DD263054A1 - Verfahren zur herstellung von aryl-(1,3,4-thiazol-2-yl)-ketonen - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Aryl-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-ketonen, die als Zwischenprodukte und potentielle biocide Verbindungen in der pharmazeutischen Industrie von Interesse sind. Die wesentlichen Merkmale der Erfindung bestehen darin, dass Arylglyoxylsaeuredithioester mit Thiohydraziden cyclisiert werden.

Description

Verfahren aur Herstellung von Aryl-(1,3 >4-thiadiazol-2-yl)-ketonen

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft'ein Verfahren zur Herstellung von Aryl-(T, 3₅4-thiadiazol-2-yl)-ketonen, die als .,, Zwischenprodukte und potentielle biocide Verbindungen in der pharmazeutischen Industrie von Interesse sind.

Gharaicteristik des bekannten Standes der Technik

Arylketone werden gewöhnlich durch Friedel-Crafts-Acylierung von Aromaten, Umsetzung von Säurederivaten mit Grignardverbindungen oder Hydrolyse von geminalen Dihalogenverbindungen dargestellt. Will man diese Darstellungsmöglichkeiten für Aryl-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-ketone nutzen,, so ist man mit der Schwierigkeit konfrontiert, daß einerseits 1,3,4-ihiadiazol-carbonsäurederivate nicht einfach darstellbar sind und die freien Säuren leicht decarboxylieren sowie andererseits Thiadiazole als elektronenarme Heterocyclen nur schwer elektrophil' angreifbar sind. Desweiteren lassen sich Arylglyosale nur in mäßiger Ausbeute mit Thiosemicarbazid umsetzen und dann oxidativ cyclisieren (J. Heterocycl. Chein. V2 (1975) 581).

9 7:7.87 - 45Q322

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist -es, ein neues" effektives Verfahren für die Herstellung von Aryl-(1,3>4-thiadiazol 2-yl)-ketonen zu entwickeln.

des Wesens der Erfindung;

Aufgabe der Erfindung ist es, Aryl-C1,3»4-thiadiazol- ' 2-yl)-ketone aus erst seit kurzem bekannten Arylglyoxylsäuredithioestern (DD-PS 132. 583) zu sjmthetisieren. Das Wesen der Erfindung besteht darin, daß Arylglyozylsäuredithioester'der Formel

S -C^

Aryl -C 0

in der R - Alkyl, CH₂COOH bedeutet, mit Thiohydraziden der Formel

R¹ - C^ II ,

1 y

in der R = Aryl, Heteroaryl, S-Alkyl, ~C<^ mit

2 3

R , R-« H, Alkyl, Aryl bedeutet, zur Reaktion gebracht v/erden und dara,us Aryl-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-ketone der Formel

in der R die oben genannte Bedeutung hat, resultieren.

Die Umsetzung kann in Substanz, günstiger aber in einem über 100 ⁰C siedenden Lösungsmittel durchgeführt werden. Da die Arylglyoxylsäuredithioester der formel I neben der Dithioesterfunktion eine aktive Ketofunktion besitzen, die gleichfalls mit ITucleophilen reagieren kann, ist es als überraschend zu bewerten, daß die Umsetzung von I mit 'Ihiohydraziden II fast ausschließlich zu den Verbindungen III abläuft, zumal die Verbindungen I mit o-Phenylendiamin unter Beteiligung der Ketofunktion in I in Chinoxaline umgewandelt werden (DD-PS 144 054).

Auaführungsbeispi.ele Allgemeine Vorschrift:

5 mmol Arylglyoxylsäuredithioester (I : R = Me) und 5 mmol Thiohydrazid II werden in 20 ml Chlorbenzen 5-6 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die Mischung entfärbt sich da.bei und das Produkt III fällt mitunter während der Reaktion a,us. Man engt die Reaktionsmischung ein, saugt den Peststoff ab und kristallisiert wenn nötig um. Konkrete Beispiele sind in der folgenden Tabelle enthalten.

-4-

Tabelle: Aryl-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-ketone

Έ Έ

- Aryl

Bei- R spiel

Aryl Schmp. in G Umkrist. aus Habitus

Ausbeute in %

6.

194 - 196 schwach gelbe Kristalle

• 90

285 - 287 /DHF feine hellgelbe !Tadeln

85

b 5 223 - 225 /Chlorbenzen schmutzig gelbe Kristalle

o 5 133 - 135

gelbe !Tadeln

80

Me-(O

GrHr 156 - 158 farblose Blättchen

70

C₆H₅ 248 - 250/GhIorbenzen orangebraune

Kristalle

40

211 - 212 /DiJlP filzige orangegelbe Nadeln

88

Bei- R spiel

Aryl

Schmp. in ⁰G Umicrist· aus Habitus

Ausbeute

in %

• ο

C₆H 211 - 212

glänzende, gelbe Kristalle

85

OMe

O-145 - 147 /Xylen schwachgelbe Kristalle

90

MeS 173 - 175 AyIen orange Kristalle

80

Claims (2)

1. Pat ent anspruch

   Verfahren zur Herstellung von Aryl-(1,3>4-thiadiazol 2-yl)-ketonen der formel .

   IT-—ϊί . , .

   \ -C- Aryl ' (III),

   o · .

   in der R = Aryl, Heteroaryl, S-Alkyl," -C
2. 2 3

   mit R ,R = H, Alkyl, Aryl bedeutet, gekennzeichnet dadurch, daß Arylglyozylsäuredithioester der Pormel

   Aryl - C - C<^ (I),

   I ^XSR

   in der R = Alkyl, GHpGOOH bedeutet', mit Tliiohydraziden der Formel

   R¹ - C^ . (II),

   in der R die oben genannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in einem über 100 ⁰G siedenden Lösungsmittel zur Reaktion gebracht werden.