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Phat mazoutische Zubereitung zur Verbesserung der Resorbierbarkeit von Ampicillin, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einem Gemisch von Alkylsulfaten oder -sulfonaten der C-Kettenlänge 10 bis 20 und üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen besteht.Phat mazoutische preparation for improving the absorbability of ampicillin, characterized in that it consists of a mixture of alkyl sulfates or sulfonates of C chain length 10 to 20 and conventional pharmaceutical excipients.
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zubereitung zur Verbesserung der Bioverfügbarkeit von Ampicillin, das als Antibiotikum angewendet wird.The invention relates to a pharmaceutical preparation for improving the bioavailability of ampicillin, which is used as an antibiotic.
Charakteristik der bekannten LösungenCharacteristic of the known solutions
Bisher wurden Derivate des Arzneistoffes Ampicillin, der sehr hydrophil und damit schlecht resorbierbar ist, wie Bacampicillin und Pivampicillin, die lipophiler sind, zur Verbesserung der Resorption angewendet (US 3697507 und US 3956279). Weiterhin werden aromatische Sulfonsäuren, wie z. B. Tetrahydronaphthalensulfonsäure (US 3534035), 3,7-Di-tert.-butylnaphthalen-1,5-di&ulfonsaure (GB 1548775), Sulfanilsäure und Aminonaphthalensulfonsäure (US 3278525), Nonylbenzensulfonsäure, p-Toluensulfonsäure, p-Cymensulfonsäure, 2-Naphthalensulfonsaure (BG 639025), Guajacolsulfonsäure (FR 2439784) und Aminonaphthalendisulfonsäure (FR 1502761) verwendet. Diese Säuren verbessern im Sinne eines Carriers d, h. Überträgers die Bioverfügbarkeit des hydrophilen Arzneistoffes Ampicillin. 2-Naphthalensulfonsäure beeinflußt, wie aromatische Sulfonsäuren überhaupt, in vitro den Transport des Ampicillins nur wenig.Heretofore, derivatives of the drug ampicillin, which is very hydrophilic and thus poorly absorbable, such as bacampicillin and pivampicillin, which are more lipophilic, have been used to improve absorption (US 3697507 and US 3956279). Furthermore, aromatic sulfonic acids, such as. For example, tetrahydronaphthalenesulfonic acid (US 3534035), 3,7-di-tert-butylnaphthalene-1,5-di & sulfonic acid (GB 1548775), sulfanilic acid and aminonaphthalenesulfonic acid (US 3278525), nonylbenzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, p-Cymensulfonsäure, 2-Naphthalensulfonsaure (BG 639025), Guajacolsulfonsäure (FR 2439784) and Aminonaphthalenedisulfonsäure (FR 1502761) used. These acids improve in terms of a carrier d, h. The bioavailability of the hydrophilic drug ampicillin. 2-Naphthalenesulfonic acid, like aromatic sulfonic acids in general, only slightly affects the transport of ampicillin in vitro.
Die ebenfalls als Carrier für hydrophile Arzneistoffe eingesetzten Alkylsalizylsäuren (DO 246029) können für Ampicillin nicht eingesetzt werden, da sie in dem pH-Bereich von 2,0-4,0, der für die Carrierbeeinflussung in Frage kommt, nur zu einem geringen Prozentsatz dissoziiert vorliegen. Außerdem ist die Löslichkeit der Alkylsalizylsäuren in diesem pH-Bereich sehr gering, so daß es notwendig ist, für bestimmte Arzneistoffe einen speziellen Carrier aufzufinden, da es keine universelle Carriersubstanz gibt.The alkylsalicylic acids (DO 246029) also used as carriers for hydrophilic drugs can not be used for ampicillin since they dissociate only to a small percentage in the pH range of 2.0-4.0, which is suitable for carrier-influencing available. In addition, the solubility of the alkylsalicylic acids in this pH range is very low, so that it is necessary to find a specific carrier for certain drugs, since there is no universal carrier substance.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Ziel der Erfindung ist die Entwicklung einer Arzneiform für Ampicillin zur Verbesserung von dessen pharmakologischen Parametern, wie absolute Bioverfügbarkeit und mittlere Verweildauer im Organismus.The aim of the invention is the development of a dosage form for ampicillin for the improvement of its pharmacological parameters, such as absolute bioavailability and mean residence time in the organism.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, für eine pharmazeutische Zubereitung des Ampicillins einen geeigneten Carrier zu finden, mit dessen Hilfe die Bioverfügbarkeit entscheidend verbessert wird. Erfindungsgemäß bestehen pharmazeutische Zubereitungen mit verbesserter Resorbierbarkeit von Ampicillin aus einem Gemisch von Alkylsulfaten oder -sulfonaten der C-Keitenlänge 10 bis 20 mit üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen. Hergestellt werden diese Zubereitungen durch Vermischen d6r Alkylsulfate oder -sulfonate der C-Kettenlänge 10 bis 20 mit üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen. Alkylsulfonate, insbesondere aber Alkylsulfate sind synthetisch - im Gegensatz zu den bisher verwendeten aromatischen Sulfonsäuren- einfacher herstellbar und weisen in vitro weitaus günstigere Eigenschaften auf (siehe Beispiel DaIs aromatische Sulfonsäuren.The invention had the object of finding a suitable carrier for a pharmaceutical preparation of ampicillin, with the aid of which the bioavailability is decisively improved. According to the invention consist of pharmaceutical preparations with improved absorbability of ampicillin from a mixture of alkyl sulfates or sulfonates C length length 10 to 20 with conventional pharmaceutical excipients. These preparations are prepared by mixing d6r alkyl sulfates or sulfonates of C chain length 10 to 20 with conventional pharmaceutical excipients. Alkyl sulfonates, but especially alkyl sulfates are synthetically - in contrast to the aromatic sulfonic acids previously used - easier to prepare and have in vitro much more favorable properties (see Example DaIs aromatic sulfonic acids.
Ausführungsbeispieleembodiments
Beispiel 1example 1
1.1. In-vitro-Membrantransport1.1. In vitro membrane transport
Der in-vitro-Membrantransport wurde mit der Apparatur nach Fürst und Neubert (Pharmazie 35,106 (198O]) untersucht,The in vitro membrane transport was investigated with the apparatus of Fürst and Neubert (Pharmazie 35,106 (198O)),