CZ9904340A3 - Způsob výroby kyseliny lysergové - Google Patents
Způsob výroby kyseliny lysergové Download PDFInfo
- Publication number
- CZ9904340A3 CZ9904340A3 CZ19994340A CZ434099A CZ9904340A3 CZ 9904340 A3 CZ9904340 A3 CZ 9904340A3 CZ 19994340 A CZ19994340 A CZ 19994340A CZ 434099 A CZ434099 A CZ 434099A CZ 9904340 A3 CZ9904340 A3 CZ 9904340A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- lysergic acid
- lysergamide
- bacterial cells
- reaction mixture
- isolysergamide
- Prior art date
Links
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N lysergamide Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N 0.000 claims abstract description 17
- GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-IINYFYTJSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 241000187562 Rhodococcus sp. Species 0.000 claims abstract description 5
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 241000186249 Corynebacterium sp. Species 0.000 claims abstract description 3
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 claims abstract description 3
- GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N Lysergsaeure-amid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(N)=O)=C3C2=CNC3=C1 GENAHGKEFJLNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N (6ar,9s)-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-IINYFYTJSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- ASHGTUMKRVIOLH-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[K+].OP([O-])([O-])=O ASHGTUMKRVIOLH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 description 2
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 2
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007003 mineral medium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N (6aR,9R)-N-[(2S)-1-hydroxybutan-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N Ergometrine Natural products C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-CJBNDPTMSA-N 0.000 description 1
- 210000000712 G cell Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N Lysergic acid propanolamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@H](CO)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 WVVSZNPYNCNODU-XTQGRXLLSA-N 0.000 description 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N ergocristine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(N21)=O)(NC(=O)[C@@H]1C=C2C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C[C@H]2N(C)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-MKTPKCENSA-N 0.000 description 1
- HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N ergocristinine Natural products N12C(=O)C(C(C)C)(NC(=O)C3C=C4C=5C=CC=C6NC=C(C=56)CC4N(C)C3)OC2(O)C2CCCN2C(=O)C1CC1=CC=CC=C1 HEFIYUQVAZFDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001405 ergometrine Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000328 methylergometrine Drugs 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby kyseliny lysergové.
Dosavadní stav techniky
Kyselina lysergová je surovinou pro přípravu terapeuticky využívaných semisyntetických námelových alkaloidů, například ergometrinu, methylergometrinu nebo nicergolinu. Jednou z možností její přípravy je totální chemická hydrolýza peptidických námelových alkaloidů, jako například ergocristinu nebo ergotaminu, získávaných buď extrakcí z námele nebo fermentační cestou. Při tomto způsobu výroby dochází, vzhledem k reakčním podmínkám (silně basické prostředí, vysoká teplota), ke vzniku vedlejších produktů a částečné degradaci kyseliny lysergové. Izolace čisté kyseliny lysergové z reakční směsi je obtížná a je spojena se ztrátami (CS pat. 222404). Naproti tomu, parciální hydrolýza uvedených alkaloidů probíhá za mírnějších podmínek a v dobrém výtěžku poskytuje směs lysergamidu a isolysergamidu, které lze však na čistou kyselinu lysergovou rozštěpit jen za drastických podmínek (pH, teplota), což vede ke ztrátám produktů a isomerizaci na kyselinu isolysergovou.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby kyseliny lysergové, který spočívá v tom, že se na lysergamid a/nebo isolysergamid působí bakteriálními buňkami a/nebo jejich frakcemi obsahujícími enzym amidasu s hydrolytickou aktivitou vůči lysergamidu.
Reakce se provádí s výhodou při teplotě 5 až 70°C, zejména 25 až 50°C a pH 5 až 11, výhodně 7 až 9,5. Koncentrace bakteriálních buněk nebo jejich frakcí v reakční směsi je • · ··· · «· ·· ·· * · · ···· * · 4 » ♦ » · · · » • · «» * · · ····· * · « · · · ·
Μ » « · ······· ·· · · alespoň 0,2 g sušiny/1, s výhodou 1 až 10 g sušiny/1.
Jako bakteriální buňky se s výhodou používají Rhodococcus sp., Corynebacterium sp. a Pseudomonas sp. získané například izolací z půdy běžným způsobem, které jsou schopné hydrolyzovat amidovou skupinu lysergamidu na skupinu karboxylovou.
V důsledku spotřeby lysergamidu z reakční směsi dochází k samovolné epimerizaci isolysergamidu za vzniku lysergamidu (mezi oběma epimery existuje za daných podmínek rovnováha). Isolysergamid je zmíněnými bakteriálními buňkami hydrolyzován podstatně nižší rychlostí, takže v produktu výrazně převládá kyselina lysergová nad nežádoucí kyselinou isolysergovou. U volných kyselin již za daných podmínek k isomerizaci nedochází.
Způsobem podle vynálezu se získává kyselina lysergová ve vysokém výtěžku až 95% hmotn.) jednoduchým a šetrným postupem.
Příklady provedení
Příklad 1
Kultivace bakterie Rhodococcus sp. probíhala na rotační třepačce v 500 ml Erlenmeyerových baňkách obsahujících 100 ml minerálního media tohoto složení (v g/1 destilované vody): glukosa 10, síran ammonný 3, dihydrogenfosforečnan draselný 0,5, hydrogenfosforečnan draselný 0,5, síran hořečnatý (heptahydrát) 0,5, síran železnatý (heptahydrát) 0,01, kvasničný extrakt 2 (pH upraveno na 7,5 hydroxidem draselným).
Medium bylo očkováno suspensí buněk smytých roztokem chloridu sodného (8,5 g/1) z masopeptonového agaru (hovězí extrakt 3 g, pepton 10 g, chlorid sodný 5 g, agar 15 g, voda 1 1, pH 7,2), na kterém byla kultura bakterie uchovávána při 4°C; počáteční koncentrace buněk byla asi 0,011 g sušiny buněk/1 media). Po 24 hodinách kultivace při 30°C byly buňky (koncentrace 0,67 g sušiny/1 media) odstředěny na chlazené • · · « · · * · · • · · · · · · ······ *··· ·· · · • · ·· ······· ·· · ·
- 3 odstředivce, promyty 100 mM Tris/HCl) pufrem (pH 8,5) a resuspendovány v tomto pufru na koncentraci 6,6 g sušiny/1.
K této suspensi byl přidán lysergamid (z 25 mM zásobního roztoku v methanolu s 0,025 mM HC1) do konečné koncentrace 1 mM.
Koncentrace substrátů a produktů v reakční směsi byla stanovena vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií na reversní fázi (kolona C-18,8 μπι, 250 x 4 mm; mobilní fáze 50% methanol/50% K-fosfátový pufr 5 mM, pH 6.9, průtok 0.9 ml/min, detekce při 310 nm).
Po 1 h inkubace reakční směsi na rotační třepačce (800 ot/min) při 30°C dosáhl výtěžek kyseliny lysergové 37% teorie. Po 2 h byl výtěžek kyseliny lysergové 75% a množství kyseliny isolysergové tvořilo pouze asi 2%.
Příklad 2
Bakteriální buňky byly kultivovány jako v příkladu 1, promyty sodnodraselným fosfátovým pufrem (54 mM, pH 7) a resuspendovány v tomto pufru na koncentraci 6,6 g sušiny/1. Po 1 h inkubace reakční směsi na rotační třepačce (800 ot/min) při 50°C dosáhl výtěžek kyseliny lysergové 49% teorie.
Příklad 3
Bakteriální buňky byly kultivovány jako v příkladu 1, promyty sodnodraselným fosfátovým pufrem (54 mM, pH 7). K suspensi buněk v tomto pufru (6,6 g sušiny buněk/1) byl přidán alkalický hydrolyzát ergotaminu - průmyslový vzorek (o složení v % hmotn. 10,3% kyseliny lysergové, 3,5% kyseliny isolysergové, 44,8% lysergamidu a 41,4% isolysergamidu) na konečnou koncentraci 1 mM směsi lysergamidu a isolysergamidu.
Koncentrace substrátů a produktů v reakční směsi byla stanovena jako v příkladu 1 pomocí HPLC. Po 21 h reakce za stejných podmínek jako v příkladu 1 dosáhl výtěžek kyseliny « · · · · · • · « lysergové v reakční směsi 85%.
Příklad 4
Bakterie Rhodococcus sp. byla kultivována v minerálním mediu (DiGeronimo MJ, Antoine AD, Appl.Environm Microbiol 31,900, 1976) s 8% obj. glycerolu a 1% obj. acetonitrilu 24 h při 30°C. Buňky (2 g vlhké biomasy) byly odstředěny, resuspendovány v 1 ml pufru Tris/HCl (pH 7,3 s 1 mM kyseliny ethylendiamintetraoctové) a desintegrovány ultrazvukem. Po odstředění zbytků buněk byl supernatant obsahující amidasu použit jako biokatalyzátor (v množství 0,2 mg bílkoviny/ml reakční směsi) pro konverzi 1 mM lysergamidu nebo 1 mM isolysergamidu. Jako pufr byl v reakční směsi použit 54 mM sodnodraselný fosfátový pufr (54 mM, pH 7). Po 15 h reakce byla konverze obou substrátů na kyselinu lysergovou téměř 100%ní, v reakční směsi byly přítomny pouze stopy kyseliny isolysergové.
Průmyslová využitelnost
Způsob výroby kyseliny lysergové podle vynálezu lze využít ve farmakologickém a chemickém průmyslu.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby kyseliny lysergové vyznačující se tím, že se na lysergamid a/nebo isolysergamid působí bakteriálními buňkami a/nebo jejich frakcemi obsahujícími enzym amidasu s hydrolytickou aktivitou vůči lysergamidu.
- 2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že se na lysergamid a/nebo isolysergamid působí bakteriálními buňkami Rhodococcus sp. a/nebo Corynebacterium sp. a/nebo Pseudomonas sp., a/nebo frakcemi těchto buněk.
- 3. Způsob podle nároků 1 a 2 vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotě 5 až 70°C a pH 5 až 11.
- 4. Způsob podle nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že koncentrace bakteriálních buněk v reakční směsi je alespoň 0,2 g sušiny/1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19994340A CZ289260B6 (cs) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Způsob výroby kyseliny lysergové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19994340A CZ289260B6 (cs) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Způsob výroby kyseliny lysergové |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9904340A3 true CZ9904340A3 (cs) | 2001-07-11 |
| CZ289260B6 CZ289260B6 (cs) | 2001-12-12 |
Family
ID=5467971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19994340A CZ289260B6 (cs) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Způsob výroby kyseliny lysergové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ289260B6 (cs) |
-
1999
- 1999-12-03 CZ CZ19994340A patent/CZ289260B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ289260B6 (cs) | 2001-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0093782B1 (en) | Process for biologically producing amide | |
| JPH0440990B2 (cs) | ||
| US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
| Sekhon et al. | Properties of a thermostable extracellular lipase from Bacillus megaterium AKG‐1 | |
| Torres et al. | Enhanced production of penicillin V acylase from Streptomyces lavendulae | |
| FI70596B (fi) | Foerfarande foer enzymatisk hydrolysering av raffinos | |
| CA1333889C (en) | Acid urease and production thereof | |
| Kar et al. | Partial characterization and optimization of extracellular thermostable Ca2+ inhibited α-amylase production by Streptomyces erumpens MTCC 7317 | |
| US4242452A (en) | Process for preparing N-carbamoyl-D-thienylglycines | |
| HU202916B (en) | Process for microbiological producing gamma-glutamyl-transpeptidase | |
| Yoshida et al. | Production and application of maltose phosphorylase and trehalose phosphorylase by a strain of Plesiomonas | |
| JPH0224519B2 (cs) | ||
| IL101129A (en) | Biotechnological process for the separation of s-(+)-2,2-dimethylcyclopropane carboxamide from the racemate | |
| Lowe et al. | Enzymatic hydrolysis of penicillin V to 6-aminopenicillanic acid by Fusarium oxysporum | |
| CZ9904340A3 (cs) | Způsob výroby kyseliny lysergové | |
| US7927843B2 (en) | Method of preparing 2-deoxyribose 5-phosphate | |
| AU616450B2 (en) | A process for the enzymatic hydrolysis of alpha- aminoadipinyl-monoamino compounds | |
| JP3799784B2 (ja) | ２，６−ジアミノプリン−２’−デオキシリボシドおよび２’−デオキシグアノシンの製造法 | |
| Zhang et al. | Morphological, physiological and enzymatic characteristics of cephalosporin acylase-producing Arthrobacter strain 45-8A | |
| JPS6362195B2 (cs) | ||
| JP4236323B2 (ja) | 新規なエステル分解酵素 | |
| JP3514799B2 (ja) | リパーゼ及びこれを産生する微生物 | |
| US4370414A (en) | Process for producing 6-aminopenicillanic acid and 6-aminopenicillanic acid S-oxide | |
| EP0206595A2 (en) | Thermally stable tryptophanase process for producing the same, and thermally stable tryptophanase-producing microorganism | |
| KR100232638B1 (ko) | 글루타릴 7-아미노세팔로스포란산 아실레이즈를 생산하는 슈도모나스속 세균 kac-1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20141203 |