DD266099A1 - Verfahren zur herstellung von stabilen waessrigen vitamin-d-loesungen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von stabilen, waessrigen Vitamin-D-Loesungen. Erfindungsgemaess werden polare Loesungen des Ergocalciferols und Colecalciferols mit Polyethylenglykol einer definierten Molekuelgroesse oder mit einem Gemisch verschiedener Polyethylenglykole versetzt. Der Wirkstoff zeigt in Gegenwart des Polyethylenglykols eine signifikant hoehere Stabilitaet.
Description
Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von wäßrigen Vitamin-D-Lösungen mit verlängerter Haltbarkeit.
Charakteristik des bekannten Standes der Technik
Varschiedene Vitamine sind dadurch gekennzeichnet, daß sie sich sehr reaktiv verhalten und demzufolge ihre Verarbeitung zu haltbaren Präparaten besondere Schwierigkeiten bereitet.
Zu ihnen gehören die D-Vitemine Ergocalciferol und Cotecalciferol. Die Lagenähigkeit von Arzneimitteln wie PolyVitaminpräparaten wird durch diese Wirkstoffe begrenzt. Daher sind Vei fahren zur Stabilisierung der D-Vitamine seit langem von Interesse und Gegenstand galenischer Entwicklungsarbeiten.
Ergocalciferol und Cholecalciferol werden durch photokatalytische Oxidation abgebaut, so doß neben dem Sauerstoff- auch der Lichteinfluß zu beachten ist. Während aber die Lichtwirkung in sehr einfacher Weise durch einen Lichtschutz wie Glasfärbung herabgesetzt werden kann, sind die Möglichkeiten zur Beschränkung der Sauerstoffreaktion bisher relativ gering. In erster Linie werden Antioxidantien eingesetzt, die kompetitiv den Sauerstoff binden (P. Schuler und V. Bühler in D. Essig, J. Hofer, P. C.
Schmidt, H. Stumpf (Ed.], Stabilisierungstechnologie, Wege zur haltbaren Arzneiform, S. 65 bis 91 (1986)).
Über die bisher eingesetzter. Antioxidantien wurde eine internationale Diskussion über die Anwendbarkeit und auftretende nachteilige Nebenwirkungen gefühlt.
Einen anderen Weg stellt der Zusatz geringer Tensidmengen dar iR. Hüttenrauch, S. Fricke. P. Zielko, WP DD 239804 A1
Um eine größere Variationsbreite der Stabilisierungsmethodon zu erreichen, wurde nach weiteren Faktoren gesucht. Dabei kam auch eine synergistische Wirkung und Addition verschiedener Effekte in Betracht (L. Klotz, R. Hüttenra· cn, W. Müller, Pharmazie 20,β0β|1965|).
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist di6 Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von waßiigen Vitamin-D-Lösungen mit verbesserter Stabilität gegenüber Sauerstoffeinfluß und mit geringeren nachteiligen Nebenwirkungen.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung eines Verfahrens zur Gewinnung von stabilen wäßrigen Vitamin-D-Lösungen mittels Zusatz eines pharmazeutischen Hilfsstoffes.
Erfindungsgemäß worden polare Lösungen des Ergocalciferol« und Colecalciferols mit Polyethylenglykol einer definierten Molekülgröße oder mit einem Gemisch verschiedener Polyothylenglykole vercetzt.
Bei der Serienuntersuchung verschiedener Hilfsstoffe war überraschend gefunden worden, daß Polyethylonglykole (PEG) die fettlöslichön Vitamine stabilisieren. Von der Struktur der eingesetzten Hilfsstoffe hör, war die stabilisierende Wirkung nicht zu orwarten. In wäßrigen Lösungen mit Imgl- 40000IE) Colecalcifeiol in 100ml wurde folgender Einfluß auf den Zersetzungsverlauf beobachtet:
| Gehalt an PEG 1500 | 1d | 2d | ReI. Gehalt an Cholecalciferol (%) | 13d | 22 d |
| <%) | 48,1 | 18,4 | 5d | 6,4 | 3,6 |
| 0 | 102,0 | 104,0 | 6,5 | 46,9 | 26,6 |
| 15 | 99,6 | 91,2 | 95,0 | 78,6 | 70,6 |
| 30 | 80,7 | 72,1 | 82,7 | 58,7 | 53,8 |
| 50 | 62,8 | ||||
Der Wirkstoff besaß in Gegenwart des Polyethylenolykols signifikant höhere Stabilität. Ein Vergleich verschiedener Polyethylenglykole zeigte, daß der Effekt von der Molekülgröße des Hilfsetoffs unabhängig ist. Ebenso spielt der Lichtfluß keine wesentliche Rolle, die Stabilisierung war auch bei Aufbewahrung im Dunkeln deutlich nachweisbar.
1 g Colecalciferol oder Ergocalciferol wird in 500 ml Ethanol gelöst und mit 9,5 Liter einer Lösung verdünnt, Ίίβ 30% Polyethylenglykol 1500 in Wasser enthält.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von stabilen, wäßrigen Vitamin-D-Lösungen durch Zusatz eines Hilfsstoffes, dadurch gekennzeichnet, daß dor wäßrigen Vitamin-D-Lösung Polyethylenglykole zugesetzt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Vitamin-D-Lösung in Ethanol die wäßrige Polyethylenglykol zugesetzt wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß übor 25% an Polyethylenglykol zugesetzt werden.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD30731887A DD266099A1 (de) | 1987-09-28 | 1987-09-28 | Verfahren zur herstellung von stabilen waessrigen vitamin-d-loesungen |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| DD30731887A DD266099A1 (de) | 1987-09-28 | 1987-09-28 | Verfahren zur herstellung von stabilen waessrigen vitamin-d-loesungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD266099A1 true DD266099A1 (de) | 1989-03-22 |
Family
ID=5592562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD30731887A DD266099A1 (de) | 1987-09-28 | 1987-09-28 | Verfahren zur herstellung von stabilen waessrigen vitamin-d-loesungen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD266099A1 (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0588539A1 (de) * | 1992-09-18 | 1994-03-23 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stabilisierte Derivate von Vitamin D2 und D3 enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
-
1987
- 1987-09-28 DD DD30731887A patent/DD266099A1/de not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0588539A1 (de) * | 1992-09-18 | 1994-03-23 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Stabilisierte Derivate von Vitamin D2 und D3 enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
| US5565442A (en) * | 1992-09-18 | 1996-10-15 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins D2 and D3 |
| US5804573A (en) * | 1992-09-18 | 1998-09-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition containing derivative of vitamins D2 and D3 |
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