JP2006298802A - Ester-bonded chlorogenic acid derivative/alginine having vasorelaxing action and food supplement and cosmetic containing the same - Google Patents
Ester-bonded chlorogenic acid derivative/alginine having vasorelaxing action and food supplement and cosmetic containing the same Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006298802A JP2006298802A JP2005120754A JP2005120754A JP2006298802A JP 2006298802 A JP2006298802 A JP 2006298802A JP 2005120754 A JP2005120754 A JP 2005120754A JP 2005120754 A JP2005120754 A JP 2005120754A JP 2006298802 A JP2006298802 A JP 2006298802A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- arginine
- ester
- chlorogenic acid
- acid derivative
- ester conjugate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 C*(*CNC(N)=N)C(C(ONC)=O)NC(C(CC(C1O)O)(CC1OC(C=CC(C=C1O)=CC(C)C1O)=O)O)=O Chemical compound C*(*CNC(N)=N)C(C(ONC)=O)NC(C(CC(C1O)O)(CC1OC(C=CC(C=C1O)=CC(C)C1O)=O)O)=O 0.000 description 2
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
この発明は、血管弛緩作用、血圧降下作用、抗動脈硬化作用を有するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体、それを含有する食品製剤及び化粧品に関するものである。 The present invention relates to an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative having vasorelaxant action, blood pressure lowering action and anti-arteriosclerotic action and arginine, food preparation containing the same, and cosmetics.
高血圧症は生活習慣病の一つであり、平成１４年の厚生労働省の統計データによると、推計患者数として入院と外来を合わせた患者数のうち、高血圧症が一番多くを占めていることが報告されている（例えば、非特許文献１参照。）。 Hypertension is one of the lifestyle-related diseases, and according to statistical data of the Ministry of Health, Labor and Welfare in 2002, hypertension accounts for the largest number of patients including hospitalization and outpatient as the estimated number of patients. Has been reported (for example, see Non-Patent Document 1).
東京大学が作成した１９９９年の疾患別年間医療費の推計によると、日本人の疾患として高血圧性の疾患が最大であり、その治療費は２兆円に迫っている（例えば、非特許文献２参照。）。国民健康保険の財源問題や患者の医療費負担の増加が課題となっている現状から考え、高血圧症の発症を予防する生活習慣や食生活が望まれている。 According to the estimation of annual medical expenses by disease in 1999 created by the University of Tokyo, hypertensive diseases are the largest among Japanese patients, and the cost of treatment approaches 2 trillion yen (for example, Non-Patent Document 2). reference.). Considering the current situation in which the issue of financial resources for national health insurance and the increase in the burden of medical expenses on patients are issues, lifestyles and eating habits that prevent the development of hypertension are desired.
また、高血圧症を改善する薬剤として、利尿剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウム拮抗剤、交感神経遮断薬など、種々の機序を介して作用する薬剤が開発されているものの、これらの化学的に合成された薬剤には副作用が認められ、長期間の使用が不適切であるという問題点がある。たとえば、利尿剤では腎臓障害や聴覚障害、アンジオテンシン変換酵素阻害剤では空咳、カルシウム拮抗剤では筋肉障害、交感神経遮断薬では悪心や嘔吐などが副作用として認められている。 In addition, drugs that act via various mechanisms such as diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, calcium antagonists, and sympathetic blockers have been developed as drugs that improve hypertension. Drugs synthesized in this way have side effects and are not suitable for long-term use. For example, kidney disorders and hearing impairments are recognized as side effects for diuretics, dry cough for angiotensin converting enzyme inhibitors, muscle disorders for calcium antagonists, and nausea and vomiting for sympathetic blockers.
一方、天然物由来の高血圧に対する物質としては、コーヒー抽出物、ポリフェノール、アミノ酸、ペプチドなどが知られているものの、いずれも効果が軽度であるという問題点がある。たとえば、コーヒー抽出物にはクロロゲン酸、クマル酸などのカフェ酸誘導体が存在しているものの、それぞれのアンジオテンシン変換酵素阻害作用は非常に軽度であり、一過性である。 On the other hand, coffee extracts, polyphenols, amino acids, peptides, and the like are known as substances for hypertension derived from natural products, but all have a problem that the effect is mild. For example, although caffeic acid derivatives such as chlorogenic acid and coumaric acid are present in the coffee extract, each angiotensin converting enzyme inhibitory action is very mild and transient.
また、血管拡張作用を示す物質としてアミノ酸の一種であるアルギニンから生成される一酸化窒素が知られており、血管中膜の平滑筋細胞に作用し、その平滑筋細胞のカルシウム取込みを阻害して、血管を拡張させる。特に、一酸化窒素の血管拡張作用は細動脈に強く発現し、一酸化窒素は冠状動脈や脳底動脈などを拡張し、心筋梗塞や脳出血を改善すると期待されている。 In addition, nitric oxide produced from arginine, a kind of amino acid, is known as a substance that exhibits vasodilatory action, acts on smooth muscle cells of the vascular media and inhibits calcium uptake of the smooth muscle cells. Dilate blood vessels. In particular, the vasodilatory effect of nitric oxide is strongly expressed in arterioles, and nitric oxide is expected to dilate coronary arteries and basilar arteries to improve myocardial infarction and cerebral hemorrhage.
クロロゲン酸を含有する医薬品化合物（例えば、特許文献１参照。）や高血圧症予防・治療剤（例えば、特許文献２参照。）が発明されているものの、クロロゲン酸とアルギニンとのエステル結合体及びその作用については、言及されていない。 Although pharmaceutical compounds containing chlorogenic acid (for example, see Patent Document 1) and antihypertensive agents (for example, see Patent Document 2) have been invented, an ester conjugate of chlorogenic acid and arginine and its The action is not mentioned.
さらに、アルギニンを含有する食品が発明されているものの、高血圧症を標的としたクロロゲン酸誘導体には至っていない（例えば、特許文献３参照。）。
前記したように化学合成された高血圧治療剤は、腎臓、神経、呼吸器などに対し、悪影響を及ぼすという副作用の問題がある。また、化学合成された物質の血管拡張作用は長期間持続しにくいという問題点がある。 As described above, the chemically synthesized antihypertensive agent has a problem of side effects that adversely affect the kidneys, nerves, respiratory organs, and the like. In addition, the vasodilatory effect of chemically synthesized substances is difficult to sustain for a long time.
一方、天然由来の物質は効果が軽度であるという問題がある。そこで、副作用が弱く、効果の優れた血管拡張作用を呈する天然物由来の物質が望まれている。 On the other hand, naturally-occurring substances have a problem that their effects are mild. Therefore, there is a demand for a substance derived from a natural product that has weak side effects and exhibits an excellent vasodilatory effect.
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱く、優れた血管拡張作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体を提供することにある。また、血管拡張作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体を含有する副作用が弱く、優れた食品製剤及び化粧品を提供することにある。 The present invention has been made paying attention to the problems existing in the prior art as described above. The object is to provide an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine that has weak side effects and exhibits an excellent vasodilatory effect. Another object of the present invention is to provide an excellent food preparation and cosmetics which have a weak side effect containing an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative exhibiting a vasodilating action and arginine.
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明は、下記の式（１）で示される血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体に関するものである。 In order to achieve the above object, the invention described in claim 1 relates to an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine exhibiting a vasorelaxant activity represented by the following formula (1).
請求項２に記載の発明は、Ｘが水素である下記の式（２）で示される請求項１に記載の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体に関するものである。 The invention according to claim 2 relates to an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative exhibiting a vasorelaxant action according to claim 1 represented by the following formula (2), wherein X is hydrogen, and arginine.
請求項５に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４に記載の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体からなる食品製剤に関するものである。 Invention of Claim 5 is related with the foodstuff formulation which consists of the ester conjugate of the chlorogenic acid derivative which exhibits the blood vessel relaxation action of Claim 1, or Claim 2, or Claim 3 or Claim 4, and arginine. .
請求項６に記載の発明は、請求項１又は請求項２又は請求項３又は請求項４に記載の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体からなる化粧品製剤に関するものである。 Invention of Claim 6 is related with the cosmetic formulation which consists of an ester conjugate of the chlorogenic acid derivative which exhibits the blood vessel relaxation action of Claim 1 or Claim 2 or Claim 3 or Claim 4, and arginine. .
この発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
請求項１から請求項４に記載のクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体によれば、副作用が弱く、優れた血管拡張作用が発揮される。
Since this invention is comprised as mentioned above, there exist the following effects.
According to the ester conjugate of the chlorogenic acid derivative and arginine according to any one of claims 1 to 4, side effects are weak and an excellent vasodilatory effect is exhibited.
請求項５に記載の食品製剤によれば、副作用が弱く、優れた血管拡張作用が発揮される。 According to the food preparation of claim 5, side effects are weak and an excellent vasodilatory action is exhibited.
請求項６に記載の化粧品製剤によれば、副作用が弱く、優れた血管拡張作用が発揮される。 According to the cosmetic preparation of claim 6, side effects are weak and an excellent vasodilatory action is exhibited.
以下、この発明を具体化した実施形態について詳細に説明する。 Hereinafter, embodiments embodying the present invention will be described in detail.
まず、下記の式（１）で示される血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体について説明する。 First, an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine exhibiting a blood vessel relaxing action represented by the following formula (1) will be described.
ここでいうクロロゲン酸誘導体とは、クロロゲン酸、すなわち、３−カフェオイルキナ酸も含む他に、クロロゲン酸誘導体には、クロロゲン酸のキナ酸の側鎖水酸基にメソキシ基が導入された誘導体、キナ酸にカフェ酸が結合したイソクロロゲン酸及びネオクロロゲン酸、キナ酸の３位にフェルラ酸が結合した化合物も含む。 The term “chlorogenic acid derivative” as used herein includes chlorogenic acid, that is, 3-caffeoylquinic acid, and chlorogenic acid derivatives include derivatives in which a mesoxy group is introduced into the side chain hydroxyl group of quinogenic acid of chlorogenic acid, quinaic acid. Also included are compounds in which ferulic acid is bonded to the 3-position of isochlorogenic acid, neochlorogenic acid and quinic acid in which caffeic acid is bonded to acid.
ここでいうクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体とは、クロロゲン酸の中のキナ酸のカルボキシル基とアルギニンのアルファ位のアミノ基がエステル結合した化合物である。Ｘとは、アルギニンのアルファ位のカルボキシル基側に結合した物質である。
Ｘは、水素、ガンマ−アミノ酪酸、アミノ酸、ポリアミン、アミノ糖、グルコサミンから選択されるいずれかから構成される。
The ester conjugate of chlorogenic acid derivative and arginine here is a compound in which the carboxyl group of quinic acid in chlorogenic acid and the amino group at the alpha position of arginine are ester-bonded. X is a substance bonded to the carboxyl group side of the alpha position of arginine.
X is composed of any one selected from hydrogen, gamma-aminobutyric acid, amino acid, polyamine, amino sugar, and glucosamine.
ここでいうエステル結合体は、エステル体であるため、脂溶性が増す。腸上皮細胞は脂肪層からできているため、この腸上皮細胞膜に浸透しやすく、なじみやすく、吸収され、持続される。 Since the ester conjugate here is an ester, the fat solubility is increased. Since intestinal epithelial cells are made of a fat layer, they easily penetrate into the intestinal epithelial cell membrane, are familiar, absorbed and sustained.
腸上皮細胞内で、この取り込まれたエステル結合体は、血液内に移行し、血管平滑筋細胞に浸潤し、作用し、血管拡張作用を発揮する。 Within the intestinal epithelial cells, this incorporated ester conjugate moves into the blood, infiltrates and acts on vascular smooth muscle cells, and exerts a vasodilating action.
血管平滑筋細胞内で、このエステル結合体は、クロロゲン酸誘導体の部分が収縮に関わる細胞膜上のＬ型カルシウムチャネルを阻害し、また、神経性のＮ型カルシウムチャネルを抑制する。カルシウムチャネルの抑制により、過剰な血管平滑筋の収縮が抑制され、血管は弛緩する。さらに、前記のエステル結合体のアルギニン側鎖中のグアニジル基が代謝されて一酸化窒素を生成し、血管平滑筋を弛緩させる。前記のクロロゲン酸誘導体によるカルシウムチャネル抑制及びアルギニン側鎖中のグアニジル基による一酸化窒素の産生を介する二つのメカニズムが主体である。 In vascular smooth muscle cells, this ester conjugate inhibits L-type calcium channels on the cell membrane, where the portion of the chlorogenic acid derivative is involved in contraction, and suppresses neuronal N-type calcium channels. Inhibition of calcium channels suppresses excessive vascular smooth muscle contraction and relaxes blood vessels. Furthermore, the guanidyl group in the arginine side chain of the ester conjugate is metabolized to produce nitric oxide, which relaxes vascular smooth muscle. Two mechanisms are mainly based on the inhibition of calcium channel by the chlorogenic acid derivative and the production of nitric oxide by the guanidyl group in the arginine side chain.
加えて、このエステル結合体は、アンジオテンシン変換酵素を阻害し、また、末梢の交感神経のアドレナリン受容体を阻害することから、異なる作用機序により血管を弛緩させる。 In addition, this ester conjugate inhibits angiotensin converting enzyme and also inhibits peripheral sympathetic adrenergic receptors, thus relaxing the blood vessels by a different mechanism of action.
前記のように、カルシウムチャネル阻害、一酸化窒素産生系、アンジオテンシン変換酵素阻害及びアドレナリン受容体を抑制するという機序が存在し、血管平滑筋が最終的に弛緩するという互いに補い合い、助け合う作用が認められる。 As mentioned above, there are mechanisms that inhibit calcium channels, nitric oxide production system, angiotensin converting enzyme inhibition and adrenergic receptors, complementing each other and helping each other that vascular smooth muscles eventually relax. It is done.
Ｘが水素の場合、前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとのエステル結合体である。このように構成することにより、アルギニンから一酸化窒素の生成が亢進され、血管拡張作用を呈することから、好ましい。 When X is hydrogen, the ester conjugate is an ester conjugate of chlorogenic acid and arginine. Such a configuration is preferable because production of nitric oxide from arginine is enhanced and a vasodilatory effect is exhibited.
Ｘがガンマ−アミノ酪酸の場合、前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとガンマ−アミノ酪酸からなるエステル結合体である。この場合、アルギニンのアルファ位のカルボキシル基とガンマ−アミノ酪酸のガンマ位のアミノ基がエステル結合する。このように構成することにより、前記の血管弛緩機序に加えて、ガンマ−アミノ酪酸が中枢神経の神経伝達物質として作用し、血圧を降下させることから好ましい。 When X is gamma-aminobutyric acid, the ester conjugate is an ester conjugate composed of chlorogenic acid, arginine, and gamma-aminobutyric acid. In this case, the carboxyl group at the alpha position of arginine and the amino group at the gamma position of gamma-aminobutyric acid are ester-bonded. By comprising in this way, in addition to the said vasorelaxation mechanism, it is preferable from the fact that gamma-aminobutyric acid acts as a neurotransmitter of the central nerve and lowers blood pressure.
Ｘがアミノ酸の場合、前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとアミノ酸からなるエステル結合体である。この場合、アルギニンのアルファ位のカルボキシル基とアミノ酸のアルファ位のアミノ基がエステル結合する。アミノ酸としては、すべてのＬ型アミノ酸である。このうち、アルギニンであることは、一酸化窒素の生成が亢進され、血管拡張作用を呈することから、好ましい。 When X is an amino acid, the ester conjugate is an ester conjugate composed of chlorogenic acid, arginine and an amino acid. In this case, the carboxyl group at the alpha position of arginine and the amino group at the alpha position of the amino acid are ester-bonded. Amino acids are all L-type amino acids. Among these, arginine is preferable because production of nitric oxide is enhanced and a vasodilatory effect is exhibited.
Ｘがポリアミンの場合、前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとポリアミンからなるエステル結合体である。この場合、アルギニンのアルファ位のカルボキシル基とポリアミンのアルファ位のアミノ基がエステル結合する。ポリアミンとしては、プトレシン、スペルミジン、スペルミンなどである。このように構成することにより、ポリアミンのアミノ基から一酸化窒素が生成され、血管拡張作用を呈することから、より好ましい。 When X is a polyamine, the ester conjugate is an ester conjugate composed of chlorogenic acid, arginine, and polyamine. In this case, the carboxyl group at the alpha position of arginine and the amino group at the alpha position of polyamine are ester-bonded. Polyamines include putrescine, spermidine, spermine and the like. By comprising in this way, nitric oxide is produced | generated from the amino group of a polyamine, and since it exhibits a vasodilatory effect, it is more preferable.
Ｘがアミノ糖の場合、前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとアミノ糖からなるエステル結合体である。この場合、アルギニンのアルファ位のカルボキシル基とアミノ糖のアミノ基がエステル結合する。アミノ糖としては、ガラクトサミン、フルクトサミン、グルコサミンなどである。このように構成することにより、ガラクトサミンのアミノ基から一酸化窒素の生成が亢進され、血管拡張作用を呈することから、好ましい。 When X is an amino sugar, the ester conjugate is an ester conjugate composed of chlorogenic acid, arginine, and amino sugar. In this case, the carboxyl group at the alpha position of arginine and the amino group of the amino sugar are ester-bonded. Examples of amino sugars include galactosamine, fructosamine, and glucosamine. By comprising in this way, since the production | generation of nitric oxide from the amino group of galactosamine is accelerated | stimulated and it exhibits a vasodilatory effect, it is preferable.
Ｘがグルコサミンの場合、前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとアミノ糖からなるエステル結合体である。この場合、アルギニンのアルファ位のカルボキシル基とアミノ糖のアミノ基がエステル結合する。アミノ糖としては、ガラクトサミン、フルクトサミン、グルコサミンなどである。このように構成することにより、ガラクトサミンのアミノ基から一酸化窒素の生成が亢進され、血管拡張作用を呈することから、好ましい。 When X is glucosamine, the ester conjugate is an ester conjugate composed of chlorogenic acid, arginine, and amino sugar. In this case, the carboxyl group at the alpha position of arginine and the amino group of the amino sugar are ester-bonded. Examples of amino sugars include galactosamine, fructosamine, and glucosamine. By comprising in this way, since the production | generation of nitric oxide from the amino group of galactosamine is accelerated | stimulated and it exhibits a vasodilatory effect, it is preferable.
前記の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体は、天然の素材から抽出により得られ、化学的に合成しても良く、発酵法によっても得られる。
天然の素材としては、コーヒー、緑茶葉、カカオ、ヤーコン、キクイモ、などがある。これらの素材に、食品添加物であるアルギニン溶液、グルコサミン、アミノ酸を添加し、放置した後、抽出して得られる。
The ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine exhibiting the above-mentioned vasorelaxant action can be obtained by extraction from a natural material, chemically synthesized, or obtained by fermentation.
Natural materials include coffee, green tea leaves, cacao, yacon, and kikumo. These materials are obtained by adding an arginine solution, glucosamine, or amino acid, which are food additives, to stand and extracting.
化学的に合成する場合、クロロゲン酸誘導体及びアルギニンを原料として触媒下で化学的にエステル結合させることにより得られる。 In the case of chemical synthesis, it can be obtained by chemically esterifying a chlorogenic acid derivative and arginine as raw materials under a catalyst.
発酵法により得る場合、クロロゲン酸誘導体及びアルギニンを原料として、これらを発酵タンクに入れ、乳酸菌、納豆菌又はビール酵母などを添加して加熱又は通気しながら、攪拌後、抽出して得られる。 When obtained by a fermentation method, the chlorogenic acid derivative and arginine are used as raw materials, put in a fermentation tank, added with lactic acid bacteria, natto bacteria, brewer's yeast, etc., heated and aerated, and then extracted after stirring.
この抽出には、含水エタノールが用いられ、この溶液の濃度は、５〜１５％が好ましい。抽出された後、ろ過され、得られたろ過液を加温して溶液として、又は、これを凍結乾燥されて粉末として得られる。得られたエステル結合体は、医薬品原料、食品原料、化粧品原料、動物用飼料として利用される。 Hydrous ethanol is used for this extraction, and the concentration of this solution is preferably 5 to 15%. After extraction, it is filtered and the obtained filtrate is heated to obtain a solution, or this is freeze-dried to obtain a powder. The obtained ester conjugate is used as a pharmaceutical raw material, food raw material, cosmetic raw material, and animal feed.
次に、下記の式（２）で示される血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体について説明する。 Next, an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine exhibiting a blood vessel relaxing action represented by the following formula (2) will be described.
ここでいうクロロゲン酸誘導体とは、クロロゲン酸、すなわち、３−カフェオイルキナ酸を含む。さらに、クロロゲン酸誘導体とは、クロロゲン酸のキナ酸の側鎖水酸基にメソキシ基が導入された誘導体、キナ酸にカフェ酸が結合したイソクロロゲン酸及びネオクロロゲン酸、キナ酸の３位にフェルラ酸が結合した誘導体である。
The chlorogenic acid derivative here includes chlorogenic acid, that is, 3-caffeoylquinic acid. Furthermore, the chlorogenic acid derivative is a derivative in which a mesoxy group is introduced into the side chain hydroxyl group of quinogenic acid of chlorogenic acid, isochlorogenic acid in which caffeic acid is bonded to quinic acid, neochlorogenic acid, and ferulic acid at the 3-position of quinic acid. Is a derivative bound.
ここでいうエステル結合体とは、クロロゲン酸の中のキナ酸のカルボキシル基とアルギニンのアルファ位のアミノ基がエステル結合した化合物である。 The ester conjugate herein is a compound in which the carboxyl group of quinic acid in chlorogenic acid and the amino group at the alpha position of arginine are ester-bonded.
ここでいうエステル結合体は、エステル体であるため、脂溶性が増す。腸上皮細胞は脂肪層でできているため、この腸上皮細胞膜に浸透しやすく、なじみ、吸収される。 Since the ester conjugate here is an ester, the fat solubility is increased. Since intestinal epithelial cells are made of a fat layer, they easily penetrate into the intestinal epithelial cell membrane and are familiar and absorbed.
腸上皮細胞内で、この取り込まれたエステル結合体は、血液内に移行し、血管平滑筋細胞に浸潤する。血管平滑筋細胞内で、このエステル結合体は、クロロゲン酸誘導体の部分が収縮に関わる細胞膜上のＬ型カルシウムチャネルを阻害し、また、神経性のＮ型カルシウムチャネルを抑制する。カルシウムチャネルの抑制により、過剰な血管平滑筋の収縮が抑制され、血管は弛緩する。さらに、前記のエステル結合体のアルギニン側鎖中のグアニジル基が代謝されて一酸化窒素を生成し、血管平滑筋を弛緩させる。前記のクロロゲン酸誘導体によるカルシウムチャネル抑制及びアルギニン側鎖中のグアニジル基による一酸化窒素の産生を介する二つのメカニズムが主体である。 Within the intestinal epithelial cells, this incorporated ester conjugate moves into the blood and infiltrates vascular smooth muscle cells. In vascular smooth muscle cells, this ester conjugate inhibits L-type calcium channels on the cell membrane, where the portion of the chlorogenic acid derivative is involved in contraction, and suppresses neuronal N-type calcium channels. Inhibition of calcium channels suppresses excessive vascular smooth muscle contraction and relaxes blood vessels. Furthermore, the guanidyl group in the arginine side chain of the ester conjugate is metabolized to produce nitric oxide, which relaxes vascular smooth muscle. Two mechanisms are mainly based on the inhibition of calcium channel by the chlorogenic acid derivative and the production of nitric oxide by the guanidyl group in the arginine side chain.
加えて、このエステル結合体は、アンジオテンシン変換酵素を阻害し、また、末梢の交感神経のアドレナリン受容体を阻害することから、異なる作用機序により血管を弛緩させる。 In addition, this ester conjugate inhibits angiotensin converting enzyme and also inhibits peripheral sympathetic adrenergic receptors, thus relaxing the blood vessels by a different mechanism of action.
前記のように、カルシウムチャネル阻害、一酸化窒素産生系、アンジオテンシン変換酵素阻害及びアドレナリン受容体を抑制するという機序が存在し、血管平滑筋が最終的に弛緩するという互いに補い合い、助け合う作用が認められる。 As mentioned above, there are mechanisms that inhibit calcium channels, nitric oxide production system, angiotensin converting enzyme inhibition and adrenergic receptors, complementing each other and helping each other that vascular smooth muscles eventually relax. It is done.
前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとのエステル結合体である。このように構成することにより、アルギニンから一酸化窒素の生成が亢進され、血管拡張作用を呈することから、好ましい。 The ester conjugate is an ester conjugate of chlorogenic acid and arginine. Such a configuration is preferable because production of nitric oxide from arginine is enhanced and a vasodilatory effect is exhibited.
前記の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体は、天然の素材から抽出により得られ、化学的に合成しても良く、発酵法によっても得られる。
天然の素材としては、コーヒー、緑茶葉、カカオ、ヤーコン、キクイモ、などがある。これらの素材に、食品添加物であるアルギニン溶液、グルコサミン、アミノ酸を添加し、放置した後、抽出して得られる。
The ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine exhibiting the above-mentioned vasorelaxant action can be obtained by extraction from a natural material, chemically synthesized, or obtained by fermentation.
Natural materials include coffee, green tea leaves, cacao, yacon, and kikumo. These materials are obtained by adding an arginine solution, glucosamine, or amino acid, which are food additives, to stand and extracting.
化学的に合成する場合、クロロゲン酸誘導体及びアルギニンを原料として触媒下で化学的にエステル結合させることにより得られる。 In the case of chemical synthesis, it can be obtained by chemically esterifying a chlorogenic acid derivative and arginine as raw materials under a catalyst.
発酵法により得る場合、クロロゲン酸誘導体及びアルギニンを原料として、これらを発酵タンクに入れ、乳酸菌、納豆菌又はビール酵母などを添加して加熱しながら、攪拌後、抽出して得られる。 When obtained by a fermentation method, the chlorogenic acid derivative and arginine are used as raw materials, put into a fermentation tank, added with lactic acid bacteria, natto bacteria, brewer's yeast, etc., heated, stirred and extracted.
この抽出には、含水エタノールが用いられ、この溶液の濃度は、５〜１５％が好ましい。抽出された後、ろ過され、得られたろ過液を加温して溶液として、又は、これを凍結乾燥されて粉末として得られる。得られたエステル結合体は、医薬品原料、食品原料、化粧品原料、動物用飼料として利用される。 Hydrous ethanol is used for this extraction, and the concentration of this solution is preferably 5 to 15%. After extraction, it is filtered and the obtained filtrate is heated to obtain a solution, or this is freeze-dried to obtain a powder. The obtained ester conjugate is used as a pharmaceutical raw material, food raw material, cosmetic raw material, and animal feed.
次に、下記の式（３）で示される血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとガンマ−アミノ酪酸とのエステル結合体について説明する。 Next, an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative, arginine, and gamma-aminobutyric acid that exhibits a vasorelaxant action represented by the following formula (3) will be described.
ここでいうクロロゲン酸誘導体とは、クロロゲン酸、すなわち、３−カフェオイルキナ酸を含む。さらに、クロロゲン酸誘導体とは、クロロゲン酸のキナ酸の側鎖水酸基にメソキシ基が導入された誘導体、キナ酸にカフェ酸が結合したイソクロロゲン酸及びネオクロロゲン酸、キナ酸の３位にフェルラ酸が結合した誘導体である。 The chlorogenic acid derivative here includes chlorogenic acid, that is, 3-caffeoylquinic acid. Furthermore, the chlorogenic acid derivative is a derivative in which a mesoxy group is introduced into the side chain hydroxyl group of quinogenic acid of chlorogenic acid, isochlorogenic acid in which caffeic acid is bonded to quinic acid, neochlorogenic acid, and ferulic acid at the 3-position of quinic acid. Is a derivative bound.
ここでいうエステル結合体とは、クロロゲン酸の中のキナ酸のカルボキシル基とアルギニンのアルファ位のアミノ基がエステル結合した化合物である。 The ester conjugate herein is a compound in which the carboxyl group of quinic acid in chlorogenic acid and the amino group at the alpha position of arginine are ester-bonded.
さらに、アルギニンのアルファ位のカルボキシル基にガンマ−アミノ酪酸のアミノ基が結合したものである。 Furthermore, the amino group of gamma-aminobutyric acid is bonded to the carboxyl group at the alpha position of arginine.
ここでいうエステル結合体は、エステル体であるため、脂溶性が増す。腸上皮細胞は脂肪層でできているため、この腸上皮細胞膜に浸透しやすく、なじみ、吸収される。 Since the ester conjugate here is an ester, the fat solubility is increased. Since intestinal epithelial cells are made of a fat layer, they easily penetrate into the intestinal epithelial cell membrane and are familiar and absorbed.
腸上皮細胞内で、この取り込まれたエステル結合体は、血液内に移行し、血管平滑筋細胞に浸潤する。血管平滑筋細胞内で、このエステル結合体は、クロロゲン酸誘導体の部分が収縮に関わる細胞膜上のＬ型カルシウムチャネルを阻害し、また、神経性のＮ型カルシウムチャネルを抑制する。カルシウムチャネルの抑制により、過剰な血管平滑筋の収縮が抑制され、血管は弛緩する。さらに、前記のエステル結合体のアルギニン側鎖中のグアニジル基が代謝されて一酸化窒素を生成し、血管平滑筋を弛緩させる。前記のクロロゲン酸誘導体によるカルシウムチャネル抑制及びアルギニン側鎖中のグアニジル基による一酸化窒素の産生を介する二つのメカニズムが主体である。 Within the intestinal epithelial cells, this incorporated ester conjugate moves into the blood and infiltrates vascular smooth muscle cells. In vascular smooth muscle cells, this ester conjugate inhibits L-type calcium channels on the cell membrane, where the portion of the chlorogenic acid derivative is involved in contraction, and suppresses neuronal N-type calcium channels. Inhibition of calcium channels suppresses excessive vascular smooth muscle contraction and relaxes blood vessels. Furthermore, the guanidyl group in the arginine side chain of the ester conjugate is metabolized to produce nitric oxide, which relaxes vascular smooth muscle. Two mechanisms are mainly based on the inhibition of calcium channel by the chlorogenic acid derivative and the production of nitric oxide by the guanidyl group in the arginine side chain.
加えて、このエステル結合体は、アンジオテンシン変換酵素を阻害し、また、末梢の交感神経のアドレナリン受容体を阻害することから、異なる作用機序により血管を弛緩させる。 In addition, this ester conjugate inhibits angiotensin converting enzyme and also inhibits peripheral sympathetic adrenergic receptors, thus relaxing the blood vessels by a different mechanism of action.
前記のように、カルシウムチャネル阻害、一酸化窒素産生系、アンジオテンシン変換酵素阻害及びアドレナリン受容体を抑制するという機序が存在し、血管平滑筋が最終的に弛緩するという互いに補い合い、助け合う作用が認められる。 As mentioned above, there are mechanisms that inhibit calcium channels, nitric oxide production system, angiotensin converting enzyme inhibition and adrenergic receptors, complementing each other and helping each other that vascular smooth muscles eventually relax. It is done.
前記のエステル結合体は、クロロゲン酸とアルギニンとガンマ−アミノ酪酸からなるエステル結合体である。この場合、前記の血管弛緩機序に加えて、ガンマ−アミノ酪酸が中枢神経の神経伝達物質として作用し、血圧を降下させることから好ましい。 The ester conjugate is an ester conjugate composed of chlorogenic acid, arginine, and gamma-aminobutyric acid. In this case, in addition to the above-mentioned vasorelaxation mechanism, gamma-aminobutyric acid is preferable because it acts as a neurotransmitter of the central nervous system and lowers blood pressure.
前記のエステル結合体は、天然の素材から抽出により得られ、化学的に合成しても良く、発酵法によっても得られる。天然の素材としては、コーヒー、緑茶葉、カカオ、ヤーコン、キクイモ、などがある。これらの素材に、食品添加物であるアルギニン溶液、ガンマ−アミノ酪酸溶液を添加し、放置した後、抽出して得られる。 The ester conjugate is obtained by extraction from a natural material, may be chemically synthesized, or can be obtained by a fermentation method. Natural materials include coffee, green tea leaves, cacao, yacon, and kikumo. An arginine solution and a gamma-aminobutyric acid solution, which are food additives, are added to these materials, and the mixture is left to stand and extracted.
化学的に合成する場合、クロロゲン酸誘導体、アルギニン及びガンマ−アミノ酪酸を原料として触媒下で化学的にエステル結合させることにより得られる。 In the case of chemical synthesis, it can be obtained by chemically esterifying a chlorogenic acid derivative, arginine and gamma-aminobutyric acid as raw materials under a catalyst.
発酵法により得る場合、クロロゲン酸誘導体、アルギニン及びガンマ−アミノ酪酸を原料として、これらを発酵タンクに入れ、乳酸菌、納豆菌又はビール酵母などを添加して加熱しながら、攪拌後、抽出して得られる。 When obtained by fermentation, use chlorogenic acid derivative, arginine and gamma-aminobutyric acid as raw materials, put them in a fermentation tank, add lactic acid bacteria, natto bacteria or brewer's yeast, etc. It is done.
この抽出には、含水エタノールが用いられ、この溶液の濃度は、５〜１５％が好ましい。抽出された後、ろ過され、得られたろ過液を加温して溶液として、又は、これを凍結乾燥されて粉末として得られる。得られたエステル結合体は、医薬品原料、食品原料、化粧品原料、動物用飼料として利用される。 Hydrous ethanol is used for this extraction, and the concentration of this solution is preferably 5 to 15%. After extraction, it is filtered and the obtained filtrate is heated to obtain a solution, or this is freeze-dried to obtain a powder. The obtained ester conjugate is used as a pharmaceutical raw material, food raw material, cosmetic raw material, and animal feed.
次に、キク科ヤーコンの葉又は塊根を刈取り、アルギニン溶液に浸した後、５％〜４５％エタノール溶液により抽出した抽出液をアルカリ還元化して得られる血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体について説明する。 Next, the leaves or tuberous roots of the Asteraceae are harvested, soaked in an arginine solution, and then extracted with a 5% to 45% ethanol solution, which is obtained by alkali reduction. The ester conjugate of will be described.
得られる血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体は、前記のエステル結合体である。 The resulting ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine that exhibits vasorelaxant activity is the ester conjugate described above.
用いるキク科ヤーコンは、キク科の植物であり、学名スマランタス ソンシフォリウスで、南米、中国、日本、北米、オーストラリア、ヨーロッパで栽培されたものが用いられる。 The Asteraceae Yacon used is a plant belonging to the family Asteraceae, which has the scientific name Semarantas Sonsiforius and is cultivated in South America, China, Japan, North America, Australia and Europe.
このヤーコンの葉又は塊根は刈り取られ、アルギニン溶液に浸される。アルギニン溶液の濃度は、１〜１０％が好ましく、３〜８％がより好ましい。浸される時間は、６〜４８時間が好ましく、１２〜２４時間がより好ましい。浸される温度は、５〜３０℃が好ましく、１０〜２０℃がより好ましい。 This yacon leaf or tuberous root is cut and soaked in an arginine solution. The concentration of the arginine solution is preferably 1 to 10%, more preferably 3 to 8%. The soaking time is preferably 6 to 48 hours, and more preferably 12 to 24 hours. 5-30 degreeC is preferable and, as for the temperature immersed, 10-20 degreeC is more preferable.
抽出液は、エタノール溶液であり、エタノールを水で希釈した溶液であり、その濃度は５％〜４５％である。このエタノール濃度が５％を下回る場合、目的とするエステル体が溶解して得られないおそれがある。また、この濃度が４５％を上回る場合、抽出されたエステル体が不安定となり、分解されるおそれがある。 The extract is an ethanol solution, which is a solution obtained by diluting ethanol with water, and its concentration is 5% to 45%. When this ethanol concentration is less than 5%, there is a possibility that the target ester is not obtained by dissolution. Moreover, when this density | concentration exceeds 45%, there exists a possibility that the extracted ester body may become unstable and may be decomposed | disassembled.
得られた抽出液は、珪藻土やカオリン、シリカ、タルクなどの層でろ過されることが好ましい。得られた抽出液は、アルカリ還元化される。アルカリ還元化は、プラチナ電極を備えた電気分解装置、たとえば、トリムイオンＴＩ−８０００、パールウォーターＤＸ−７０００などにより、電気分解されて陰極側から目的とする血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体が溶液として得られる。得られたエステル結合体は、凍結乾燥することにより粉末化され、用いられる。 The obtained extract is preferably filtered through a layer of diatomaceous earth, kaolin, silica, talc or the like. The obtained extract is alkali reduced. Alkaline reduction is performed by electrolysis apparatus having a platinum electrode, for example, chlorogenic acid derivative and arginine which are electrolyzed by a trim ion TI-8000, Pearl Water DX-7000, etc. and exhibit a desired blood vessel relaxation action from the cathode side. The ester conjugate with is obtained as a solution. The obtained ester conjugate is pulverized by lyophilization and used.
得られたエステル結合体は、医薬品原料、医薬部外品原料、食品、化粧などの様々な加工品として用いられる。 The obtained ester conjugate is used as various processed products such as pharmaceutical raw materials, quasi-drug raw materials, foods, and cosmetics.
次に、前記の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体からなる食品製剤について説明する。ここでいう食品製剤とは、ヒトが摂取する一般食品、健康食品に加えて、動物のための飼料やペット用の餌やサプリメントとして利用されるものである。 Next, a food preparation composed of an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative exhibiting the above-mentioned vasorelaxant action and arginine will be described. The food preparation here is used as a feed for animals, a feed for pets, or a supplement in addition to general foods and health foods taken by humans.
この食品製剤は、前記の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体を有効成分としている。食品製剤中の血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体の割合は０．１〜３０重量％であり、０．３〜２０重量％が好ましく、０．５〜１５重量％がより好ましい。 This food preparation contains, as an active ingredient, an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative that exhibits the above-mentioned vasorelaxant action and arginine. The ratio of the ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine that exhibits a vasorelaxant action in food preparations is 0.1 to 30% by weight, preferably 0.3 to 20% by weight, and 0.5 to 15% by weight. More preferred.
この割合が０．１重量％を下回る場合、十分な作用が発現されない可能性がある。また、この割合が３０重量％を上回る場合、食品製剤として形態を維持できない可能性がある。
その場合、種々の食品素材又は飲料品素材に添加することによって、例えば、粉末状、錠剤、液状（ドリンク剤等）、カプセル状等の形状の食品製剤とすることができる。また、基材、賦形剤、添加剤、副素材、増量剤等を適宜添加してもよい。
When this ratio is less than 0.1% by weight, there is a possibility that sufficient action is not exhibited. Moreover, when this ratio exceeds 30 weight%, there exists a possibility that a form cannot be maintained as a food formulation.
In that case, by adding to various food materials or beverage materials, it is possible to obtain food preparations in the form of powder, tablets, liquids (drinks, etc.), capsules, and the like. Moreover, you may add a base material, an excipient | filler, an additive, a subsidiary material, a bulking agent, etc. suitably.
前記の食品製剤は、１日数回に分けて経口摂取される。１日の摂取量は０．１〜１０ｇが好ましく、０．３〜５ｇがより好ましく、０．５〜３ｇがさらに好ましい。１日の摂取量が、０．１ｇを下回る場合、十分な効果が発揮されないおそれがある。１日の摂取量が、１０ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。上記の他に、飴、せんべい、クッキー、飲料、粉末等の形態で使用することができる。 The food preparation is taken orally in several divided doses per day. The daily intake is preferably 0.1 to 10 g, more preferably 0.3 to 5 g, and even more preferably 0.5 to 3 g. If the daily intake is less than 0.1 g, sufficient effects may not be exhibited. If the daily intake exceeds 10 g, the cost may increase. In addition to the above, it can be used in the form of rice cake, rice crackers, cookies, beverages, powders and the like.
この食品製剤は、前記のエステル結合体の脂溶性が高いことから、消化管からの吸収性に優れ、かつ、吸収された場合、細胞膜に結合して持続性が高い特長を有する。また、体内のエステラーゼなどの酵素により分解されることから、安全性が高い。 This food preparation has the feature that the ester conjugate is highly fat-soluble, so that it has excellent absorbability from the digestive tract and, when absorbed, binds to the cell membrane and has high durability. In addition, it is highly safe because it is degraded by enzymes such as esterases in the body.
得られた食品製剤は、保健機能食品として、栄養機能商品や特定保健用食品として利用されることは好ましい。 The obtained food preparation is preferably used as a nutritional functional product or a food for specified health use as a health functional food.
得られた食品製剤をペットに利用する場合、クロロゲン酸に消臭作用があることから、家庭内で飼育している動物の糞便対策にも好ましい。前記のエステル結合体には血管を拡張することから、動脈硬化や糖尿病などの血圧の高い状態を抑制し、高血圧を抑制する働きがある。 When the obtained food preparation is used for pets, chlorogenic acid has a deodorizing action, which is preferable for faecal measures for animals kept in the home. Since the ester conjugate dilates blood vessels, it has a function of suppressing high blood pressure such as arteriosclerosis and diabetes and suppressing hypertension.
次に、血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体からなる化粧品について説明する。ここでいう化粧品は、ヒトのために用いられる化粧品に加えて、ペットや動物に用いてその形態を改善するものをいう。この化粧品は、皮膚の血管の血流を改善し、皮膚細胞のターンオーバーの活性化にも利用される。 Next, a cosmetic product comprising an ester conjugate of a chlorogenic acid derivative exhibiting a vasorelaxant action and arginine will be described. The cosmetics referred to here are those used for pets and animals to improve their forms in addition to cosmetics used for humans. This cosmetic improves blood flow in skin blood vessels and is also used to activate skin cell turnover.
化粧品として常法に従って界面活性化剤、溶剤、増粘剤、賦形剤等とともに用いることができる。例えば、油溶性クリーム、毛髪用ジェル、洗顔剤、美容液、化粧水等の形態とすることができる。化粧品の形態は任意であり、溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状又は粉末状として用いることができる。 It can be used together with surfactants, solvents, thickeners, excipients and the like according to conventional methods as cosmetics. For example, it can be in the form of oil-soluble cream, hair gel, facial cleanser, cosmetic liquid, lotion and the like. The form of the cosmetic is arbitrary, and can be used as a solution, cream, paste, gel, gel, solid or powder.
化粧品として１日数回に分けて塗布、清拭又は噴霧される。１日の使用量は０．０１〜５ｇが好ましく、０．０５〜３ｇがより好ましく、０．１〜１ｇがさらに好ましい。１日の使用量が、０．０１ｇを下回る場合、十分な効果が発揮されないおそれがある。１日の使用量が、５ｇを越える場合、コストが高くなるおそれがある。 As a cosmetic, it is applied, wiped or sprayed several times a day. The daily usage is preferably from 0.01 to 5 g, more preferably from 0.05 to 3 g, even more preferably from 0.1 to 1 g. If the daily usage is less than 0.01 g, sufficient effects may not be exhibited. If the daily usage exceeds 5 g, the cost may increase.
得られた化粧品は、皮膚の血管を拡張させることから、真皮及び皮下組織の線維芽細胞を活性化し、コラーゲン産生を亢進させることを目的として化粧品に利用される。また、医薬部外品としても利用される。 Since the obtained cosmetics dilate blood vessels in the skin, they are used in cosmetics for the purpose of activating fibroblasts in the dermis and subcutaneous tissue and enhancing collagen production. It is also used as a quasi drug.
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。 Hereinafter, the embodiment will be specifically described with reference to examples and test examples.
日本産ヤーコンの葉１ｋｇを刈取り、１５℃の室内で、５％のアルギニン溶液に２４時間浸漬した。これを抽出タンクに移し、２５％エタノール溶液１０Ｌを添加し、ミキサーにより攪拌し、粉砕した。１５℃で１２時間攪拌後、珪藻土とカオリンを敷いたろ過器に供してろ過液を得た。得られたろ過液を、パールウォーターＤＸ−７０００に供し、電気分解し、陰極側から溶液を得た。この溶液を５０℃に加温し、１時間、エタノールを蒸発させた後、凍結乾燥機（ＲＬＥ−２１、日精工業製）にて凍結乾燥させて粉末６５ｇを得た。
（試験例１）
1 kg of Japanese yacon leaves were cut and immersed in a 5% arginine solution in a room at 15 ° C. for 24 hours. This was transferred to an extraction tank, 10 L of a 25% ethanol solution was added, and the mixture was stirred with a mixer and pulverized. After stirring at 15 ° C. for 12 hours, the filtrate was obtained using a filter laid with diatomaceous earth and kaolin. The obtained filtrate was subjected to Pearl Water DX-7000 and electrolyzed to obtain a solution from the cathode side. This solution was heated to 50 ° C., ethanol was evaporated for 1 hour, and then freeze-dried with a freeze dryer (RLE-21, manufactured by Nissei Kogyo) to obtain 65 g of powder.
(Test Example 1)
得られた粉末を質量分析器付き高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ、島津製作所）で分析し、核磁気共鳴装置（ＮＭＲ、ブルカー製、ＡＣ−２５０）で解析した結果、クロロゲン酸アルギニンエステルが同定された。 The obtained powder was analyzed by high performance liquid chromatography with a mass spectrometer (HPLC, Shimadzu Corporation) and analyzed by a nuclear magnetic resonance apparatus (NMR, manufactured by Bruker, AC-250). As a result, chlorogenic acid arginine ester was identified.
日本産ヤーコンの葉１ｋｇを刈取り、１３℃の室内で、４％のアルギニン溶液及び１％ガンマ−アミノ酪酸溶液に２０時間浸漬した。これを抽出タンクに移し、２０％エタノール溶液１５Ｌを添加し、ミキサーにより攪拌し、粉砕した。１３℃で１０時間攪拌後、珪藻土とカオリンを敷いたろ過器に供してろ過液を得た。得られたろ過液を、パールウォーターＤＸ−７０００に供し、電気分解し、陰極側から溶液を得た。この溶液を５０℃に加温し、１時間、エタノールを蒸発させた後、凍結乾燥機（ＲＬＥ−２１、日精工業製）にて凍結乾燥させて粉末３４ｇを得た。
（試験例２）
1 kg of Japanese yacon leaves were cut and immersed in a 4% arginine solution and a 1% gamma-aminobutyric acid solution in a 13 ° C. room for 20 hours. This was transferred to an extraction tank, 15 L of a 20% ethanol solution was added, and the mixture was stirred with a mixer and pulverized. After stirring at 13 ° C. for 10 hours, the filtrate was obtained using a filter with diatomaceous earth and kaolin spread. The obtained filtrate was subjected to Pearl Water DX-7000 and electrolyzed to obtain a solution from the cathode side. This solution was heated to 50 ° C. and ethanol was evaporated for 1 hour, followed by lyophilization with a freeze dryer (RLE-21, manufactured by Nissei Kogyo) to obtain 34 g of powder.
(Test Example 2)
得られた粉末を質量分析器付きＨＰＬＣで分析し、ＮＭＲで解析した結果、クロロゲン酸アルギニン−ガンマ−アミノ酪酸エステルが同定された。 The obtained powder was analyzed by HPLC equipped with a mass spectrometer and analyzed by NMR. As a result, arginine chlorogenic acid-gamma-aminobutyric acid ester was identified.
以下に、ヒト皮膚由来血管平滑筋細胞を用いた細胞内カルシウム試験について説明する。この試験は、カルシウムチャネルの働きの変化を指標とした血管弛緩反応を観察する方法として普及している。
（試験例３）
Hereinafter, an intracellular calcium test using human skin-derived vascular smooth muscle cells will be described. This test is widely used as a method for observing a vasorelaxation response using changes in calcium channel function as an index.
(Test Example 3)
正常ヒト由来血管平滑筋細胞（冠状動脈血管平滑筋細胞培養製品、三光純薬株式会社製）を専用培養液にて培養した。これに、実施例１及び実施例２で得られたエステル体、クロロゲン酸、アルギニンのそれぞれ０．１ｍｇ、０．３ｍｇ及び１ｍｇを添加し、３７℃で、１時間培養した。これにフルオロ−３ＡＭ（ナカライテスク製）０．０１％溶液を添加し、さらに、０．０１ｍＭ イソプロテレノールを添加して共焦点レーザー蛍光顕微鏡で、細胞内カルシウム濃度を測定した。溶媒対照に対するカルシウム濃度の変化を求めた。 Normal human-derived vascular smooth muscle cells (coronary vascular smooth muscle cell culture product, Sanko Junyaku Co., Ltd.) were cultured in a dedicated culture solution. To this, 0.1 mg, 0.3 mg and 1 mg of the ester, chlorogenic acid and arginine obtained in Example 1 and Example 2, respectively, were added and cultured at 37 ° C. for 1 hour. A fluoro-3AM (Nacalai Tesque) 0.01% solution was added thereto, 0.01 mM isoproterenol was further added, and the intracellular calcium concentration was measured with a confocal laser fluorescence microscope. The change in calcium concentration relative to the solvent control was determined.
その結果、実施例１のエステル結合体の０．１ｍｇ、０．３ｍｇ及び１ｍｇでは溶媒対照群に対する細胞内カルシウム濃度は、それぞれ８９％、８２％及び６９％であり、対照群に比して有意な減少が認められた。さらに、実施例２のエステル結合体の溶媒対照群に対する細胞内カルシウム濃度は、０．１ｍｇ、０．３ｍｇ及び１ｍｇで、それぞれ８６％、７８％及び７０％であり、対照群に比して有意な減少が認められた。なお、クロロゲン酸及びアルギニンの１ｍｇでは、溶媒対照群の値に比して、それぞれ９７％及び９８％となった。なお、生細胞数に変化はなく、細胞に対する毒性は認められなかった。 As a result, in 0.1 mg, 0.3 mg and 1 mg of the ester conjugate of Example 1, the intracellular calcium concentration relative to the solvent control group was 89%, 82% and 69%, respectively, which was significant compared to the control group. A significant decrease was observed. Furthermore, the intracellular calcium concentration of the ester conjugate of Example 2 with respect to the solvent control group was 0.1 mg, 0.3 mg, and 1 mg, which were 86%, 78%, and 70%, respectively, which was significant as compared with the control group. A significant decrease was observed. In addition, 1 mg of chlorogenic acid and arginine were 97% and 98%, respectively, compared with the value of the solvent control group. There was no change in the number of viable cells, and no toxicity to cells was observed.
以下に、自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）を用いた血圧に対する試験について説明する。このＳＨＲラットは、ヒトの血管収縮型高血圧のモデルとして汎用され、試験例も豊富であり、ヒトの結果を反映している。
（試験例４）
The test for blood pressure using spontaneously hypertensive rats (SHR) will be described below. This SHR rat is widely used as a model of human vasoconstrictive hypertension, and there are abundant test examples, reflecting human results.
(Test Example 4)
日本チャールスリバー株式会社より購入した７週齢の雄性ＳＨＲラットを１週間予備飼育後、実施例１及び実施例２で得られたエステル結合体、クロロゲン酸、アルギニン、ガンマ−アミノ酪酸のそれぞれ１ｍｇ／ｋｇを２８日間経口投与した。投与後に、尾の血圧をソフトロン製ＢＰ−３８Ａを用いて測定し、溶媒対照群との比較を実施した。
その結果、実施例１及び実施例２で得られたエステル結合体、クロロゲン酸、アルギニン、ガンマ−アミノ酪酸の収縮期血圧は、溶媒対照群の値に比して、それぞれ、８５％、８２％、９５％、９９％、９７％となり、実施例１及び実施例２のエステル結合体は、明らかに血圧降下作用を示した。
Seven weeks old male SHR rats purchased from Nippon Charles River Co., Ltd. were preliminarily raised for 1 week, and then 1 mg / mg each of the ester conjugate, chlorogenic acid, arginine, and gamma-aminobutyric acid obtained in Examples 1 and 2. kg was orally administered for 28 days. After administration, tail blood pressure was measured using BP-38A manufactured by Softron and compared with the solvent control group.
As a result, the systolic blood pressures of the ester conjugate, chlorogenic acid, arginine, and gamma-aminobutyric acid obtained in Example 1 and Example 2 were 85% and 82%, respectively, compared with the values of the solvent control group. 95%, 99%, and 97%, and the ester conjugates of Example 1 and Example 2 clearly showed a blood pressure lowering effect.
以下に、エステル結合体からなる食品製剤の実施例について説明する。 Below, the Example of the foodstuff formulation which consists of ester conjugates is described.
実施例１又は実施例２で得られたエステル結合体０．２ｇ、プロポリス抽出物０．２ｇ、異性化糖３ｇ、食用セルロース１．８ｇ、アスコルビン酸０．０１ｇ及び食用香料０．１ｇの比率で混合した。これを常法により打錠し、直径１０ｍｍ、重量０．３ｇの三角型錠剤を得た。 In a ratio of 0.2 g of the ester conjugate obtained in Example 1 or Example 2, 0.2 g of propolis extract, 3 g of isomerized sugar, 1.8 g of edible cellulose, 0.01 g of ascorbic acid and 0.1 g of edible flavor. Mixed. This was tableted by a conventional method to obtain a triangular tablet having a diameter of 10 mm and a weight of 0.3 g.
以下に、エステル結合体からなる化粧品の実施例について説明する。 Below, the Example of the cosmetics which consist of ester conjugates is described.
モノステアリン酸ポリエチレングリコール１ｇ、親油型モノステアリン酸グリセリン１ｇ、馬油エステル２ｇ及びオレイン酸３ｇを加熱し、溶解した。得られた溶液に、実施例１又は実施例２で得られたエステル結合体０．２ｇ、プロピレングリコール２ｇ、グリチルリチン酸ジカリウム０．１ｇ、α−トコフェロール０．１ｇ及び精製水７０ｇを添加した。これらを溶解した後、冷却して乳液を化粧品として得た。 Polyethylene glycol monostearate, 1 g of lipophilic glyceryl monostearate, 2 g of horse oil ester and 3 g of oleic acid were heated and dissolved. To the obtained solution, 0.2 g of the ester conjugate obtained in Example 1 or Example 2, 2 g of propylene glycol, 0.1 g of dipotassium glycyrrhizinate, 0.1 g of α-tocopherol and 70 g of purified water were added. These were dissolved and then cooled to obtain an emulsion as a cosmetic.
以下に、高血圧症に対する食品製剤の効果及び副作用について評価した。
（試験例５）
The effects and side effects of the food preparation on hypertension were evaluated below.
(Test Example 5)
収縮期血圧１５０〜１６０ｍｍＨｇの高血圧症患者１２人に、実施例３で得られた食品製剤３錠を一日３回食後に、２８日間摂取した。血圧計（オムロン製、ＨＥＭ−１０００）にて、摂取前及び摂取２８日間後の血圧及び心拍数を測定した。その結果、実施例１で得られた実施例３の食品製剤では、摂取前に比して収縮期血圧は、平均１５ｍｍＨｇ低下した。心拍数は、１０１％であった。また、実施例２で得られた実施例３の食品製剤では、摂取前に比して収縮期血圧は、平均１７ｍｍＨｇ低下した。心拍数は９８％であった。なお、食品製剤摂取による体調の変化はなく、血液検査、血液生化学検査、尿検査の検査値にも、いずれも、副作用は認められなかった。 Twelve hypertensive patients with systolic blood pressure of 150 to 160 mmHg were ingested 3 tablets of the food preparation obtained in Example 3 three times a day for 28 days. The blood pressure and heart rate before and 28 days after ingestion were measured with a sphygmomanometer (manufactured by OMRON, HEM-1000). As a result, in the food preparation of Example 3 obtained in Example 1, the systolic blood pressure decreased by an average of 15 mmHg as compared with that before ingestion. The heart rate was 101%. In addition, in the food preparation of Example 3 obtained in Example 2, the systolic blood pressure decreased by an average of 17 mmHg as compared with that before ingestion. The heart rate was 98%. There was no change in the physical condition due to the intake of food preparations, and no side effects were observed in the blood test, blood biochemical test, and urinalysis test values.
以下に、化粧品の効果及び副作用について評価した試験例を示す。
（試験例６）
Below, the test example evaluated about the effect and side effect of cosmetics is shown.
(Test Example 6)
２３〜５６才の健常女性のそれぞれ１０人に、実施例４で得られた乳液１０ｍＬを顔面右半分に、１４日間塗布した。塗布前及び塗布１４日に、顔面左右それぞれの水分保持力（インテグラル製、ＣＭ８２５）及び皮膚弾性力（インテグラル製、衝撃波測定装置、ＲＶＭ６００）を測定した。 10 mL of the emulsion obtained in Example 4 was applied to 10 healthy women aged 23 to 56 years on the right half of the face for 14 days. Before application and on the 14th day of application, the moisture retention power (manufactured by Integral, CM825) and skin elasticity (manufactured by Integral, shock wave measuring device, RVM600) were measured on the left and right sides of the face.
その結果、実施例１からなる実施例４の化粧品では、塗布前に比し、水分保持力及び皮膚弾性力は、それぞれ１１２％及び１３４％といずれの値も改善された。また、実施例２からなる実施例４の化粧品では、塗布前に比し、水分保持力及び皮膚弾性力は、それぞれ１１５％及び１３９％となり、いずれの値も改善された。 As a result, in the cosmetic product of Example 4 consisting of Example 1, both the moisture retention power and skin elasticity were improved by 112% and 134%, respectively, as compared to before application. Further, in the cosmetic product of Example 4 consisting of Example 2, the moisture retention power and skin elasticity were 115% and 139%, respectively, as compared to before application, and both values were improved.
なお、いずれの化粧品の塗布によっても、体調、肌の状態に副作用は認められなかった。 In addition, no side effect was recognized in the physical condition and the skin state by any cosmetic application.
本発明で得られる副作用が弱い、優れた血管弛緩作用を呈するクロロゲン酸誘導体とアルギニンとのエステル結合体は、血管平滑筋のカルシウムチャネルの抑制及び一酸化窒素による血管弛緩などの異なる機序に起因した血管弛緩反応を生じることから、発症原因が異なる種々の高血圧症に対しても治療効果が期待される。また、日本人で最も発症率の高い疾病である高血圧症の治療又は予防に寄与でき、ＱＯＬを改善できる。医療のみならず、食品、化粧品としても、血圧の予防医療に貢献できる化合物であり、これを含有する食品製剤及び化粧品である。また、天然のヤーコンの市場性を高め、素材の流通を拡大できると期待している。
The ester conjugate of a chlorogenic acid derivative and arginine that exhibits an excellent vasorelaxant effect with weak side effects obtained in the present invention is caused by different mechanisms such as inhibition of calcium channels in vascular smooth muscle and vascular relaxation by nitric oxide. Therefore, a therapeutic effect is expected for various types of hypertension with different onset causes. Moreover, it can contribute to the treatment or prevention of hypertension, which is the most common disease in Japanese, and can improve QOL. It is a compound that can contribute not only to medical treatment but also to food and cosmetics in preventing blood pressure, and food preparations and cosmetics containing them. It is also expected to increase the marketability of natural yacon and increase the distribution of materials.
Claims (6)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005120754A JP2006298802A (en) | 2005-04-19 | 2005-04-19 | Ester-bonded chlorogenic acid derivative/alginine having vasorelaxing action and food supplement and cosmetic containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005120754A JP2006298802A (en) | 2005-04-19 | 2005-04-19 | Ester-bonded chlorogenic acid derivative/alginine having vasorelaxing action and food supplement and cosmetic containing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006298802A true JP2006298802A (en) | 2006-11-02 |
Family
ID=37467298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005120754A Pending JP2006298802A (en) | 2005-04-19 | 2005-04-19 | Ester-bonded chlorogenic acid derivative/alginine having vasorelaxing action and food supplement and cosmetic containing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2006298802A (en) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2128125A4 (en) * | 2007-03-23 | 2010-03-31 | Zhejiang Medicine Co Ltd | Caffeoyl quinic acid derivatives containing nitrogen, and preparation method, pharmaceutically composition and usage thereof |
| JP2012041279A (en) * | 2010-08-16 | 2012-03-01 | Yoshihiro Futamura | Method for producing caffeic acid derivative showing hypotensive action |
| US8338372B2 (en) | 2007-09-20 | 2012-12-25 | Zhejiang Medicine Co., Ltd. | Dehydroxy vancomycin, the preparation, pharmaceutical composition and the use |
| US8748495B2 (en) | 2009-03-09 | 2014-06-10 | Zhejiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory | Method of preparing oil suspensions of carotenoid with low viscosity and high fluidity and use thereof |
| US8937076B2 (en) | 2007-02-14 | 2015-01-20 | Zhejiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharaceutical Factory | Crystalline form of entecavir, its preparation and the pharmaceutical composition and uses thereof |
| CN105130838A (en) * | 2015-07-15 | 2015-12-09 | 遵义医学院 | Chlorogenic acid amide derivative, synthesis and application thereof |
| CN112341355A (en) * | 2020-11-09 | 2021-02-09 | 中国医学科学院药用植物研究所 | Chlorogenic acid derivative and preparation method and application thereof |
| JP6993076B2 (en) | 2015-12-24 | 2022-01-13 | ポーラ化成工業株式会社 | Screening method for components that improve subcutaneous tissue structure |
-
2005
- 2005-04-19 JP JP2005120754A patent/JP2006298802A/en active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8937076B2 (en) | 2007-02-14 | 2015-01-20 | Zhejiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharaceutical Factory | Crystalline form of entecavir, its preparation and the pharmaceutical composition and uses thereof |
| EP2128125A4 (en) * | 2007-03-23 | 2010-03-31 | Zhejiang Medicine Co Ltd | Caffeoyl quinic acid derivatives containing nitrogen, and preparation method, pharmaceutically composition and usage thereof |
| US8722725B2 (en) * | 2007-03-23 | 2014-05-13 | Zhejiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory | Caffeoylquinic acid derivatives containing nitrogen, and preparation method, pharmaceutical composition and usage thereof |
| US8338372B2 (en) | 2007-09-20 | 2012-12-25 | Zhejiang Medicine Co., Ltd. | Dehydroxy vancomycin, the preparation, pharmaceutical composition and the use |
| US8748495B2 (en) | 2009-03-09 | 2014-06-10 | Zhejiang Medicine Co., Ltd. Xinchang Pharmaceutical Factory | Method of preparing oil suspensions of carotenoid with low viscosity and high fluidity and use thereof |
| JP2012041279A (en) * | 2010-08-16 | 2012-03-01 | Yoshihiro Futamura | Method for producing caffeic acid derivative showing hypotensive action |
| CN105130838A (en) * | 2015-07-15 | 2015-12-09 | 遵义医学院 | Chlorogenic acid amide derivative, synthesis and application thereof |
| JP6993076B2 (en) | 2015-12-24 | 2022-01-13 | ポーラ化成工業株式会社 | Screening method for components that improve subcutaneous tissue structure |
| CN112341355A (en) * | 2020-11-09 | 2021-02-09 | 中国医学科学院药用植物研究所 | Chlorogenic acid derivative and preparation method and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6745250B2 (en) | Moringa extract | |
| US8828955B2 (en) | Glutathione production enhancer, prophylactic/therapeutic agent for diseases caused by glutathione deficiency, and food, beverage and feed | |
| JP2006298802A (en) | Ester-bonded chlorogenic acid derivative/alginine having vasorelaxing action and food supplement and cosmetic containing the same | |
| TWI594766B (en) | Collagen production promoter, hyaluronic acid production promoter, fibroblast proliferation promoter and anti-wrinkle agent | |
| JPH09176019A (en) | Carbohydrate-degradative/digestive enzyme inhibitor and medicine and food/beverage formulated therewith | |
| CN108697685A (en) | Containing moracin, Phellinus copper G or the root bark of white mulberry, the prevention of muscle disease and treatment is used or muscular function improvement composition | |
| TW201225989A (en) | Sugar-free pineapple extract, production method thereof, and application thereof | |
| ES2735991T3 (en) | Antioxidant composition | |
| JP2006347952A (en) | Anthraquinone derivative exerting lipase activating effect and antiobesity drug, food preparation and cosmetic comprising the same | |
| KR20170002846A (en) | Composition containing extract of soybean leaves for suppressing and preventing myopathy | |
| JP2017137296A (en) | Agent for activating astrocyte glucose metabolism | |
| JP6055667B2 (en) | Collagen production promoter | |
| WO2012036208A1 (en) | Fat oxidation or energy metabolism enhancer | |
| JP2023118853A (en) | Anti-aging composition, anti-aging skin cosmetics and anti-aging food and drink | |
| JP2011195530A (en) | Protein glycation inhibitor | |
| KR102465346B1 (en) | A composition comprising Chrysanthemum zawadskii and Cudrania tricuspidata Bureau having anti-inflammation activity | |
| JP6190211B2 (en) | PDE3 inhibitor | |
| JP5925028B2 (en) | Skin lightening agent | |
| JP6045369B2 (en) | Nitric oxide production inhibitor | |
| KR101830395B1 (en) | Composition comprising squalene for enhancement of muscle function and prevention of muscle damage | |
| KR101701502B1 (en) | Composition having effects of skin moisturizing, exfoliating, improving skin elasticity, inhibiting erythema, anti-wrinkle or improving skin photoaging comprising decanal or salt thereof | |
| JP4809611B2 (en) | Fat cell fat accumulation inhibitor | |
| JP2007204447A (en) | Carnitine derivative having excellent neutral-fat reducing effect, anti-obesity drug, food preparation, and cosmetic having cellulite reducing effect, each comprising the derivative | |
| JP2007091630A (en) | Food composition and oral skin ameliorating agent | |
| KR20160056655A (en) | Composition for inhibiting obesity comprising complex salt of baicalin and zinc |