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Hintergrund
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Ward
und Balaban (1) zeigten einen neuen Typ eines Kontrastmittels, dem
sie den Namen CEST (= Chemical Exchange dependent Saturation Transfer)
für Chemischer
Austausch in Abhängigkeit
von Sättigungstransfer
verliehen. CEST-Agenzien enthalten ein Proton mit einer Resonanzfrequenz,
die ausreichend weit von der in den meisten Proben vorhandenen vorherrschenden
Wasser-Linie entfernt ist, so dass die Kontrastmittelresonanz durch
ein HF-Feld gesättigt
werden kann, das nur geringe unmittelbare Wirkung auf das Wasser
ausübt.
Falls das Resonanzproton sich chemisch mit der Hauptmenge Wasser
austauscht, nimmt die Wassermagnetisierung ab. Unter günstigen
Bedingungen können
wiederholte Austausche die Wassermagnetisierung wesentlich weiter
verringern als die gesamte Magnetisierung, die das Agens zu irgendeinem
Zeitpunkt aufweist. Dieser Multiplikator verbessert die Empfindlichkeit
erheblich.
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Ward
und Balaban (2) schlugen außerdem
vor, dass CEST eine Quantifizierung einer Probeneigenschaft ermöglicht,
und zeigten eine pH-Wert-Bestimmung. Eine ähnliche Quantifizierung ist
sehr schwierig im Zusammenhang mit auf Relaxation basierende Agenzien.
Um dieses Problem zu verstehen, sei ein Agens betrachtet, dessen
Relaxationsfähigkeit
in bekannter Weise mit dem pH-Wert variiert. Ein Messwert eines
Probensignals oder sogar einer Probenrelaxationsrate ergibt nicht
den pH-Wert, da die Relaxationsrate von der Konzentration sowie dem
pH-Wert abhängt.
Im Allgemeinen lässt
sich die Kontrastmittelkonzentration nicht im Vorhinein berechnen,
sonst wäre
es sinnlos, diese anzugeben. Die Konzentration könnte für ein normales Relaxationsagens
mit bekannter Relaxationsfähigkeit
anhand einer Relaxationsrate bestimmt werden. Für das hypothetische pH-Wert-sensitive
Kontrastmittel ist die Relaxationsfähigkeit jedoch nicht bekannt,
es sei denn der pH-Wert ist bekannt, wobei in diesem Falle das Agens
nicht benötigt
wird.
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Ward
und Balaban (2) lösten
dieses Problem mit einem "dualen
Agens", das austauschbare
Protonen mit zwei verschiedene Resonanzfrequenzen aufweist. Der
eine Typ eines Protons hatte eine von dem pH-Wert abhängige Austauschhalbwertszeit;
der andere Typ hatte eine von dem pH-Wert unabhängige Halbwertszeit. Ein Dividieren
der Wirkung der Bestrahlung der einen der Resonanzen durch die Wirkung
der Bestrahlung der anderen hoben die Wirkung der unbekannten Konzentration
auf.
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Damit
das duale Agensverfahren, wie es von Ward und Balaban gezeigt ist,
einsatzfähig
ist, muss die HF-Bestrahlung ausreichend stark sein, um die Magnetisierung
der an das Kontrastmittel gebundenen Protonen vollständig zu
sättigen.
Eine derart starke HF-Bestrahlung ist im Falle von Untersuchungen
am Menschen oder an großen
Tieren riskant.
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Kurzbeschreibung
der Zeichnungen
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1 zeigt
einen Graph, der es erleichtert einen Schritt eines Ausführungsbeispiels
zu verdeutlichen.
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2 veranschaulicht
in einem Flussdiagramm Schritte zur Ermittlung einer Austauschrate
eines CEST-Agens in-vivo.
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3 zeigt
in einem Diagramm Komponenten eines Ausführungsbeispiels eines MRI-Systems.
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4 veranschaulicht
in einem Flussdiagramm Schritte zur Ermittlung einer Austauschrate
eines CEST-Agens in-vivo.
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5 veranschaulicht
in einem Flussdiagramm Schritte zur Ermittlung einer Austauschrate
eines CEST-Agens in-vivo.
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6 veranschaulicht
in einem Flussdiagramm Schritte zur Ermittlung einer Austauschrate
eines CEST-Agens.
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Detaillierte
Beschreibung
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Das
Messen von Eigenschaften einer Probe, z.B. des pH-Werts, der Temperatur
oder der Konzentration eines beliebigen Metabolits oder gelösten Stoffes,
ist eine erwünschtes
Ziel. Kontrastmittel, deren Relaxationsfähigkeit von einer solchen Eigenschaft
abhängen,
lassen im Allgemeinen keine Quantifizierung der Eigenschaft zu,
da die Relaxationsrate der Probe, die erfassbar ist, nicht nur von
der interessierenden Eigenschaft, sondern auch von der Konzentration
des Kontrastmittels abhängt.
Die Konzentration ist möglicherweise nicht
bekannt und kaum in-vivo bekannt. Ward und Balaban beheben das Problem
der unbekannten Konzentration durch die Verwendung eines Sättigungstransferagens,
das zwei Resonanzen aufweist, nämlich
eine, die von der interessierenden Eigenschaft beeinflusst wird,
und eine, die unbeeinflusst bleibt. Siehe die US-Patentanmeldung
2005/0059881. Die vorliegende Erfindung zeigt, dass sich dieses
Problem auch mit einem Agens lösen
lässt,
das lediglich eine einzige Resonanz aufweist, oder indem nur eine
einzige Resonanz eines Agens beobachtet wird. Die vorliegende Erfindung
ermittelt die Rate des chemischen Austausches durch Vergleichen
mehrerer Messwerte, die sich aus einer Bestrahlung mit verschiedenen
Hochfrequenzpulsen, d.h. unterschiedlicher Feldstärke oder
Modulation, ergeben. Diese Austauschrate lässt sich durch eine Eichkurve
zu der interessierenden Gewebeeigenschaft (beispielsweise dem pH-Wert, der Temperatur,
der Glucosekonzentration) in Beziehung setzen.
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Ein
Gewinnen von Messwerten bei mehreren (mindestens zwei) HF-Intensitäten, ist
es möglich,
hinsichtlich der Wirkung zu extrapolieren, die durch eine ausreichend
starke Hochfrequenz erzeugt worden wäre, um die Kontrastmittelresonanz
vollständig
zu sättigen,
so dass das Berechnungsverfahren von Ward und Balaban anwendbar
ist. Darüber
hinaus und alternativ ist es mit dem Vorliegen von Messwerten bei
mehreren HF-Feldstärken,
die verwendet werden, um mit Blick auf eine starke HF zu extrapolieren,
möglich,
die Austauschhalbwertszeit des Protons, d.h. Austauschrate eines
Kontrastmittels, abzuschätzen.
Mehr ist nicht erforderlich, um den pH-Wert (oder sonstige Eigenschaften von
Agenzien, die auf sonstige Aspekte der Umgebung ansprechen, beispielsweise
die Glucosekonzentration (3)) zu ermitteln. Durch den Einsatz mehrerer
HF-Feldstärkenmesswerte
kann auf duale Agenzien verzichtet werden, und die HF-Pulse brauchen
nicht so stark zu sein.
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Ein
biologischer Parameter, beispielsweise, jedoch ohne darauf beschränkt zu sein,
der pH-Wert, die Glucosekonzentration oder sonstige Umweltfaktoren,
beispielsweise eine Metabolitkonzentration oder -temperatur wird
unter Verwendung ei nes CEST-Kontrastmittels gemessen, das eine Wirkung
aufweist, die in Abhängigkeit
von dem interessierenden Umweltfaktor variiert. Beispiele von CEST-Agenzien,
die in Übereinstimmung
mit den vorliegenden Ausführungen
eingesetzt werden können,
umfassen, ohne darauf beschränkt
zu sein, jene, die in Shanrong Zhang et al., "A Paramagnetic CEST Agent for Imaging
Glucose with MRI" JACS communications,
im Web veröffentlicht
3.11.2003, erörtert
sind. Für
weitere Informationen hinsichtlich CEST-Agenzien wird auf die US-Patentanmeldung
Nr. 2005/0191243 hingewiesen. Der Fachmann wird ohne weiteres verfügbare CEST-Agenzien
ermitteln, die sich für
den Einsatz in speziellen Ausführungsbeispielen eignen.
In der gesamten vorliegenden Anmeldung dient die Verwendung des
pH-Werts als Beispiel für
derartige biologische Parameter ausschließlich Zwecken der Veranschaulichung.
Es wird davon ausgegangen, dass ein auf den pH-Wert ansprechendes
CEST-Agens verwendet wird, da die Austauschrate seines austauschbaren
Protons vom pH-Wert abhängt.
Dem Fachmann wird klar sein, dass auch sonstige Eigenschaften des CEST-Agens,
z.B., jedoch ohne darauf beschränken
zu wollen, eine chemische Veränderung, überwacht
werden können,
um einen biologischen Parameter zu ermitteln. Diese Austauschrate
wird kalibriert, so dass ein Ermitteln der Austauschrate den pH-Wert
bestimmt. Siehe beispielsweise Ward und Balaban, Magnetic Resonance
in Medicine 44:799–802
(2000). Die CEST-Wirkung kann in MRI-Bildern oder in NMR-Spektren gemessen
werden. Die Wirkung des Agens hängt
von drei unbekannten Eigenschaften der Probe ab, nämlich dem pH-Wert, der Geweberelaxationsrate
und der Agenskonzentration. Es ist daher erforderlich, mehr als
eine unabhängige
Messung durchzuführen,
um den pH-Wert zu ermitteln. Mit Kenntnis der vorliegenden Lehre
ist es einem Fachmann offenkundig, dass mehrere Wege existieren,
um die Messung zu extrapolieren, und dass es hybride Lösungen gibt,
die verschiedene Wege mitein ander oder mit dem Verfahren eines dualen
Agens von Ward und Balaban zu kombinieren. Exemplarische Verfahren
zum Extrapolieren der Austauschrate sind in den folgenden Beispielen
beschrieben.
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Beispiel 1:
Extrapolieren der Austauschrate durch Verwenden langer CEST-Pulse.
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Es
wird die CEST-Wirkung gemessen, indem ein Bild (oder Spektrum) mit
resonanter Bestrahlung des CEST-Agens und ein weiteres ohne Bestrahlung
oder mit einer nicht mit dem Agens oder dem Wasser resonanten Kontrollbestrahlung
erzeugt werden. Als einfaches Beispiel sei eine Signalmessung unmittelbar
nach einem CEST-Puls betrachtet, der ausreichend lang ist, um einen
stabilen Zustand zu erreichen (d.h., in dem sich die Magnetisierung
nicht mehr ändert).
Ferner können
aus Gründen
der Vereinfachung Signale durch Einsatz einer Messung mit langem
TR und ohne CEST Bestrahlung normiert werden. Wie dem Fachmann klar, bedeutet
TR die Wiederholungszeit. Zu beachten ist: Gl. 1 ignoriert einen
möglichen
Magnetisierungstransferkontrast in kontrastmittelfreiem Gewebe.
Im eingeschwungenen Zustand steigert die Relaxation die Magnetisierung
mit derselben Rate, wie CEST diese vermindert, 0 = (1 – m)r – m c f (w1, k) [1]mit m gleich
der Magnetisierung, r gleich 1/T1 von Gewebe in Abwesenheit von
Strahlung, c gleich der Konzentration von auf dem Agens austauschbaren
Protonen, ausgedrückt
durch die Größe des an
das Kontrastmittel gebundenen Protonenpools, dividiert durch den
(als verdünnt
angenommenen) Wasser-Linie-Protonenpool,
w1 gleich der Feldstärke
der HF-Bestrahlung in Kreisfrequenzeinheiten und k gleich der Austauschrate, näm lich der
Kehrwert der Halbwertszeit eines Protons auf dem Agens. Die Funktion
f beschreibt die Bereitschaft des Agens, die Magnetisierung abzubauen,
wenn es bestrahlt wird. Ein Umschreiben ergibt: f(w1, k) = (1/m – 1)roc [2]mit roc gleich
r/c. Ein Gewinnen von Messwerten bei zwei HF-Feldstärken ergibt die folgenden zwei
Gleichungen mit den beiden Unbekannten k und roc. Die Bedienperson
misst die Magnetisierungen und kontrolliert die HF-Feldstärken. f(w1a, k) = (1/ma – 1)roc [3] f(w1b, k) = (1/mb – 1)roc
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In
einem Experiment, das die vollständige
Sättigung
mit Abwesenheit von Bestrahlung oder lediglich Kontrollbestrahlung
vergleicht, wird ma und mb gemessen, das sich ergibt aus w1a = 0
und w1b = unendlich. Dies ergibt f(w1, k) von 0 bzw. von k. f(w1a, k) = (1/ma – 1)roc
= 0 [4] f(w1b, k) = (1/mb – 1)roc = k
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In
diesem Fall existieren für
diese zwei Gleichungen keine Lösungen
für k.
Die erste Gleichung zeigt lediglich, dass m bei Abwesenheit von
Bestrahlung gleich 1 ist. Die zweite Einzelgleichung enthält zwei
Unbekannte, nämlich
roc und k.
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Eine
andere Wahl von HF-Feldstärken
und die Kenntnis der Funktion f ermöglichen eine Lösung von Gl.
3 für k
und roc, beispielsweise wie im Folgenden erläutert. Es sei eine Be strahlung
bei der Resonanzfrequenz des Agens angenommen und die Relaxation
von Protonen während
deren Bindung an dem Agens vernachlässigt. Der Protonentransfer
von dem Wasser zu dem Agens vermindert die Wassermagnetisierung
mit der Rate c k m. Der Protonentransfer von dem Agens zu dem Wasser
bringt einen Teil diese Magnetisierung wieder zurück. Für Protonen,
die für
die Zeit t gebunden waren, beträgt
die Rückkehrrate
c k m cos(w1 t). Eine Mittelwertbildung über sämtliche der möglichen
gebundenen Halbwertszeiten, gewichtet mit deren relativer Wahrscheinlichkeit
exp(–k
t), bestimmt die Funktion. Dies integriert sich zu:
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Diese
eingesetzt in Gl. 3 ergibt:
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Dies
lässt sich
für k und
roc lösen.
Das Quadrat von k (für
Kompaktheit) ist:
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Dementsprechend
liefern Gl. 7 und unten beschriebene weitere Gleichungen für die Extrapolation
von k durch Einsetzen vielfältiger
gewonnener oder bekannter Werte die Austauschrate. Die linke Seite
von Gl. 7 liefert k (quadriert). Die rechte Seite der Gleichung
enthält
sämtliche
bekannten oder gemessenen Quantitäten. ma und mb sind gemessene
Magnetisierungen (sie sind normiert bezüglich langem TR, ohne HF, so
dass sie im Wesentlichen ein Verhältnis von zwei gemessenen Magnetisierungen
sind). w1a und w1b sind Maschinenvorgabewerte.
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Es
könnte
auch eine kompliziertere Funktion als die durch Gl. 5 gebildete
Funktion f in Gl. 1 und die darauf beruhenden Gleichungen substituiert
und für
k aufgelöst
werden. Beispiele von weiter entwickelten Funktionen sind solche,
die die Relaxation von Protonen während deren Bindung an das
Agens oder abseits der Resonanz liegende Bestrahlung in Betracht
ziehen, oder die die Tatsache berücksichtigen, dass die Wassermagnetisierung
während
der CEST-Bestrahlung nicht genau entlang der z-Achse ausgerichtet
ist, sondern längs
des effektiven Feldes, das die Wassermagnetisierung in dem rotierenden
Rahmen erfährt.
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Beispiel 2: Extrapolieren
des Austausches durch modulierten HF-Puls.
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Das
vorhergehende Ausführungsbeispiel
verglich Ergebnisse von langen, unmodulierten, resonanten Pulsen
miteinander und mit abwesendem Puls oder mit einem von der Resonanz
entfernten Steuerpuls. Ein Modulieren der Pulse kann die CEST-Wirkung
in einer voraussagbaren und möglicherweise
nützlichen
Weise modifizieren. Beispielsweise (1) macht
ein Erzeugen von 180-Grad-Pulsen, die beträchtlich kürzer sind als die chemische
Austauschhalbwertszeit von an das Agens gebundenen Protonen und
eine Beabstandung der Pulse durch Verzögerungen, die im Vergleich
zu dieser Halbwertszeit lang sind, die CEST-Wirkung verhältnismäßig unabhängig von
k, vorausgesetzt k bleibt in den durch die Pulsdauer δ und die
Zwischenpulsverzögerungsdauer Δ gesetzten
Grenzen (solange δ<<1/k und Δ>>1/k
gilt, wird der Einfluss von k auf die CEST- Wirkung gering sein, jedoch wird die
CEST-Wirkung proportional zur Agenskonzentration sein). Falls die
Geweberelaxationsrate bekannt oder gemessen ist, würde dieses "von k unabhängige" CEST-Experiment
die Agenskonzentration anzeigen. Mit Kenntnis der Konzentration
und der Relaxationsrate ermöglicht
das Ergebnis des standardisierten, unmodulierten CEST-Experiments
die Gleichung 1 nach k aufzulösen.
Somit ist dies ein weiteres Ausführungsbeispiel
für die
Bestimmung der Austauschrate.
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Im
Zusammenhang mit Gl. 1 können
modulierte Pulse einfach als Pulse erachtet werden, die eine andere
Funktion f ergeben. Ganz allgemein wird für die Funktion f eine weitergehende
Beschreibung von HF als nur w1 benötigt. Die Funktion könnte von
k anders abhängen,
als dies in dem Beispiel in Gl. 5 der Fall ist. Z.B. weniger stark
oder stärker
abhängig
als in dem obigen Absatz erläutert,
indem beispielsweise die Pulsphase in Intervallen nahe der Austauschhalbwertszeit
der an das Agens gebundenen Protonen um 180 Grad gewechselt wird.
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In
einem speziellen Ausführungsbeispiel
zur Ermittlung der Austauschrate eines Kontrastmittels beinhaltet
ein erster Schritt die Messung einer Magnetisierung ohne CEST-Pulse
(dabei ist zu beachten, dass die Verwendung der Begriffe erste,
zweite, usw., nicht unbedingt bedeutet, dass die Schritte in einer
bestimmten Reihenfolge auszuführen
sind, es sei den dies ist für
dieses oder ein anderes Ausführungsbeispiel
speziell vermerkt; der Fachmann wird erkennen, dass sich Schritte
in unterschiedlichen Reihenfolgen ausführen lassen, um zu denselben
Daten zu gelangen). Die Messung der Magnetisierung lässt sich
verwirklichen, indem beispielsweise von vielen Voxeln in der Probe
ein Bild erzeugt wird, oder nach anderen aus dem Stand der Technik
bekannten Verfahren. Dem Fachmann wird klar sein, dass die Messung
der Magnetisierung eine (oder mehrere) Beobachtungspuls(e) einsetzt.
Die Magnetisierung kann in beliebigen Einheiten erzeugt werden.
Der zweite Schritt basiert auf einem Messen der Magnetisierung mit
einer Folge von CEST-Pulsen, die sich über einige T1 erstrecken: es
stellt sich ein eingeschwungener Zustand ein, und die Pulsdauern
sind im Vergleich zu der Halbwertszeit eines Protons auf dem Agens
sehr kurz, während
die Pulsabstände
im Vergleich zu der besagtem Halbwertszeit sehr lang sind. Drittens
können
die Bildintensitäten
jedes Pixels bei den eingeschalteten CEST-Pulsen durch die Intensitäten bei
den ausgeschalteten CEST-Pulsen (oder solchen, die bei einer abseits
der Resonanz befindlichen Kontrollfrequenz angewandt werden) dividiert
werden. Diese normierte Magnetisierung ist dimensionslos und sollte
sich im Bereich von 0 bis 1 befinden. Die normierte Magnetisierung wird
im Folgenden mit m bezeichnet.
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Im
eingeschwungenen Zustand gilt die folgende Gleichung: 0 = (1 – m)r – c m (1 – cos(flip))/DELTA [8]mit flip
gleich dem Flipwinkel jedes der CEST-Pulse in der Folge und DELTA
gleich der Zeit vom Beginn eines CEST-Pulses bis zum Beginn des
nächsten.
Der erste Term auf der rechten Seite ist die Rate, mit der m in Richtung
seines Gleichgewichtswerts 1 relaxiert. Der zweite Term auf der
rechten Seite ist die Rate, mit der m durch Austausch mit dem CEST-Agens
(gegen 0 hin) verloren geht. Diese Verlustrate ist proportional
zu der vorhandenen Menge an CEST-Agens und zu m selbst. (Falls m
gleich 0 ist, kann keine Magnetisierung durch Austausch mit dem
Agens verloren gehen.) Protonen, die sich von dem Hauptpool zu dem
Agens bewegen, nehmen die Magnetisierung mit sich mit. Protonen,
die sich von dem Agens zu dem Haupt pool bewegen, tragen einen Teil
der Magnetisierung zurück,
ausgedrückt
durch den Term 1 – cos(flip)
in der Gleichung. Falls flip 90 Grad beträgt, wird die gesamte Magnetisierung
auf dem Agens durch den Puls gelöscht
und diese wird vor dem nächsten
Puls ausgetauscht, so dass dieser Faktor gerade 1 ist. Falls flip
180 Grad beträgt,
ist das Agens doppelt so wirkungsvoll, nachdem es die Richtung der
Magnetisierung der an das Kontrastmittel gebundenen Protonen umkehrt,
bevor sie in den Hauptwasserpool zurück übertragen wird, wodurch sich
1-cos(flip) verdoppelt.
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Ein
Umschreiben der Gleichung 8 ergibt Gleichung 9 roc = r/c = m(1 – cos(flip))/(1 – m) [9]
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Zum
Zwecke der Vereinfachung repräsentiert
roc den Quotienten zweier Variablen r und c als eine einzige Variable.
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In
einem vierten Schritt lässt
sich roc anhand des durch obige Schritte gemessenen m bestimmen,
und flip ist bekannt, da es durch die Bedienperson festgelegt wird.
An dieser Stelle ist es mit der Kenntnis von roc möglich, den
Messwert einzusetzen, der mit einem langen, kontinuierlichen HF-CEST-Puls
erhalten wird, (siehe Beispiel 1). Ein Einsetzen von Gl. 5 in Gl.
2 ergibt:
-
(Das
hier verwendete m ist auch hier ein normierter Wert. Um diesen Wert
zu normieren, kann dasselbe Bild verwendet werden, das für die Normierung
von m im Zusammenhang mit der Folge kurzer Pulse verwendet wurde,
falls dort für
die Normierung keine CEST-Bestrahlung verwendet wurde. Falls eine
Folge von abseits der Resonanz liegenden Dummy-Resonanz-CEST-Pulsen verwendet
wurde, um das Pulsfolgenergebnis zu normieren, ist es in der Praxis
besser, ein weiteres Bild unter Verwendung eines langen, abseits
der Resonanz liegenden CEST-Dummy-Pulses
zu erzeugen, um das Ergebnis des langen CEST-Pulses zu normieren. Folglich ergeben
sich zwei normierte Magnetisierungswerte für ein Voxel aus 3 oder 4 Bildern).
Eine Division durch c ergibt
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Es
ist wieder zu beachten, dass in jedem dieser Ausführungsbeispiele
Gl. 5 nicht die einzig mögliche Funktion
ist, um die Wirkung des Agens zu beschreiben, wenn die HF eingeschaltet
ist. Dem Fachmann wird klar sein, dass auch andere Funktionen definiert
werden können.
Für einen
Fall, bei dem eine andere Funktion nützlich sein könnte, sei
die Bildgebung eines Patienten betrachtet, bei der zwei anvisierte
CEST-Agenzien Resonanzen
bei Frequenzen A und B aufweisen, die sich leicht überlappen.
Durch eine Bestrahlung mit einem A, das etwas abseits der Resonanz
liegt, könnten
unerwünschte
Wirkungen, die von der B-Resonanz ausgehen, vermieden werden. Die
A-Resonanz wird eine geringere Wirkung ausüben, da die HF geringfügig von
der Resonanz abgerückt
ist, was Gleichung 5 allerdings nicht berücksichtigt. Eine ausgeklügeltere
Funktion wäre von
Vorteil.
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Falls
roc nicht bekannt ist, existiert eine unbegrenzte Anzahl möglicher
Werte für
k, die obige Bedingung erfüllen.
Mit bekanntem roc kann die obige quadratische Gleichung gelöst werden,
um 2 mögliche
Lösungen
für k zu
ergeben:
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Die
Wahl kann sich aus dem Wissen nach dem Stand der Technik zwangsläufig ergeben.
Falls beispielsweise die Bestimmung Teil einer Serie ist, und die
ersten Lösungen
anzeigen, dass im Laufe der Zeit der pH-Wert steigt, werden die
zweiten Lösungen
anzeigen, dass der pH-Wert abnimmt. Eine dieser Lösungen kann
unsinnig sein, womit die andere als korrekt übrig bleibt. Einfacher ausgedrückt, die
eine Lösung
kann in den erwarteten Bereich fallen, während dies für die andere
nicht zutrifft.
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Beispiel 3: Extrapolieren
der Austauschrate mittels mehrfacher Kurz-Pulse.
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Es
ist nicht erforderlich, dass TR oder die CEST-Pulsdauer im Vergleich
zu T1 lang ist. Es können
auch andere Pulssequenzen in Verbindung mit CEST verwendet werden.
Beispielsweise können,
möglicherweise um
Zeit zu sparen, vorangehend zu jedem Beobachtungspuls CEST-Bestrahlungspulse
in einer Gradientenechosequenz mit kurzem TR und kleinem Flipwinkel
hinzugefügt
werden. Die wiederholten Beobachtungspulse fügen der Gl. 1 einen weiteren
Term hinzu, und die CEST-Wirkung muss durch den Tastzyklus der CEST-Bestrahlung
maßstäblich verkleinert
werden, da die CEST-Bestrahlung während der Beobachtungsschritte
nicht eingeschaltet bleibt. Mit der in Gl. 5 definierten Funktion
wird Gl. 1 zu:
-
Jeder
Beobachtungspuls reduziert die Längsmagnetisierung
um den Bruchteil 1-cos(flip) des vorherigen Werts, wobei flip sich
auf den Beobachtungspuls bezieht. Dies dividiert durch TR ergibt
eine Rate, was eine gerechtfertigter Weg zur Behandlung diese Falls
ist, vorausgesetzt flip ist klein, und TR << T1.
Im Vorausgehenden wird diese Rate mit rtrf bezeichnet.
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Ein
Auflösen
von zwei simultanen Gleichungen, die auf Gl. 10 mit zwei verschiedene
HF-Feldstärken basieren,
ergibt
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Falls
flip ausreichend klein und TR ausreichend kurz ist, so dass Gl.
10 gültig
ist, und falls rtrf << r gilt, kann rtrf
vernachlässigt
werden, und das Ergebnis ist dasselbe wie in dem lange Pulse verwendenden
Ausführungsbeispiel;
die Geweberelaxationsrate hebt sich auf und braucht nicht bekannt
zu sein. Falls das rtrf im Vergleich zur Relaxation nicht vernachlässigbar
ist, muss die Relaxation bekannt sein, um k und den pH-Wert ermitteln
zu können.
Dieses dritte Ausführungsbeispiel
schafft einige vorteilhafte Aspekte. Neben der Ermöglichung
einer rascheren Bildgebung, schafft es ein Beispiel eines Weges,
um gleichzeitig mehr als eine Schicht bildgebend zu behandeln. Dem
Fachmann wird klar sein, dass auch andere Verfahrensweisen existieren,
um mehr als eine Schicht gleichzeitig abzubilden.
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In
einem speziellen Ausführungsbeispiel
werden Signale gemessen, die zwei verschiedene HF-Feldstärken w1a
und w1b verwenden, die beide auf der Resonanzfrequenz des Agens
liegen. Es ist von Bedeutung, dass mindestens eine der HF- Feldstärken unterhalb
des Wertes liegt, der ausreicht, um eine Sättigung des Agens hervorzurufen.
Kontrollwerte werden durch Messen von Signalen gewonnen, die HF-Feldstärken w1a
und w1b verwenden, die jedoch abseits der Agensresonanzfrequenz
liegen. Die mit Resonanz gewonnenen Signale werden durch die Ergebnisse
abseits der Resonanz dividiert, um ein normiertes ma und mb zu erhalten.
Ein Wert von r wird bestimmt. Dieser lässt sich durch beliebige aus
dem Stand der Technik bekannte Mittel gewinnen, oder es können, mit
dem Risiko geringerer Genauigkeit, Werte aus der Literatur angenommen werden.
rtrf wird entsprechend der Definition durch Gl. 10 bestimmt. Hierfür wird flip
des Beobachtungspulses und TR der Pulssequenz benötigt. Ein
Kalibrierungsexperiment könnte
entworfen werden, um diesen Faktor zu messen. Durch Einsetzen der
erhaltenen Werte von ma, mb, w1a, w1b, r und rtrf in Gleichung 11
lässt sich dann
k berechnen. Wie oben erörtert,
wird, nachdem k bestimmt ist, ein biologischer Parameter, beispielsweise der
pH-Wert, durch grundlegende Kalibrierungsverfahren bestimmt.
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Die
Austauschrate lässt
sich durch ein weiteres spezielles Ausführungsbeispiel bestimmen. Von
den 3 Termen auf der rechten Seite von Gl. 9 sind zwei proportional
zu r und der andere zu r + rtrf. Wenn es ersichtlich ist, dass r >> rtrf ist, können sämtliche Terme durch r dividiert
werden. Danach bleiben zwei Terme übrig, die kein r aufweisen,
und ein weiterer mit einem Faktor 1 + rtrf/r, der sehr nahe bei
1 liegt. In diesem Falle ist es voraussichtlich nicht erforderlich,
r zu messen, da r sich dann nur gering auf das Ergebnis auswirken
wird, so dass eine grobe Näherung
ausreicht. Falls für
rtrf/r der Wert 0 angenommen wird, reduziert sich Gleichung 11 zu
Gl. 7, ähnlich
dem Ergebnis im Falle des in Beispiel 1 beschriebenen Ausführungsbeispiels,
das das Verfahren mit langen Pulsen verwendet.
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Es
ist zu beachten, dass gemäß dem herkömmlichen
Patentanspruchaufbau, die Verwendung der Begriffe erste, zweite,
dritte, usw., im Vorliegenden, wenn nicht anderweitig bestimmt,
sich nicht auf eine Reihenfolge oder eine zeitliche Folge beziehen,
sondern lediglich dazu dienen, eine vorgegebene Beschränkung von einer
weiteren Beschränkung
abzugrenzen.
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Beispiel 4: MRI-System
sowie darin einzusetzende Softwareprodukte zur Bestimmung biologischer
Parameter.
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Wie
dem Fachmann klar, können
Ausführungsbeispiele
der vorliegenden Erfindung als eine Vorrichtung oder System verwirklicht
werden, das ein Verarbeitungsmodul und/oder Softwareprodukt enthält, das
wenigstens ein Programmcodemodul aufweist. Dementsprechend kann
die vorliegende Erfindung die Form eines zur Gänze als Hardware ausgeführten Ausführungsbeispiels
oder eines Ausführungsbeispiels
annehmen, das Software- und Hardwareaspekte kombiniert. Außerdem kann
die vorliegende Erfindung ein Softwareprodukt auf einem rechnerkompatiblen
Speichermedium beinhalten, das rechnerkompatible Programmkodemittel
aufweist, die in dem Medium verkörpert
sind. Jedes beliebige geeignete von einem Rechner auslesbare Medium kann
verwendet werden, beispielsweise Festplatten, CD-ROMs, DVDs, optische
Speichervorrichtungen oder magnetische Speichervorrichtungen.
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Der
Begriff "Verarbeitungsmodul" kann eine einzelne
Verarbeitungsvorrichtung oder mehrere Prozessoreinheiten beinhalten.
Eine derartige Verarbeitungsvorrichtung ist möglicherweise ein Mikroprozessor,
ein Mikrocontroller, ein digi taler Signalverarbeitungsprozessor,
ein Mikrocomputer, eine Zentraleinheit, ein freiprogammierbares
Gate-Array, ein programmierbares Logikbauelement, eine Ablaufsteuereinheit,
eine logische Schaltung, eine analoge Schaltung, eine digitale Schaltung
und/oder jede Vorrichtung die (analoge und/oder digitale) Signale
basierend auf operativen Befehlen handhabt. Eine Speichereinrichtung
kann mit dem Verarbeitungsmodul funktionsgerecht verbunden oder
darin integriert sein. Die Speichereinrichtung kann auf einer einzelnen
oder auf mehreren Speichereinrichtungen basieren. Eine derartige
Speichereinrichtung kann ein Nur-Lese-Speicher, RAM-Speicher, flüchtiger
Speicher, permanenter Speicher, statischer Arbeitsspeicher, dynamischer
Arbeitsspeicher, ein Flashmemory und/oder eine beliebige Vorrichtung
sein, die digitale Daten speichert. Ein Computer in dem hier verwendeten
Sinn ist eine Vorrichtung, die wenigstens ein Verarbeitungsmodul aufweist.
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Das
rechnerkompatible oder von einem Computer auslesbare Medium kann
beispielsweise, jedoch ohne darauf beschränken zu wollen, ein elektronisches,
magnetisches, optisches, elektromagnetisches, Infrarot- oder Halbleiter-System,
-Vorrichtung, -Bauelement oder Ausbreitungsmedium sein oder enthalten.
Zu spezielleren Beispiele (einer nicht erschöpfenden Liste) des von einem
Computer auslesbaren Mediums würden gehören: eine
elektrische Verbindung, die eine oder mehr Leitungen aufweist, eine
Diskette für
einen tragbaren Computer, ein RAM-Speicher (RAM), ein Nur-Lese-Speicher
(ROM), ein löschbarer
programmierbarer Lesespeicher (EPROM oder Flashmemory), eine optische
Faser und ein tragbarer Compact-Disk-Nur-Lese-Speicher (CD-ROM), eine CD-ROM, eine
DVD (Digitale Video-Disk)
oder ein sonstiges elektronisches Speichermedium. Zu beachten ist,
dass das rechnerkompatible oder von einem Computer auslesbare Medium
sogar Papier oder ein anderes geeig netes Medium sein könnte, auf
dem das Programm ausgedruckt ist, da das Programm elektronisch erfasst
werden kann, beispielsweise durch optisches Scannen des Papiers
oder eines sonstigen Mediums, um anschließend kompiliert, interpretiert
oder, falls erforderlich, in einer sonstigen geeigneten Weise verarbeitet
und anschließend
in einem Rechnerarbeitsspeicher gespeichert zu werden.
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Ein
Computerprogammcode zum Ausführen
von Arbeitsschritten spezieller Ausführungsbeispiele der vorliegenden
Erfindung kann in einer objektorientierten und/oder in herkömmlichen
Prozeduren-Programmiersprachen geschrieben sein, beispielsweise,
jedoch ohne darauf beschränken
zu wollen, Java, Smalltalk, Perl, Python, Ruby, Lisp, PHP, "C", FORTRAN oder C++. Der Programmcode
kann zur Gänze
auf dem Computer des Benutzers, zum Teil auf dem Computer des Benutzers,
als ein eigenständiges
Software-Paket, zum Teil auf dem Computer des Benutzers und zum
Teil auf einem entfernt angeordneten Computer oder zu Gänze auf dem
entfernt angeordneten Computer ausgeführt werden. In dem zuletzt
genannten Szenario kann der entfernt angeordnete Computer über ein
lokales Netzwerk (LAN) oder ein Großraumnetzwerk (WAN) mit dem Computer
des Benutzers verbunden sein, oder es kann die Verbindung zu einem
externen Computer (beispielsweise durch einen Internetdiensteanbieter über das
Internet) hergestellt werden.
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Spezielle
Ausführungsbeispiele
der vorliegenden Erfindung sind im Vorliegenden mit Bezug auf Flussdiagrammdarstellungen
und/oder Blockschaltbilder von Verfahren, Vorrichtungen (Systemen)
und Softwareprodukten gemäß Ausführungsbeispielen
der Erfindung beschrieben. Es ist klar, dass jeder Block der Flussdiagrammdarstellungen
und/oder Blockschaltbilder und Kombinationen von Blöcken in
dem Flussdiagrammdar stellungen und/oder Blockschaltbildern durch
von einem Computer auslesbare Programmcodemodule verwirklicht werden
kann. Diese Programmcodemodule können
an ein Verarbeitungsmodul eines Universalrechners, einen speziell
angepassten Computer, einen eingebetteten Prozessor oder eine sonstige
programmierbare Datenverarbeitungsvorrichtung ausgegeben werden,
um eine Maschine zu schaffen, so dass die Programmcodemodule, die über das
Verarbeitungsmodul des Computers oder eine sonstige programmierbare
Datenverarbeitungsvorrichtung ausgeführt werden, Mittel zum Durchführen der
Funktionen zu erzeugen, die in dem Flussdiagramm und/oder in dem
einem oder den mehreren Blockschaltbildblöcken spezifiziert sind.
-
Diese
Computerprogammcodemodule können
auch in einem rechnerauslesbaren Arbeitsspeicher gespeichert sein,
der in der Lage ist, einen Computer oder eine sonstige programmierbare
Datenverarbeitungsvorrichtung geeignet zu steuern, um in einer speziellen
Weise zu arbeiten, so dass die in dem von einem Computer auslesbaren
Arbeitsspeicher gespeicherten Programmcodemodule einen Industrieartikel
bilden.
-
Die
Computerprogammcodemodule können
auch auf einen Computer oder auf eine sonstige programmierbare Datenverarbeitungsvorrichtung
geladen werden, um die Durchführung
einer Serie operativer Schritte auf dem Computer oder auf einer
sonstigen programmierbaren Vorrichtung zu veranlassen, um ein auf
dem Computer implementiertes Verfahren zu schaffen, so dass die
auf dem Computer oder einer sonstigen programmierbaren Vorrichtung
ausgeführten
Befehle Schritte zum Durchführen
der in dem Flussdiagramm und/oder in dem Blockschaltbildblock bzw.
-blöcken
spezifizierten Funktionen bereitstellen.
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3 zeigt
ein Ausführungsbeispiel
einer NMR-Vorrichtung
der vorliegenden Erfindung. Kurz gesagt basiert die Vorrichtung
auf Mitteln 1 zur Erzeugung eines starken, kontinuierlichen
und homogenen Magnetfelds B0 in einer Untersuchungsregion 2.
Ein beispielsweise durch einen Tisch 4 getragener Körper 3 wird
in die Nähe
des Bereichs 2 gebracht. Während der gesamten Untersuchung
bleibt der Körper
dem Magnetfeld B0 ausgesetzt. Mittels einer
Antenne 5, die an einen Generator 6 angeschlossen
ist, ist es möglich,
die Anregung der magnetischen Momente der Partikel des in der Untersuchungsregion 2 angeordneten
Körpers 3 herbeizuführen. Die
Antenne 5 und der Generator 6 sind dazu eingerichtet,
eine Strahlung zu erzeugen und auszugeben, um Wasserprotonen in
Wassermolekülen
(oder sonstigen endogenen Molekülen)
und Protonen in CEST-Agenzien anzuregen, die einem Patient verabreicht
wurden. Dem Fachmann wird angesichts der vorliegenden Lehre klar
sein, dass das Einbringen von Strahlung und Empfangen von Signalen,
unabhängig
davon, ob es sich um Protonen von Wasser- oder einem sonstigen endogenen
Molekül,
oder um Protonen in dem CEST-Agens handelt, durch gesonderte Generator-
und Antennenkomponenten durchgeführt
werden kann. In einem Beispiel ist die Antenne 5 eine Stabantenne,
die in der Lage ist, durch die phasenverschobene Anregung jeder
der Stäbe
ein rotierendes Anregungsfeld zu erzeugen.
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Die
Anregungen sind vorübergehend.
Am Ende dieser Anregungen kann die Antenne 5 dazu dienen, das
Entregungssignal aufzufangen, um es über einen Duplexer 7,
an einen Empfänger 8 zu
leiten. Der Empfänger 8 weist
nach dem Stand der Technik Verstärkungs-
und Demodulationsschaltkreise 9 und wenigstens ein Verarbeitungsmodul 10 auf.
Die Verarbeitung kann die Formung des Signals umfassen, um dieses
auf einem Display 11 wiederzugeben. Anschließend kann
eine Wiedergabe des Bildes einer Schicht 12 des Körpers 3 auf
dem Schirm des Displays 11 veranlasst werden. Eine Bildgebungssequenz,
die dazu eingerichtet ist, um ein Bild zu erhalten, kann mehrere
Anregungsmesswertsequenzen beinhalten, wobei während jeder einzelnen von diesen
Gradientenspulen 13 verwendet werden, um Codierungen auf
das freie Präzessionssignal
der magnetischen Momente anzuwenden. Diese Codierungen, sowie die
Funktion des Generators 6, des Duplexers 7 und
des Empfängers 8 und
Displays 11 werden durch einen Controller 14 gesteuert,
dessen Aktionen durch einen oder mehrere Programmcodemodule organisiert
sind. Sämtliche
dieser Elemente sind für
sich gesehen bekannt. Insbesondere verfügt der Controller 14 über die
Eigenschaft der Programmierbarkeit seiner Sequenzen.
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Es
ist auf diese Weise möglich,
in dem Programm die einfache Modifikation der auszuführenden
Arbeitsschritte zu erreichen, um die Eigenschaft der verwendeten
Sequenzen zu verändern. 2 zeigt
ein Flussdiagramm von Sequenzen, die, wie durch die Computerprogammcodemodule
vorgeschrieben, durch den Controller ausgeführt werden können: Bestrahlung
des Patienten bei zwei oder mehr verschiedenen CEST-Resonanz-HF-Feldstärken für eine Zeitdauer
gleich oder größer T1 205;
Messung der Magnetisierung des Patienten auf eine Bestrahlung des
Patienten bei jeder der einzelnen Resonanz-HF-Feldstärken hin,
um entsprechende Magnetisierungswerte zu erhalten 210;
und Ermittlung einer Austauschrate des CEST-Agens durch Einsetzen
der HF-Feldstärken
und entsprechender Magnetisierungswerte 215.
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4 zeigt
ein Flussdiagramm von Sequenzen, die, wie durch die Computerprogammcodemodule vorgeschrieben,
durch den Controller ausgeführt
werden können:
Bestrahlen des Patienten bei einer ersten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke für eine Zeit dauer
gleich oder größer T1 405;
Messung der Magnetisierung des Patienten auf eine Bestrahlung des
Patienten bei einer ersten Resonanz-HF-Feldstärke hin, um einen ersten Magnetisierungswert
zu erhalten 410; Normierung des ersten Magnetisierungswerts,
um einen ersten normierten Magnetisierungswert zu erhalten 415;
Bestrahlung des Patienten bei einer zweiten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke für eine Zeitdauer
gleich oder größer T1,
wobei die zweite CEST-Resonanz-HF-Feldstärke größer als die erste CEST-Resonanz-HF-Feldstärke ist 420;
Messung der Magnetisierung des Patienten auf eine Bestrahlung des
Patienten bei einer zweiten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke hin,
um einen zweiten Magnetisierungswert zu erhalten 425; Normierung
des zweiten Magnetisierungswerts, um einen zweiten normierten Magnetisierungswert
zu erhalten 430; und Ermittlung einer Austauschrate des
CEST-Agens durch Einsetzen der ersten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke, der
zweiten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke, des
ersten normierten Magnetisierungswerts und des zweiten normierten
Magnetisierungswerts 435.
-
5 zeigt
ein Flussdiagramm von Sequenzen, die, wie durch die Computerprogammcodemodule vorgeschrieben,
durch den Controller ausgeführt
werden können:
Bestrahlung des Patienten mit einer Serie von CEST-Resonanz-Pulsen,
die sich über
einige T1 erstrecken, wobei die CEST-Resonanz-Pulsdauern kürzer sind
als eine Halbwertszeit eines Protons auf dem CEST-Agens, und wobei
die CEST-Resonanz-Pulsabstände
länger
als die betreffende Halbwertszeit, jedoch kürzer als T1 sind 505;
Messung der Magnetisierung des Patienten auf die Bestrahlung des
Patienten mit einer Serie von CEST-Resonanz-Pulsen hin, um einen ersten
Magnetisierungswert zu erhalten 510; Normierung des ersten
Magnetisierungswerts, um einen ersten normierten Magnetisierungswert
zu erhalten 515; Ermittlung von roc durch Einsetzen des
ersten Magnetisierungswerts, um einen roc-Wert zu erhalten 520;
Bestrahlung des Patienten mit einem CEST-Resonanz-Puls, wobei die
CEST-Pulsdauer gleich oder größer T1 ist 525;
Messung der Magnetisierung des Patienten auf eine Bestrahlung des
Patienten mit einem CEST-Resonanz-Puls hin, um einen zweiten Magnetisierungswert
zu erhalten 530; Normierung des zweiten Magnetisierungswerts,
um einen zweiten normierten Magnetisierungswert zu erhalten 535;
und Ermittlung einer Austauschrate durch Einsetzen des roc-Werts
und des zweiten normierten Magnetisierungswerts 540.
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6 zeigt
ein Beispiel eines weiteren Flussdiagramms von Sequenzen, die, wie
durch die Computerprogammcodemodule vorgeschrieben, durch den Controller
ausgeführt
werden können:
Bestrahlen des Patienten mit einer ersten Serie von CEST-Pulsen
bei einer ersten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke, wobei jede Pulsdauer kürzer als
T1 ist 605; Messung der Magnetisierung des Patienten auf
eine Bestrahlung des Patienten mit einer ersten Serie von CEST-Pulsen
hin, um einen ersten Magnetisierungswert zu erhalten 610;
Normierung des ersten Magnetisierungswerts, um einen ersten normierten
Magnetisierungswert zu erhalten 615; Bestrahlung des Patienten
mit einer zweiten Serie von CEST-Pulsen bei einer zweiten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke, wobei
jede Pulsdauer kürzer
als T1 ist, wobei die zweite CEST-Resonanz-HF-Feldstärke größer als
die erste CEST-Resonanz-HF-Feldstärke ist 620; Messung
der Magnetisierung des Patienten auf eine Bestrahlung des Patienten
bei einer zweiten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke hin, um einen zweiten Magnetisierungswert
zu erhalten 625; Normierung des zweiten Magnetisierungswerts,
um einen zweiten normierten Magnetisierungswert zu erhalten 630;
Ermittlung einer Relaxationsrate des Patienten, um einen r-Wert
zu erhalten 635; Ermittlung von rtrf, um einen rtrf-Wert
zu erhalten 640; und Ermittlung einer Austauschrate des CEST-Agens
durch Einsetzen der ersten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke, der
zweiten CEST-Resonanz-HF-Feldstärke, des
ersten normierten Magnetisierungswerts, des zweiten normierten Magnetisierungswerts,
des r-Werts und des rtrf-Werts 645.
-
Sämtliche
hier erörterten
oder erwähnten
Patente, Patentanmeldungen, Veröffentlichungen,
Texte und Literaturverweise werden, insofern sie nicht inkonsistent
mit den vorliegenden Ausführungen
sind, durch Bezugnahme hier aufgenommen. Darüber hinaus sind sämtliche
nicht speziell definierten Begriffe zunächst so zu verstehen, dass
sie die Bedeutung haben, die durch den Gebrauch in dieser Offenbarung
vorgegeben ist, und falls keine derartige Bedeutung gefolgert werden
kann, deren normale Bedeutung beinhalten. Wo eine Beschränkung beschrieben
ist, jedoch kein spezieller Begriff angegeben ist, kann ein Begriff,
der einer solchen Beschränkung
entspricht, aus beliebigen der hier erwähnten Quellen, Patente, Anwendungen
und sonstigen Schriftstücken
herangezogen werden.
-
Es
ist nicht beabsichtigt, die vorliegende Erfindung hinsichtlich des
Schutzumfangs durch die hier beschriebenen speziellen Ausführungsbeispiele
zu beschränken.
In der Tat erschließen
sich dem Fachmann anhand der vorausgehenden Beschreibung vielfältige Modifikationen
der Erfindung zusätzlich
zu jenen, die im Vorliegenden beschrieben sind. Solche Modifikationen
sollen in den Schutzbereich der beigefügten Patentansprüche fallen.
Somit sollte es mit Blick auf die oben erwähnten Abwandlungen und in sonstiger
Hinsicht klar sein, dass die im Vorliegenden beschriebenen Beispiele
und Ausführungsbeispiele
lediglich dem Zwecke der Veranschaulichung dienen, und dass angesichts
derselben dem Fachmann vielfältige
Modifikationen oder Änderungen
offenkundig werden und in den Schutzumfang und Gegenstand dieser
Anwendung und den Schutzumfang der beigefügten Ansprüche einzubeziehen sind.
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- 1
- Magnetmittel
- 2
- Untersuchungsregion
- 3
- Körper
- 4
- Tisch
- 5
- Antenne
- 6
- Generator
- 7
- Duplexer
- 8
- Empfänger
- 9
- Verstärkungs-
und Demodulationsschaltkreise
- 10
- Verarbeitungsmodul
- 11
- Display
- 12
- Schicht
- 13
- Gradientenspulen
- 14
- Controller
- 205
- T1
- 210
- Magnetisierungswerte
- 215
- Magnetisierungswerte
- 405
- T1
- 410
- erster
Magnetisierungswert
- 415
- erster
normierter Magnetisierungswert
- 420
- HF-Feldstärke
- 425
- zweiter
Magnetisierungswert
- 430
- normierter
Magnetisierungswert
- 435
- zweiter
normierter Magnetisierungswert
- 510
- erster
Magnetisierungswert
- 515
- erster
normierter Magnetisierungswert
- 520
- roc-Wert
- 530
- zweiter
Magnetisierungswert
- 535
- zweiter
normierter Magnetisierungswert
- 540
- zweiter
normierter Magnetisierungswert
- 610
- erster
Magnetisierungswert
- 615
- erster
normierter Magnetisierungswert
- 620
- HF-Feldstärke
- 620
- HF-Feldstärke
- 625
- zweiter
Magnetisierungswert
- 630
- zweiter
normierter Magnetisierungswert
- 635
- r-Wert
- 640
- rtrf-Wert
- 645
- rtrf-Wert
