DE102012212527A1

DE102012212527A1 - Method and apparatus for conditioning a liquid pharmaceutical filling device prior to a production phase

Info

Publication number: DE102012212527A1
Application number: DE102012212527.2A
Authority: DE
Inventors: Bjoern Krause; Thomas Beck; Andreas Rappold; Marc Braeuninger; Florian Kauder
Original assignee: Robert Bosch GmbH
Current assignee: Syntegon Technology GmbH
Priority date: 2012-07-18
Filing date: 2012-07-18
Publication date: 2014-01-23
Anticipated expiration: 2032-07-19
Also published as: DE102012212527B4; WO2014016009A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung (100) für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase (60), wobei das Pharmazeutika mittels einer beispielsweise Schläuche (123, 126) und Ventile (117) aufweisenden Dosiereinrichtung (135) in ein Behältnis (1) eindosiert wird, und wobei das Füllgewicht des Pharmazeutika mittels einer Wiegeeinrichtung (132) erfasst wird, die ein Wiegesignal an eine Steuereinrichtung (130) der Abfülleinrichtung (100) abgibt, umfassend folgende Schritte: a. Durchführen einer Vorkonditionierungsphase (20) an der Abfülleinrichtung (100) über eine bestimmte erste Anzahl von Abfüllvorgängen, wobei jeweils eine Soll-Füllmenge in die Behältnisse (1) abgefüllt wird b. Durchführen einer Hauptkonditionierungsphase (30), wenn die Vorkonditionierungsphase (20) anhand von ersten Kriterien als erfolgreich abgeschlossen gilt, wobei in der Hauptkonditionierungsphase (30) mittels der Abfülleinrichtung (100) eine bestimmte zweite Anzahl von Behältnissen (1) mit der Soll-Füllmenge befüllt wird c. Starten der Produktionsphase (60) nach der Hauptkonditionierungsphase (30), wobei wenigstens ein während der Hauptkonditionierungsphase (30) ermittelter Maschinenparameter der Abfülleinrichtung (100) als Startwert für die Produktionsphase (60) vorgegeben wird.The invention relates to a method for conditioning a filling device (100) for liquid pharmaceuticals prior to a production phase (60), the pharmaceuticals being introduced into a container (1) by means of a metering device (135) having, for example, hoses (123, 126) and valves (117). is metered in, and the filling weight of the pharmaceutical is detected by means of a weighing device (132) which emits a weighing signal to a control device (130) of the filling device (100), comprising the following steps: a. Carrying out a preconditioning phase (20) on the filling device (100) over a specific first number of filling processes, a target filling quantity being filled into the containers (1) in each case b. Carrying out a main conditioning phase (30) when the preconditioning phase (20) is considered to have been successfully completed on the basis of first criteria, wherein in the main conditioning phase (30) the filling device (100) fills a specific second number of containers (1) with the desired filling quantity will c. Starting the production phase (60) after the main conditioning phase (30), at least one machine parameter of the filling device (100) determined during the main conditioning phase (30) being specified as the starting value for the production phase (60).

Description

Stand der TechnikState of the art

Die Erfindung betrifft ein Verfahren sowie eine Vorrichtung zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase. The invention relates to a method and a device for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals prior to a production phase.

Um während einer Produktionsphase das Abfüllen von Behältnissen wie Vials, Ampullen usw. mit einem flüssigen Pharmazeutika hochgenau sowie mit einer kurzen Abfüllzeit durchführen zu können, ist es erforderlich, dass die Dosiereinrichtung konditioniert ist, d.h., dass keine Einflussgrößen vorhanden sind, die die Füllgenauigkeit bzw. die Dosierung von Abfüllung zur nächsten Abfüllung in großem Maße beeinflussen. Ein derartiger Einflussfaktor besteht insbesondere in dem Vorhandensein von Luftblasen im Produktförderweg zwischen einem Vorratstank für das Pharmazeutika bis zur Füllnadel. Befindet sich eine derartige Luftblase während der Produktionsphase im Produktförderweg und gelangt diese dabei in den Bereich der Füllnadel, so wird beispielsweise die Füllmenge bei dieser Befüllung gegenüber der Füllmenge bei einer Befüllung, in denen keine Luftblase aus der Füllnadel austritt, verringert. Es kann somit zu einer Unterschreitung der Soll-Füllmenge kommen, die durch eine Nachdosierung zeitintensiv ausgeglichen werden muss, wenn das befüllte Behältnis weiterverarbeitet werden soll. Ansonsten, wenn keine Möglichkeit einer Nachdosierung vorgesehen ist, muss das Behältnis aus dem Produktionsprozess ausgeschieden werden. Aus diesem Grund ist es üblich, dass vor dem Start einer Produktionsphase die Abfülleinrichtung konditioniert wird, d.h., dass insbesondere sämtliche im Produktförderweg vorhandenen Luftblasen vorab entfernt bzw. ausgestoßen werden. Dies geschieht beim Stand der Technik dadurch, dass die Abfülleinrichtung über eine bestimmte Zeitdauer mit einem Dauerfüllstrahl betrieben wird, wobei das von der Dosiereinrichtung abgegebene Pharmazeutika in einem Auffangbehälter aufgefangen wird. Dies wird so lange durchgeführt, bis sichergestellt ist, dass sich keine Luftblasen mehr in dem Produktförderweg befinden. Nachteilig dabei ist, dass das während der Konditionierungsphase über die Dosiereinrichtung abgegebene Produkt dem eigentlichen Produktionsprozess nicht mehr zur Verfügung steht. Insbesondere bei relativ teuren Pharmazeutika ist ein derartiges Vorgehen daher mit relativ hohen Kosten verbunden. In order to carry out the filling of containers such as vials, ampoules, etc. with a liquid pharmaceuticals very accurately and with a short filling time during a production phase, it is necessary that the metering device is conditioned, ie, that no influencing variables are present, the filling accuracy or ., greatly affect the dosage from bottling to the next bottling. Such an influencing factor consists in particular in the presence of air bubbles in the product conveying path between a storage tank for the pharmaceuticals to the filling needle. If such an air bubble is located in the product conveying path during the production phase and arrives in the region of the filling needle, the filling quantity in this filling is reduced in comparison with the filling quantity during a filling in which no bubble emerges from the filling needle. It can thus come to a shortfall of the nominal filling quantity, which must be compensated by a subsequent dosing time-consuming when the filled container should be further processed. Otherwise, if there is no possibility of replenishment, the container must be removed from the production process. For this reason, it is common for the filling device to be conditioned before the start of a production phase, that is, in particular for all the air bubbles present in the product conveying path to be removed or expelled in advance. This is done in the prior art, characterized in that the filling device is operated over a certain period of time with a Dauerfüllstrahl, wherein the dispensed by the metering pharmaceuticals is collected in a collecting container. This is done until it is certain that there are no more air bubbles in the product delivery path. The disadvantage here is that the product released during the conditioning phase via the metering device is no longer available to the actual production process. Especially with relatively expensive pharmaceuticals, such a procedure is therefore associated with relatively high costs.

Darüber hinaus ist es aus dem Stand der Technik bekannt, eine Abfülleinrichtung mit zwei separaten Dosierstationen auszubilden, einer Hauptdosierstation sowie einer Nachdosierstation. Mittels einer derartigen Abfülleinrichtung ist es möglich, direkt in die Produktionsphase zu starten. In diesem Fall wird an der Hauptdosierstation beim Vorhandensein von Luftblasen im Produktförderweg immer dann, wenn sich gerade eine Luftblase im Bereich der Füllnadel befindet, eine (erste) Menge in das Behältnis eindosiert, die geringer ist als eine erste Soll-Füllmenge. Die Differenz zwischen der Ist-Füllmenge und der Soll-Füllmenge kann an der zweiten Dosierstation egalisiert werden. Nachteilig dabei ist, dass zwei separate Dosiereinrichtungen vorhanden sein müssen, so dass die Abfüllanlage insgesamt gesehen komplexer aufgebaut ist. Weiterhin kann es sein, dass durch das Nachdosieren die Leistung der Abfülleinrichtung gegenüber einer Abfülleinrichtung, in der die gesamte Soll-Füllmenge in einer einzigen Dosiereinrichtung abgegeben wird, verringert ist. Moreover, it is known from the prior art to form a filling device with two separate metering stations, a main metering station and a Nachdosierstation. By means of such a filling device, it is possible to start directly in the production phase. In this case, whenever air bubbles are present in the region of the filling needle, a (first) quantity is metered into the container at the main metering station in the presence of air bubbles in the product conveying path, which is less than a first setpoint filling quantity. The difference between the actual filling quantity and the nominal filling quantity can be equalized at the second metering station. The disadvantage here is that two separate metering devices must be present, so that the bottling plant as a whole is constructed more complex. Furthermore, it may be that the performance of the filling device is reduced compared to a filling device in which the entire target filling quantity is dispensed in a single metering device by the subsequent metering.

Offenbarung der ErfindungDisclosure of the invention

Ausgehend von dem dargestellten Stand der Technik liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase bereitzustellen, das sicherstellt, dass bei Verwendung einer einzigen Dosiereinrichtung die während der Konditionierungsphase gefüllten Behältnisse eine Soll-Füllmenge aufweisen, die innerhalb vorgegebener Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt, so dass die während der Konditionierungsphase befüllten Behältnisse weiterverarbeitet werden können, d.h., dass kein Produktverlust mit damit verbundenen Kosten auftritt. Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß bei einem Verfahren zum Konditionieren einer Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika vor einer Produktionsphase mit den Merkmalen des Anspruchs 1 dadurch gelöst, dass das erfindungsgemäße Verfahren folgende Schritte aufweist:

a. Durchführen einer Vorkonditionierungsphase an der Abfülleinrichtung über eine bestimmte erste Anzahl von Abfüllvorgängen, wobei eine Soll-Füllmenge in Behältnisse abgefüllt wird
b. Durchführen einer Hauptkonditionierungsphase, wenn die Vorkonditionierungsphase anhand von ersten Kriterien als erfolgreich abgeschlossen gilt, wobei in der Hauptkonditionierungsphase mittels der Abfülleinrichtung eine bestimmte zweite Anzahl von Behältnissen mit einer Soll-Füllmenge befüllt wird
c. Starten der Produktionsphase nach der Hauptkonditionierungsphase, wobei wenigstens ein während der Hauptkonditionierungsphase ermittelter Maschinenparameter der Abfülleinrichtung als Startwert für die Produktionsphase vorgegeben wird.

Starting from the illustrated prior art, the present invention seeks to provide a method for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals before a production phase, which ensures that when using a single metering device, the containers filled during the conditioning phase have a nominal filling amount, the is within predetermined tolerances for the desired filling quantity, so that the containers filled during the conditioning phase can be further processed, ie no product loss with associated costs occurs. This object is achieved in a method for conditioning a filling device for liquid pharmaceuticals prior to a production phase with the features of claim 1, characterized in that the inventive method comprises the following steps:

a. Performing a preconditioning phase at the filling device over a certain first number of filling operations, wherein a desired filling quantity is filled into containers
b. Carrying out a main conditioning phase, if the preconditioning phase is considered to be successfully completed on the basis of first criteria, wherein in the main conditioning phase by means of the filling device a certain second number of containers is filled with a desired filling quantity
c. Starting the production phase after the main conditioning phase, wherein at least one determined during the main conditioning phase machine parameters of the filling device is set as the starting value for the production phase.

Mit anderen Worten gesagt bedeutet dies, dass durch die Kombination einer Vorkonditionierungsphase und einer Hauptkonditionierungsphase wenigstens ein für die Produktionsphase wesentlicher Maschinenparameter der Abfülleinrichtung ermittelt wird, der als Startwert für die Produktionsphase geeignet ist, wobei sichergestellt ist, dass durch den ermittelten Parameter die Produktionsphase mit hoher Produktivität starten kann. Insbesondere wird mittels des erfindungsgemäßen Verfahrens eine Produktionsphase erst dann gestartet, wenn eine zuvor geführte Hauptkonditionierungsphase als erfolgreich abgeschlossen gilt. Die Hauptkonditionierungsphase wiederum wird erst dann durchgeführt, wenn eine zuvor durchgeführte Vorkonditionierungsphase als erfolgreich abgeschlossen gilt. Der Ablauf bzw. der zeitliche Aufwand zum Durchführen der Konditionierungsphase hängt damit individuell von dem Zustand der Abfülleinrichtung statt, bzw. insbesondere davon, wie viel Luftblasen sich im Produktförderweg zwischen einem Vorratstank für das Pharmazeutika und der Füllnadel der Dosiereinrichtung befinden. In other words, this means that the combination of a preconditioning phase and a main conditioning phase determines at least one production stage parameter of the filling device which is suitable as a starting value for the production phase, it being ensured that the parameters determined can start the production phase with high productivity. In particular, a production phase is only started by means of the method according to the invention when a previously-performed main conditioning phase has been successfully completed. The main conditioning phase, in turn, will not be performed until a previous pre-conditioning phase has been successfully completed. The procedure or the time required to carry out the conditioning phase thus depends individually on the state of the filling device, or in particular how many air bubbles are located in the product conveying path between a storage tank for the pharmaceuticals and the filling needle of the metering device.

Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind in den Unteransprüchen aufgeführt. In den Rahmen der Erfindung fallen sämtliche Kombinationen aus zumindest zwei von in den Ansprüchen, der Beschreibung und/oder den Figuren offenbarten Merkmalen. Advantageous developments of the method according to the invention are listed in the subclaims. All combinations of at least two of the features disclosed in the claims, the description and / or the figures fall within the scope of the invention.

Zum Durchführen der Vorkonditionierungsphase hat es sich als bevorzugt herausgestellt, wenn die Vorkonditionierungsphase folgende Schritte umfasst:

a. Dosieren einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll-Füllmenge
b. Nachdosieren der Differenz zwischen der von der Wiegeeinrichtung erfassten ersten Füllmenge und der Soll-Füllmenge als zweite Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung, die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c. Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist
d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien für eine erfolgreiche Erfüllung der Vorkonditionierungsphase.

To carry out the preconditioning phase, it has been found preferable if the preconditioning phase comprises the following steps:

a. Dosing a first filling amount that is less than the nominal filling quantity
b. Replenishing the difference between the first filling amount detected by the weighing device and the target filling quantity as the second filling quantity by the same metering device, which has also metered the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceuticals in drop size
c. Stopping the filling process as soon as the nominal filling quantity is reached
d. Collecting statistical values as criteria for successful completion of the preconditioning phase.

Die Hauptkonditionierungsphase umfasst vorzugsweise folgende Schritte:

a. Dosieren einer ersten Füllmenge, die geringer ist als die Soll-Füllmenge
b. Nachdosieren der Differenz zwischen der von der Wiegeeinrichtung erfassten ersten Füllmenge und der Soll-Füllmenge als zweite Füllmenge durch dieselbe Dosiereinrichtung, die auch die erste Füllmenge eindosiert hat, durch Abgeben der zweiten Füllmenge des Pharmazeutika in Tropfengröße
c Stoppen des Abfüllvorgangs, sobald die Soll-Füllmenge erreicht ist
d. Erfassen von statistischen Werten als Kriterien für eine erfolgreiche Erfüllung der Vorkonditionierungsphase.

The main conditioning phase preferably comprises the following steps:

a. Dosing a first filling amount that is less than the nominal filling quantity
b. Replenishing the difference between the first filling amount detected by the weighing device and the target filling quantity as the second filling quantity by the same metering device, which has also metered the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceuticals in drop size
c Stop the filling process as soon as the nominal filling quantity has been reached
d. Collecting statistical values as criteria for successful completion of the preconditioning phase.

Erfindungsgemäß ist es darüber hinaus vorgesehen, dass von der Hauptkonditionierungsphase in die Produktionsphase umgeschaltet wird, sobald eine bestimmte Anzahl von Behältnissen abgefüllt wurde, ohne dass eine Nachdosierung während der Hauptkonditionierungsphase erforderlich ist. Die bestimmte Anzahl der Behältnisse wird dabei insbesondere aufgrund von statistischen Werten bzw. aufgrund von Toleranzschwellen für die Soll-Füllmenge berechnet und beträgt typischerweise etwa zehn Behältnisse. According to the invention, it is also provided that is switched from the main conditioning phase in the production phase, as soon as a certain number of containers was filled, without a re-dosing during the main conditioning phase is required. The specific number of containers is calculated in particular on the basis of statistical values or due to tolerance thresholds for the nominal filling quantity and is typically about ten containers.

Während der gesamten Konditionierungsphase werden sowohl Parameter der Dosiereinrichtung, als auch die einzelnen Füllgewichte erfasst und der Steuervorrichtung der Abfülleinrichtung als Eingangswerte zugeführt, die dort entsprechend mittels mathematischer, insbesondere mittels statistischer Methoden ausgewertet werden. Dabei umfassen die statistischen Werte neben dem Füllgewicht bei der Dosiereinrichtung insbesondere die Anzahl von Umdrehungen bei Verwendung einer Schlauchpumpe oder die Anzahl von Pumpenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe oder einer Rollmembranpumpe. During the entire conditioning phase, both parameters of the metering device and the individual filling weights are detected and supplied to the filling device as input values, which are evaluated there correspondingly by means of mathematical, in particular statistical, methods. The statistical values in addition to the filling weight at the metering device include in particular the number of revolutions when using a peristaltic pump or the number of pump strokes when using a piston pump or a rolling diaphragm pump.

Eine weitere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung bei Verwendung von Kolbenpumpen oder Rollmembranpumpen an der Dosiereinrichtung sieht vor, dass zur Entfernung von Luftblasen ein langsames Ansaugen von Pharmazeutika aus einem Produkttank und ein schnelles Rückstoßen des angesaugten Pharmazeutika in den Produkttank erfolgt, bevor die Vorkonditionierungsphase gestartet wird. Mittels eines derartigen Verfahrens lassen sich im Bereich zwischen der Pumpe der Dosiereinrichtung und dem Produkttank befindliche Luftblasen effektiv in den Produkttank zurückstoßen, so dass diese während der Vorkonditionierungsphase nicht in den Produktförderweg gelangen können. A further advantageous embodiment of the invention when using piston pumps or rolling diaphragm pumps at the metering device provides that for the removal of air bubbles, a slow suction of pharmaceuticals from a product tank and a rapid repulsion of the sucked pharmaceuticals into the product tank before the preconditioning phase is started. By means of such a method, air bubbles located in the region between the pump of the metering device and the product tank can be effectively pushed back into the product tank, so that they can not enter the product conveying path during the preconditioning phase.

Um insbesondere bei langen Produktförderwegen zwischen dem Produkttank und der Pumpe der Dosiereinrichtung sicherzustellen, dass alle Luftblasen in den Produkttank zurückgestoßen werden, ist es darüber hinaus bevorzugt vorgesehen, dass bei dem zuletzt beschriebenen Verfahren das Ansaugen und Rückstoßen des Pharmazeutika mehrfach wiederholt wird. In order to ensure, in particular with long product conveying paths between the product tank and the pump of the metering device, that all air bubbles are pushed back into the product tank, it is furthermore preferably provided that in the method last described the suction and repulsion of the pharmaceuticals is repeated several times.

In der Praxis hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn die erste Füllmenge während der Vorkonditionierungsphase zwischen 60% und 80%, vorzugsweise etwa 70% der Soll-Füllmenge beträgt. In practice, it has proved to be advantageous if the first filling quantity during the preconditioning phase is between 60% and 80%, preferably about 70%, of the nominal filling quantity.

Ebenso hat es sich zur Erzielung einer relativ kurzen Dauer für die Hauptkonditionierungsphase als vorteilhaft erwiesen, wenn während der Hauptkonditionierungsphase die erste Füllmenge nahezu der Soll-Füllmenge, bevorzugt zwischen etwa 99% und 99,8% der Soll-Füllmenge beträgt. Likewise, to achieve a relatively short duration for the main conditioning phase, it has proven advantageous if, during the main conditioning phase, the first charge is nearly the desired charge, preferably between about 99% and 99.8% of the desired charge.

Eine Vorrichtung zum Durchführen des erfindungsgemäßen Verfahrens zeichnet sich dadurch aus, dass diese eine Dosiereinrichtung umfasst, die eine Soll-Füllmenge in ein Behältnis eindosiert, dass weiterhin eine Wiegeeinrichtung zur Erfassung des Füllgewichts sowie Mittel zum Erfassen von Maschinenparameter wenigstens der Dosiereinrichtung vorhanden sind, wobei das Signal der Wiegeeinrichtung und die erfassten Maschinenparameter einer Steuereinrichtung als Eingangswerte zugeleitet werden, und dass die Dosiereinrichtung dazu eingerichtet ist, das Pharmazeutika in einer Nachfüllphase in Form von Tröpfchen in das Behältnis einzudosieren. Insbesondere durch das letztgenannte Merkmal, dass die Dosiereinrichtung dazu geeignet ist, Pharmazeutika in einer Nachfüllphase in Form von Tröpfchen in das Behältnis einzudosieren, kann eine hochgenaue Auffüllung auf die Soll-Füllmenge erzielt werden, ohne dass hierzu eine separate Nachdosierstation erforderlich ist. An apparatus for carrying out the method according to the invention is characterized in that it comprises a metering device, which meters a target filling quantity into a container, that further comprises a weighing device for detecting the filling weight and means for detecting machine parameters of at least the metering device, wherein the Signal of the weighing device and the detected machine parameters of a control device are supplied as input values, and that the metering device is adapted to meter the pharmaceuticals in a refill phase in the form of droplets in the container. In particular, by the latter feature that the metering device is adapted to dosing pharmaceuticals in a Nachfüllphase in the form of droplets in the container, a highly accurate filling can be achieved to the desired filling quantity, without the need for a separate Nachdosierstation is required.

Weitere Vorteile, Merkmale und Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele sowie anhand der Zeichnung. Further advantages, features and details of the invention will become apparent from the following description of preferred embodiments and from the drawing.

Diese zeigt in: This shows in:

1 in stark vereinfachter Form eine Abfülleinrichtung für flüssige Pharmazeutika, 1 in a greatly simplified form a filling device for liquid pharmaceuticals,

2 ein Schaubild bezüglich des grundsätzlichen Ablaufs einer Konditionierungsphase der Abfülleinrichtung gemäß 1 und 2 a diagram relating to the basic sequence of a conditioning phase of the filling device according to 1 and

3 ein Ablaufdiagramm der Konditionierungsphase der Abfülleinrichtung gemäß 1 in gegenüber 2 detaillierter Darstellung. 3 a flowchart of the conditioning phase of the filling device according to 1 in opposite 2 detailed presentation.

Gleiche Elemente bzw. Elemente mit der gleichen Funktion sind in den Figuren mit den gleichen Bezugsziffern versehen. The same elements or elements with the same function are provided in the figures with the same reference numerals.

In der 1 ist stark vereinfacht eine Abfülleinrichtung 100 für flüssige Pharmazeutika dargestellt. Mittels der Abfülleinrichtung 100 wird in jeweils ein Behältnis 1 eine Soll-Füllmenge des Pharmazeutika eindosiert. Bei dem Behältnis 1 kann es sich beispielsweise, jedoch nicht einschränkend, um eine Ampulle, ein Vial, ein Fläschchen oder ähnliches handeln, das dazu geeignet ist, die Soll-Füllmenge aufzunehmen. In the 1 is very simplistic a filling device 100 for liquid pharmaceuticals. By means of the filling device 100 is in each case a container 1 metered in a nominal filling quantity of the pharmaceuticals. At the container 1 For example, but not by way of limitation, it may be an ampule, vial, vial or the like adapted to receive the desired fill.

Die Abfülleinrichtung 100 kann einen lediglich angedeutet dargestellten Sterilbereich 110 umfassen, insbesondere in Form eines Reinraumes oder ähnliches, was durch die Wände 111, 112 verdeutlicht sein soll. Durch den Sterilbereich 110 wird somit gegenüber der äußeren Umgebung ein Raum geschaffen, in dem bestimmte Bedingungen herrschen, insbesondere nur eine bestimmte Anzahl von Keimen oder ähnliches zulässig ist. The filling device 100 can only indicated a sterile area 110 include, in particular in the form of a clean room or the like, through the walls 111 . 112 should be clarified. Through the sterile area 110 Thus, a space is created in relation to the external environment, in which certain conditions prevail, in particular only a certain number of germs or the like is allowed.

Die Abfülleinrichtung 100 umfasst außerhalb des Sterilbereichs 110 einen ersten Produkttank 115. Der erste Produkttank 115 ist über eine erste Verbindungsleitung 116 mit einem zwischengeschalteten Ventil 117 mit einem innerhalb des Sterilbereichs 110 angeordneten zweiten Produkttank 120 verbunden. Am zweiten Produkttank 120 sind beispielhaft ein Entlüftungsrohr 121 sowie eine Füllstandsanzeige in Form eines Füllstandsschlauchs 122 angeordnet. Vom Grund des zweiten Produkttanks 120 geht eine zweite Verbindungsleitung, insbesondere in Form eines Saugschlauches 123 aus, der mit dem Eingangsbereich einer Pumpe 125 verbunden ist. Bei der Pumpe 125 kann es sich beispielsweise um eine Kolbenpumpe, eine Rollmembranpumpe oder Schlauchpumpe oder eine sonstige, zur Förderung des Pharmazeutika geeignete Pumpe 125 handeln. The filling device 100 includes outside the sterile area 110 a first product tank 115 , The first product tank 115 is via a first connection line 116 with an intermediate valve 117 with one inside the sterile area 110 arranged second product tank 120 connected. At the second product tank 120 are an example of a vent pipe 121 and a level indicator in the form of a level hose 122 arranged. From the bottom of the second product tank 120 goes a second connection line, in particular in the form of a suction hose 123 out with the entrance of a pump 125 connected is. At the pump 125 it may be, for example, a piston pump, a rolling diaphragm pump or peristaltic pump or other, suitable for the promotion of pharmaceuticals pump 125 act.

Der Ausgangsbereich der Pumpe 125 ist über eine dritte Verbindungsleitung in Form eines Füllschlauches 126 mit einer Füllnadel 127 verbunden, die beispielsweise mittels eines nicht dargestellten Antriebs heb- und senkbar angeordnet ist und insbesondere in das Behältnis 1 zum Abfüllen von Pharmazeutika bei gleichzeitiger Vermeidung von Spritzern oder ähnlichem eintauchbar ist. The output area of the pump 125 is via a third connecting line in the form of a filling hose 126 with a filling needle 127 connected, which is arranged, for example, raised and lowered by means of a drive, not shown, and in particular in the container 1 for filling of pharmaceuticals while avoiding splashing or the like is submersed.

Die Pumpe 125 ist beispielsweise mit Sensoren oder ähnlichem derart eingerichtet, dass (Maschinen-)Parameter der Pumpe 125, bei Verwendung einer Kolbenpumpe beispielsweise ein Kolbenhub und/oder die Anzahl von Kolbenhüben, bei Verwendung einer Schlauchpumpe beispielsweise die Anzahl von Umdrehungen der Schlauchpumpe erfasst werden können. Die erfassten Werte werden über eine Leitung 128 einer Steuereinrichtung 130 der Abfülleinrichtung 100 als Eingangswerte zugeführt. Weiterhin ist das Behältnis 1 während seiner Befüllung auf einer Wiegeeinrichtung 132 angeordnet, die in Abhängigkeit von dem augenblicklichen Füllgewicht ein Signal generiert, das über eine weitere Leitung 133 ebenfalls der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zuführbar ist. The pump 125 is for example equipped with sensors or the like such that (machine) parameters of the pump 125 , When using a piston pump, for example, a piston stroke and / or the number of piston strokes, for example, the number of revolutions of the peristaltic pump can be detected when using a peristaltic pump. The recorded values are sent via a line 128 a control device 130 the filling device 100 supplied as input values. Furthermore, the container 1 during its filling on a weighing device 132 arranged, which generates a signal in response to the current filling weight, via another line 133 also the control device 130 can be supplied as an input value.

Die Pumpe 125 bildet zusammen mit dem Füllschlauch 126 und der Füllnadel 127 Teile der Dosiereinrichtung 135 aus, die dazu geeignet ist, die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 einzudosieren. Zu der Dosiereinrichtung 135 gehören gegebenenfalls weitere zusätzliche Elemente in Form von Sensoren usw., deren Signale ebenfalls der Steuereinrichtung 130 als Eingangswerte zugeführt werden können. The pump 125 forms together with the filling hose 126 and the filling needle 127 Parts of the metering device 135 from, which is suitable to the desired filling quantity in the container 1 to meter. To the metering device 135 optionally include additional additional elements in the form of sensors, etc., whose signals are also the control device 130 can be supplied as input values.

Wesentlich ist, dass allein mittels der Dosiereinrichtung 135 die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 eindosiert wird, das heißt, dass insbesondere keine (separate) Nachdosiereinrichtung oder ähnliches vorhanden ist, die, sollte mittels der Dosiereinrichtung 135 eine Füllmenge in das Behältnis eindosiert worden sein, die geringer ist als die Soll-Füllmenge, ansonsten für eine entsprechende Nachdosierung sorgen würde. Wesentlich ist weiterhin, dass die Dosiereinrichtung 135 derart ausgebildet ist, dass nicht nur ein Füllstrahl gebildet werden kann, sondern dass über die Füllnadel 127 auch kleinste Mengen von Pharmazeutika in Form von Tröpfchen, insbesondere in Form von Mikrotröpfchen, in das Behältnis 1 eindosiert werden können. Über die Wiegeeinrichtung 132 kann somit an die Steuereinrichtung 130 nach dem Eindosieren kleinster Flüssigkeitsmengen in Form der angesprochenen Tröpfchen bzw. Mikrotröpfchen ein entsprechendes Signal erzeugt werden. It is essential that only by means of the metering device 135 the nominal filling quantity in the container 1 is metered, that is, in particular no (separate) Nachdosiereinrichtung or the like is present, which should, by means of the metering device 135 a filling amount has been metered into the container, which is less than the nominal filling quantity, otherwise would provide for a corresponding additional dosage. It is also essential that the metering device 135 is formed such that not only a filling jet can be formed, but that on the filling needle 127 Even the smallest amounts of pharmaceuticals in the form of droplets, especially in the form of microdroplets, in the container 1 can be metered. About the weighing device 132 can thus contact the control device 130 After dosing small amounts of liquid in the form of the droplets or microdroplets addressed a corresponding signal can be generated.

Für den eigentlichen Produktionsprozess ist es aus Gründen eines wirtschaftlichen Betriebs erwünscht, dass die Abfülleinrichtung 100 pro Zeiteinheit möglichst viele Behältnisse 1 mit der Soll-Füllmenge befüllt. Dazu wiederum ist ein wesentliches Kriterium, dass sich in dem Produktförderbereich, insbesondere zwischen dem zweiten Produkttank 120 und der Füllnadel 127, keine Luftbläschen befinden, die ansonsten zu einer Minderdosierung z.B. bei einer bestimmten Anzahl von Kolbenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe führen. Diese Mindermenge müsste bis zum Erreichen der Soll-Füllmenge ansonsten über eine aufwändige Nachdosierung nachdosiert werden, was die Leistung der Abfülleinrichtung 100 stark reduziert. Alternativ hierzu müsste das mit zu wenig Füllgut befüllte Behältnis 1 aus dem Produktionsprozess ausgeschieden werden. Aus diesem Grund ist es erfindungsgemäß vorgesehen, dass vor dem Start der Produktionsphase 60 die Abfülleinrichtung 100 einer Konditionierungsphase 50 unterzogen wird. For the actual production process, it is desirable for reasons of economic operation that the filling device 100 Per unit time as many containers 1 filled with the nominal filling quantity. In turn, an essential criterion for this is that in the product conveying area, in particular between the second product tank 120 and the filling needle 127 , no air bubbles, which otherwise lead to a lower dosage, for example in a certain number of piston strokes when using a piston pump. Otherwise, this reduced quantity would have to be metered in until the desired filling quantity has been reached via a complex subsequent metering, which is the performance of the filling device 100 greatly reduced. Alternatively, this would have filled with too little filling container 1 be eliminated from the production process. For this reason, it is inventively provided that before the start of the production phase 60 the filling device 100 a conditioning phase 50 is subjected.

Hierzu wird zunächst auf die 2 verwiesen, aus der ersichtlich ist, dass die Konditionierungsphase 50 aus einer ersten Vorkonditionierungsphase 10 und einer zweiten Vorkonditionierungsphase 20 besteht, an die sich eine Hauptkonditionierungsphase 30 anschließt. Wesentlich dabei ist, dass die erste Vorkonditionierungsphase 10 lediglich in Verwendung einer Kolbenpumpe oder einer Rollmembranpumpe als Pumpe 125 zur Anwendung kommt. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 dient dazu, im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen in den zweiten Produkttank 120 zurückzufördern, wo sie in den Bereich oberhalb des Füllpegels im zweiten Produkttank 120 entweichen können. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 sieht vor, dass wenigstens einmalig, bevorzugt jedoch mehrmalig, die Pumpe 125 das Pharmazeutika mit relativ geringer Ansauggeschwindigkeit bzw. Fördervolumen pro Zeiteinheit ansaugt, und anschließend mit gegenüber der Ansauggeschwindigkeit bzw. dem Fördervolumen erhöhter Ausstoßgeschwindigkeit bzw. Ausstoßvolumen in Richtung des zweiten Produkttanks 120 zurückstößt. Dadurch werden im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen nach und nach in den zweiten Produkttank 120 ausgestoßen. Die erste Vorkonditionierungsphase 10 stellt somit sicher, dass im Bereich des Saugschlauches 123 befindliche Luftbläschen zumindest teilweise, vorzugsweise jedoch vollständig, in den zweiten Produkttank 120 zurückgefördert werden. For this purpose, first on the 2 from which it can be seen that the conditioning phase 50 from a first preconditioning phase 10 and a second preconditioning phase 20 exists, which is a main conditioning phase 30 followed. It is essential that the first preconditioning phase 10 only in use of a piston pump or a rolling diaphragm pump as a pump 125 is used. The first preconditioning phase 10 serves in the area of the suction hose 123 air bubbles in the second product tank 120 where they return to the area above the fill level in the second product tank 120 can escape. The first preconditioning phase 10 provides that at least once, but preferably several times, the pump 125 aspirates the pharmaceuticals with a relatively low suction speed or delivery volume per unit time, and then with respect to the suction speed or the delivery volume increased discharge speed or discharge volume in the direction of the second product tank 120 repels. This will be in the area of the suction hose 123 air bubbles gradually into the second product tank 120 pushed out. The first preconditioning phase 10 thus ensures that in the area of the suction hose 123 located air bubbles at least partially, but preferably completely, in the second product tank 120 be promoted back.

An die erste Vorkonditionierungsphase 10 schließt sich die zweite Vorkonditionierungsphase 20 an. Hierzu wird auf die 3 verwiesen. Man erkennt, dass die zweite Vorkonditionierungsphase 20 einen ersten Dosierschritt 21 umfasst, bei dem vorzugsweise zwischen 60% und 80%, insbesondere etwa 70% der Soll-Füllmenge des Pharmazeutika mittels der Dosiereinrichtung 135 in das Behältnis 1 abgegeben wird. Diese bestimmte Menge, beispielsweise 70% der Soll-Füllmenge, wird dadurch eindosiert, indem die Pumpe 125 beispielsweise eine bestimmte Anzahl von Pumpenhüben bei Verwendung einer Kolbenpumpe ausführt. Spätestens am Ende des ersten Dosierschritts 21 wird die in das Behältnis 1 eingefüllte Teilmenge des Pharmazeutika von der Wiegeeinrichtung 132 erfasst und der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zugeführt. Anschließend findet in einem zweiten Dosierschritt 22 das Nachdosieren der Menge an Pharmazeutika statt, die sich als Differenz zwischen der Soll-Füllmenge und der im ersten Dosierschritt 21 in das Behältnis 1 eindosierten Ist-Füllmenge ergibt. Wesentlich dabei ist, dass dieses Nachdosieren im zweiten Dosierschritt 22 dadurch erfolgt, dass die Dosiereinrichtung 135 das Pharmazeutika tröpfchenweise in das Behältnis 1 eindosiert. Nach dem Abgeben jedes einzelnen Tröpfchens, wird von der Wiegeeinrichtung 132 das Füllgewicht des Pharmazeutika in dem Behältnis 1 ermittelt und der Steuereinrichtung 130 als Eingangswert zugeführt. Dadurch ist sichergestellt, dass mittels der Dosiereinrichtung 135 bei jeder Befüllung eines Behältnisses 1 die Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 innerhalb vorgegebener Grenzen erreicht wird. Insbesondere bedeutet dies, dass ein während der zweiten Vorkonditionierungsphase 20 befülltes Behältnis 1 nach dem Befüllen weiterverarbeitet werden kann, da dessen Ist-Füllmenge der Soll-Füllmenge (mit den zulässigen Toleranzen) entspricht. To the first preconditioning phase 10 closes the second preconditioning phase 20 at. This is on the 3 directed. It can be seen that the second preconditioning phase 20 a first dosing step 21 in which preferably between 60% and 80%, in particular about 70% of the nominal filling quantity of the pharmaceuticals by means of the metering device 135 in the container 1 is delivered. This specific quantity, for example 70% of the nominal filling quantity, is thereby metered in by the pump 125 For example, executes a certain number of pump strokes when using a piston pump. At the latest at the end of the first dosing step 21 that will be in the container 1 filled portion of the pharmaceuticals from the weighing device 132 detected and the control device 130 supplied as input value. It then takes place in a second dosing step 22 the metering back of the amount of pharmaceuticals, which is the difference between the nominal filling quantity and that in the first metering step 21 in the container 1 metered actual filling results. It is essential that this postdosing in the second dosing 22 characterized in that the metering device 135 the pharmaceuticals in droplets in the container 1 metered. After dispensing every single droplet, the weighing device is used 132 the filling weight of the pharmaceuticals in the container 1 determined and the controller 130 supplied as input value. This ensures that by means of the metering device 135 every time you fill a container 1 the nominal filling quantity in the container 1 is achieved within predetermined limits. In particular, this means that one during the second Vorkonditionierungsphase 20 filled container 1 can be further processed after filling, since the actual filling amount of the target filling quantity (with the allowable tolerances) corresponds.

Sobald ein Behältnis 1 während der zweiten Vorkonditionierungsphase 2 mit seiner Soll-Füllmenge befüllt worden ist, gelangt ein neues, unbefülltes Behältnis 1 auf die Wiegeeinrichtung 132. Daraufhin werden die beiden Dosierschritte 21 und 22 mit dem unbefüllten Behältnis 1 wiederholt. Jedes Abfüllen eines Behältnisses 1 mit der Soll-Füllmenge wird von der Steuereinrichtung 130 insofern protokolliert bzw. überwacht, als dass während der beiden Dosierschritte 21, 22 erfasste Eingangswerte, insbesondere die Maschinenparameter der Pumpe 125 und die Signale der Wiegeeinrichtung 132, statistisch ausgewertet werden. Once a container 1 during the second preconditioning phase 2 has been filled with its nominal filling, passes a new, unfilled container 1 on the weighing device 132 , Then the two dosing steps 21 and 22 with the unfilled container 1 repeated. Every filling of a container 1 with the target filling amount is from the controller 130 insofar as logged or monitored, as that during the two dosing steps 21 . 22 recorded input values, in particular the machine parameters of the pump 125 and the signals from the weighing device 132 , are statistically evaluated.

Sobald eine bestimmte Anzahl an Behältnissen 1 direkt aufeinanderfolgend derart abgefüllt worden sind, dass ein statistischer Wert des Füllgewichts sowie statistische Werte der Maschinenparameter der Pumpe 125 eingehalten werden, gilt die zweite Vorkonditionierungsphase 20 als erfolgreich abgeschlossen. Hierzu wird in einem Zählschritt 23 die jeweilige Anzahl von hintereinander erfolgreich durchgeführten Dosierungen entsprechend der oben genannten Bedingungen erfasst. Ist die Anzahl beispielsweise geringer als zehn erfolgreiche Befüllungen, so wiederholt sich der erste und der zweite Dosierschritt 21, 22 wie oben besprochen. Sind jedoch beispielsweise hintereinander zehn Befüllungen erfolgreich abgeschlossen, so wird von der Steuereinrichtung 130 von der zweiten Vorkonditionierungsphase in die Hauptkonditionierungsphase 30 umgeschaltet. Once a certain number of containers 1 have been filled in a direct succession such that a statistical value of the filling weight and statistical values of the machine parameters of the pump 125 are complied with, the second preconditioning phase applies 20 completed successfully. This is done in a counting step 23 the respective number of successively performed dosages according to the above conditions recorded. If the number is, for example, less than ten successful fillings, the first and second metering steps are repeated 21 . 22 as discussed above. However, if, for example, ten fillings are successfully completed one behind the other, then the control device will 130 from the second preconditioning phase to the main conditioning phase 30 switched.

Bei der Hauptkonditionierungsphase 30 wird in einem ersten Dosierschritt 31 nahezu die gesamte Soll-Füllmenge des Pharmazeutika eindosiert. Insbesondere ist es vorgesehen, dass während des ersten Dosierschritts 31 mindestens 99%, vorzugsweise etwa 99,8% der Soll-Füllmenge in das Behältnis 1 eindosiert wird. Anschließend erfolgt in einem zweiten Dosierschritt 32 ggf. ein Nachdosieren, falls die im ersten Dosierschritt 31 abgegebene Füllmenge außerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt. Das Nachdosieren im zweiten Dosierschritt 32 erfolgt in Analogie zum zweiten Dosierschritt 22 während der zweiten Vorkonditionierungsphase 20 durch Abgeben des Pharmazeutika in Tröpfchengröße bzw. in Mikrotröpfchengröße. In Analogie zur zweiten Vorkonditionierungsphase 20 werden auch während der Hauptkonditionierungsphase 30 sowohl die Maschinenparameter der Dosiereinrichtung 135 bzw. der Pumpe 125, als auch die Signale der Wiegeeinrichtung 132 statistisch erfasst und ausgewertet. At the main conditioning phase 30 is in a first dosing step 31 Almost the entire nominal filling quantity of the pharmaceuticals is metered. In particular, it is provided that during the first metering step 31 at least 99%, preferably about 99.8% of the nominal filling quantity in the container 1 is metered. Subsequently, in a second metering step 32 if necessary, a subsequent dosing, if in the first dosing step 31 discharged filling quantity is outside the tolerances for the desired filling quantity. The additional metering in the second metering step 32 takes place analogously to the second dosing step 22 during the second preconditioning phase 20 by dispensing the pharmaceuticals in droplet size or in microdroplet size. In analogy to the second preconditioning phase 20 will also be during the main conditioning phase 30 both the machine parameters of the metering device 135 or the pump 125 , as well as the signals of the weighing device 132 statistically recorded and evaluated.

Auch die während der Hauptkonditionierungsphase 30 befüllten Behältnisse 1 können nach dem Befüllen weiterverarbeitet werden, da deren Füllmenge jeweils innerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt. Sobald eine bestimmte Anzahl von Behältnissen 1 hintereinander dadurch befüllt wurde, dass lediglich ein erster Dosierschritt 31 stattgefunden hat, das heißt, keine Nachdosierung in einem zweiten Dosierschritt 32 erforderlich war, so gilt die Hauptkonditionierungsphase 30 als erfolgreich abgeschlossen. Beispielsweise kann es vorgesehen sein, dass für das erfolgreiche Abschließen der Hauptkonditionierungsphase 30 es erforderlich ist, dass direkt aufeinanderfolgend zehn Behältnisse 1 mit der Soll-Füllmenge in dem ersten Dosierschritt 31 befüllt worden sind. Sobald dies erreicht ist, was durch einen Zählschritt 33 überprüft wird, schaltet die Steuereinrichtung 130 von der Hauptkonditionierungsphase 30 in die nachfolgende Produktionsphase 60 um. Also during the main conditioning phase 30 filled containers 1 can be further processed after filling, since their capacity is within the tolerances for the desired filling quantity. Once a certain number of containers 1 one after the other was filled in that only a first dosing 31 that is, no replenishment in a second metering step 32 was required, the main conditioning phase applies 30 completed successfully. For example, it may be provided that for successfully completing the main conditioning phase 30 it is necessary that directly consecutive ten containers 1 with the target filling amount in the first metering step 31 have been filled. Once this is achieved, resulting in a counting step 33 is checked, the controller turns 130 from the main conditioning phase 30 in the subsequent production phase 60 around.

Wesentlich dabei ist, dass für den Start der Produktionsphase 60 Maschinenparameter als Startwert(e) verwendet werden, die während der Hauptkonditionierungsphase 30 ermittelt wurden. Beispielsweise kann ein statistischer Mittelwert des Kolbenhubs (bei Verwendung einer Kolbenpumpe als Pumpe 125) als Startwert für die Produktionsphase 60 verwendet werden, die ein Befüllen der Soll-Füllmenge während der Produktionsphase 60 ohne ein Nachdosieren ermöglichen. Anstelle eines derartigen Mittelwertes kann beispielsweise ein entsprechender Wert für den letzten erfolgreichen Füllvorgang während der Hauptkonditionierungsphase 30 verwendet werden. It is essential that for the start of the production phase 60 Machine parameters can be used as starting value (s) during the main conditioning phase 30 were determined. For example, a statistical mean value of the piston stroke (when using a piston pump as a pump 125 ) as start value for the production phase 60 used, which is a filling of the nominal filling quantity during the production phase 60 without a subsequent dosing allow. Instead of such a mean value, for example, a corresponding value for the last successful filling process during the main conditioning phase 30 be used.

Das soweit beschriebene Verfahren zur Konditionierung einer Abfülleinrichtung 100 kann in vielfältiger Art und Weise abgewandelt bzw. modifiziert werden, ohne vom Erfindungsgedanken abzuweichen. Wesentlich ist lediglich, dass alle während der Konditionierungsphase 50 befüllten Behältnisse 1 weiterverarbeitet bzw. weiterverwendet werden können, da deren von der Dosiereinrichtung 135 in die Behältnisse 1 eindosierten Ist-Füllmengen innerhalb der Toleranzen für die Soll-Füllmenge liegt. The method described so far for conditioning a filling device 100 can be modified or modified in many ways without departing from the spirit of the invention. It is only essential that all during the conditioning phase 50 filled containers 1 can be further processed or reused, since their from the metering device 135 in the containers 1 metered actual filling quantities is within the tolerances for the nominal filling quantity.

Claims

Method for conditioning a filling device ( 100 ) for liquid pharmaceuticals prior to a production phase ( 60 ), wherein the pharmaceuticals are conveyed by means of, for example, hoses ( 123 . 126 ) and valves ( 117 ) having metering device ( 135 ) in a container ( 1 ), and wherein the filling weight of the pharmaceuticals by means of a weighing device ( 132 ), which sends a weighing signal to a control device ( 130 ) of the filling device ( 100 ), comprising the following steps: a. Performing a preconditioning phase ( 20 ) at the filling device ( 100 ) over a certain first number of filling operations, wherein in each case a nominal filling quantity into the containers ( 1 ) is bottled b. Performing a main conditioning phase ( 30 ), when the preconditioning phase ( 20 ) is considered to have been successfully completed on the basis of first criteria, whereby in the main conditioning phase ( 30 ) by means of the filling device ( 100 ) a certain second number of containers ( 1 ) is filled with the nominal filling quantity c. Starting the production phase ( 60 ) after the main conditioning phase ( 30 ), at least one during the main conditioning phase ( 30 ) determined machine parameters of the filling device ( 100 ) as start value for the production phase ( 60 ) is given during the preconditioning phase ( 20 ) and the main conditioning phase ( 30 ) filled containers ( 1 ) have a capacity that is within prescribed tolerances for the desired filling quantity.

Method according to claim 1, characterized in that the preconditioning phase ( 20 ) comprises the following steps: a. Dosing ( 21 ) a first filling amount that is less than the desired filling amount b. Re-dosing ( 22 ) of the difference between that of the weighing device ( 132 ) detected first filling amount and the target filling amount as the second filling amount by the same metering device ( 135 ), which has also metered in the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceuticals in drop size c. Stopping the filling process as soon as the nominal filling quantity is reached d. Collecting statistical values as criteria for successful completion of the preconditioning phase ( 20 ).

Method according to claim 1 or 2, characterized in that the main conditioning phase ( 30 ) comprises the following steps: a. Dosing ( 31 ) a first filling amount that is less than the desired filling amount b. Re-dosing ( 32 ) of the difference between that of the weighing device ( 132 ) detected first filling amount and the target amount as the second filling amount by the same metering device ( 135 ), which has also metered in the first filling quantity, by dispensing the second filling quantity of the pharmaceuticals in drop size c. Stopping the filling process as soon as the nominal filling quantity is reached d. Collect statistical values as criteria for successful completion of the main conditioning phase ( 30 ).

Method according to one of claims 1 to 3, characterized in that from the main conditioning phase ( 30 ) into the production phase ( 60 ) is switched as soon as a certain number of containers ( 1 ), without any subsequent dosing during the main conditioning phase ( 30 ) is required.

Method according to one of claims 1 to 4, characterized in that the statistical values at least the detection of the filling weight and machine data of the metering device ( 135 ), such as the number of revolutions in a peristaltic pump or the piston stroke in a piston pump.

Method according to one of claims 1 to 5, characterized in that when using a piston pump or a rolling diaphragm pump for the removal of air bubbles, a slow suction of pharmaceuticals from a product tank ( 120 ) and rapid repulsion of the aspirated pharmaceuticals into the product tank ( 120 ) takes place before the preconditioning phase ( 20 ) is started.

A method according to claim 6, characterized in that the suction and repulsion of the pharmaceuticals is repeated several times.

Method according to one of claims 2 to 7, characterized in that the first filling amount during the Vorkonditionierungsphase ( 20 ) is between 60% and 80%, preferably about 70% of the nominal filling quantity.

Method according to one of claims 3 to 8, characterized in that the first filling amount during the main conditioning phase ( 30 ) is close to the desired filling amount, preferably between about 99% and 99.8% of the desired filling amount.

Filling device ( 100 ) for performing a method according to one of claims 1 to 9, with an example hoses ( 123 . 126 ), Valves ( 117 ) having metering device ( 135 ), for dosing a nominal filling quantity in a container ( 1 ), a weighing device ( 132 ) for detecting the filling weight and means for detecting machine parameters of at least the metering device ( 135 ), the signal from the weighing device ( 132 ) and the machine parameter of a control device ( 130 ) can be supplied as input values, and wherein the metering device ( 135 ) is adapted to the pharmaceuticals in a refill phase in the form of droplets in the container ( 1 ).