DE102014010826A1 - Optimized chemical or physical combination of green tea extract with other excipients for the simultaneous stabilization of the green tea extract and for the modulation of the body's own processes. - Google Patents

Optimized chemical or physical combination of green tea extract with other excipients for the simultaneous stabilization of the green tea extract and for the modulation of the body's own processes. Download PDF

Info

Publication number
DE102014010826A1
DE102014010826A1 DE102014010826.0A DE102014010826A DE102014010826A1 DE 102014010826 A1 DE102014010826 A1 DE 102014010826A1 DE 102014010826 A DE102014010826 A DE 102014010826A DE 102014010826 A1 DE102014010826 A1 DE 102014010826A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
egcg
green tea
tea extract
combination according
excipients
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE102014010826.0A
Other languages
German (de)
Inventor
Michael Hohenester
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Innotec Res Ug Haftungsbeschrankt
Innotec Research Ug (haftungsbeschrankt)
Original Assignee
Innotec Res Ug Haftungsbeschrankt
Innotec Research Ug (haftungsbeschrankt)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Innotec Res Ug Haftungsbeschrankt, Innotec Research Ug (haftungsbeschrankt) filed Critical Innotec Res Ug Haftungsbeschrankt
Priority to DE102014010826.0A priority Critical patent/DE102014010826A1/en
Publication of DE102014010826A1 publication Critical patent/DE102014010826A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7084—Compounds having two nucleosides or nucleotides, e.g. nicotinamide-adenine dinucleotide, flavine-adenine dinucleotide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Patentliteratur 1. US 7192612 B2 2. US 20050031716 A1 3. EP20100724392 4. CN 101111290 B 5. EP1327441 B1 6. EP 2172117 Zusammenfassung und Zeichnungen Zusammenfassung Die vorliegende Erfindung beschreibt eine chemische oder physikalische Kombination aus Grüntee-Extrakt und weiteren Hilfsstoffen einschließlich Pflanzenextrakten, Vitaminen, und Aminosäuren. Die Kombinationen sind im Hinblick auf den Metabolismus von Grüntee-Extrakt und EGCG im Menschenkörper für u. a. orale, sublinguale, intravenöse, nasale, intradermale, und subkutane Verabreichungen optimiert. Für die orale Verabreichungsform werden Kapseln entworfen, deren Wirkungsstoff sich aus Kombination der drei Hauptkomponenten – EGCG, Vitamin C, und Piperin – und ggf. weitere Naturstoffextrakte zusammensetzt. Die Kombinationen versprechen sowohl eine erhöhte Bioverfügbarkeit von EGCG als auch zielorientierte synergistische therapeutische Effekte. Die verschiedene Verabreichungsform (Pellet, Coating, Mehrkammerkapsel) von EGCG, Vitamin C, und Piperin dient zur Abstimmung eines speziellen Freisetzungsprofils und der Maximierung der gesamten therapeutischen Wirkung. Das aus Cellulose-Derivate bestehende Kapselmaterial schützt den Wirkungsstoff z. B. vor vorzeitiger Freisetzung. ...Summary of the Invention The present invention describes a chemical or physical combination of green tea extract and other excipients, including plant extracts. US Pat. Vitamins, and amino acids. The combinations are in terms of the metabolism of green tea extract and EGCG in the human body for u. a. optimized for oral, sublingual, intravenous, nasal, intradermal, and subcutaneous administrations. Capsules are designed for the oral administration, whose active substance consists of a combination of the three main components - EGCG, Vitamin C, and piperine - and possibly other natural product extracts. The combinations promise both increased bioavailability of EGCG and targeted synergistic therapeutic effects. The different mode of administration (pellet, coating, multi-chamber capsule) of EGCG, vitamin C, and piperine is used to tune a specific release profile and maximize the overall therapeutic effect. The capsule material consisting of cellulose derivatives protects the active substance z. B. from premature release. ...

Description

Stand der TechnikState of the art

EGCG((–)-Epigallocatechin-3-Gallat) ist der Hauptbestandteil des Grüntee-Extrakts (GTE) und gesundheitsfördernd in vieler Hinsicht. Es ist Inhibitor vieler Proteinfehlfaltungserkrankungen, z. B. Alzheimer- und Parkinsonkrankheiten ( Mandel et al. 2004 ), und kann präventiv für verschiedenen Krebs, u. a. Prostata-, Brust-, Lungen-, Haut-, und Blasenkrebs verwendet werden (Lucarelli 2003). EGCG ist ebenfalls wirksam gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Lucarelli 2003).EGCG ((-) - epigallocatechin-3-gallate) is the major component of green tea extract (GTE) and beneficial to health in many ways. It is an inhibitor of many protein misfolding diseases, e.g. B. Alzheimer's and Parkinson's diseases ( Mandel et al. 2004 ), and can be used preventively for various cancers, including prostate, breast, lung, skin, and bladder cancers (Lucarelli 2003). EGCG is also effective against cardiovascular disease (Lucarelli 2003).

Bisher wurde nur wenige optimierte Trägersysteme für EGCG bzw. eine EGCG-enthaltende therapeutische Formulierung in menschlichen Zielgewebe, -organe, und -körperflüssigkeiten vorgeschlagen (Patent US 7192612 B2 , US20050031716 A1 ).So far, only a few optimized carrier systems for EGCG or an EGCG-containing therapeutic formulation have been proposed in human target tissues, organs, and body fluids (Patent US 7192612 B2 . US20050031716 A1 ).

Einerseits ist es allgemein bekannt, dass die Bioverfügbarkeit von EGCG im Grüntee und Grüntee-Extrakt oft unzureichend für medizinische Anwendung ist, andererseits wurde berichtet, dass chronische und/oder hohe Dosen vom EGCG Hepatotoxizität induzieren können ( Mazzanti et al. 2009 ).On the one hand, it is well known that the bioavailability of EGCG in green tea and green tea extract is often insufficient for medical use, on the other hand it has been reported that chronic and / or high doses of EGCG can induce hepatotoxicity ( Mazzanti et al. 2009 ).

Das Wirkungsspektrum und der Wirkungsgrad des EGCGs hängen stark von den einzelnen Darreichungsformen, Administrationswegen und dem Freisetzungsmodus ab. Weil einige freiverkäufliche Grüntee-Extrakt eine möglichst hohe Konzentration von EGCG anstreben und ohne ärztliche Beratung von Kunden selbst unkontrolliert dosiert werden, sind oft die erwünschten Wirkungen ausbleibend oder von unerwünschten Nebenwirkungen begleitet ( Molinari et al. 2006 ).The spectrum of action and the efficiency of the EGCG depend strongly on the individual administration forms, administration routes and the release mode. Because some over-the-counter green tea extract aims for the highest possible concentration of EGCG and is dosed uncontrollably without the need for medical advice from customers, the desired effects are often absent or accompanied by unwanted side effects ( Molinari et al. 2006 ).

Im Gegensatz bezieht sich die vorliegende Erfindung auf fallweise angepasste chemische oder physikalische Kombination von Grüntee-Extrakt und Hilfsstoffe von meist natürlichem Ursprung, die entweder die Inhaltsstoffe des Grüntee-Extraktes stabilisieren oder bestimmte positive Wirkungen vom EGCG im menschlichen Körper gewährleisten. Außerdem können Risiken reduziert werden, die von Überdosierung während der Selbstmedikation verursacht werden können.In contrast, the present invention relates to occasionally adapted chemical or physical combination of green tea extract and adjuvants of mostly natural origin which either stabilize the ingredients of the green tea extract or provide certain positive effects of EGCG in the human body. In addition, risks that can be caused by overdose during self-medication can be reduced.

In Beachtung von dem vollständigen Metabolismus des EGCG-haltigen Nahrungsergänzungsmittels oder Arzneimittels im ganzen Verdauungstrakt werden geeignete Bioenhancer und Trägerstoffe in den Formulierungen ergänzt, um die Bioverfügbarkeit von EGCG zu erhöhen. Außerdem werden weitere Pflanzenextrakte in einer neuartigen Kombination hinzugefügt, die einzeln bereits klinisch bekannte synergistische Effekte in der Co-Administration mit EGCG zeigen und in der neuartigen Kombination ein weiter verbesserte Aufnahme von EGCG durch den menschlichen Körper ermöglichen.In consideration of the complete metabolism of the EGCG-containing food supplement or drug throughout the digestive tract, appropriate bioenhancers and excipients are added to the formulations to increase the bioavailability of EGCG. In addition, other plant extracts are added in a novel combination that individually already show clinically known synergistic effects in co-administration with EGCG and in the novel combination allow a further improved uptake of EGCG by the human body.

Die im Folgenden aufgeführten Kombinationen von EGCG und bestimmten Bioenhancer und Trägerstoffe eignen sich als Nahrungsergänzungsmittel, Arzneimittel, und Zahn-/Mundpflegemittel.The combinations of EGCG and certain bioenhancers and carriers listed below are suitable as dietary supplements, medicines, and oral / oral care products.

Aufnahme von EGCGInclusion of EGCG

Die Konzentration von EGCG in getrockneten Grünteeblättern liegt bei 4600 bis 7600 mg/100 g (US Database 2011). Der Gehalt von EGCG wird stark reduziert (Verlust > 99%), wenn die Teeblätter aufgebrührt sind (US Database 2011).The concentration of EGCG in dried green tea leaves is 4600 to 7600 mg / 100 g (US Database 2011). The content of EGCG is greatly reduced (loss> 99%) when the tea leaves are stirred up (US Database 2011).

In einer in vivo Studie ( Chen et al. 1997 ) wird berichtet, dass die Verabreichungswege vom reinem EGCG und EGCG in natürlicher Form, z. B. im Tee, verschieden sind. Nach intravenöser Administration von reinem EGCG und EGCG aus entkoffeiniertem Grüntee in einer Ratte wurde beobachtet, dass die Plasmakonzentration im ersten Fall niedriger ist. Außerdem wurde reines EGCG schneller vom Körper ausgeschieden als EGCG aus entkoffeiniertem Grüntee. Mögliche Gründe dafür sind die schnellere Verteilung und Verstoffwechselung des reinen EGCGs als des EGCGs in einer Polyphenolmischung, sowie die aktive Bindung von EGCG mit Plasma- oder Gewebeproteine. In dieser Hinsicht ist die Ergänzung weiterer synergistischen Naturstoffen zum reinen EGCG eine sinnvolle Strategie um die Bioverfügbarkeit des EGCG zu erhöhen.In an in vivo study ( Chen et al. 1997 ) it is reported that the routes of administration of pure EGCG and EGCG in natural form, e.g. B. in tea, are different. After intravenous administration of pure EGCG and EGCG from decaffeinated green tea in a rat, it was observed that the plasma concentration is lower in the first case. In addition, pure EGCG was eliminated from the body faster than EGCG from decaffeinated green tea. Possible reasons for this are the faster distribution and metabolisation of the pure EGCG than the EGCG in a polyphenol mixture, as well as the active binding of EGCG with plasma or tissue proteins. In this regard, the addition of other synergistic natural products to the pure EGCG is a useful strategy to increase the bioavailability of the EGCG.

In der menschlichen Saliva kann EGCG durch Degalloylierung zersetzt werden ( Yang et al. 1999 ). Mithilfe einer Catechin Esterase wird EGCG in EGC umgesetzt, wobei sowohl EGCG als auch EGC zum Teil durch die Mundschleimhaut absorbiert werden können ( Yang et al. 1999 ). Daher ist es vorteilhaft, EGCG in Form von Kapseln einzunehmen, weil der Wirkstoff dadurch vor Abbau oder vorzeitiger Freisetzung geschützt wird. Dies ist bereits Stand der Technik.In human saliva, EGCG can be degraded by degalloylation ( Yang et al. 1999 ). A catechin esterase is used to convert EGCG into EGC, whereby both EGCG and EGC can be partially absorbed through the oral mucosa ( Yang et al. 1999 ). Therefore, it is advantageous to take EGCG in the form of capsules because the active ingredient is thereby protected from degradation or premature release. This is already state of the art.

Auf natürlicher Weise wird oral eingenommenes EGCG vor allem im Dünndarm resorbiert, gefolgt von der Leber ( Nakagava et al. 1997 ). Allerdings geht EGCG dort zum großen Teil durch Oxidation verloren (> 80%). Ein Grund dafür ist der schneller Anstieg vom pH-Wert vom Magen zum Dünndarm ( Zhu et al. 1997 ). Eine Stabilisierung von EGCG im Dünndarm kann durch die Co-Verabreichung von Vitamin C erreicht werden ( Chen at al. 1998 ). Dies ist ebenfalls Stand der Technik.In a natural way, orally taken EGCG is absorbed mainly in the small intestine, followed by the liver ( Nakagava et al. 1997 ). However, EGCG is largely lost by oxidation (> 80%). One reason for this is the rapid increase of the pH from the stomach to the small intestine ( Zhu et al. 1997 ). Stabilization of EGCG in the small intestine can be achieved by the co-administration of vitamin C ( Chen at al. 1998 ). This is also state of the art.

Außerdem finden Glucuronidierung und O-methylierung von EGCG auch in Dünndarm statt, die durch Enzyme UDP-glucurosyltransferase und Catechol-O-methyl-transferase aktiviert werden ( Lambert et al. 2004 ). Das erklärt die schnell sinkende EGCG-Konzentration im Dickdarm im Vergleich zum Dünndarm ( Nakagava et al. 1997 ). Co-administration von Piperin kann diese Prozesse behindern und damit die Bioverfügbarkeit von EGCG erhöhen ( Lambert et al. 2004 ).In addition, glucuronidation and O-methylation of EGCG also occurs in the small intestine, which are activated by enzymes UDP-glucurosyltransferase and catechol-O-methyl-transferase ( Lambert et al. 2004 ). This explains the rapidly decreasing EGCG concentration in the colon compared to the small intestine ( Nakagava et al. 1997 ). Co-administration of piperine can hinder these processes and thus increase the bioavailability of EGCG ( Lambert et al. 2004 ).

In der Leber wird EGCG weiter methyliert und glucuronidiert ( Lambert et al. 2003 ). Hier spielt Piperin wieder die Hauptrolle bei der Hinderung solcher enzymatischen Biotransformationen (Srinivasan 2007).In the liver, EGCG is further methylated and glucuronidated ( Lambert et al. 2003 ). Here, piperine again plays the main role in preventing such enzymatic biotransformations (Srinivasan 2007).

Es ist bekannt, dass reine Grüntee-Catechin durch Vitamin C, andere Säuren oder Antioxidantien (wie z. B. oligomere Proanthocyanidine) in basischen Umgebungen stabilisiert werden können. Dabei werden die Oxidation und Dimerisierung der Catechin verhindert (siehe kommerziell erhältliches Produkt Praevent loges und Patentanmeldung Lambelet et al. 2010 , EP20100724392 ). Allerdings entspricht die anti-oxidativ orientierte Stabilisierung alleine den Erwartungen noch nicht, die Plasma-Konzentration von EGCG zu erhöhen, denn die Absorption und Degradation der Catechine findet weitgehend über weitere bedeutende Mechanismen statt, z. B. Glucuronidierung und Methylierung, wie oben beschrieben.It is known that pure green tea catechin can be stabilized by vitamin C, other acids or antioxidants (such as oligomeric proanthocyanidins) in basic environments. The oxidation and dimerization of catechol are prevented (see commercially available product Praevent loges and patent application Lambelet et al. 2010 . EP20100724392 ). However, anti-oxidative stabilization by itself does not meet the expectations of increasing the plasma concentration of EGCG, since the absorption and degradation of catechins is largely via other important mechanisms, e.g. G., Glucuronidation and methylation as described above.

In der Vergangenheit wurde beschrieben, dass Grüntee-Extrakt in Kapseln zusammen mit Vitamin C-Präparaten, Omega-3-Kapseln oder Piperin-Kapseln eingenommen wurde ( Mereles et al. 2011 ). Diese Einnahmeform bedeutet aber eine unkontrollierbare Passage der einzeln aufgenommenen Kapseln, wodurch die Pharmakokinetik einzelnen Inhaltstoffe nicht gut aufeinander abgestimmt ist. Dadurch ergeben sich unerwünschte Effekte wie z. B. eine zeitlich zu frühe oder zu späte Freisetzung des Piperins und/oder der Ascorbinsäure oder eine hohe notwendige Vitamin C-Dosis, da dieses nicht reaktionsnah den Grüntee-Extrakt oder das EGCG stabilisieren kann und daher z. B. in mehrfacher empfohlener Tagesdosis verabreicht werden muss.It has been described in the past that green tea extract was taken in capsules with vitamin C supplements, omega-3 capsules or piperine capsules ( Mereles et al. 2011 ). However, this form of administration means an uncontrollable passage of the individually recorded capsules, whereby the pharmacokinetics of individual ingredients is not well matched. This results in undesirable effects such. As a premature or too late release of piperine and / or ascorbic acid or a high dose necessary vitamin C, since this can not stabilize the green tea extract or EGCG close to the reaction and therefore z. B. in multiple recommended daily dose must be administered.

Ferner wurden bei vergangenen Selbstversuchen Kapseln mit unterschiedlichen Eigenschaften verwendet – es wurden beispielsweise auch keine Magensaftresistenten Kapseln verwendet, wodurch das EGCG durch den hohen PH-Wert Anstieg vom Magen zum Dünndarm in großer Menge inaktiviert wird.In addition, capsules with different properties were used in past self-tests - for example, no gastric juice-resistant capsules were used, whereby the EGCG is inactivated by the high pH increase from the stomach to the small intestine in large quantities.

Der bisherige Ansatz der isolierten oder nicht-kontrollierten Stabilisierung des Grüntee-Extrakts oder des EGCG greift daher zu kurz.The previous approach of isolated or uncontrolled stabilization of green tea extract or EGCG therefore falls short.

Unsere Erfindung verbessert das Oralverabreichungsverfahren dadurch, dass Piperin zu der Grüntee-Catechine hinzugefügt und dabei eine gleichzeitig oder eine zeitlich versetzte Freisetzung von Piperin und EGCG durch ein innovatives Trägersystem realisiert wird. Um ein optimales therapeutisches Profil zu erzielen, werden EGCG, Piperin, und Vitamin C in unserer Erfindung in einer z. B. magensaftresistenten Kapsel eingefüllt, wobei die Absorptionskinetik der EGCG und/oder anderer Inhaltsstoffe ferner z. B. mithilfe physikalisch unterschiedlicher Komprimierungsgrade oder z. B. der Co-Kristallisationstechnik ( Smith et al. 2013 ) für einen günstigsten synergistischen Effekt moduliert wird. Eine örtlich gleichzeitige Freisetzung der beiden Substanzen EGCG und Piperin stellt z. B. sicher, dass diese erstmals zu gleichen Zeitpunkten im Dünndarm aktiv werden können.Our invention improves the oral administration method by adding piperine to the green tea catechins, thereby realizing simultaneous or staggered release of piperine and EGCG by an innovative carrier system. In order to achieve an optimal therapeutic profile, EGCG, piperine, and vitamin C in our invention are administered in a z. Entered enteric capsule filled with the absorption kinetics of EGCG and / or other ingredients also z. B. using physically different degrees of compression or z. B. the co-crystallization technique ( Smith et al. 2013 ) is modulated for a most favorable synergistic effect. A simultaneous local release of the two substances EGCG and piperine z. B. sure that they can be active for the first time at the same time in the small intestine.

Im Falle einer zeitlich versetzten Freisetzung der beiden Stoffe resultiert der Vorteil, dass das zuerst freigesetzte Schwarzpfeffer Alkaloid sowohl den Magen-Darm-Transit bremst als auch das Enzym für Glucuronidierung herunterreguliert und damit die Absorption der Grüntee-Catechine durch den Dünndarm erhöht. Das Vorgehen hat den Vorteil, eine bessere Absorptionsbedingung für EGCG durch das zuerst freigesetzte Piperin vorzubereiten.In the case of a staggered release of the two substances, there is the advantage that the first released black pepper alkaloid both slows down gastrointestinal transit and downregulates the enzyme for glucuronidation, thereby increasing the absorption of green tea catechins by the small intestine. The procedure has the advantage of preparing a better absorption condition for EGCG by the first released piperine.

Überraschenderweise hat sich die Beschichtung einer komprimierten Grüntee-Extrakt-Formulierung mit Saccharose als positiv für die Bioverfügbarkeit erwiesen. Dadurch wird vermutlich die Viskosität der Grüntee-Mischung erhöht und ihre Auslaufzeit im Magen-Darm-Trakt verlängert bzw. deren Resorption gesteigert.Surprisingly, the coating of a compressed green tea extract formulation with sucrose has been found to be positive for bioavailability. As a result, the viscosity of the green tea mixture is presumably increased and its flow time in the gastrointestinal tract is prolonged or its absorption increased.

Im Hinblick auf die verschiedene Einsatzmöglichkeiten der Grüntee-Catechine tragen viele weitere Naturstoffextrakte zu synergistischen Effekte bei, z. B. Grüntee-Catechine zusammen mit Omega-3-Fettsäure gegen Amyloidogenese ( Giunta et al. 2010 ), mit Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) und γ-Tocotrienol gegen Brustkrebs ( Hsien et al. 2008 ), und mit Genistein und Quercetin gegen Prostatakrebs ( Hsien et al. 2009 ). Unsere Erfindung bezieht sowohl Saccharose als auch die vorteilbringende Naturstoffextrakte in einzelnen Formulierungen für eine der angegebenen Krankheiten (neurodegenerative oder karzinogene Krankheiten) ein.In view of the different uses of green tea catechins many other natural extracts contribute to synergistic effects, eg. B. green tea catechins together with omega-3 fatty acid against amyloidogenesis ( Giunta et al. 2010 ), with resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) and γ-tocotrienol against breast cancer ( Hsien et al. 2008 ), and with genistein and quercetin against prostate cancer ( Hsien et al. 2009 ). Our invention incorporates both sucrose and the beneficial natural extract in individual formulations for one of the indicated diseases (neurodegenerative or carcinogenic diseases).

Weiterhin ist es bekannt, dass Grüntee-Extrakt zur Vorbeugung und Heilung verschiedener Hautkrankheiten beitragen kann. Dessen vielseitige Funktionen sind z. B. übermäßiges Wachstum von Zellen der Oberhaut (Keratinozyten) zu hemmen, die Haut vor zellschädigenden freien Radikalen und Entzündung zu schützen, und die Biosynthese von Kollagen zu fördern (siehe kommerziell erhältliches Produkt Ellviva, Patent CN101111290 B u. Ä.).Furthermore, it is known that green tea extract can contribute to the prevention and cure of various skin diseases. Its versatile functions are z. For example, to inhibit overgrowth of cells of the epidermis (keratinocytes), to protect the skin from cell-damaging free radicals and inflammation, and to promote the biosynthesis of collagen (see commercially available product Ellviva, patent CN101111290 B u. Ä.).

Durch Auftragen oder Eincremen der EGCG-haltigen Hautpflegemittel beschränkt sich die Behandlung auf die Oberhautschicht. Allerdings lassen sich viele Hautprobleme auch auf Krankheitsbild in der Lederhaut, oder sogar in der Unterhaut zurückzuführen. Es ist bekannt, dass mit der nadellosen Injektion schonende, genaue, und schnelle Abgabe der Medikamente in verschiedener Hautschichten (insb. intradermal oder subkutan) erzielt werden kann. Dadurch wird eine ultrafeine Verteilung des Wirkstoffes am Zielort erreicht. Unsere Erfindung sieht zudem vor, mithilfe einer speziell für die Verarbeitung von EGCG angepassten Lösung für nadellose Injektionssysteme Hautkrankheiten, die in tieferer Hautschichten (Leder- und Unterhaut) auftreten, zu behandeln.By applying or creaming the EGCG-containing skin care products, the treatment is limited to the epidermis layer. However, let Many skin problems also due to disease in the dermis, or even in the subcutaneous tissue. It is known that the needleless injection gentle, accurate, and rapid delivery of drugs in different skin layers (especially intradermally or subcutaneously) can be achieved. As a result, an ultrafine distribution of the active ingredient is achieved at the destination. Our invention also aims to use a specially adapted for the processing of EGCG solution for needleless injection systems skin diseases that occur in deeper skin layers (leather and subcutaneous) to treat.

Eine in vitro Studie berichtete von deutlich verbesserter Verabreichung von EGCG in Tumorzellen und -Gewebe für den Fall, dass es in Liposom verkapselt und intratumor administriert wird ( Fang et al. 2005 ). Dieser Verabreichungsweg könnte aber noch optimiert werden, wenn das EGCG am Ort des Tumors selbst stabilisiert werden könnte um längerfristig wirksam zu sein.An in vitro study reported significantly improved administration of EGCG into tumor cells and tissues in the event that it is encapsulated in liposome and administered intratumorally ( Fang et al. 2005 ). However, this route of administration could be further optimized if the EGCG could be stabilized at the site of the tumor itself in order to be effective in the longer term.

Für die intravenöse Verabreichung von Grüntee-Extrakt oder EGCG wären ggf. sog. Microbubbles geeignet. Hydrophile oder hydrophobe Wirkstoffe und deren Salz- oder Ester Derivate werden in der Schale der Microbubble eingebaut, während die Polarität der Schale nach Bedarf modifiziert wird (analog der Modifizierungen eines Chitosan Derivates, siehe Sunil et al. 2004 ). Ähnliche Strategien für Zustellung der Omega-3-ungesättige Fettsäureethylester, Melatonin, und Hydroquinon sind bereits Standard der Technik ( Shoji et al. ).For the intravenous administration of green tea extract or EGCG so-called microbubbles may be appropriate. Hydrophilic or hydrophobic drugs and their salt or ester derivatives are incorporated into the shell of the microbubble, while the polarity of the shell is modified as needed (analogous to the modifications of a chitosan derivative, see Sunil et al. 2004 ). Similar strategies for delivery of omega-3-unsaturated fatty acid ethyl esters, melatonin, and hydroquinone are already standard in the art ( Shoji et al. ).

Teephenolhaltige Zahn- oder Mundpflegemittel wie z. B. Zahnpaste, -Pulver, und Mundspülung sind als wirksames Mittel zur Erhöhung der Säurebeständigkeit der Zähne bekannt ( Nayakawa et al. 1995 ). In unserer Erfindung enthält die Formulierung für Zahn- oder Mundpflegemittel neben EGCG noch weitere Naturstoffextrakte, die dazu geeignet sind, die Aufnahme von EGCG in nennenswerten Dosen mittels der Mundschleimhäute zu gewährleisten. Die Aufnahme von EGCG über die Mundschleimhäute ist wegen des fehlenden First-Pass Metabolisierungseffektes gegenüber der Darmpassage des EGCG ein interessanter Verabreichungsweg.Teephenolhaltige dental or oral care products such. As toothpaste, powder, and mouthwash are known as an effective means for increasing the acid resistance of the teeth ( Nayakawa et al. 1995 ). In our invention, the formulation for dentifrice contains, in addition to EGCG, other natural product extracts which are capable of ensuring the uptake of EGCG in appreciable doses by means of the oral mucous membranes. The uptake of EGCG via the oral mucosa is an interesting route of administration because of the lack of a first-pass metabolic effect on the intestinal passage of the EGCG.

Das EGCG würde z. B. mittels eines Kaugummis oder einer Sublingualtablette verabreicht werden (siehe kommerziell erhältliche Produkte Mega-T Green Tea Chewing Gum und Bozai Green tea sublingual strips). Wirkstoffkaugmmis sind dabei z. B. bereits in der Nikontinersatztherapie bekannt ( EP 1327441 B1 ). Neu in unserer Erfindung ist die Co-Administration von Propylgallat, Octylgallat, oder Dodecylgallat, die durch ihre eigene Degalloylierung die Degalloylierung von EGCG im Mund vermindern können, während sie die Aktivierungsseiten des Degalloylierungsenzyms besetzen. Durch die Erhaltung der charakteristischen Struktur des EGCGs sind viele seiner therapeutischen Wirkungen, vor allem die antivirale Wirkungen und die Bindungsaffinität an Plasmaprotein beibehalten ( Gescher et al. 2011 , Xiao et al. 2011 ). Es wurde zudem berichtet, dass EGCG eine höhere Affinität zu der im Pharmazie verwendeten Trägerstoffen hat als seine Metaboliten nach der Degalloylierung ( Bohin et al. 2012 ). Es ist dabei ein nicht-astringenter Grüntee-Extrakt zu verwenden, da andernfalls der erhebliche Bittergeschmack zu einem unangenehmen Mundgefühl führt. Lecithin ( EP 2172117 ), Xylitol, Sorbit, Maltit, Sucralose, und andere Süßstoffe werden ergänzt, um den bitteren Geschmack zu neutralisieren und das Mundgefühl zu verbessern.The EGCG would z. By means of a chewing gum or a sublingual tablet (see commercially available Mega-T Green Tea Chewing Gum and Bozai Green tea sublingual strips). Wirkstoffkaugmmis are z. B. already known in Nikontinersatztherapie ( EP 1327441 B1 ). New in our invention is the co-administration of propyl gallate, octyl gallate, or dodecyl gallate, which by their own degalloylation can reduce the degalloylation of EGCG in the mouth while occupying the activation sites of the degalloylating enzyme. Maintaining the characteristic structure of the EGCG retains many of its therapeutic effects, notably the antiviral effects and the binding affinity to plasma protein ( Gescher et al. 2011 . Xiao et al. 2011 ). It has also been reported that EGCG has a higher affinity for the carriers used in pharmacy than its metabolites after degalloylation ( Bohin et al. 2012 ). It is a non-astringent green tea extract to use, otherwise the significant bitter taste leads to an unpleasant mouthfeel. Lecithin ( EP 2172117 ), Xylitol, sorbitol, maltitol, sucralose, and other sweeteners are added to neutralize the bitter taste and improve the mouthfeel.

Es ist bekannt, dass der Absorptionsgrad der sublingual administrierten Medikamente von folgenden Faktoren beeinflusst wird ( Narang et al. 2011 ): (i) der Lipophilie des Medikaments, (ii) der Löslichkeit des Medikaments in der Saliva, (iii) der pH- und pKa-Werte des Speichels, (iv) der Dicke des oralen Epithels, (v) der Bindungsfähigkeit des Medikaments an der Mundschleimhaut, und (vi) dem Öl-zu-Wasser Verteilungskoeffizient des Medikaments. Eine Optimierung der Darreichungsform als Spray oder Film, eine Anpassung der Härte, Benetzungs- und Zerfallszeit der Tablette, und die Pro-Administration einer pH-regulierenden Pufferlösung können die Absorption von EGCG in Zusammenhang in einem sublingual administrierten Medikament verbessern.It is known that the absorption rate of sublingually administered drugs is influenced by the following factors ( Narang et al. 2011 ): (i) the lipophilicity of the drug, (ii) the solubility of the drug in the saliva, (iii) the pH and pKa of the saliva, (iv) the thickness of the oral epithelium, (v) the drug's ability to bind on the oral mucosa, and (vi) the oil-to-water partition coefficient of the drug. Optimization of the dosage form as a spray or film, adaptation of the tablet's hardness, wetting and disintegration time, and pro-administration of a pH-regulating buffer solution may improve the absorption of EGCG in a sublingually administered drug.

Die Kombination eines sich oral zersetzenden Trägersystems, EGCG-stabilisierenden Stoffen und Stoffen, die orale körpereigene Prozesse modulieren ist dabei neu und erstmals ein ganzheitlicher Ansatz zur Verbesserung der Bioverfügbarkeit des EGCG.The combination of an orally degrading carrier system, EGCG stabilizing substances and substances that modulate oral endogenous processes is new and, for the first time, a holistic approach to improving the bioavailability of the EGCG.

Figurenbeschreibungfigure description

  • 1. Beispiel eines EGCG oder GCG-Prodrugs. R = H, COH3, oder CO(CH2)nCH3, oder CO(CH2)nCH(CH3)2, oder CO(CH2)n(CH=CHCH2)nCH3, wobei n = 0–16. Die Stellen 4' und 4'' sind bevorzugt unsubstituiert (R = H).Example 1 of an EGCG or GCG prodrug. R = H, COH 3 , or CO (CH 2 ) n CH 3 , or CO (CH 2 ) n CH (CH 3 ) 2 , or CO (CH 2 ) n (CH = CHCH 2) n CH 3 , where n = 0- 16th The sites 4 'and 4''are preferably unsubstituted (R = H).
  • 2. Beispiel eines EGC oder GC-Prodrugs. R = H, oder (CH2)nCH3, oder CH(CH3)(CH2)nCH3, oder CO(CH2)nCH3, oder CO(CH2)nCH(CH3)2, oder CO(CH2)n(CH=CHCH2)nCH3, wobei n = 0–16. Die Stelle 4' ist bevorzugt unsubstituiert (R = H).2. Example of an EGC or GC prodrug. R = H, or (CH 2 ) n CH 3 , or CH (CH 3 ) (CH 2 ) n CH 3 , or CO (CH 2 ) n CH 3 , or CO (CH 2 ) n CH (CH 3 ) 2 , or CO (CH 2) n (CH = CHCH 2) n CH 3 , where n = 0-16. Site 4 'is preferably unsubstituted (R = H).
  • 3. Beispiel eines ECG oder CG-Prodrugs. R = H, OCH3, oder CO(CH2)nCH3, oder CO(CH2)nCH(CH3)2, oder CO(CH2)n(CH=CHCH2)nCH3, wobei n = 0–16.3. Example of an ECG or CG prodrug. R = H, OCH 3 , or CO (CH 2 ) n CH 3 , or CO (CH 2 ) n CH (CH 3 ) 2 , or CO (CH 2 ) n (CH = CHCH 2) n CH 3 , where n = 0- 16th
  • 4. Beispiel eines EC oder C-Prodrugs. R = H, oder (CH2)nCH3, oder CH(CH3)(CH2)nCH3, oder CO(CH2)nCH3, oder CO(CH2)nCH(CH3)2, oder CO(CH2)n(CH=CHCH2)nCH3, wobei n = 0–16.4. Example of an EC or C prodrug. R = H, or (CH 2 ) n CH 3 , or CH (CH 3 ) (CH 2 ) n CH 3 , or CO (CH 2 ) n CH 3 , or CO (CH 2 ) n CH (CH 3 ) 2 , or CO (CH 2) n (CH = CHCH 2) n CH 3 , where n = 0-16.
  • 5. Beispiel einer EGCG Kapsel. 1. Komprimiertes EGCG-Pulver, 2. Coating, z. B. Saccharose, und 3. Kapselhülle aus Cellulose Derivate (z. B. Methylcellulose) mit oder ohne Innenbeschichtung (z. B. Piperin) 5. Example of an EGCG capsule. 1 , Compressed EGCG powder, 2 , Coating, z. B. sucrose, and 3 , Capsule shell of cellulose derivatives (eg methylcellulose) with or without internal coating (eg piperine)
  • 6. Beispiel einer EGCG Kapsel. 1. In Pellet eingepacktes Mischpulver von EGCG und Vitamin C, 2. Im Öl (z. B. Leinöl) gelöstes Piperin oder loses Piperin-Pulver, und 3. Kapselhülle, z. B. Methylcellulose.6. Example of an EGCG capsule. 1 , In pellet wrapped powder of EGCG and vitamin C, 2 , In the oil (eg linseed oil) dissolved piperine or loose piperine powder, and 3 , Capsule shell, z. B. methyl cellulose.
  • 7. Beispiel eines mit EGCG geladenen Liposoms. Als Lösungsmittel dient demineralisiertes Wasser oder Alkohol. 1. Piperin, 2. kristallines EGCG, 3. EGCG in Lösung7. Example of a liposome charged with EGCG. The solvent used is demineralized water or alcohol. 1 , piperine, 2 , crystalline EGCG, 3 , EGCG in solution

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant has been generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.

Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • US 7192612 B2 [0002] US 7192612 B2 [0002]
  • US 20050031716 A1 [0002] US 20050031716 A1 [0002]
  • EP 20100724392 [0014] EP 20100724392 [0014]
  • CN 101111290 B [0022] CN 101111290 B [0022]
  • EP 1327441 B1 [0027] EP 1327441 B1 [0027]
  • EP 2172117 [0027] EP 2172117 [0027]

Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature

  • Mandel et al. 2004 [0001] Mandel et al. 2004 [0001]
  • Mazzanti et al. 2009 [0003] Mazzanti et al. 2009 [0003]
  • Molinari et al. 2006 [0004] Molinari et al. 2006 [0004]
  • Chen et al. 1997 [0009] Chen et al. 1997 [0009]
  • Yang et al. 1999 [0010] Yang et al. 1999 [0010]
  • Yang et al. 1999 [0010] Yang et al. 1999 [0010]
  • Nakagava et al. 1997 [0011] Nakagava et al. 1997 [0011]
  • Zhu et al. 1997 [0011] Zhu et al. 1997 [0011]
  • Chen at al. 1998 [0011] Chen at al. 1998 [0011]
  • Lambert et al. 2004 [0012] Lambert et al. 2004 [0012]
  • Nakagava et al. 1997 [0012] Nakagava et al. 1997 [0012]
  • Lambert et al. 2004 [0012] Lambert et al. 2004 [0012]
  • Lambert et al. 2003 [0013] Lambert et al. 2003 [0013]
  • Lambelet et al. 2010 [0014] Lambelet et al. 2010 [0014]
  • Mereles et al. 2011 [0015] Mereles et al. 2011 [0015]
  • Smith et al. 2013 [0018] Smith et al. 2013 [0018]
  • Giunta et al. 2010 [0021] Giunta et al. 2010 [0021]
  • Hsien et al. 2008 [0021] Hsien et al. 2008 [0021]
  • Hsien et al. 2009 [0021] Hsien et al. 2009 [0021]
  • Fang et al. 2005 [0024] Fang et al. 2005 [0024]
  • Sunil et al. 2004 [0025] Sunil et al. 2004 [0025]
  • Shoji et al. [0025] Shoji et al. [0025]
  • Nayakawa et al. 1995 [0026] Nayakawa et al. 1995 [0026]
  • Gescher et al. 2011 [0027] Gescher et al. 2011 [0027]
  • Xiao et al. 2011 [0027] Xiao et al. 2011 [0027]
  • Bohin et al. 2012 [0027] Bohin et al. 2012 [0027]
  • Narang et al. 2011 [0028] Narang et al. 2011 [0028]

Claims (16)

Eine chemische oder physikalische Kombination von Grüntee-Extrakt, insb. Epigallocatechin-3-Gallat oder dessen pharmazeutisch akzeptablen Salz- oder Ester Derivaten (Prodrugs) mit weiteren pharmazeutisch akzeptablen Hilfsstoffen, die in Kombination miteinander und/oder mit dem Epigallocatechin-3-Gallat in einem einzelnen Trägersystem unter anderem zur anti-oxidativ orientierten Stabilisierung des Grüntee-Extraktes, insbesondere des Epigallocatechin-3-Gallats und gleichzeitig zur Modulierung körpereigener Prozesse dient.A chemical or physical combination of green tea extract, esp. Epigallocatechin-3-gallate or its pharmaceutically acceptable salt or ester derivatives (prodrugs) with other pharmaceutically acceptable excipients, in combination with each other and / or with the epigallocatechin-3-gallate in a single carrier system, inter alia, for anti-oxidatively oriented stabilization of the green tea extract, in particular the epigallocatechin-3-gallate and at the same time serves to modulate the body's own processes. Eine Kombination nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es Glutathion und/oder Nicotinamide adenine dinucleotide hydride (NADH) und/oder enthält, um die Hepatotoxizität der Teephenole bei hoher Konzentration, insb. des EGCGs zu reduzieren.A combination according to claim 1, characterized in that it contains glutathione and / or nicotinamide adenine dinucleotide hydride (NADH) and / or to reduce the hepatotoxicity of the tea phenols at high concentration, esp. Of EGCGs. Eine Kombination nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es gleichzeitig Vitamin C oder ein anderes geeignetes Antioxidans und Piperin oder deren Derivate/Analoge enthält.A combination according to claim 1, characterized in that it simultaneously contains vitamin C or another suitable antioxidant and piperine or its derivatives / analogues. Eine Kombination nach einem oder mehreren der Ansprüche 1–3, dadurch gekennzeichnet, dass Cellulose-Derivate, wie z. B. Methylcellolose, Ethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), oder Silicified microcrystalline cellulose (SMCC) als Kapselhülle dienen.A combination according to one or more of claims 1-3, characterized in that cellulose derivatives, such as. As methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), or siliconized microcrystalline cellulose (SMCC) serve as a capsule shell. Eine chemische oder physikalische Kombination von Grüntee-Extrakt und weiteren Hilfsstoffen, dadurch gekennzeichnet, dass innerhalb der Kapsel Grüntee-Extrakt oder EGCG oder deren Prodrugs oder die Hilfsstoffe in komprimierter (z. B. gepresster) Form zur zeitversetzen Auflösung (modifizierten Freisetzung) enthalten sind.A chemical or physical combination of green tea extract and other excipients, characterized in that contained within the capsule green tea extract or EGCG or their prodrugs or the excipients in compressed (eg., Pressed) form for time-shifted dissolution (modified release) , Anspruch 1–5 oder eine Kombination nach mehreren der Ansprüche 1–5, dadurch gekennzeichnet, dass Grüntee-Extrakt und/oder die Hilfsstoffe in separaten Kammern einer Mehrkammerkapsel enthalten sind.Claim 1-5 or a combination according to any one of claims 1-5, characterized in that green tea extract and / or the excipients are contained in separate chambers of a multi-chamber capsule. Anspruch 1–6 oder eine Kombination nach mehreren der Ansprüche 1–6, dadurch gekennzeichnet, dass das EGCG oder dessen Prodrugs in Liposomen verkapselt ist.Claim 1-6 or a combination according to any one of claims 1-6, characterized in that the EGCG or its prodrugs is encapsulated in liposomes. Anspruch 1–6 oder eine Kombination nach mehreren der Ansprüche 1–6, dadurch gekennzeichnet, dass das EGCG oder dessen Prodrugs in Microbubble, z. B. Schwefelhexaflourid (SF-6) verkapselt ist.Claim 1-6 or a combination according to any one of claims 1-6, characterized in that the EGCG or its prodrugs in Microbubble, z. B. sulfur hexafluoride (SF-6) is encapsulated. Anspruch 1–6 oder eine Kombination nach mehreren der Ansprüche 1–6, dadurch gezeichnet, dass Piperin als Innenbeschichtung des Kapselmaterial dient.Claim 1-6 or a combination according to any one of claims 1-6, characterized drawn in that piperine serves as an inner coating of the capsule material. Ein Verfahren nach Anspruch 1, und Ansprüche 7 und/oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass medizinischer Ultraschall benutzt wird, um die lokale Freisetzung des Grüntee-Extrakts, insb. Epigallocatechin-3-Gallat oder dessen Prodrugs, zu beeinflussen.A method according to claim 1, and claims 7 and / or 8, characterized in that medical ultrasound is used to influence the local release of the green tea extract, in particular epigallocatechin-3-gallate or its prodrugs. Eine Kombination nach einem oder mehreren der Ansprüche 1–10, dadurch gekennzeichnet, dass es gleichzeitig eins der folgenden Tee-Catechine enthält: Epicatechin (EC), Epigallocatechin (EGC), und Epicatechin-3-Gallat (ECG), die entweder in natürlicher Form oder pharmazeutisch akzeptablen Salz- oder Ester Derivaten (Prodrugs) vorkommen.A combination according to one or more of claims 1-10, characterized in that it simultaneously contains one of the following tea catechins: epicatechin (EC), epigallocatechin (EGC), and epicatechin-3-gallate (ECG), either naturally occurring Form or pharmaceutically acceptable salt or ester derivatives (prodrugs) occur. Anspruch 1–8 oder eine Kombination nach mehreren der Ansprüche 1–8, dadurch gekennzeichnet, dass es Saccharose und/oder Resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) und/oder γ-Tocotrienol und/oder Genistein und/oder Quercetin enthält.Claims 1-8 or a combination according to any one of claims 1-8, characterized in that it contains sucrose and / or resveratrol (3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene) and / or γ-tocotrienol and / or genistein and / or quercetin contains. Eine chemische oder physikalische Kombination von Grüntee-Extrakt und weiteren Hilfsstoffen, dadurch gekennzeichnet, dass innerhalb der Kapsel Grüntee-Extrakt oder EGCG oder deren Prodrugs oder die Hilfsstoffe in gelöster Form enthalten sind. Als Lösungsmittel dient z. B. Leinöl, Chiaöl, oder Perillaöl.A chemical or physical combination of green tea extract and other excipients, characterized in that contained within the capsule green tea extract or EGCG or their prodrugs or excipients in dissolved form. As a solvent z. Linseed oil, chia oil, or perilla oil. Ein Nahrungsergänzungsmittel und/oder Arzneimittel dadurch gekennzeichnet, dass es eine Kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 4 bzw. 11–12 enthält.A dietary supplement and / or medicament characterized in that it contains a combination according to any one of claims 1 to 4 or 11-12. Ein sich oral zersetzendes Trägersystem für EGCG, welches gleichzeitig EGCG-stabilisierende Stoffe und Stoffe, die orale körpereigene Prozesse modulieren, enthält.An orally degrading carrier system for EGCG, which simultaneously contains EGCG stabilizing substances and substances that modulate oral endogenous processes. Ein Hautcreme oder ein Nasenspray oder ein transdermales Pflaster oder ein Injektionspräparat dadurch gekennzeichnet, dass es eine Kombination nach einem der Ansprüche 1 bis 4 bzw. 11–12 enthält.A skin cream or a nasal spray or a transdermal patch or an injection preparation, characterized in that it contains a combination according to any one of claims 1 to 4 or 11-12.
DE102014010826.0A 2014-07-23 2014-07-23 Optimized chemical or physical combination of green tea extract with other excipients for the simultaneous stabilization of the green tea extract and for the modulation of the body's own processes. Withdrawn DE102014010826A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102014010826.0A DE102014010826A1 (en) 2014-07-23 2014-07-23 Optimized chemical or physical combination of green tea extract with other excipients for the simultaneous stabilization of the green tea extract and for the modulation of the body's own processes.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102014010826.0A DE102014010826A1 (en) 2014-07-23 2014-07-23 Optimized chemical or physical combination of green tea extract with other excipients for the simultaneous stabilization of the green tea extract and for the modulation of the body's own processes.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE102014010826A1 true DE102014010826A1 (en) 2016-01-28

Family

ID=55065140

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE102014010826.0A Withdrawn DE102014010826A1 (en) 2014-07-23 2014-07-23 Optimized chemical or physical combination of green tea extract with other excipients for the simultaneous stabilization of the green tea extract and for the modulation of the body's own processes.

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE102014010826A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102018115272A1 (en) * 2018-06-26 2020-01-02 Vinederm GmbH Extraction process for extracting active substances from tea leaves, extract from tea leaves, production process for a preparation, preparation and plaster for topical treatment of skin diseases

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001049285A1 (en) * 2000-01-03 2001-07-12 Slk Foundation Flavonoid drug and dosage form, its production and use
US20050031716A1 (en) 2001-02-22 2005-02-10 Morre D. James Compositions and methods based on synergies between capsicum extracts and tea catechins for prevention and treatment of cancer
KR20060028916A (en) * 2004-09-30 2006-04-04 주식회사 디피아이 솔루션스 Encapsulated composition for stabilizing epigallocatechin gallate(egcg) in water phase and preparation method thereof
EP1327441B1 (en) 2002-01-10 2006-04-05 Tongyang Confectionery Co. Chewing gum composition for eliminating nicotine, containing plant extracts
WO2006045050A1 (en) * 2004-10-19 2006-04-27 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH Methods and compositions for protecting cells from ultrasound-mediated cytolysis
US20080279968A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-13 Marvin Heuer Composition and method for inducing lipolysis and increasing the metabolism of free fatty acids
US20090226547A1 (en) * 2008-03-05 2009-09-10 Gilbard Jeffrey P Dietary Supplement For Eye Health
EP2172117A1 (en) 2008-09-25 2010-04-07 Nestec S.A. Reducing astringency in compositions containing phenolic compounds
EP2228062A1 (en) * 2009-03-11 2010-09-15 Velleja Research SRL Compositions containing a phospholipid-curcumin complex and piperine as chemosensitizing agent
WO2011028495A1 (en) * 2009-08-24 2011-03-10 The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations Hot-melt extruded compositions containing plant-derived phenolic materials and processes for the preparation thereof
EP2434911A1 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Nestec S.A. Green tea extracts of improved bioavailability
CN101111290B (en) 2005-02-03 2012-08-08 株式会社太平洋 Composition of skin external application containing rose extract and epigallocatechin gallate(egcg)
EP2752195A1 (en) * 2011-08-10 2014-07-09 Abro Biotec, S.L. Grape extract, nutritional supplement comprising grape extract, and the use thereof as a functional ingredient

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001049285A1 (en) * 2000-01-03 2001-07-12 Slk Foundation Flavonoid drug and dosage form, its production and use
US20050031716A1 (en) 2001-02-22 2005-02-10 Morre D. James Compositions and methods based on synergies between capsicum extracts and tea catechins for prevention and treatment of cancer
US7192612B2 (en) 2001-02-22 2007-03-20 Purdue Research Foundation Compositions and methods based on synergies between capsicum extracts and tea catechins for prevention and treatment of cancer
EP1327441B1 (en) 2002-01-10 2006-04-05 Tongyang Confectionery Co. Chewing gum composition for eliminating nicotine, containing plant extracts
KR20060028916A (en) * 2004-09-30 2006-04-04 주식회사 디피아이 솔루션스 Encapsulated composition for stabilizing epigallocatechin gallate(egcg) in water phase and preparation method thereof
WO2006045050A1 (en) * 2004-10-19 2006-04-27 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES, NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH Methods and compositions for protecting cells from ultrasound-mediated cytolysis
CN101111290B (en) 2005-02-03 2012-08-08 株式会社太平洋 Composition of skin external application containing rose extract and epigallocatechin gallate(egcg)
US20080279968A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-13 Marvin Heuer Composition and method for inducing lipolysis and increasing the metabolism of free fatty acids
US20090226547A1 (en) * 2008-03-05 2009-09-10 Gilbard Jeffrey P Dietary Supplement For Eye Health
EP2172117A1 (en) 2008-09-25 2010-04-07 Nestec S.A. Reducing astringency in compositions containing phenolic compounds
EP2228062A1 (en) * 2009-03-11 2010-09-15 Velleja Research SRL Compositions containing a phospholipid-curcumin complex and piperine as chemosensitizing agent
EP2434911A1 (en) 2009-05-29 2012-04-04 Nestec S.A. Green tea extracts of improved bioavailability
WO2011028495A1 (en) * 2009-08-24 2011-03-10 The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations Hot-melt extruded compositions containing plant-derived phenolic materials and processes for the preparation thereof
EP2752195A1 (en) * 2011-08-10 2014-07-09 Abro Biotec, S.L. Grape extract, nutritional supplement comprising grape extract, and the use thereof as a functional ingredient

Non-Patent Citations (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALTLAND, Klaus ; SCHREINER, Rupert ; HUNSTEIN, Werner; UNIVERSITÄTSKLINIKUM Giesen und Marburg: Von grünem Tee, schwarzem Pfeffer und Amyloidosen. 07.2010. URL: http://www.ukgm.de/ugm_2/deu/ugi_hum/EGCG_Piperin.pdf *
Bohin et al. 2012
Chen at al. 1998
Chen et al. 1997
Fang et al. 2005
Gescher et al. 2011
Giunta et al. 2010
Hsien et al. 2008
Hsien et al. 2009
Lambelet et al. 2010
Lambert et al. 2003
Lambert et al. 2004
Mandel et al. 2004
Mazzanti et al. 2009
Mereles et al. 2011
Molinari et al. 2006
Nakagava et al. 1997
Narang et al. 2011
Nayakawa et al. 1995
Shoji et al.
Smith et al. 2013
Sunil et al. 2004
Übersetzung zu KR 10 2006 028 916 A
Xiao et al. 2011
Yang et al. 1999
Zhu et al. 1997

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102018115272A1 (en) * 2018-06-26 2020-01-02 Vinederm GmbH Extraction process for extracting active substances from tea leaves, extract from tea leaves, production process for a preparation, preparation and plaster for topical treatment of skin diseases

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8017162B2 (en) Anti-inflammatory agent
Wagh et al. Phytochemical, pharmacological and phytopharmaceutics aspects of Sesbania grandiflora (Hadga): A review
JP7429739B2 (en) A composition for preventing and/or improving brain dysfunction containing lutein or its salt and a processed product of a caltrops plant
JP2003160505A (en) Food and drink as well as external preparation with body fat reducing effect
EP2633885A1 (en) Compounds and mixtures for affecting inflammatory conditions
WO2013120481A2 (en) Use of an agent for stimulating the gene expression of antimicrobial peptides (amp)
JP2022079551A (en) Composition for inhibiting myofibrosis
JP2007126383A (en) Protective agent of gastrointestinal mucous membrane, expression promoter of caveolin gene, and antistress agent
JP2006298802A (en) Ester-bonded chlorogenic acid derivative/alginine having vasorelaxing action and food supplement and cosmetic containing the same
WO2017188337A1 (en) Composition for improving skin texture which contains black tea extract as active ingredient
KR101796866B1 (en) Composition having effects of skin moisturizing, exfoliating, improving skin elasticity, inhibiting erythema, anti-wrinkle or improving skin photoaging comprising at least one selected from the group consisting of cymene, behenic acid, 2-methoxynaphthalene, thymol and salts thereof
US20160113990A1 (en) Herbal formulation of an edible oral turmeric, its derivatives & other ingredients for the management of inflammation and chronic pain
JP6173362B2 (en) Skin barrier function improving agent, intercellular adhesion structure formation promoter, tight junction formation promoter, TRPV4 activator, intracellular Ca concentration increase promoter and sebum production promoter
DE102014010826A1 (en) Optimized chemical or physical combination of green tea extract with other excipients for the simultaneous stabilization of the green tea extract and for the modulation of the body's own processes.
KR101299013B1 (en) Composition for Treatment of Pigmentation Disorders Containing the Extract of Mangosteen
KR102263330B1 (en) Compositions and methods for inhibition of triglyceride synthesis via synergistic combination of botanical formulations
RU2311917C2 (en) Composition for treatment and prophylaxis of oncological disease
JP2000129257A (en) Vegetable antioxidant and remedy against gastric ulcer or the like
KR101833025B1 (en) Composition for protecting and treating acne comprising Siegesbeckia pubescens
RU2657439C2 (en) Soybean extract, method of its production, composition of soybean extract, method of stimulation of proliferation of neurons, treatment of brain diseases and treatment of neurodegenerative diseases (options)
US20180362456A1 (en) New compounds with antioxidant and antiaging activity
US11773081B2 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating wound, comprising indirubin derivative as active ingredient
JP6386773B2 (en) Hair restorer
KR102238785B1 (en) Composition of transdermaldrug delivery system and Transdermal preparations comprising thereof
US20230293482A1 (en) Central nervous system potentiating composition

Legal Events

Date Code Title Description
R012 Request for examination validly filed
R163 Identified publications notified
R120 Application withdrawn or ip right abandoned