DE102012212527B4

DE102012212527B4 - Method and device for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals before a production phase

Info

Publication number: DE102012212527B4
Application number: DE102012212527.2A
Authority: DE
Inventors: Bjoern Krause; Thomas Beck; Andreas Rappold; Marc Braeuninger; Florian Kauder
Original assignee: Syntegon Technology GmbH
Current assignee: Syntegon Technology GmbH
Priority date: 2012-07-18
Filing date: 2012-07-18
Publication date: 2024-03-28
Anticipated expiration: 2032-07-19
Also published as: DE102012212527A1; WO2014016009A1

Abstract

Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung (100) für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase (60), wobei das Pharmazeutika mittels einer beispielsweise Schläuche (123, 126) und Ventile (117) aufweisenden Dosiereinrichtung (135) in ein Behältnis (1) eindosiert wird, und wobei das Füllgewicht des Pharmazeutika mittels einer Wiegeeinrichtung (132) erfasst wird, die ein Wiegesignal an eine Steuereinrichtung (130) der Abfülleinrichtung (100) abgibt, umfassend folgende Schritte:a. Durchführen einer Vorkonditionierungsphase (20) an der Abfülleinrichtung (100) über eine bestimmte erste Anzahl von Abfüllvorgängen, wobei jeweils eine Soll-Füllmenge in die Behältnisse (1) abgefüllt wirdb. Durchführen einer Hauptkonditionierungsphase (30), wenn die Vorkonditionierungsphase (20) anhand von ersten Kriterien als erfolgreich abgeschlossen gilt, wobei in der Hauptkonditionierungsphase (30) mittels der Abfülleinrichtung (100) eine bestimmte zweite Anzahl von Behältnissen (1) mit der Soll-Füllmenge befüllt wirdc. Starten der Produktionsphase (60) nach der Hauptkonditionierungsphase (30), wobei wenigstens ein während der Hauptkonditionierungsphase (30) ermittelter Maschinenparameter der Abfülleinrichtung (100) als Startwert für die Produktionsphase (60) vorgegeben wird wobei die während der Vorkonditionierungsphase (20) und der Hauptkonditionierungsphase (30) befüllten Behältnisse (1) eine Füllmenge aufweisen, die innerhalb vorgeschriebener Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt.Method for conditioning a filling device (100) for liquid pharmaceuticals before a production phase (60), wherein the pharmaceutical is metered into a container (1) by means of a dosing device (135) having, for example, hoses (123, 126) and valves (117), and wherein the filling weight of the pharmaceutical is detected by means of a weighing device (132), which emits a weighing signal to a control device (130) of the filling device (100), comprising the following steps:a. Carrying out a preconditioning phase (20) on the filling device (100) over a certain first number of filling processes, in each case a target filling quantity being filled into the containers (1). Carrying out a main conditioning phase (30) when the preconditioning phase (20) is deemed to have been successfully completed based on first criteria, wherein in the main conditioning phase (30) a certain second number of containers (1) are filled with the target filling quantity by means of the filling device (100). willc. Starting the production phase (60) after the main conditioning phase (30), at least one machine parameter of the filling device (100) determined during the main conditioning phase (30) being specified as the starting value for the production phase (60), the values during the preconditioning phase (20) and the main conditioning phase (30) filled containers (1) have a filling quantity that is within prescribed tolerances for the target filling quantity.

Description

Stand der TechnikState of the art

Die Erfindung betrifft ein Verfahren sowie eine Vorrichtung zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase. Aus der DE 101 59 272 A1 sind ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Dosierung von Flüssigkeiten bekannt.The invention relates to a method and a device for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals before a production phase. From the DE 101 59 272 A1 a method and a device for dosing liquids are known.

Um während einer Produktionsphase das Abfüllen von Behältnissen wie Vials, Ampullen usw. mit einem flüssigen Pharmazeutika hochgenau sowie mit einer kurzen Abfüllzeit durchführen zu können, ist es erforderlich, dass die Dosiereinrichtung konditioniert ist, d.h., dass keine Einflussgrößen vorhanden sind, die die Füllgenauigkeit bzw. die Dosierung von Abfüllung zur nächsten Abfüllung in großem Maße beeinflussen. Ein derartiger Einflussfaktor besteht insbesondere in dem Vorhandensein von Luftblasen im Produktförderweg zwischen einem Vorratstank für das Pharmazeutika bis zur Füllnadel. Befindet sich eine derartige Luftblase während der Produktionsphase im Produktförderweg und gelangt diese dabei in den Bereich der Füllnadel, so wird beispielsweise die Füllmenge bei dieser Befüllung gegenüber der Füllmenge bei einer Befüllung, in denen keine Luftblase aus der Füllnadel austritt, verringert. Es kann somit zu einer Unterschreitung der Soll-Füllmenge kommen, die durch eine Nachdosierung zeitintensiv ausgeglichen werden muss, wenn das befüllte Behältnis weiterverarbeitet werden soll. Ansonsten, wenn keine Möglichkeit einer Nachdosierung vorgesehen ist, muss das Behältnis aus dem Produktionsprozess ausgeschieden werden. Aus diesem Grund ist es üblich, dass vor dem Start einer Produktionsphase die Abfülleinrichtung konditioniert wird, d.h., dass insbesondere sämtliche im Produktförderweg vorhandenen Luftblasen vorab entfernt bzw. ausgestoßen werden. Dies geschieht beim Stand der Technik dadurch, dass die Abfülleinrichtung über eine bestimmte Zeitdauer mit einem Dauerfüllstrahl betrieben wird, wobei das von der Dosiereinrichtung abgegebene Pharmazeutika in einem Auffangbehälter aufgefangen wird. Dies wird so lange durchgeführt, bis sichergestellt ist, dass sich keine Luftblasen mehr in dem Produktförderweg befinden. Nachteilig dabei ist, dass das während der Konditionierungsphase über die Dosiereinrichtung abgegebene Produkt dem eigentlichen Produktionsprozess nicht mehr zur Verfügung steht. Insbesondere bei relativ teuren Pharmazeutika ist ein derartiges Vorgehen daher mit relativ hohen Kosten verbunden.In order to be able to fill containers such as vials, ampoules, etc. with a liquid pharmaceutical with high precision and a short filling time during a production phase, it is necessary that the dosing device is conditioned, i.e. that there are no influencing variables that affect the filling accuracy or . greatly influence the dosage from filling to the next filling. One such influencing factor is, in particular, the presence of air bubbles in the product conveying path between a storage tank for the pharmaceutical to the filling needle. If such an air bubble is in the product conveying path during the production phase and it gets into the area of the filling needle, then, for example, the filling quantity for this filling is reduced compared to the filling quantity for a filling in which no air bubble emerges from the filling needle. This can result in the target filling quantity being undershot, which must be compensated for in a time-consuming manner by re-dosing if the filled container is to be further processed. Otherwise, if there is no possibility of re-dosing, the container must be removed from the production process. For this reason, it is common practice for the filling device to be conditioned before the start of a production phase, i.e. that in particular all air bubbles present in the product conveying path are removed or expelled in advance. In the prior art, this happens in that the filling device is operated with a continuous filling jet for a certain period of time, with the pharmaceutical dispensed by the dosing device being collected in a collecting container. This is carried out until it is ensured that there are no more air bubbles in the product conveying path. The disadvantage here is that the product dispensed via the dosing device during the conditioning phase is no longer available for the actual production process. Particularly with relatively expensive pharmaceuticals, such an approach is associated with relatively high costs.

Darüber hinaus ist es aus dem Stand der Technik bekannt, eine Abfülleinrichtung mit zwei separaten Dosierstationen auszubilden, einer Hauptdosierstation sowie einer Nachdosierstation. Mittels einer derartigen Abfülleinrichtung ist es möglich, direkt in die Produktionsphase zu starten. In diesem Fall wird an der Hauptdosierstation beim Vorhandensein von Luftblasen im Produktförderweg immer dann, wenn sich gerade eine Luftblase im Bereich der Füllnadel befindet, eine (erste) Menge in das Behältnis eindosiert, die geringer ist als eine erste Soll-Füllmenge. Die Differenz zwischen der Ist-Füllmenge und der Soll-Füllmenge kann an der zweiten Dosierstation egalisiert werden. Nachteilig dabei ist, dass zwei separate Dosiereinrichtungen vorhanden sein müssen, so dass die Abfüllanlage insgesamt gesehen komplexer aufgebaut ist. Weiterhin kann es sein, dass durch das Nachdosieren die Leistung der Abfülleinrichtung gegenüber einer Abfülleinrichtung, in der die gesamte Soll-Füllmenge in einer einzigen Dosiereinrichtung abgegeben wird, verringert ist.In addition, it is known from the prior art to design a filling device with two separate dosing stations, a main dosing station and a secondary dosing station. Using such a filling device, it is possible to start the production phase directly. In this case, at the main dosing station, if there are air bubbles in the product conveying path, whenever an air bubble is in the area of the filling needle, a (first) amount is dosed into the container, which is less than a first target filling amount. The difference between the actual filling quantity and the target filling quantity can be equalized at the second dosing station. The disadvantage here is that two separate dosing devices have to be present, so that the filling system has a more complex structure overall. Furthermore, it may be that the performance of the filling device is reduced by the re-dosing compared to a filling device in which the entire target filling quantity is dispensed in a single dosing device.

Offenbarung der ErfindungDisclosure of the invention

Ausgehend von dem dargestellten Stand der Technik liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase bereitzustellen, das sicherstellt, dass bei Verwendung einer einzigen Dosiereinrichtung die während der Konditionierungsphase gefüllten Behältnisse eine Soll-Füllmenge aufweisen, die innerhalb vorgegebener Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt, so dass die während der Konditionierungsphase befüllten Behältnisse weiterverarbeitet werden können, d.h., dass kein Produktverlust mit damit verbundenen Kosten auftritt. Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß bei einem Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase mit den Merkmalen des Anspruchs 1 dadurch gelöst, dass das erfindungsgemäße Verfahren folgende Schritte aufweist:

a. Durchführen einer Vorkonditionierungsphase an der Abfülleinrichtung über eine bestimmte erste Anzahl von Abfüllvorgängen, wobei eine Soll-Füllmenge in Behältnisse abgefüllt wird
b. Durchführen einer Hauptkonditionierungsphase, wenn die Vorkonditionierungsphase anhand von ersten Kriterien als erfolgreich abgeschlossen gilt, wobei in der Hauptkonditionierungsphase mittels der Abfülleinrichtung eine bestimmte zweite Anzahl von Behältnissen mit einer Soll-Füllmenge befüllt wird
c. Starten der Produktionsphase nach der Hauptkonditionierungsphase, wobei wenigstens ein während der Hauptkonditionierungsphase ermittelter Maschinenparameter der Abfülleinrichtung als Startwert für die Produktionsphase vorgegeben wird.

Based on the prior art presented, the invention is based on the object of providing a method for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals before a production phase, which ensures that when using a single dosing device, the containers filled during the conditioning phase have a target filling quantity is within specified tolerances for the target filling quantity, so that the containers filled during the conditioning phase can be further processed, ie, there is no loss of product with associated costs. This object is achieved according to the invention in a method for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals before a production phase with the features of claim 1 in that the method according to the invention has the following steps:

a. Carrying out a preconditioning phase on the filling device over a specific first number of filling processes, with a target filling quantity being filled into containers
b. Carrying out a main conditioning phase when the preconditioning phase is deemed to have been successfully completed based on first criteria, wherein in the main conditioning phase a specific second number of containers are filled with a target filling quantity using the filling device
c. Starting the production phase after the main conditioning phase, with at least one machine parameter of the filling device determined during the main conditioning phase being specified as the starting value for the production phase.

Mit anderen Worten gesagt bedeutet dies, dass durch die Kombination einer Vorkonditionierungsphase und einer Hauptkonditionierungsphase wenigstens ein für die Produktionsphase wesentlicher Maschinenparameter der Abfülleinrichtung ermittelt wird, der als Startwert für die Produktionsphase geeignet ist, wobei sichergestellt ist, dass durch den ermittelten Parameter die Produktionsphase mit hoher Produktivität starten kann. Insbesondere wird mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens eine Produktionsphase erst dann gestartet, wenn eine zuvor geführte Hauptkonditionierungsphase als erfolgreich abgeschlossen gilt. Die Hauptkonditionierungsphase wiederum wird erst dann durchgeführt, wenn eine zuvor durchgeführte Vorkonditionierungsphase als erfolgreich abgeschlossen gilt. Der Ablauf bzw. der zeitliche Aufwand zum Durchführen der Konditionierungsphase hängt damit individuell von dem Zustand der Abfülleinrichtung statt, bzw. insbesondere davon, wie viel Luftblasen sich im Produktförderweg zwischen einem Vorratstank für das Pharmazeutika und der Füllnadel der Dosiereinrichtung befinden.In other words, this means that by combining a preconditioning phase and a main conditioning phase, at least one machine parameter of the filling device that is essential for the production phase is determined, which is suitable as a starting value for the production phase, ensuring that the determined parameter ensures that the production phase has a high Productivity can start. In particular, using the method according to the invention, a production phase is only started when a previously carried out main conditioning phase is considered to have been successfully completed. The main conditioning phase, in turn, is only carried out when a previously carried out preconditioning phase is considered to have been successfully completed. The process or the time required to carry out the conditioning phase depends individually on the condition of the filling device, or in particular on how many air bubbles are in the product conveying path between a storage tank for the pharmaceutical and the filling needle of the dosing device.

Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind in den Unteransprüchen aufgeführt. In den Rahmen der Erfindung fallen sämtliche Kombinationen aus zumindest zwei von in den Ansprüchen, der Beschreibung und/oder den Figuren offenbarten Merkmalen.Advantageous developments of the method according to the invention are listed in the subclaims. All combinations of at least two of the features disclosed in the claims, the description and/or the figures fall within the scope of the invention.

Zum Durchführen der Vorkonditionierungsphase hat es sich als bevorzugt herausgestellt, wenn die Vorkonditionierungsphase folgende Schritte umfasst:

a. Dosieren einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll-Füllmenge
b. Nachdosieren der Differenz zwischen der von der Wiegeeinrichtung erfassten ersten Füllmenge und der Soll-Füllmenge als zweite Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung, die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c. Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist
d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien für eine erfolgreiche Erfüllung der Vorkonditionierungsphase.

To carry out the preconditioning phase, it has proven to be preferred if the preconditioning phase includes the following steps:

a. Dosing a first filling quantity that is less than the target filling quantity
b. Re-dosing the difference between the first filling quantity detected by the weighing device and the target filling quantity as a second filling quantity by the same dosing device that also metered the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceutical in drop size
c. Stopping the filling process as soon as the target filling quantity is reached
d. Recording statistical values as criteria for successful completion of the preconditioning phase.

Die Hauptkonditionierungsphase umfasst vorzugsweise folgende Schritte:

a. Dosieren einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll-Füllmenge
b. Nachdosieren der Differenz zwischen der von der Wiegeeinrichtung erfassten ersten Füllmenge und der Soll-Füllmenge als zweite Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung, die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist
d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien für eine erfolgreiche Erfüllung der Vorkonditionierungsphase.

The main conditioning phase preferably includes the following steps:

a. Dosing a first filling quantity that is less than the target filling quantity
b. Re-dosing the difference between the first filling quantity recorded by the weighing device and the target filling quantity as a second filling quantity using the same dosing device that dosed the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceutical in drop size
c Stop the filling process as soon as the target filling quantity is reached
d. Collecting statistical values as criteria for successful completion of the preconditioning phase.

Erfindungsgemäß ist es darüber hinaus vorgesehen, dass von der Hauptkonditionierungsphase in die Produktionsphase umgeschaltet wird, sobald eine bestimmte Anzahl von Behältnissen abgefüllt wurde, ohne dass eine Nachdosierung während der Hauptkonditionierungsphase erforderlich ist. Die bestimmte Anzahl der Behältnisse wird dabei insbesondere aufgrund von statistischen Werten bzw. aufgrund von Toleranzschwellen für die Soll-Füllmenge berechnet und beträgt typischerweise etwa zehn Behältnisse. According to the invention, it is also provided that a switch is made from the main conditioning phase to the production phase as soon as a certain number of containers have been filled, without subsequent dosing being necessary during the main conditioning phase. The specific number of containers is calculated in particular on the basis of statistical values or tolerance thresholds for the target filling quantity and is typically around ten containers.

Während der gesamten Konditionierungsphase werden sowohl Parameter der Dosiereinrichtung, als auch die einzelnen Füllgewichte erfasst und der Steuervorrichtung der Abfülleinrichtung als Eingangswerte zugeführt, die dort entsprechend mittels mathematischer, insbesondere mittels statistischer Methoden ausgewertet werden. Dabei umfassen die statistischen Werte neben dem Füllgewicht bei der Dosiereinrichtung insbesondere die Anzahl von Umdrehungen bei Verwendung einer Schlauchpumpe oder die Anzahl von Pumpenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe oder einer Rollmembranpumpe.During the entire conditioning phase, both parameters of the dosing device and the individual filling weights are recorded and fed to the control device of the filling device as input values, which are then evaluated there using mathematical, in particular statistical, methods. In addition to the filling weight in the metering device, the statistical values include in particular the number of revolutions when using a peristaltic pump or the number of pump strokes when using a piston pump or a rolling diaphragm pump.

Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung bei Verwendung von Kolbenpumpen oder Rollmembranpumpen an der Dosiereinrichtung sieht vor, dass zur Entfernung von Luftblasen ein langsames Ansaugen von Pharmazeutika aus einem Produkttank und ein schnelles Rückstoßen des angesaugten Pharmazeutika in den Produkttank erfolgt, bevor die Vorkonditionierungsphase gestartet wird. Mittels eines derartigen Verfahrens lassen sich im Bereich zwischen der Pumpe der Dosiereinrichtung und dem Produkttank befindliche Luftblasen effektiv in den Produkttank zurückstoßen, so dass diese während der Vorkonditionierungsphase nicht in den Produktförderweg gelangen können.A further advantageous embodiment of the invention when using piston pumps or rolling diaphragm pumps on the dosing device provides that, in order to remove air bubbles, pharmaceuticals are slowly sucked in from a product tank and the sucked-in pharmaceuticals are quickly pushed back into the product tank before the preconditioning phase is started. Using such a method, air bubbles located in the area between the pump of the metering device and the product tank can be effectively pushed back into the product tank, so that they cannot get into the product conveying path during the preconditioning phase.

Um insbesondere bei langen Produktförderwegen zwischen dem Produkttank und der Pumpe der Dosiereinrichtung sicherzustellen, dass alle Luftblasen in den Produkttank zurückgestoßen werden, ist es darüber hinaus bevorzugt vorgesehen, dass bei dem zuletzt beschriebenen Verfahren das Ansaugen und Rückstoßen des Pharmazeutika mehrfach wiederholt wird.In order to ensure that all air bubbles are pushed back into the product tank, particularly in the case of long product conveying paths between the product tank and the pump of the metering device, it is also preferably provided that in the method last described, the suction and pushback of the pharmaceutical is repeated several times.

In der Praxis hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn die erste Füllmenge während der Vorkonditionierungsphase zwischen 60% und 80%, vorzugsweise etwa 70% der Soll-Füllmenge beträgt.In practice, it has proven advantageous if the first filling quantity during the preconditioning phase is between 60% and 80%, preferably about 70% of the target filling quantity.

Ebenso hat es sich zur Erzielung einer relativ kurzen Dauer für die Hauptkonditionierungsphase als vorteilhaft erwiesen, wenn während der Hauptkonditionierungsphase die erste Füllmenge nahezu der Soll-Füllmenge, bevorzugt zwischen etwa 99% und 99,8% der Soll-Füllmenge beträgt.Likewise, in order to achieve a relatively short duration for the main conditioning phase, it has proven advantageous if the first filling quantity during the main conditioning phase is almost the target filling quantity, preferably between about 99% and 99.8% of the target filling quantity.

Eine Vorrichtung zum Durchführen des erfindungsgemäßen Verfahrens zeichnet sich dadurch aus, dass diese eine Dosiereinrichtung umfasst, die eine Soll-Füllmenge in ein Behältnis eindosiert, dass weiterhin eine Wiegeeinrichtung zur Erfassung des Füllgewichts sowie Mittel zum Erfassen von Maschinenparameter wenigstens der Dosiereinrichtung vorhanden sind, wobei das Signal der Wiegeeinrichtung und die erfassten Maschinenparameter einer Steuereinrichtung als Eingangswerte zugeleitet werden, und dass die Dosiereinrichtung dazu eingerichtet ist, das Pharmazeutika in einer Nachfüllphase in Form von Tröpfchen in das Behältnis einzudosieren. Insbesondere durch das letztgenannte Merkmal, dass die Dosiereinrichtung dazu geeignet ist, Pharmazeutika in einer Nachfüllphase in Form von Tröpfchen in das Behältnis einzudosieren, kann eine hochgenaue Auffüllung auf die Soll-Füllmenge erzielt werden, ohne dass hierzu eine separate Nachdosierstation erforderlich ist.A device for carrying out the method according to the invention is characterized in that it comprises a dosing device which doses a target filling quantity into a container, that there is also a weighing device for detecting the filling weight and means for detecting machine parameters of at least the dosing device, whereby the Signal from the weighing device and the recorded machine parameters are fed to a control device as input values, and that the dosing device is set up to dose the pharmaceutical in the form of droplets into the container in a refill phase. In particular, due to the last-mentioned feature, that the dosing device is suitable for dosing pharmaceuticals into the container in the form of droplets in a refill phase, a highly precise filling to the target filling quantity can be achieved without the need for a separate re-dosing station.

Weitere Vorteile, Merkmale und Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele sowie anhand der Zeichnung.Further advantages, features and details of the invention result from the following description of preferred exemplary embodiments and from the drawing.

Diese zeigt in:

1 in stark vereinfachter Form eine Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika,
2 ein Schaubild bezüglich des grundsätzlichen Ablaufs einer Konditionierungsphase der Abfülleinrichtung gemäß 1 und
3 ein Ablaufdiagramm der Konditionierungsphase der Abfülleinrichtung gemäß 1 in gegenüber 2 detaillierter Darstellung.

This shows in:

1 in a very simplified form, a filling device for liquid pharmaceuticals,
2 a diagram regarding the basic process of a conditioning phase of the filling device 1 and
3 a flow chart of the conditioning phase of the filling device 1 in opposite 2 detailed presentation.

Gleiche Elemente bzw. Elemente mit der gleichen Funktion sind in den Figuren mit den gleichen Bezugsziffern versehen.The same elements or elements with the same function are provided with the same reference numbers in the figures.

In der 1 ist stark vereinfacht eine Abfülleinrichtung 100 für flüssige Pharmazeutika dargestellt. Mittels der Abfülleinrichtung 100 wird in jeweils ein Behältnis 1 eine Soll-Füllmenge des Pharmazeutika eindosiert. Bei dem Behältnis 1 kann es sich beispielsweise, jedoch nicht einschränkend, um eine Ampulle, ein Vial, ein Fläschchen oder ähnliches handeln, das dazu geeignet ist, die Soll-Füllmenge aufzunehmen.In the 1 A filling device 100 for liquid pharmaceuticals is shown in a very simplified manner. By means of the filling device 100, a target filling quantity of the pharmaceutical is metered into each container 1. The container 1 can be, for example, but not limited to, an ampoule, a vial, a bottle or the like, which is suitable for holding the target filling quantity.

Die Abfülleinrichtung 100 kann einen lediglich angedeutet dargestellten Sterilbereich 110 umfassen, insbesondere in Form eines Reinraumes oder ähnliches, was durch die Wände 111, 112 verdeutlicht sein soll. Durch den Sterilbereich 110 wird somit gegenüber der äußeren Umgebung ein Raum geschaffen, in dem bestimmte Bedingungen herrschen, insbesondere nur eine bestimmte Anzahl von Keimen oder ähnliches zulässig ist.The filling device 100 can include a sterile area 110, which is only shown in outline, in particular in the form of a clean room or similar, which is intended to be illustrated by the walls 111, 112. The sterile area 110 thus creates a space relative to the external environment in which certain conditions prevail, in particular only a certain number of germs or the like are permitted.

Die Abfülleinrichtung 100 umfasst außerhalb des Sterilbereichs 110 einen ersten Produkttank 115. Der erste Produkttank 115 ist über eine erste Verbindungsleitung 116 mit einem zwischengeschalteten Ventil 117 mit einem innerhalb des Sterilbereichs 110 angeordneten zweiten Produkttank 120 verbunden. Am zweiten Produkttank 120 sind beispielhaft ein Entlüftungsrohr 121 sowie eine Füllstandsanzeige in Form eines Füllstandsschlauchs 122 angeordnet. Vom Grund des zweiten Produkttanks 120 geht eine zweite Verbindungsleitung, insbesondere in Form eines Saugschlauches 123 aus, der mit dem Eingangsbereich einer Pumpe 125 verbunden ist. Bei der Pumpe 125 kann es sich beispielsweise um eine Kolbenpumpe, eine Rollmembranpumpe oder Schlauchpumpe oder eine sonstige, zur Förderung des Pharmazeutika geeignete Pumpe 125 handeln.The filling device 100 includes a first product tank 115 outside the sterile area 110. The first product tank 115 is connected via a first connecting line 116 with an intermediate valve 117 to a second product tank 120 arranged within the sterile area 110. For example, a vent pipe 121 and a level indicator in the form of a level hose 122 are arranged on the second product tank 120. A second connecting line extends from the bottom of the second product tank 120, in particular in the form of a suction hose 123, which is connected to the inlet area of a pump 125. The pump 125 can be, for example, a piston pump, a rolling diaphragm pump or hose pump or another pump 125 suitable for conveying the pharmaceuticals.

Der Ausgangsbereich der Pumpe 125 ist über eine dritte Verbindungsleitung in Form eines Füllschlauches 126 mit einer Füllnadel 127 verbunden, die beispielsweise mittels eines nicht dargestellten Antriebs heb- und senkbar angeordnet ist und insbesondere in das Behältnis 1 zum Abfüllen von Pharmazeutika bei gleichzeitiger Vermeidung von Spritzern oder ähnlichem eintauchbar ist.The output area of the pump 125 is connected via a third connecting line in the form of a filling hose 126 to a filling needle 127, which is arranged to be raised and lowered, for example by means of a drive (not shown), and in particular into the container 1 for filling pharmaceuticals while avoiding splashes or similar can be immersed.

Die Pumpe 125 ist beispielsweise mit Sensoren oder ähnlichem derart eingerichtet, dass (Maschinen-)Parameter der Pumpe 125, bei Verwendung einer Kolbenpumpe beispielsweise ein Kolbenhub und/oder die Anzahl von Kolbenhüben, bei Verwendung einer Schlauchpumpe beispielsweise die Anzahl von Umdrehungen der Schlauchpumpe erfasst werden können. Die erfassten Werte werden über eine Leitung 128 einer Steuereinrichtung 130 der Abfülleinrichtung 100 als Eingangswerte zugeführt. Weiterhin ist das Behältnis 1 während seiner Befüllung auf einer Wiegeeinrichtung 132 angeordnet, die in Abhängigkeit von dem augenblicklichen Füllgewicht ein Signal generiert, das über eine weitere Leitung 133 ebenfalls der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zuführbar ist.The pump 125 is, for example, set up with sensors or the like in such a way that (machine) parameters of the pump 125, for example a piston stroke and/or the number of piston strokes when using a piston pump, for example the number of revolutions of the hose pump when using a hose pump, are recorded can. The recorded values are supplied as input values to a control device 130 of the filling device 100 via a line 128. Furthermore, the container 1 is arranged on a weighing device 132 during its filling, which generates a signal depending on the current filling weight, which can also be fed to the control device 130 as an input value via a further line 133.

Die Pumpe 125 bildet zusammen mit dem Füllschlauch 126 und der Füllnadel 127 Teile der Dosiereinrichtung 135 aus, die dazu geeignet ist, die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 einzudosieren. Zu der Dosiereinrichtung 135 gehören gegebenenfalls weitere zusätzliche Elemente in Form von Sensoren usw., deren Signale ebenfalls der Steuereinrichtung 130 als Eingangswerte zugeführt werden können.The pump 125, together with the filling hose 126 and the filling needle 127, forms parts of the Dosing device 135, which is suitable for dosing the target filling quantity into the container 1. The metering device 135 may include further additional elements in the form of sensors, etc., whose signals can also be supplied to the control device 130 as input values.

Wesentlich ist, dass allein mittels der Dosiereinrichtung 135 die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 eindosiert wird, das heißt, dass insbesondere keine (separate) Nachdosiereinrichtung oder ähnliches vorhanden ist, die, sollte mittels der Dosiereinrichtung 135 eine Füllmenge in das Behältnis eindosiert worden sein, die geringer ist als die Soll-Füllmenge, ansonsten für eine entsprechende Nachdosierung sorgen würde. Wesentlich ist weiterhin, dass die Dosiereinrichtung 135 derart ausgebildet ist, dass nicht nur ein Füllstrahl gebildet werden kann, sondern dass über die Füllnadel 127 auch kleinste Mengen von Pharmazeutika in Form von Tröpfchen, insbesondere in Form von Mikrotröpfchen, in das Behältnis 1 eindosiert werden können. Über die Wiegeeinrichtung 132 kann somit an die Steuereinrichtung 130 nach dem Eindosieren kleinster Flüssigkeitsmengen in Form der angesprochenen Tröpfchen bzw. Mikrotröpfchen ein entsprechendes Signal erzeugt werden.It is essential that the target filling quantity is dosed into the container 1 solely by means of the dosing device 135, which means that in particular there is no (separate) refilling device or similar which would otherwise ensure a corresponding refilling if a filling quantity less than the target filling quantity has been dosed into the container by means of the dosing device 135. It is also essential that the dosing device 135 is designed in such a way that not only can a filling jet be formed, but that the smallest quantities of pharmaceuticals in the form of droplets, in particular in the form of microdroplets, can also be dosed into the container 1 via the filling needle 127. A corresponding signal can thus be generated to the control device 130 via the weighing device 132 after the smallest quantities of liquid in the form of the droplets or microdroplets mentioned have been dosed.

Für den eigentlichen Produktionsprozess ist es aus Gründen eines wirtschaftlichen Betriebs erwünscht, dass die Abfülleinrichtung 100 pro Zeiteinheit möglichst viele Behältnisse 1 mit der Soll-Füllmenge befüllt. Dazu wiederum ist ein wesentliches Kriterium, dass sich in dem Produktförderbereich, insbesondere zwischen dem zweiten Produkttank 120 und der Füllnadel 127, keine Luftbläschen befinden, die ansonsten zu einer Minderdosierung z.B. bei einer bestimmten Anzahl von Kolbenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe führen. Diese Mindermenge müsste bis zum Erreichen der Soll-Füllmenge ansonsten über eine aufwändige Nachdosierung nachdosiert werden, was die Leistung der Abfülleinrichtung 100 stark reduziert. Alternativ hierzu müsste das mit zu wenig Füllgut befüllte Behältnis 1 aus dem Produktionsprozess ausgeschieden werden. Aus diesem Grund ist es erfindungsgemäß vorgesehen, dass vor dem Start der Produktionsphase 60 die Abfülleinrichtung 100 einer Konditionierungsphase 50 unterzogen wird.For the actual production process, for reasons of economical operation, it is desirable that the filling device 100 fills as many containers 1 as possible with the target filling quantity per unit of time. An important criterion for this is that there are no air bubbles in the product delivery area, in particular between the second product tank 120 and the filling needle 127, which would otherwise lead to a reduced dosage, for example with a certain number of piston strokes when using a piston pump. This reduced quantity would otherwise have to be re-dosed via a complex re-dosing until the target filling quantity is reached, which greatly reduces the performance of the filling device 100. Alternatively, the container 1 filled with too little filling material would have to be removed from the production process. For this reason, it is provided according to the invention that the filling device 100 is subjected to a conditioning phase 50 before the start of the production phase 60.

Hierzu wird zunächst auf die 2 verwiesen, aus der ersichtlich ist, dass die Konditionierungsphase 50 aus einer ersten Vorkonditionierungsphase 10 und einer zweiten Vorkonditionierungsphase 20 besteht, an die sich eine Hauptkonditionierungsphase 30 anschließt. Wesentlich dabei ist, dass die erste Vorkonditionierungsphase 10 lediglich in Verwendung einer Kolbenpumpe oder einer Rollmembranpumpe als Pumpe 125 zur Anwendung kommt. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 dient dazu, im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen in den zweiten Produkttank 120 zurückzufördern, wo sie in den Bereich oberhalb des Füllpegels im zweiten Produkttank 120 entweichen können. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 sieht vor, dass wenigstens einmalig, bevorzugt jedoch mehrmalig, die Pumpe 125 das Pharmazeutika mit relativ geringer Ansauggeschwindigkeit bzw. Fördervolumen pro Zeiteinheit ansaugt, und anschließend mit gegenüber der Ansauggeschwindigkeit bzw. dem Fördervolumen erhöhter Ausstoßgeschwindigkeit bzw. Ausstoßvolumen in Richtung des zweiten Produkttanks 120 zurückstößt. Dadurch werden im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen nach und nach in den zweiten Produkttank 120 ausgestoßen. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 stellt somit sicher, dass im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen zumindest teilweise, vorzugsweise jedoch vollständig, in den zweiten Produkttank 120 zurückgefördert werden.To do this, we first look at the 2 referenced, from which it can be seen that the conditioning phase 50 consists of a first preconditioning phase 10 and a second preconditioning phase 20, which is followed by a main conditioning phase 30. What is important here is that the first preconditioning phase 10 is only used as a pump 125 using a piston pump or a rolling diaphragm pump. The first preconditioning phase 10 serves to convey air bubbles located in the area of the suction hose 123 back into the second product tank 120, where they can escape into the area above the filling level in the second product tank 120. The first preconditioning phase 10 provides that at least once, but preferably several times, the pump 125 sucks in the pharmaceuticals with a relatively low suction speed or delivery volume per unit of time, and then with an ejection speed or ejection volume in the direction of the second that is increased compared to the suction speed or delivery volume Product tanks 120 pushes back. As a result, air bubbles located in the area of the suction hose 123 are gradually expelled into the second product tank 120. The first preconditioning phase 10 thus ensures that air bubbles located in the area of the suction hose 123 are at least partially, but preferably completely, conveyed back into the second product tank 120.

An die erste Vorkonditionierungsphase 10 schließt sich die zweite Vorkonditionierungsphase 20 an. Hierzu wird auf die 3 verwiesen. Man erkennt, dass die zweite Vorkonditionierungsphase 20 einen ersten Dosierschritt 21 umfasst, bei dem vorzugsweise zwischen 60% und 80%, insbesondere etwa 70% der Soll-Füllmenge des Pharmazeutika mittels der Dosiereinrichtung 135 in das Behältnis 1 abgegeben wird. Diese bestimmte Menge, beispielsweise 70% der Soll-Füllmenge, wird dadurch eindosiert, indem die Pumpe 125 beispielsweise eine bestimmte Anzahl von Pumpenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe ausführt. Spätestens am Ende des ersten Dosierschritts 21 wird die in das Behältnis 1 eingefüllte Teilmenge des Pharmazeutika von der Wiegeeinrichtung 132 erfasst und der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zugeführt. Anschließend findet in einem zweiten Dosierschritt 22 das Nachdosieren der Menge an Pharmazeutika statt, die sich als Differenz zwischen der Soll-Füllmenge und der im ersten Dosierschritt 21 in das Behältnis 1 eindosierten Ist-Füllmenge ergibt. Wesentlich dabei ist, dass dieses Nachdosieren im zweiten Dosierschritt 22 dadurch erfolgt, dass die Dosiereinrichtung 135 das Pharmazeutika tröpfchenweise in das Behältnis 1 eindosiert. Nach dem Abgeben jedes einzelnen Tröpfchens, wird von der Wiegeeinrichtung 132 das Füllgewicht des Pharmazeutika in dem Behältnis 1 ermittelt und der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zugeführt. Dadurch ist sichergestellt, dass mittels der Dosiereinrichtung 135 bei jeder Befüllung eines Behältnisses 1 die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 innerhalb vorgegebener Grenzen erreicht wird. Insbesondere bedeutet dies, dass ein während der zweiten Vorkonditionierungsphase 20 befülltes Behältnis 1 nach dem Befüllen weiterverarbeitet werden kann, da dessen Ist-Füllmenge der Soll-Füllmenge (mit den zulässigen Toleranzen) entspricht.The first preconditioning phase 10 is followed by the second preconditioning phase 20. For this purpose, refer to the 3 referred. It can be seen that the second preconditioning phase 20 includes a first dosing step 21, in which preferably between 60% and 80%, in particular approximately 70%, of the target filling quantity of the pharmaceutical is dispensed into the container 1 by means of the dosing device 135. This specific amount, for example 70% of the target filling amount, is metered in by the pump 125, for example, carrying out a specific number of pump strokes when using a piston pump. At the end of the first dosing step 21 at the latest, the partial amount of pharmaceuticals filled into the container 1 is recorded by the weighing device 132 and fed to the control device 130 as an input value. Subsequently, in a second dosing step 22, the amount of pharmaceuticals is replenished, which results from the difference between the target filling amount and the actual filling amount dosed into the container 1 in the first dosing step 21. What is important here is that this subsequent dosing takes place in the second dosing step 22 in that the dosing device 135 doses the pharmaceutical drop by drop into the container 1. After each individual droplet has been dispensed, the weighing device 132 determines the filling weight of the pharmaceutical in the container 1 and supplies it to the control device 130 as an input value. This ensures that the target filling quantity in the container 1 is reached within predetermined limits by means of the metering device 135 each time a container 1 is filled. In particular, this means that a container 1 filled during the second preconditioning phase 20 can be further processed after filling, since its actual Filling quantity corresponds to the target filling quantity (with the permissible tolerances).

Sobald ein Behältnis 1 während der zweiten Vorkonditionierungsphase 2 mit seiner Soll-Füllmenge befüllt worden ist, gelangt ein neues, unbefülltes Behältnis 1 auf die Wiegeeinrichtung 132. Daraufhin werden die beiden Dosierschritte 21 und 22 mit dem unbefüllten Behältnis 1 wiederholt. Jedes Abfüllen eines Behältnisses 1 mit der Soll-Füllmenge wird von der Steuereinrichtung 130 insofern protokolliert bzw. überwacht, als dass während der beiden Dosierschritte 21, 22 erfasste Eingangswerte, insbesondere die Maschinenparameter der Pumpe 125 und die Signale der Wiegeeinrichtung 132, statistisch ausgewertet werden.As soon as a container 1 has been filled with its target filling quantity during the second preconditioning phase 2, a new, unfilled container 1 reaches the weighing device 132. The two dosing steps 21 and 22 are then repeated with the unfilled container 1. Each filling of a container 1 with the target filling quantity is logged or monitored by the control device 130 in such a way that input values recorded during the two dosing steps 21, 22, in particular the machine parameters of the pump 125 and the signals of the weighing device 132, are statistically evaluated.

Sobald eine bestimmte Anzahl an Behältnissen 1 direkt aufeinanderfolgend derart abgefüllt worden sind, dass ein statistischer Wert des Füllgewichts sowie statistische Werte der Maschinenparameter der Pumpe 125 eingehalten werden, gilt die zweite Vorkonditionierungsphase 20 als erfolgreich abgeschlossen. Hierzu wird in einem Zählschritt 23 die jeweilige Anzahl von hintereinander erfolgreich durchgeführten Dosierungen entsprechend der oben genannten Bedingungen erfasst. Ist die Anzahl beispielsweise geringer als zehn erfolgreiche Befüllungen, so wiederholt sich der erste und der zweite Dosierschritt 21, 22 wie oben besprochen. Sind jedoch beispielsweise hintereinander zehn Befüllungen erfolgreich abgeschlossen, so wird von der Steuereinrichtung 130 von der zweiten Vorkonditionierungsphase in die Hauptkonditionierungsphase 30 umgeschaltet.As soon as a certain number of containers 1 have been filled in direct succession in such a way that a statistical value of the filling weight and statistical values of the machine parameters of the pump 125 are maintained, the second preconditioning phase 20 is considered to have been successfully completed. For this purpose, in a counting step 23, the respective number of dosages that have been successfully carried out one after the other is recorded in accordance with the above-mentioned conditions. For example, if the number is less than ten successful fillings, the first and second dosing steps 21, 22 are repeated as discussed above. However, if, for example, ten fillings have been successfully completed one after the other, the control device 130 switches from the second preconditioning phase to the main conditioning phase 30.

Bei der Hauptkonditionierungsphase 30 wird in einem ersten Dosierschritt 31 nahezu die gesamte Soll-Füllmenge des Pharmazeutika eindosiert. Insbesondere ist es vorgesehen, dass während des ersten Dosierschritts 31 mindestens 99%, vorzugsweise etwa 99,8% der Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 eindosiert wird. Anschließend erfolgt in einem zweiten Dosierschritt 32 ggf. ein Nachdosieren, falls die im ersten Dosierschritt 31 abgegebene Füllmenge außerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt. Das Nachdosieren im zweiten Dosierschritt 32 erfolgt in Analogie zum zweiten Dosierschritt 22 während der zweiten Vorkonditionierungsphase 20 durch Abgeben des Pharmazeutika in Tröpfchengröße bzw. in Mikrotröpfchengröße. In Analogie zur zweiten Vorkonditionierungsphase 20 werden auch während der Hauptkonditionierungsphase 30 sowohl die Maschinenparameter der Dosiereinrichtung 135 bzw. der Pumpe 125, als auch die Signale der Wiegeeinrichtung 132 statistisch erfasst und ausgewertet.In the main conditioning phase 30, almost the entire target filling quantity of the pharmaceutical is metered in in a first metering step 31. In particular, it is provided that at least 99%, preferably approximately 99.8%, of the target filling quantity is metered into the container 1 during the first metering step 31. Subsequently, in a second dosing step 32, additional dosing may be carried out if the filling quantity dispensed in the first dosing step 31 is outside the tolerances for the target filling quantity. The subsequent dosing in the second dosing step 32 takes place in analogy to the second dosing step 22 during the second preconditioning phase 20 by dispensing the pharmaceutical in droplet size or in microdroplet size. In analogy to the second preconditioning phase 20, both the machine parameters of the metering device 135 or the pump 125 and the signals of the weighing device 132 are statistically recorded and evaluated during the main conditioning phase 30.

Auch die während der Hauptkonditionierungsphase 30 befüllten Behältnisse 1 können nach dem Befüllen weiterverarbeitet werden, da deren Füllmenge jeweils innerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt. Sobald eine bestimmte Anzahl von Behältnissen 1 hintereinander dadurch befüllt wurde, dass lediglich ein erster Dosierschritt 31 stattgefunden hat, das heißt, keine Nachdosierung in einem zweiten Dosierschritt 32 erforderlich war, so gilt die Hauptkonditionierungsphase 30 als erfolgreich abgeschlossen. Beispielsweise kann es vorgesehen sein, dass für das erfolgreiche Abschließen der Hauptkonditionierungsphase 30 es erforderlich ist, dass direkt aufeinanderfolgend zehn Behältnisse 1 mit der Soll-Füllmenge in dem ersten Dosierschritt 31 befüllt worden sind. Sobald dies erreicht ist, was durch einen Zählschritt 33 überprüft wird, schaltet die Steuereinrichtung 130 von der Hauptkonditionierungsphase 30 in die nachfolgende Produktionsphase 60 um. The containers 1 filled during the main conditioning phase 30 can also be further processed after filling, since their filling quantity is within the tolerances for the target filling quantity. As soon as a certain number of containers 1 have been filled one after the other in that only a first dosing step 31 has taken place, that is, no subsequent dosing was required in a second dosing step 32, the main conditioning phase 30 is considered to have been successfully completed. For example, it can be provided that for the successful completion of the main conditioning phase 30 it is necessary that ten containers 1 have been filled with the target filling quantity in the first dosing step 31 in direct succession. As soon as this is achieved, which is checked by a counting step 33, the control device 130 switches from the main conditioning phase 30 to the subsequent production phase 60.

Wesentlich dabei ist, dass für den Start der Produktionsphase 60 Maschinenparameter als Startwert(e) verwendet werden, die während der Hauptkonditionierungsphase 30 ermittelt wurden. Beispielsweise kann ein statistischer Mittelwert des Kolbenhubs (bei Verwendung einer Kolbenpumpe als Pumpe 125) als Startwert für die Produktionsphase 60 verwendet werden, die ein Befüllen der Soll-Füllmenge während der Produktionsphase 60 ohne ein Nachdosieren ermöglichen. Anstelle eines derartigen Mittelwertes kann beispielsweise ein entsprechender Wert für den letzten erfolgreichen Füllvorgang während der Hauptkonditionierungsphase 30 verwendet werden.It is essential that for the start of the production phase 60 machine parameters are used as starting value(s) that were determined during the main conditioning phase 30. For example, a statistical average value of the piston stroke (when using a piston pump as pump 125) can be used as a starting value for the production phase 60, which enables the target filling quantity to be filled during the production phase 60 without re-dosing. Instead of such an average value, for example, a corresponding value for the last successful filling process during the main conditioning phase 30 can be used.

Das soweit beschriebene Verfahren zur Konditionierung einer Abfülleinrichtung 100 kann in vielfältiger Art und Weise abgewandelt bzw. modifiziert werden, ohne vom Erfindungsgedanken abzuweichen. Wesentlich ist lediglich, dass alle während der Konditionierungsphase 50 befüllten Behältnisse 1 weiterverarbeitet bzw. weiterverwendet werden können, da deren von der Dosiereinrichtung 135 in die Behältnisse 1 eindosierten Ist-Füllmengen innerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt.The method described so far for conditioning a filling device 100 can be modified or modified in a variety of ways without deviating from the idea of the invention. The only important thing is that all containers 1 filled during the conditioning phase 50 can be further processed or reused, since their actual filling quantities metered into the containers 1 by the metering device 135 are within the tolerances for the target filling quantity.

Claims

Method for conditioning a filling device (100) for liquid pharmaceuticals before a production phase (60), wherein the pharmaceutical is metered into a container (1) by means of a dosing device (135) having, for example, hoses (123, 126) and valves (117), and wherein the filling weight of the pharmaceutical is detected by means of a weighing device (132), which emits a weighing signal to a control device (130) of the filling device (100), comprising the following steps: a. Carrying out a preconditioning phase (20) on the filling device (100) over a specific period first number of filling processes, with a target filling quantity being filled into the containers (1) b. Carrying out a main conditioning phase (30) when the preconditioning phase (20) is deemed to have been successfully completed based on first criteria, wherein in the main conditioning phase (30) a certain second number of containers (1) are filled with the target filling quantity by means of the filling device (100). will c. Starting the production phase (60) after the main conditioning phase (30), at least one machine parameter of the filling device (100) determined during the main conditioning phase (30) being specified as the starting value for the production phase (60), the values during the preconditioning phase (20) and the main conditioning phase (30) filled containers (1) have a filling quantity that is within prescribed tolerances for the target filling quantity.

Procedure according to Claim 1 , characterized in that the preconditioning phase (20) has the following steps: a. Dosing (21) a first filling quantity that is less than the target filling quantity b. Re-dosing (22) the difference between the first filling quantity detected by the weighing device (132) and the target filling quantity as a second filling quantity by the same metering device (135) that also metered the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceutical in drop size c . Stopping the filling process as soon as the target filling quantity is reached d. Recording statistical values as criteria for successful completion of the preconditioning phase (20).

Procedure according to Claim 1 or 2 , characterized in that the main conditioning phase (30) has the following steps: a. Dosing (31) a first filling quantity that is less than the target filling quantity b. Re-dosing (32) the difference between the first filling quantity detected by the weighing device (132) and the target quantity as a second filling quantity by the same metering device (135) that also metered the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceutical in drop size c. Stopping the filling process as soon as the target filling quantity is reached d. Recording statistical values as criteria for successfully completing the main conditioning phase (30).

Procedure according to one of the Claims 1 until 3 , characterized in that a switch is made from the main conditioning phase (30) to the production phase (60) as soon as a certain number of containers (1) have been filled, without subsequent dosing being necessary during the main conditioning phase (30).

Procedure according to one of the Claims 1 until 4 , characterized in that the statistical values include at least the recording of the filling weight and machine data of the metering device (135), such as the number of revolutions in a hose pump or the piston stroke in a piston pump.

Procedure according to one of the Claims 1 until 5 , characterized in that when using a piston pump or a rolling diaphragm pump to remove air bubbles, pharmaceuticals are slowly sucked in from a product tank (120) and the sucked-in pharmaceuticals are quickly pushed back into the product tank (120) before the preconditioning phase (20) is started .

Procedure according to Claim 6 , characterized in that the suction and repulsion of the pharmaceutical is repeated several times.

Procedure according to one of the Claims 2 until 7 , characterized in that the first filling quantity during the preconditioning phase (20) is between 60% and 80%, preferably about 70% of the target filling quantity.

Procedure according to one of the Claims 3 until 8th , characterized in that the first filling quantity during the main conditioning phase (30) is almost the target filling quantity, preferably between approximately 99% and 99.8% of the target filling quantity.

Filling device (100) for carrying out a method according to one of Claims 1 until 9 , with a metering device (135) having, for example, hoses (123, 126), valves (117), for metering a target filling quantity into a container (1), a weighing device (132) for recording the filling weight and means for recording at least machine parameters the dosing device (135), wherein the signal of the weighing device (132) and the machine parameters can be fed to a control device (130) as input values, and wherein the dosing device (135) is set up to add the pharmaceutical in the form of droplets into the container in a refill phase (1) to be dosed.