DE10053812A1 - Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Diaminocycloalkenen und Diaminocycloalkanen - Google Patents

Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Diaminocycloalkenen und Diaminocycloalkanen

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Diaminocycloalkenen der allgemeinen Formel (Ia) und Diazabicycloalkanen der allgemeinen Formel (Ib) DOLLAR F1 in welchen A, R·1·, R·2·, R·3· und R·4· die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, DOLLAR A durch Umsetzung von Diazabicycloalkenen der allgemeinen Formel (II) DOLLAR F2 in welcher A, R·1· und R·2· die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, mit Halogenverbindungen der allgemeinen Formel (III) DOLLAR A X·1·-R·3·, DOLLAR A in welcher R·3· die in der Beschreibung angegebene Bedeutung hat und DOLLAR A X·1· für Halogen steht, DOLLAR A in Gegenwart eines Palladium-Katalysators, in Gegenwart eines Hydrierungsmittels oder einer Verbindung der allgemeinen Formel H-R·4·, in welcher R·4· die oben angegebene Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Verdünnungsmittel bei Temperaturen zwischen 0 DEG C und 150 DEG C.

Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Di­ aminocycloalkenen und Diaminocycloalkanen, welche als Zwischenprodukte für diverse industrielle Anwendungen eingesetzt werden können.
Einige Diaminocycloalkane sind bereits aus der (Patent-)Literatur bekannt. So ist bei­ spielsweise die Verbindung 2-Cyano-4-methoxycarbonylaminocyclopentyl-carb­ aminsäure-methylester als Derivatisierungsprodukt des entsprechenden Diisocyanats, eines potentiellen Zwischenproduktes für Polyurethane, beschrieben (vgl. DE-A- 25 55 830).
Es wurde nun gefunden, dass man Diaminocycloalkene der allgemeinen Formel (Ia) und Diazabicycloalkane der allgemeinen Formel (Ib)
in welchen
A für Alkandiyl steht,
R1 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkyl­ carbonyl oder Alkoxycarbonyl steht,
R2 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkyl­ carbonyl oder Alkoxycarbonyl steht,
R3 für Wasserstoff, Cyano oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkenyl, Alkinyl, Aryl, Arylalkyl, Aryl­ alkenyl, Arylalkinyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl steht, und
R4 für Wasserstoff, Cyano oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkenyl, Alkinyl, Aryl, Arylalkyl, Aryl­ alkenyl, Arylalkinyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl steht,
stereoselektiv erhält, wenn man Diazabicycloalkene der allgemeinen Formel (II)
in welcher
A, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Halogenverbindungen der allgemeinen Formel (III)
X1-R3 (III)
in welcher
R3 die oben angegebene Bedeutung hat und
X1 für Halogen steht,
in Gegenwart eines Palladium-Katalysators, in Gegenwart eines Hydrierungsmittels oder einer Verbindung der allgemeinen Formel H-R4, in welcher R4 die oben ange­ gebene Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Verdünnungsmittel bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C umsetzt.
Die Reaktionssprodukte können bei diesem Verfahren nach üblichen Methoden isoliert werden.
Es wurde weiterhin gefunden, dass man Diaminocycloalkane der allgemeinen Formel (IV)
in welcher
A, R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
erhält, wenn man die nach dem oben beschriebenen Verfahren erhältlichen Diaza­ bicycloalkane der allgemeinen Formel (Ib)
in welcher
A, R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
in einem weiteren Umsetzungsschritt mit einem oder mehreren Reduktionsmitteln, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Verdünnungsmittel bei Temperaturen zwischen -100°C und +100°C umsetzt und die herbei erhaltenen Diamino­ cycloalkane der allgemeinen Formel (IV) nach üblichen Methoden isoliert.
Überraschenderweise können die Diaminocycloalkene der allgemeinen Formel (Ia) und die Diaminocycloalkane der allgemeinen Formel (IV) nach dem erfindungs­ gemäßen Verfahren stereoselektiv in guten Ausbeuten erhalten werden.
Bevorzugte Bedeutungsbereiche der oben und nachstehend definierten Gruppie­ rungen, Reste und Substituenten werden im Folgenden angegeben.
A steht bevorzugt für geradkettiges oder verzweigtes Alkandiyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
R1 steht bevorzugt für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxy­ carbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen.
R2 steht bevorzugt für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxy­ carbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen.
R3 steht bevorzugt für Wasserstoff, für Cyano, für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen, jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4- Halogenalkoxy substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlen­ stoffatomen im Alkylteil, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4- Halogenalkoxy substituiertes Arylalkenyl oder Arylalkinyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 2 bis 4 Kohlen­ stoffatomen im Alkenylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4- Halogenalkoxy substituiertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, 1 bis 4 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauer­ stoff oder Schwefel-atomen in der Heteroarylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil.
R4 steht bevorzugt für Wasserstoff, für Cyano, für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen, jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4- Halogenalkoxy substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlen­ stoffatomen im Alkylteil, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4- Halogenalkoxy substituiertes Arylalkenyl oder Arylalkinyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 2 bis 4 Kohlen­ stoffatomen im Alkenylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4- Halogenalkoxy substituiertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, 1 bis 4 Stickstoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauer­ stoff oder Schwefel-atomen in der Heteroarylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil.
A steht besonders bevorzugt für Methylen, Ethan-1,1-diyl ("Methylmethylen"), 1-Methyl-ethan-1,1-diyl ("Dimethylmethylen"), Ethan-1,2-diyl ("Di­ methylen"), 1-Methyl-ethan-1,2-diyl oder 1,2-Dimethyl-ethan-1,2-diyl.
R1 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy sub­ stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, Acetyl, Propionyl, n- oder i- Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl.
R2 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy sub­ stituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, Acetyl, Propionyl, n- oder i- Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl.
R3 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, für Cyano, für jeweils gegebenen­ falls durch Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, Acetyl, Propionyl, n- oder i- Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und/oder Brom substituiertes Ethenyl, Propenyl, Butenyl, Ethinyl, Propinyl oder Butinyl, für jeweils gege­ benenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluor­ methyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluor­ methoxy substituiertes Phenylethenyl, Phenylpropenyl, Phenylethinyl oder Phenylpropinyl, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluor­ methyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluor­ methoxy substituiertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl aus der Reihe Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Oxadiazolylmethyl, Thiadiazolylmethyl, Pyrazolylmethyl, Triazolylmethyl, Pyridylmethyl, Pyrimidinylmethyl.
R4 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, für Cyano, für jeweils gegebenen­ falls durch Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy substituiertes Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, Acetyl, Propionyl, n- oder i- Butyroyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n- oder i-Propoxycarbonyl, jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und/oder Brom substituiertes Ethenyl, Propenyl, Butenyl, Ethinyl, Propinyl oder Butinyl, für jeweils gege­ benenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i- Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenyl, Benzyl oder Phenylethyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluor­ methyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluor­ methoxy substituiertes Phenylethenyl, Phenylpropenyl, Phenylethinyl oder Phenylpropinyl, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluor­ methyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluor­ methoxy substituiertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl aus der Reihe Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolyl, Triazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Oxadiazolylmethyl, Thiadiazolylmethyl, Pyrazolylmethyl, Triazolylmethyl, Pyridylmethyl, Pyrimidinylmethyl.
A steht ganz besonders bevorzugt für Methylen.
R1 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder für jeweils gegebenen­ falls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl.
R2 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder für jeweils gegebenen­ falls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, Acetyl, Propionyl, Methoxycarbonyl oder Ethoxycarbonyl.
R3 steht ganz besonders bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und/oder Brom substituiertes Ethenyl, Propenyl, Ethinyl oder Propinyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substitu­ iertes Phenyl oder Benzyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenylethenyl oder Phenylethinyl, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substitu­ iertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl aus der Reihe Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Oxadiazolylmethyl, Thiadiazolylmethyl, Pyrazolylmethyl, Pyridylmethyl.
R4 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und/oder Brom substituiertes Ethenyl, Propenyl, Ethinyl oder Propinyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenyl oder Benzyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t- Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenylethenyl oder Phenylethinyl, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substitu­ iertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl aus der Reihe Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Oxadiazolylmethyl, Thiadiazolylmethyl, Pyrazolylmethyl, Pyridylmethyl.
R3 steht am meisten bevorzugt für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluor­ methoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenylethenyl oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Pyridyl.
R4 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff oder für Phenylethinyl.
Verwendet man beispielsweise 2,3-Diazabicyclo[2.2.1]hept-5-en-dicarbonsäure-di­ methylester und Brombenzol als Ausgangsstoffe, so kann der Reaktionsablauf beim erfindungsgemäßen Verfahren durch das folgende Formelschema skizziert werden:
Die beim erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der all­ gemeinen Formeln (Ia) und (Ib) als Ausgangsstoffe zu verwendenden Diazabicyclo­ alkene sind durch die Formel (II) allgemein definiert. In der allgemeinen Formel (II) haben A, R1 und R2 vorzugsweise bzw. insbesondere diejenigen Bedeutungen, die bereits oben im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Ver­ bindungen der allgemeinen Formel (I) vorzugsweise bzw. als insbesondere bevorzugt ihr A, R1 und R2 angegeben worden sind.
Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel (II) sind bekannt und/oder können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden (vgl. Justus Liebigs Ann. Chem. 1925, 443, 242-262).
Die beim erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der all­ gemeinen Formel (I) weiter als Ausgangsstoffe zu verwendenden Halogenver­ bindungen sind durch die Formel (III) allgemein definiert. In der allgemeinen Formel (III) hat R3 vorzugsweise bzw. insbesondere diejenige Bedeutung, die bereits oben im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Ver­ bindungen der allgemeinen Formel (I) vorzugsweise bzw. als insbesondere bevorzugt für R3 angegeben worden ist; X1 steht vorzugsweise für Fluor, Chlor, Brom oder Iod, insbesondere für Chlor, Brom oder Iod.
Die Ausgangsstoffe der Formeln (III) sind bekannte Synthesechemikalien.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird in Gegenwart eines Palladium-Katalysators durchgeführt. Es können Palladium auf Trägermaterialien (wie z. B. Aktivkohle) und diverse Palladiumverbindungen eingesetzt werden, beispielsweise Palladiumacetat, Palladiumdichlorid, Bis-(triphenylphosphan)-palladiumdichlorid, Bis-(triphenylphos­ phan)-palladium(0), Tris-(triphenylphosphan)-palladium(0) und Tetrakis-(triphenyl­ phosphan)-palladium(0).
Das erfindungsgemäße Verfahren wird gegebenenfalls in Gegenwart eines Hydrie­ rungsmittels durchgeführt. Als Hydrierungsmittel kommen hierbei vorzugsweise organische Verbindungen in Betracht, welche quasi zur Abgabe von Wasserstoff ("H2") an andere Verbindungen geeignet sind. Als besonders gut geeignete Hydrie­ rungsmittel seien beispielhaft Polymethylenhydrosilan (PMHS), sowie Ameisensäure und deren Salze, wie z. B. Ammoniumformiat, Natriumformiat und Kaliumformiat, genannt.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel durchgeführt. Als Reaktionshilfsmittel seien beispiels­ weise Triphenylphosphan (Triphenylphosphin), Triphenylarsan (Triphenylarsin), Tri­ tolylphosphane, 2,2'-Bis-(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl (BINAP) und (1,1'- binaphthalin)-2,2'-diyl-bis-diphenylarsin (BINAS) genannt.
Als weitere Reaktionshilfsmittel für das erfindungsgemäße Verfahren kommen im allgemeinen die üblichen anorganischen oder organischen Basen oder Säureakzep­ toren in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise Alkalimetall- oder Erdalkalimetall­ acetate, -amide, -carbonate, -hydrogencarbonate, -hydride, -hydroxide oder -alkanolate, wie beispielsweise Natrium-, Kalium- oder Calcium-acetat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-amid, Natrium-, Kalium- oder Calcium-carbonat, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrogencarbonat, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydrid, Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calcium-hydroxid, Natrium- oder Kalium- -methanolat, -ethanolat, -n- oder -i-propanolat, -n-, -i-, -s- oder -t- butanolat; weiterhin auch basische organische Stickstoffverbindungen, wie beispiels­ weise Trimethylamin, Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Ethyl-diisopropyl­ amin, N,N-Dimethyl-cyclohexylamin, Dicyclohexylamin, Ethyl-dicyclohexylamin, N,N-Dimethyl-anilin, N,N-Dimethyl-benzylamin, Pyridin, 2-Methyl-, 3-Methyl-, 4- Methyl-, 2,4-Dimethyl-, 2,6-Dimethyl-, 3,4-Dimethyl- und 3,5-Dimethyl-pyridin, 5- Ethyl-2-methyl-pyridin, 4-Dimethylamino-pyridin, N-Methyl-piperidin, 1,4-Diaza­ bicyclo[2.2.2]-octan (DABCO), 1,5-Diazabicyclo[4.3.0]-non-5-en (DBN), oder 1,8- Diazabicyclo[5.4.0]-undec-7-en (DBU).
Als weitere Reaktionshilfsmittel für das erfindungsgemäße Verfahren kommen auch Phasentransfer-Katalysatoren in Betracht. Als Beispiele für solche Katalysatoren seien genannt:
Tetrabutylammonium-bromid, Tetrabutylammonium-chlorid, Tetraoctylammonium- chlorid, Tetrabutylammonium-hydrogensulfat, Methyl-trioctylammonium-chlorid, Hexadecyl-trimethylammonium-chlorid, Hexadecyl-trimethylammonium-bromid, Benzyl-trimethylammonium-chlorid, Benzyl-triethylammonium-chlorid, Benzyl-tri­ methylammonium-hydroxid, Benzyl-triethylammonium-hydroxid, Benzyl-tributyl­ ammonium-chlorid, Benzyl-tributylammonium-bromid, Tetrabutylphosphonium- bromid, Tetrabutylphosphonium-chlorid, Tributyl-hexadecylphosphonium-bromid, Butyl-triphenylphosphonium-chlorid, Ethyl-trioctylphosphonium-bromid, Tetra­ phenylphosphonium-bromid.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise unter Verwendung eines oder mehrerer Verdünnungsmittel durchgeführt. Als Verdünnungsmittel kommen neben Wasser vor allem inerte organische Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören ins­ besondere aliphatische, alicyclische oder aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Benzin, Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Petrolether, Hexan, Cyclohexan, Dichlormethan, Chloroform, Tetra­ chlorkohlenstoff; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, t-Butyl-methylether, t- Pentyl-methylether, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Ethylenglykoldimethyl- oder -di­ ethylether; Ketone, wie Aceton, Butanon oder Methyl-isobutyl-keton; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril oder Butyronitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N- Dimethylacetamid, N-Methyl-formanilid, N-Methyl-pyrrolidon oder Hexamethyl­ phosphorsäuretriamid; Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäureethylester, Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid, Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n- oder i- Propanol, Ethylenglykolmonomethylether, Ethylenglykolmonoethylether, Diethylen­ glykolmonomethylether, Diethylenglykolmonoethylether, deren Gemische mit Wasser oder reines Wasser.
Als besonders bevorzugte Verdünnungsmittel seien Tetrahydrofuran, N,N-Dimethyl­ formamid und Dimethylsulfoxid genannt.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 10°C und 120°C, insbesondere zwischen 20°C und 100°C.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im allgemeinen unter Normaldruck durchge­ führt. Es ist jedoch auch möglich, das erfindungsgemäße Verfahren unter erhöhtem oder vermindertem Druck - im allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - durchzu­ führen.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol Diazabi­ cycloalken der allgemeinen Formel (II) im allgemeinen zwischen 1 und 2 Mol der Halogenverbindung der allgemeinen Formel (III) ein.
In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird der Palladium-Katalysator gegebenenfalls mit einem Reaktionshilfsmittel und einem Verdünnungsmittel vorgelegt und nach Zugabe des Diazabicycloalkens der allge­ meinen Formel (II), der Halogenverbindung der allgemeinen Formel (III), des Hydrierungsmittels und gegebenenfalls eines Reaktionshilfsmittels und eines Ver­ dünnungsmittels wird die Reaktionsmischung bei erhöhter Temperatur bis zum Ende der Umsetzung gerührt.
Die Aufarbeitung kann nach üblichen Methoden durchgeführt werden. Beispiels­ weise wird mit gesättigter wässriger Natriumchlorid-Lösung verdünnt, mit einem mit Wasser praktisch nicht mischbaren organischen Lösungsmittel, wie z. B. Essigsäure­ ethylester geschüttelt, die organische Phase abgetrennt, getrocknet und filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand säulenchromato­ grafisch aufgearbeitet.
Auf diese Weise können die Diaminocycloalkene der allgemeinen Formel (Ia) und die Diazabicycloalkane der allgemeinen Formel (Ib), welche abhängig von den ein­ gesetzten Ausgangsstoffen und den jeweiligen Reaktionsbedingungen in wechseln­ den Mengenverhältnissen nebeneinander anfallen, isoliert werden.
Die Diazabicycloalkane der allgemeinen Formel (Ib) können durch Umsetzung mit einem oder mehreren Reduktionsmitteln, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Verdünnungsmittel, in entsprechende Diaminocycloalkane der allgemeinen Formel (IV) umgewandelt werden.
Als Reduktionsmittel sind hierbei Metalle, insbesondere Alkalimetalle, wie z. B. Lithium, Natrium oder Kalium, Erdalkalimetalle, wie z. B. Magnesium oder Calcium, sowie Erdmetalle, wie z. B. Aluminium, geeignet. Es können aber auch Hydrierungs­ mittel, wie z. B. Ameisensäure als Reduktionsmittel eingesetzt werden. Lithium wird hierbei als Reduktionsmittel ganz besonders bevorzugt.
Als Verdünnungsmittel sind hierbei protisch, polare Flüssigkeiten, wie z. B. Wasser, Ammoniak oder Methanol geeignet. Ammoniak wird hierbei als Verdünnungsmittel ganz besonders bevorzugt.
Die Reaktionstemperaturen können hierbei in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -100°C und +50°C, vorzugsweise zwischen -90°C und +30°C.
Zur Durchführung der Reduktionsreaktion setzt man auf 1 Mol Diazabicycloalkan der allgemeinen Formel (Ib) im allgemeinen zwischen 0,8 und 1,5 Mol, vorzugs­ weise zwischen 0,9 und 1,2 Mol Reduktionsmittel ein.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Reduktionsreaktion wird das Reduktions­ mittel in einem geeigneten Verdünnungsmittel vorgelegt und das Diazabicycloalkan der allgemeinen Formel (Ib) wird eindosiert. Die Reaktionsmischung wird dann bis zum Ende der Umsetzung gerührt und anschließend nach üblichen Methoden aufge­ arbeitet.
Beispielsweise wird das Verdünnungsmittel abdestilliert, anschließend der Rückstand mit einem geeigneten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Methylenchlorid ex­ trahiert, die Extraktionslösung unter vermindertem Druck eingeengt und das zurück­ bleibende Rohprodukt säulenchromatografisch (Kieselgel, Essigsäureethylester/­ Petrolether, Vol.: 3 : 7) gereinigt.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herzustellenden Diaminocycloalkene der allgemeinen Formel (Ia) und Diaminocycloalkane der allgemeinen Formel (Ib) können als Zwischenprodukte für diverse industrielle Anwendungen, beispielsweise für Wirkstoffe im Bereich der Arzneimittel und Pflanzenbehandlungsmittel, ver­ wendet werden.
Herstellungsbeispiele
Beispiel 1
Eine Mischung aus 5,6 g (25 µmol) Palladium(II)-acetat, 33,7 g (110 µmol) Tri­ phenylarsin und 3 ml N,N-Dimethyl-formamid wird unter Rühren unter einer Stick­ stoffatmosphäre 15 Minuten auf 65°C erhitzt. Dann werden nach einander 240 mg (1,0 mmol) 2,3-Diazabicyclo[2.2.1]hept-5-en-2,3-dicarbonsäure-diethylester, 385 g (1,5 mmol) 4-Chlor-3-fluor-iodbenzol, 354 mg (3,5 mmol) Triethylamin und 138 mg (3,0 mmol) Ameisensäure dazu gegeben und die Reaktionsmischung wird 16 Stunden bei 65°C gerührt. Anschließend wird die Mischung auf Raumtemperatur ab­ gekühlt, mit 50 ml einer gesättigten wässrigen Natriumchlorid-Lösung versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wird abgetrennt, mit Magnesiumsulfat getrocknet und filtriert. Das Filtrat wird unter vermindertem Druck eingeengt und das als Rückstand verbliebene Rohprodukt säulenchromatografisch (Kieselgel, Essigsäureethylester/Petrolether, Vol.: 1 : 9) aufgearbeitet.
Man erhält 193 mg (52% der Theorie) exo-5-(4-Chlor-3-fluor-phenyl)-2,3-diazabi­ cyclo[2.2.1]heptan-2,3-dicarbonsäurediethylester (Ib-1) und 77 mg (21% der Theorie) cis-(4-Chlor-3-fluor-phenyl)-(4-ethoxycarbonylamino-2-cyclopenten-1-yl)- carbaminsäure-ethylester (Ia-1) als farblose Flüssigkeiten.
Analog zu Beispiel 1 sowie entsprechend der allgemeinen Beschreibung des er­ findungsgemäßen Herstellungsverfahrens - bzw. auch durch Folgeumsetzungen - können beispielsweise auch die in der nachstehenden Tabelle 1 aufgeführten Ver­ bindungen der allgemeinen Formeln (Ia) und (Ib) hergestellt werden.
Tabelle 1
Beispiele für die Verbindungen der Formeln (Ia) und (Ib)
A steht jeweils für -CH2-
Die oben in Tabelle als Beispiele 8 bis 10 aufgeführten Verbindungen können analog Beispiel 1 hergestellt werden, wobei jedoch an Stelle von Ameisensäure die äqui­ valente Menge Phenylacetylen eingesetzt wird.
Beispiel 2
318 mg (1,0 mmol) exo-5-Phenyl-2,3-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2,3-dicarbonsäure­ diethylester werden zu einer Lösung von 7 mg (1,0 mmol) Lithium in flüssigem Ammoniak gegeben und die Reaktionsmischung wird 3 Stunden bei -78°C gerührt. Anschließend gibt man Ammoniumchlorid dazu, lässt das Ammoniak verdampfen, digeriert dann den Rückstand mit Methylenchlorid, filtriert, engt das Filtrat ein und arbeitet den Rückstand säulenchromatografisch auf (Kieselgel, Essigsäureethylester/­ Petrolether, Vol.: 3 : 7).
Man erhält 249 mg (78% der Theorie) [cis-(4-Ethoxycarbonylamino)-trans-(2- phenyl-cyclopentyl)]-carbaminsäure-ethylester (Ib-1) vom Schmelzpunkt 102°C.
Analog zu Beispiel 2 erhält man beispielsweise auch die Verbindung [cis-(4-Ethoxy­ carbonylamino)-trans-(2-pyridin-3-yl)-cyclopentyl]-carbaminsäure-ethylester (Ib-2).

Claims (5)

1. Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Diaminocycloalkenen der all­ gemeinen Formel (Ia) und Diazabicycloalkanen der allgemeinen Formel (Ib)
in welchen
A für Alkandiyl steht,
R1 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxycarbonyl steht,
R2 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxycarbonyl steht,
R3 für Wasserstoff, Cyano oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkenyl, Alkinyl, Aryl, Aryl­ alkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl steht, und
R4 für Wasserstoff, Cyano oder für jeweils gegebenenfalls substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkenyl, Alkinyl, Aryl, Aryl­ alkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl steht,
dadurch gekennzeichnet, dass Diazabicycloalkene der allgemeinen Formel (II)
in welcher
A, R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Halogenverbindungen der allgemeinen Formel (III)
X1-R3 (III)
in welcher
R3 die oben angegebene Bedeutung hat und
X1 für Halogen steht,
in Gegenwart eines Palladium-Katalysators, in Gegenwart eines Hydrierungs­ mittels oder einer Verbindung der allgemeinen Formel H-R4, in welcher R4 die oben angegebene Bedeutung hat, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Reaktionshilfsmittel und gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Verdünnungsmittel bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C um­ gesetzt werden.
2. Verfahren zur stereoselektiven Herstellung von Diaminocycloalkanen der allgemeinen Formel (IV)
in welcher
A, R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
dadurch gekennzeichnet, dass die nach dem in Anspruch 1 beschriebenen Verfahren erhaltenen Diazabicycloalkane der allgemeinen Formel (Ib)
in welcher
A, R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung haben,
in einem weiteren Umsetzungsschritt mit einem oder mehreren Reduktions­ mitteln, gegebenenfalls in Gegenwart eines oder mehrerer Verdünnungsmittel bei Temperaturen zwischen -100°C und +100°C umgesetzt und die herbei er­ haltenen Diaminocycloalkane der allgemeinen Formel (IV) nach üblichen Methoden isoliert werden.
3. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, bei denen in den allgemeinen Formeln
A für geradkettiges oder verzweigtes Alkandiyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff­ atomen steht,
R1 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxy­ carbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen steht,
R2 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxy­ carbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkylgruppen steht,
R3 für Wasserstoff, für Cyano, für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkyl­ gruppen, jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, für jeweils gege­ benenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4-Halogenalkoxy substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Aryl­ gruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4-Halogenalkoxy sub­ stituiertes Arylalkenyl oder Arylalkinyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlen­ stoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 2 bis 4 Kohlen­ stoffatomen im Alkenylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy oder C1-C4-Halogenalkoxy substituiertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, 1 bis 4 Stick­ stoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoff oder Schwefel-atomen in der Heteroarylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht, und
R4 für Wasserstoff, für Cyano, für jeweils gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder C1-C4-Alkoxy substituiertes Alkyl, Alkylcarbonyl oder Alkoxycarbonyl mit jeweils 1 bis 6 Kohlenstoffatomen in den Alkyl­ gruppen, jeweils gegebenenfalls durch Halogen substituiertes Alkenyl oder Alkinyl mit jeweils 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, für jeweils gege­ benenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogen­ alkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4-Halogenalkoxy substituiertes Aryl oder Arylalkyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlenstoffatomen in der Aryl­ gruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy oder C1-C4-Halogenalkoxy sub­ stituiertes Arylalkenyl oder Arylalkinyl mit jeweils 6 oder 10 Kohlen­ stoffatomen in der Arylgruppe und gegebenenfalls 2 bis 4 Kohlen­ stoffatomen im Alkenylteil, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4- Alkoxy oder C1-C4-Halogenalkoxy substituiertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen, 1 bis 4 Stick­ stoffatomen und/oder 1 oder 2 Sauerstoff oder Schwefel-atomen in der Heteroarylgruppe und gegebenenfalls 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, bei denen in den allgemeinen Formeln
A für Methylen steht,
R1 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, Acetyl, Propionyl, Methoxy­ carbonyl oder Ethoxycarbonyl steht,
R2 für Wasserstoff oder für jeweils gegebenenfalls durch Fluor und/oder Chlor substituiertes Methyl, Ethyl, Acetyl, Propionyl, Methoxy­ carbonyl oder Ethoxycarbonyl steht,
R3 für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und/oder Brom substitu­ iertes Ethenyl, Propenyl, Ethinyl oder Propinyl, für jeweils gege­ benenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substitu­ iertes Phenyl oder Benzyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Di­ fluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenylethenyl oder Phenylethinyl, oder für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t- Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluor­ methoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Heteroaryl oder Hetero­ arylalkyl aus der Reihe Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Oxa­ diazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Thiazolylmethyl, Oxadiazolylmethyl, Thiadiazolylmethyl, Pyrazolylmethyl, Pyridylmethyl steht, und
R4 für Wasserstoff, für jeweils gegebenenfalls durch Fluor, Chlor und/oder Brom substituiertes Ethenyl, Propenyl, Ethinyl oder Propinyl, für jeweils gegebenenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluor­ methyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenyl oder Benzyl, für jeweils gege­ benenfalls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i-Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Phenylethenyl oder Phenylethinyl, oder für jeweils gegebenen­ falls durch Nitro, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, n- oder i- Propyl, n-, i-, s- oder t-Butyl, Trifluormethyl, Methoxy, Ethoxy, n- oder i-Propoxy, Difluormethoxy oder Trifluormethoxy substituiertes Heteroaryl oder Heteroarylalkyl aus der Reihe Furyl, Thienyl, Oxazolyl, Thiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Pyrimidinyl, Furylmethyl, Thienylmethyl, Oxazolylmethyl, Thiazolyl­ methyl, Oxadiazolylmethyl, Thiadiazolylmethyl, Pyrazolylmethyl, Pyridylmethyl steht.
5. Verfahren nach Anspruch 1, bei dem als Palladium-Katalysator Palladium­ acetat, Palladiumdichlorid, Bis-(triphenylphosphan)-palladiumdichlorid, Bis- (triphenylphosphan)-palladium(0), Tris-(triphenylphosphan)-palladium(0) oder Tetrakis-(triphenylphosphan)-palladium(0) verwendet werden.
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