DD269847A1 - Verfahren zur herstellung von bis(alkoxy)nicotinonitrilen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Bis(alkoxy)nicotinonitrilen. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von 2,6-Bis(alkoxy)-4-arylnicotinonitrilen zu entwickeln. Diese Bis(alkoxy)nicotinonitrile koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere geeignet fuer die Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen. Erfindungsgemaess koennen die Bis(alkoxy)nicotinonitrile der allgemeinen Formel II, in der R fuer einen gegebenenfalls alkoxy-, alkyl- oder halogensubstituierten Phenylrest und R1 fuer einen Alkylrest stehen, durch Umsetzung der substituierten Bis(methylsulfonyl)nicotinonitrile der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit aliphatischen Alkoholen im alkalischen Medium hergestellt werden.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung v&n 2,6-Bis(alkoxy)-4-aryl-nicotinonitrilen. Diese Bis(alkoxy)nicotinonitrile können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere geeignet für die Herstellung potentiell biologisch aktiver Verbindungen.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik 2,6-Bis(alkoxy)-4-aryl-nicotinonitrile sind bisher noch nicht bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Entwicklung eines Verfahrens für die Herstellung neuer pharmazeutischer Wirkstoffe.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung von 2,6-Bis(alkoxy)-4-aryl-nicotinonitrilen zu entwickeln. Erfindungsgemäß können die Bis(alkoxy)nicotinonitrile der allgemeinen Formel II, in der R für einen gegebenenfalls alkoxy-, alkyl- oder halogensubstituierten Phenylrest und R¹ für einen Alkylrest stehen, durch Umsetzung der substituierten Bis(methylsulfonyl)nicotinonitrile der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit aliphatischen Alkoholen im alkalischen Medium hergestellt werden.

Die Umsetzungen dieser Bis(methylsulfonyl)nicotinonitrile I werden mit den aliphatischen Alkoholen im Überschuß durchgeführt.

Als Base werden die entsprechenden Alkalialkoholate verwendet. Das Molverhältnis von Nicotinonitril I und Alkalialkoholat beträgt 1:2. Die Reaktionen werden bei den Siedetemperaturen der eingesetzten Alkohole durchgeführt. Die Reaktionszeiten betragen 2 bis 6 Stunden. Das Aufarbeiten der Reaktionsmischungen erfolgt durch Einengen im Vakuum zu öligen Rückständen, die beim Aufnehmen in Alkoholen kristallisieren. Eine weitere Reinigung kann durch Umkristallisation aus Alkoholen erfolgen. Die als Ausgangsprodukte verwendeten Bis(methylsulfonyl)nicotinonitrile I können sehr bequem durch Oxidation der leicht zugänglichen 4-Aryl-2,6-bis(methylthio)-nicotinonitrile nach WP-DD 156812 (C 07 D 471/04) hergestellt werden.

Ausführungsbeispiele

Ausführungsbeispiel 1

2,6-Bis(ethoxy)-4-phenyl-pyridin-3-carbonitril

Man löst 0,02 mol Natrium in 20ml absolutem Ethanol, fügt 0,01 mol 2,6-Bis(methylsulfonyl)-4-pheny!-pyridin-3-carbonitril hinzu und erhitzt 4 Stunden unter Rückflußkühlung. Dann wird die Reaktionsmischung im Vakuum eingeengt und der zurückbleibende ölige Rückstand in Ethanol aufgenommen. Man läßt zur Kristallisation stehen, filtriert ab und kristallisiert den Niederschlag aus Ethanol um

Ausb.:82%d.Th. Schmp.:66-67°C

C₁₆Hi₆N₂O₂ (268,3) Ber. C71.62 H6,01 N 10,44

Gef. C71.90 H6,20 N 10,21

IR(Nujol):CN2 226cm-'; ¹H-NMR (CDCI₃): 2CH₃1,38,2CH₂O4,35, =CH 6,25, Aromatenprotonen 7,35ppm.

Ausführungsbeispiel 2

4-(p-Brom-phenyl)-2,6-bis(ethoxv)-pyridin-3-carbonitril

0,01 mol 4-(p-Brom-phenyl)-2,6-Dis(methylsulfonyl)pyridin-3-carbonitril und 0,02mol Natrium in 20ml absolutem Ethanol werden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben

Ausb.:54%d.Th. Schmp.: 129-131⁰C

C₁₆H₁₅BrN₂O₂ (347,2) Ber. C 55,34 H 4,35 N 8,06

Gef. C 55,50 H 4,50 N 8,21

IR(Nujol): CN 2225cm"'; ¹H-NMR (CDCI₃): 2CH₃1,40, 2CH₂O 4,38, =CH 6,25, Aromatenprotonen 7,40ppm.

6 984 7 Z

C-H

I₃SO₂-C

N 1

C-SO₂CH₃

2R¹OH

-2

NC-C

N II

C-H

R¹O-C. .C-OR'

Claims (1)

1. Verfahren zur Herstellung von Bis(alkoxy)nicotinonitrilen der allgemeinen Formel II, in der R für einen gegebenenfalls alkoxy-, alkyl- oder halogensubstituierten Phenylrest und R¹ für einen Alkylrest stehen, gekennzeichnet dadurch, daß substituierte Bis(methylsulfonyl)nicotinonitrilo der allgemeinen Formel I, in der R die obige Bedeutung besitzt, mit aliphatischen Alkoholen im alkalischen Medium umgesetzt werden.

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