Aufgabe
der Erfindung war es, eine Tamponadeflüssigkeit bereitzustellen, die
ein möglichst
schonendes Andrücken
der Netzhaut bewirkt. Eine weitere Aufgabe der Erfindung war es,
ein Mittel für
die Glaskörpertamponade
bereitzustellen, mit dem ohne vorherige Glaskörperabsaugung ein möglichst
vollständiger
Glaskörperersatz
erreicht wird, ohne gleichzeitig das Auge zu schädigen.
Zur
Lösung
dieser Aufgabe wird eine Zusammensetzung bereitgestellt wie in Anspruch
1 definiert. Die neue Zusammensetzung enthält eine Mischung aus wenigstens
zwei ineinander löslichen
Komponenten mit unterschiedlichen Siedepunkten, die bei Raumtemperatur
flüssig
sind, wobei der Siedepunkt der niedriger siedenden Komponente zwischen
30 und 90°C
liegt und der Siedepunkt der höher
siedenden Komponente über 150°C liegt.
Die Dichte dieser Zusammensetzung ist ≤ 1 g/cm3,
bevorzugt kleiner als 1 g/cm3.
Es
wurde überraschenderweise
festgestellt, dass bei Verwendung einer Mischung, die die beiden oben
definierten Komponenten mit unterschiedlichen Siedepunkten enthält, die
beide bei Raumtemperatur flüssig
und ineinander löslich
sind, bei Injektion in den Glaskörperraum
die Komponente mit niedrigerem Siedepunkt bei der in dem Glaskörperraum
herrschenden Körpertemperatur
in Folge ihres Eigendampfdruckes bei Körpertemperatur (37°C) in die
Gasphase übergeht.
Diese wird langsam aus dem homogenen Lösungsgemisch freigegeben und
geht nach der Injektion zur Verdrängung des Wasseranteils aus
dem Glaskörperraum
in die Gasform über.
Auf diese Weise ist es möglich,
unter sehr schonenden Bedingungen eine Expansion zu erreichen. Durch
Auswahl der beiden Komponenten und ggf. Zufügung weiterer Komponenten kann
der Verlauf der Freisetzung und Expansion bestimmt werden. Die Geschwindigkeit
der Freisetzung hängt
ab von den unterschiedlichen Siedepunkten der beiden Komponenten,
deren variabler Zusammensetzung und Löslichkeit ineinander.
Die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
weist aufgrund der Kombination von zwei Komponenten mit unterschiedlichen
Siedepunkten besonders vorteilhafte Eigenschaften auf. Nach der
Applikation der erfindungsgemäßen Zusammensetzung
entweicht die Gaskomponente nach und nach aufgrund des hohen Eigendampfdrucks
und bildet eine Gasblase, die den Glaskörperraum ausfüllt. Die
Trägerkomponente,
deren Siedepunkt weit über
der Körpertemperatur
liegt, dient dazu, einerseits die Gaskomponente vor der Verabreichung physikalisch
zu binden und andererseits nach Verabreichung langsam freizusetzen.
Weiterhin dient sie dazu, ein Gleichgewicht zwischen gasförmigen und
flüssigen
Komponenten aufrechtzuerhalten. Dadurch wird unter schonenden Bedingungen
im Auge der optimale Druck gebildet.
Die
Kombination der beiden Komponenten mit unterschiedlichen Siedepunkten
wird so ausgewählt, dass
die Komponenten ineinander bei Raumtemperatur löslich sind. Unter „löslich ineinander' wird im Zusammenhang
mit der vorliegenden Erfindung verstanden, dass bei Vermischen der
Komponenten eine bei Raumtemperatur homogene klare Lösung entsteht,
in der sich weder Phasen absetzen noch Trübungen bilden.
In
einer bevorzugten Ausführungsform
werden die beiden Komponenten so ausgewählt, dass die niedriger siedende
im Auge so langsam verdampft, dass sich in dem Glaskörperraum
nur sehr langsam im Verlauf von mehreren Stunden eine Gasblase bildet.
Der Augendruck sollte dabei auf maximal 25 mm Hg (3,2 kPa) ansteigen,
ein Wert, der auch bei Glaukomen kurzzeitig toleriert wird, ohne
dass eine Schädigung
am Sehnerv auftritt und bei dem insgesamt das Glaskörpervolumen
nicht negativ vergrößert wird.
Das
Gas kann mehrere Wochen, z.B. bis zu 4 Wochen im Auge verbleiben.
Aufgrund der vollständigen Tamponade
des Glaskörperraums
können
auch schwer zugängliche
Netzhautlöcher
mittels interner Tamponade bei lochbedingter Netzhautablösung und
Netzhautlöcher
in der unteren Netzhautzirkumferenz tamponiert werden. Die verwendeten
Tamponadesubstanzen werden resorbiert bzw. ausgetragen.
Die
erfindungsgemäß verwendeten
Komponenten sollten so ausgewählt
werden, dass sie biokompatibel sind, in physiologischer Umgebung
inert sind, die Augen nicht reizen und ineinander löslich sind.
Bevorzugt sind die ausgewählten
Komponenten in jedem Verhältnis
miteinander mischbar.
Die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
weist mindestens zwei Komponenten auf, von denen eine einen Siedepunkt
im Bereich von 30°C
bis zu 90°C,
bevorzugt 30 bis 60°C
hat und die andere einen Siedepunkt von mehr als 150°C hat. Beide
Komponenten werden im folgenden näher beschrieben. Beide Komponenten
sind bei Raumtemperatur flüssig
Die
höher siedende
Komponente ist bei Raumtemperatur flüssig und bleibt auch bei Körpertemperatur im
wesentlichen flüssig.
Die höher
siedende Komponente, im folgenden auch als Trägerkomponente bezeichnet, kann
aus einer Verbindung oder aus einer Kombination von Verbindungen
bestehen. Wenn eine Kombination von Verbindungen verwendet wird,
so sollten diese Verbindungen in jedem Verhältnis ineinander löslich sein,
so dass ein bei Raumtemperatur und bei Körpertemperatur homogenes Medium
erhalten wird.
Die
Trägerkomponente
hat die Funktion, die weitere(n) niedriger siedende(n) Komponente(n)
aufzunehmen und dann bei Körpertemperatur
langsam abzugeben, wobei sie ihren flüssigen Zustand beibehält, d.h. ihr
Volumen nicht wesentlich verändert.
Die Trägerkomponente
ist eine biokompatible, in physiologischer Umgebung inerte Flüssigkeit.
In das Auge injizierte Trägerkomponente
verbleibt einige Zeit, in der Regel 10 bis 28 Tage, bevorzugt mindestens
10 bis 14 Tage, im Auge und wird dann nach und nach aus dem Körper ausgewaschen
bzw. ausgetragen. Es ist unter anderem bekannt, dass Paraffine und
Silikonöle, wenn
sie für
längere Zeit
im Auge verweilen, durch die natürlichen
Phospholipide unter Mizell-Bildung verkapselt und nach und nach ausgetragen
werden.
Als
Trägerkomponente
verwendete Verbindungen haben einen Siedepunkt über 150°C. Die Trägerkomponente bildet geeigneterweise
bei Raumtemperatur bzw. ca. 25°C
den Hauptanteil der erfindungsgemäßen Zusammensetzung und ihr
Anteil kann in einem Bereich von 51 bis 99 Vol.%, bezogen auf das
Gesamtvolumen von Träger-
und Gaskomponente und gemessen bei Raumtemperatur, liegen. Bevorzugt
ist der Anteil der Trägerkomponente
65 bis 95 Vol.%.
Um
die Zusammensetzung gut verabreichen zu können, sollte die Trägerkomponente
eine praktikable Fluidität
aufweisen. Die Verabreichung erfolgt in der Regel durch Injektion,
z.B. über
eine 30–38
G Kanüle,
deshalb sollte die Fluidität
der Zusammensetzung so sein, dass sie kontrolliert aus einer Spritze
ohne große Druckanwendung
ausfließen
kann.
Bevorzugt
liegt die Viskosität
der Trägerkomponente
in einem Bereich von 0,5 mPa·s
bis 100 mPa·s, besonders
bevorzugt 0,5 mPa·s
bis 50 mPa·s,
jeweils gemessen mit einem Kugelfallviskosimeter bei Raumtemperatur.
Zur
Verwendung als Trägerkomponente
sind Verbindungen geeignet, die die oben aufgeführten Bedingungen erfüllen, d.h.
biokompatibel sind, bei Raumtemperatur flüssig sind und einen Siedepunkt
im angegebenen Bereich haben. Als besonders geeignet haben sich
Silikonöle,
Paraffine und organische Polymere auf synthetischer Basis erwiesen.
Diese Substanzen zeichnen sich dadurch aus, dass sie in physiologischer Umgebung
nicht reaktiv sind, sich im Körper
nicht verändern,
gut vertragen werden, und daher auch längere Zeit im Körper verweilen
können.
Die
jeweils geeignete Verbindung kann nach ihrer Löslichkeit in bzw. ihrem Lösungsvermögen für die weitere(n)
Komponente(n), nach Siedepunkt und Viskosität ausgewählt werden. Es können auch
Mischungen einzelner Mitglieder der Verbindungsklassen oder Mischungen
aus verschiedenen Trägerkomponenten
eingesetzt werden. Dies kann wünschenswert
sein, um die Viskosität
oder den Siedepunkt in geeigneter Weise einzustellen.
Als
Silikonöle
werden bevorzugt aus Dimethylsiloxaneinheiten und/oder Diphenylsiloxaneinheiten
aufgebaute Siloxane eingesetzt, die praktisch nicht oder nur sehr
wenig vernetzt sind. Silikonöle
sind in vielen unterschiedlichen Varianten im Handel erhältlich und
der Fachmann kann leicht das für
den jeweiligen Zweck optimal geeignete auswählen. Silikonöle werden
aufgrund ihrer Vielseitigkeit und Biokompatibilität im Bereich
der Medizin häufig
verwendet. Besonders geeignet sind niedrigviskose Gemische aus Silikonen,
die im Handel erhältlich
sind.
Eine
weitere als Trägerkomponente
gut geeignete Verbindungsklasse sind Paraffine, insbesondere solche,
deren Viskosität
und Liquidität
im oben angegebenen Bereich liegt. Paraffine sind reaktionsträge und in
physiologischer Umgebung inert. Für die Trägerkomponente kommen solche
Paraffine in Betracht, die bei Raumtemperatur und bei Körpertemperatur
flüssig
sind, einen Siedepunkt über
150°C haben
und bevorzugt solche, deren Viskosität im gewünschten Bereich liegt. Besonders
eignen sich Gemische aus Alkanen mit einer mittleren Viskosität im Bereich
von 25 bis 35 mPa·s,
die im Handel erhältlich
sind.
Eine
weitere bevorzugte Verbindungsklasse sind organische Polymere auf
synthetischer Basis. Geeignet sind hier unter anderem Hydrokolloide,
d.h. synthetische Verbindungen, die in Wasser ein Kolloid bilden. Geeignet
sind auch Lösungen
und Dispersionen von Polymeren, die von Polyvinylpyrrolidon, Hyaluronsäure, Cellulosederivaten
usw. abgeleitet sind. Voraussetzung zur Eignung dieser Polymere
ist es, dass sie inert sind und für das Auge verträglich sind.
Die Polymere werden bevorzugt in wässriger Lösung oder Dispersion in einem
solchen Anteil eingesetzt, dass die Viskosität der Lösung oder der Dispersion im
oben angegebenen Bereich liegt.
Für die Trägerkomponente
können
die aufgeführten
Verbindungen alleine oder auch Mischungen von Mitgliedern der einzelnen
Klassen oder verschiedenen Mitgliedern der verschiedenen Klassen
eingesetzt werden.
Die
zweite erfindungsgemäß wichtige
Komponente ist eine bei Raumtemperatur flüssige Verbindung, die bei Körpertemperatur
aufgrund ihres Dampfdrucks nach und nach in den gasförmigen Zustand übergeht. Diese
Komponente wird hier auch als Gaskomponente bezeichnet. Die Gaskomponente
geht infolge ihres Eigendampfdrucks bei der Temperatur, die im Glaskörper herrscht,
in der Regel ca. 37°C,
in die Gasphase über. Auch
diese Komponente muss, um ins Auge verabreicht werden zu können, biokompatibel
sein. Außerdem muss
sie in der Trägerkomponente
zumindest in dem verwendeten Anteil löslich sein. Bevorzugt ist sie
in jedem Verhältnis
in der Trägerkomponente
bei Raumtemperatur löslich.
Es wurde festgestellt, dass dann wenn als Gaskomponente eine Verbindung
eingesetzt wird, deren Siedepunkt in einem Bereich von 30 bis 90°C liegt, die
in einer Trägerkomponente
gelöst
ist, sich das Gas sukzessive bildet und den Glaskörperraum
langsam ohne Überschreiten
des Augeninnendrucks auffüllt,
sodass eine Schädigung
des Sehnervs vermieden wird. Dies kann dadurch erklärt werden,
dass die Gaskomponente, da sie in der Trägerkomponente gelöst vorliegt, erst
nach und nach in den Gaszustand übergeht
und nicht sofort die Gesamtmenge gasförmig wird, wie bei den bisher
bekannten Mitteln.
Die
als Gaskomponente verwendete Verbindung oder Mischung ist in der
Regel so ausgebildet, dass sie nach und nach vollständig resorbiert
wird. Üblicherweise
wird nach einem Zeitraum im Bereich von 10 bis 28 Tagen das Gas
vollständig
durch das Kammerwasser aufgenommen.
Es
wurde gefunden, dass sehr gute Ergebnisse dann erzielt werden, wenn
die Gaskomponente eine aus Kohlenstoff, Wasserstoff und ggf. Halogenen
und/oder Sauerstoff und/oder Stickstoff aufgebaute Verbindung ist.
Die Gaskomponente wird bevorzugt ausgewählt aus den folgenden Verbindungsklassen:
- a) Verbindungen der Formel: A-(CH2)x-(CH2)y-B worin A CH3 oder CnH2nCH3 bedeutet, wobei
n eine ganze Zahl von 0 bis 3 bedeutet; B CF3 oder
CmF2m-CF3 bedeutet, wobei m eine ganze Zahl von 0
bis 3 ist; x und y unabhängig
voneinander jeweils eine ganze Zahl von 1 bis 8 bedeuten, wobei
die Summe von (m + n) so ist, dass die Verbindung einen Siedepunkt
größer 30°C hat. Bevorzugt
ist die Summe (m + n) 3 bis 6.
- b) Verbindungen der Formel X3C-(CY2)p-CX3, wobei
die Reste X gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff und/oder
Halogen, insbesondere Wasserstoff, Chlor und/oder Fluor bedeuten,
Y Wasserstoff oder Fluor bedeutet und p eine ganze Zahl von 0 bis
8 bedeutet. Besonders bevorzugte Vertreter dieser Klasse sind Fluorchlorkohlenwasserstoffe
und semifluorierte Kohlenwasserstoffe, wie 1,1-Dichlor-1-fluorethan,
1,1,1-Trichlor-2-2,2-trifluorethan,
Perfluorpropylethan, Perfluorpropylpropan, 1H-Perfluorhexan, 3H,3H-Perfluorpentan,
1H,5H-Perfluorpentan sowie lineare und verzweigte Alkane, wie Pentan,
2-Methylpentan oder Hexan.
- c) sauerstoffhaltige Verbindungen der Formel X3C-(CY2)r-O-(CY2)s-CX3, worin die Reste
X gleich oder verschieden sein können
und Wasserstoff oder Halogen, insbesondere Wasserstoff, Chlor und/oder
Fluor bedeuten; Y Wasserstoff oder Fluor bedeutet, und r und s unabhängig voneinander
jeweils ganze Zahlen von 0 bis 6 bedeuten.
Bevorzugte Vertreter
dieser Verbindungsklassen sind Hydrofluorether, wie Perfluorpropylmethylether,
Perfluorbutylmethylether, Perfluorbutylethylether, sowie Perfluorether,
wie Diperfluorpropylether, und lineare und verzweigte Dialkylether,
wie Diethylether und Diisopropylether.
- d) stickstoffhaltige Verbindungen der Formel worin die Reste X jeweils
gleich oder verschieden sein können
und Wasserstoff oder Halogen, insbesondere Wasserstoff, Chlor und/oder
Fluor bedeuten; Y jeweils Wasserstoff oder Fluor bedeutet, r, s
und t unabhängig
voneinander jeweils ganze Zahlen von 0 bis 6 bedeuten.
- Bevorzugte Vertreter dieser Klasse sind lineare und verzweigte
Perfluoralkylamine, bevorzugt Perfluortrialkylamine, beispielsweise
Perfluortriethylamin und Perfluorethyldimethylamin.
Beispiele
für als
Gaskomponente geeignete Verbindungen, die für die erfindungsgemäße Tamponadeflüssigkeit
eingesetzt werden können,
sind die folgenden, deren Siedepunkte (Kp) angegeben sind. Lineare
und verzweigte Alkane
| Pentan | Kp.:
36°C |
| 2-Methylpentan | Kp.:
60°C |
| Hexan | Kp.:
69°C |
Lineare
und verzweigte Dialkylether
| Diethylether | Kp.:
35°C |
| Diisopropylether | Kp.:
69°C |
Fluorchlorkohlenwasserstoffe
| 1,1-Dichlor-1-fluorethan | Kp.:
32°C |
| 1,1,1-Trichlor-2,2,2-trifluorethan | Kp.:
48°C |
Semi-fluorierte
Alkane (Diblock-Verbindungen)
| Perfluorpropylethan | Kp.:
41°C |
| Perfluorpropylpropan | Kp.:
65°C |
Hydrofluorether
| Perfluorpropylmethylether | Kp.:
34°C |
| Perfluorbutylmethylether | Kp.:
60°C |
| Perfluorbutylethylether | Kp.:
73°C |
Perfluorether
| Diperfluorpropylether | Kp.:
56°C |
Semi-fluorierte
Alkane (Triblock-Verbindungen)
| 3H,3H-Perfluorpentan | Kp.:
60°C |
1H-Perfluoralkane
| 1H-Perfluorhexan | Kp.:
71°C |
α,ω-Dihydrogenperfluoralkane
| 1H,5H-Perfluorpentan | Kp.:
40°C |
Lineare
und verzweigte Perfluortrialkylamine
| Perfluorethyldimethylamin | Kp.:
43°C |
| Perfluortriethylamin | Kp.:
70°C |
Für die erfindungsgemäße Zusammensetzung
können
einzelne Mitglieder der genannten Verbindungsklassen eingesetzt
werden oder auch Mischungen von mehreren Mitgliedern einer Verbindungsklasse oder
mehreren Mitgliedern verschiedener Verbindungsklassen, soweit sie
ineinander löslich
sind. Zur Einstellung der gewünschten
Eigenschaften kann es vorteilhaft sein, verschiedene Verbindungen
in Kombination einzusetzen, solange sie im eingesetzten Verhältnis ineinander
und mit der ausgewählten
Trägerkomponente
löslich
sind.
Gaskomponente
und Trägerkomponente
können
in jedem Verhältnis
miteinander vermischt werden und bilden eine homogene Lösung, die
sich nur langsam entmischt, indem die Gaskomponente im Auge in den gasförmigen Zustand übergeht.
Die Komponenten werden jeweils in solchen Anteilen in der Lösung verwendet,
dass nach Einspritzen in den Glaskörperraum das gewünschte Volumen
erreicht wird. Bevorzugt bildet die Gaskomponente 1 bis 49 % des
Volumens der Zusammensetzung bei Raumtemperatur, bezogen auf die
Kombination der beiden Komponenten, besonders bevorzugt bildet sie
5 bis 35 Vol.%. Den Rest bildet die Trägerkomponente. Nach der Verabreichung
in das Auge wird die Gaskomponente nach und nach aus der Trägerkomponente
freigesetzt und füllt
den Glaskörperraum
aus.
Die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
hat in flüssigem
Zustand bei der Verabreichung eine Dichte, die kleiner oder gleich,
bevorzugt kleiner 1,0 g/cm3 ist. Dies bewirkt,
dass sie auf der wässrigen
Glaskörperflüssigkeit
aufschwimmt und nicht darin absinkt. Dadurch kann sie ihre Funktion
besser ausüben,
als es bei den Zusammensetzungen des Standes der Technik möglich war.
Um
die erfindungsgemäß gestellte
Aufgabe zu erfüllen,
reicht es aus, eine Zusammensetzung zu verwenden, die nur Trägerkomponente
und Gaskomponente, wie oben definiert, enthält. In weiteren Ausführungsformen
kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung
jedoch auch zusätzlich
zu den beiden oben beschriebenen Komponenten noch weitere Inhaltsstoffe
enthalten, um Eigenschaften der Zusammensetzung und das Volumen
zu beeinflussen. Alle in die erfindungsgemäße Zusammensetzung einzuarbeitenden
Komponenten müssen
ebenso wie die Gaskomponente und die Trägerkomponente biokompatibel
und in physiologischer Umgebung inert sein. Darüber hinaus sind nur solche
Verbindungen geeignet, die mit der Gaskomponente und der Trägerkomponente
kompatibel und mischbar sind. So können, falls gewünscht, der
erfindungsgemäßen Zusammensetzung
darin unter Normalbedingungen lösliche
Gase zugemischt werden. Geeignet sind unter anderem Kohlendioxid,
Argon, Krypton, Xenon oder Schwefelhexafluorid. Im Gegensatz zu
den Zusammensetzungen des Standes der Technik ist die Zumischung
dieser Gase nicht notwendig. Der Anteil gegebenenfalls zugesetzter
Inhaltsstoffe hängt
von dem gewünschten
Volumen und den Expansionseigenschaften ab und kann gemäß der Löslichkeit
in Abhängigkeit
von Druck, Temperatur und Molekulargewicht dieses Gases ermittelt
werden. Geeigneterweise wird der zusätzliche Inhaltsstoff in einem
Volumenanteil von 0 bis 10, bevorzugt 1 bis 5 Vol.% zugemischt.
Falls
erwünscht,
kann der Zusammensetzung darüber
hinaus ein therapeutisches Mittel zugesetzt werden, falls es in
der Zusammensetzung löslich
ist und die gewünschten
Eigenschaften nicht stört.
Therapeutische Mittel zur Behandlung des Auges sind dem Fachmann
bekannt und können
in den an sich üblichen
Konzentrationen eingesetzt werden.
Zur
Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung
werden Trägerkomponente
und Gaskomponente sowie ggf. zusätzliche
Komponenten bei Umgebungsbedingungen in den gewünschten Anteilen ineinander
gelöst.
Das Lösen
kann in an sich bekannter Weise erfolgen, indem die Komponenten
in einen Be hälter
gegeben werden und geschüttelt
oder mechanisch bewegt werden. Ggf. kann anschließend eine
Sterilfiltration oder Sterilisierung erfolgen.
Die
Dosierung der Komponenten erfolgt vorzugsweise so, dass das Volumen
der in das Auge eingetragenen Flüssigkeit
nur einen Bruchteil des Volumens ausmacht, den die endgültige, den
vollständigen
Glaskörperersatz
darstellende Gasblase hat. Das Volumen der eingetragenen flüssigen Zusammensetzung
kann bei der Temperatur im Auge etwa 5 bis etwa 20 % des Volumens
der endgültigen
Gasblase betragen, bevorzugt 3 bis 15 Vol.-%.
Die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
eignet sich zur Glaskörpertamponade
bei unterschiedlichen Indikationen. Besonders bevorzugt wird die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
für die
Glaskörpertamponade
im Glaskörperraum
eines nicht vitrektomierten Auges verwendet. Sie kann aber auch
in üblicher Weise
für die
Tamponade nach Vitrektomie eingesetzt werden. Bevorzugt wird die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
zur pneumatischen Retinopexie verwendet.
Ein
weiterer Gegenstand der Erfindung ist daher auch die Verwendung
der erfindungsgemäßen Zusammensetzung
zur Injektion in den Glaskörperraum
eines Auges bevorzugt eines nicht vitrektomierten Auges und zur
pneumatischen Retinopexie.
Die
Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung
erfolgt in an sich bekannter Weise. In einer bevorzugten Ausführungsform
werden zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung gereinigte
Behälter
zuerst mit der Gaskomponente befüllt
und anschließend
die Trägerkomponente,
bevorzugt über ein
steriles Filter zugegeben. Nach dem Verschließen wird der Behälter kräftig geschüttelt. In
einer anderen Ausführungsform
wird zuerst die Trägerkomponente
in dem Behälter
vorgelegt und anschließend
die Gaskomponente zudosiert, das Behältnis verschlossen und anschließend geschüttelt.
Falls
die Trägerkomponente
und/oder Gaskomponente auf mehreren Verbindungen aufgebaut ist, werden
entsprechend die geeigneten Anteile der entsprechenden Verbindungen
in einem vorbestimmten Verhältnis
zugegeben.
Die
erfindungsgemäße Zusammensetzung
wird, wie oben schon ausgeführt,
als Tamponadeflüssigkeit
verwendet und wird hierzu in das Auge appliziert, bevorzugt durch
Injektion. Üblicherweise
wird eine Menge von 50 bis 200 μl,
vorzugsweise 50 bis 100 μl über die
Pars plana des Ziliarkörpers
in den Glaskörperraum des
Auges injiziert. Im Glaskörperraum
des Auges bildet sich dann langsam die Gasblase, wenn die Gaskomponente
in das Gasphase übergeht.
Der Augendruck verbleibt dabei auf einem tolerierbaren Wert.
Die
Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.
