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Die Barrierefunktion der Haut schützt die Haut vor dem Austrocknen. Bewirkt wird diese Barrierefunktion durch die Epidermis, welche als äußerste Schicht die eigentliche Schutzhülle gegenüber der Umwelt bildet. Die Epidermis ist ein stratifiziertes Gewebe, in dem die äußere Schicht, die Hornschicht (stratum corneum) den für die Barrierefunktion bedeutenden Teil darstellt. Sie wird im Kontakt mit der Umwelt abgenutzt und befindet deshalb sich in einem ständigen Erneuerungsprozess, wobei nach außen kontinuierlich feine Schuppen abgegeben und von innen verhorntes Zell- und Lipidmaterial nachproduziert wird.
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Das heute in der Fachwelt anerkannte Hautmodell von Elias (P. M. Elias, Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier, Drug Dev. Res. 13, 1988, 97–105) beschreibt die Hornschicht als Zwei-Komponenten-System, ähnlich einer Ziegelsteinmauer (Ziegelstein-Mörtel-Modell). In diesem Modell entsprechen die Hornzellen (Corneozyten) den Ziegelsteinen, die komplex zusammengesetzte Lipidmembran in den Interzellularräumen entspricht dem Mörtel. Dieses System stellt im wesentlichen eine physikalische Barriere gegen hydrophile Substanzen dar, kann aber aufgrund seiner engen und mehrschichtigen Struktur gleichermaßen auch von lipophilen Substanzen nur schwer passiert werden. Die besondere Struktur der Hornschicht schützt einerseits die Haut und stabilisiert andererseits ihre eigene Flexibilität durch Bindung einer definierten Wassermenge.
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Auch mechanische Belastungen, wie beispielsweise Druck-, Stoß- oder Scherkräfte, können in erstaunlichem Maße durch die Hornschicht allein oder im Verbund mit den tieferen Hautschichten abgefangen werden. Größere Druck-, Dreh- oder Scherkräfte werden über die Verzahnung der Epidermis mit dem Corium an tiefere Hautschichten weitergegeben.
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Die Regulation des Wasser- und Feuchtigkeitsgehaltes ist eine der wichtigsten Funktionen der epidermalen Lipidmembran. Allerdings hat sie nicht nur eine Barrierewirkung gegen externe chemische und physikalische Einflüsse, sondern trägt auch zum Zusammenhalt der Hornschicht bei.
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Die Lipide der Hornschicht bestehen im wesentlichen aus Ceramiden, freien Fettsäuren, Cholesterin sowie Cholesterinsulfat und sind über die gesamte Hornschicht verteilt. Die Zusammensetzung dieser Lipide ist für die intakte Funktion der epidermalen Barriere und damit für die Wasserundurchlässigkeit der Haut von entscheidender Bedeutung.
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Bereits bei einer Reinigung der Haut mit Hilfe eines einfachen Wasserbads – ohne Zusatz von Tensiden – kommt es zunächst zu einer Quellung der Hornschicht der Haut. Der Grad dieser Quellung hängt u. a. von der Dauer des Bads und dessen Temperatur ab. Gleichzeitig werden wasserlösliche Stoffe ab- bzw. ausgewaschen, wie z. B. wasserlösliche Schmutzbestandteile, aber auch hauteigene Stoffe, die für das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht verantwortlich sind. Durch hauteigene oberflächenaktive Stoffe werden außerdem auch Hautfette in gewissem Ausmaß gelöst und ausgewaschen. Dies bedingt nach anfänglicher Quellung eine nachfolgende Austrocknung der Haut, die durch waschaktive Zusätze noch deutlich verstärkt werden kann.
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Bei gesunder Haut sind diese Vorgänge im allgemeinen belanglos, da die Schutzmechanismen der Haut solche leichten Störungen der oberen Hautschichten ohne weiteres kompensieren können. Aber bereits im Fall nicht-pathologischer Abweichungen vom Normalstatus, z. B. durch umweltbedingte Abnutzungsschäden bzw. Irritationen, Lichtschäden, Altershaut usw., ist der Schutzmechanismus an der Hautoberfläche gestört. Bei alter Haut beispielsweise erfolgt die regenerative Erneuerung verlangsamt, wobei insbesondere das Wasserbindungsvermögen der Hornschicht nachlässt. Sie wird deshalb inflexibel, trocken und rissig ("physiologisch" trockene Haut). Ein Barriereschaden ist die Folge. Die Haut wird anfällig für negative Umwelteinflüsse wie die Invasion von Mikroorganismen, Toxinen und Allergenen. Als Folge kann es sogar zu toxischen oder allergischen Hautreaktionen kommen. Trockene Haut weist einen Mangel an Barrierelipiden (Ceramide, Cholesterol und freie Fettsäuren) in der Hornschicht auf. Die verminderte Integrität und Reparaturleistung der Hautbarriere führt zu einem gesteigerten transepidermalen Wasserverlust. Die Haut wird rau, trocken, schuppig und neigt zu Spannungsgefühlen sowie Juckreiz.
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Bei pathologisch trockener und empfindlicher Haut oder bei von atopischer Dermatitis betroffener Haut liegt ein Barriereschaden a priori vor. Epidermale Interzellularlipide werden fehlerhaft oder in ungenügender Menge bzw. Zusammensetzung gebildet. Die Konsequenz ist eine erhöhte Durchlässigkeit der Hornschicht und ein unzureichender Schutz der Haut vor Verlust an hygroskopischen Substanzen und Wasser.
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Im Stand der Technik sind diverse Hautpflegeprodukte bekannt, die in der Lage sind, die epidermale Barrierefunktion zu verbessern. Diese Hautpflegeprodukte sind jedoch in der Regel okklusiver Natur, z. B. Vaseline und Vaseline-haltige Cremes, und weisen häufig ein klebriges Hautgefühl und/oder einen unangenehmen Tragekomfort auf. Die Salbe oder Creme stellt sozusagen eine (zweite) künstliche Barriere dar, die den Wasserverlust der Haut verhindern soll. Entsprechend leicht kann diese physikalische Barriere – beispielsweise mit Reinigungsmitteln – wieder entfernt werden, wodurch der ursprüngliche, beeinträchtigte Zustand wieder erreicht wird. Darüber hinaus kann die Hautpflegewirkung bei regelmäßiger Behandlung nachlassen. Nach dem Absetzen der Produktanwendung kehrt die Haut sehr schnell wieder in den Zustand vor Behandlungsbeginn zurück. Eine nachhaltige Produktwirkung wird in der Regel also nicht oder nur in einem eingeschränkten Maße erreicht. Um die Haut bei ihrer natürlichen Regeneration zu unterstützen und ihre physiologische Funktion zu stärken, werden den topischen Präparaten in neuerer Zeit zunehmend Interzellularlipidmischungen, wie Ceramide oder Ceramidanaloga, zugesetzt, die von der Haut zum Wiederaufbau der natürlichen Barriere verwendet werden sollen. Allerdings handelt es sich bei diesen Lipiden zumeist um sehr teure Rohstoffe, die außerdem aufgrund ihres hohen Schmelzpunktes schwierig zu formulieren sind. Zudem ist ihre Wirkung begrenzt, da die topisch applizierten Lipide nur in geringem Umfang in die barriererelevanten Lipidmembranen im mittleren Stratum corneum penetrieren und nur zu einem geringen Teil in diese Strukturen integriert werden.
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Dem Stand der Technik mangelt es demnach an Zubereitungen, die die Barrierefunktion und die Hydratation der Hornschicht positiv beeinflussen und die physikalisch-chemischen Eigenschaften der Hornschicht und insbesondere der Lamellen aus Interzellularlipiden stärken bzw. sogar wiederherstellen.
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Jüngere Untersuchungen haben gezeigt, dass unter trockenen Bedingungen der organische Osmolyt Taurin in der äußeren Granularkeratinozytenschicht akkumuliert wird (J. Invest. Dermatol. 121, 354–361 (2003)). Weiterhin wurde gezeigt, dass unter trockenen Bedingungen oder unter UV-Bestrahlung Mechanismen der Barrierereparatur stimuliert werden (J. Invest. Dermatol. 111, 858–863 (1998), J. Invest. Dermatol. 109, 783–787 (1997), J. Lipid Res. 32, 1151–1158 (1991)).
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Die Patentanmeldung
EP-A1-1 721 601 betrifft den Einsatz von Taurin zur Verbesserung der Barrierefunktion der Haut. Allerdings ist der mit diesem Wirkstoff erzielte Effekt in seiner Intensität verbesserungswürdig.
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Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut, beispielsweise gegenüber dem transepidermalen Wasserverlust, stärken und gleichzeitig weitere negative Reaktionen der Haut auf Umweltstress vermindern. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut stärken. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut mit länger anhaltender Wirkung stärken als die Zusammensetzungen des Standes der Technik. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, kosten- und herstellungsoptimierte topische Zusammensetzungen zu entwickeln, die die Barrierefunktion der Haut stärken.
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Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass die Regeneration der Hautbarrierefunktion nach SDS-Schädigung bei Anwendung einer Kombination von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) und Hydrolysat von Protein aus Hefe signifikant beschleunigt wird. Überraschenderweise wurde festgestellt, dass die erfindungsgemäße Wirkstoffkombination an Hautmodellen in signifikant hohem Ausmaß die Synthese aller drei Klassen von Barrierelipiden, nämlich Ceramide, Cholesterole und Fettsäuren, stimulierte. Taurin steigert die Spiegel an Ceramiden, Cholesterol und freien Fettsäuren in gleichem Ausmaß. Diese Eigenschaft ist von zentraler Bedeutung, denn es gilt das korrekte Mischungsverhältnis der drei Barrierelipide beizubehalten (M.M. Man et al. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair, J. Invest. Dermatol. 106, 1096–101, 1996). Der Zustand trockener Haut, empfindlicher Haut sowie der Altershaut wird nachhaltig verbessert. Weitere ökonomische und verfahrenstechnische Vorteile ergeben sich, da Taurin und das Hydrolysat von Protein aus Hefe einfach in die Emulsion eingearbeitet werden können, während (synthetische) Barrierelipide aufgrund ihres hohen Schmelzpunktes nur unter (kostensteigerndem) Energieeintrag verarbeitet werden können.
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Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische kosmetische Verwendung der Wirkstoffkombination von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) und dem Hydrolysat des Proteins aus Hefe zur Stimulierung der epidermalen Synthese von Barrierelipiden. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische kosmetische Verwendung der Wirkstoffkombination von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) und dem Hydrolysat des Proteins aus Hefe zur Regeneration der Hautbarrierefunktion. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nichttherapeutische kosmetische Verwendung der Wirkstoffkombination von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) und dem Hydrolysat des Proteins aus Hefe zur Beschleunigung der Regeneration der Hautbarrierefunktion. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische kosmetische Verwendung der Wirkstoffkombination von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) und dem Hydrolysat des Proteins aus Hefe zur Verbesserung des Erscheinungsbildes trockener Haut. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische kosmetische Verwendung der Wirkstoffkombination von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) und dem Hydrolysat des Proteins aus Hefe zur Reduktion von Hauttrockenheit. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die nicht-therapeutische kosmetische Verwendung der Wirkstoffkombination von Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) und dem Hydrolysat des Proteins aus Hefe zur Stimulierung der epidermalen Synthese von Barrierelipiden, zur Regeneration der Hautbarrierefunktion, zur Beschleunigung der Regeneration der Hautbarrierefunktion und/oder zur Verbesserung des Erscheinungsbildes trockener Haut und gleichzeitig zur Reduktion von Hautrötungen.
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Zur Bestimmung der Effektivität der erfindungsgemäßen kosmetischen Mittel wurde durch wiederholte Behandlung der Haut mit Natriumdodecylsulfat (SDS) ein Anstieg des transepidermalen Wasserverlustes (TEWL), Hautreizung und Hyperplasie induziert. Die anschließende topische Applikation der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination stimulierte an Hautmodellen in signifikantem Ausmaß die Synthese aller drei Klassen von Barrierelipiden, nämlich Ceramide, Cholesterole und Fettsäuren.
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Erfindungsgemäß verwendbare kosmetische Hautbehandlungsmittel enthalten Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) bevorzugt in einer Menge von 0,001 bis 20,0% Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 3,0 Gew.-% und ganz besonders bevorzugt 0,1 bis 1,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gewicht der gesamten Zusammensetzung.
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Das in der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination eingesetzte Proteinhydrolysat ist ein Hydrolysat von Proteinen aus Hefe. Bevorzugt wird Hydrolysat von Proteins aus mindestens einer Hefe eingesetzt, ausgewählt aus mindestens einer Gattung aus der Gruppe, die gebildet wird aus Hansenula, Issatchenkia, Kluyveromyces, Pichia, Saccharomyces, Yarrowia, Endomyces, Schwanniomyces. Besonders bevorzugt wird Hydrolysat von Proteins aus mindestens einer Hefe eingesetzt, ausgewählt aus Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces bailii, Saccharomyces bayanus, Saccharomyces boulardii, Saccharomyces carlsbergensis, Saccharomyces ellipsoides oder Saccharomyces rouxii. Ganz besonders bevorzugt ist das Hydrolysat von Protein aus Saccharomyces Cerevisiae (CAS-Nr. 100684-36-4).
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Erfindungsgemäß verwendbare kosmetische Hautbehandlungsmittel enthalten das Hydrolysat von Proteinen aus Hefe bevorzugt in einer Menge von 0,001 bis 10,0 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 3,0 Gew.-% und besonders bevorzugt 0,1 bis 1,0 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gewicht der gesamten Zusammensetzung.
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Bevorzugt sind o.g. Verwendungsformen, bei denen das Taurin und das Hydrolysat des Proteins aus Hefe in einem Gewichtsverhältnisbereich von 4000000 zu 1 bis 1 zu 25, insbesondere von 80000 zu 1 bis 20 zu 1, verwendet wird
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Vorteilhafterweise liegen die erfindungsgemäß verwendeten kosmetischen oder therapeutischen Hautbehandlungsmittel in Form einer flüssigen, fließfähigen oder festen Öl-in-Wasser-Emulsion, Wasser-in-Öl-Emulsion, Mehrfach-Emulsion, insbesondere einer Öl-in-Wasser-in-Öl- oder Wasser-in-Öl-in-Wasser-Emulsion, Makroemulsion, Miniemulsion, Mikroemulsion, PIT-Emulsion, Nanoemulsion, Pickering-Emulsion, Hydrodispersion, eines Hydrogels, eines Lipogels, einer ein- oder mehrphasigen Lösung, eines Schaumes, eines Puders oder einer Mischung mit mindestens einem als medizinischen Klebstoff geeigneten Polymer vor.
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In einer erfindungsgemäß besonders bevorzugt verwendeten Ausführungsform liegen die Hautbehandlungsmittel als Mikroemulsion vor. Unter Mikroemulsionen werden im Rahmen der Erfindung neben den thermodynamisch stabilen Mikroemulsionen auch die sogenannten ”PIT”-Emulsionen verstanden. Bei diesen Emulsionen handelt es sich um Systeme mit den 3 Komponenten Wasser, Öl und Emulgator, die bei Raumtemperatur als Öl-in-Wasser-Emulsion vorliegen. Beim Erwärmen dieser Systeme bilden sich in einem bestimmten Temperaturbereich (als Phaseninversiontemperatur oder ”PIT” bezeichnet) Mikroemulsionen aus, die sich bei weiterer Erwärmung in Wasser-in-Öl-Emulsionen umwandeln. Beim anschließenden Abkühlen werden wieder O/W-Emulsionen gebildet, die aber auch bei Raumtemperatur als Mikroemulsionen oder als sehr feinteilige Emulsionen mit einem mittleren Teilchendurchmesser unter 400 nm und insbesondere von etwa 100– 300 nm, vorliegen. Erfindungsgemäß können solche Mikro- oder ”PIT”-Emulsionen bevorzugt sein, die einen mittleren Teilchendurchmesser von etwa 200 nm aufweisen. In der Ausführungsform als Emulsion enthalten die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen mindestens eine oberflächenaktive Substanz als Emulgator oder Dispergiermittel. Geeignete Emulgatoren sind beispielsweise Anlagerungsprodukte von 4 bis 30 Mol Ethylenoxid und/oder 0 bis 5 Mol Propylenoxid an lineare C8-C22-Fettalkohole, an C12-C22-Fettsäuren und an C8-C15-Alkylphenole, C12-C22-Fettsäuremono- und -diester von Anlagerungsprodukten von 1 bis 30 Mol Ethylenoxid an C3-C6-Polyole, insbesondere an Glycerin, Ethylenoxid- und Polyglycerin-Anlagerungsprodukte an Methylglucosid-Fettsäureester, Fettsäurealkanolamide und Fettsäureglucamide, C8-C22-Alkylmono- und -oligoglycoside und deren ethoxylierte Analoga, wobei Oligomerisierungsgrade von 1,1 bis 5, insbesondere 1,2 bis 2,0, und Glucose als Zuckerkomponente bevorzugt sind, Gemische aus Alkyl-(oligo)-glucosiden und Fettalkoholen, z. B. die im Handel erhältlichen Produkte Montanov® 68, Montanov® 202 oder Montanov® L, Anlagerungsprodukte von 5 bis 60 Mol Ethylenoxid an Rizinusöl und gehärtetes Rizinusöl, Partialester von Polyolen mit 3–6 Kohlenstoffatomen mit gesättigten C8-C22-Fettsäuren, Sterole (Sterine), insbesondere Cholesterol, Lanosterol, Beta-Sitosterol, Stigmasterol, Campesterol und Ergosterol sowie Mykosterole, Phospholipide, vor allem Glucose-Phospolipide, Fettsäureester von Zuckern und Zuckeralkoholen wie Sorbit, Polyglycerine und Polyglycerinderivate, bevorzugt Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat (Handelsprodukt Dehymuls® PGPH) und Polyglyceryl-3-diisostearat (Handelsprodukt Lameform® TGI) sowie lineare und verzweigte C8-C30-Fettsäuren und deren Na-, K-, Ammonium-, Ca-, Mg- und Zn- Salze.
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Die erfindungsgemäß verwendeten Hautbehandlungsmittel enthalten die Emulgatoren bevorzugt in Mengen von 0,1 bis 25 Gew.-%, insbesondere 0,5–15 Gew.-%, bezogen auf das gesamte Mittel.
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In einer besonders bevorzugt verwendeten Ausführungsform ist mindestens ein nichtionischer Emulgator mit einem HLB-Wert von 8 und darunter enthalten. Derart geeignete Emulgatoren sind beispielsweise Verbindungen der allgemeinen Formel R1-O-R2, in der R1 eine primäre lineare Alkyl-, Alkenyl- oder Acylgruppe mit 20-30 C-Atomen und R2 Wasserstoff, eine Gruppe mit der Formel -(CnH2nO)x-H mit x = 1 oder 2 und n = 2–4 oder eine Polyhydroxyalkylgruppe mit 4-6 C-Atomen und 2-5 Hydroxylgruppen ist. Weitere bevorzugt geeignete Emulgatoren mit einem HLB-Wert von 8 und darunter sind die Anlagerungsprodukte von 1 oder 2 Mol Ethylenoxid oder Propylenoxid an Behenylalkohol, Erucylalkohol, Arachidylalkohol oder auch an Behensäure oder Erucasäure. Bevorzugt eignen sich auch die Monoester von C16-C30-Fettsäuren mit Polyolen wie z. B. Pentaerythrit, Trimethylolpropan, Diglycerin, Sorbit, Glucose oder Methylglucose. Beispiele für solche Produkte sind z. B. Sorbitanmonobehenat oder Pentaerythrit-monoerucat. Weiterhin eignet sich besonders bevorzugt ein Emulgatorsystem als Mischung aus
- – 0,2–2,0 Gew.-% mindestens eines Salzes eines C12-20-Alkylphosphats, insbesondere ein Salz von Cetylphosphat, als anionischen Öl-in-Wasser-Emulgator,
- – 0,1–1,7 Gew.-% mindestens eines C14-20-Mono- oder Diacylglycerids, bevorzugt mindestens eines C16-18-Mono- oder Diacylglycerids, besonders bevorzugt ausgewählt aus gehärteten Palmölglyceriden, besonders lagerstabil formuliert und konserviert werden können.
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Das mindestens eine Salz eines C12-20-Alkylphosphats ist in den erfindungsgemäßen verwendeten Zusammensetzungen in einer Gesamtmenge von 0,2–2,0 Gew.-%, bevorzugt 0,3–1,8 Gew.-%, besonders bevorzugt 1,0–1,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, enthalten. Bevorzugte erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzungen enthalten mindestens ein Salz von Cetylphosphat in einer Gesamtmenge von 0,2–2,0 Gew.-%, bevorzugt 0,3–1,8 Gew.-%, besonders bevorzugt 1,0–1,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Weitere bevorzugte erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzungen enthalten eine Mischung aus Dikaliummonocetylphosphat und Kaliumdicetylphosphat in einer Gesamtmenge von 0,2–2,0 Gew.-%, bevorzugt 0,3–1,8 Gew.-%, besonders bevorzugt 1,0–1,5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
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Weitere geeignete Zusatzstoffe sind Verdickungsmittel, z. B. natürliche und synthetische Tone und Schichtsilikate wie Bentonit, Hectorit, Montmorillonit oder Laponite®, oder anionische Polymere aus Acrylsäure, Methacrylsäure, Crotonsäure, Maleinsäureanhydrid und 2-Acrylamido-2-methylpropansulfonsäure, wobei die sauren Gruppen ganz oder teilweise als Natrium-, Kalium-, Ammonium-, Mono- oder Triethanolammonium-Salz vorliegen können und wobei mindestens ein nichtionisches Monomer enthalten sein kann. Bevorzugte nichtionogene Monomere sind Acrylamid, Methacrylamid, Acrylsäureester, Methacrylsäureester, Vinylpyrrolidon, Vinylether und Vinylester. Bevorzugte anionische Copolymere sind Acrylsäure-Acrylamid-Copolymere sowie insbesondere Polyacrylamidcopolymere mit Sulfonsäuregruppen-haltigen Monomeren. Diese Copolymere können auch vernetzt vorliegen. Geeignete Handelsprodukte sind Sepigel® 305, Simulgel® 600, Simulgel® NS, Simulgel® EG und Simulgel® EPG der Firma SEPPIC. Weitere besonders bevorzugte anionische Homo- und Copolymere sind unvernetzte und vernetzte Polyacrylsäuren. Solche Verbindungen sind zum Beispiel die Handelsprodukte Carbopol®. Ein besonders bevorzugtes anionisches Copolymer enthält als Monomer zu 80–98 % eine ungesättigte, gewünschtenfalls substituierte C3-6-Carbonsäure oder ihr Anhydrid sowie zu 2–20 % gewünschtenfalls substituierte Acrylsäureester von gesättigten C10-30-Carbonsäuren, wobei das Copolymer mit den vorgenannten Vernetzungsagentien vernetzt sein kann. Entsprechende Handelsprodukte sind Pemulen® und die Carbopol®-Typen 954, 980, 1342 und ETD 2020 (ex B.F. Goodrich).
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Geeignete nichtionische Polymere sind beispielsweise Polyvinylalkohole, die teilverseift sein können, z. B. die Handelsprodukte Mowiol® sowie Vinylpyrrolidon/Vinylester-Copolymere und Polyvinylpyrrolidone, die z. B. unter dem Warenzeichen Luviskol® (BASF) vertrieben werden.
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Die erfindungsgemäß verwendeten Hautbehandlungsmittel enthalten bevorzugt Fettstoffe, die ausgewählt sind aus Ölen, insbesondere pflanzlichen Ölen, wie Sonnenblumenöl, Olivenöl, Sojaöl, Rapsöl, Mandelöl, Jojobaöl, Orangenöl, Weizenkeimöl, Pfirsichkernöl und den flüssigen Anteilen des Kokosöls, Lanolin und seinen Derivaten, flüssigen Paraffinölen, Isoparaffinölen und synthetischen Kohlenwasserstoffen, Di-n-alkylethern mit insgesamt 12 bis 36 C-Atomen, z. B. Di-n-octylether und n-Hexyl-n-octylether, Fettsäuren, besonders linearen und/oder verzweigten, gesättigten und/oder ungesättigten C8-30-Fettsäuren, Fettalkoholen, besonders gesättigten, ein- oder mehrfach ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Fettalkoholen mit 4-30 Kohlenstoffatomen, die mit 1-75, bevorzugt 5-20 Ethylenoxid-Einheiten ethoxyliert und/oder mit 3-30, bevorzugt 9-14 Propylenoxid-Einheiten propoxyliert sein können, Esterölen, das heißt Estern von C6-30-Fettsäuren mit C2-30-Fettalkoholen, Hydroxycarbonsäurealkylestern, Dicarbonsäureestern wie Di-n-butyladipat sowie Diolestern wie Ethylenglykoldioleat oder Propylenglykoldi(2-ethylhexanoat), symmetrischen, unsymmetrischen oder cyclischen Estern der Kohlensäure mit Fettalkoholen, z. B. Glycerincarbonat oder Dicaprylylcarbonat (Cetiol® CC), Mono,- Di- und Trifettsäureestern von gesättigten und/oder ungesättigten linearen und/oder verzweigten Fettsäuren mit Glycerin, die mit 1-10, bevorzugt 7-9 Ethylenoxid-Einheiten ethoxyliert sein können, z. B. PEG-7 Glyceryl Cocoate, Wachsen, insbesondere Insektenwachsen, Pflanzenwachsen, Fruchtwachsen, Ozokerit, Mikrowachsen, Ceresin, Paraffinwachsen, Triglyceriden gesättigter und gegebenenfalls hydroxylierter C16-30-Fettsäuren, z. B. gehärteten Triglyceridfetten, Phospholipiden, beispielsweise Sojalecithin, Ei-Lecithin und Kephalinen, Siliconverbindungen, ausgewählt aus Decamethylcyclopentasiloxan, Dodecamethylcyclohexasiloxan und Siliconpolymeren, die gewünschtenfalls quervernetzt sein können, z. B. Polydialkylsiloxanen, Polyalkylarylsiloxanen, ethoxylierten und/oder propoxylierten Polydialkylsiloxanen mit der früheren INCI-Bezeichnung Dimethicone Copolyol, sowie Polydialkylsiloxanen, die Amin- und/oder Hydroxy-Gruppen enthalten, bevorzugt Substanzen mit den INCI-Bezeichnungen Dimethiconol, Amodimethicone oder Trimethylsilylamodimethicone.
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Die Einsatzmenge der Fettstoffe beträgt 0,1–50 Gew.%, bevorzugt 0,1–20 Gew.% und besonders bevorzugt 0,1–15 Gew.%, jeweils bezogen auf das gesamte Hautbehandlungsmittel.
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Weitere geeignete Zusatzstoffe sind Antioxidantien, Konservierungsmittel, Lösungsmittel wie Ethanol, Isopropanol, Ethylenglykol, Propylenglykol, Propylenglykolmonoethylether, Glycerin und Diethylenglykol, Adsorbentien und Füllstoffe, wie Talkum und Veegum®, Parfümöle, Pigmente sowie Farbstoffe zum Anfärben des Mittels, Substanzen zur Einstellung des pH-Wertes, Komplexbildner wie EDTA, NTA, β-Alanindiessigsäure und Phosphonsäuren, Treibmittel wie Propan-Butan-Gemische, Pentan, Isopentan, Isobutan, N2O, Dimethylether, CO2 und Luft.
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Beispiele
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1.0 Einfluss der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination auf die epidermale Synthese von Barrierelipiden
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Epidermismodelle wurden 12 Tage lang kultiviert. Nach 12 Tagen (t = 0) wurden die individuell entwickelten sogenannten Barrierelipide (Ceramide, Cholesterol, Fettsäuren, Cholesterolsulfate und Cholesterolester) quantifiziert. Anschließend wurde ein Teil der Epidermismodelle 5 Tage lang ohne Zusatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination weiterkultiviert. Der andere Teil der Epidermismodelle wurde 5 Tage lang mit Zusatz eines wässrigen Lösung von 1,0 Gew.-% Taurin und 0,001875 Gew.-% Hydrolysat von Protein aus Hefe weiterkultiviert. Nach insgesamt 17 Tagen Kultivierungsdauer (t = 5) wurden erneut die Barrierelipide quantifiziert. Es zeigte sich, dass der Zusatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination zu einer Steigerung der epidermalen Synthese von Barrierelipiden führte (siehe Tabelle 1).
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Tabelle 1: Einfluss der Kombination Taurin mit Hydrolysat von Protein aus Hefe auf die epidermale Synthese von Barrierelipiden (Angaben der Menge an Barrierelipiden in Gew.-%, bezogen auf den Gesamtlipidgehalt der Epidermismodelle, Mittelwerte aus n = 2 Messungen (± Standardabweichung (SD)))
| | unbehandelt | erfindungsgemäße Wirkstoffkombination |
| | MW [%] SD [%] | MW [%] SD [%] |
| Cholesterolsulfat (CS) | 0,55 ± 0,35 | 1,65 ± 0,64 |
| Ceramide gesamt | 2,75 ± 0,21 | 7,30 ± 1,41 |
| Fettsäure (FA) | 2,30 ± 0,14 | 3,95 ± 0,35 |
| Cholesterol | 4,00 ± 0,71 | 9,45 ± 0,49 |
| Triglycerid (TG) | 1,10 ± 0,14 | 8,90 ± 3,68 |
| Cholesterolester (CE) | 0,70 ± 0,14 | 1,40 ± 0,28 |
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2.0 Beispielrezepturen
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2.1: Nachtcreme
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| Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) |
1,00 |
| Hydrolyzed Yeast Protein |
0,37 |
| Rosa Damascena Flower Water |
15,00 |
| Caprylic/Capric Triglyceride |
8,00 |
| 1,6-Hexanediol |
6,00 |
| Glycerin |
5,00 |
| Laurus Nobilis Leaf/Stem Water |
5,00 |
| Argania Spinosa Kernel Oil |
3,00 |
| Dicaprylyl Carbonate |
3,00 |
| Arachidyl Alcohol |
2,75 |
| Behenyl Alcohol |
2,50 |
| Betaine |
2,00 |
| Carthamus Tinctorius Seed Oil |
2,00 |
| Cocoglycerides |
1,00 |
| Glyceryl Stearate |
1,00 |
| Butyrospermum Parkii Butter |
1,00 |
| Panthenol |
0,75 |
| Tocopheryl Acetate |
0,50 |
| Dimethylsilanol Hyaluronate |
0,012 |
| Echium Plantagineum Seed Oil |
0,50 |
| Ectoin |
0,10 |
| Bisabolol |
0,45 |
| Allantoin |
0,20 |
| Algae Extract |
0,02 |
| Copernicia Cerifera Cera |
0,50 |
| Magnesium Chlorid |
0,04 |
| Sorbitan Oleate |
0,01 |
| Aluminum Starch Octenylsuccinate |
0,90 |
| Arachidyl Glucoside |
0,75 |
| Cetearyl Alcohol |
0,50 |
| Sodium Carbomer |
0,30 |
| Bis-Ethylhexyl Hydroxydimethoxy Benzylmalonate |
0,40 |
| Sodium Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer |
0,10 |
| Polyisobutene |
0,10 |
| Butylene Glycol |
0,08 |
| Pentylene Glycol |
0,03 |
| Caprylyl/Capryl Glucoside |
0,01 |
| Pantolactone |
0,01 |
| 2-Phenoxyethanol |
0,50 |
| (2-Ethylhexyl)glycerin |
0,20 |
| Natrium Benzoate |
0,06 |
| Kalium Sorbate |
0,02 |
| Wasser |
ad 100 |
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2.2 Feuchtigkeitsspendende Tagescreme
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| Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) |
1,00 |
| Hydrolyzed Yeast Protein |
0,40 |
| Rosa Damascena Flower Water |
15,00 |
| Caprylic/Capric Triglycerid |
8,00 |
| 1,6-Hexanediol |
6,00 |
| Glycerin |
4,95 |
| Laurus Nobilis Leaf/Stem Water |
4,95 |
| Argania Spinosa Kernel Oil |
3,00 |
| Arachidyl Alcohol |
2,75 |
| Behenyl Alcohol |
2,50 |
| Betaine |
2,00 |
| Carthamus Tinctorius Seed Oil |
2,00 |
| Cetearyl Isononanoate |
2,00 |
| Cocoglycerides |
1,00 |
| Glyceryl Stearate |
1,00 |
| Butyrospermum Parkii Butter |
1,00 |
| Panthenol |
0,75 |
| Tocopheryl Acetate |
0,50 |
| Dimethylsilanol Hyaluronate |
0,01 |
| Echium Plantagineum Seed Oil |
0,45 |
| Ectoin |
0,10 |
| Bisabolol |
0,45 |
| Allantoin |
0,20 |
| Algae Extract |
0,02 |
| Magnesium Chlorid |
0,04 |
| Sorbitan Oleate |
0,01 |
| Aluminum Starch Octenylsuccinate |
0,90 |
| Arachidyl Glucoside |
0,75 |
| Cetearyl Alcohol |
0,50 |
| Sodium Carbomer |
0,30 |
| Bis-Ethylhexyl Hydroxydimethoxy Benzylmalonate |
0,40 |
| Sodium Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer |
0,10 |
| Polyisobutene |
0,15 |
| Butylene Glycol |
0,08 |
| Pentylene Glycol |
0,05 |
| Caprylyl/Capryl Glucoside |
0,01 |
| Pantolactone |
0,01 |
| Phenoxyethanol |
0,50 |
| (2-Ethylhexyl)glycerin |
0,20 |
| Natrium Benzoat |
0,06 |
| Kalium Sorbat |
0,02 |
| Wasser |
ad 100 |
-
2.3 Antifalten-Creme
-
| Taurin (2-Aminoethansulfonsäure) |
1,00 |
| Hydrolyzed Yeast Protein |
0,35 |
| Rosa Damascena Flower Water |
15,00 |
| Caprylic/Capric Triglyceride |
8,00 |
| Glycerin |
6,65 |
| 1,6-Hexanediol |
6,00 |
| Laurus Nobilis Leaf/Stem Water |
4,90 |
| Argania Spinosa Kernel Oil |
3,00 |
| Dicaprylyl Carbonate |
2,95 |
| Arachidyl Alcohol |
2,75 |
| Behenyl Alcohol |
2,50 |
| Betaine |
2,00 |
| Carthamus Tinctorius (Safflower) Seed Oil |
2,00 |
| Cocoglycerides |
1,00 |
| Glyceryl Stearate |
1,00 |
| Butyrospermum Parkii (Shea) Butter |
0,95 |
| Panthenol |
0,75 |
| Tocopheryl Acetate |
0,50 |
| Dimethylsilanol Hyaluronate |
0,012 |
| Echium Plantagineum Seed Oil |
0,45 |
| Ectoin |
0,10 |
| Bisabolol |
0,45 |
| Allantoin |
0,20 |
| Algae Extract |
0,02 |
| Palmitoyl Oligopeptide |
0,00033 |
| Palmitoyl Tetrapeptide-7 |
0,00015 |
| Copernicia Cerifera (Carnauba) Wax |
0,50 |
| Tocopherol |
0,001 |
| Magnesium Chlorid |
0,045 |
| Natrium Lactate |
0,015 |
| Sorbitan Oleate |
0,015 |
| Aluminum Starch Octenylsuccinate |
0,90 |
| Arachidyl Glucoside |
0,75 |
| Cetearyl Alcohol |
0,50 |
| Sodium Carbomer |
0,40 |
| Bis-Ethylhexyl Hydroxydimethoxy Benzylmalonate |
0,40 |
| Sodium Acrylate/Sodium Acryloyldimethyl Taurate Copolymer |
0,18 |
| Polyisobutene |
0,15 |
| Butylene Glycol |
0,65 |
| Pentylene Glycol |
0,035 |
| Coco-Glucoside |
0,015 |
| Caprylyl/Capryl Glucoside |
0,012 |
| Pantolactone |
0,01 |
| 2-Phenoxyethanol |
0,55 |
| (2-Ethylhexyl)glycerin |
0,20 |
| Natrium Benzoat |
0,06 |
| Kalium Sorbat |
0,02 |
| Wasser |
ad 100 |
-
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
-
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Zitierte Patentliteratur
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Zitierte Nicht-Patentliteratur
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- P. M. Elias, Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier, Drug Dev. Res. 13, 1988, 97–105 [0002]
- J. Invest. Dermatol. 121, 354–361 (2003) [0011]
- J. Invest. Dermatol. 111, 858–863 (1998) [0011]
- J. Invest. Dermatol. 109, 783–787 (1997 [0011]
- J. Lipid Res. 32, 1151–1158 (1991) [0011]
- M.M. Man et al. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair, J. Invest. Dermatol. 106, 1096–101, 1996 [0014]