DE102004028156A1

DE102004028156A1 - Kombination von Radiowellen mit pharmakologisch aktiven Substanzen

Info

Publication number: DE102004028156A1
Application number: DE102004028156A
Authority: DE
Inventors: Jochen Kalbe; Georg Ludwig
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-06-09
Filing date: 2004-06-09
Publication date: 2006-01-05
Also published as: US20070184020A1; CN1984694A

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Kombination von Radiowellen mit pharmakologisch aktiven Substanzen, ausgewählt aus der Gruppe DOLLAR A a) Monoklonalen Antikörper und/oder DOLLAR A b) Tyrosin-Kinase-Inhibitoren und/oder DOLLAR A c) Angiogenese-Inhibitoren und/oder DOLLAR A d) Farnesyl-Transferase-Inhibitoren und/oder DOLLAR A e) Topoisomerase-I oder -II-Inhibitoren und/oder DOLLAR A f) Cytokine und/oder DOLLAR A g) Antisense Oligonukleotide, DOLLAR A optional zusammen mit einem oder mehreren Chemotherapeutika, sowie die Verwendung dieser Kombination zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebs, Tumoren und Metastasen.

Description

Die Erfindung betrifft eine Kombination von Radiowellen mit pharmakologisch aktiven Substanzen. Die erfindungsgemäße Kombination kann des weiteren noch Chemotherapeutika umfassen und wird bevorzugt zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Tumoren und Metastasen eingesetzt.
Die Therapie von Krebs mit verschiedenen Bestrahlungsmethoden ist lange bekannt und Stand der Technik. Hierzu gehören unter anderem die Bestrahlung mit Röntgenstrahlen, gamma-Strahlung und mit weniger energiereicher Strahlung wie Mikrowelle.
Neben der Bestrahlung mit hochenergetischen Röntgenstrahlen oder radioaktiver Bestrahlung existieren alternative Techniken mit elektromagnetischer Strahlung Gewebe zu behandeln:

1. Mikrowelle, Frequenzbereich 400 bis 2500 MHz
2. Ultraschall, Frequenzbereich 0,5 bis 5 MHz
3. Radiofrequenz, Frequenzbereich 3 bis 300 MHz
4. „Hot-Source"- Hyperthermie, Heisswasser
5. Laser

Die Bestrahlung mit Radiowellen ist besonders geeignet zur lokalen Behandlung und wird in Europa nach Richtlinien der ESHO (European Society of Hyperthermic Oncology) durchgeführt (Hand, J. W. Quality Assurance Guidelines for ESHO protocols, Int. J. Hyperthermia 5, 1989, 421-428).

Kombinationen verschiedener Strahlentherapien mit Hyperthermie, vorzugsweise erzeugt durch Mikrowellenbehandlung, sind bekannt und untersucht (Hehr, T., Current and Potential Role of Thermoradiotherapy for Solid Tumors, Onkologie, 2003, 26, 295-302; Seegenschmiedt M. H., Radiotherapie und Hyperthermie – ein neuer Weg in der interdisziplinären Tumortherapie, Jahrbuch Radiologie (Günther ed), Springer, 161-171, 1994). Die Synergien dieser Kombinationstherapie werden zur Zeit noch untersucht und sind noch nicht ausreichend belegt (van der Zee J, Point-counterpoint: what is the optimal trial design to test hyperthermia for carcinoma of the cervix? Point: addition of hyperthermia or cisplatin to radiotherapy for patients with cervical cancer; two promising combinations--no definite conclusions, International journal of hyperthermia, 2002, Vol. 18 (1), 19-24).

Ebenso ist die Kombination von Hyperthermie mit Chemotherapeutika ein bereits in Anwendung befindliches Therapieverfahren (WO 93/18751, Liposome encapsulated taxol and method of using the same; Kuwano H., Preoperative hyperthermia combined with chemotherapy and irradiation for the treatment of patients with esophageal carcinoma, Tumori, 1995, Vol. 81 (1), 18-22; Rietbroek RC, Hyperthermia in combination with chemotherapy in gynecological cancers, Nederlands tijdschrift voor geneeskunde, 2002, Vol. 143 (2), p: 85-8; Colombo R., Multicentric study comparing intravesical chemotherapy alone and with local microwave hyperthermia for prophylaxis of recurrence of superficial transitional cell carcinoma, Journal of Clinical Oncology, 2003, Vol. 21 (23), 4270-6).

Im Prinzip werden bei der Behandlung mit Chemotherapie durch die zusätzliche Behandlung mit Hyperthermie mehrere positive Effekte postuliert: Dies ist zum einen eine verbesserte Bioverfügbarkeit der Chemotherapeutika im Tumor durch verbesserten Transport im und zum Tumor und zum anderen eine höhere Wirksamkeit im thermisch bereits belasteten und damit geschwächten Tumor.

Je nach Tumor und Chemotherapeutikum können hier jedoch unterschiedliche Effekte auftreten, die auch zeigen, dass die zusätzliche Behandlung mit Hyperthermie keinen Benefit zeigt (van Bree C., Local hyperthermic treatment does not enhance mitoxantrone effectiveness for responses of a rat solid tumour regrowing after irradiation, Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 1996, Vol. 122 (3), 147-53).

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine Kombination von elektromagnetischer Strahlung und Substanzen bereitzustellen, welche zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebs, Tumoren und Metastasen geeignet ist.

Diese Aufgabe wird durch die technische Lehre der unabhängigen Patentansprüche gelöst. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen, Aspekte und Details der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen, der Beschreibung und den Beispielen.

Überraschenderweise wurde gefunden, dass eine Kombination aus Radiowellen und bestimmter Substanzen sehr gut zur Prophylaxe und Behandlung von Krebs, Tumoren und Metastasen geeignet ist.

Bei den vorerwähnten Substanzen handelt es sich bevorzugt um mindestens eine pharmakologisch aktive Substanz und weiter bevorzugt um in der Krebstherapie eingesetzte pharmakologisch aktive Substanzen.

Insbesondere handelt es sich bei diesen Substanzen um Wirkstoffe, ausgewählt aus der Gruppe umfassend:

a) Monoklonale Antikörper und/oder
b) Tyrosin-Kinase-Inhibitoren und/oder
c) Angiogenese-Inhibitoren und/oder
d) Farnesyl-Transferase-Inhibitoren und/oder
e) Topoisomerase-I oder -II-Inhibitoren und/oder
f) Cytokine und/oder
g) Antisense Oligonucleotide.

Erfindungsgemäss zu verwendende therapeutische Antikörper sind monoklonale Antikörper gegen Tumorzellen und Metastasen. Hierzu gehören Antikörper wie Cetuximab, Trastuzumab, Alemtuzumab, Rituximab, Bevacizumab, EMD7200, Rencarex, HeFi-1, Apolizumab, Tositumomab, ABX-EGF, HuMAx-EGFR, Labetuzumab, Pemtumomab, Triab, Mab17-1A (Panorex), MDX-210, MDX-220, MDX-447, MDX-H210, Gemtuzumab Ozogamicin, radiomarkierte Antikörper wie Indium-111 (In-111) Ibritumomab Tiuxetan, Yttrium-90 (Y-90) Ibritumomab Tiuxetan, Anti-CD80 mAb, WX-G250RIT (131Jod).

Tyrosin-Kinase-Inhibitoren sind Moleküle, die die Funktion der Tyrosin-Kinase verhindern. Dies kann durch blockieren des Epidermal Growth Faktor Receptors (EGFR) wie z. B. ErB-1, ErB-2 (Her2/Neu), ErB-3, ErB-4, oder anderer Rezeptoren transmembraner Faktoren wie Vascular Endothelium Growth Factor (VEGF), Fibroplast Growth Factor (FGF), Platelet Derived Growth Factor (PDGF), Insulin Like Growth Factor (IGF-I) oder Hepacotyte Growth Factor (c-met) geschehen. Hierbei kann es sich sowohl um Antikörper als auch „small molecules" handeln. Als Beispiele für erfindungsgemäss zu verwendene „small molecules" sind Gefitinib, Imatinib, PKI-166, CI-1033, SU-6668 zu nennen.

Angiogenese-Inhibitoren sind Substanzen, die das Wachstum der blutversorgenden Gefässe des Tumors unterdrücken. Hierzu gehören z. B. Cilengitide, Neovastat, IM862, SU5415, SU5416, SU6668 und Suramin.

Farnesyl-Transferase-Inhibitoren sind z. B. BMS214662 und R115777 (Zarnesta tipifarnib).

Beispiele für Zytokine als Immunomodulatoren sind Aldesleukin, Interleukin-2, Interleukin-12, Interferone wie Interferon-alpha 2a, Interferon-alpha 2b, Interteron beta, Interferon gamma und rekombinante Tumornekrosefaktoren wie Tasonermin.

Zu den Antisense Oligonucleotiden wird z. B. AP12009 gezählt.

Erfindungsgemäss zu verwendende Chemotherapeutika sind Folsäureantagonisten wie Methotrexat, Antagonisten von Purin- und Pyrimidin-Basen wie Fluorouracil, Capecitabin, Gemcitabin, Cytarabin, Pentostatin, Cytosinarabinosid, Mercaptopurin, Fludarabin, Cladribin und Tioguanin, alkylierende Cytostatika wie Cyclophosphamid, Ifosfamid, Melphalan, Thiotepa, Busulfan, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Procarbazin, Dacarbazin, Temozolomid, Etoposid, Teniposid, Mitosehemmstoffe wie Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Vinorelbin, Paclitaxel, Docetaxel, Trofosfamide, Chlorambucil, Treosulfan, Estramustin, Nimustine, Carmustin, Lomustin, zytostatisch wirksame Antibiotika wie Dactinomycin, Anthracycline wie Daunorubicin, Doxorubicin (Adriamycin), Doxorubicin lipo, Idarubicin und Epirubicin, Bleomycin, Mitomycine, Mitoxantron, Amsacrin, Actinomycin D, Hormone und Hormonantagonisten wie Buselerin, Goselerin, Leuprorelin, Triptorelin, Antiöstrogene wie Tamoxifen, Aromatasehemmer wie Aminoglutethimid, Anastrozol, Letrozol, Exemestan, Formestan, Testolacton, Glucocorticoide, ander Cytostatika wie Miltefosin, Hydroxyharnstoff, Tretinoin, Topoisomerase-Inhibitoren wie Camptothecin-Derivate wie Irinotecan oder Hycamtin, Topotecan oder andere Chemotherapeutika wie beispielsweise Imatinib, Amsacrin, Pentostatin, Bexaroten und Asparaginase.

Die vorgenannten Chemotherapeutika können optional zusammen mit der erfindungsgemäßen Kombination eingesetzt werden.

Überraschenderweise wurde ferner gefunden, dass Radiowellen (3 bis 300 MHz) die Wirksamkeit von bestimmten Substanzen zur Krebs-, Tumor- und Metastasenbekämpfung deutlich erhöhen. In vielen Fällen geschieht das bei gleichzeitiger Reduktion der Nebenwirkungen dieser Substanzen. Als Substanzen kommen die oben erwähnten pharmakologisch aktiven Substanzen und weiter bevorzugt die in der Krebstherapie eingesetzten pharmakologisch aktiven Substanzen sowie die Chemotherapeutika in Betracht.

Daher richtet sich die vorliegende Erfindung auch auf die Verwendung von Radiowellen zur Steigerung der Aktivität der vorgenannten Substanzen und/oder auf die Reduktion der Nebenwirkungen der vorgenannten Substanzen.

Unter Steigerung der Aktivität wird beispielsweise die Erniedrigung des IC₅₀-Wertes einer pharmakologisch aktiven Substanz verstanden. Eine Steigerung der Aktivität bedeutet aber auch, dass mit weniger pharmakologisch aktiven Substanzen annähernd das gleiche Resultat erzielt wird.

Die Reduktion der Nebenwirkungen betrifft vorzugsweise die Chemotherapeutika (Zytostatika) bzw. die von diesen Wirkstoffen verursachten Nebenwirkungen. Die Nebenwirkungen von Chemotherapeutika sind dem Fachmann wohl bekannt und stellen ernsthafte Probleme bei der Tumortherapie dar.

Durch den Einsatz der erfindungsgemäßen Kombination ist die Aussicht auf einen Therapieerfolg deutlich grösser und die Lebensqualität der Patienten ebenfalls signifikant verbessert.

Die erfindungsgemäße Kombination wird insbesondere bei folgenden Krebs- bzw. Tumor- und Metastasearten eingesetzt: Mamma-Karzinome, insbesondere Rezidive nach Strahlen- und Chemotherapie, Hautkarzinome, wie Basaliome, Spinaliome, Melanome, Hautmetastasen, alle bösartigen Tumore die der Körperoberfläche nahe liegen, Weichteiltumore, Endometriumkarzinom, Zervixkarzinom, Eierstockkrebs bzw. Ovarialkarzinome, Hodenkarzinome bzw. Vulvakarzinome, Keimzelltumoren, Prostatakarzinome, Schilddrüsenkarzinome, Leberzellkarzinome, Lebermetastasen, Dickdarmkrebs bzw. Kolorektales Karzinom, Rektumkarzinom, Lungenkrebs wie kleinzelliges und nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom, Lymphdrüsenkrebs bzw. Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome, Bauchspeicheldrüsenkrebs bzw. Pankreaskarzinom, Bindegewebstumor bzw. Weichteilsarkom, Adenokarzinome wie Magen-, Pankreas-, Gallen- Speiseröhrenkarzinome, andere Magenkarzinome, osteolytische Karzinome. u. osteoplastische Karzinome, Nierenzellkarzinome, Malignome des Magen-Darm-Traktes, Gehirntumoren wie Glioblastoma, Astrozytome, Tumore des Hals- Nasen- und Ohrenbereichs, malignes Neoplasma, Neuroblastom, Aderhautmelanom, Akute Leukämie, Akustikusneurinom, Ampullenkarzinom, Analkarzinom, Blasenkrebs, Brustkrebs, Burkitt-Lymphom, Corpuskarzinom, CUP-Syndrom, Dünndarmkrebs, Dünndarmtumore, Ependymom, Epithel-Krebsarten, Ewing-Tumoren, Gastrointestinale Tumoren, Gallenblasenkrebs, Gebärmutterkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Gynäkologische Tumoren, Hämatologische Neoplasien, Haarzell-Leukämie, Harnröhrenkrebs, Hautkrebs, Hirnmetastasen, Hypophysentumor, Karzinode, Kaposi-Sarkom, Kehlkopfkrebs, Knochenkrebs, Kolonkarzinom, Kraniopharyngeome, Krebs im Mundbereich und auf der Lippe, Leukämie, Lidtumor, Lymphome, Mastdarmkrebs, Medulloblastome, Melanom, Meningeome, Morbus Hodgkin, Mycosis fungoides, Nasenkrebs, Neurinom, Nierenkrebs, Oligodendrogliom, Ösophaguskarzinom, Osteosarkom, Peniskrebs, Plasmozytom, Rachenkrebs, Retinoblastom, Scheidenkrebs, Schneeberger Krankheit, T-Zell-Lymphom (Mycosis fungoides), Thymom, Tubenkarzinom, Tumoren des Auges, Urethrakrebs, Urologische Tumoren, Urothelkarzinom, Wilms Tumor und Zungenkrebs.

Bei der erfindungsgemäßen Kombination liegen die Radiowellen in einem Frequenzbereich von 3 bis 30 MHz, bevorzugt 5 bis 20 MHz und besonders bevorzugt 10 bis 15 MHz liegen. Insbesondere bevorzugt ist eine Frequenz von 13,56 MHz. Ferner werden die Radiowellen bevorzugt durch kapazitive Kopplung erzeugt.

Des weiteren betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebs, Tumoren und/oder Metastasen durch Anwendung der erfindungsgemäßen Kombination. Bei den Tumoren handelt es sich vorzugsweise um kanzeröse und benigne Tumore.

Bei diesem Verfahren zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebs, Tumoren und/oder Metastasen werden Radiowellen in Kombination mit mindestens einem Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe

a) Monoklonale Antikörper und/oder
b) Tyrosin-Kinase-Inhibitoren und/oder
c) Angiogenese-Inhibitoren und/oder
d) Farnesyl-Transferase-Inhibitoren und/oder
e) Topoisomerase-I oder-II-Inhibitoren und/oder
f) Cytokine und/oder
g) Antisense Oligonucleotide

eingesetzt. Dabei wird das Radiowellenfeld bevorzugt extratumoral angelegt.

Wie bereits erwähnt, kann zusätzlich zu der Gabe eines oder mehrerer der unter a) – g) genannten Wirkstoffe ein oder mehrere Chemotherapeutika appliziert werden.

Die Chemitherapeutika werden dabei bevorzugt aus der oben aufgeführten Gruppe ausgewählt. Bei den unter a) – g) genannten Wirkstoffe kommen auch die vorgenannten in Frage.

Das Radiowellenfeld wird bevorzugt durch kapazitive Kopplung erzeugt und wird zudem bevorzugt extratumoral angelegt. Die Behandlung mit Radiowellen erfolgt mit Geräten, die das Radiowellenfeld durch eine kapazitive Kopplung erzeugen. Bei der kapazitiven Kopplung befindet sich das Gewebe zwischen zwei Elektroden, die über eine Wechselstromspannungsquelle gespeist werden und als Kondensatorplatten dienen. Zwischen diesen Elektroden baut sich das elektromagnetische Feld in Form einer mittelwelligen Radiowelle auf.

Das Radiowellenfeld wird bevorzugt extratumoral angelegt, besonders bevorzugt extratumoral und extrakorporal. Das heisst, in der Regel sind keine invasiven Eingriffe zur Behandlung mit Radiowellen notwendig, wobei bei schwer zugänglichen Tumoren auch invasiv einzubringende Elektroden in Tumorennähe gebracht werden können.

Die Frequenzen der Radiowellen bzw. des Radiowellenfeldes liegen im Bereich von 3 bis 30 MHz, bevorzugt von 5 bis 20 MHz, besonders bevorzugt von 10 bis 15 MHz und insbesondere bevorzugt bei 13,56 MHz, d.h. bei der in Europa fernmeldeamtlich freigegebenen Frequenz für derartiger Anwendungen.

Bei dem beschriebenen Verfahren kann die Bestrahlung mit Radiowellen und die Applikation des Wirkstoffs gleichzeitig oder zeitversetzt erfolgt, wobei zwischen der Gabe des Wirkstoffs und der Behandlung mit Radiowellen 72 Stunden, bevorzugt 48 Stunden und besonders bevorzugt weniger als 24 Stunden liegen.

Je nach Indikation ist es bevorzugt, die Bestrahlung mit Radiowellen zeitgleich mit der Verabreichung des Wirkstoffs vorzunehmen oder zeitversetzt. Die bevorzugten Zeiträume für die zeitversetzte Anwendung von Bestrahlung und Applikation des Wirkstoffs sind 12, 24, 36, 48, 60 und 72 Stunden, wobei 24, 48 und 72 Stunden insbesondere bevorzugt sind. Für den Fachmann bedarf es nur weniger Versuche, die optimale Abfolge von Bestrahlung und Verabreichung des mindestens einen Wirkstoffs eventuell zusammen mit mindestens einem Chemotherapeutikum herauszufinden.

Ferner können auch der mindestens eine unter a) bis g) genannte Wirkstoff zeitgleich oder zeitversetzt mit dem mindestens einen Chemotherapeutikum verabreicht werden. Der Zeitunterschied kann dabei zwischen dem Bruchteil einer Stunde bis zu wenigen Tagen betragen. Bevorzugt ist jedoch die gleichzeitige Verabreichung.

Die Wirkstoffe und Chemotherapeutika werden in üblichen Formulierungen und bevorzugt systemisch appliziert.

Claims

Kombination von Radiowellen mit mindestens einem Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe a) Monoklonale Antikörper und/oder b) Tyrosin-Kinase-Inhibitoren und/oder c) Angiogenese-Inhibitoren und/oder d) Farnesyl-Transferase-Inhibitoren und/oder e) Topoisomerase-I oder-II-Inhibitoren und/oder f) Cytokine und/oder g) Antisense Oligonucleotide.
Kombination nach Anspruch 1, des weiteren umfassend mindestens ein Chemotherapeutikum.
Kombination nach Anspruch 2, wobei es sich bei dem mindestens einen Chemotherapeutikum um Folsäureantagonisten, Methotrexat, Antagonisten von Purin- und Pyrimidin-Basen, Fluorouracil, Capecitabin, Gemcitabin, Cytarabin, Pentostatin, Cytosinarabinosid, Mercaptopurin, Fludarabin, Cladribin und Tioguanin, alkylierende Cytostatika, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Melphalan, Thiotepa, Busulfan, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Procarbazin, Dacarbazin, Temozolomid, Etoposid, Teniposid, Mitosehemmstoffe, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Vinorelbin, Paclitaxel, Docetaxel, Trofosfamide, Chlorambucil, Treosulfan, Estramustin, Nimustine, Carmustin, Lomustin, zytostatisch wirksame Antibiotika wie Dactinomycin, Anthracycline, Daunorubicin, Doxorubicin (Adriamycin), Doxorubicin lipo, Idarubicin, Epirubicin, Bleomycin, Mitomycine, Mitoxantron, Amsacrin, Actinomycin D, Hormone und Hormonantagonisten, Buselerin, Goselerin, Leuprorelin, Triptorelin, Antiöstrogene, Tamoxifen, Aromatasehemmer, Aminoglutethimid, Anastrozol, Letrozol, Exemestan, Formestan, Testolacton, Glucocorticoide, Miltefosin, Hydroxyharnstoff, Tretinoin, Topoisomerase-Inhibitoren, Camptothecin-Derivate, Irinotecan, Hycamtin, Topotecan, Imatinib, Amsacrin, Pentostatin, Bexaroten und Asparaginase.
Kombination nach einem der Ansprüche 1 – 3, wobei die Radiowellen im Frequenzbereich von 3 bis 30 MHz, bevorzugt 5 bis 20 MHz und besonders bevorzugt 10 bis 15 MHz liegen.
Kombination nach einem der Ansprüche 1 – 4, wobei das durch die Radiowellen gebildete Radiowellenfeld durch kapazitive Kopplung erzeugt wird.
Kombination nach einem der Ansprüche 1 – 5, wobei die monoklonalen Antikörper, Tyrosin-Kinase-Inhibitoren, Angiogenese-Inhibitoren, Farnesyl-Transferase-Inhibitoren, Topoisomerase-I-Inhibitoren, Topoisomerase-II-Inhibitoren, Cytokine und/oder Antisense Oligonucleotide ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Cetuximab, Trastuzumab, Alemtuzumab, Rituximab, Bevacizumab, EMD7200, Rencarex, HeFi-1, Apolizumab, Tositumomab, ABX-EGF, HuMAx-EGFR, Labetuzumab, Pemtumomab, Triab, Mab17-1A (Panorex), MDX-210, MDX-220, MDX-447, MDX-H210, Gemtuzumab, Ozogamicin, radiomarkierte Antikörper, Indium-111 (In-111) Ibritumomab Tiuxetan, Yttrium-90 (Y-90) Ibritumomab Tiuxetan, Anti-CD80 mAb, WX-G250RIT (131Jod), Gefitinib, Imatinib, PKI-166, CI-1033, SU-6668, Cilengitide, Neovastat, IM862, SU5415, SU5416, Suramin, BMS214662, R115777 (Zarnesta tipifarnib), Aldesleukin, Interleukin-2, Interleukin-12, Interferone, Interferon-alpha 2a, Interferon-alpha 2b, Interferon beta, Interferon gamma, Tasonermin, AP12009.
Verwendung der Kombination nach einen der Ansprüche 1 – 6 zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebs, kanzerösen und/oder benignen Tumoren und Metastasen.
Verwendung nach Anspruch 7, wobei es sich bei dem Krebs, den Tumoren und Metastasen um Mamma-Karzinome, insbesondere Rezidive nach Strahlen- und Chemotherapie, Hautkarzinome, wie Basaliome, Spinaliome, Melanome, Hautmetastasen, alle bösartigen Tumore die der Körperoberfläche nahe liegen, Weichteiltumore, Endometriumkarzinom, Zervixkarzinom, Eierstockkrebs bzw. Ovarialkarzinome, Hodenkarzinome bzw. Vulvakarzinome, Keimzelltumoren, Prostatakarzinome, Schilddrüsenkarzinome, Leberzellkarzinome, Lebermetastasen, Dickdarmkrebs bzw. Kolorektales Karzinom, Rektumkarzinom, Lungenkrebs wie kleinzelliges und nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom, Lymphdrüsenkrebs bzw. Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphome, Bauchspeicheldrüsenkrebs bzw. Pankreaskarzinom, Bindegewebstumor bzw. Weichteilsarkom, Adenokarzinome wie Magen-, Pankreas-, Gallen- Speiseröhrenkarzinome, andere Magenkarzinome, osteolytische Karzinome. u. osteoplastische Karzinome, Nierenzellkarzinome, Malignome des Magen-Darm-Traktes, Gehirntumoren wie Glioblastoma, Astrozytome, Tumore des Hals- Nasen- und Ohrenbereichs, malignes Neoplasma, Neuroblastom, Aderhautmelanom, Akute Leukämie, Akustikusneurinom, Ampullenkarzinom, Analkarzinom, Blasenkrebs, Brustkrebs, Burkitt-Lymphom, Corpuskarzinom, CUP-Syndrom, Dünndarmkrebs, Dünndarmtumore, Ependymom, Epithel-Krebsarten, Ewing-Tumoren, Gastrointestinale Tumoren, Gallenblasenkrebs, Gebärmutterkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Gynäkologische Tumoren, Hämatologische Neoplasien, Haarzell-Leukämie, Harnröhrenkrebs, Hautkrebs, Hirnmetastasen, Hypophysentumor, Karzinode, Kaposi-Sarkom, Kehlkopfkrebs, Knochenkrebs, Kolonkarzinom, Kraniopharyngeome, Krebs im Mundbereich und auf der Lippe, Leukämie, Lidtumor, Lymphome, Mastdarmkrebs, Medulloblastome, Melanom, Meningeome, Morbus Hodgkin, Mycosis fungoides, Nasenkrebs, Neurinom, Nierenkrebs, Oligodendrogliom, Ösophaguskarzinom, Osteosarkom, Peniskrebs, Plasmozytom, Rachenkrebs, Retinoblastom, Scheidenkrebs, Schneeberger Krankheit, T-Zell-Lymphom (Mycosis fungoides), Thymom, Tubenkarzinom, Tumoren des Auges, Urethrakrebs, Urologische Tumoren, Urothelkarzinom, Wilms Tumor und/oder Zungenkrebs handelt.
Verwendung nach Anspruch 7 oder 8, wobei die Radiowellen zeitgleich mit dem Wirkstoff oder bis zu 72 Stunden, bevorzugt 48 Stunden und insbesondere bevorzugt bis zu 24 Stunden zeitversetzt eingesetzt werden.
Verwendung nach einem der Ansprüche 7 – 9, wobei das durch die Radiowellen erzeugte Radiowellenfeld extratumoral angelegt wird.
Verwendung von Radiowellen zur Steigerung der Aktivität eines Wirkstoffs ausgewählt aus der Gruppe umfassend a) Monoklonale Antikörper und/oder b) Tyrosin-Kinase-Inhibitoren und/oder c) Angiogenese-Inhibitoren und/oder d) Farnesyl-Transferase-Inhibitoren und/oder e) Topoisomerase-I oder-II-Inhibitoren und/oder f) Cytokine und/oder g) Antisense Oligonucleotide und/oder h) Chemotherapeutika.
Verwendung von Radiowellen zur Reduzierung der Nebenwirkungen von Chemotherapeutika.
Verwendung nach einem der Ansprüche 11 oder 12, wobei die Chemotherapeutika ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend: Folsäureantagonisten, Methotrexat, Antagonisten von Purin- und Pyrimidin-Basen, Fluorouracil, Capecitabin, Gemcitabin, Cytarabin, Pentostatin, Cytosinarabinosid, Mercaptopurin, Fludarabin, Cladribin und Tioguanin, alkylierende Cytostatika, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Melphalan, Thiotepa, Busulfan, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Procarbazin, Dacarbazin, Temozolomid, Etoposid, Teniposid, Mitosehemmstoffe, Vinblastin, Vincristin, Vindesin, Vinorelbin, Paclitaxel, Docetaxel, Trofosfamide, Chlorambucil, Treosulfan, Estramustin, Nimustine, Carmustin, Lomustin, zytostatisch wirksame Antibiotika wie Dactinomycin, Anthracycline, Daunorubicin, Doxorubicin (Adriamycin), Doxorubicin lipo, Idarubicin, Epirubicin, Bleomycin, Mitomycine, Mitoxantron, Amsacrin, Actinomycin D, Hormone und Hormonantagonisten, Buselerin, Goselerin, Leuprorelin, Triptorelin, Antiöstrogene, Tamoxifen, Aromatasehemmer, Aminoglutethimid, Anastrozol, Letrozol, Exemestan, Formestan, Testolacton, Glucocorticoide, Miltefosin, Hydroxyharnstoff, Tretinoin, Topoisomerase-Inhibitoren, Camptothecin-Derivate, Irinotecan, Hycamtin, Topotecan, Imatinib, Amsacrin, Pentostatin, Bexaroten und Asparaginase.
Verwendung nach einem der Ansprüche 11 – 13, wobei die monoklonalen Antikörper, Tyrosin-Kinase-Inhibitoren, Angiogenese-Inhibitoren, Farnesyl-Transferase-Inhibitoren, Topoisomerase-I-Inhibitoren, Topoisomerase-II-Inhibitoren, Cytokine und/oder Antisense Oligonucleotide ausgewählt werden aus der Gruppe umfassend Cetuximab, Trastuzumab, Alemtuzumab, Rituximab, Bevacizumab, EMD7200, Rencarex, HeFi-1, Apolizumab, Tositumomab, ABX-EGF, HuMAx-EGFR, Labetuzumab, Pemtumomab, Triab, Mab17-1A (Panorex), MDX-210, MDX-220, MDX-447, MDX-H210, Gemtuzumab, Ozogamicin, radiomarkierte Antikörper, Indium-111 (In-111) Ibritumomab Tiuxetan, Yttrium-90 (Y-90) Ibritumomab Tiuxetan, Anti-CD80 mAb, WX-G250RIT (131Jod), Gefitinib, Imatinib, PKI-166, CI-1033, SU-6668, Cilengitide, Neovastat, IM862, SU5415, SU5416, Suramin, BMS214662, R115777 (Zarnesta tipifarnib), Aldesleukin, Interleukin-2, Interleukin-12, Interferone, Interferon-alpha 2a, Interferon-alpha 2b, Interferon beta, Interferon gamma, Tasonermin, AP12009.
Verwendung nach einem der Ansprüche 11 – 14, wobei die Radiowellen im Frequenzbereich von 3 bis 30 MHz, bevorzugt 5 bis 20 MHz und besonders bevorzugt 10 bis 15 MHz liegen.
Verfahren zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Krebs, Tumoren und/oder Metastasen, indem Radiowellen in Kombination mit mindestens einem Wirkstoff ausgewählt aus der Gruppe a) Monoklonale Antikörper und/oder b) Tyrosin-Kinase-Inhibitoren und/oder c) Angiogenese-Inhibitoren und/oder d) Farnesyl-Transferase-Inhibitoren und/oder e) Topoisomerase-I oder-II-Inhibitoren und/oder f) Cytokine und/oder g) Antisense Oligonucleotide eingesetzt werden.