Verfahren zur Herstellung von Pyridinaldehydthiosemicarbazonen Verfahren
zur Herstellung von Pyridinaldehydthiosemicarbazonen, aus Trihalogenmethyl-pyridinen
und Thiosemicarbazid waren bisher nicht bekannt. Vielmehr ging man entweder von.
den schwer erhältlichen Pyridinaldehyden aus, oder aber man verwendete Benzolsulfonsäurederivate
des wertvollen Isonicotinsäurehydrazid.s, die man in Gegenwart von Thiosemicarbazid
zersetzte und in die Thiosemicarbazone verwandelte. Diesen Verfahren haftet der
Nachteil an, daß man, von relativ schlecht zugänglichen Pyridinverbindungen ausgehen
muß.Process for the preparation of pyridine aldehyde thiosemicarbazones Process
for the production of pyridine aldehyde thiosemicarbazones from trihalomethyl pyridines
and thiosemicarbazide were not previously known. Rather, you either went from.
the hard-to-obtain pyridine aldehydes, or else benzenesulfonic acid derivatives were used
of the valuable Isonicotinsäurehydrazid.s, which one in the presence of Thiosemicarbazid
decomposed and transformed into the thiosemicarbazone. The
Disadvantage is that you start from relatively poorly accessible pyridine compounds
got to.
Es wurde nun gefunden, daß man in einfacherer Weise zu Pyridinaldehyd-thiosemicarbazonen
gelangt, wenn man Trihalogenmethyl-pyridine, beispielsweise y-Trichlormethyl- oder
y-Tribrommethyl-pyridin, mit Thiosemicarbazid in saurem, neutralem oder basischem
Medium, zweckmäßigerweise in einem Verdünnungsmittel mit sauren, neutralen oder
basischem Eigenschaften, bei erhöhter Temperatur zur Umsetzung bringt. Die als Ausgangsmaterial
verwendeten Trihalogenmethyl-pyridine, besonders das y-Trichlorm-ethyl-pyridin,
sind durch Halogenierung von Picolinen beispielsweise mit elementarem Halogen zugänglich.
Bei Verwendung neutraler Verdünnungsmittel kann man halogenwasserstoffbindende Zusätze,
beispielsweise Calciumcarbonat, verwenden. Verdünnungsmittel, in denen die Pyridinaldehyd.-thiosemicarbazone
verhältnismäßig schwer löslich und die Ausgangsstoffe der Umsetzung leicht löslich
sind, beispielsweise Pyridin, erwiesen sich als besonders geeignet.It has now been found that pyridine aldehyde thiosemicarbazones can be obtained in a simpler manner
if you get trihalomethyl-pyridines, for example y-trichloromethyl or
y-Tribromomethyl-pyridine, with thiosemicarbazide in acidic, neutral or basic
Medium, expediently in a diluent with acidic, neutral or
basic properties, brings about implementation at elevated temperature. The as the starting material
used trihalomethyl pyridines, especially y-trichloromethyl pyridine,
are accessible by halogenation of picolines, for example with elemental halogen.
When using neutral diluents, additives that bind hydrogen halide can be used,
for example calcium carbonate. Diluents in which the pyridinaldehyde.-thiosemicarbazone
relatively sparingly soluble and the starting materials for the reaction are easily soluble
are, for example pyridine, were found to be particularly suitable.
Wie bekannt, können die erhaltenen Verbindungen als Heilmittel benutzt
werden. Beispiel 1 Die Mischung von 19,6 g 4-Tri-chlormethyl-pyridin, 9,1 g Thiosemicarba,zid
und 100 ccm In-Salzsäure wurde 6 Stunden gekocht, das Reaktionsgemisch 24 Stunden
bei Raumtemperatur stehengelassen., der dann, ausgefallene Niederschlag (Niederschlag
1) abgesaugt, die Mutterlauge mit l0o/oiger Natronlauge auf pH 5 bis 6 gebracht,
das dabei ausfallende braune 01
nach Abgießen der überstehenden Lösung zweimal
mit Äther gewaschen" dann mit Alkohol angerieben; hierauf wurden die festen Bestandteile
abgesaugt (Niederschlag 2). Beide Niederschläge 1 und 2 wurden vereinigt, in 60
ccm kalter verdünnter Natronlauge gelöst, die Lösung wurde unter Zusatz von etwas
Kohle vom Ungelösten abfiltriert, das Filtrat mit verdünnter Salzsäure auf einen
pH-Wert von etwa 5 gebracht, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt und aus siedendem
Methanol umkristallisiert. Schmp.: Zersetzung ab etwa 240° (Kofferbank). Die Ausbeute
beträgt 1 g Pyridinaldehyd-(4)-thiosemicarbazon. Aus der Mutterlauge lassen, sich
weitere Mengen, des Produktes gewinnen. Beispiel 2 Die Mischung von 19,6 g 4-Trichlormethyl-pyridin,
18 g Th,iosem.icarbazid und 100 ccm Pyridin wurde 6 Stunden unter Rückfluß gekocht,
dann wurde das Reaktionsgemisch in Eis abgekühlt, der ausgefallene Niederschlag
abgesaugt, mit Wasser gewaschen,, im verdünnter Natronlauge gelöst, die Lösung vom
Ungelösten abfiltriert, das Filtrat mit verdünnter Salzsäure auf einen p$ Wert von
etwa 5,5 gebracht, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen,
und getrocknet. Ausbeute: 10,7g = 60°/o der Theorie. Zur Reinigung wurde aus siedendem
Methanol umkristallisiert. Schmp.: Zersetzung ab etwa 240° (Koflerbank). Beispiel
3 Zu der auf 115° erhitzten Mischung von 50 g Thiosemicarbazid und 120 ccm N, N-Dimethyl-anilin
lä.ßt man unter Rühren innerhalb von 2 Stunden die Mischung von 50 g 4-Trichlormethyl-pyridin
(unr destilliertes Rohprodukt) und 60 ccm Dimethyl-anilin zutropfen. Danach wird
nach 6 Stunden unter Rühren auf 115° erhitzt. Nach denn Erkalten, läßt man noch
etwa 10 Stunden. bei Raumtemperatur stehen, saugt dann den ausgefallenen: Niederschlag
ab, löst ihm wieder in der eben ausreichenden Menge 7,5o/oiger wäßriger Natronlauge,
filtriert unter Zusatz von Kohle, bringt das Filtrat mit verdünnter Salzsäure auf
einen pH-Wert von etwa 6, kühlt in Eiswasser,
saugt dann nach einigem
Stehen den ausgefallenen Niederschlag ab und wäscht mit Wasser. Ausbeute: 21,6g
(47% der Theorie), Schmp.: Zersetzung ab etwa 230° (Koflerbank).As is known, the compounds obtained can be used as medicines. Example 1 The mixture of 19.6 g of 4-trichloromethylpyridine, 9.1 g of thiosemicarba, zid and 100 cc of In hydrochloric acid was boiled for 6 hours, the reaction mixture was left to stand for 24 hours at room temperature. precipitate is suctioned off 1), bringing the mother liquor with l0o / cent sodium hydroxide solution to pH 5 to 6, then triturated the precipitating brown 01 washed by decanting the supernatant solution, twice with ether "with alcohol, then the solid components were (precipitate is suctioned off 2). Both precipitates 1 and 2 were combined, dissolved in 60 cc of cold dilute sodium hydroxide solution, the solution was filtered off from the undissolved material with the addition of a little charcoal, the filtrate was brought to a pH value of about 5 with dilute hydrochloric acid, the precipitate was filtered off with suction and boiled off Recrystallized methanol, melting point: decomposition from about 240 ° (suitcase bench). The yield is 1 g of pyridinaldehyde- (4) -thiosemicarbazone gain more quantities of the product. Example 2 The mixture of 19.6 g of 4-trichloromethylpyridine, 18 g of Th, iosem.icarbazid and 100 ccm of pyridine was refluxed for 6 hours, then the reaction mixture was cooled in ice, the precipitate which had separated out was filtered off with suction, washed with water, , dissolved in dilute sodium hydroxide solution, the undissolved material is filtered off, the filtrate is brought to a value of about 5.5 with dilute hydrochloric acid, the precipitate is filtered off with suction, washed with water and dried. Yield: 10.7 g = 60% of theory. For purification, it was recrystallized from boiling methanol. Melting point: decomposition from about 240 ° (Koflerbank). EXAMPLE 3 The mixture of 50 g of 4-trichloromethylpyridine (non-distilled crude product) and 60 g of 4-trichloromethylpyridine (non-distilled crude product) and 60 cc of N, N-dimethylaniline is added to the mixture, heated to 115.degree cc of dimethyl aniline are added dropwise. Thereafter, after 6 hours, the mixture is heated to 115 ° with stirring. After cooling down, leave it for about 10 hours. stand at room temperature, then sucks off the precipitated precipitate, dissolves it again in the just sufficient amount of 7.5% aqueous sodium hydroxide solution, filtered with the addition of charcoal, brings the filtrate to a pH of about 6 with dilute hydrochloric acid, cools in ice water, then sucks off the precipitate after standing for a while and washed with water. Yield: 21.6 g (47% of theory), melting point: decomposition from about 230 ° (Koflerbank).
Die Analyse des nicht weitergereinigten. Pröduktes ergab folgende
Werte: C7 H8 N4 S (180,2).The analysis of the not further purified. The product resulted in the following
Values: C7 H8 N4 S (180.2).
Gefunden, . . C 45,88, H 4,65, N 29,65, S 17,56%, berechnet . . C
46,65, H 4,48, N 31,09, S 17,79%. Die Verwendung von N, N-Dimethyl-p-toluidin an
Stelle von N, N-Dimethyl-anilin _ ergab keine! wesentlichen Vorteile.Found, . . C 45.88, H 4.65, N 29.65, S 17.56% calcd. . C.
46.65, H 4.48, N 31.09, S 17.79%. The use of N, N-dimethyl-p-toluidine on
Position of N, N-dimethyl-aniline _ did not result in any! substantial advantages.