DE102007020610A1 - Behälter und Verfahren zum Nachweis von Fluoreszenz - Google Patents

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Abstract

Die Erfindung betrifft einen Flüssigkeitsbehälter, umfassend einen Boden und Seitenwände zum Halten einer Flüssigkeit, wobei der Boden umfasst: eine ebene Sensoroberfläche, die bei Befüllung mit der Flüssigkeit in Kontakt steht; eine Lichteintrittsfläche unterhalb der Sensoroberfläche, die geeignet ist, Licht auf die Sensoroberfläche zu fokussieren; eine Lichtaustrittsfläche; und eine Mantelfläche, die geeignet ist, Licht von der Sensoroberfläche zu reflektieren, so dass es durch die Lichtaustrittsfläche austreten kann. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zur qualitativen oder quantitativen Analytbestimmung in einem derartigen Flüssigkeitsbehälter, wobei Anregungslicht über die Lichteintrittsfläche auf die Sensoroberfläche fokussiert wird, hierdurch ein den analyten kennzeichnender Lumineszenzmarker angeregt wird, und dann die so entstehende Lumineszenz an der Manteloberfläche reflektiert und nach Austritt durch die Lichtaustrittsfläche detektiert wird. Die Erfindung betrifft auch eine Analysevorrichtung, umfassend eine Halterung für einen Flüssigkeitsbehälter; eine Lichtquelle, die derart angerodnet ist, dass ihr Licht über die Lichteintrittsfläche auf die Sensoroberfläche des Flüssigkeitsbehälters fokussiert werden kann; sowie einen Detektor, der derart angeordnet ist, dass er das aus der Lichtaustrittsfläche des Flüssigkeitsbehälters austretende Licht detektieren kann.

Description

  • Die vorliegende Erfindung beschreibt Reaktionsgefässe mit integrierten Lichtsammlungsoptiken, die für den Nachweis an Oberflächen gebundener fluoreszierender Moleküle eingesetzt werden können. In der Bioanalytik spielen festphasenbasierte Assays, bei denen die nachzuweisenden Substanzen aus der Lösung über immobilisierte Rezeptoren an der Oberfläche aufkonzentriert werden, eine zentrale Rolle. Über die affinitätsbasierte Reaktion an der Oberfläche können biologischer Substanzen sehr selektiv, auch aus einem Gemisch, nachgewiesen werden. Typische Rezeptoren sind Antikörper und DNA Moleküle. Ein Beispiel von besonders hoher Relevanz ist der Antigennachweis über hoch affine Antikörper. Für den fluoreszenzbasierten Nachweis wird häufig der so genannte Sandwichtest verwendet, wobei ein Fangantikörper, der Rezeptor, das nachzuweisende Antigen an die Oberfläche bindet. Ein zweiter fluoreszenzmarkierter Antikörper bindet ebenfalls an das Antigen und ermöglicht den empfindlichen Nachweis der Komplexe. Die Antigenkonzentration kann durch eine Intensitätsmessung der gebundenen Fluoreszenzmarker quantifiziert werden. Aufgrund der hohen erreichbaren Empfindlichkeit ist die Fluoreszenzdetektion eine der wichtigsten Nachweistechniken in der Biotechnologie.
  • Die Quantifizierung geringer Mengen von Biomaterialien stellt an die Nachweistechnik hohe Anforderungen hinsichtlich der Empfindlichkeit, der Sicherheit und der Kosten. Für den Nachweis von Biomarkern, welche z. B. im Zusammenhang mit Krebs- oder Herzkreislauferkrankungen entstehen, werden immer geringere Nachweisgrenzen angestrebt. Für medizinische Anwendungen sind gleichzeitig Robustheit und Reproduzierbarkeit der Analyse von grosser Bedeutung. Ausserdem erfordert die ständig wachsende Zahl an solchen Tests Messungen mit möglichst geringem Material- und Zeitaufwand.
  • Für die Leistungsfähigkeit einer empfindlichen Messmethode ist das Signal-Rausch Verhältnis von zentraler Bedeutung. Dies gilt im Besonderen für die Fluoreszenzmessung, wo eine technologische Verbesserung des Verhältnisses von Fluoreszenzintensität und Rauschen zu niedrigen Nachweisgrenzen und/oder zu Einsparungen an Material und Zeitaufwand führt. Bei der Detektion von Bindungsassays mittels Fluoreszenzmethoden erfolgt die Optimierung des Signal-Rausch Verhältnisses über die Maximierung der Fluoreszenzsammlung von oberflächengebundenen Molekülen bei gleichzeitiger Minimierung der Lichtsammlung sämtlicher Störquellen.
  • Die Bindungsreaktion wird in der Regel an einer Grenzfläche zwischen einer wässrigen Lösung und einem transparenten Messsubstrat aus Glas oder Kunststoffmaterial durchgeführt, welches mit Rezeptormolekülen beschichtet ist. Eine wichtige Störquelle ist das Fluoreszenz signal frei diffundierender Moleküle in der Probenlösung, welches das Fluoreszenzsignal der an die Oberfläche gebundenen Moleküle überlagern kann und somit die Konzentrationsbestimmung erschwert. Dies kann durch Waschschritte verhindert werden, was aber zeit- und kostenaufwendig ist. Um Echtzeitmessung der Bindungsreaktionen zu ermöglichen und aufwendige Spülschritte zu umgehen, ist die oberflächenselektive Fluoreszenzdetektion von entscheidendem Vorteil. Hierbei gilt es, das Detektionsvolumen so weit wie möglich auf die Oberfläche einzuschränken und so von ungebundenen Molekülen herrührende Fluoreszenz von der Detektion auszuschliessen.
  • Die Emission von Fluoreszenz erfordert die optische Anregung mit Licht geeigneter Wellenlänge. Das Anregungslicht induziert Streuung und Autofluoreszenz in Probe und Substrat. Problematisch ist besonders jener Anteil des Lichts, welcher spektral mit der Emission des nachzuweisenden Fluoreszenzfarbstoffs überlappt und nicht durch Wellenlängenfilter geblockt werden kann. Da ein erheblicher Teil dieses Lichts im Messsubstrat entsteht, erfolgt Unterdrückung dieses Beitrags durch die Reduzierung des Detektionsvolumens im Substratmaterial. Dies kann durch räumliche Filterung des Fluoreszenzsignals erreicht werden. Hierbei wird ausgenutzt, dass Fluoreszenz und Streulicht räumlich getrennt entstehen und somit vom optischen System separiert werden können. Durch die verschiedenen optischen Pfade von Fluoreszenz und Streuung kann letztere auf geometrischem Wege, z. B. mit einer Lochblende, stark unterdrückt werden. Zusammengefasst ergeben sich für das Detektionsvolumen der Fluoreszenzmessung einfache Designziele: Erstens sollte die Fluoreszenzsammlung des optischen Systems an der Grenzfläche möglichst hoch sein. Zweitens sollte die Lichtsammlung sowohl innerhalb der wässrigen Probe als auch innerhalb des Substrats möglichst gering sein.
  • Die Nähe der Grenzfläche zweier dielektrischer Materialien, wie z. B. zwischen Wasser (Brechungsindex n1 ≈ 1.33) und Glas (n2 ≈ 1.52) hat erheblichen Einfluss auf die Eigenschaften der Fluoreszenzemission. Im Gegensatz zur Fluoreszenzabstrahlung innerhalb eines homogenen Mediums ist die Emission von der Oberfläche nicht isotrop, sondern weist ein starkes Maximum in Richtung des kritischen Winkels der Totalreflexion αc auf, wobei αc = arcsin(n1/n2).
  • Für die Wasser/Glas-Grenzfläche ist αc ≈ 61°. Fluoreszierende Moleküle, die an der Grenzfläche gebunden sind, strahlen etwa 74% des Lichts ins Glas ab. Dabei erfolgt 34% der Gesamtemission oberhalb des kritischen Winkels αc. Die Fluoreszenzemission oberhalb des kritischen Winkels (englisch: supercritical angle fluorescence) ist für Bindungsassays von ganz besonderer Bedeutung. Sie erfolgt ausschliesslich von Molekülen, welche sich direkt vor der Grenzfläche befinden, d. h. in einem Abstand zum Substrat deutlich kleiner als die Emissionswellenlänge. Folglich ermöglicht eine Fluoreszenzsammlung, welche ausschliesslich auf den Bereich oberhalb des kritischen Winkels beschränkt ist, eine oberflächenselektive Detektion. Der Beitrag ungebundener Fluoreszenzfarbstoffe kann also fast vollständig unterdrückt werden, was z. B. Echtzeitmessungen von Bindungsreaktionen ermöglicht.
  • Die herkömmliche Methode der oberflächenselektiven Fluoreszenzmessung erfolgt über eine so genannte evaneszente Anregung der Grenzfläche. Dabei trifft das Anregungslicht oberhalb des kritischen Winkels auf die Grenzfläche und wird im Messsubstrat intern total reflektiert. Auf der Probenseite der Grenzfläche wird so eine dünne Anregungsschicht generiert, mit der oberflächengebundene Moleküle selektiv zur Fluoreszenz angeregt werden können. Diese Methode ist aber technisch aufwendig und erschwert die Miniaturisierung.
  • Ruckstuhl und Seeger beschreiben eine Methode, die Fluoreszenzemission über dem kritischen Winkel sehr effizient zu sammeln ( PCT/EP099/1548 ). Ein optischer Wellenleiter, aus Glas oder Kunststoff, besitzt eine Mantelfläche, welche das Licht durch eine interne Reflexion kollimiert. Die Verwendung einer Mantelfläche parabolischer Form kollimiert die Fluoreszenz zu einem parallelen Strahlenbündel und macht die weitere Verarbeitung des Signals besonders einfach. Die kollimierte Fluoreszenz kann durch eine Lochblende fokussiert werden, welche als räumlicher Filter dient. Die Blende reduziert das Detektionsvolumen innerhalb des Substrats und filtert das dort vom Anregungslicht induzierte Streulicht/Autofluoreszenz aus. Somit erzielt der Kollimator ein sehr hohes Signal-Rausch Verhältnis und erlaubt sogar den Nachweis einzelner Moleküle. Selbst bei ausschliesslicher Sammlung der Fluoreszenz oberhalb des kritischen Winkels beträgt die Sammlungseffizienz des Kollimators mehr als 30%, was deutlich über den Werten herkömmlicher Detektionssysteme liegt. Fluoreszenzsensoren, die auf Faseroptiken basieren, erreichen Sammlungseffizienzen um 1%. Auf Lichtbrechung basierende Einzellinsen sind bis zu einer numerischen Apertur (N. A.) von etwa 0.6 herstellbar und erzielen immerhin Effizienzen um 5%. Konventionelle Linsen oder Linsensysteme sammeln jedoch vornehmlich Fluoreszenz unterhalb des kritischen Winkels und ermöglichen somit keine oberflächenselektive Fluoreszenzsammlung.
  • In der Bioanalytik werden oft kleine standardisierte Reaktionsgefässe verwendet, wie z. B. Testtubes oder Küvetten für Einzelmessungen und Mikrotiterplatten für Messungen mit höherem Durchsatz. Auf Mikrotiterplatten sind eine Vielzahl von Reaktionsgefässen, so genannte Wells, auf einer Fläche von ~7 × 11 cm2 gitterförmig angeordnet, was standardmässig 96, 384 oder 1526 unabhängige Messungen erlaubt. Die Wells werden in der Regel sequentiell ausgelesen, was ein schnelles Verschieben der Platte zwischen den Messungen erfordert.
  • Durch Integration des Kollimators für superkritische Fluoreszenz in Mikrotiterplatten lässt sich die Signalausbeute im Vergleich zu herkömmlichen Platten erheblich verbessern. Zudem werden Echtzeitmessungen von Bindungsreaktionen mit hohem Durchsatz ermöglicht. Allerdings muss der Kollimator dazu auf wenige Millimeter Durchmesser miniaturisiert werden. Die hervorragende Lichtsammlungseigenschaft des Kollimators ist auf einen begrenzten Bereich um die optische Achse beschränkt. Mit wachsendem Abstand der Fluoreszenzemission von der optischen Achse verschlechtern sich die Qualität der Lichtbündelung und die Sammelungseffizienz. Dies ist analog zur Fluoreszenzmikroskopie, wo Optiken mit hoher numerischer Apertur zwar hohe Sammlungseffizienz und Sensitivität erreichen, dies jedoch nur innerhalb eines relativ kleinen Bereichs im Objektraum. Um die Leistungsfähigkeit des Kollimators voll auszuschöpfen, muss das Anregungslicht an der Oberfläche um die optische Achse des Kollimators gebündelt werden. Die Grösse der nutzbaren Fläche und die Genauigkeit, mit der das Anregungslicht auf die optische Achse zentriert werden muss, hängen dabei von der Grösse des Kollimators ab. Eine Miniaturisierung des Kollimators führt zur Verkleinerung der nutzbaren Fläche und erhöht somit die Präzisionsanforderungen. Dies erhöht die Anforderung und Kosten der motorisierten Verschiebevorrichtungen, führt zu mehr Zeitbedarf und kann auch negativen Einfluss auf die Robustheit und Reproduzierbarkeit der Messungen haben.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft Methoden der Fluoreszenzsammlung oberhalb des kritischen Winkels in kostengünstigen Flüssigkeitsbehältern, wie beispielsweise Testtubes und Mikrotiterplatten aus Kunststoff. Dies wird durch einen neuartigen Kollimator und die Integration des Elements in den Gefässboden erreicht. Eine Verbesserung stellt im Besonderen die Integration der Fokussierungsoptik für das Anregungslicht in den Gefässboden dar. Mit einer unterhalb der Grenzfläche zwischen Analyt und Gefässboden angeordneten konvexen Fläche kann Anregungslicht nahe der optischen Achse des Kollimators auf die Grenzfläche fokussiert werden. Dies führt zu einer deutlichen Vergrösserung der erlaubten Toleranzen bei der Zentrierung des Anregungslichts auf die optische Achse des Kollimators. Daraus ergibt sich unter anderem der Vorteil, dass bei sequentieller Auslesung mehrerer Reaktionen die Verschiebung der Gefässe über dem Detektionssystem weniger mit geringerer Präzision erfolgen kann, ohne negative Auswirkung auf die Empfindlichkeit und Reproduzierbarkeit der Messungen. Der manuelle oder automatisierte Wechsel der Behälter zwischen zwei Messungen kann damit schneller erfolgen und/oder mit kostengünstigeren Komponenten realisiert werden.
  • 1 zeigt eine Ausführung der Erfindung. Der gezeigte Kollimator (1) ist Teil eines Flüssigkeitsbehälters. Für die Fokussierung des Anregungslichts ist an der Unterseite des Kollimators (1) eine konvex geformte Fläche (2) integriert. Die konvexe Fläche (2) ist vorzugsweise rotationssymmetrisch um die optische Achse des Kollimators angeordnet und fokussiert das Licht vorzugsweise achsennah auf die gegenüberliegende Sensoroberfläche (3), welche mit dem flüssigen Analyten in Kontakt steht. Für Bindungsassays kann die Sensoroberfläche (3) mit Rezeptormolekülen beschichtet werden. Die unter grossen Winkeln in das Wellenleitermaterial emittierte Fluoreszenz wird von der Mantelfläche des Kollimators (4) reflektiert und verlässt den Kollimator durch die unterseitige Lichtaustrittsfläche (5). Die Kollimierung der Mantelfläche kann auf der totalen internen Reflektion beruhen, wenn sie von einem Medium mit einem Brechungsindex kleiner als 1.1 umgeben ist, also z. B. Luft mit einem Brechungsindex von 1.0. Die Mantelfläche kann aber auch metallisch verspiegelt sein. Die Mantelfläche ist vorzugsweise derart konvex geformt, dass die Fluoreszenz nach Austritt aus dem Kollimator gebündelt um die optische Achse verläuft (9). Besonders vorteilhaft ist die Verwendung einer parabolischen Mantelfläche weil dadurch die Fluoreszenz zu einem annähernd parallelen Strahlenbündel kollimiert werden kann. Die Mantelfläche (4) kann direkt an die Lichtaustrittsfläche (5) angrenzen, aber auch an eine weitere Fläche (6), welche z. B. zu Halterungszwecken des Elements verwendet werden kann. Mit der lichtundurchlässigen Blende (7) kann verhindert werden, dass Anregungslicht ausserhalb der Lichteintrittsfläche (2) in den Kollimator (1) eindringt. Zudem kann über Wahl des Aussendurchmessers der Blende (7) der Winkelbereich der Fluoreszenzsammlung nach oben begrenzt werden. Mit einer lichtundurchlässigen Blende (8) kann der Winkelbereich der Fluoreszenzlichtsammlung nach unten begrenzt werden, vorzugsweise oberhalb des kritischen Winkels αc. Der Winkelbereich der Lichtsammlung kann aber auch ohne Blende (8) nach unten beschränkt werden, nämlich durch geeignete Wahl des Aussendurchmessers der Mantelfläche (4). Der Bereich der Sensoroberfläche (3) ist zumindest in dem Bereich, der von der Lichtquelle angeregt wird eben. Vorzugsweise hat der ebene Bereich einen Durchmesser von mehr als 100 Mikrometer. Der Grösse des Kollimators ist vorzugsweise auf die jeweilige Grösse der Analytbehälter angepasst. Typisch ist ein Durchmesser zwischen 2 und 15 Millimeter. Wird eine parabolische Mantelfläche (4) gewählt, so liegt deren Brennweite vorzugsweise im Bereich von 0.4 bis 3 Millimeter. Der Brennpunkt der parabolischen Mantelfläche befindet sich dann vorzugsweise auf der Sensoroberfläche, so dass die auf die Mantelfläche treffende Fluoreszenz zu einem annähernd parallelen Strahlenbündel kollimiert wird.
  • Der Abstand der konvexen Lichteintrittsfläche zur Sensoroberfläche beträgt vorzugsweise 2 Millimeter bis 20 Millimeter. Der Durchmesser der Lichteintrittsfläche (2) ist in der Regel kleiner als der innere Durchmesser der Mantelfläche (4) und liegt vorzugsweise im Bereich von 0.5 bis 6 Millimeter. Für die kostengünstige Massenfertigung des Kollimators eignen sich besonders spritzgiessbare optische Kunststoffe, wie beispielsweise PMMA, PC, PS, Zeonor oder Zeonex.
  • 2 zeigt eine mögliche Ausführung des Analysegeräts zur Fluoreszenzmessung mit dem in einem Gefässboden intergrierten Kollimator (1). Eine Lichtquelle (10) emittiert Licht zur Fluoreszenzanregung geeigneter Wellenlänge. Das Licht wird durch optische Komponenten (11) ausreichend kollimiert and auf einen geeigneten Strahldurchmesser gebracht. Diese Komponenten können optische Linsen, optische Fasern, Spiegel und Blenden beinhalten. Das Licht wird durch Wellenlängenfilter (12) spektral aufgereinigt. Das Anregungslicht wird in Richtung seiner optischen Achse in den Kollimator eingestrahlt. Die über dem kritischen Winkel emittierte Fluoreszenz tritt ringförmig als gebündelte Strahlung aus dem Kollimator. Der Kollimator sammelt aber auch Fluoreszenz mit der konvexen Fläche (2). Die Fluoreszenz in diesem Winkelbereich um die optische Achse kann auch von Molekülen abgestrahlt werden, die nicht an der Grenzfläche (3) gebunden sind. Für eine oberflächenselektive Messung muss daher Fluoreszenz, welche von der konvexen Fläche (2) gesammelt wird, vollständig blockiert werden. Zu diesem Zweck ist unterhalb des Kollimators ein Reflektorelement (14) angeordnet, welche achsennah emittierte Fluoreszenz von der überkritschen Fluoreszenz trennt. Im gezeigten Fall lenkt das Reflektorelement (14) das Anregungslicht (13) auf die optische Achse des Kollimators und spiegelt die durch die konvexen Fläche (2) gesammelte Fluoreszenz gleichzeitig vollständig aus dem Detektionsstrahlengang. In einer weiteren Ausführung kann das Reflektorelement derart beschaffen sein, dass die überkritische emitterte Fluoreszenz gespiegelt, aber Anregungslicht und achsennah gesammelte Fluoreszenz durchgelassen werden. Im Detektionsstrahlengang sind optische Komponenten (15) angeordnet, welche die überkritische Fluoreszenz durch eine Lochblende (16) fokussieren und auf die lichtsensitive Fläche eines Detektors (17) projizieren. Die Lochblende dient dabei zur räumlichen Filterung und ist derart angeordnet, dass im Kollimator erzeugtes Streulicht bzw. Autofluoreszenz weitgehend geblockt wird die Fluoreszenz von der Oberfläche passiert. Im Detektionsstrahlengang sind vorzugsweise Wellenlängenfilter (18) enthalten.
  • In einer Ausführung der Erfindung weist die konvexe Fläche (2) eine asphärische Form auf. Die Krümmung der Fläche kann dabei so gewählt sein, dass das Anregungslicht beugungsbegrenzt im Wellenleitermaterial fokussiert wird. Wie in 3 dargestellt, kann die Brennweite der Asphäre dabei so gewählt sein, dass der Fokus unterhalb oder oberhalb der Sensoroberfläche (3) liegt. Auf diese Weise kann auf der Grenzfläche eine Anregungsscheibe mit definiertem Durchmesser produziert werden, vorzugsweise mit einem Durchmesser kleiner als 300 Mikrometer.
  • In einer Ausführung der Erfindung ist der Durchmesser der konvexen Fläche (2) kleiner gewählt als der Querschnitt des kollimierten Anregungsstrahls (13) (4). Der Teil des Anregungsstrahls der ausserhalb der konvexen Fläche auf den Kollimator trifft, wird durch die lichtundurchlässige Blende (7) am Kollimator geblockt. Besitzt der Anregungsstrahl ein homogenes Intensitätsprofil, d. h. gleichbleibende Intensität über den gesamten Querschnitt, so hat ein gewisser lateraler Versatz zwischen der optischen Achse des Kollimators und dem Anregungsstrahl keinen Einfluss auf das Anregungsprofil der Sensoroberfläche (3). Dadurch kann die an der Oberfläche des Kollimators gebundene Fluoreszenz reproduzierbar ausgelesen werden, ohne eine hochpräzise laterale Justierung des Kollimators. Dies ist besonders von Vorteil für die schnelle sequentielle Auslesung mehrerer Kollimatoren. Die Sensoroberfläche (3) wird vorzugsweise in einem Bereich um die optische Achse angeregt, vorzugsweise hat dieser Bereich einen Durchmesser kleiner als 300 Mikrometer. Kleine Kollimatoren von wenigen Millimeter Durchmesser erfordern allerdings eine noch genauere Zentrierung des Anregungslichts auf die optische Achse. Durch die Integration der konvexen Fläche (2) in den Gefässboden kann das auf die Sensoroberfläche treffende Anregungslicht präzise auf die optische Achse zentriert werden, selbst bei einem lateralen Versatz des kollimierten Anregungs (13) zur optischen Achse des Kollimators von mehreren hundert Mikrometern.
  • In einer Ausführung der Erfindung ist der Durchmesser der konvexen Fläche (2) grösser als der Querschnitt des kollimierten Anregungsstrahls (5). Selbst bei einem gewissen lateralen Versatz von Kollimator und Anregungsstrahl trifft das Licht sehr achsenzentriert auf die Sensoroberfläche (3) des Kollimators.
  • In einer Ausführung der Erfindung ist ein transparentes vorzugsweise planares Substrat aus Kunststoff oder Glas, z. B. ein Mikroskopie-Deckglas, im Gefässboden intergriert ist. Dies ist in 6 gezeigt. Das Substrat (19) kann dabei durch einem optischen Klebstoff (20) mit dem Kollimator verbunden sein. Das Substrat, der optische Klebstoff und der Kollimator (1) besitzen vorzugsweise ähnliche Brechungsindizes. Die Anordnung ist dabei so gewählt, dass die Fluoreszenz an der Oberseite des Substrats angeregt und gesammelt wird, d. h. die Sensoroberfläche (3) liegt auf dem Substrat. Die Verwendung eines Planaren Substrats hat folgende Vorteile: Erstens ermöglicht das Mikroskopie-Deckglas Fluoreszenzmessungen mit sehr geringem Untergrund. Zweitens werden solche Gläser massengefertigt und sind sehr kostengünstig. Drittens verhindert das Substrat den Kontakt der wässrigen Probe mit der Mantelfläche (4). Eine gasförmige Umgebung (21) der Mantelfläche erlaubt eine verlustfreie Kollimierung durch totale interne Reflexion. Viertens ist Glas für die Immobilisierung von Rezeptormolekülen besonders gut geeignet. Im gezeigten Beispiel ist der Kollimator in einem Testtube (22) integriert.
  • Eine weitere Ausführung der Erfindung ist in 7 gezeigt. Hier besteht das Flüssigkeitsbehältnis lediglich aus zwei Komponenten, aus Gefässwand und aus als Gefässboden fungierendem Kollimator. Die Gefässwand ist dabei derart geformt, dass sie an die Sensoroberfläche (3) angrenzt. Auf diese Weise kann ein Kontakt von Analytflüssigkeit und Mantelfläche verhindert werden. Die Gefässwand kann vorzugsweise den Kollimator seitlich umschliessen. Dadurch ist die optische Mantelfläche (4) vor Verunreinigungen geschützt, z. B. vor Fingerabdrücken des Anwenders. Auch kann durch Verwendung einer lichtundurchlässigen Gefässwand verhindert werden dass Umgebungslicht durch die Mantelfläche in den Kollimator gelangt. Vorteile dieser Ausführung sind insbesondere die verringerten Herstellkosten und verringerte Zahl an Klebeflächen, die Ursachen für Qualitätsschwankungen sein können.
  • In einer Ausführung der Erfindung ist das Planare Substrat der Boden einer Mikrotiterplatte durch welche die Fluoreszenz detektiert wird (8). Die Wells sind an der Unterseite mit Kollimatoren versehen. Die Kollimatoren können dabei einzeln mit dem Boden der Mikrotiterplatte verbunden sein oder auf einem optischen Element integriert sein, welches mehrere in einer Ebene angeordnete Kollimatoren enthält. Die Kollimatoren können den Gitterabstand der Wells besitzen aber auch dichter angeordnet sein, was mehrere Messungen an mehreren Stellen eines Wells ermöglicht. Die Auslesung der Kollimatoren erfolgt sequentiell, beispielsweise durch eine Verschiebeeinheit (24), welche die Mikrotiterplatte mit den Kollimatoren senkrecht zur optischen Achse bewegt. Alternativ dazu kann der Anregungsstrahl translatorisch bewegt werden.
  • ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
  • Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
  • Zitierte Patentliteratur
    • - EP 099/1548 [0009]

Claims (24)

  1. Flüssigkeitsbehälter, umfassend einen Boden und Seitenwände zum Halten einer Flüssigkeit, wobei der Boden umfasst: a) eine ebene Sensoroberfläche, die bei Befüllung mit der Flüssigkeit in Kontakt steht; b) eine Lichteintrittsfläche unterhalb der Sensoroberfläche, die geeignet ist, Licht auf die Sensoroberfläche zu fokussieren; c) eine Lichtaustrittsfläche; d) eine Mantelfläche, die geeignet ist, Licht von der Sensoroberfläche zu reflektieren, so dass es durch die Lichtaustrittsfläche austreten kann.
  2. Verfahren zur qualitativen oder quantitativen Analytbestimmung in einem Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, wobei Anregungslicht über die Lichteintrittsfläche auf die Sensoroberfläche fokussiert wird, hierdurch ein den Analyten kennzeichnender Lumineszenzmarker angeregt wird, und dann die so entstehende Lumineszenz an der Manteloberfläche reflektiert und nach Austritt durch die Lichtaustrittsfläche detektiert wird.
  3. Analysevorrichtung, umfassend a) eine Halterung für einen Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1; b) eine Lichtquelle, die derart angeordnet ist, dass ihr Licht über die Lichteintrittsfläche auf die Sensoroberfläche des Flüssigkeitsbehälters fokussiert werden kann; sowie c) einen Detektor, der derart angeordnet ist, dass er das aus der Lichtaustrittsfläche des Flüssigkeitsbehälters austretende Licht detektieren kann.
  4. Verwendung eines Flüssigkeitsbehälters nach Anspruch 1 für Bindungsassays.
  5. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet dass die Lichteintrittsfläche konvex geformt ist.
  6. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1 und 5, dadurch gekennzeichnet dass die Lichteintrittsfläche asphärisch geformt ist.
  7. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1 und 5, dadurch gekennzeichnet dass die Lichteintrittsfläche sphärisch geformt ist.
  8. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet dass die Lichteintrittsfläche zylindrisch geformt ist.
  9. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet dass die Lichteintrittsfläche eine Fresnelsche Linse ist.
  10. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet dass eine diffraktive Struktur auf der Lichteintrittsfläche geeignet ist, Licht auf die Sensoroberfläche zu fokussieren.
  11. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, 4–10, dadurch gekennzeichnet dass eine lichtundurchlässige Blende im Boden integriert ist, mit welcher der Lichteintritt um die Lichteintrittsfläche lateral begrenzt werden kann.
  12. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, 4–11, der an der Aussenseite Vertiefungen enthält, die geeignet sind, den Flüssigkeitsbehälter in der Analysevorrichtung zu fixieren.
  13. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, 4–11, der an der Aussenseite hervorstehende Strukturen enthält, die geeignet sind, den Flüssigkeitsbehälter in der Analysevorrichtung zu fixieren.
  14. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, wobei der Boden in den Behälter geklebt ist.
  15. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, wobei ein der Boden in den Behälter ohne Klebstoff gesteckt wird
  16. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, wobei ein transparentes planares Substrat im Boden integriert ist.
  17. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, der als Testtube verwendet wird.
  18. Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, der als ein Mikrofluidic-Chip verwendet wird.
  19. Mehrere Flüssigkeitsbehälter nach Anspruch 1, 4–18, welche in einer Ebene angeordnet sind.
  20. Anordung von Flüssigkeitsbehältern nach Anspruch 1, 4–16, 19, welche die Vertiefungen einer Mikrotiterplatte sind.
  21. Verfahren zur Analytbestimmung nach Anspruch 2 in einem Flüssigkeitsbehälter nach Ansprüchen 1, 4–20, wobei das Anregungslicht die Lichteintrittsfläche vollständig ausleuchtet und der Lichteintritt lateral von der lichtundurchlässigen Blende begrenzt wird.
  22. Verfahren zur Analytbestimmung nach Anspruch 2 in einem Flüssigkeitsbehälter nach Ansprüchen 1, 4–20, wobei das Anregungslicht in vollem Umfang auf die Lichteintrittsfläche geführt wird.
  23. Verfahren zur Analytbestimmung nach Anspruch 2 in einem Flüssigkeitsbehälter nach Ansprüchen 1, 4–20, wobei ausschliesslich oberhalb des kritischen Winkels von der Sensoroberfläche emittiertes Licht durch die Lichtaustrittsfläche tritt.
  24. Analyseeinrichtung nach Anspruch 3, wobei eine Rastereinrichtung das Verschieben des Flüssigkeitsbehälters ermöglicht.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102012102983A1 (de) * 2012-04-05 2013-10-10 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Bestimmen eines kritischen Winkels eines Anregungslichtstrahls
DE102017115661A1 (de) * 2017-07-12 2019-01-17 Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg Optischer Sensor
DE102017223851A1 (de) * 2017-12-28 2019-07-04 Biochip Systems GmbH Sensoranordnung zur Detektion wenigstens einer stofflichen Eigenschaft einer Probe sowie Mikrotiter-Platte mit einer Vielzahl von Sensoranordnungen
DE102018202588A1 (de) * 2018-02-21 2019-08-22 Robert Bosch Gmbh Optische Sensorvorrichtung sowie ein Verfahren zur Herstellung einer optischen Sensorvorrichtung

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102687062B (zh) * 2009-12-21 2016-08-03 马丁专业公司 具有多个光源的投影照明装置
GB2480293A (en) * 2010-05-12 2011-11-16 Univ Dublin City A luminescence based sensor
JP5669087B2 (ja) * 2010-09-28 2015-02-12 国立大学法人九州工業大学 蛍光測定方法及び蛍光測定装置
EP3227664B1 (de) * 2014-12-05 2020-09-16 Bacterioscan Ltd. Mehfachabtastendes laserstreuungsmessinstrument mit inkubationsfunktion und systeme zur verwendung davon
WO2016127128A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Life Technologies Corporation Systems and methods for assessing biological samples
US20170108435A1 (en) * 2015-10-14 2017-04-20 University Of Alaska, Fairbanks Fluorometer
TWI789343B (zh) * 2016-02-01 2023-01-11 丹麥商碩騰丹麥有限公司 微流體分析系統、執行分析的微流體匣及方法
CN107457017A (zh) * 2017-08-17 2017-12-12 北京诺亚威仪器仪表有限公司 一种试剂检测管

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0991548A1 (de) 1997-07-02 2000-04-12 Zf Friedrichshafen Ag Benutzerspezifisches fahrzeug

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI64862C (fi) * 1982-02-05 1984-01-10 Kone Oy Foerfarande foer fotometrisk maetning av vaetskor i reaktionskaerl och reaktionskaerl
DE3424108A1 (de) * 1984-06-29 1986-01-09 Bernhard Prof. Dr.-Ing. 4300 Essen Schrader Probenanordnung zur spektrometrie, verfahren zur messung von lumineszenz und streuung und verwendung der probenanordnung
EP0470982B1 (de) * 1989-05-01 1993-07-14 BOHNENKAMP, Wolfram Reflexionsfluorimeter
US5192510A (en) * 1991-01-30 1993-03-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Apparatus for performing fluorescent assays which separates bulk and evanescent fluorescence
AT400638B (de) * 1991-05-06 1996-02-26 Slt Labinstruments Gmbh Küvette
US5372783A (en) * 1992-08-03 1994-12-13 Sapidyne, Inc. Assay system
AU6357394A (en) * 1993-03-04 1994-09-26 Sapidyne, Inc. Assay flow apparatus and method
US5592578A (en) * 1995-11-01 1997-01-07 Hewlett-Packard Company Peripheral optical element for redirecting light from an LED
WO1997019339A1 (en) * 1995-11-17 1997-05-29 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno A photometric measuring system and a holder for such a system
US5926271A (en) * 1995-12-20 1999-07-20 Zeta Technology Laser-induced fluorescence detector having a capillary detection cell and method for identifying trace compounds implemented by the same device
DE19810615A1 (de) * 1998-03-12 1999-09-16 Thomas Ruckstuhl Optische Anordnung zum Erfassen von Licht
US6239871B1 (en) * 1999-08-24 2001-05-29 Waters Investments Limited Laser induced fluorescence capillary interface
US6590652B2 (en) * 2001-11-02 2003-07-08 Pointsource Technologies, Inc. Flow through light scattering device
US7177023B2 (en) * 2004-03-19 2007-02-13 Applera Corporation Fluorescent light detection
JP2007035164A (ja) 2005-07-27 2007-02-08 Toshiba Corp 凹凸パターン基板およびその製造方法、磁気記録媒体、ならびに磁気記録装置
JP4782593B2 (ja) * 2006-03-13 2011-09-28 株式会社日立製作所 光検出装置
WO2008029298A2 (en) * 2006-05-05 2008-03-13 Dublin City University Optical probe
US7750316B2 (en) * 2006-05-10 2010-07-06 Dublin City University Polymer biochip for detecting fluorescence

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0991548A1 (de) 1997-07-02 2000-04-12 Zf Friedrichshafen Ag Benutzerspezifisches fahrzeug

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102012102983A1 (de) * 2012-04-05 2013-10-10 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Verfahren und Vorrichtung zum Bestimmen eines kritischen Winkels eines Anregungslichtstrahls
US9958319B2 (en) 2012-04-05 2018-05-01 Carl Zeiss Microscopy Gmbh Method and device for determining a critical angle of an excitation light beam
DE102017115661A1 (de) * 2017-07-12 2019-01-17 Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg Optischer Sensor
US10359365B2 (en) 2017-07-12 2019-07-23 Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg Optical sensor
DE102017223851A1 (de) * 2017-12-28 2019-07-04 Biochip Systems GmbH Sensoranordnung zur Detektion wenigstens einer stofflichen Eigenschaft einer Probe sowie Mikrotiter-Platte mit einer Vielzahl von Sensoranordnungen
DE102017223851B4 (de) * 2017-12-28 2020-08-06 Biochip Systems GmbH Sensoranordnung zur Detektion wenigstens einer stofflichen Eigenschaft einer Probe sowie Mikrotiter-Platte mit einer Vielzahl von Sensoranordnungen
DE102018202588A1 (de) * 2018-02-21 2019-08-22 Robert Bosch Gmbh Optische Sensorvorrichtung sowie ein Verfahren zur Herstellung einer optischen Sensorvorrichtung

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