DE102022115137A1 - Composition with hepatoprotective effect - Google Patents
Composition with hepatoprotective effect Download PDFInfo
- Publication number
- DE102022115137A1 DE102022115137A1 DE102022115137.9A DE102022115137A DE102022115137A1 DE 102022115137 A1 DE102022115137 A1 DE 102022115137A1 DE 102022115137 A DE102022115137 A DE 102022115137A DE 102022115137 A1 DE102022115137 A1 DE 102022115137A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- petasin
- composition
- isopetasin
- until
- composition according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 169
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- ISTBXSFGFOYLTM-CQWFINJSSA-N Petasin Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](C)[C@]2(C)C(=CC(=O)[C@H](C(=C)C)C2)CC1)/C(=C/C)/C ISTBXSFGFOYLTM-CQWFINJSSA-N 0.000 claims abstract description 119
- RVNUBTNISVJUOW-UHFFFAOYSA-N petasinone A Natural products O=C1C(C(C)=C)CC2(C)C(C)C(OC(=O)C=COC)CCC2=C1 RVNUBTNISVJUOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 119
- ISTBXSFGFOYLTM-NZEDGPFZSA-N petasin Chemical compound O=C1[C@H](C(C)=C)C[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](OC(=O)C(\C)=C/C)CCC2=C1 ISTBXSFGFOYLTM-NZEDGPFZSA-N 0.000 claims abstract description 116
- HHRQDCTVPDWUBI-UHFFFAOYSA-N Isopetasin Natural products CC=C/C(=O)OC1CCC2=CC(=O)C(=C(C)C)CC2(C)C1C HHRQDCTVPDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- OFDHBFFGRFCQOW-KSEJUSODSA-N [(1r,2r,8ar)-1,8a-dimethyl-6-oxo-7-propan-2-ylidene-2,3,4,8-tetrahydro-1h-naphthalen-2-yl] (z)-2-methylbut-2-enoate Chemical compound O=C1C(=C(C)C)C[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](OC(=O)C(\C)=C/C)CCC2=C1 OFDHBFFGRFCQOW-KSEJUSODSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- OHANKWLYFDFHOJ-RFTFGCRPSA-N [(1r,2r,7s,8ar)-1,8a-dimethyl-6-oxo-7-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,7,8-hexahydronaphthalen-2-yl] (z)-3-methylsulfanylprop-2-enoate Chemical compound O=C1[C@H](C(C)=C)C[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](OC(=O)\C=C/SC)CCC2=C1 OHANKWLYFDFHOJ-RFTFGCRPSA-N 0.000 claims description 126
- VWBBKDOYFZXORP-UHFFFAOYSA-N S-Petasin Natural products CC1C(CCC2=CC(=O)C(CC12C)C(=C)C)OC(=O)C=C/CS VWBBKDOYFZXORP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 56
- ADRDEXBBJTUCND-UHFFFAOYSA-N pyrrolizidine Chemical class C1CCN2CCCC21 ADRDEXBBJTUCND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229930002356 pyrrolizidine alkaloid Natural products 0.000 claims description 54
- YGBHBIXCSYCCOR-UHFFFAOYSA-N iso-S-petasin Natural products CSC=CC(=O)OC1CCC2=CC(=O)C(=C(C)C)CC2(C)C1C YGBHBIXCSYCCOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 5
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 4
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims description 3
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001587 cholestatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 2
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 240000006915 Petasites Species 0.000 description 48
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- WQFXWUMJCAMKEK-UHFFFAOYSA-N Furanopetasin Natural products CC=C(/C)C(=O)OC1CCC2Cc3occ(C)c3CC2(CO)C1C WQFXWUMJCAMKEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- AJFPOVBARCSOLH-MUYACECFSA-N (3s,4ar,5r,6r)-6-hydroxy-4a,5-dimethyl-3-prop-1-en-2-yl-3,4,5,6,7,8-hexahydronaphthalen-2-one Chemical compound O=C1[C@H](C(C)=C)C[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](O)CCC2=C1 AJFPOVBARCSOLH-MUYACECFSA-N 0.000 description 8
- TVDMUSYVWJLIDK-PSOPSSQASA-N Isopetasol Chemical compound O=C1C(=C(C)C)C[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](O)CCC2=C1 TVDMUSYVWJLIDK-PSOPSSQASA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- FYJIYZRXJNERQZ-UHFFFAOYSA-N Petasalbin Natural products C1C2(C)C(C)CCCC2C(O)C2=C1C(C)=CO2 FYJIYZRXJNERQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YYPNJNDODFVZLE-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enoic acid Chemical compound CC(C)=CC(O)=O YYPNJNDODFVZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000003296 Petasites japonicus Species 0.000 description 6
- 235000003823 Petasites japonicus Nutrition 0.000 description 6
- HTJLAOAUYDTOJA-GFERIFIOSA-N [(4ar,5s,7r,8as,9r)-9-hydroxy-3,4a,5-trimethyl-5,6,7,8,8a,9-hexahydro-4h-benzo[f][1]benzofuran-7-yl] (z)-2-methylbut-2-enoate Chemical compound C([C@]1(C)[C@@H](C)C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O)OC(=O)C(\C)=C/C)C2=C1OC=C2C HTJLAOAUYDTOJA-GFERIFIOSA-N 0.000 description 6
- 235000001436 butterbur Nutrition 0.000 description 6
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 description 5
- 102100025588 Calcitonin gene-related peptide 1 Human genes 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 5
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 5
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- AJFPOVBARCSOLH-XTWPYSKKSA-N (3r,4ar,5r,6r)-6-hydroxy-4a,5-dimethyl-3-prop-1-en-2-yl-3,4,5,6,7,8-hexahydronaphthalen-2-one Chemical compound O=C1[C@@H](C(C)=C)C[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](O)CCC2=C1 AJFPOVBARCSOLH-XTWPYSKKSA-N 0.000 description 4
- NXNOPTGUMNFXAY-UHFFFAOYSA-N 2-senecioyl-furanopetasol Natural products CC1CC(CC2C(O)c3occ(C)c3CC12C)OC(=O)C=C(C)C NXNOPTGUMNFXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TVDMUSYVWJLIDK-UHFFFAOYSA-N Iso-petasol Natural products O=C1C(=C(C)C)CC2(C)C(C)C(O)CCC2=C1 TVDMUSYVWJLIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AJFPOVBARCSOLH-UHFFFAOYSA-N Petasol Natural products O=C1C(C(C)=C)CC2(C)C(C)C(O)CCC2=C1 AJFPOVBARCSOLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 4
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- AEQDXSFIHGWHDV-UHFFFAOYSA-N 8beta-H-eremophilanolide Natural products C1C2OC(=O)C(C)=C2CC2(C)C(C)CCCC21 AEQDXSFIHGWHDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 C 6 carboxylic acid Chemical class 0.000 description 3
- 244000192528 Chrysanthemum parthenium Species 0.000 description 3
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 description 3
- LCYZOSVRKHROOX-UHFFFAOYSA-N Furanoeremophilane Chemical compound C1C2(C)C(C)CCCC2CC2=C1C(C)=CO2 LCYZOSVRKHROOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028400 Mutagenic effect Diseases 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 235000008384 feverfew Nutrition 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 231100000243 mutagenic effect Toxicity 0.000 description 3
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 2
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical class [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- 241000641633 Petasites paradoxus Species 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- OHANKWLYFDFHOJ-OXRZYUPZSA-N [(1r,2r,7r,8ar)-1,8a-dimethyl-6-oxo-7-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,7,8-hexahydronaphthalen-2-yl] (z)-3-methylsulfanylprop-2-enoate Chemical compound O=C1[C@@H](C(C)=C)C[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](OC(=O)\C=C/SC)CCC2=C1 OHANKWLYFDFHOJ-OXRZYUPZSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- BUHVIAUBTBOHAG-FOYDDCNASA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-[[2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(2-methylphenyl)ethyl]amino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C(CNC=2C=3N=CN(C=3N=CN=2)[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C=2C(=CC=CC=2)C)=C1 BUHVIAUBTBOHAG-FOYDDCNASA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 2-hydroxyethyl (z,12r)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCCO XLMXUUQMSMKFMH-UZRURVBFSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589156 Agrobacterium rhizogenes Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical class [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 240000008669 Hedera helix Species 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 241000832089 Petasites albus Species 0.000 description 1
- 241001257285 Petasites formosanus Species 0.000 description 1
- 241000770234 Petasites fragrans Species 0.000 description 1
- 241000485481 Petasites hybridus Species 0.000 description 1
- 241001257287 Petasites kablikianus Species 0.000 description 1
- 241000390731 Petasites spurius Species 0.000 description 1
- 241001113309 Petasites tricholobus Species 0.000 description 1
- 206010048908 Seasonal allergy Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000405217 Viola <butterfly> Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000005599 alkyl carboxylate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 230000000572 bronchospasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019537 butterbur extract Nutrition 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical class [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical class II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N keto-D-fructose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 238000009160 phytotherapy Methods 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 description 1
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Der Gegenstand der vorliegenden Erfindung betrifft eine Zusammensetzung mit hepatoprotektiver Wirkung umfassend Petasin und Isopetasin, deren Verwendung als diätetisches Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Medizinprodukt, pharmazeutische Zusammensetzung oder Arzneimittel, und deren Verwendung zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Krankheitszuständen, insbesondere zur Behandlung der Migräne.The subject matter of the present invention relates to a composition with a hepatoprotective effect comprising petasin and isopetasin, their use as a dietary food, food supplement, medical device, pharmaceutical composition or medicine, and their use for the production of a pharmaceutical composition for the treatment of disease states, in particular for the treatment of migraines.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung mit hepatoprotektiver Wirkung umfassend Petasin und Isopetasin, deren Verwendung als diätetisches Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel, Medizinprodukt, pharmazeutische Zusammensetzung oder Arzneimittel, und deren Verwendung zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Krankheitszuständen, insbesondere zur Behandlung der Migräne.The present invention relates to a composition with a hepatoprotective effect comprising petasin and isopetasin, their use as a dietary food, food supplement, medical device, pharmaceutical composition or medicine, and their use for producing a pharmaceutical composition for the treatment of disease states, in particular for the treatment of migraines.
Die Pflanze Petasites wird auch als Pestwurz bezeichnet. Petasitesextrakte bzw. Pestwurzextrakte können aus der Pflanze und/oder Pflanzenteilen gewonnen werden, wobei Blätter und/oder Wurzeln bevorzugt werden.The plant Petasites is also known as butterbur. Petasites extracts or butterbur extracts can be obtained from the plant and/or plant parts, with leaves and/or roots being preferred.
Petasitesextrakte werden üblicherweise aus den Wurzeln der Pestwurz isoliert und haben eine krampflösende und analgetische Wirkung. Diese Wirkung der Pestwurz war bereits Hippokrates, Galen und Paracelsus bekannt.Petasites extracts are usually isolated from the roots of butterbur and have antispasmodic and analgesic effects. This effect of butterbur was already known to Hippocrates, Galen and Paracelsus.
In der
Die europäische Patentanmeldung
Die
Bei den derzeit verwendeten Petasitesextrakt handelt es sich um Extrakte die keine hepatoprotektive Wirkung aufweisen.The petasites extract currently used are extracts that do not have any hepatoprotective effect.
Die Pestwurz enthält neben Sesquiterpenen, Eremophilane auch Pyrrolizidinalkaloide. Den Pyrrolizidinalkaloiden ist das Pyrrolizidin-Grundgerüst gemeinsam. Sie sind weltweit in höheren Pflanzen verbreitet. So findet man Pyrrolizidinalkaloide und ihre N-Oxide unter anderem in den Gattungen der Petasites. Die in den Pflanzenteilen der Gattung Petasites enthaltenen Pyrrolizidinalkaloide zeichnen sich durch erhebliche hepatotoxische, carcinogene und mutagene, aber auch zytostatische Eigenschaften aus. Die Toxizität der Pyrrolizidinalkaloide ist an bestimmte Strukturgruppen gebunden, die folgende Strukturmerkmale aufweisen:
- - Doppelbindungen in der 1,2-Stellung des Pyrrolizidin-Ringes;
- - Veresterungen mindestens der primären Hydroxymethylgruppe mit einer C5 oder C6 - Carbonsäure;
- - Verzweigung der Alkylseiten-Kette mit mindestens einer der Necinsäuren.
- - double bonds in the 1,2 position of the pyrrolizidine ring;
- - Esterifications of at least the primary hydroxymethyl group with a C 5 or C 6 carboxylic acid;
- - Branching of the alkyl side chain with at least one of the necic acids.
Die höchste Toxizität und Cancerogenität besitzen die cyclischen Diester. Die Pyrrolizidinalkaloide werden nach peroraler Aufnahme rasch resorbiert, ihre N-Oxide erst nach Reduktion durch die Darmflora. Bei der Metabolisierung in der Leber werden die Pyrrolizidinalkaloide durch mischfunktionelle Oxidasen in sehr toxische Pyrrol-Derivate umgewandelt. Diese sind sehr reaktiv und alkylieren unter physiologischen Bedingungen nukleophile Gruppen der DNA, wie Amino-, Thiol- und Hydroxy-Gruppen.Cyclic diesters have the highest toxicity and carcinogenicity. The pyrrolizidine alkaloids are quickly absorbed after oral intake, their N-oxides only after reduction by the intestinal flora. When metabolized in the liver, the pyrrolizidine alkaloids are converted into very toxic pyrrole derivatives by mixed-functional oxidases. These are very reactive and, under physiological conditions, alkylate nucleophilic groups of DNA, such as amino, thiol and hydroxy groups.
In der Phytotherapie wurden pyrrolizidinalkaloidhaltige Arzneimittelpflanzen seit langem als Naturheilmittel verwendet. Da das Bundesgesundheitsamt (BGA) alle Arzneipflanzen und ihre Präparate, die toxische Pyrrolizidinalkaloide enthalten, als gesundheitlich bedenklich und potentiell krebsauslösend eingestuft hat, wurde in Folge dessen intensiv daran gearbeitet, pharmakologisch aktive Petasitesextrakte zur Verfügung zu stellen, die einen deutlich verringerten Gehalt an Pyrrolizidinalkaloiden aufweisen.Medicinal plants containing pyrrolizidine alkaloids have long been used as natural remedies in phytotherapy. Since the Federal Health Office (BGA) has classified all medicinal plants and their preparations that contain toxic pyrrolizidine alkaloids as harmful to health and potentially carcinogenic, intensive work was carried out to provide pharmacologically active petasites extracts that have a significantly reduced content of pyrrolizidine alkaloids .
Verfahren zur Herstellung von Petasitesextrakten sind im Stand der Technik gut bekannt.Methods for producing petasites extracts are well known in the art.
Es wurde überraschend gefunden, dass eine Zusammensetzung umfassend Petasin und Isopetasin, wobei der Gewichtsgehalt an Isopetasin höher ist als der Gewichtsgehalt an Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung nicht nur keine hepatotoxische, carcinogene und/oder mutagene Wirkung aufweist, sondern im Vergleich zu petasinhaltigen Petasitesextrakten oder nicht abgereicherten petasinhaltigen Petasitesextraktfraktionen des Standes der Technik, zusätzlich eine hepatoprotektive Wirkung aufweist.It was surprisingly found that a composition comprising petasin and isopetasin, the weight content of isopetasin being higher than the weight content of petasin, based on the total weight of the composition, not only has no hepatotoxic, carcinogenic and/or mutagenic effect, but in comparison to petasin-containing Petasites extracts or non-depleted petasites containing petasites extract fractions of the prior art, additionally have a hepatoprotective effect.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es eine Zusammensetzung mit hepatoprotektiver Wirkung umfassend Petasin und Isopetasin zur Verfügung zu stellen, die außerdem keine hepatotoxische, carcinogene, zytostatische und/oder mutagene Wirkung aufweist.The object of the present invention is to provide a composition with a hepatoprotective effect comprising petasin and isopetasin, which also has no hepatotoxic, carcinogenic, cytostatic and/or mutagenic effects.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung wird mittels einer Zusammensetzung gelöst, wobei die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin umfasst, wobei der Gewichtsgehalt an Isopetasin höher ist als der Gewichtsgehalt an Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, wobei diese Zusammensetzung eine hepatoprotektive Wirkung aufweist.The object of the present invention is achieved by means of a composition, the composition comprising petasin and isopetasin, the weight content of isopetasin being higher than the weight content of petasin, based on the total weight of the composition, this composition having a hepatoprotective effect.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist eine Zusammensetzung, wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu Isopetasin 1 : 1,1 bis 1 : 20, vorzugsweise 1 : 1,1 bis 1 : 10, bevorzugt 1 : 2 bis 1 : 9, weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 8, noch weiter bevorzugt 1 : 4 bis 1 : 7 und besonders bevorzugt 1 : 5 bis 1 : 6 ausmacht.According to the invention, preference is given to a composition in which the weight ratio of petasin to isopetasin is 1:1.1 to 1:20, preferably 1:1.1 to 1:10, preferably 1:2 to 1:9, more preferably 1:3 to 1: 8, even more preferably 1:4 to 1:7 and particularly preferably 1:5 to 1:6.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung S-Isopetasin auf.According to one embodiment, the composition comprises S-isopetasine.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an S-Isopetasin höher ist als der Gewichtsgehalt an Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.According to one embodiment, the composition comprises S-isopetasin, wherein the weight content of S-isopetasin is higher than the weight content of petasin, based on the total weight of the composition.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und S-Isopetasin auf, wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu S-Isopetasin 1 : 1,5 bis 1 : 8, vorzugsweise 1 : 2 bis 1 : 7, weiter bevorzugt 1 : 2,5 bis 1 : 6, noch weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 5 und besonders bevorzugt 1 : 3,5 bis 1 : 4 ausmacht.According to one embodiment, the composition has petasin and S-isopetasin, the weight ratio of petasin to S-isopetasin being 1:1.5 to 1:8, preferably 1:2 to 1:7, more preferably 1:2.5 to 1: 6, even more preferably 1:3 to 1:5 and particularly preferably 1:3.5 to 1:4.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung S-Petasin auf. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Petasin auf. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Isopetasin auf. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf.According to one embodiment, the composition comprises S-petasin. According to one embodiment, the composition additionally comprises S-petasin and S-isopetasin. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-petasin. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-isopetasin. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-petasin and S-isopetasin.
Gemäß einer Ausführungsform ist der Gewichtsgehalt an Petasin höher als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.According to one embodiment, the weight content of petasin is higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung S-Petasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Petasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.According to one embodiment, the composition comprises S-petasin, wherein the weight content of petasin is higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition. According to one embodiment, the composition additionally comprises S-petasin and S-isopetasin, where the weight content of petasin is higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-petasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-petasin and S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition.
Gemäß einer Ausführungsform macht das Gewichtsverhältnis S-Petasin zu Petasin 1 : 4 bis 1 : 10, vorzugsweise 1 : 4,5 bis 1 : 9, weiter bevorzugt 1 : 5 bis 1 : 8, noch weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 5 und besonders bevorzugt 1 : 6 bis 1 : 7 aus.According to one embodiment, the weight ratio of S-petasin to petasin is 1:4 to 1:10, preferably 1:4.5 to 1:9, more preferably 1:5 to 1:8, even more preferably 1:3 to 1:5 and particularly preferably 1:6 to 1:7.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung S-Petasin auf, wobei das Gewichtsverhältnis S-Petasin zu Petasin 1 : 4 bis 1 : 10, vorzugsweise 1 : 4,5 bis 1 : 9, weiter bevorzugt 1 : 5 bis 1 : 8, noch weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 5 und besonders bevorzugt 1 : 6 bis 1 : 7 ausmacht. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei das Gewichtsverhältnis S-Petasin zu Petasin 1 : 4 bis 1 : 10, vorzugsweise 1 : 4,5 bis 1 : 9, weiter bevorzugt 1 : 5 bis 1 : 8, noch weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 5 und besonders bevorzugt 1 : 6 bis 1 : 7 ausmacht. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Petasin auf, wobei das Gewichtsverhältnis S-Petasinzu Petasin 1 : 4 bis 1 : 10, vorzugsweise 1 : 4,5 bis 1 : 9, weiter bevorzugt 1 : 5 bis 1 : 8, noch weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 5 und besonders bevorzugt 1 : 6 bis 1 : 7 ausmacht. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Isopetasin auf, wobei das Gewichtsverhältnis S-Petasinzu Petasin 1 : 4 bis 1 : 10, vorzugsweise 1 : 4,5 bis 1 : 9, weiter bevorzugt 1 : 5 bis 1 : 8, noch weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 5 und besonders bevorzugt 1 : 6 bis 1 : 7 ausmacht. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung Petasin und Isopetasin sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei das Gewichtsverhältnis S-Petasin zu Petasin 1 : 4 bis 1 : 10, vorzugsweise 1 : 4,5 bis 1 : 9, weiter bevorzugt 1 : 5 bis 1 : 8, noch weiter bevorzugt 1 : 3 bis 1 : 5 und besonders bevorzugt 1 : 6 bis 1 : 7 ausmacht.According to one embodiment, the composition comprises S-petasin, the weight ratio of S-petasin to petasin being 1:4 to 1:10, preferably 1:4.5 to 1:9, more preferably 1:5 to 1:8, even further preferably 1:3 to 1:5 and particularly preferably 1:6 to 1:7. According to an execution In this form, the composition additionally has S-petasin and S-isopetasin, the weight ratio of S-petasin to petasin being 1:4 to 1:10, preferably 1:4.5 to 1:9, more preferably 1:5 to 1:8 , even more preferably 1:3 to 1:5 and particularly preferably 1:6 to 1:7. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-petasin, the weight ratio of S-petasin to petasin being 1:4 to 1:10, preferably 1:4.5 to 1:9, more preferably 1:5 to 1: 8, even more preferably 1:3 to 1:5 and particularly preferably 1:6 to 1:7. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-isopetasin, the weight ratio of S-petasin to petasin being 1:4 to 1:10, preferably 1:4.5 to 1:9, more preferably 1:5 to 1: 8, even more preferably 1:3 to 1:5 and particularly preferably 1:6 to 1:7. According to one embodiment, the composition has petasin and isopetasin and additionally S-petasin and S-isopetasin, the weight ratio of S-petasin to petasin being 1:4 to 1:10, preferably 1:4.5 to 1:9, more preferably 1 : 5 to 1:8, even more preferably 1:3 to 1:5 and particularly preferably 1:6 to 1:7.
Gemäß einer Ausführungsform macht der Anteil an 8-α-H- und 8-β-H-Eremophilanoliden ≥ 0 Gew.-% und ≤ 30 Gew.-%, bevorzug ≥ 5 Gew.-% und ≤ 29 Gew.-%, weiter bevorzugt ≥ 10 Gew.-% und ≤ 28 Gew.-%, noch weiter bevorzugt ≥ 15 Gew.-% und ≤ 27 Gew.-%, außerdem bevorzugt ≥ 20 Gew.-% und ≤ 25 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht an Petasine in der Zusammensetzung, aus.According to one embodiment, the proportion of 8-α-H and 8-β-H eremophilanilides is ≥ 0% by weight and ≤ 30% by weight, preferably ≥ 5% by weight and ≤ 29% by weight, more preferably ≥ 10% by weight and ≤ 28% by weight, even more preferably ≥ 15% by weight and ≤ 27% by weight, also preferably ≥ 20% by weight and ≤ 25% by weight on the total weight of petasins in the composition.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide auf. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie S-Petasin auf. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie Petasin und Isopetasin und S-Petasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide, Petasin und Isopetasin sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.According to one embodiment, the composition comprises 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides and S-petasin. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides as well as additional S-petasin and S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides as well as petasin and isopetasin and S-petasin, where the weight content of petasin is higher than the weight content of S-petasin, based on this Total weight of the composition. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides as well as petasin and isopetasin and additionally S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides, petasin and isopetasin as well as additionally S-petasin and S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S- Petasin, based on the total weight of the composition.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide auf, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide auf, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden.According to one embodiment, the composition has ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide auf, wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie S-Petasin auf, wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und < 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie Petasin und Isopetasin und S-Petasin auf, wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Isopetasin auf, wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide, Petasin und Isopetasin sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden.According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and / or 8-β-H-eremophilanilides, wherein the composition has ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably has ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and / or 8-β-H-eremophilanilides and S-petasin, the composition having ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and < 5 ppb pyrrolizidine alkaloids and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and / or 8-β-H-eremophilanilides and additionally S-petasin and S-isopetasin, the composition having ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and / or 8-β-H-eremophilanilides as well as petasin and isopetasine and S-petasin, the composition having ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and / or 8-β-H-eremophilanilides as well as petasin and isopetasine and additionally S-isopetasine, the composition having ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and / or 8-β-H-eremophilanilides, petasin and isopetasin and additionally S-petasin and S-isopetasin, the composition having ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably has ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids.
Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie S-Petasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie Petasin und Isopetasin und S-Petasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide sowie Petasin und Isopetasin und zusätzlich S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden. Gemäß einer Ausführungsform weist die Zusammensetzung 8-α-H- und/oder 8-β-H-Eremophilanolide, Petasin und Isopetasin sowie zusätzlich S-Petasin und S-Isopetasin auf, wobei der Gewichtsgehalt an Petasin höher ist als der Gewichtsgehalt an S-Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und wobei die Zusammensetzung ≥ 0 ppb und ≤ 10 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, vorzugsweise ≥ 0 ppb und ≤ 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist, und vorzugsweise ist die Zusammensetzung frei von Pyrrolizidinalkaloiden.According to one embodiment, the composition comprises 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides, wherein the weight content of petasin is higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition, and wherein the composition ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides as well as S-petasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition, and wherein the composition has ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides as well as additional S-petasin and S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition, and wherein the composition has ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides as well as petasin and isopetasin and S-petasin, where the weight content of petasin is higher than the weight content of S-petasin, based on this Total weight of the composition, and wherein the composition has ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides as well as petasin and isopetasin and additionally S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S-petasin, based on the total weight of the composition, and wherein the composition has ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids. According to one embodiment, the composition has 8-α-H- and/or 8-β-H-eremophilanilides, petasin and isopetasin as well as additionally S-petasin and S-isopetasin, the weight content of petasin being higher than the weight content of S- Petasin, based on the total weight of the composition, and wherein the composition has ≥ 0 ppb and ≤ 10 ppb pyrrolizidine alkaloids, preferably has ≥ 0 ppb and ≤ 5 ppb pyrrolizidine alkaloids, and preferably the composition is free of pyrrolizidine alkaloids.
Am meisten bevorzugt ist ein Extrakt umfassend Petasin und Isopetasinfraktion(en), der weniger als 5 ppb Pyrrolizidinalkaloide aufweist.Most preferred is an extract comprising petasin and isopetasine fraction(s) that has less than 5 ppb of pyrrolizidine alkaloids.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann man beispielsweise erhalten, indem man Extrakt(e) umfassend Petasin und Isopetasin, die sich voneinander unterscheiden, die insbesondere unterschiedliche Komponenten und/oder die unterschiedliche Gewichtsanteile enthalten, vereinigt.A composition according to the invention can be obtained, for example, by combining extract(s) comprising petasin and isopetasin, which differ from one another, in particular which contain different components and/or which contain different proportions by weight.
Üblicherweise unterscheidet man die Petasitesextraktfraktion(en) in polare und nicht polare Petasitesextraktfraktion(en). Nicht polare Petasitesextraktfraktion(en) weisen einen hohen Anteil an lipophilen Stoffen, wie beispielsweise Petasine, auf. Hingegen sind polare Petasitesextraktfraktion(en) vorzugsweise petasinfrei oder weisen allenfalls einen geringen Anteil an Petasinen auf.The petasites extract fraction(s) are usually divided into polar and non-polar petasites extract fraction(s). Non-polar petasites extract fraction(s) have a high proportion of lipophilic substances, such as petasins. On the other hand, polar petasites extract fraction(s) are preferably petasin-free or at most have a small proportion of petasins.
Besonders bevorzugt ist eine Petasitesextraktfraktion(en), wobei die Petasitesextraktfraktion(en) ein nicht polarer Extrakt ist.A petasites extract fraction(s) is particularly preferred, the petasites extract fraction(s) being a non-polar extract.
Eine polare Petasitesextraktfraktion(en) zeichnen sich durch einen verminderten Gehalt an Petasin bzw. Petasinen aus.A polar petasites extract fraction(s) is characterized by a reduced content of petasin or petasins.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann in einer flüssigen, festen oder liposomalen Darreichungsform vorliegen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist es, wenn die Darreichungsform ein Spray, ein Aerosol, ein Schaum, ein Inhalat, ein Pulver, eine Tablette, eine Kapsel, eine Weichgelatinekapsel, eine Kautablette, eine Salbe, eine Creme, ein Gel, ein Suppositorium oder eine Injektionslösung ist. Besonders bevorzugt ist es, wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung als Tablette, Kapsel oder Kautablette, die den Wirkstoff in Form von Mikrokapseln umfasst, ausgebildet ist.The composition according to the invention can be in a liquid, solid or liposomal dosage form. According to the invention, it is advantageous if the dosage form is a spray, an aerosol, a foam, an inhalant, a powder, a tablet, a capsule, a soft gelatin capsule, a chewable tablet, an ointment, a cream, a gel, a suppository or an injection solution . It is particularly preferred if the composition according to the invention is in the form of a tablet, capsule or chewable tablet which comprises the active ingredient in the form of microcapsules.
Erfindungsgemäß liegt die Zusammensetzung als eine Flüssigkeit, ein Spray, ein Aerosol, ein Schaum, ein Inhalat, ein Pulver, eine Tablette, eine Kapsel, eine Weichgelatinekapsel, eine Kautablette, eine Salbe, eine Creme, ein Gel, ein Suppositorium, ein Pflaster oder als eine Injektionslösung vor. Die Zusammensetzung kann erfindungsgemäß enthaltend sein als Bestandteil oder Hauptbestandteil einer Flüssigkeit, eines Sprays, eines Aerosols, eines Schaums, eines Inhalats, eines Pulvers, einer Tablette, einer Kapsel, einer Weichgelatinekapsel, einer Kautablette, einer Salbe, einer Creme, eines Gels, eines Suppositoriums, eines Pflasters oder einer Injektionslösung.According to the invention, the composition is present as a liquid, a spray, an aerosol, a foam, an inhalant, a powder, a tablet, a capsule, a soft gelatin capsule, a chewable tablet, an ointment, a cream, a gel, a suppository, a patch or as a solution for injection. According to the invention, the composition can be contained as a component or main component of a liquid, a spray, an aerosol, a foam, an inhalant, a powder, a tablet, a capsule, a soft gelatin capsule, a chewable tablet, an ointment, a cream, a gel, a suppository, a patch or a solution for injection.
Die Zusammensetzung kann in Form eines diätetisches Lebensmittels, Nahrungsergänzungsmittels, Medizinprodukts, einer pharmazeutische Zusammensetzung oder als Arzneimittel, vorliegen.The composition may be in the form of a dietary food, dietary supplement, medical device, pharmaceutical composition or medicine.
Die Zusammensetzung kann zur Behandlung von und/oder zur Prophylaxe vor Erkrankungen verabreicht werden.The composition can be administered for the treatment and/or prophylaxis of diseases.
Die Zusammensetzung kann zur Behandlung von Krankheitszuständen, zur Behandlung von Mangelzuständen und/oder zur Prophylaxe vor Krankheitszuständen verabreicht werden, umfassend:
- - Schmerzen, WS-Syndrom, Rückenschmerzen, Kopfschmerzen, Migräne, Schmerzen nach Zahnbehandlung, Schmerzen bei Krebskranken, Tumoranalgetikum, krampfartige Schmerzen im Magen-Darm-Trakt, krampfartige Schmerzen im Urogenitalberich, und/oder schmerzhafte Regelstörungen (Dysmenorrhoe).
- - Pain, WS syndrome, back pain, headache, migraine, pain after dental treatment, pain in cancer patients, tumor analgesic, cramp-like pain in the gastrointestinal tract, cramp-like pain in the urogenital area, and/or painful menstrual disorders (dysmenorrhea).
Die Zusammensetzung kann insbesondere zur Behandlung von Krankheitszuständen, zur Behandlung von Mangelzuständen und/oder zur Prophylaxe vor Krankheitszuständen verabreicht werden, umfassend:
- - Schmerzzustände, Krampfzustände, Spannungskopfschmerz, Migräne, Asthma, Colitis, Allergien, Psoriasis, Magen-Darm-Krämpfe, Gallenkoliken, psychovegetative Unruhezustände, Spannungszustände, Angstzustände, Depressionen, und/oder cholestatische Leberschäden und vorzugsweise zur Behandlung der Migräne.
- - Painful conditions, cramps, tension headaches, migraines, asthma, colitis, allergies, psoriasis, gastrointestinal cramps, biliary colic, psycho-vegetative restlessness, tension, anxiety, depression, and/or cholestatic liver damage and preferably for the treatment of migraines.
Ferner ist der pharmazeutisch bzw. pharmakologisch wirksame Extrakt umfassend Petasin und Isopetasin und/oder die wenigstens eine Extraktfraktion umfassend Petasin und Isopetasin enthaltende Zusammensetzung erfindungsgemäß als Spasmolytikum und/oder Analgetikum, insbesondere Spasmoanalgetikum, geeignet.Furthermore, the pharmaceutically or pharmacologically active extract comprising petasin and isopetasin and/or the composition containing at least one extract fraction comprising petasin and isopetasin is suitable according to the invention as a spasmolytic and/or analgesic, in particular a spasmoanalgesic.
Besonders bevorzugte Zusammensetzungen sind ausgewählt aus der Gruppe Arzneimittel, Lebensmittel, Nahrungsergänzungsmittel zu medizinischen und nichtmedizinischen Zwecken.Particularly preferred compositions are selected from the group of medicines, foods and nutritional supplements for medical and non-medical purposes.
Zusammensetzungen werden in dieser Erfindung auch als Mittel bezeichnet.Compositions are also referred to as agents in this invention.
Gewichtsangaben beziehen sich, wenn nicht anders angegeben, auf das Gesamtgewicht der Extraktfraktion(en) frei von zugesetzten Lösemitteln oder Extraktionsmitteln. Frei von zugesetzten Lösemitteln oder Extraktionsmitteln bedeutet, dass ein möglicher verbleibender Restgehalt an zugesetztem Lösemittel in der Petasitesextraktfraktion ≥ 0 Gew.-% bis ≤ 1 Gew.-%, vorzugsweise ≥ 0 Gew.-% und weniger als 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Extraktes oder der Extraktfraktion, ausmacht.Unless otherwise stated, weight information refers to the total weight of the extract fraction(s) free of added solvents or extractants. Free of added solvents or extractants means that a possible remaining residual content of added solvent in the petasites extract fraction is ≥ 0% by weight to ≤ 1% by weight, preferably ≥ 0% by weight and less than 0.1% by weight. , based on the total weight of the extract or the extract fraction.
Die Petasitesextraktfraktion weist Petasine Auf. Von Petasites gibt es 2 Chemovarietäten, die sich in der Art und Zusammensetzung der Petasine unterscheiden:
- a) Furanopetasin-Chemovarietät mit Furanoeremophilanen, wie Furanoeremophilane, 9-Hydroxy-furanoeremophilane, Furanopetasin, 2-Senecioyl-furanopetasol, 2-Tigloylfuranopetasol, 2-Methlythioacryloyl-furanopetasol und/oder Eremophilanlactonen.
- b) Petasin-Chemovarietät mit verschiedenen Petasinen, die aus Estern unterschiedlicher Säuren, wie veresterte Säuren: u.a. Angelicasäure, cis-3-methylthioacryloylsäure, Methacrylsäure, 3-Methylcrotonsäure, Isobuttersäure mit den 3 isomeren Verbindungen Petasol, Isopetasol und/oder Neopetasol bestehen.
- a) Furanopetasin chemovariety with furanoeremophilans, such as furanoeremophilans, 9-hydroxy-furanoeremophilanes, furanopetasin, 2-senecioyl-furanopetasol, 2-tigloylfuranopetasol, 2-methlythioacryloyl-furanopetasol and/or eremophilan lactones.
- b) Petasin chemovariety with various petasins, which consist of esters of different acids, such as esterified acids: including angelica acid, cis-3-methylthioacryloylic acid, methacrylic acid, 3-methylcrotonic acid, isobutyric acid with the 3 isomeric compounds Petasol, Isopetasol and/or Neopetasol.
Der erfindungsgemäßen Zusammensetzung bzw. Mittel können weitere pharmazeutisch und/oder physiologisch wirksame Stoffe, wie Spurenelemente, zugesetzt werden.Further pharmaceutically and/or physiologically active substances, such as trace elements, can be added to the composition or agent according to the invention.
Weitere erfindungsgemäß vorteilhafte Ausführungsformen sind in den Unteransprüchen und in den Beispielen angegeben.Further embodiments advantageous according to the invention are specified in the subclaims and in the examples.
Geeignete Verfahren zur Herstellung von Petasitesextrakt sind in der
Es gibt verschiedene Verfahren zur Herstellung von Petasitesextraktfraktionen.There are various methods for producing petasites extract fractions.
Beispielsweise kann man einen Petasitesextrakt präparativ mittels bekannter Trennverfahren, wie Chromatographieverfahren, auftrennen:
- a) über die Molekülgröße
- b) über die Polarität mittels Adsorptionschromatographie, wie DC oder HPLC
- a) about the molecular size
- b) about the polarity using adsorption chromatography, such as TLC or HPLC
Chromatographische Trennverfahren lassen sich anhand der chemisch-physikalischen Eigenschaften der zu trennenden Stoffe und der technischen Umsetzung des Trennprozesses unterscheiden. Bis auf die Gelfiltration, die auf unterschiedlichen Transportwiderständen der Komponenten aufgrund der Molekülmassen und Molekülgrößen beruht, nutzen chromatographische Verfahren die Adsorptionseigenschaften der Stoffkombination aus Trenngemisch, mobiler Phase und Adsorbens zur Trennung.Chromatographic separation processes can be distinguished based on the chemical-physical properties of the substances to be separated and the technical implementation of the separation process. With the exception of gel filtration, which is based on different transport resistances of the components due to the molecular masses and molecular sizes, chromatographic processes use the adsorption properties of the material combination of separation mixture, mobile phase and adsorbent for separation.
Das flüssige Stoffgemisch wird aufgrund der unterschiedlich intensiven Wechselwirkung seiner Komponenten mit einem Adsorbens, dem chromatographischem Material, in einer Trägerphase fraktioniert. Die mobile Phase durchströmt dabei das Adsorbens (inerte od. stationäre Phase). Zur Stofftrennung wird eine Probe des Gemisches in die mobile Phase eingebracht und durch das Adsorbens transportiert. Dabei wird die Stoffkomponente mit der größeren Affinität zum chromatographischen Material stärker zurückgehalten. Die mobile Phase wird so gewählt, dass sie zum einen die Durchströmung des Adsorbens und zum anderen das Herauslösen der adsorbierten Komponenten aus dem chromatographischen Material gewährleistet.The liquid mixture of substances is fractionated in a carrier phase due to the different intensity of interaction of its components with an adsorbent, the chromatographic material. The mobile phase flows through the adsorbent (inert or stationary phase). To separate the substances, a sample of the mixture is introduced into the mobile phase and transported through the adsorbent. The substance component with the greater affinity for the chromatographic material is retained more strongly. The mobile phase is chosen so that it ensures, on the one hand, the flow through the adsorbent and, on the other hand, the removal of the adsorbed components from the chromatographic material.
Je nach Beschaffenheit der zu trennenden Komponenten werden Gase, überkritische Fluide oder Flüssigkeiten als mobile Phasen eingesetzt. Mit der Flüssigchromatographie werden hochmolekulare Verbindungen sowie chemisch und physikalisch labile, polare, lipophile und nicht flüchtige Stoffe voneinander getrennt.Depending on the nature of the components to be separated, gases, supercritical fluids or liquids are used as mobile phases. Liquid chromatography separates high molecular weight compounds as well as chemically and physically labile, polar, lipophilic and non-volatile substances from each other.
Im Stand der Technik wurde bisher der Petasitesextrakt aus dem Wurzelstock der Pestwurz (= Petasites) gewonnen. Nach der
Der Petasitesextraktfraktion(en) können vorzugsweise aus Pflanzen und/oder Pflanzenteilen von Petasites hybridus, Petasites albus, Petasites japonicus, Petasites paradoxus, Petasites formosanus, Petasites kablikianus, Petasites tricholobus, Petasites niveus, Petasites amplus, Petasites georgicus, Petasites fragrans und/oder Petasites spurius gewonnen werden, wobei vorzugsweise die unterirdischen Pflanzenteile zur Herstellung des Extrakts verwendet werden.The Petasites extract fraction(s) can preferably be made from plants and/or plant parts of Petasites hybridus, Petasites albus, Petasites japonicus, Petasites paradoxus, Petasites formosanus, Petasites kablikianus, Petasites tricholobus, Petasites niveus, Petasites amplus, Petasites georgicus, Petasites fragrans and/or Petasites spurius can be obtained, preferably using the underground parts of the plant to produce the extract.
Die Verwendung nicht nur der unterirdischen Pflanzenteile zur Herstellung des Petasitesextraktfraktion(en), sondern auch anderer Pflanzenteile hat den Vorteil, dass man eine wesentlich höhere Ausbeute an Petasitesextraktfraktion(en) bezogen auf die gesamte Pflanze erhält.The advantage of using not only the underground plant parts to produce the petasites extract fraction(s), but also other plant parts is that a significantly higher yield of petasites extract fraction(s) is obtained based on the entire plant.
Der Petasitesextrakt oder Fraktion(en) davon sollten vorzugsweise frei von Pyrrolizidinalkaloiden sein.The petasites extract or fraction(s) thereof should preferably be free of pyrrolizidine alkaloids.
Der Petasitesextrakt oder Fraktionen davon können auch aus einer transformierten Pflanze, Pflanzenteilen, und/oder pflanzlichen Zellen, vorzugsweise mit Agrobacterium rhizogen transformierten Kulturen, insbesondere transformierten Wurzelhaarkulturen, gewonnen werden.The petasites extract or fractions thereof can also be obtained from a transformed plant, plant parts, and/or plant cells, preferably cultures transformed with Agrobacterium rhizogenes, in particular transformed root hair cultures.
Bevorzugt ist die Gewinnung einer nicht-polaren Petasitesextraktfraktion(en).Obtaining a non-polar petasites extract fraction(s) is preferred.
Furanopetasin kann mindestens eine der nachstehenden Komponenten umfassen:
- - Furanoeremophilane, wie 9-Hydroxy-furanoeremophilane, Furanopetasin, 2-Senecioyl-furanopetasol, 2-Tigloyl - furanopetasol, 2-Methlythioacryloyl-furanopetasol und/oder Eremophilanlactone.
- - Furanoeremophilans, such as 9-hydroxy-furanoeremophilane, furanopetasin, 2-senecioyl-furanopetasol, 2-tigloyl-furanopetasol, 2-methlythioacryloyl-furanopetasol and/or eremophilan lactones.
Petasin kann mindestens eine der nachstehenden Komponenten umfassen:
- - Petasinester, zusammengesetzt aus den Säurekomponenten, wie Angelicasäure, cis-3-methylthioacryloylsäure, Methacrylsäure, 3-Methylcrotonsäure,
- - Isobuttersäure mit den Alkoholkomponenten, wie Petasol, Isopetasol und/oder Neopetasol.
- - petasin esters, composed of acid components such as angelica acid, cis-3-methylthioacryloylic acid, methacrylic acid, 3-methylcrotonic acid,
- - Isobutyric acid with the alcohol components, such as Petasol, Isopetasol and/or Neopetasol.
Die pharmazeutische Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann auch durch Zusatz wenigstens eines pharmazeutisch und/oder physiologisch wirksamen Stoffs, umfassend wenigstens ein Antiphlogistikum bzw. Analgetikum, vorzugsweise Extrakte der Chamomilla recutita, Rhizoma Curcumae longae, Rhizoma Curcumae xanthorrhizae, Curcumae xanthorrhiza, Cortex Salicis, Salicis purpurea, Salicis daphenoides und/oder Tanacetum parthenium; wenigstens ein Spurenelement, vorzugsweise Salze von Eisen, Kobalt, Chrom, Iod, Kupfer, Mangan, Magnesium, Zink und/oder Selen; wenigstens ein Sekretolytikum bzw. Sekretomotorikum, vorzugsweise Extrakte der Süßholzwurzel, Thymiankraut und/oder Pfefferminzöl; wenigstens ein Bronchospasmolytikum, vorzugsweise Extrakte von Efeublättern; und/oder Vitamin, vorzugsweise Vitamin A, B, C, D und/oder E, gesteigert werden.The pharmaceutical effect of the composition according to the invention can also be achieved by adding at least one pharmaceutically and/or physiologically active substance, comprising at least one anti-inflammatory or analgesic, preferably extracts of Chamomilla recutita, Rhizoma Curcumae longae, Rhizoma Curcumae xanthorrhizae, Curcumae xanthorrhiza, Cortex Salicis, Salicis purpurea , Salicis daphenoides and/or Tanacetum parthenium; at least one trace element, preferably salts of iron, cobalt, chromium, iodine, copper, manganese, magnesium, zinc and/or selenium; at least one secretolytic or secretomotor agent, preferably extracts of licorice root, thyme herb and/or peppermint oil; at least one bronchospasmolytic, preferably extracts of ivy leaves; and/or vitamin, preferably vitamin A, B, C, D and/or E.
Ferner ist auch der Zusatz anderer Migränemittel, wie Chrysanthemum/Tanacetum Parthenium geeignet.The addition of other migraine remedies, such as Chrysanthemum/Tanacetum Parthenium, is also suitable.
Die Resorption der erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann im Magen-Darmtrakt erhöht werden, wenn man dieser Zusammensetzung wenigstens einen Emulgator, wie Natriumalkylsulfat, Alkylsulfonat, Alkylcarboxylat, Alkylalkoholat, bevorzugt mit einer Alkylkettenlänge von C12-C18; Polyethylenglykolfettalkoholether, wenigstens einen Ester sowie Ether von Polyethylenglykol mit höheren Fettsäuren bzw. Fettalkoholen und/oder Polyethylenglykolstearat, besonders bevorzugt Cetylstearylalkohol und/oder Glycerinpolyethylenglycolricinoleat zusetzt.The absorption of the composition according to the invention can be increased in the gastrointestinal tract if this composition contains at least one emulsifier, such as sodium alkyl sulfate, alkyl sulfonate, alkyl carboxylate, alkyl alcoholate, preferably with an alkyl chain length of C 12 -C 18 ; Polyethylene glycol fatty alcohol ether, at least one ester and ether of polyethylene glycol with higher fatty acids or fatty alcohols and / or polyethylene glycol stearate, particularly preferably cetostearyl alcohol and / or glycerol polyethylene glycol ricinoleate.
Eine weitere erfindungsgemäß vorteilhafte Ausführungsform umfasst eine Zusammensetzung, die die Resorption im Magen-Darmtrakt verzögert.A further embodiment advantageous according to the invention comprises a composition which delays absorption in the gastrointestinal tract.
Eine solche Zusammensetzung hat den Vorteil, dass man eine größere Menge an der erfindungsgemäßen Zusammensetzung verabreichen kann, die dann über einen verlängerten Zeitraum resorbiert wird. Hierdurch wird es möglich, einen praktisch konstanten Wirkstoff-Blutplasmaspiegel der pharmazeutisch aktiven Hauptwirkstoffe der erfindungsgemäßen Petasin und Isopetasin enthaltenden Zusammensetzung über einen Zeitraum von wenigsten 12 - 48 Stunden, vorzugsweise 24 Stunden zu erreichen, der eine zweimalige, vorzugsweise einmalige Verabreichung der Zusammensetzung bzw. Dosiseinheit am Tag erlaubt.Such a composition has the advantage that a larger amount of the composition according to the invention can be administered, which is then absorbed over a prolonged period of time. This makes it possible to achieve a practically constant active ingredient blood plasma level of the pharmaceutically active main active ingredients of the petasin and isopetasin-containing composition according to the invention over a period of at least 12 - 48 hours, preferably 24 hours, which requires a two-time, preferably one-time administration of the composition or dosage unit allowed per day.
Geeignete Substanzen hierfür umfassen insbesondere die allgemein bekannten die Resorption im Magen-Darmtrakt für die Freisetzung von lipophilen Wirkstoffen verzögernden Stoffe. Vorzugsweise ist der die Resorption verzögernde Stoff, ausgewählt aus der Gruppe der Paraffine, vorzugsweise ein bei Raumtemperatur festes Paraffin, besonders bevorzugt ein Hartparaffin.Suitable substances for this include, in particular, the generally known substances which delay the absorption in the gastrointestinal tract for the release of lipophilic active ingredients. Preferably, the substance delaying absorption, selected from the group of paraffins, is preferably a paraffin that is solid at room temperature, particularly preferably a hard paraffin.
Außerdem kann eine oral verabreichbare erfindungsgemäße Zusammensetzung enthaltende Darreichungsform mit einer Magensaft resistenten und/oder einer die Resorption verzögernden Schicht überzogen werden.In addition, a dosage form containing an orally administrable composition according to the invention can be coated with a layer that is resistant to gastric juice and/or a layer that delays absorption.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann einen bitteren Geschmack aufweisen, welcher durch den Zusatz wenigstens eines geschmacksmaskierenden Stoffes wirksam maskiert werden kann, wobei der geschmacksmaskierende Stoff vorzugsweise ätherische Öle, Essenzen, Aromatische Wässer, Ölzucker, Fruchtaromen, wie Erdbeeraromen, Zitrone, Vanille, und dergleichen, aromatische Drogenextrakte, künstliche Aromastoffe, Zucker, Polyole mit Süßkraft, neutral schmeckende Verdickungsmittel, Cyclodextrine und/oder Mischungen davon, umfasst.The composition according to the invention can have a bitter taste, which can be effectively masked by the addition of at least one taste-masking substance, the taste-masking substance preferably being essential oils, essences, aromatic waters, oil sugar, fruit flavors, such as strawberry flavors, lemon, vanilla, and the like, aromatic Drug extracts, artificial flavors, sugars, sweetening polyols, neutral-tasting thickeners, cyclodextrins and/or mixtures thereof.
Als mögliche weitere pflanzliche Substanzen für eine erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form einer Creme sind insbesondere Calendula (tinctura/extraction), Viola (tinctura/extraction) und/oder Vitamine, vorzugsweise Vitamin E geeignet.Calendula (tinctura/extraction), viola (tinctura/extraction) and/or vitamins, preferably vitamin E, are particularly suitable as possible further herbal substances for a composition according to the invention in the form of a cream.
Erfindungsgemäß weist die Zusammensetzung und/oder der Extrakt Petasin und Isopetasin, und bevorzugt Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin auf.According to the invention, the composition and/or the extract has petasin and isopetasin, and preferably petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin.
Erfindungsgemäß weist die Zusammensetzung, bezogen auf eine Tagesdosis, 5 mg bis 1000 mg der Bestanteile ausgewählt aus der Gruppe umfassend Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin aufweist, vorzugsweise, bezogen auf eine Tagesdosis, 25 mg bis 600 mg der Bestanteile ausgewählt aus der Gruppe umfassend Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin aufweist, weiter bevorzugt, bezogen auf eine Tagesdosis, 50 mg bis 250 mg der Bestanteile ausgewählt aus der Gruppe umfassend umfassend Petasin, Isopetasin und bevorzugt Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin und besonders bevorzugt, bezogen auf eine Tagesdosis, 100 mg bis 150 mg der Bestanteile ausgewählt aus der Gruppe umfassend Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin auf.According to the invention, the composition has, based on a daily dose, 5 mg to 1000 mg of the components selected from the group comprising petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin, preferably, based on a daily dose, 25 mg to 600 mg of the components selected from the group comprising petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin, more preferably, based on a daily dose, 50 mg to 250 mg of the components selected from the group comprising petasin, isopetasin and preferably petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin and particularly preferred, bezo on a daily dose, 100 mg to 150 mg of the components selected from the group comprising petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin.
Erfindungsgemäß vorteilhaft ist es, wenn die jeweilige Einzeldosis der vorgenannten Darreichungsformen umfassend Petasin, Isopetasin und bevorzugt Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin von 50 bis 300 mg der Zusammensetzung, vorzugsweise von 75 mg bis 200 mg der Zusammensetzung, weiter bevorzugt von 100 mg bis 150 mg der Zusammensetzung, bezogen auf die Lösemittel freie Petasitesextraktfraktion(en), ausmacht, wobei die Petasitesextraktfraktion(en) Petasin und Isopetasin aufweisen, wobei der Gewichtsgehalt an Isopetasin höher ist als der Gewichtsgehalt an Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.According to the invention, it is advantageous if the respective single dose of the aforementioned dosage forms comprising petasin, isopetasin and preferably petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin is from 50 to 300 mg of the composition, preferably from 75 mg to 200 mg of the composition, more preferably from 100 mg to 150 mg of the composition, based on the solvent-free petasites extract fraction(s), the petasites extract fraction(s) having petasin and isopetasin, the weight content of isopetasin being higher than the weight content of petasin, based on the total weight of the composition .
Lösemittel im Sinne dieser Erfindung sind insbesondere Extraktionsmittel.Solvents in the context of this invention are, in particular, extraction agents.
Besonders bevorzugt weist die Tagesdosis 5 - 600 mg Petasitesextraktfraktion(en) umfassend umfassend Petasin, Isopetasin und bevorzugt Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin, weiter bevorzugt im Bereich von 10 - 500 mg Petasitesextraktfraktion(en) umfassend Petasin, Isopetasin und bevorzugt Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin und am meisten bevorzugt 100 mg bis 150 mg Petasitesextraktfraktion(en) umfassend Petasin, Isopetasin und bevorzugt Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin, bezogen auf die Lösemittel freie Petasitesextraktfraktion(en), wobei die Petasitesextraktfraktion(en) Petasin und Isopetasin aufweisen, wobei der Gewichtsgehalt an Isopetasin höher ist als der Gewichtsgehalt an Petasin, bezogen auf das Gesamtgewicht der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.The daily dose particularly preferably has 5 - 600 mg of petasites extract fraction(s) comprising petasin, isopetasin and preferably petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin, more preferably in the range of 10 - 500 mg of petasites extract fraction(s) comprising petasin, isopetasin and preferably petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin and most preferably 100 mg to 150 mg petasites extract fraction(s) comprising petasin, isopetasin and preferably petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin, based on the solvent-free petasites extract fraction ( en), wherein the petasites extract fraction(s) have petasin and isopetasin, the weight content of isopetasin being higher than the weight content of petasin, based on the total weight of the composition according to the invention.
Außerdem ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Langzeitbehandlung bzw. Dauertherapie von Patienten, insbesondere Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern geeignet. Es ist aber auch eine Akutbehandlung möglich, d.h. keine kurmäßige Anwendung, sondern unmittelbar bei oder nach Auftreten des Krankheitszustandes.In addition, the composition according to the invention is suitable for producing a medicament for long-term treatment or long-term therapy of patients, in particular newborns, infants and small children. However, acute treatment is also possible, i.e. not a therapeutic application, but rather immediately upon or after the onset of the disease.
Die nachstehenden Beispiele 1 bis 6 beziehen auf eine Tagesdosis von 150 mg Petasitesextrakt umfassend Petasin, Isopetasin und bevorzugt Petasin, Isopetasin, S-Isopetasin und S-Petasin. Beispiel 1
*1 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu Isopetasin 1 : 1,1 bis 1 : 20 gewählt wird. Beispiel 2
*1 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu Isopetasin 1 : 1,1 bis 1 : 20 gewählt wird.
*2 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu S-Isopetasin 1 : 1,5 bis 1 : 8 gewählt wird. Beispiel 3
*1 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu Isopetasin 1 : 1,1 bis 1 : 20 gewählt wird.
*2 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu S-Isopetasin 1 : 1,5 bis 1 : 8 gewählt wird. Beispiel 4
*1 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu Isopetasin 1 : 1,1 bis 1 : 20 gewählt wird.
*2 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu S-Isopetasin 1 : 1,5 bis 1 : 8 gewählt wird. Beispiel 5
*1 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu Isopetasin 1 : 1,1 bis 1 : 20 gewählt wird.
*2 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu S-Isopetasin 1 : 1,5 bis 1 : 8 gewählt wird. Beispiel 6
*1 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu Isopetasin 1 : 1,1 bis 1 : 20 gewählt wird.
*2 Wobei das Gewichtsverhältnis Petasin zu S-Isopetasin 1 : 1,5 bis 1 : 8 gewählt wird.Examples 1 to 6 below relate to a daily dose of 150 mg of petasites extract comprising petasin, isopetasin and preferably petasin, isopetasin, S-isopetasin and S-petasin. example 1
*1 The weight ratio of petasin to isopetasine is selected from 1:1.1 to 1:20. Example 2
*1 The weight ratio of petasin to isopetasine is selected from 1:1.1 to 1:20.
*2 The weight ratio of petasin to S-isopetasin is selected from 1: 1.5 to 1: 8. Example 3
*1 The weight ratio of petasin to isopetasine is selected from 1:1.1 to 1:20.
*2 The weight ratio of petasin to S-isopetasin is selected from 1: 1.5 to 1: 8. Example 4
*1 The weight ratio of petasin to isopetasine is selected from 1:1.1 to 1:20.
*2 The weight ratio of petasin to S-isopetasin is selected from 1: 1.5 to 1: 8. Example 5
*1 The weight ratio of petasin to isopetasine is selected from 1:1.1 to 1:20.
*2 The weight ratio of petasin to S-isopetasin is selected from 1: 1.5 to 1: 8. Example 6
*1 The weight ratio of petasin to isopetasine is selected from 1:1.1 to 1:20.
*2 The weight ratio of petasin to S-isopetasin is selected from 1: 1.5 to 1: 8.
Ohne auf eine bestimmte Theorie festgelegt zu sein, führt vermutlich der erhöhte Petasingehalt der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zu einer gesteigerten CGRP Gen Expression, was zu der hepatoprotektiven Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung führt.
-
1 zeigt die CGRP-Expression in Abhängigkeit des Petasingehalts -
2 zeigt die CGRP-Expression in Abhängigkeit des Petasingehalts
-
1 shows CGRP expression depending on petasin content -
2 shows CGRP expression depending on petasin content
Die
Die
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung weist eine signifikante hepatoprotektive Wirkung auf, so dass die erfindungsgemäße Zusammensetzung schädigende Prozesse der Leber hemmt und/oder heilt und/oder wesentlich mindert, insbesondere aufgrund einer parakrinen Wirkung.. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung weist folglich eine antiinflammatorische bzw. entzündungshemmende Wirkung auf.The composition according to the invention has a significant hepatoprotective effect, so that the composition according to the invention inhibits and/or heals and/or significantly reduces damaging processes of the liver, in particular due to a paracrine effect. The composition according to the invention therefore has an anti-inflammatory or anti-inflammatory effect.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDED IN THE DESCRIPTION
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of documents listed by the applicant was generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.
Zitierte PatentliteraturCited patent literature
- DE 19838848 A1 [0004]DE 19838848 A1 [0004]
- EP 281656 [0005]EP 281656 [0005]
- EP 1107775 A1 [0006]EP 1107775 A1 [0006]
- DE 3910831 [0047]DE 3910831 [0047]
- DE 4111141 [0047]DE 4111141 [0047]
- DE 4141749 [0047]DE 4141749 [0047]
- WO 0012107 [0047, 0053]WO 0012107 [0047, 0053]
Claims (16)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102022115137.9A DE102022115137A1 (en) | 2022-06-15 | 2022-06-15 | Composition with hepatoprotective effect |
| PCT/EP2023/066110 WO2023242339A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-06-15 | Composition comprising petasin and isopetasin having hepatoprotective effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102022115137.9A DE102022115137A1 (en) | 2022-06-15 | 2022-06-15 | Composition with hepatoprotective effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE102022115137A1 true DE102022115137A1 (en) | 2023-12-21 |
Family
ID=87001764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE102022115137.9A Pending DE102022115137A1 (en) | 2022-06-15 | 2022-06-15 | Composition with hepatoprotective effect |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE102022115137A1 (en) |
| WO (1) | WO2023242339A1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10311651A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Weber & Weber Gmbh & Co. Kg | Acute treatment of pain, spasms and related disorders, e.g. migraine, asthma, colitis or depression, using petasins, furanopetasins, eremophilane lactones or Petasites extracts or their fractions |
| WO2011056174A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Govindan Gopinathan | Migraine headache relief composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH660966A5 (en) * | 1984-02-29 | 1987-06-30 | Amo Pharm Ag | Process for obtaining a petasites extract with high therapeutic activity from Petasites hybridus, with a content of from 60 to 75% petasin |
| EP0281656B1 (en) | 1987-03-12 | 1992-01-29 | Plantamed Arzneimittel GmbH | Use of petasite extracts in the preparation of a medicine for the treatment of gastrointestinal diseases |
| DE3910831C1 (en) | 1989-04-04 | 1990-12-06 | Vogel & Weber Gmbh, 8084 Inning, De | |
| DE4111141A1 (en) | 1991-04-06 | 1992-10-08 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | METHOD FOR PRODUCING EXTRACTS FROM RHIZOMA PETASITIDIS |
| DE4141749A1 (en) | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Weber & Weber Gmbh | METHOD FOR PRODUCING EXTRACTS FROM RHIZOMA PETASITIDIS |
| DE4208300C2 (en) * | 1992-03-16 | 1994-01-13 | Plantamed Arzneimittel Gmbh | Use of oxopetasin as a component of medicines for the treatment of gastrointestinal diseases |
| DE19838848A1 (en) | 1998-08-26 | 2000-03-02 | Weber & Weber Gmbh & Co Kg | Composition containing pyrrolizidine alkaloid-free petasites |
-
2022
- 2022-06-15 DE DE102022115137.9A patent/DE102022115137A1/en active Pending
-
2023
- 2023-06-15 WO PCT/EP2023/066110 patent/WO2023242339A1/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10311651A1 (en) | 2003-03-14 | 2004-09-23 | Weber & Weber Gmbh & Co. Kg | Acute treatment of pain, spasms and related disorders, e.g. migraine, asthma, colitis or depression, using petasins, furanopetasins, eremophilane lactones or Petasites extracts or their fractions |
| WO2011056174A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Govindan Gopinathan | Migraine headache relief composition |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Avula B. u.a.: Simultaneous determination of sesquiterpenes and pyrrolizidine alkaloids from the rhizomes of Petasites hybridus (L.) G.M. et Sch. and dietary supplements using UPLC-UV and HPLC-TOF-MS methods.. In: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, Vol. 70, November 2012, 53 - 63. |
| R.M. Alhusayan u.a.:: Butterbur (Petasites hybridus) Extract Ameliorates Hepatic Damage Induced by Ovalbumin in Mice.. In: Oxidative Medicine and Cellular Longevity, Vol. 2020, 2020, Article ID 3178214, 1 - 9.. https://doi.org/10.1155/2020/3178214 |
| S. Benemei u.a.:: The anti-migraine component of butterbur extracts, isopetasin, desensitizes peptidergic nociceptors by acting on TRPA1 cation channel. In: British Journal of Pharmacology, Vol. 174, 2017, 2897–2911. https://doi.org/10.1111/bph.13917 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2023242339A1 (en) | 2023-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1107775B2 (en) | Composition containing pyrrolizidine-alkaloid-free petasites | |
| DE69837551T2 (en) | Composition and method for treating Alzheimer's disease and other amyloidoses | |
| DE69934681T2 (en) | NEW SYNERGISTIC COMPOSITIONS CONTAINING AROMATIC COMPOUNDS AND TERPENOIDS PRESENT IN ALPINIA GALANGA | |
| ES2548867T3 (en) | Pharmaceutical composition that has anti-inflammatory and antihistamine properties | |
| US20050123560A1 (en) | High purity and water dispersible extract and formulations of larrea tridentata leaf resin, and methods of making and using the same | |
| WO1996018407A1 (en) | Use of incense in the treatment of alzheimer's disease | |
| EP1499334B1 (en) | Petasin-free polar petasites extract fractions and their use to treat pain | |
| DE60125955T2 (en) | BIOACTIVE FRACTION OF EURYCOMA LONGIFOLIA | |
| DE19823679C2 (en) | Use of Crataegus preparations for the prophylaxis and therapy of neoplastic diseases | |
| EP2817002B1 (en) | Combination of lipid transfer proteins and plant matter containing phenol derivatives with local mucosal efficiency | |
| DE4028945A1 (en) | KAWA-KAWA EXTRACT, METHOD FOR PRODUCING IT AND ITS USE | |
| DE102022115137A1 (en) | Composition with hepatoprotective effect | |
| DE19603788B4 (en) | Active substance extract from devil's claw root, human or veterinary preparation containing it, process for the preparation of a highly concentrated extract from Radix Harpagophyti or Herba and Radix Scrophularia and its use | |
| WO2011042469A1 (en) | Use of a compound based on eremophilanolides | |
| DE102005062417A1 (en) | Hormonal composition, useful in the preparation of agent e.g. against hormone problems and hormone disorder, comprises hormone and prehormone, a ginkgoloid active against alkyl-acyl-glycerophosphocholine, a mineral and a trace element | |
| EP2956151B1 (en) | Use of extracts from calendula for the treatment and prevention of disorders and impairments of cognitive and mental functions | |
| RU2112524C1 (en) | Composition of components for drug | |
| EP0256353A2 (en) | Pharmaceutical therapy against the bad absorption of food or oral drugs | |
| EP1603582A1 (en) | Petasite, petasite extract and/or petasite extract fractions thereof for acute treatment of pathological conditions | |
| DE4021428A1 (en) | Anthelmintic agent to treat diseases due to worms - contg. carotenoid drug extracted from roots of cochlospermum angolense | |
| DE4416402A1 (en) | Food supplement for stimulating immune system | |
| DE3827953A1 (en) | Pharmaceutical formulation composed of an extract of the stinging nettle root Urtica kiovensis (Rogowicz), its use for the treatment of tumours, and preparation process | |
| Tyagi et al. | EVIDENCE-BASED CLASSICAL AND ETHANOMEDICINAL REVIEW ON HOLOPTELEA INTEGRIFOLIA (ROXB.) PLANCH.(CHIRABILVA) | |
| DE60216979T2 (en) | Synergistic hepatoprotective composition of trans-tetracos-15-enoic acid and apocynin and use thereof | |
| DE102020007979A1 (en) | Composition for treating coronavirus infections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R012 | Request for examination validly filed | ||
| R163 | Identified publications notified |