DE102009060935A1 - Sucrosemutase mit verbesserter Produktspezifität - Google Patents

Sucrosemutase mit verbesserter Produktspezifität Download PDF

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Abstract

Zur biotechnologischen Herstellung von Isomaltulose und Isomaltulose-haltigen Zusammensetzungen aus Saccharose stellt die Erfindung verbesserte Mittel, besonders eine Sucrosemutase mit verbesserter Produktspezifität sowie mikrobielle Zellen, enthaltend die verbesserte Sucrosemutase, bereit.

Description

  • Die Erfindung betrifft die biotechnologische Herstellung von Isomaltulose und Isomaltulose-haltigen Zusammensetzungen aus Saccharose und stellt dazu verbesserte Mittel, besonders eine Sucrosemutase mit verbesserter Produktspezifität sowie mikrobielle Zellen, enthaltend die verbesserte Sucrosemutase, bereit.
  • Bekanntermaßen ist Isomaltulose (Palatinose) in einem biotechnologischen Prozess durch enzymatische Isomerisierung aus Saccharose (Rohrzucker, Rübenzucker) herstellbar. Isomaltulose ist ein physiologisch wertvoller Zucker, der als Saccharoseaustauschstoff in Lebensmitteln und verwandten Produkten zunehmend an Bedeutung gewinnt. Isomaltulose ist akariogen und besitzt einen niedrigen glykämischen Index bei im Wesentlichen demselben Energiegehalt wie Saccharose. Isomaltulose ist seit 2005 zur Verwendung in Lebensmitteln zugelassen ist. Isomaltulose ist außerdem Ausgangsstoff für die Herstellung des Zuckeralkohols Isomalt, eines razemischen Gemisches aus 1,6-GPS (6-O-α-D-Glucopyranosyl-D-sorbit) und 1,1-GPM (1-O-α-D-Glucopyranosyl-D-mannit) sowie Abwandlungen davon, besonders GPS- oder GPM-angereicherter Gemische.
  • Die biotechnologische Herstellung von Isomaltulose aus Saccharose erfolgt bekanntermaßen unter Verwendung von vorzugsweise immobilisierten Bakterienzellen oder Fragmenten davon, welche die Aktivität des bakteriellen Enzyms Sucrosemutase, E. C. 5.4.99.11 (synonym: Saccharosemutase, Sucroseisomerase, Saccharaoseisomerase, Isomaltulosesynthase), aufweisen. Mikroorganismen, die bekanntermaßen Sucrosemutaseaktivität besitzen und in biotechnologischen Prozessen eingesetzt werden können, sind insbesondere Protaminobacter rubrum, Erwinia rhapontici, Pseudomonas mesoacidophila, Pantoea dispersa und Serratia plymuthica. Deren endogenen Sucrosemutase(n) sind unter den Kurzbezeichnungen SmuA, PalI, SmtA, MutB, SlM und weiteren bekannt. Die Sucrosemutasen werden durch ein chromosomales Gen kodiert.
  • In den bekannten biotechnologischen Systemen wird Saccharose enzymatisch nicht vollständig zu Isomaltulose isomerisiert. Es entstehen vielmehr weitere Isomerisierungsprodukte und Nebenprodukte. Ein wesentliches weiteres Isomerisierungsprodukt ist Trehalulose. In dem Mikroorganismus Protaminobacter rubrum liegt eine Sucrosemutase SmuA vor, deren Produktspezifität derart ausgestaltet ist, dass Saccharose auch unter optimierten Kultivierungsbedingungen nur zu etwa 80% zu Isomaltulose isomerisiert wird. Die Produktspezifität der Sucrosemutase SmuA ist verbesserungswürdig.
  • Die vorliegende Erfindung hat sich deshalb zur Aufgabe gestellt, eine verbesserte Sucrosemutase und einen diese verbesserte Sucrosemutase enthaltenden Mikroorganismus bereitzustellen, die eine verbesserte Produktspezifität für Isomaltulose besitzt, wodurch der Anteil an Isomaltulose im Isomerisierungsprodukt erhöht wird, indem die Umwandlung von Saccharose zu Isomaltulose effizienter durchgeführt werden kann. Die Erfindung hat sich weiter zur Aufgabe gestellt, eine verbesserte Sucrosemutase bereitzustellen, die in im Wesentlichen unveränderten, bereits etablierten industriellen biotechnologischen Prozessen eingesetzt werden kann, ohne dass Reaktionsbedingungen und Verfahrensabläufe in den etablierten Prozessen aufwändig angepasst werden müssten.
  • Das der Erfindung zugrunde liegende technische Problem wird vollständig gelöst durch die Bereitstellung eines neuartigen Polyaminosäuremoleküls, das eine verbesserte Sucrosemutaseaktivität in Bezug auf die Umsetzung von Saccharose in Isomaltulose, das heißt eine höhere Produktspezifität für Isomaltulose, aufweist. Erfindungsgemäß weist die verbesserte Sucrosemutase, eine Aminosäuresequenz auf, die bevorzugt unmittelbar abgeleitet ist aus der Wildtypsequenz der Sucrosemutase SmuA aus Protaminobacter rubrum, wobei in zumindest einer der nachfolgend genannten Aminosäurepositionen, jeweils bezogen auf die Positionsnummer einer Wildtypsequenz, die in SEQ ID Nr. 1 dargestellt ist, einen oder mehrere der nachfolgend angeführten Aminosäureaustausche aufweist: S303P, D302Y, (S303P + D302Y), K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F sowie Kombinationen aus zwei, drei, vier, fünf, sechs, sieben acht, neun, zehn, elf, zwölf, 13, 14, oder aller vorgenannten. Dabei wird erfindungsgemäß die Position in Abhängigkeit zur Lage des aktiven Zentrums bestimmt.
  • Die Erfindung stellt demgemäß zur Lösung bereit: ein verbessertes neuartiges Sucrosemutaseenzym, das dadurch gekennzeichnet ist, dass es eine abgewandelte Aminosäuresequenz aufweist, ausschließlich aufweist oder diese enthält, die ausgewählt ist aus der Gruppe der Aminosäuresequenzen, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz einen oder mehrere der folgenden Aminosäureaustausche aufweisen: S303P, D302Y, Kombination aus S303P + D302Y, K180P, R283P, Kombination aus V114I + M199I, N423E, Q276A, Q122R, Kombination aus K166L + E168K + N171D, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und (L426I oder L426F).
  • Die Erfindung betrifft auch eine funktionelle Abwandlung davon, das heißt ein Polyaminosäuremolekül, das Abschnitte dieser erfindungsgemäß abgewandelten Aminosäuresequenz der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz aufweist, ausschließlich aufweist oder diese enthält, soweit dieses Polyaminosäuremolekül die erfindungsgemäße Funktion des verbesserten neuartigen Sucrosemutaseenzym aufweist. Der Fachmann kann entsprechende funktionelle Abwandlungen aus den hierin angegebenen Sequenzdaten leicht herstellen und in an sich bekannter Weise auf deren Funktion als Sucrosemutaseenzym testen.
  • In einer ersten Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position S303; bevorzugt wird gegen Aminosäure P ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position D302; bevorzugt ist gegen Aminosäure Y ausgetauscht. Besonders bevorzugt ist die Kombination von S303P mit D302Y (S303P + D302Y).
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position K180; bevorzugt ist gegen Aminosäure P ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position R283; bevorzugt ist gegen Aminosäure P ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position V114 in Verbindung mit Aminosäureaustausch an Position M119; bevorzugt ist jeweils gegen Aminosäure I ausgetauscht (V114I + M199I).
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position N423; bevorzugt ist gegen Aminosäure E ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position Q276; bevorzugt ist gegen Aminosäure A ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position Q12; bevorzugt ist gegen Aminosäure R ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position K166, bevorzugt ist gegen Aminosäure L ausgetauscht, in Verbindung mit Aminosäureaustausch an Position E168, bevorzugt ist gegen Aminosäure K ausgetauscht, und in Verbindung mit Aminosäureaustausch an Position N171, bevorzugt ist gegen Aminosäure D ausgetauscht (K166L + E168K + N171D).
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position A198; bevorzugt ist gegen Aminosäure D ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position Y219; bevorzugt ist gegen Aminosäure F ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position V324; bevorzugt ist gegen Aminosäure T ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position T369; bevorzugt ist gegen Aminosäure L ausgetauscht.
  • In einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position A346; bevorzugt ist gegen Aminosäure Q ausgetauscht.
  • in einer alternativen, bevorzugt zusätzlichen, Ausgestaltung der Erfindung ist der Aminosäureaustausch an Position L426; bevorzugt ist gegen Aminosäure I oder alternativ gegen Aminosäure F ausgetauscht (L426I/F).
  • Bevorzugt ist eine Kombination von S303P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I). Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit D302Y mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit K180P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit R283P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit (V114I + M199I) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit N423E mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit Q276A mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von S303P mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination davon ist S303P + D302Y + K180P. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + K180P + R283P, S303P + D302Y + K180P + (V114I + M199I), S303P + D302Y + K180P + N423E, S303P + D302Y + K180P + Q276A, S303P + D302Y + K180P + Q122R, S303P + D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D), S303P + D302Y + K180P + A198D, S303P + D302Y + K180P + Y219F, S303P + D302Y + K180P + V324T, S303P + D302Y + K180P + T369L, S303P + D302Y + K1801P + A346Q und/oder S303P + D302Y + K180P + L426I/F.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + R283P. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + R283P + (V114I + M199I), S303P + D302Y + R283P + N423E, S303P + D302Y + R283P + Q276A, S303P + D302Y + R283P + Q122R, S303P + D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D), S303P + D302Y + R283P + A198D, S303P + D302Y + R283P + Y219F, S303P + D302Y + R283P + V324T, S303P + D302Y + R283P + T369L, S303P + D302Y + R283P + A346Q und/oder S303P + D302Y + R283P + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + (V114I + M199I). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + (V114I + M199I) + N423E, S303P + D302Y + (V114I + M199I) + Q276A, S303P + D302Y + (V114I + M199I) + Q122R, S303P + D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D), S303P + D302Y + (V114I + M199I) + A198D, S303P + D302Y + (V114I + M199I) + Y219F, S303P + D302Y + (V114I + M199I) + V324T, S303P + D302Y + (V114I + M199I) + T369L, S303P + D302Y + (V114I + M199I) + A346Q und/oder S303P + D302Y + (V114I + M199I) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + N423E + Q276A, S303P + D302Y + N423E + Q122R, S303P + D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D), S303P + D302Y + N423E + A198D, S303P + D302Y + N423E + Y219F, S303P + D302Y + N423E + V324T, S303P + D302Y + N423E + T369L, S303P + D302Y + N423E + A346Q und/oder S303P + D302Y + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + Q276A + Q122R, S303P + D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D), S303P + D302Y + Q276A + A198D, S303P + D302Y + C276A + Y219F, S303P + D302Y + Q276A + V324T, S303P + D302Y + Q276A + T369L, S303P + D302Y + Q276A + A346Q und/oder S303P + D302Y + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D), S303P + D302Y + Q122R + A198D, S303P + D302Y + Q122R + Y219F, S303P + D302Y + Q122R + V324T, S303P + D302Y + Q122R + T369L, S303P + D302Y + Q122R + A346Q und/oder S303P + D302Y + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A198D, S303P + D302Y + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, S303P + D302Y + (K166L + E168K + N171D) + V324T, S303P + D302Y + (K166L + E168K + N171D) + T369L, S303P + D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder S303P + D302Y + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + A198D + Y219F, S303P + D302Y + A198D + V324T, S303P + D302Y + A198D + T369L, S303P + D302Y + A198D + A346Q und/oder S303P + D302Y + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + Y219F + V324T, S303P + D302Y + Y219F + T369L, S303P + D302Y + Y219F + A346Q und/oder S303P + D302Y + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + V324T + T369L, S303P + D302Y + V324T + A346Q und/oder S303P + D302Y + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + T369L + A346Q und/oder S303P + D302Y + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + D302Y + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + D302Y + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + R283P. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + R283P + (V114I + M199I), S303P + K180P + R283P + N423E, S303P + K180P + R283P + Q276A, S303P + K180P + R283P + Q122R, S303P + K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D), S303P + K180P + R283P + A198D, S303P + K180P + R283P + Y219F, S303P + K180P + R283P + V324T, S303P + K180P + R283P + T369L, S303P + K180P + R283P + A346Q und/oder S303P + K180P + R283P + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + (V114I + M199I). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + (V114I + M199I) + N423E, S303P + K180P + (V114I + M199I) + Q276A, S303P + K180P + (V114I + M199I) + Q122R, S303P + K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D), S303P + K180P + (V114I + M199I) + A198D, S303P + K180P + (V114I + M199I) + Y219F, S303P + K180P + (V114I + M199I) + V324T, S303P + K180P + (V114I + M199I) + T369L, S303P + K180P + (V114I + M199I) + A346Q und/oder S303P + K180P + (V114I + M199I) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + N423E + Q276A, S303P + K180P + N423E + Q122R, S303P + K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D), S303P + K180P + N423E + A198D, S303P + K180P + N423E + Y219F, S303P + K180P + N423E + V324T, S303P + K180P + N423E + T369L, S303P + K180P + N423E + A346Q und/oder S303P + K180P + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + Q276A + Q122R, S303P + K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D), S303P + K180P + Q276A + A198D, S303P + K180P + Q276A + Y219F, S303P + K180P + Q276A + V324T, S303P + K180P + Q276A + T369L, S303P + K180P + Q276A + A346Q und/oder S303P + K180P + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D), S303P + K180P + Q122R + A198D, S303P + K180P + Q122R + Y219F, S303P + K180P + Q122R + V324T, S303P + K180P + Q122R + T369L, S303P + K180P + Q122R + A346Q und/oder S303P + K180P + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D, S303P + K180P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, S303P + K180P + (K166L + E168K + N171D) + V324T, S303P + K180P + (K166L + E168K + N171D) + T369L, S303P + K180P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder S303P + K180P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + A198D + Y219F, S303P + K180P + A198D + V324T, S303P + K180P + A198D + T369L, S303P + K180P + A198D + A346Q und/oder S303P + K180P + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + Y219F + V324T, S303P + K180P + Y219F + T369L, S303P + K180P + Y219F + A346Q und/oder S303P + K180P + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + V324T + T369L, S303P + K180P + V324T + A346Q und/oder S303P + K180P + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + T369L + A346Q und/oder S303P + K180P + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + K180P + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + K180P + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + (V114I + M199I). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + R283P + (V114I + M199I) + N423E, S303P + R283P + (V114I + M199I) + Q276A, S303P + R283P + (V114I + M199I) + Q122R, S303P + R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D), S303P + R283P + (V114I + M199I) + A198D, S303P + R283P + (V114I + M199I) + Y219F, S303P + R283P + (V114I + M199I) + V324T, S303P + R283P + (V114I + M199I) + T369L, S303P + R283P + (V114I + M199I) + A346Q und/oder S303P + R283P + (V114I + M199I) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + R283P + N423E + Q276A, S303P + R283P + N423E + Q122R, S303P + R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D), S303P + R283P + N423E + A198D, S303P + R283P + N423E + Y219F, S303P + R283P + N423E + V324T, S303P + R283P + N423E + T369L, S303P + R283P + N423E + A346Q und/oder S303P + R283P + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + R283P + Q276A + Q122R, S303P + R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D), S303P + R283P + Q276A + A198D, S303P + R283P + Q276A + Y219F, S303P + R283P + Q276A + V324T, S303P + R283P + Q276A + T369L, S303P + R283P + Q276A + A346Q und/oder S303P + R283P + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, S303P + R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D), S303P + R283P + Q122R + A198D, S303P + R283P + Q122R + Y219F, S303P + R283P + Q122R + V324T, S303P + R283P + Q122R + T369L, S303P + R283P + Q122R + A346Q und/oder S303P + R283P + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, S303P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D, S303P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, S303P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + V324T, S303P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + T369L, S303P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder S303P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, S303P + R283P + A198D + Y219F, S303P + R283P + A198D + V324T, S303P + R283P + A198D + T369L, S303P + R283P + A198D + A346Q und/oder S303P + R283P + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, S303P + R283P + Y219F + V324T, S303P + R283P + Y219F + T369L, S303P + R283P + Y219F + A346Q und/oder S303P + R283P + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, S303P + R283P + V324T + T369L, S303P + R283P + V324T + A346Q und/oder S303P + R283P + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, S303P + R283P + T369L + A346Q und/oder S303P + R283P + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist, S303P + R283P + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + R283P + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + N423E + Q276A, S303P + (V114I + M199I) + N423E + Q122R, S303P + (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D), S303P + (V114I + M199I) + N423E + A198D, S303P + (V114I + M199I) + N423E + Y219F, S303P + (V114I + M199I) + N423E + V324T, S303P + (V114I + M199I) + N423E + T369L, S303P + (V114I + M199I) + N423E + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + Q276A + Q122R, S303P + (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D), S303P + (V114I + M199I) + Q276A + A198D, S303P + (V114I + M199I) + Q276A + Y219F, S303P + (V114I + M199I) + Q276A + V324T, S303P + (V114I + M199I) + Q276A + T369L, S303P + (V114I + M199I) + Q276A + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D), S303P + (V114I + M199I) + Q122R + A198D, S303P + (V114I + M199I) + Q122R + Y219F, S303P + (V114I + M199I) + Q122R + V324T, S303P + (V114I + M199I) + Q122R + T369L, S303P + (V114I + M199I) + Q122R + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D, S303P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, S303P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T, S303P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + T369L, S303P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + A198D + Y219F, S303P + (V114I + M199I) + A198D + V324T, S303P + (V114I + M199I) + A198D + T369L, S303P + (V114I + M199I) + A198D + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + Y219F + V324T, S303P + (V114I + M199I) + Y219F + T369L, S303P + (V114I + M199I) + Y219F + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + V324T + T369L, S303P + (V114I + M199I) + V324T + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + T369L + A346Q und/oder S303P + (V114I + M199I) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (V114I + M199I) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (V114I + M199I) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + Q276A + Q122R, S303P + N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D), S303P + N423E + Q276A + A198D, S303P + N423E + Q276A + Y219F, S303P + N423E + Q276A + V324T, S303P + N423E + Q276A + T369L, S303P + N423E + Q276A + A346Q und/oder S303P + N423E + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D), S303P + N423E + Q122R + A198D, S303P + N423E + Q122R + Y219F, S303P + N423E + Q122R + V324T, S303P + N423E + Q122R + T369L, S303P + N423E + Q122R + A346Q und/oder S303P + N423E + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D, S303P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, S303P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T, S303P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L, S303P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder S303P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + A198D + Y219F, S303P + N423E + A198D + V324T, S303P + N423E + A198D + T369L, S303P + N423E + A198D + A346Q und/oder S303P + N423E + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + Y219F + V324T, S303P + N423E + Y219F + T369L, S303P + N423E + Y219F + A346Q und/oder S303P + N423E + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + V324T + T369L, S303P + N423E + V324T + A346Q und/oder S303P + N423E + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + T369L + A346Q und/oder S303P + N423E + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + N423E + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + N423E + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D), S303P + Q276A + Q122R + A198D, S303P + Q276A + Q122R + Y219F, S303P + Q276A + Q122R + V324T, S303P + Q276A + Q122R + T369L, S303P + Q276A + Q122R + A346Q und/oder S303P + Q276A + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D, S303P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, S303P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T, S303P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L, S303P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder S303P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q276A + A198D + Y219F, S303P + Q276A + A198D + V324T, S303P + Q276A + A198D + T369L, S303P + Q276A + A198D + A346Q und/oder S303P + Q276A + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q276A + Y219F + V324T, S303P + Q276A + Y219F + T369L, S303P + Q276A + Y219F + A346Q und/oder S303P + Q276A + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q276A + V324T + T369L, S303P + Q276A + V324T + A346Q und/oder S303P + Q276A + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q276A + T369L + A346Q und/oder S303P + Q276A + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q276A + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q276A + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D, S303P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, S303P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T, S303P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L, S303P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder S303P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q122R + A198D + Y219F, S303P + Q122R + A198D + V324T, S303P + Q122R + A198D + T369L, S303P + Q122R + A198D + A346Q und/oder S303P + Q122R + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q122R + Y219F + V324T, S303P + Q122R + Y219F + T369L, S303P + Q122R + Y219F + A346Q und/oder S303P + Q122R + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q122R + V324T + T369L, S303P + Q122R + V324T + A346Q und/oder S303P + Q122R + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q122R + T369L + A346Q und/oder S303P + Q122R + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Q122R + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Q122R + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, S303P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, S303P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, S303P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder S303P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, S303P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, S303P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder S303P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, S303P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder S303P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder S303P + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + A198D + Y219F + V324T, S303P + A198D + Y219F + T369L, S303P + A198D + Y219F + A346Q und/oder S303P + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + A198D + V324T + T369L, S303P + A198D + V324T + A346Q und/oder S303P + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + A198D + T369L + A346Q und/oder S303P + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Y219F + V324T + T369L, S303P + Y219F + V324T + A346Q und/oder S303P + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Y219F + T369L + A346Q und/oder S303P + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + V324T + T369L + A346Q und/oder S303P + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist S303P + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist S303P + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von D302Y mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I). Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit K180P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit R283P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit (V114I + M199I) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit N423E mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit Q276A mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von D302Y mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + R283P. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + R283P + (V114I + M199I), D302Y + K180P + R283P + N423E, D302Y + K180P + R283P + Q276A, D302Y + K180P + R283P + Q122R, D302Y + K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D), D302Y + K180P + R283P + A198D, D302Y + K180P + R283P + Y219F, D302Y + K180P + R283P + V324T, D302Y + K180P + R283P + T369L, D302Y + K180P + R283P + A346Q und/oder D302Y + K180P + R283P + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + (V114I + M199I). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + (V114I + M199I) + N423E, D302Y + K180P + (V114I + M199I) + Q276A, D302Y + K180P + (V114I + M199I) + Q122R, D302Y + K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D), D302Y + K180P + (V114I + M199I) + A198D, D302Y + K180P + (V114I + M199I) + Y219F, D302Y + K180P + (V114I + M199I) + V324T, D302Y + K180P + (V114I + M199I) + T369L, D302Y + K180P + (V114I + M199I) + A346Q und/oder D302Y + K180P + (V114I + M199I) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + N423E + Q276A, D302Y + K180P + N423E + Q122R, D302Y + K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D), D302Y + K180P + N423E + A198D, D302Y + K180P + N423E + Y219F, D302Y + K180P + N423E + V324T, D302Y + K180P + N423E + T369L, D302Y + K180P + N423E + A346Q und/oder D302Y + K180P + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + Q276A + Q122R, D302Y + K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D), D302Y + K180P + Q276A + A198D, D302Y + K180P + Q276A + Y219F, D302Y + K180P + Q276A + V324T, D302Y + K180P + Q276A + T369L, D302Y + K180P + Q276A + A346Q und/oder D302Y + K180P + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D), D302Y + K180P + Q122R + A198D, D302Y + K180P + Q122R + Y219F, D302Y + K180P + Q122R + V324T, D302Y + K180P + Q122R + T369L, D302Y + K180P + Q122R + A346Q und/oder D302Y + K180P + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D, D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D) + V324T, D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D) + T369L, D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder D302Y + K180P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + A198D + Y219F, D302Y + K180P + A198D + V324T, D302Y + K180P + A198D + T369L, D302Y + K180P + A198D + A346Q und/oder D302Y + K180P + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + Y219F + V324T, D302Y + K180P + Y219F + T369L, D302Y + K180P + Y219F + A346Q und/oder D302Y + K180P + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + V324T + T369L, D302Y + K180P + V324T + A346Q und/oder D302Y + K180P + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + T369L + A346Q und/oder D302Y + K180P + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + K180P + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + K180P + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + (V114I + M199I). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + R283P + (V114I + M199I) + N423E, D302Y + R283P + (V114I + M199I) + Q276A, D302Y + R283P + (V114I + M199I) + Q122R, D302Y + R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D), D302Y + R283P + (V114I + M199I) + A198D, D302Y + R283P + (V114I + M199I) + Y219F, D302Y + R283P + (V114I + M199I) + V324T, D302Y + R283P + (V114I + M199I) + T369L, D302Y + R283P + (V114I + M199I) + A346Q und/oder D302Y + R283P + (V114I + M199I) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + R283P + N423E + Q276A, D302Y + R283P + N423E + Q122R, D302Y + R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D), D302Y + R283P + N423E + A198D, D302Y + R283P + N423E + Y219F, D302Y + R283P + N423E + V324T, D302Y + R283P + N423E + T369L, D302Y + R283P + N423E + A346Q und/oder D302Y + R283P + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + R283P + Q276A + Q122R, D302Y + R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D), D302Y + R283P + Q276A + A198D, D302Y + R283P + Q276A + Y219F, D302Y + R283P + Q276A + V324T, D302Y + R283P + Q276A + T369L, D302Y + R283P + Q276A + A346Q und/oder D302Y + R283P + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, D302Y + R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D), D302Y + R283P + Q122R + A198D, D302Y + R283P + Q122R + Y219F, D302Y + R283P + Q122R + V324T, D302Y + R283P + Q122R + T369L, D302Y + R283P + Q122R + A346Q und/oder D302Y + R283P + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D, D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D) + V324T, D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D) + T369L, D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder D302Y + R283P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, D302Y + R283P + A198D + Y219F, D302Y + R283P + A198D + V324T, D302Y + R283P + A198D + T369L, D302Y + R283P + A198D + A346Q und/oder D302Y + R283P + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, D302Y + R283P + Y219F + V324T, D302Y + R283P + Y219F + T369L, D302Y + R283P + Y219F + A346Q und/oder D302Y + R283P + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, D302Y + R283P + V324T + T369L, D302Y + R283P + V324T + A346Q und/oder D302Y + R283P + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, D302Y + R283P + T369L + A346Q und/oder D302Y + R283P + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist, D302Y + R283P + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + R283P + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + N423E + Q276A, D302Y + (V114I + M199I) + N423E + Q122R, D302Y + (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D), D302Y + (V114I + M199I) + N423E + A198D, D302Y + (V114I + M199I) + N423E + Y219F, D302Y + (V114I + M199I) + N423E + V324T, D302Y + (V114I + M199I) + N423E + T369L, D302Y + (V114I + M199I) + N423E + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + Q122R, D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D), D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + A198D, D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + Y219F, D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + V324T, D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + T369L, D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D), D302Y + (V114I + M199I) + Q122R + A198D, D302Y + (V114I + M199I) + Q122R + Y219F, D302Y + (V114I + M199I) + Q122R + V324T, D302Y + (V114I + M199I) + Q122R + T369L, D302Y + (V114I + M199I) + Q122R + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D, D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T, D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + T369L, D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + A198D + Y219F, D302Y + (V114I + M199I) + A198D + V324T, D302Y + (V114I + M199I) + A198D + T369L, D302Y + (V114I + M199I) + A198D + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + Y219F + V324T, D302Y + (V114I + M199I) + Y219F + T369L, D302Y + (V114I + M199I) + Y219F + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + V324T + T369L, D302Y + (V114I + M199I) + V324T + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + T369L + A346Q und/oder D302Y + (V114I + M199I) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (V114I + M199I) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (V114I + M199I) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + Q276A + Q122R, D302Y + N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D), D302Y + N423E + Q276A + A198D, D302Y + N423E + Q276A + Y219F, D302Y + N423E + Q276A + V324T, D302Y + N423E + Q276A + T369L, D302Y + N423E + Q276A + A346Q und/oder D302Y + N423E + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D), D302Y + N423E + Q122R + A198D, D302Y + N423E + Q122R + Y219F, D302Y + N423E + Q122R + V324T, D302Y + N423E + Q122R + T369L, D302Y + N423E + Q122R + A346Q und/oder D302Y + N423E + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D, D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T, D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L, D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder D302Y + N423E + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + A198D + Y219F, D302Y + N423E + A198D + V324T, D302Y + N423E + A198D + T369L, D302Y + N423E + A198D + A346Q und/oder D302Y + N423E + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + Y219F + V324T, D302Y + N423E + Y219F + T369L, D302Y + N423E + Y219F + A346Q und/oder D302Y + N423E + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + V324T + T369L, D302Y + N423E + V324T + A346Q und/oder D302Y + N423E + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + T369L + A346Q und/oder D302Y + N423E + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + N423E + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + N423E + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D), D302Y + Q276A + Q122R + A198D, D302Y + Q276A + Q122R + Y219F, D302Y + Q276A + Q122R + V324T, D302Y + Q276A + Q122R + T369L, D302Y + Q276A + Q122R + A346Q und/oder D302Y + Q276A + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D, D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T, D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L, D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder D302Y + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q276A + A198D + Y219F, D302Y + Q276A + A198D + V324T, D302Y + Q276A + A198D + T369L, D302Y + Q276A + A198D + A346Q und/oder D302Y + Q276A + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q276A + Y219F + V324T, D302Y + Q276A + Y219F + T369L, D302Y + Q276A + Y219F + A346Q und/oder D302Y + Q276A + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q276A + V324T + T369L, D302Y + Q276A + V324T + A346Q und/oder D302Y + Q276A + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q276A + T369L + A346Q und/oder D302Y + Q276A + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q276A + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q276A + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D, D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T, D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L, D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder D302Y + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q122R + A198D + Y219F, D302Y + Q122R + A198D + V324T, D302Y + Q122R + A198D + T369L, D302Y + Q122R + A198D + A346Q und/oder D302Y + Q122R + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q122R + Y219F + V324T, D302Y + Q122R + Y219F + T369L, D302Y + Q122R + Y219F + A346Q und/oder D302Y + Q122R + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q122R + V324T + T369L, D302Y + Q122R + V324T + A346Q und/oder D302Y + Q122R + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q122R + T369L + A346Q und/oder D302Y + Q122R + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Q122R + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Q122R + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, D302Y + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, D302Y + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder D302Y + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, D302Y + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder D302Y + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder D302Y + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + A198D + Y219F + V324T, D302Y + A198D + Y219F + T369L, D302Y + A198D + Y219F + A346Q und/oder D302Y + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + A198D + V324T + T369L, D302Y + A198D + V324T + A346Q und/oder D302Y + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + A198D + T369L + A346Q und/oder D302Y + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Y219F + V324T + T369L, D302Y + Y219F + V324T + A346Q und/oder D302Y + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Y219F + T369L + A346Q und/oder D302Y + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + V324T + T369L + A346Q und/oder D302Y + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist D302Y + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist D302Y + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von K180P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist K180P + R283P. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I). Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit R283P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit (V114I + M199I) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit N423E mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit Q276A mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von K180P mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + (V114I + M199I). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + R283P + (V114I + M199I) + N423E, K180P + R283P + (V114I + M199I) + Q276A, K180P + R283P + (V114I + M199I) + Q122R, K180P + R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D), K180P + R283P + (V114I + M199I) + A198D, K180P + R283P + (V114I + M199I) + Y219F, K180P + R283P + (V114I + M199I) + V324T, K180P + R283P + (V114I + M199I) + T369L, K180P + R283P + (V114I + M199I) + A346Q und/oder K180P + R283P + (V114I + M199I) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + R283P + N423E + Q276A, K180P + R283P + N423E + Q122R, K180P + R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D), K180P + R283P + N423E + A198D, K180P + R283P + N423E + Y219F, K180P + R283P + N423E + V324T, K180P + R283P + N423E + T369L, K180P + R283P + N423E + A346Q und/oder K180P + R283P + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + R283P + Q276A + Q122R, K180P + R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D), K180P + R283P + Q276A + A198D, K180P + R283P + Q276A + Y219F, K180P + R283P + Q276A + V324T, K180P + R283P + Q276A + T369L, K180P + R283P + Q276A + A346Q und/oder K180P + R283P + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, K180P + R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D), K180P + R283P + Q122R + A198D, K180P + R283P + Q122R + Y219F, K180P + R283P + Q122R + V324T, K180P + R283P + Q122R + T369L, K180P + R283P + Q122R + A346Q und/oder K180P + R283P + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D, K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + V324T, K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + T369L, K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder K180P + R283P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, K180P + R283P + A198D + Y219F, K180P + R283P + A198D + V324T, K180P + R283P + A198D + T369L, K180P + R283P + A198D + A346Q und/oder K180P + R283P + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, K180P + R283P + Y219F + V324T, K180P + R283P + Y219F + T369L, K180P + R283P + Y219F + A346Q und/oder K180P + R283P + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, K180P + R283P + V324T + T369L, K180P + R283P + V324T + A346Q und/oder K180P + R283P + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist, K180P + R283P + T369L + A346Q und/oder K180P + R283P + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist, K180P + R283P + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + R283P + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + N423E + Q276A, K180P + (V114I + M199I) + N423E + Q122R, K180P + (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D), K180P + (V114I + M199I) + N423E + A198D, K180P + (V114I + M199I) + N423E + Y219F, K180P + (V114I + M199I) + N423E + V324T, K180P + (V114I + M199I) + N423E + T369L, K180P + (V114I + M199I) + N423E + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + Q276A + Q122R, K180P + (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D), K180P + (V114I + M199I) + Q276A + A198D, K180P + (V114I + M199I) + Q276A + Y219F, K180P + (V114I + M199I) + Q276A + V324T, K180P + (V114I + M199I) + Q276A + T369L, K180P + (V114I + M199I) + Q276A + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D), K180P + (V114I + M199I) + Q122R + A198D, K180P + (V114I + M199I) + Q122R + Y219F, K180P + (V114I + M199I) + Q122R + V324T, K180P + (V114I + M199I) + Q122R + T369L, K180P + (V114I + M199I) + Q122R + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D, K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T, K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + T369L, K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + A198D + Y219F, K180P + (V114I + M199I) + A198D + V324T, K180P + (V114I + M199I) + A198D + T369L, K180P + (V114I + M199I) + A198D + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + Y219F + V324T, K180P + (V114I + M199I) + Y219F + T369L, K180P + (V114I + M199I) + Y219F + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + V324T + T369L, K180P + (V114I + M199I) + V324T + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + T369L + A346Q und/oder K180P + (V114I + M199I) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (V114I + M199I) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (V114I + M199I) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + Q276A + Q122R, K180P + N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D), K180P + N423E + Q276A + A198D, K180P + N423E + Q276A + Y219F, K180P + N423E + Q276A + V324T, K180P + N423E + Q276A + T369L, K180P + N423E + Q276A + A346Q und/oder K180P + N423E + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D), K180P + N423E + Q122R + A198D, K180P + N423E + Q122R + Y219F, K180P + N423E + Q122R + V324T, K180P + N423E + Q122R + T369L, K180P + N423E + Q122R + A346Q und/oder K180P + N423E + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D, K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T, K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L, K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder K180P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + A198D + Y219F, K180P + N423E + A198D + V324T, K180P + N423E + A198D + T369L, K180P + N423E + A198D + A346Q und/oder K180P + N423E + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + Y219F + V324T, K180P + N423E + Y219F + T369L, K180P + N423E + Y219F + A346Q und/oder K180P + N423E + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + V324T + T369L, K180P + N423E + V324T + A346Q und/oder K180P + N423E + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + T369L + A346Q und/oder K180P + N423E + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + N423E + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + N423E + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D), K180P + Q276A + Q122R + A198D, K180P + Q276A + Q122R + Y219F, K180P + Q276A + Q122R + V324T, K180P + Q276A + Q122R + T369L, K180P + Q276A + Q122R + A346Q und/oder K180P + Q276A + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D, K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T, K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L, K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder K180P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q276A + A198D + Y219F, K180P + Q276A + A198D + V324T, K180P + Q276A + A198D + T369L, K180P + Q276A + A198D + A346Q und/oder K180P + Q276A + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q276A + Y219F + V324T, K180P + Q276A + Y219F + T369L, K180P + Q276A + Y219F + A346Q und/oder K180P + Q276A + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q276A + V324T + T369L, K180P + Q276A + V324T + A346Q und/oder K180P + Q276A + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q276A + T369L + A346Q und/oder K180P + Q276A + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q276A + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q276A + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D, K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T, K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L, K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder K180P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q122R + A198D + Y219F, K180P + Q122R + A198D + V324T, K180P + Q122R + A198D + T369L, K180P + Q122R + A198D + A346Q und/oder K180P + Q122R + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q122R + Y219F + V324T, K180P + Q122R + Y219F + T369L, K180P + Q122R + Y219F + A346Q und/oder K180P + Q122R + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q122R + V324T + T369L, K180P + Q122R + V324T + A346Q und/oder K180P + Q122R + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q122R + T369L + A346Q und/oder K180P + Q122R + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Q122R + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Q122R + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder K180P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, K180P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, K180P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder K180P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, K180P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder K180P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder K180P + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + A198D + Y219F + V324T, K180P + A198D + Y219F + T369L, K180P + A198D + Y219F + A346Q und/oder K180P + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + A198D + V324T + T369L, K180P + A198D + V324T + A346Q und/oder K180P + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + A198D + T369L + A346Q und/oder K180P + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Y219F + V324T + T369L, K180P + Y219F + V324T + A346Q und/oder K180P + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Y219F + T369L + A346Q und/oder K180P + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + V324T + T369L + A346Q und/oder K180P + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist K180P + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist K180P + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von R283P mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I). Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit (V114I + M199I) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit N423E mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit Q276A mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von R283P mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + N423E. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + N423E + Q276A, R283P + (V114I + M199I) + N423E + Q122R, R283P + (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D), R283P + (V114I + M199I) + N423E + A198D, R283P + (V114I + M199I) + N423E + Y219F, R283P + (V114I + M199I) + N423E + V324T, R283P + (V114I + M199I) + N423E + T369L, R283P + (V114I + M199I) + N423E + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + N423E + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + Q276A + Q122R, R283P + (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D), R283P + (V114I + M199I) + Q276A + A198D, R283P + (V114I + M199I) + Q276A + Y219F, R283P + (V114I + M199I) + Q276A + V324T, R283P + (V114I + M199I) + Q276A + T369L, R283P + (V114I + M199I) + Q276A + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D), R283P + (V114I + M199I) + Q122R + A198D, R283P + (V114I + M199I) + Q122R + Y219F, R283P + (V114I + M199I) + Q122R + V324T, R283P + (V114I + M199I) + Q122R + T369L, R283P + (V114I + M199I) + Q122R + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D, R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T, R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + T369L, R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + A198D + Y219F, R283P + (V114I + M199I) + A198D + V324T, R283P + (V114I + M199I) + A198D + T369L, R283P + (V114I + M199I) + A198D + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + Y219F + V324T, R283P + (V114I + M199I) + Y219F + T369L, R283P + (V114I + M199I) + Y219F + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + V324T + T369L, R283P + (V114I + M199I) + V324T + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + T369L + A346Q und/oder R283P + (V114I + M199I) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (V114I + M199I) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (V114I + M199I) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + Q276A + Q122R, R283P + N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D), R283P + N423E + Q276A + A198D, R283P + N423E + Q276A + Y219F, R283P + N423E + Q276A + V324T, R283P + N423E + Q276A + T369L, R283P + N423E + Q276A + A346Q und/oder R283P + N423E + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D), R283P + N423E + Q122R + A198D, R283P + N423E + Q122R + Y219F, R283P + N423E + Q122R + V324T, R283P + N423E + Q122R + T369L, R283P + N423E + Q122R + A346Q und/oder R283P + N423E + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D, R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T, R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L, R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder R283P + N423E + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + A198D + Y219F, R283P + N423E + A198D + V324T, R283P + N423E + A198D + T369L, R283P + N423E + A198D + A346Q und/oder R283P + N423E + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + Y219F + V324T, R283P + N423E + Y219F + T369L, R283P + N423E + Y219F + A346Q und/oder R283P + N423E + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + V324T + T369L, R283P + N423E + V324T + A346Q und/oder R283P + N423E + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + T369L + A346Q und/oder R283P + N423E + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + N423E + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + N423E + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D), R283P + Q276A + Q122R + A198D, R283P + Q276A + Q122R + Y219F, R283P + Q276A + Q122R + V324T, R283P + Q276A + Q122R + T369L, R283P + Q276A + Q122R + A346Q und/oder R283P + Q276A + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D, R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T, R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L, R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder R283P + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q276A + A198D + Y219F, R283P + Q276A + A198D + V324T, R283P + Q276A + A198D + T369L, R283P + Q276A + A198D + A346Q und/oder R283P + Q276A + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q276A + Y219F + V324T, R283P + Q276A + Y219F + T369L, R283P + Q276A + Y219F + A346Q und/oder R283P + Q276A + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q276A + V324T + T369L, R283P + Q276A + V324T + A346Q und/oder R283P + Q276A + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
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  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q276A + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q276A + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D, R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T, R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L, R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder R283P + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q122R + A198D + Y219F, R283P + Q122R + A198D + V324T, R283P + Q122R + A198D + T369L, R283P + Q122R + A198D + A346Q und/oder R283P + Q122R + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q122R + Y219F + V324T, R283P + Q122R + Y219F + T369L, R283P + Q122R + Y219F + A346Q und/oder R283P + Q122R + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q122R + V324T + T369L, R283P + Q122R + V324T + A346Q und/oder R283P + Q122R + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q122R + T369L + A346Q und/oder R283P + Q122R + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Q122R + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Q122R + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder R283P + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder R283P + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, R283P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder R283P + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder R283P + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + A198D + Y219F + V324T, R283P + A198D + Y219F + T369L, R283P + A198D + Y219F + A346Q und/oder R283P + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + A198D + V324T + T369L, R283P + A198D + V324T + A346Q und/oder R283P + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + A198D + T369L + A346Q und/oder R283P + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Y219F + V324T + T369L, R283P + Y219F + V324T + A346Q und/oder R283P + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Y219F + T369L + A346Q und/oder R283P + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + V324T + T369L + A346Q und/oder R283P + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist R283P + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist R283P + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von (V114I + M199I) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit N423E mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit Q276A mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (V114I + M199I) mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + Q276A. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + Q276A + Q122R, (V114I + M199I) + N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D), (V114I + M199I) + N423E + Q276A + A198D, (V114I + M199I) + N423E + Q276A + Y219F, (V114I + M199I) + N423E + Q276A + V324T, (V114I + M199I) + N423E + Q276A + T369L, (V114I + M199I) + N423E + Q276A + A346Q und/oder (V114I + M199I) + N423E + Q276A + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D), (V114I + M199I) + N423E + Q122R + A198D, (V114I + M199I) + N423E + Q122R + Y219F, (V114I + M199I) + N423E + Q122R + V324T, (V114I + M199I) + N423E + Q122R + T369L, (V114I + M199I) + N423E + Q122R + A346Q und/oder (V114I + M199I) + N423E + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D, (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T, (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L, (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder (V114I + M199I) + N423E + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + A198D + Y219F, (V114I + M199I) + N423E + A198D + V324T, (V114I + M199I) + N423E + A198D + T369L, (V114I + M199I) + N423E + A198D + A346Q und/oder (V114I + M199I) + N423E + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + Y219F + V324T, (V114I + M199I) + N423E + Y219F + T369L, (V114I + M199I) + N423E + Y219F + A346Q und/oder (V114I + M199I) + N423E + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + V324T + T369L, (V114I + M199I) + N423E + V324T + A346Q und/oder (V114I + M199I) + N423E + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + T369L + A346Q und/oder (V114I + M199I) + N423E + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + N423E + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + N423E + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D), (V114I + M199I) + Q276A + Q122R + A198D, (V114I + M199I) + Q276A + Q122R + Y219F, (V114I + M199I) + Q276A + Q122R + V324T, (V114I + M199I) + Q276A + Q122R + T369L, (V114I + M199I) + Q276A + Q122R + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q276A + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D, (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T, (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L, (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q276A + A198D + Y219F, (V114I + M199I) + Q276A + A198D + V324T, (V114I + M199I) + Q276A + A198D + T369L, (V114I + M199I) + Q276A + A198D + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q276A + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q276A + Y219F + V324T, (V114I + M199I) + Q276A + Y219F + T369L, (V114I + M199I) + Q276A + Y219F + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q276A + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q276A + V324T + T369L, (V114I + M199I) + Q276A + V324T + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q276A + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q276A + T369L + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q276A + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q276A + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q276A + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D, (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T, (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L, (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q122R + A198D + Y219F, (V114I + M199I) + Q122R + A198D + V324T, (V114I + M199I) + Q122R + A198D + T369L, (V114I + M199I) + Q122R + A198D + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q122R + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q122R + Y219F + V324T, (V114I + M199I) + Q122R + Y219F + T369L, (V114I + M199I) + Q122R + Y219F + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q122R + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q122R + V324T + T369L, (V114I + M199I) + Q122R + V324T + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q122R + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q122R + T369L + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Q122R + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Q122R + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Q122R + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + A198D + Y219F + V324T, (V114I + M199I) + A198D + Y219F + T369L, (V114I + M199I) + A198D + Y219F + A346Q und/oder (V114I + M199I) + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + A198D + V324T + T369L, (V114I + M199I) + A198D + V324T + A346Q und/oder (V114I + M199I) + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + A198D + T369L + A346Q und/oder (V114I + M199I) + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Y219F + V324T + T369L, (V114I + M199I) + Y219F + V324T + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Y219F + T369L + A346Q und/oder (V114I + M199I) + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + V324T + T369L + A346Q und/oder (V114I + M199I) + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist (V114I + M199I) + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (V114I + M199I) + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von N423E mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A. Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R. Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit Q276A mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von N423E mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + Q122R. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D), N423E + Q276A + Q122R + A198D, N423E + Q276A + Q122R + Y219F, N423E + Q276A + Q122R + V324T, N423E + Q276A + Q122R + T369L, N423E + Q276A + Q122R + A346Q und/oder N423E + Q276A + Q122R + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D, N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T, N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L, N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder N423E + Q276A + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q276A + A198D + Y219F, N423E + Q276A + A198D + V324T, N423E + Q276A + A198D + T369L, N423E + Q276A + A198D + A346Q und/oder N423E + Q276A + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q276A + Y219F + V324T, N423E + Q276A + Y219F + T369L, N423E + Q276A + Y219F + A346Q und/oder N423E + Q276A + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q276A + V324T + T369L, N423E + Q276A + V324T + A346Q und/oder N423E + Q276A + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q276A + T369L + A346Q und/oder N423E + Q276A + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q276A + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q276A + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D, N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T, N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L, N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder N423E + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q122R + A198D + Y219F, N423E + Q122R + A198D + V324T, N423E + Q122R + A198D + T369L, N423E + Q122R + A198D + A346Q und/oder N423E + Q122R + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q122R + Y219F + V324T, N423E + Q122R + Y219F + T369L, N423E + Q122R + Y219F + A346Q und/oder N423E + Q122R + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q122R + V324T + T369L, N423E + Q122R + V324T + A346Q und/oder N423E + Q122R + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q122R + T369L + A346Q und/oder N423E + Q122R + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Q122R + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Q122R + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder N423E + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder N423E + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder N423E + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder N423E + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + A198D + Y219F + V324T, N423E + A198D + Y219F + T369L, N423E + A198D + Y219F + A346Q und/oder N423E + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + A198D + V324T + T369L, N423E + A198D + V324T + A346Q und/oder N423E + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + A198D + T369L + A346Q und/oder N423E + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A198D + A346Q. in weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Y219F + V324T + T369L, N423E + Y219F + V324T + A346Q und/oder N423E + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Y219F + T369L + A346Q und/oder N423E + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + V324T + T369L + A346Q und/oder N423E + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist N423E + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist N423E + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von Q276A mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q276A mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D). In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D, Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F, Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T, Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L, Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q und/oder Q276A + Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Q122R + A198D + Y219F, Q276A + Q122R + A198D + V324T, Q276A + Q122R + A198D + T369L, Q276A + Q122R + A198D + A346Q und/oder Q276A + Q122R + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Q122R + Y219F + V324T, Q276A + Q122R + Y219F + T369L, Q276A + Q122R + Y219F + A346Q und/oder Q276A + Q122R + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Q122R + V324T + T369L, Q276A + Q122R + V324T + A346Q und/oder Q276A + Q122R + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Q122R + T369L + A346Q und/oder Q276A + Q122R + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Q122R + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Q122R + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder Q276A + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder Q276A + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder Q276A + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + A198D + Y219F + V324T, Q276A + A198D + Y219F + T369L, Q276A + A198D + Y219F + A346Q und/oder Q276A + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + A198D + V324T + T369L, Q276A + A198D + V324T + A346Q und/oder Q276A + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + A198D + T369L + A346Q und/oder Q276A + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Y219F + V324T + T369L, Q276A + Y219F + V324T + A346Q und/oder Q276A + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Y219F + T369L + A346Q und/oder Q276A + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + V324T + T369L + A346Q und/oder Q276A + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist Q276A + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q276A + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von Q122R mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist Q122R + (K166L + E168K + N171D). Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q122R mit (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q122R mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q122R mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q122R mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q122R mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q122R mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Q122R mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F, Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T, Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L, Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q und/oder Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T, Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L, Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q und/oder Q122R + (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L, Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q und/oder Q122R + (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q und/oder Q122R + (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + (K166L + E168K + N171D) + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + A198D + Y219F + V324T, Q122R + A198D + Y219F + T369L, Q122R + A198D + Y219F + A346Q und/oder Q122R + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + A198D + V324T + T369L, Q122R + A198D + V324T + A346Q und/oder Q122R + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + A198D + T369L + A346Q und/oder Q122R + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + Y219F + V324T + T369L, Q122R + Y219F + V324T + A346Q und/oder Q122R + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + Y219F + T369L + A346Q und/oder Q122R + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + V324T + T369L + A346Q und/oder Q122R + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist Q122R + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Q122R + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von (K166L + E168K + N171D) mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A198D. Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (K166L + E168K + N171D) mit A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (K166L + E168K + N171D) mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (K166L + E168K + N171D) mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (K166L + E168K + N171D) mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (K166L + E168K + N171D) mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von (K166L + E168K + N171D) mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F + V324T, (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F + T369L, (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F + A346Q und/oder (K166L + E168K + N171D) + A198D + Y219F + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T + T369L, (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T + A346Q und/oder (K166L + E168K + N171D) + A198D + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L + A346Q und/oder (K166L + E168K + N171D) + A198D + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A198D + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, Y219F, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T + T369L, (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T + A346Q und/oder (K166L + E168K + N171D) + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L + A346Q und/oder (K166L + E168K + N171D) + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L + A346Q und/oder (K166L + E168K + N171D) + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist (K166L + E168K + N171D) + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist (K166L + E168K + N171D) + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, A198D, Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von A198D mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist A198D + Y219F. Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von A198D mit Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von A198D mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von A198D mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von A198D mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von A198D mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist A198D + Y219F + V324T. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), T369L, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist A198D + Y219F + V324T + T369L, A198D + Y219F + V324T + A346Q und/oder A198D + Y219F + V324T + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + Y219F + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist A198D + Y219F + T369L + A346Q und/oder A198D + Y219F + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + Y219F + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist A198D + Y219F + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + Y219F + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), V324T, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist A198D + V324T + T369L + A346Q und/oder A198D + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist A198D + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist A198D + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist A198D + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), Y219F, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von Y219F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist Y219F + V324T. Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Y219F mit V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Y219F mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Y219F mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von Y219F mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T, T369L und A346Q.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + V324T + T369L. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, A346Q und L426I/F. Bevorzugt ist Y219F + V324T + T369L + A346Q und/oder Y219F + V324T + T369L + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + V324T + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L und L426I/F. Bevorzugt ist Y219F + V324T + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + V324T + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, T369L und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T und L426I/F. Bevorzugt ist Y219F + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist Y219F + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, V324T und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von V324T mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist V324T + T369L. Eine andere bevorzugte Kombination ist V324T + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist V324T + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von V324T mit T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, A346Q und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von V324T mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von V324T mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, T369L und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist V324T + T369L + A346Q. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F und L426I/F. Bevorzugt ist V324T + T369L + A346Q + L426I/F. Weitere bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist V324T + T369L + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F und A346Q. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Eine andere bevorzugte Kombination ist V324T + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F und T369L. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Bevorzugt ist eine Kombination von T369L mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T, A346Q und L426I/F. Eine bevorzugte Kombination ist T369L + A346Q. Eine andere bevorzugte Kombination ist T369L + L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von T369L mit A346Q mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und L426I/F.
  • Bevorzugt ist auch eine Kombination von T369L mit L426I/F mit mindestens einer weiteren oder genau einer weiteren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F, V324T und A346Q.
  • Eine bevorzugte Kombination ist T369L + A346Q + L426I/F. In weiteren Varianten ist diese Kombination zusätzlich kombiniert mit einer oder mehreren aus: S303P, D302Y, K180P, R283P, (V114I + M199I), N423E, Q276A, Q122R, (K166L + E168K + N171D), A198D, Y219F und L426I/F. Bevorzugte Ausführungen davon sind oben genannt.
  • Die Erfindung betrifft auch Nukleinsäuremoleküle, das heißt Polynukleotidmoleküle, welche jeweils die vorgenannten, durch Aminosäureaustausch abgewandelten Aminosäuresequenzen von SmuA kodieren. Es versteht sich, dass darunter eine Vielzahl von Polynukleotidmolekülen fällt, die aufgrund des degenerativen genetischen Codes in mehreren Ausgestaltungen vorkommen können, dennoch aber dieselben erfindungsgemäßen Polyaminosäuremoleküle kodieren. Der Fachmann kennt bioinformatische Verfahren, die geeignet sind, aus einer gegebenen erfindungsgemäßen Aminosäuresequenz die definierte Gruppe der diese Aminosäuresequenz kodierenden Polynukleotidmoleküle zu finden.
  • In einer ersten Ausführung liegt das erfindungsgemäße Polynukleotidmolekül als isoliertes Polynukleinsäuremolekül vor.
  • In einer alternativen Ausgestaltung liegt das erfindungsgemäße Polynukleotidmolekül in Form oder als Bestandteil eines Konstrukts vor, welches die Expression der erfindungsgemäßen modifizierten Sucrosemutase in einem biologischen System, insbesondere in einer biologischen Zelle, bevorzugt in einer Bakterienzelle, vermittelt. Ein solches Konstrukt ist ein einer ersten Ausgestaltung eine Expressionskassette, die das erfindungsgemäße Polynukleotidmolekül in einer oder mehreren Kopien enthält. Vorzugsweise enthält die Expressionskassette zusätzlich mindestens ein Promotorelement zur Steuerung der Expression des Polynukleotidmoleküls und gegebenenfalls zusätzlich eine Terminatorsequenz.
  • Gegenstand der Erfindung ist auch ein Vektorkonstrukt, welches zumindest eine oder bevorzugt mehrere der Expressionskassetten enthält.
  • Als Promotor der Expressionskassette und des Vektorkonstrukts sind an sich bekannte Promotoren zur Expression des erfindungsgemäßen Polynukleotidmoleküls in einem biologischen System möglich. Bevorzugt ist der native Promotor des Sucrosemutase-Wildtypgens. Alternativ bevorzugt ist ein Promotorelement, welches die Expression der erfindungsgemäß modifizierten Sucrosemutase verbessert vermittelt, insbesondere eine mehrfach gesteigerte Aktivität, das heißt besonders Volumenaktivität der exprimierten Sucrosemutase ermöglicht.
  • Neben dem vorgenannten Expressionsvektor zur bevorzugt extrachromosomalen Expression der erfindungsgemäßen modifizierten Sucrosemutase betrifft die Erfindung auch ein Konstrukt, welches geeignet ist, ein im Genom einer biologischen Zelle enthaltenes, eine Sucrosemutase kodierendes Wildtypgen gegen das erfindungsgemäße Polynukleotidmolekül, kodierend die erfindungsgemäße modifizierte Sucrosemutase, auszutauschen. Ein solches Austauschplasmid dient dazu, das erfindungsgemäße Polynukleotidmolekül in das chromosomale Genom der Zelle zu integrieren. Das den Genaustausch vermittelnde Austauschplasmid ist besonders derart ausgestaltet, dass es in die Wirtszelle, in die es eingebracht wird, selbst nicht repliziert. Ein bevorzugtes Vektorkonstrukt ist ein pUT-Derivat, das auf einem R6K Replikationsursprung basiert. Dieser Vektor repliziert insbesondere nicht in Wirtszellen vom Stamm P. rubrum, zumindest nicht konditional.
  • Das erfindungsgemäße Polynukleotidmolekül, kann entweder in Form eines extrachromosomalen Expressionskonstrukts oder durch chromosomalen Genaustausch, in eine Wirtszelle eingebracht werden die ausgewählt ist aus Wirtszellen, die ansonsten geeignet sind, Saccharose in Isomaltulose zu konvertieren.
  • Die Erfindung betrifft auch die Verwendung der vorstehend charakterisierten erfindungsgemäßen Polynucleotidmoleküle, Austauschpromotoren und deren Fragmente oder vollständige Sucrosemutase-Expressionskassetten, zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zelle.
  • Die Erfindung betrifft auch die Verwendung des vorstehend charakterisierten Vektors, gemäß des ersten Aspekts der Erfindung also ein Austauschplasmid, gemäß des zweiten Aspekts der Erfindung also ein Expressionsvektor, zur Herstellung einer solchen Zelle.
  • Die Erfindung umfasst auch biologische Zellen mit neuartigem Produktspektrum, und zwar Zellen, die in der Lage sind, aus einem Sacchrose-haltigen Substrat eine Isomaltulose-Zusammensetzung zu synthetisieren, die zumindest 85 Gew.-% oder mehr (bezogen auf Trockensubstanzgewicht der Isomaltulose-Zusammensetzung), bevorzugt 86 Gew.-% oder mehr, 87 Gew.-% oder mehr, 88 Gew.-% oder mehr, 89 Gew.-% oder mehr, 90 Gew.-% oder mehr, 91 Gew.-% oder mehr, 92 Gew.-% oder mehr, 93 Gew.-% oder mehr, 94 Gew.-% oder mehr, besonders bevorzugt 95 Gew.-% oder mehr aufweist.
  • Bevorzugt ist eine Wirtszelle, die ausgewählt ist aus Mikroorganismen den Gruppen der Gammaproteobacteria und der unklassifizierten Gammaproteobacteria. Vorzugsweise ist die Zelle ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Mikroorganismen der Gattungen: Escherichia, Salmonella, Serratia, Erwinia, Enterobacter, Klebsiella, Rauoltella, Pectobacterium, Pseudomonas, Azotobacter, Pantoea, Leucanea sowie Protaminobacter. Besonders bevorzugt ist die Zelle ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Klebsiella sp., besonders Stamm LX3 und Stamm NK33-98-8, Kiebsiella pneumoniae, besonders Stamm 342; Enterobacter sp., besonders Stamm SZ62; Enterobacter sp., besonders Stamm FMB1; Rauoltella planticola; Pantoea dispersa; Erwinia rhapontici; Erwinia tasmaniensis, besonders Stamm Et1/99; Pectobacterium atrosepticum, besonders Stamm SCRI 1043; Pectobacterium carovotum, besonders Subspezies brasiliensis, besonders Stamm PBR 1692; Protaminobacter rubrum; Pseudomonas mesoacidophila; Serratia plymuthica sowie Azotobacter vinelandii und Leucanea leucocephalia. In einer besonders bevorzugten Variante ist die Zelle Protaminobacter rubrum (P. rubrum) oder ein davon abgeleiteter biotechnologisch einsetzbarer Stamm. Die Erfindung erstreckt sich auch auf immobilisierte und/oder auf andere Weise modifizierte Formen dieser Wirtszellen, die für biotechnologische Verfahren besonders geeignet sein können.
  • Besonders sind die Wirtszellen Deletionsmutanten für ein in der Zelle gegebenenfalls vorhandenes Sucrosemutase-Wildtypgen.
  • Eine bevorzugte Variante ist eine Zelle, worin das in der Zelle vorhandene chromosomale Sucrosemutase Wildtypgen, gegen eine das erfindungsgemäße modifizierte Sucrosemutaseenzym kodierende Nucleotidsequenz im Chromosom ausgetauscht ist. In einer ersten Variante steht dieses erfindungsgemäße modifizierte Gen unter der Kontrolle des Promotors des Sucrosemutase Wildtypgens. In einer weiteren bevorzugten Variante dieses erfindungsgemäße modifizierte Gen unter der Kontrolle eines, bevorzugt endogenen homologen, Austauschpromotors. Ein solcher Promotor ist insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Promotor des Gens der 3,4-Dihydroxy-2-butanon-4-phosphat Synthase ribB, Promotor des Gens, welches das alter membrane Protein kodiert ompA, Promotor des Gens, welches den putativen Transkriptionsaktivator ECA2934 kodiert, Promotor des Gens der Ribonuklease E rne, Promotor des operons des 50S-ribosomalen L21-Proteins, Promotor des Operons des Kälteschockproteins CspE, Promotor des Operons des 50S-ribosomalen L28-Proteins und Promotor des Gens der NAD-abhängigen Epimerase-Dehydratase und funktioneller Promotorfragmente davon, die in der Lage sind, die Expression der erfindungsgemäßen modifizierten Sucrosemutase zu steuern. Es wird auf den Offenbarungsgehalt der DE 10 2009 053566 voll inhaltlich Bezug genommen, insbesondere auf die Tabellen 1A, 1B und die Sequenzen SEQ ID No: 2 bis 21 des Sequenzprotokolls.
  • Die Erfindung betrifft auch Zellen, worin die erfindungsgemäße modifizierte Sucrosemutase, besonders unter der Regulation mindestens eines der vorstehend charakterisierten Promotoren extrachromosomal (episomal) exprimiert wird.
  • Die Erfindung betrifft auch Mittel zur Herstellung solcher Zellen. Ein solches Mittel ist das Polynucleotidmolekül, welches einen die erfindungsgemäße modifizierte Sucrosemutase kodierenden exprimierbaren Abschnitt in mindestens einer oder in mehrfacher Kopie enthält und zusätzlich zumindest ein weiteres, die Expression dieser Sucrosemutase regulierendes Element in mindestens einer oder in mehrfacher Kopie, insbesondere also ein Promotorelement. In einer alternativen Variante dieses Aspekts der Erfindung liegt das erfindungsgemäße Polynucleotidmolekül, als Expressionskassette, in isolierter Form vor. Beispielsweise kann es so in eine Wirtszelle in an sich bekannter Weise transferiert werden. Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen, zur Umwandlung von Saccharose in Isomaltulose oder Isomaltulose-Zusammensetzungen befähigten Zelle, wobei das Verfahren zumindest die folgenden Schritte enthält: In einem ersten Schritt wird ein Wildtypstamm oder ein bereits klassisch oder rekombinant modifizierter Stamm der Zelle bereitgestellt; in einem zweiten Schritt wird dieser Stamm mit mindestens einem der vorstehend charakterisierten erfindungsgemäßen Polynucleotidmoleküle, codierend die erfindungsgemäße modifizierte Sucrosemutase, und/oder mindestens einem der vorstehend charakterisierten Vektoren in Kontakt oder in Verbindung gebracht, so dass das erfindungsgemäße Polynucleotidmolekül in exprimierbarer Form in die Zelle eingeschleust wird.
  • Im Zusammenhang mit der Erfindung wird unter einer „Isomaltulose-Zusammensetzung” das Isomerisierungsprodukt durch Aktivität der Sucrosemutase aus dem Substrat Saccharose verstanden. Dieses enthält zum weitaus überwiegenden Anteil Isomaltulose. Weitere Bestandteile sind insbesondere Trehalulose, Isomelezitose und Fructose und Glucose. Besonders wird darunter vor allem folgende Zusammensetzung verstanden: 80 bis 99% Isomaltulose, 1 bis 10% Trehalulose, 0 bis 0,5% Isomelezitose, 0 bis 0,2% Trisaccharide, 0 bis 5% Monosaccharide und 0 bis 0,2% Restsaccharide.
  • Besonders bevorzugt beträgt der Anteil der Isomaltulose in der Isomaltulose-Zusammensetzung zumindest 85 Gew.-% oder mehr (bezogen auf Trockensubstanzgewicht der Isomaltulose-Zusammensetzung), bevorzugt 86 Gew.-% oder mehr, 87 Gew.-% oder mehr, 88 Gew.-% oder mehr, 89 Gew.-% oder mehr, 90 Gew.-% oder mehr, 91 Gew.-% oder mehr, 92 Gew.-% oder mehr, 93 Gew.-% oder mehr, 94 Gew.-% oder mehr, besonders bevorzugt 95 Gew.-% oder mehr. Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur biotechnologischen Herstellung von Isomaltulose und/oder einer Isomaltulose-haltigen Zusammensetzung, aus dem Substrat Saccharose oder einem Saccharose-haltigen Substrat.
  • In einem ersten Aspekt ist dies ein Verfahren zur biotechnologischen Herstellung von Isomaltulose oder einer Isomaltulose-Zusammensetzung aus Saccharose-haltigem Substrat, worin in einem ersten Schritt Saccharose-haltiges Substrat mit der erfindungsgemäßen Sucrosemutase oder mit dem Biokatalysator in Kontakt gebracht wird, und zwar unter Bedingungen, die eine Umsetzung des Substrats in Isomaltulose oder eine Isomaltulose-Zusammensetzung ermöglichen.
  • In einem weiteren Aspekt ist dies ein Verfahren zur biotechnologischen Herstellung von Isomaltulose oder einer Isomaltulose-Zusammensetzung aus Saccharose-haltigem Substrat, worin in einem ersten Schritt enthaltend den Schritt: die vorstehend charakterisierte Zelle in einem Kulturmedium, welches das Substrat enthält, kultiviert wird, und zwar unter Bedingungen, die eine Umsetzung des Substrats in Isomaltulose oder eine Isomaltulose-Zusammensetzung ermöglichen. Bevorzugt wird in einem bevorzugt nachfolgenden Schritt die Isomaltulose oder die Isomaltulose-Zusammensetzung aus dem Kulturmedium soliert.
  • Ein Gegenstand der Erfindung ist demgemäß auch die Verwendung einer erfindungsgemäßen, vorstehend charakterisierten Zelle zur biotechnologischen Herstellung von Isomaltulose oder einer Isomaltulose-Zusammensetzung, bevorzugt aus Saccharose oder einem Saccharose-haltigen Substrat, und bevorzugt nach dem hier beschriebenen Verfahren.
  • Weiter ist vorgesehen, das erfindungsgemäße Polynucleotidmolekül, besonders in isolierter Form oder als Bestandteil eines Zellfragmentes, zur Entwicklung zellfreier Systeme und Biokatalysatoren zu verwenden. In einer bevorzugten Ausgestaltung weist der Biokatalysator einen Träger auf, woran die erfindungsgemäß modifizierte Sucrosemutase immobilisiert vorliegt. In einer anderen bevorzugten Ausgestaltung wird das erfindungsgemäße Polynucleotidmolekül, besonders in isolierter Form, nicht immobilisiert als Sucrosemutase-Biokatalysator eingesetzt, insbesondere in löslicher Form.
  • Die Erfindung betrifft somit auch Biokatalysatoren, die im Wesentlichen zellfrei sind, und sich bevorzugt dadurch auszeichnen, dass die erfindungsgemäße modifizierte Sucrosemutase daran immobilisiert vorliegt. Eine bevorzugte erste Variante sind an ein Substrat, vorzugsweise an eine Filtermembran, immobilisierte Zellfragmente. Alternativ bevorzugt liegt ein isoliertes, bevorzugt synthetisch in an sich bekannter Weise hergestelltes, erfindungsgemäßes Polyaminosäuremolekül vor, das die erfindungsgemäße modifizierte Sucrosemutaseaktivität aufweist. In einer alternativen bevorzugten Ausgestaltung ist der Biokatalysator durch das nicht immobilisierte isolierte erfindungsgemäße Polynucleotidmolekül mit Sucrosemutaseaktivität gebildet.
  • Das Sequenzprotokoll enthält:
    SEQ ID NO: 1 Die Aminosäuresequenz des Wildtyps Sucrosemutase SmuA aus P. rubrum nach Ravaud et al. 2009 (FEBS Letters 583, 1964–1968):
    Figure 01100001
  • Es folgt ein Sequenzprotokoll nach WIPO St. 25. Dieses kann von der amtlichen Veröffentlichungsplattform des DPMA heruntergeladen werden.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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  • Zitierte Patentliteratur
    • DE 102009053566 [0608]
  • Zitierte Nicht-Patentliteratur
    • P. rubrum nach Ravaud et al. 2009 (FEBS Letters 583, 1964–1968) [0618]

Claims (31)

  1. Sucrosemutaseenzym mit einer Aminosäuresequenz, ausgewählt aus der Gruppe der Aminosäuresequenzen, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz einen oder mehrere der folgenden Aminosäureaustausche aufweisen: – S303P, – D302Y, – K180P, – R283P, – V114I + M199I, – N423E, – Q276A, – Q122R, – K166L + E168K + N171D, – A198D, – Y219F, – V324T, – T369L, – A346Q und – L426I oder L426F.
  2. Sucrosemutaseenzym nach dem vorstehenden Anspruch mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch S303P aufweist.
  3. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch D302Y aufweist.
  4. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch S303P und den Aminosäureaustausch D302Y aufweist.
  5. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch K180P aufweist.
  6. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch R283P aufweist.
  7. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch V114I und den Aminosäureaustausch M199I aufweist.
  8. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch N423E aufweist.
  9. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch Q276A aufweist.
  10. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch Q122R aufweist.
  11. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch K166L, den Aminosäureaustausch E168K und den Aminosäureaustausch N171D aufweist.
  12. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch A198D aufweist.
  13. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch Y219F aufweist.
  14. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch V324T aufweist.
  15. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch T369L aufweist.
  16. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch A346Q aufweist.
  17. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch L426I aufweist.
  18. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche mit einer Aminosäuresequenz, die gegenüber der in SEQ ID NO: 1 dargestellten Sequenz den Aminosäureaustausch L426F aufweist.
  19. Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei das Enzym als isoliertes Polyaminosäuremolekül vorliegt.
  20. Biokatalysator, enthaltend an einen Träger immobilisiert das Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche.
  21. Polynucleotidmolekül, codierend das Sucrosemutaseenzym nach einem der vorstehenden Ansprüche.
  22. Vektor, enthaltend eines oder mehrere Polynucleotidmoleküle nach Anspruch 21.
  23. Zelle, enthaltend das Polynucleotidmolekül nach Anspruch 21.
  24. Zelle nach Anspruch 23 enthaltend das Polynucleotidmolekül nach Anspruch 21 im Chromosom der Zelle.
  25. Zelle nach Anspruch 23, enthaltend das Polynucleotidmolekül nach Anspruch 21 extrachromosomal (episomal).
  26. Zelle nach einem der Ansprüche 23 bis 25, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Mikroorganismen der Gattungen: Escherichia, Salmonella, Serratia, Erwinia, Enterobacter, Klebsiella, Rauoltella, Pectobacterium, Pseudomonas, Azotobacter, Pantoea Leucanea und Protaminobacter.
  27. Zelle nach Anspruch 26, ausgewählt aus Organismen der Species Protaminobacter rubrum.
  28. Verfahren zur Herstellung einer in einem der Ansprüche 23 bis 27 charakterisierten Zelle, enthaltend die Schritte: – Bereitstellen einer Zelle und – Inkontaktbringen des Stamms mit dem Polynucleotidmolekül nach Anspruch 21 und/oder dem Vektor nach Anspruch 22.
  29. Verfahren zur biotechnologischen Herstellung von Isomaltulose oder einer Isomaltulose-Zusammensetzung aus Saccharose-haltigem Substrat, enthaltend den Schritt: Inkontaktbringen des Saccharose-haltigen Substrats mit dem Sucrosemutaseenzyms nach einem der Ansprüche 1 bis 19 oder des Biokatalysators nach Anspruch 20 unter Bedingungen, die eine Umsetzung des Substrats in Isomaltulose oder eine Isomaltulose-Zusammensetzung ermöglichen.
  30. Verfahren zur biotechnologischen Herstellung von Isomaltulose oder einer Isomaltulose-Zusammensetzung aus Saccharose-haltigem Substrat, enthaltend den Schritt: Kultivieren der Zelle nach einem der Ansprüche 23 bis 27 oder der gemäß dem Verfahren nach Anspruch 28 herstellbaren Zelle in einem Kulturmedium enthaltend das Substrat, unter Bedingungen, die eine Umsetzung des Substrats in Isomaltulose oder eine Isomaltulose-Zusammensetzung ermöglichen.
  31. Verfahren nach Anspruch 30, weiter enthaltend Schritt: Isolieren der Isomaltulose oder Isomaltulose-Zusammensetzung aus dem Kulturedium und/oder der Zelle.
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