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1. Technologisches Gebiet
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Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Anwendung einer bekannten Verbindung, nämlich eine medizinische Anwendung von Kaliumhydroxid.
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2. Technischer Hintergrund
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Derzeit ist die hohe Blutharnsäure ein direkter oder indirekter Risikofaktor für viele Krankheiten, die für die menschliche Gesundheit schädlich sind, wie z.B Gicht, Harnleitersteine, Nierenstörungen, Adipositas, Bluthochdruck, Hyperlipämie, Zuckerkrankheit, Arteriosklerose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen und chronische Nephritis. Die Ablagerungen von Urat kann im Endokard, Epikard, der Herzklappe und dem Reizleitungssystem auftreten, dadurch werden die abnorme Phänomen der Herzschäden, Arrhythmie, Herzinsuffizienz u.s.w verursacht. Es wurde aus der klinischen Beobachtung von 6.403 Patienten festgestellt, dass abnorme Blutharnsäurespiegel ist ein unabhängiger Risikofaktor für Nierenfunktionsstörungen. („Diagnose und Behandlung von Gicht", geschrieben von Zhao Shengchuan, Seite 40–47, veröffentlicht von der militärischen medizinischen Wissenschaft Verlag im Februar 2002). Die Statistik aus Weltgesundheitsorganisation zeigt, dass die Erkrankte mit der hohen Blutharnsäure durchschnittlich 6 Jahre weniger als normalen Menschen leben. Nach dem Auszug von „2015 Klassifikationsstandard von dem amerikanischen Institut für Rheumatologie/ dem europäischen Bündnis gegen Rheumatismus-Gicht“ ist die Morbidität der Gicht in Amerika 3,9%, Frankreich 0,9%, Großbritannien 1,4%–2,5%, Deutschland 1,4%, Europäer und Maori in Neuseeland jeweils 3,2% und 6,1%. In China ist die Zahl des Sterbens von Patienten, die an der Krankheit mit hoher Blutharnsäure verbunden sind, bis zu mehr als drei Millionen pro Jahr, dabei leiden mehr als 500 Millionen Patienten an diesen Krankheiten. Verringerung von der hohen Blutharnsäure ist die Basis für die Behandlung dieser Krankheiten.
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Harnsäure ist eine heterocyclische Verbindung, die Kohlenstoff, Wasserstoff, Stickstoff und Sauerstoff enthält, und die ein Metaboliten von Purin ist. Ihr wissenschaftlicher Name ist 2,6,8-Trihydroxypurin, die molekulare Formel ist C5H4N4O3, das Molekulargewicht ist 168.10, das Symbol ist HUr und die Dissoziationskonstanten (PKa) sind jeweils 5.75 (die 9. Stickstoffdissoziation) und 10.3 (die 3. Stickstoffdissoziation). ist ein weißer Kristall. Sein Schmelzpunkt > 300 °C. Es ist in kochendem Wasser leicht löslich und gut löslich in Alkali. Die Löslichkeit mit Natriumuratlösung bei 37 °C beträgt 8,0 mmol / l und die Löslichkeit mit Harnsäure bei 37 °C beträgt 0,5 mmol / l. Seine Löslichkeitsproduktkonstante Ksp ist jeweils wie folgt: Ksp(Natriumurat) = (Na+)(Ur–) = 0.008 × 0.008 = 6.4 × 10–5 Ksp(Harnsäure) = (H+)(Ur–) = 0.0005 × 0.0005 = 2.5 × 10–7
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Normaler menschlicher Körper enthält eine bestimmte Menge von Harnsäuren. Darüber hinaus erzeugt der Körper einige neue Harnsäure und lässt etwas Harnsäure für eine Menge ab, die der erzeugten Menge jeden Tag entspricht, um das Gleichgewicht zu halten. Sobald das Gleichgewicht gebrochen ist, wird die überschüssige Harnsäure im Körper zu hoher Blutharnsäure führen, was die Hauptursache für Gicht ist. Allerdings gibt es so eine kleine Anzahl von Gicht-Patienten, dass ihre Feststellung der Blutharnsäure normal ist, dabei fällt sich die Gicht nur wegen der Ausfällung von Harnsäure-Kristalle an. Der Fall der erhöhten Blutharnsäure ohne Gichtanfall wird in der Regel als hohe Blut Harnsäure genannt.
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Gegenwärtig gehören die Medikamenten, die höhe Blutharnsäure verringert und Gicht behandelt, zu zwei Hauptkategorien, nämlich die Hemmung der Harnsäure-Synthese im Körper und Beschleunigung der Ausscheidung von Harnsäure. Allopurinol-Tablette ist ein Arzneimittel, das eine Harnsäure-Synthese im Körper hemmen kann. Die Medikamente zur Förderung der Uratausscheidung umfassen vor allem Natriumbicarbonat, Colchicin, Probenecid, Anturan und Benzbromaron. Allerdings ist egal welche Medizin zu verwenden, die entsprechenden Nebenwirkungen und Kontraindikationen können erzeugt werden. Zum Beispiel kann Colchicin Harnsäure senken, aber es wird Nierenversagen verursachen. Daher ist es ein dringendes Problem, weltweit gelöst zu werden, um sichere, effektive und schnelle Blutharnsäure-senkende Medikamente zu entwickeln.
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Die Erfindung stammt von dem Patentanmelder, der eine hohe Blutharnsäure hatte, die letztlich Gicht verursachte. In der körperlichen Untersuchung im Jahr 1980 wurde eine übermäßige Menge von Harnsäure aus seinem Körper gefunden, aber das hat seine Aufmerksamkeit nicht angezogen. Die Zeichen der Gicht erschienen im Jahr 2006. Gicht hat ihn im Jahr 2008 angegriffen und dann konnte er nicht laufen. Nachdem er acht Jahren beharrlich erforschte, egal topischer Medikamente oder orale Drogen, versuchte er fast alle Drogen persönlich und erlaubte auch seinen Gichtkämpfern, die sich bereit erklärten, die Drogen zu versuchen, an den Versuchen teilzunehmen. Wie der Sprichwort sagt, dass er, der sich immer wieder den Arm bricht, wird schließlich ein erfahrener Arzt. Nach der Übung von "immer wieder brechenden Arm", fand der Anmelder schließlich heraus, die pharmazeutische Verwendung von KOH bei der Senkung der Blut-Harnsäure und Behandlung von Gicht.
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3. Inhalt der Erfindung
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Diese Erfindung zielt darauf ab, eine therapeutische Medizin für Patienten mit hoher Blutharnsäure, insbesondere Gicht, bereitzustellen. Das zu lösende technische Problem besteht darin, den Gehalt an Harnsäure im Blut effektiv zu senken.
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Die medizinische Anwendung von KOH bezieht sich auf die Anwendung von KOH in der Vorbereitung der Medizin zur Behandlung von hoher Blutharnsäure, insbesondere Gicht. Es wird nach Versuchen persönlich gefunden, die wirksame Anwendung der vorausgesagten Medikamente erfolgt durch topische und orale Verwendungen.
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Die Patienten mit hoher Blut-Harnsäure sollten die KOH-Lösung verwenden, um Füße zu tränken (d.h. Fußbad). Als Lösungsmittel wird Wasser verwendet, um eine Lösung mit einer Konzentration von 0,01–0,05 mol / l (KOH) herzustellen, d.h. die Einweichlösung, die direkt f ür das Fußbad verwendet wird. Die Lösung kann auch auf 40–48 °C erwärmt und dann für Fußbad genutzt werden. Bei akutem Gichtanfall, wenn die Angriffsposition leicht zu genießen ist, wie Knöchel, Zehengelenke, Hände und Handgelenke, kann die Lösung auch verwendet werden, um solche Positionen einzuweichen. Die Lösung sollte auf die Angriffspositionen hineingezogen werden, wenn solche Positionen nicht bequem zu tränken sind, wie Kniegelenke und Ellenbogengelenke. Als Lösungsmittel wird Wasser verwendet, um eine Lösung mit einer Konzentration von 0,01–0,05 mol / l (KOH), d.h der Embrokation, herzustellen. Dump einen Wattestäbchen in der Embrokation und embrocate auf die Angriffspositionen, oder tropft ein Dressing in der Embrocation und wenden auf die Angriffspositionen. Es ist sehr unpraktisch, sich auszuziehen, wenn man topische Droge in der kalten Jahreszeit anwendet, dann ist eine orale Droge eine Option. Als Lösungsmittel wird Wasser verwendet, um eine Lösung mit einer Konzentration von 0,001 mol / l–0,005 mol / l (KOH), d.h. der oralen Flüssigkeit, herzustellen. Haben Sie 50 ml der Flüssigkeit vor den Mahlzeiten. Für die Patienten mit hohem Blut Harnsäure und akuten, intermittierenden und chronischen Gicht, können die Embrokation, Einweichen Lösung und orale Flüssigkeit separat oder gleichzeitig zur gleichen Zeit verwendet werden.
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Die topischen Medikamente in der kalten Jahreszeit sind sehr unbequem. Dann kann das Medikament oral eingenommen werden. Wasser als Lösungsmittel mit einer Konzentration von 0,001 mol / l–0,005 mol / l (KOH) ist orale Lösung. Patienten können 50 ml vor den Mahlzeiten trinken. Für Patienten mit hoher Blutharnsäure, für akute Gicht, intermittierende Gicht, chronische Gicht können Flüssigkeit, Tränklösung und orale Lösung entweder getrennt oder gleichzeitig verwendet werden.
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Die Wirkung der topischen Medikamente und der oralen Medikamente von KOH ist auch die Förderung der Ausscheidung von Harnsäure. Im Vergleich zu Colchicin und anderen Medikamenten hat KOH drei bemerkenswerte Eigenschaften. Zuerst wird es schnell wirksam. Egal angewendet von Fußbad, oral oder embrocation, kann es Symptome innerhalb von zehn Minuten zu lindern, das heißt, die Schmerzen und Schwellungen während Gichtanfall wird deutlich reduziert werden. Zweitens dauert es heilende Wirkung schnell. Nach der Anwendung des Medikaments für 2–3 aufeinanderfolgende Tage werden Gicht-Symptome vollständig verschwinden und alles wieder normal wird. Drittens hat es keine Nebenwirkungen. In einer Hinsicht, mit einer geringen Konzentration, wird die KOH nicht die Haut korrodieren. In einer weiteren Hinsicht ist Kaliumion selbst diuretisch, ohne Schaden an Niere.
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Mit solchen Effekten arbeitet KOH im Prinzip wie folgt:
Harnsäure im Blut besteht hauptsächlich in der Form von Natriumurat (NaUr) und selten in der Form von Harnsäure (HUr). Wenn der Harnsäurespiegel im Blut ansteigt und wenn die Konzentration von Harnsäure und Natriumurat auf das jeweilige Ionenprodukt ansteigt, das größer als die Löslichkeitsproduktkonstante ist, werden Harnsäure und Natriumurat kristallisieren und sich trennen. Gicht wird gerade durch die abgetrennten Kristalle, die sich in den Positionen der Gelenke niederlassen, verursacht. Andere Krankheiten werden verursacht, wenn sich die einzelnen Kristalle in anderen Positionen niederlassen.
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Da hat das Blutgefäß eine Durchlässigkeit. Nach Absorption dringt KOH in das Blut ein. Die folgende chemische Reaktion auftritt: HUr↓ + NaUr↓ + 2K+ + 2HO– = 2K+ + 2Ur– + Na+ + HO– + H2O
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KOH nimmt die Neutralisationsreaktion mit Harnsäure und nimmt Ionenaustauschreaktion mit Natriumurat, dabei erzeugt beide Kaliumurat. Die Löslichkeit von Kaliumurat ist viel höher als Harnsäure und Natriumurat, die allmählich die ausgefällten Kristalle auflösen können, und Gicht-Symptome werden hiermit erleichtert. Wenn alle ausgefällten Kristalle aufgelöst sind, verschwinden die Gicht-Symptome. Mittlerweile ist die Bildung von Harnsäure-Kalium für die Harnsäure-Ausscheidung aus dem Urin förderlicher, und der Gehalt an Harnsäure im Blut wird entsprechend verringert. Darüber hinaus neigt die Flüssigkeit und wird Harn von Sufferers mit hoher Blutharnsäure säurehaltig sein. Kaliumurat ist das Salz, das durch die Reaktion von schwacher Säure und starkem Alkali erzeugt wird, und es ist alkalisch nach der Hydrolyse in Lösung. Daher ist KOH gut für hohe Blutharnsäure-Sufferers, um ihren Körper zu verbessern.
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Nach der obigen Theorie und der Praxis des Anmelders kann KOH in eine intravenöse Injektion verarbeitet werden, was für Patienten mit hoher Harnsäure im Blut, insbesondere Patienten mit Gicht gültig ist. Im Hinblick auf die menschliche Gefäß-Toleranz des pH-Wertes ist 4–9, die Konzentration ist am besten 1–10 µmol/L.
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4. Konkrete Ausführung
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(1) Herstellung von topischen Medikamenten
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1) Herstellung der Tränklösung
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0,56kg KOH wird in 1 Liter destilliertem Wasser gelöst. Konzentration ist 0,01 mol / L.
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2) Herstellung der Einreibung
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16,8g KOH wird in 1 Liter destilliertem Wasser gelöst. Konzentration ist 0,3 mol / L.
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3) Herstellung der oralen Flüssigkeit
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0,12g KOH wird in 1 Liter destilliertem Wasser gelöst. Konzentration ist 0,0021 mol / L. Jedesmal 50ml nehmen, einmal pro Tag.
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Das erwähnte KOH ist Festkörper. Fügt man chemisches reines Reagenz hinzu, wenn es extern verwendet wird, und fügt analytisches Reagenz hinzu, wenn es oral verwendet wird.
- (ii) Experimente zur Senkung der Harnsäure und Behandlung der Gicht
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Der Patentanmelder hat die Medikamente persönlich ausprobiert.
- 1) Als der Patentanmelder in Mai 2008 einen Gichtanfall auf die Position des ersten Metatarsophalangealgelenks hatte, konnte sein Fuß den Boden nicht berühren. Er tunkte ein Wattebausch ins von ihm selbst hergestellte Einreibemittel (0,1 mol/L) und rieb den Anfallsposition ein. In etwa zehn Minuten war der Schmerz gelindert und sein Fuß konnte den Boden berühren. Er hielt sich täglich 2–3 mal. Nach drei Tagen verschwand das Symptom der Gicht. Dann war alles war wieder in Ordnung.
- 2) Seitdem hatte der Patentanmelder einmal im Jahr einen Gichtanfall und sogar zweimal oder dreimal. Die Zeit war unsicher, aber der Anfallsposition war immer auf dem Fuß. Es ist das Zeichen der Gicht, dass der Fuß mit Schmerzen geschwollen wurde. sobald er seit 2009 das Zeichen der Gicht bemerkt hatte, rieb er sofort die KOH-Lösung ein, und die Schwellung und Schmerzen verschwanden schnell, was den Gichtanfall effektiv verhindert hat. Bis zum Jahr 2013 wurde die molare Konzentrationen von KOH-Lösung von 0,1, 0,2, 0,3 und 0,4 jeweils verwendet, und alle waren wirksam. Je höher die molare Konzentration war, desto deutlicher war die Wirkung.
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Das KOH-Einreibemittel kann durch die Förderung der Ausscheidung der Harnsäure und Senkung der Harnsäure die Gicht-Symptome lindern und Gicht behandeln. Das ist aber qualitativ. Um die quantitativen Daten der Senkung der Blutharnsäure zu erhalten, fing er an, Fußbad mit KOH-Einweichlösung zu nehmen, und ging dann zum Arzt, um Blutharnsäure sofort zu testen.
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2) Tast der KOH Tränklösung
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Die am 2. Dezember 2914 getestete Blutharnsäure betrug 455 µmol/L. Um den Test zu machen, wurde er gebeten, zwei Hühnerlebern an diesem Tag zu essen. Am nächsten Tag betrug die getestete Blutharnsäure 495 µmol/L, und die Urin-Harnsäure, die getestet wurde, betrug 6,3 mmol/l, was zeigte, dass exogene Purin-Supplementierung das Blutharnsäurespeigel erhöhen könnte. Am 3. Dezember nahm er ein Fußbad in die Einweichungslösung (0,01 mol/L) bei 45°C für eine Stunde, und dann ging zu Chaohu Krankenhaus von medizinische Universität Anhui zur Untersuchung. Die getestete Blutharnsäure betrug 486 µmol/L und die Urin-Harnsäure, die getestet wurde, betrug 6,59 mmol/l. Die Blutharnsäure wurde abgesenkt und die Urin-Harnsäure wurde erhöht, was zeigte, dass das Fußbad die Ausscheidung von Harnsäure wirksam gefördert hatte. Er behielt einmal am Tag, am 10. Dezember betrug die getestete Blutharnsäure 389 μmol/l, die um 21% sank und auf den Bereich des Normalwerts von 208–428 μmol/L gefallen war.
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3) Test mit oraler Flüssigkeit von KOH
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Nach vielen Jahren der Praxis in der externen Anwendung erkannte der Anmelder, dass KOH stark alkalisch ist. Aber es würde keinen Schaden für den menschlichen Körper haben, solange seine Konzentration ist angemessen kontrolliert, hat es kein Schaden für die Haut und den Verdauungstrakt. Außerdem muss die Absorption durch den Verdauungstrakt schneller sein als die perkutane Absorption, das ist sehr praktisch. So fing er an, ab Januar 2016 mündliche Gebrauchstests zu nehmen. Bis April 2016 hatte der Anmelder die KOH-Lösung für 23 Mal genommen, um die ideale Konzentration zu erhalten. Die orale Konzentration (mol/l), die er ausprobiert hatte, enthält 0,001, 0,0018, 0,0021, 0,0025, 0,003, 0,005 und 0,008. Schließlich wurde die Konzentration der oralen Flüssigkeit auf 0,001 mol / l–0,005 mol / l bestimmt. Mit solch einer Konzentration schmeckte die orale Flüssigkeit wie gekochtes Wasser und brachte keine Unannehmlichkeiten für den Körper.
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An einem Tag in April 2016 war die bei Philip Ts, Chaohu City, Anhui Medical Devices Co., Ltd getestete Blutharnsäure bisher niedrigster Wert.
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Test von 8 Gicht-Patienten
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Am 18. April 2015 wurde die Harnsäure im Blut gemessen. Sie nahmen Fußbad in 45°C Einweichungslösung (0,01 mol/L) für eine Stunde an diesem Tag und einmal am Tag und später dauerte das drei Tage.
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Am 21. April wurde die Harnsäure im Blut erneut gemessen.
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Die Daten wurden wie folgt zusammengefasst:
| Name | Geschlecht | Alter | Harnsäure vor dem Bad (mol / L) | Harnsäure nach dem Bad (umol / L) | Rückgang % |
| Yu Wenjun | männlich | 58 | 796 | 566 | –28.8% |
| Fang Yuanping | männlich | 63 | 620 | 566 | –8.7% |
| Xiang songbai | männlich | 74 | 499 | 474 | –5.0% |
| Ye Mingchun | männlich | 66 | 459 | 423 | –7.8% |
| Hu Chunrong | männlich | 47 | 476 | 500 | +5% |
| Xu Wenmei | weiblich | 53 | 376 | 509 | +35% |
| Jiang Ping | männlich | 68 | 451 | 512 | +13.5% |
| Zhang Xianfu | männlich | 67 | 706 | 618 | –12.5% |
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Patientin Xu Wenmei wurde vor dem Bad im Orthopädischen Krankenhaus der Stadt Chao hu der Provinz Anhui gemessen. Nach dem Bad wurde im Chaohu moralischen Krankenhaus (Gesundheit-Hilfestation von Dongfeng Gemeinschaft) gemessen.
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Patient Jiang Ping wurde vor und nach dem Bad im achten Volkskrankenhaus von Hefei gemesst.
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Patient Zhang Xianfu wurde vor und nach dem Bad im Chaohu Krankenhaus von Anhui gemesst.
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Die anderen fünf Patienten wurden vor und nach dem Bad im Orthopädischen Krankenhaus der Stadt Chao hu der Provinz Anhui gemesst.
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Nach dem Bad erhöhen sich die Harnsäure von Hu Chunrong, Jiang Ping und Xu Wenmei, Weil sie während dieser Zeit den Gichtanfall hatten. Die Blutharnsäure wurde kristallisiert und abgetrennt. Die Kristalle lösten sich nach dem Bad auf, was die Zunahme der Harnsäure verursacht hat.
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ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
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Zitierte Nicht-Patentliteratur
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- „Diagnose und Behandlung von Gicht“, geschrieben von Zhao Shengchuan, Seite 40–47, veröffentlicht von der militärischen medizinischen Wissenschaft Verlag im Februar 2002 [0002]