CZ9903016A3

CZ9903016A3 - Sloučeniny pro imunoterapii rakoviny prostaty a způsob jejich pouľití

Info

Publication number: CZ9903016A3
Application number: CZ19993016A
Authority: CZ
Inventors: Jianghun Xu; Davin C. Dillon
Original assignee: Corixa Corporation
Priority date: 1997-02-25
Filing date: 1998-02-25
Publication date: 2002-03-13
Also published as: NO994069L; TR199902053T2; NZ337446A; BR9808881A; EP1005546A2; PL335348A1; AU6181898A; PL196260B1; CN1252837A; CN1195851C; IL131560A0; AU731840B2; NO994069D0; HUP0002095A2; CA2281952C; WO1998037093A3; CZ298465B6; CA2281952A1; WO1998037093A2; US6262245B1

Description

Oblast techniky

Vynález se týká obecně sloučenin pro léčení rakoviny prostaty a způsobů léčení rakoviny prostaty. Zvláště se vynález týká polypeptidů obsahujících alespoň část prostatového proteinu a týká se molekul DNA kódujících takové polypeptidy. Takových polypeptidů je možno použít ve vakcinách a farmaceutických prostředcích k léčení rakoviny prostaty.

Dosavadní stav techniky

Rakovina prostaty je nejběžnější formou rakoviny u mužů se zjištěným výskytem u 30 % mužů ve věku nad 50 let. Ohromující klinický výskyt ukazuje, že rakovina prostaty má sklon metastázovat do kostí a zdá se, že choroba se nezadržitelně šíří ze stavu závislém na androgenu do stavu nezávislého na androgenu, což vede k rostoucí úmrtnosti. Tato převládající nemoc je v současnosti druhou vůdčí příčinou úmrtí mužů na rakovinu ve Spojených státech amerických.

Navzdory značnému výzkumu v terapii této choroby, je léčení rakoviny prostaty obtížné. Běžná léčba je založena na chirurgii a/nebo ozařování, avšak tyto způsoby jsou neúčinné ve významném procentu případů. Dva již dříve identifikované proteiny, specifické pro prostatu - antigen (PSA) specifický pro prostatu a fosfatáza prostatické kyseliny (PAP) - mají omezený terapeutický a diagnostický potenciál. Například hladiny PSA nejsou vždy v korelaci s existencí rakoviny prostaty, nebot jsou pozitivní v určitém procentu případů bez rakoviny prostaty, včetně benigní hyperplasie prostaty (BPH). Kromě toho korelují měření PSA s objemem prostaty a neindikují úroveň met ast áz.

• · · · < · · · « ·

Zůstává tudíž v oboru potřeba nalézt zlepšené vakciny a způsoby léčby rakoviny prostaty.

Podstata vynálezu

Polypept i d obsahující imunogeni cký podí1 prot ei nu prost aty nebo jeho varianty spočívá podle vynálezu v tom, že protein obsahuje sekvenci aminokyselin kódující molekulu DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NOS: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů.

Vynález se týká sloučenin a způsobů pro imunoterapii rakoviny prostaty.

Vynález se týká molekul DNA kódujících uvedené polypeptidy. Ve specifických případech zahrnují molekuly DNA sekvence zajištěné v SEQ ID N0:2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 7374, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224.

Vynález se také týká expresních vektorů zahrnujících uvedené molekuly DNA a hostitelských buněk transformovaných nebo transfektovaných takovými expresními vektory. Podle výhodného provedení se hostitelské buňky volí ze souboru zahrnujícího E. coli, kvasinky a savčí buňky.

Vynález se dále týká fúzovaných proteinů obsahujících první a druhý polypeptid podle vynálezu nebo alternativně polypeptid podle vynálezu a známý prostatový antigen.

• * · · • > · » · ♦ • * · · · · • · · · · · ·

Vynález se také týká farmaceutických prostředků obsahujících alespoň jeden polypeptid nebo molekulu DNA kódujících takové polypeptidy a fyziologicky přijatelný nosič a vakcin obsahujících alespoň jeden takový polypeptid nebo molekulu DNA v kombinaci s nespecifickým enhancerem imunitní odezvy. Enhancerem se zde vždy míní zesilovač transkripce.

Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou vhodné pro léčení rakoviny prostaty a obsahují jeden nebo několik polypeptidů a fyziologicky přijatelný nosič, přičemž polypeptid obsahuje imunogenickou část nádorového proteinu prostaty nebo variantu takového proteinu, který se liší pouze v konzervativních substitucích nebo modifikacích, přičemž nádorový protein prostaty je kódován molekulou DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NO:

2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů. Vynález se týká také vakcin k léčení rakoviny prostaty obsahujících takové polypeptidy v kombinaci s nespecifickým enhancerem imunitní odezvy, a farmaceutických prostředků a vakcin obsahujícími jednu nebo několik molekul DNA majících sekvenci poskytovanou v SEQ ID

NO: 5-7, 30-40, 46, 53, 66-69, 71, 72, 75-78, 89, 91, 94-96, 98-102, 105, 106 a 161-170, 179, 189, 190, 192, 195-197, 199-202, 205, 206, 208,

80, 82-86, 88, 180, 182-187,

212-219 a 221.

Vynález se sáhuj ících týká také farmaceutických prostředků a vakcin obalespoň jeden shora uvedených fúzovaných proteinů.

Dále se vynález týká způsobů k inhibici rozvoje rakoviny prostaty u pacienta, spočívající v podávání účinného množství alespoň jednoho z uvedených farmaceutických prostředků a/nebo vakcin.

• · · · • · « ·

• · .· · «« «« ♦· »·

Vynález objasňuji, nijak však neomezuje následujici podrobným popisem a seznam sekvencí.

Jak shora uvedeno, týká se vynález obecně prostředků pro imunoterapii rakoviny prostaty a způsobů takového léčení. Prostředky podle vynálezu jsou obecně polypeptidy, které obsahují alespoň část nádorového proteinu prostaty. Vynález zahrnuje molekuly (.jako protilátky a jejich fragmenty), které vážou polypeptidy podle vynálezu. Takové molekuly jsou zde označovány jako vazební činidla.

Vynález se zejména týká polypeptidů, které obsahují alespoň část lidského nádorového proteinu prostaty nebo variantu takového proteinu, který se liší pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích, přičemž nádorový protein prostaty zahrnuje sekvenci aminokyselin kódovanou molekulou DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů. Zde používaný výraz polypeptid zahrnuje řetězce aminokyselin jakékoli délky, včetně proteinů s plnou délkou, přičemž zbytky aminokyselin jsou vázány kovalentními peptidovými vazbami. Tedy polypeptid obsahující část jednoho ze shora uvedených nádorových proteinů prostaty může sestávat výhradně z části nebo část může být obsažena uvnitř většího polypeptidů, který obsahuje pří dávné sekvence. Přídavné sekvence mohou být odvozeny z nativního proteinu nebo mohou být heterologové a takové sekvence mohou být imunoreaktivní a/nebo anti genové.

Zde používaný výraz imunogenní část lidského nádorového proteinu prostaty je část, která je schopna vyvolat imunitní odezvu u pacienta, napadeného rakovinou prostaty, a vázat se • · · · • · « · · · « ···<*

9 · · · ···· • a · a · «·· ·· · ·· · · · · · · · · · jako taková na protilátky obsažené v séru pacienta s rakovinou prostaty. Imunogenní části zde popsaných proteinů mohou být tedy identifikovány v testech proti 1átkových vazeb. Takové testy se obvykle provádějí pomocí rozmanitých prostředků známých v oboru a popsaných v literatuře (například Harlow a Lané, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, 1988). Polypeptid může být například imobilizován na pevném nosiči (jak popsáno dále) a uveden do styku s pacientovým sérem k umožnění vazby protilátek uvnitř séra na imobi1 izovaný polypeptid. Nevázané sérum se pak může odstranit a vázané protilátky se detekují použitím například proteinu A značeného isotopem ¹²⁵ jodu. Alternativně může být polypeptidů použito k vytvoření monok1onálnich a polyklonálních protilátek k detekci polypeptidů v krvi nebo v jiných tekutinách z těla pacienta s rakovinou prostaty.

Prostředky a způsoby podle vynálezu zahrnují také varianty uvedených polypeptidů a molekul DNA. Variantou polypeptidu se vždy míní polypeptid, který se liší od citovaného polypeptidu pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích, jako jsou antigenní a/nebo imunogenní vlastnosti polypeptidu. Varianty polypeptidů vykazují s výhodou alespoň přibližně 70%, výhodněji přibližně 90% a nejvýhodněji přibližně 95% identitu s identifikovanými polypeptidy. U polypeptidů nádoru prostaty s imunoreaktivními vlastnostmi mohou být alternativně identifikovány varianty modifikací sekvence aminokyselin jednoho ze shora uvedených polypeptidů a vyhodnoceny imunoreaktivity modifikovaného polypeptidů. Polypeptidy nádoru prostaty mohou být identifikovány vyhodnocením schopnosti modifikovaného polypeptidů vytvářet protilátky, které určují existenci nebo neexistenci rakoviny prostaty. Takové modifikované sekvence se mohou připravit a testovat pomocí například zde popsaných reprezentativních způsobů.

Konzervativní substitucí se zde míní substituce, při

-6-:

které je aminokyselina substituována jinou aminokyselinou, která má podobné vlastnosti, u které pracovník v oboru peptidové chemie by očekával, že sekundární struktura a hydropatická povaha polypeptidu zůstane nezměněna. Obecně představují následující skupiny aminokyselin konzervativní změny: (1) ala,

pro,	giy,	giu,	asp,	gin,	asn,	ser,	thr;	(2)	cys, ser,	tyr,
thr;	(3)	val ,	i 1 e,	1 eu,	met ,	ala,	phe;	(4)	lys, arg,	h i s
a (5)	phe,	tyr,	t rp,	his.

Varianty mohou obsahovat také nebo alternativně jiné modifikace včetně vypuštění nebo přidání aminokyselin, které mají minimální vliv na antigenní vlastnosti, sekundární strukturu a hydropatickou povahu polypeptidu. Například může být polypeptid konjugován se signální (nebo vůdčí) sekvencí N-terminálového konce proteinu, který ko-transl ačně nebo post-translačně řídí transfer proteinu. Polypeptid může být také konjugován se spojovníkem nebo s jinou sekvencí k usnadnění syntesy, čištění nebo identifikace polypeptidu (například poly-His), nebo k usnadněni vazby polypeptidu na pevný nosič. Například může být polypeptid konjugován s imunoglobulinem Fc oblasti.

Nukleotidová “varianta” je sekvence, která se liší od uvedené sekvence nukleotidů v tom, že má jedno nebo několik vypuštění, substitucí nebo přidání nukleotidů. Takové modifikace lze snadno zavést pomocí standardních mutagenetických technik, jako je pro místo specifická mutagenese zaměřená na oligonuk1eotid (například Adelman a kol., DNA, 2, str. 183, 1983). Nuk 1eotidovými variantami mohou být přírodně se vyskytující al1e1ové var i ant y, nebo varianty při rodně se nevyskytující. Variantní sekvence nukleotidů vykazují přednostně alespoň 70%, výhodněji přibližně 80% a nejvýhodněji alespoň přibližně 90% identitu uvedené sekvence. Taková variantní sekvence nukleotidů obvykle hybridizuje uvedenou sekvenci nukleotidů za přísných podmínek. Pojmem přísné podmínky se zde mini předběžné promytí v roztoku 6X SSC, 0,2% SDS; hybridizace při « · • · · · • · ·· β · · · · • · · · * ···· • · « · · · · · · · » teplotě 65 °C, 6X SSC, 0,2% SDS pres noc; následně dvojnásobné promytí po 30 minutách v 1X SSC, 0,1% SDS při teplotě 65 °C a dvojnásobné promytí po 30 minutách v 0,2X SSC, 0,1% SDS při teplotě 65 °C.

Polypeptidy zde zahrnují kombinace nebo fúze polypeptidů. Kombinační polypeptid je polypeptid obsahující alespoň jednu ze shora uvedených imunogenních částí a jednu nebo několik přídavných sekvencí specifických pro nádor prostaty, které jsou spojeny peptidovou vazbou do jediného řetězce aminokyselin. Sekvence mohou být spojeny přímo (tedy s žádnou intervenující aminokyselinou), nebo mohou být spojeny vazebnou sekvencí (například G1y-Cys-Gly), která významně nesnižuje imunogenní vlastnosti složených polypeptidů.

Proteiny nádoru prostaty podle vynálezu a molekuly DNA, které takové proteiny kódují, se mohou izolovat z nádorové tkáně prostaty pomocí řady způsobů známých v oboru. Sekvence DNA odpovídající genu (jeho části), kódující jeden nebo několik proteinů nádoru prostaty podle vynálezu může být izolována z knihovny DNA nádoru prostaty dále popsanou subtrakční technikou. Příklady takových sekvencí DNA jsou v SEQ ID N0S:1-107, 109-111, 115-171, 173-175, 177 a 179-224. Takto získané parciální sekvence DNA mohou sloužit ke konstrukci oligonukleoti dových primerů k zesílení sekvencí DNA v plné délce v polymerázové řetězcové reakci (PCR) způsoby známými v oboru (například Mullis' a kol., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 51, str. 263, 1987; vydavatel Erlich PCR Technology, Stockton Press, NY, 1989). Jakmile se jednou získá sekvence DNA, kódující polypeptid, je možno snadno zavést uvedené modifikace standardními mutagenními technikami, jako je pro místo specifická mutagenese, zaměřená na oligonukleotid, kterou popsal například Adelman a kol. (DNA 2, str. 183, 1983).

Polypeptidy nádoru prostaty podle vynálezu mohou být také a · • · · · • · generovány syntetickými nebo rekombinantními způsoby. Syntetické polypeptidy, mající méně než přibližně 100 aminokyselin a obvykle méně než přibližně 50 aminokyselin, se mohou generovat způsoby dobře známými pracovníkům v oboru. Například mohou být takové polypeptidy syntetizovány pomocí obchodně dostupných technik v pevné fázi, jako je Merrifieldův způsob synthesy v pevné fázi, kdy se aminokyseliny sekvenčně přidávají k rostoucímu řetězci aminokyselin (například Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85, str. 2149 až 2146, 1963). Zařízení pro autotomatizovanou syntesu polypeptidů je obchodně dostupné (například Perkin Elmer/Applied BioSystems Division, Foster City, CA) a mohou se ovládat podle návodu výrobce.

Alternativně mohou být uvedené polypeptidy produkovány rekombinantně začleněním sekvence DNA, která kóduje polypeptid do expresního vektoru a expresováním proteinu ve vhodném hostiteli. K expresování rekombinantních polypeptidů podle vynálezu lze použít řady expresních vektorů známých pracovníkům v oboru. Exprese lze dosáhnout jakoukoli vhodnou hostitelskou buňkou, která byla transformována nebo transfektována expresním vektorem obsahujícím molekulu DNA, která kóduje rekombinantní polypeptid. Mezi vhodné hostitelské buňky patří prokaryoty, kvasinky a vyšší eukaryotické buňky. Vhodnými hostitelskými buňkami jsou E.coli, kvasinky nebo savčí buňky, jako jsou buňky CHO. Sekvence DNA, expresované tímto způsobem, mohou kódovat přírodně se vyskytující polypeptidy, části přírodně se vyskytujících polypeptidů, nebo jiné jejich varianty.

Obecně se polypeptidy podle vynálezu připravují nezávisle na způsobu přípravy v podstatě čisté formě (tedy polypeptidy jsou homogenní podle zjištění složení aminokyselin a analýzou primární sekvence). S výhodou je čistota polypeptidů alespoň 90%, výhodněji alespoň přibližně 95% a nejvýhodněji alespoň přibližně 99%. V určitých výhodných, dále podrobněji popsaných provedeních, se v podstatě čisté polypeptidy začleňují do far• · • · · · ·

maceutických prostředků nebo vakcin k použití při některém způsobu podle vynálezu.

V jednom způsobu provedení se vynález týká fúze proteinů obsahujících první a druhý polypeptid podle vynálezu, nebo alternativně polypeptidu podle vynálezu a známého prostatového antigenu spolu s variantou takových fúzních proteinů. Fúzní proteiny podle vynálezu mohou také obsahovat spojovníkový peptid mezi prvním a druhým polypeptidem.

Sekvence DNA kódující fúzní protein podle vynálezu se konstruuje pomocí známých technik rekombinace DNA ke sloučení separátních sekvencí DNA kódujících první a druhý polypeptid do vhodného expresního vektoru. Konec 3' sekvence DNA, kódující první polypeptid, se navazuje spolu peptidovým spojovníkem nebo bez peptidového spojovníku, na konec 5' sekvence DNA, kódující druhý polypeptid, takže čtecí rámce sekvencí jsou ve fázi k umožnění translace mRNA obou sekvencí DNA do jednoho fúzního proteinu, který si podržuje biologickou aktivitu prvního i druhého polypeptidu.

Spojovníkové peptidové sekvence může být použito k oddělení prvního a druhého polypeptidu na vzdálenost postačující k zaručení, že každý polypeptid se zavine do své sekundární a terciární struktury. Taková spojovníková peptidová sekvence se začleňuje do fúzního proteinu standardními způsoby známými pracovníkům v oboru. Vhodné spojovníkové peptidové sekvence se mohou volit na základě následujících činitelů: (1) schopnosti přijmout flexibilní rozšířené konformace, (2) schopnosti přimout sekundární strukturu, která by mohla být v interakci s funkčními epitopy na prvním a druhém polypeptidu a (3) nepřítomnosti hydrofobních zbytků nebo zbytků s nábojem, které by mohly reagovat s funkčními epitopy polypeptidu. Výhodné spojovníkové peptidové sekvence obsahují zbytky Gly, Asn a Ser. Jiných, téměř neutrálních aminokyselin, jako je Thr a Ala může být též použito ve spojovníkové sekvenci. Sekvence aminokyselin, kterých je možno s úspěchem použit jako spojovníků, popsali Maratea a kol. (Gene 40, str. 39 až 46 1985); Murphy a kol. (Proč. Nat. Acad. Sci. USA 83, str. 8258 až 8262, 1986) a jsou popsány také v patentové literatuře (například americké patentové spisy číslo 4 935233 a 4 751180). Spojovníkové sekvence mají délku 1 až přibližně 50 aminokyselin. Peptidové sekvence nejsou nutné, mají-li první a druhý polypeptid neesenciální N-koncové oblasti aminokyselin, kterých může být použito k oddělení funkčních domén a k zabránění sterické interferenci .

Spojovníkové sekvence DNA se operativně vážou na vhodné transkripční nebo translační regulační elementy. Regulační elementy, zodpovědné za expresi DNA, jsou pouze na 5' sekvenci DNA, kódující první polypeptidy. Podobně vyžadují terminační kodony, potřebné k ukončení translace a transkripce přítomnost terminačních signálů pouze na 3' k sekvenci DNA kódující druhý polypeptid.

Polypeptidů podle vynálezu, které obsahují imunogenní část proteinu nádoru prostaty, může být použito v imunoterapii rakoviny prostaty, přičemž polypeptid stimuluje pacientovu vlastní imunitní odezvu vůči rakovinovým buňkám prostaty. Vynález se také týká způsobů použití jednoho nebo několika imunoreaktivních polypeptidů kódovaných molekulou DNA, mající sekvenci v SEQ ID NOS: 1-107, 109-111, 115-171, 173-175, 177 a 179-224 (nebo fúzních proteinů obsahujících jeden nebo několik takových polypeptidů a/nebo DNA kódující takové polypeptidy) k imunoterapii rakoviny prostaty u pacienta. Pojmem pacient je zde označován jakýkoli teplokrevný živočich, s výhodou člověk. Pacient může být napaden chorobou nebo může být prost zjistitelné choroby. Imunoreaktivních polypeptidů (nebo fúzních proteinů nebo molekul DNA kódujících takové polypeptidy) může být použito k léčení rakoviny prostaty nebo k zábraně vý4 · « ·

4 • · · · • ·

voje rakoviny prostaty. Polypeptidy se mohou podávat bud před chirurgickým odnětím primárních nádorů a/nebo po takovém odnětí a/nebo při léčení radioterapií nebo běžnými chemoterapeutickými drogami.

Polypeptid nebo fúzní protein je zpravidla obsažen ve firmě farmaceutického prostředku a/nebo ve formě vakciny. Framaceutické prostředky mohou obsahovat jeden nebo několik polypeptidů, přičemž každý z nich může obsahovat jednu nebo několik shora uvedených sekvencí (nebo jejich variantu) a fyziologicky přijatelný nosič. Vakciny mohou obsahovat jeden nebo několik takových polypeptidů a nespecifický enhancer imunitní odezvy, jako je adjuvant, biologicky odbouratelné mikrokuličky (například polymléčný galakctid) nebo 1 iposom (do kterého je polypeptid začleněn). Farmaceutické prostředky a vakciny mohou také obsahovat epitopy antigenu nádoru prostaty, bud začleněné do kombinačního polypeptidů (tedy jediného polypeptidů, který obsahuje několik epitopů) nebo obsažené uvnitř odděleného polypeptidů.

Alternativně může farmaceutický prostředek nebo vakcina obsahovat DNA kódující jeden nebo několik uvedených polypeptidů, takže polypeptid je generován in sítu. V takových farmaceutických prostředcích nebo vakcinách může být DNA obsažena uvnitř rozmanitých uvolňovacích systémů, známých pracovníkům v oboru, včetně expresních systémů nukleové kyseliny, bakteriálních a virových expresních systémů. Vhodné expresní systémy nukleové kyseliny obsahují potřebné sekvence DNA k expresi v pacientově těle (jako je vhodný promotér). Bakteriální uvolňovací systémy zahrnují podávání bakterií (jako je bacillusCalmet e-Gue rri n), které expresují epitop antigenu prostatových buněk na buněčném povrchu. Ve vhodném provedení může být DNA zavedena pomocí virového expresního systému (například vakcinia nebo jiný virus neštovic, retrovirus nebo adenovirus), které mohou zahrnovat použití nepathogenních (defektních) rep• 0

1ik příslušného viru. Vhodné systémy jsou popsány (například Fishei—Hoch a kol., PNAS 86, str. 317 až 321, 1989; Flexner a kol., Ann. N. Y. Acad. Sci. 569, str. 86-103, 1989; Flexner a kol., Vaccine 8, str. 17 až 21 1990; americké patentové spisy číslo 4 603112, 4 769330 a 5 017487, světový patentový spis čislo WO 89/01973, americký patentový spis číslo 4 777 127, britský patentový spis číslo GB 2 200 651, evropský patentový spis číslo EP 0 345242, světový patentový spis číslo WO 91/ 02805; Berkner, Biotechniques 6, str. 616 až 627, 1988; Rosenfeld a kol. Science 252, str. 431 až 434,1991; Kolls a kol. PNAS 91, str. 215 až 219, 1994; Kass-Eisler a kol. PNAS 90, str. 11498 až 11502,1993; Guzman a kol. Circulation 88, str. 2838 až 2848, 1993 a Guzman a kol. Cir. Res. 73, str. 1202 až 1207, 1993). Pracovníkům v oboru jsou dobře známy způsoby začleňování DNA do takových expresních systémů. DNA může být také nahá, jak je to popsáno v lieratuře (například v PCT přihláška vynálezu WO 90/11092 a Ulmer a kol., Science 259, str. 1745 až 1749, 1993, revidoval Cohen Science 259, str. 1691 až 1692, 1993). Uvolňování nahé DNA může být zvýšeno zabalením DNA do biologicky odbourate1ných perel, které se účinně dopravují do buněk.

Cesty a frekvence podávání a dávkování se mění v závislosti na ošetřovaném jedinci a mohou být paralelou k léčivům běžně používaným v imunoterapii jiných chorob. Obecně mohou být farmaceutické prostředky a vakciny podávány injekčně (například intrakutánně, intramuskulárně, intravenosně nebo subkutánně), intranasálně (například vdechováním) nebo orálně. Podávat se může 1 až 10 dávek během 3 až 24-týdenní periody. S výhodou se podávají 4 dávky v intervalu 3 měsíců a nato může být podána posilovači dávka periodicky. Pro jednotlivé pacienty mohou být vhodné alternativní postupy. Vhodnou dávkou je množství polypeptidu nebo DNA, které je účinné k vyvolání imunitní odezvy (buněčné nebo humorální) proti buňkám nádoru prostaty léčeného pacienta. Vhodná imunitní odezva je 10 až 50

4 · · · · • 4 · ·

4 • ·

% oproti základní (tedy neléčené) úrovni. Obvykle je množství polypeptidu, obsaženého v dávce (nebo vytvořené in šitu DNA v dávce), 1 pg až 100 mg na kg hmotnosti jedince, obvykle přiblížené 10 pg až 1 mg a výhodně 100 pg až 1 pg. Vhodné velikosti dávky se mění s velikostí pacienta, zpravidla je však dávka přibližně 0,01 ml až přibližně 5 ml.

I když může být ve farmaceutických prostředcích použito jakéhokoli vhodného nosiče známého pracovníkům v oboru, mění se typ nosiče v závislosti na způsobu podání. Pro parenterální podání, jako je subkutánní injekce, je vhodným nosičem s výhodou voda, solanka, alkohol, lipid, vosk a/nebo pufr. Pro orální podání může být použito kteréhokoli z uvedených nosičů nebo pevného nosiče, jako je mannitol, laktóza, škrob, stearát hořečnatý, sacharin sodný, mastek, celulóza, glukóza, sacharóza a/nebo uhličitan hořečnatý. Použít lze jako nosiče pro farmaceutické prostředky podle vynálezu i biologicky odbouratelných mikrokuliček (například polymléčného glykolidu). Vhodné biologicky odbouratelné mikrokuličky jsou popsány například v amerických patentových spisech číslo 4 897 268 a 5 075 109.

Ve vakcinách podle vynálezu může být použito jakéhokoli enhanceru nespecifické imunitní odezvy. Může být například zařazen adjuvant. Většina adjuvantů obsahuje látky určené k ochraně antigenu před rychlým katabolismem jako je hydroxid hlinitý nebo minerální olej a nespecifický stimulátor imunitní odezvy, jako je lipid A., Bordella pertussis nebo Mycobacterium tubercu1osis. Takové adjuvanty jsou obchodně dostupné, jako například Freund's Incomplete Adjuvant a Complete Adjuvant (Difco Laboratories, Detroit, MI) a Merck Adjuvant 65 (Merck and Company, lne. Rahway, NJ).

Také polypeptidů podle vynálezu může být použito v léčení rakoviny prostaty ex vivo. Například buňky imunitního systému, jako jsou T-buňky, se mohou izolovat z periferní krve pacien• · · · * · • · · ·

ta, pomocí obchodně dostupného systému separace buněk, jako je systém CellPro Incorporated (Bothel, WA) CEPRATE™ (americké patentové spisy číslo 5 240 856, 5 215 926, světové patentové spisy číslo WO 89/06280, 91/16116 a WO 92/07243). Oddělené buňky se stimulují jedním nebo několika imunoreaktivními polypeptidy obsaženými v uvodňovacím nosiči, jako jsou mikrokuličky za získání T-buněk specifických pro antigen. Populace T-buněk, specifických pro nádorový antigen, se pak rozšíří o sobě známými způsoby a buňky se vrátí zpět do pacientova těla.

Polypeptidů podle vynálezu je možno alternativně použít i také k vytváření vazebních činidel, jako jsou protilátky a je- i jich fragmenty, které mají schopnost detekce metastázových nádorů lidské prostaty. Vazební činidla podle vynálezu se mohou i í

obecně připravovat způsoby známými pracovníkům v oboru, včetně j zde popsaných reprezentativních způsobů. Vazební činidla jsou ΐ )

schopna rozlišovat mezi pacienty s rakovinou prostaty a bez ní pomocí reprezentatívních testů zde popsaných. Jinak řečeno, protilátky nebo jiná vazební činidla, vystupující proti nádo- i rovému proteinu, nebo jejich vhodná část, vytvářejí signál indikující přítomnost primární nebo metastázové rakoviny prostaty nejméně u 20 % pacientů napadených touto nemocí a vytvářejí negativní signál značící neexistenci choroby u alespoň 90 % jedinců bez primární nebo metatázové rakoviny prostaty. Vhodné podíly takových nádorových proteinů prostaty jsou podíly, které jsou schopny vytvořit vazební činidlo, které indikuje existenci primární nebo metastázové rakoviny prostaty v podstatě u všech (tedy alespoň 80 % a s výhodou alespoň přibližně 90 %) pacientů, u kterých by rakovina prostaty byla indikována pomocí proteinů plné délky, a které indikují neexistenci rakoviny prostaty v podstatě ve všech vzorcích, které by byly negativní, kdyby byly testovány proteinem plné délky. Reprezentativních, dále popsaných testů, jako je sendvičový test dvou protilátek, se může obecně používat k vyhodnocení schopnosti vazebního činidla zjistit metastázový nádor lidské prostaty. i i

• 4 ····

4444 * ·

Schopnost polypeptidu, připraveného podle vynálezu, vytvářet protilátky se schopností detekce primárních nebo metastázových nádorů lidské prostaty může být obecně vyhodnocena vypěstováním jedné nebo několika protilátek proti polypeptidu (za použití například zde popsaného reprezentativního způsobu) a zjištěním schopnosti takových protilátek najít takové nádory u pacienta. Toto zjištění lze provést zkoumáním biologických vzorků od pacientů s primární nebo metastázovou rakovinou prostaty nebo bez ní z hlediska přítomnosti polypeptidu, který se váže na vytvořené protilátky. Takové zkušební studie lze provést například použitím dále popsaného reprezentativního způsobu. Polypeptidy, které vytvářejí protilátky, schopné detekce alespoň 20 % primárních nebo metastázových nádorů prostaty takovými způsoby, jsou považovány za vhodné ke zkouškám detekce primárních nebo metastázových lidských nádorů prostaty. Protilátek specifických pro polypeptidy může být použito samotných newbo v kombinaci ke zlepšení citlivosti.

Polypeptidů schopných detekce primárních nebo metastázových nádorů prostaty lze použít jako markérů k diagnose rakoviny prostaty nebo ke sledování postupu choroby v těle pacienta. V jednom provedení může být rakovina prostaty u pacienta zjištována vyhodnocením biologického vzorku, získaného od pacienta, z hlediska jednoho nebo několika uvedených polypeptidů ve srovnání s předem určenou mezní hodnotou. Vhodným biologickým vzorkem je zde krev, sérum, moč a/nebo sekrety prostaty.

Hladina jednoho nebo několika uvedených polypeptidů může být vyhodnocena pomocí jakéhokoli vazebního činidla specifického pro polypeptidy. Vazebním činidlem je v souvislosti s tímto vynálezem jakékoli činidlo (jako sloučenina nebo buňka), které se váže k polypeptidu, jak shora popsáno. Pojmem váže se zde míní nekovalentní spojení mezi dvěma oddělenými molekulami (z nichž každá může být volná [například v roztoku]

Β · · Β · · ΒΒΒ · · ·

Β Β Β Β ΒΒΒΒ Β · · ·

ΒΒ ΒΒ ΒΒ Β β Β · ΒΒ nebo přítomná na povrchu buňky nebo pevného nosiče) tak, že se vytvoří “komplex. Takový komplex může být volný nebo imobilizovaný (bud kovalentně nebo nekovalentně) na nosičovém materiálu. Schopnost vázat může být obecně vyhodnocována stanovením vazební konstanty pro vytvoření komplexu. Vazební konstanta je hodnota získaná, když se koncentrace komplexu podělí součinem koncentrací složek. Obecně se o dvou složkách ve smyslu vynálezu říká, že se “vážou“, překračuje-1i vazební konstanta pro vytvoření komplexu přibližně 10³ L/mol. Vazební konstantu lze zjistit způsoby dobře známými pracovníkům v oboru.

Jakékoli činidlo, které splňuje uvedené požadavky, může být vazebním činidlem. Například může být vazebním činidlem ribosom s peptídovou složkou nebo bez ní, molekula RNA nebo peptid. Ve výhodném provedení je vazebním partnerem protilátka nebo její fragment. Takové protilátky mohou být polyklonální nebo monoklonální. Kromě toho mohou být protilátky s jednoduchým řetězcem, chimérní, roubované CDR nebo humanizované. Protilátky se mohou připravovat způsoby zde popsanými a i jinými způsoby, dobře známými pracovníkům v oboru.

Pracovníci v oboru znají řadu různých způsobů k využití vazebních partnerů k detekci polypeptidových markérů ve vzorku. Harlow a Lané, Antibodies: A Laboratory Manual . Cold Spring Harbor Laboratory,1988. Ve výhodném provedení zahrnuje zkouška použití vazebních partnerů imobi1 izovaných na pevném nosiči k vázání a k odstranění polypeptidu ze zbytku vzorku. Vázaný polypeptid může být pak podroben detekci pomocí druhého vazebního partnera, který obsahuje reportérovou skupinu. Vhodnými vazebními partnery jsou protilátky, které se vážou na komplex vazební partner/polypeptid. Alternativně může být použito konkurenčního testu, při kterém je polypeptid označen reportérovou skupinou a nechá se vázat na imobi1 izovaném vazebního partneru po inkubaci vazebního partnera se vzorkem. Míra, jakou složky vzorku brání vazbě značeného polypeptidu k vazeb44 ··* · « · · _· · ♦ ·

4 4 4 4

4 4 4 nímu partnerovi, je indikativní pro reaktivitu vzorku se imobi lizováným vazebním partnerem.

Pevným nosičem může být materiál, známý pracovníkům v oboru, ke kterému může být antigen vázán. Například může být pevným nosičem zkušební důlek mikrotitrační destičky nebo nitrocelulóza nebo jiná vhodná membrána. Alternativně může být pevným nosičem kulička nebo kotouček ze skla, vláknitého skla, latexu nebo plastu jako je polystyren nebo polyviny1chlorid. Nosičem může být i magnetická částice nebo vláknité optické čidlo (například americký patentový spis číslo 5 359 681). Vazební činidlo může být imobi1 izováno na pevném nosičei různými způsoby, známými pracovníkům v oboru, které jsou bohatě popsány v patentové a vědecké literatuře. Imobi1 i žací se zde vždy míní nekovalentní spojení, jako je adsorpce a kovalentní vazba (kterou může být přímá vazba mezi antigenem a funkčními skupinami nosiče nebo vazba zesítovacím činidlem). Přednost se dává imobi1 izování adsorpcí na důlku mikrotitrační destičky nebo na membráně. V takových případech se adsorpce dosáhne uvedením do styku vazebního činidla ve vhodném pufru, s pevným nosičem po vhodnou dobu. Doba styku se mění s teplotou, obvykle však je přibližně jednu hodinu až přibližně jeden den. Obecně postačí k imobilizaci přiměřeného množství vazebního činidla uvedení do styku důlku mikrotitrační destičky (z polystyrenu nebo z polyviny1ch1oridu ) s množstvím vazebního činidla 10 ng až přibližně 10 pg a s výhodou 100 ng až přibližně 1 pg.

Kovalentní vazby vazebního činidla k pevnému nosiči se obvykle dosahuje reakcí nosiče s bifunkčním činidlem, které reaguje jak s nosičem, tak s funkční skupinou, jako je hydroxylová skupina nebo aminoskupina, na vazebním činidle. Například může být vazební činidlo vázáno kovalentně k nosičům, majícím příslušný polymerový povlak, za použití benzochinonu nebo nakondenzováním aldehydové skupiny na nosič aminem a aktivního vodíku na vazební partner (Pierce, Immunotechnology Catalog and Handbook, str. A12 až A13, 1991).

V některých provedeních je testem dvouproti 1átkový sendvičový test. Tento test se provádí uvedením do styku protilátky imobi 1 izované na pevném nosiči, obvykle na důlku mikrotitrační destičky, se vzorkem, přičemž se polypeptidy ve vzorku nechají vázat na imobi1 izovánou protilátku. Nevázaný vzorek se pak oddělí od imobi1 izovaných komplexů polypeptid-proti 1átka a přidá se druhá protilátka (obsahující reportérovou skupinu), schopná vázat se na jiné místo polypeptidů. Množství druhé protilátky, které zůstane vázáno na pevný nosič, se pak zjistí způsobem vhodným pro příslušnou reportérovou skupinu.

Jakmile je jednou protilátka imobi1 izována na pevném nosiči, jak shora popsáno, zbývající vazební místa na nosiči se obvykle blokují. Použít lze jakéhokoli blokujícího činidla známého pracovníkům v oboru, jako je albumin hovězího séra nebo Tween 20™ (Sigma Chemical Co. St. Louis, MO). Imobilizovaná protilátka se pak inkubuje spolu se vzorkem a polypeptid se nechá vázat na protilátku. Vzorek se může před inkubací zředit vhodným ředidlem, jako je fosfátem pufrovaná solanka (PBS). Obvyklou dobou styku (tedy inkubační dobou) je doba postačující k detekci přítomnosti polypeptidů ve vzorku, získaném od jedince postiženého rakovinou prostaty. Obvykle je doba styku postačující k dosažení míry vazby, která je alespoň 95 % míry dosažené při rovnováze mezi vázaným a nevázaným polypeptidem. Pracovníkům v oboru je známo, že doba potřebná k dosažení rovnováhy může být snadno zjištěna zkouškou míry vazby, která nastane po časovém úseku. Při teplotě místnosti postačí obvykle inkubační doba přibližně 30 minut.

Nevázaný vzorek může být odstraněn oplachem pevného nosiče vhodným pufrem, jako je PBS obsahující 0,1 % Tweenu 20™. Druhá protilátka, která obsahuje reportérovou skupinu, se pak může k pevnému nosiči přidat. Mezi vhodné reportérové skupiny • · · · « « · · patří enzymy (jako peroxidáza křenu), substráty, kofaktory, inhibitory, barviva, radionuklidy, luminiscenční skupiny, fluorescenční skupiny a biotin. Připojení protilátky k reportérové skupině se dosahuje standardními způsoby známými pracovníkům v oboru.

Druhá protilátka se pak inkubuje s imobi1 izováným komplexem proti 1átka/polypeptid po dobu postačující k detekci vázaného polypeptidu. Vhodná doba se zjistí obvykle zkouškou míry vazby, která nastane po časovém úseku. Nevázaná druhá protilátka se pak odstraní a vázaná druhá protilátka se podrobí detekci pomocí reportérové skupiny. Způsob, používaný k detekci reportérové skupiny, závisí na povaze reportérové skupiny. Obvykle jsou vhodné radioaktivní skupiny, scintilační čítání nebo autoradiografické metody. K detekci barviv, luminiscenčních a fluorescenčních skupin jsou vhodné spektrografické způsoby. Biotin může být zjištován pomocí avidinu kopulovaného na různé reportérové skupiny (obvykle radioaktivní nebo fluorescenční skupiny nebo enzym). Enzymové reportérové skupiny mohou být obvykle zjifovány přísadou substrátu (obvykle po určitou dobu), následovanou spektroskopickou nebo jinou analysou produktů reakce.

Ke zištění existence nebo neexistence rakoviny prostaty se obecně porovnává signál detekce z reportérové skupiny, která zůstává vázána na pevný nosič, se signálem, který odpovídá předem stanovené mezní hodnotě. V jednom výhodném provedení je mezní hodnotou průměrný signál získaný při inkubaci imobilizované protilátky se vzorky od pacientů, kteří nemají rakovinu prostaty. Zpravidla je vzorek, vyvolávající signál, který je o tři směrodatné odchylky větší než předem stanovená mezní hodnota, považován za pozitivní pro rakovinu prostaty. V jiném výhodném provedení se mezní hodnota určuje pomocí křivky Receiver Operátor Curve způsobem, který popsal Sackett a kol. (Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, <i · • · · · •

• to

Little Brown and Co., str. 106 až 107, 1985. V tomto provedení se může mezní hodnota určovat z vynesení páru pravých pozitivních měr (například citlivosti) a falešných pozitivních měr se (100% specifičnost), které odpovídají každé možné mezní hodnotě pro výsledek diagnostického testu. Vynesená mezní hodnota, která je nejblíže k levému hornímu okraji (tedy hodnota, která uzavírá největší plochu) je nejpřesněší mezní hodnotou a vzorek vytvářející signál, který je vyšší než mezní hodnota stanovená tímto způsobem, se může považovat za pozitivní. Alternativně může být mezní hodnota posunuta po vynesené křivce doleva, k minimalizaci falešné pozitivní míry, nebo doprava k minimalizaci falešné negativní míry. Obecně vzorek, vytvářející signál, který je vyšší než mezní hodnota stanovená tímto způsobem, se může považovat za pozitivní pro rakovinu prostaty

V jiném provedení se zkouška provádí ve formě průtočného nebo proužkového testu, přičemž je protilátka imobi1 izována na membráně, jako je nitrocelulóza. V případě průtočného testu se polypeptidy ve vzorku vážou na imobi1 izovánou protilátku při průchodu vzorku membránou. Druhá, značená protilátka, se váže do formy komplexu proti 1átka/polypeptid, při průchodu membránou roztoku, obsahujícího druhou protilátku. Detekce vázané druhé protilátky je pak možná shora popsaným způsobem. V případě proužkového testu se ponoří jeden konec membrány, na které je protilátka vázána, do roztoku obsahujího vzorek. Vzorek migruje po membráně přes oblast obsahující druhou protilátku a do oblasti imobi1 izováné protilátky. Koncentrace druhé protilátky v oblasti imobi 1 izováné protilátky indikuje existencí rakoviny prostaty. Koncentrace druhé protilátky v tom místě vytváří obrazec, jako je čára, která se dá přečíst vizuálně. Neexistence takového obrazce indikuje negativní výsledek. 0becně množství protilátky, imobi1 izováné na membráně, se volí tak, aby vyvolalo zřetelný vizuálně rozeznatelný obrazec, když biologický vzorek obsahuje hladinu polypeptidů postačující k vytvoření pozitivního signálu v sendvičovém testu dvou pro« · « · · 9 • · · ·

ti látek ve shora popsané formě. S výhodou je množství imobilizováné protilátky na membráně přibližně 25 ng až přibližně 1 pg a výhodněji přibližně 50 ng až přibližně 500 ng. Takové testy se mohou provádět s velmi malým množstvím biologického vzorku.

Existuje ovšem mnoho jiných zkoušek, které jsou vhodné k použití s antigeny a s protilátkami podle vynálezu. Uvedený popis je pouze příkladem.

V jiném provedení je možno shora uvedených polypeptidů použít jako signálních znaků pro postup rakoviny prostaty. V tomto provedení se mohou během času provádět shora uvedené testy pro diagnosu rakoviny prostaty a vyhodnocovat změny v hladině reaktivních polypeptidů. Testy se mohou například provádět každých 24 až 72 hodin po dobu šesti měsíců až jednoho roku a pak podle potřeby. Obecně postupuje rakovina prostaty u těch pacientů, u kterých se během času zvyšuje hladina polypeptidů detekovaných vazebním činidlem. Na rozdíl od toho rakovina prostaty nepostupuje, když hladina reaktivního polypeptidu zůstává během času konstantní, nebo se snižuje.

Protilátky pro použití při shora popsaných způsobech se mohou připravovat řadou způsobů, známých pracovníkům v oboru (například Harlow a Lané Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, 1988). Při jednom takovém způsobu se napřed injektuje imunogen obsahující antigenový polypeptid do řady rozmanitých savců (například myši, krysy, králíci, ovce, kozy). V tomto stupni mohou polypeptidy podle vynálezu sloužit jako imunogen bez modifikace. Alternativně, zejména u relativně krátkých polypeptidů, může být výrazná imunitní odezva vyvolána, je-li polypeptid vázán na nosičový protein, jako je albumin hovězího séra nebo hemokyanin. Imunogen se injektuje hostitelskému živočichovi, s výhodou podle předem stanoveného programu, zahrnujícího jednu nebo • · · · * a • ·

několik podpůrných imunizací a živočichům se pravidelně odebírá krev. Z takových antisér se pak mohou izolovat polyklonálni protilátky, specifické pro polypeptid, například afinitní chromatografií pomocí polypeptidů vázaného na vhodný pevný nosič.

Monoklonální protilátky pro příslušné antigenové polypeptidy se mohou připravovat například způsobem, který popsali Kohler a Milstein (Eur. J. Immunol. 6, str. 511 až 519, 1976) a jeho zlepšenými modifikacemi. Tyto způsoby zahrnují v podstatě přípravu linií imortalizovaných buněk, schopných produkovat protilátky s požadovanou specifičností (například reaktivitou s příslušným polypeptidem). Takové linie buněk se dají produkovat například ze slezinných buněk zvířat, imunizovaných shora uvedeným způsobem. Slezinné buňky se pak imortalizují například fúzí s fúzním partnerem buněk myeloma, s výhodou syngenickými s imunizovaným zvířetem. Použít lze různých fúzních způsobů. Například slezinné buňky a buňky myeloma mohou být kombinovány s neiontovým detergentem po několik minut a pak se nanesou na selektivní prostředí, které podporuje růst hybridních buněk, nikoli však buněk myeloma. Výhodným selekčním způsobem je selekce HAT (hypoxanthin, aminopterin, thymidin). Po uplynutí vhodné doby, přibližně jednoho až dvou týdnů, se pozorují kolonie hybridů. Jednotlivé kolonie se oddělí a testují se z hlediska vazební aktivity vůči polypeptidů. Přednost se dává hybridomům majícím vysokou reaktivitu a spéci f i čnost.

Monoklonální protilátky se mohou izolovat ze supernatantů roztoucích kolonií hybridomů. Kromě toho může být použito různých způsobů k podpoření výtěžku, jako je injektáž buněk hybridoma do peritoneální dutiny vhodného obratlovce, jako je myš. Monoklonální protilátky se mohou z protilátek odstraňovat běžnými způsoby, jako je chromatografie, gelová filtrace, vysrážení a extrakce. Polypeptidů podle vynálezu může být použi• ·· · · * ···· 4 · • · «V · · · · * • · ·*· · t · · «(* <

··«· ·«·» * · * · ·· · · · · * · β * · · to v rafinačním procesu, jakým je například afinitní chromatograf i e.

Monok1onálηích protilátek podle vynálezu může být použito také jako léčebných reakčních činidel ke zmenšování nebo k eliminaci nádorů prostaty. Protilátek může být použito jako takových (například k inhibici metastáz) nebo spolu s jinými léčebnými zásahy. Z tohoto hlediska se jako vhodné jeví radionukleotidy, látky vyvolávající diferenciaci, drogy, toxiny a jejich deriváty. Výhodnými radionukleotidy jsou ⁹⁰Y,¹²³J,¹²⁵J, i3ij, ΐδδρθ, i88_Re, 211At a ²¹²Bi. Jako výhodné drogy se příkladně uvádějí methotrexát a analogy pyrimidinu a purinu. Výhodnými látkami, vyvolávajícími diferenciaci, jsou phorbolestery a máselná kyselina. Výhodnými toxiny jsou ricin, abrin, toxin záškrtu, cholery, gelonin, exotoxin Pseoudomonas, Shigella toxin a antivirový protein neštovic.

Terapeutické činidlo se může kopulovat (například kovalentní vazbou) s vhodnou monoklonální protilátkou bud přímo nebo nepřímo (například prostřednictvím spojovníkové skupiny). Přímá reakce mezi činidlem a protilátkou je možmá, když činidlo i protilátka mají substituent schopný vzájemné reakce. Například nukleofilní skupina, jako je aminoskupina nebo sulfhydrylová skupina činidla nebo protilátky, může být schopna reakce s karbonyl obsahující skupinou anhydridu nebo halogenidu kyseliny, nebo s alkylovou skupinou obsahující dobrou reaktivní skupinu (například halogenid) na druhé kopul ační složce.

Alternativně může být žádoucí spojit terapeutické činidlo a protilátku spojovníkovou skupinou. Spojovníková skupina může fungovat jako mezerník oddělující protilátku od činidla k zabránění interference s vazebními schopnostmi. Spojovníková skupina může také sloužit ke zvýšení chemické reaktivity substituentu na činidle nebo na protilátce a zvýšit tak účinnost vazby. Zvýšení chemické reaktivity může také usnadňovat použiA · » · · * tt · · · · · « « · € ···' » · · » · · 9«· · · a v··· ·«·· ··«· • a · · ·« ca aa · ·» tím činidel nebo funkčních skupin na činidlech, jinak nereakt i vní ch.

Pracovníkům v oboru je zřejmé, že jako spojovníkové skupiny může být použito reakčních činidel bifunkčních nebo polyfunkčních, homofunkčních nebo heterofunkčních (popsaných například v katalogu Pierce Chemical Co., Rockford, II). Spojení může být uskutečněno například pomocí aminoskupin, karboxylových a sulfhydrylových skupin nebo oxidovanými zbytky sacharidovými. Tuto metodologii popisuje řada prací (například americký patentový spis číslo 4 671 958, Rodwell a kol.).

Jestliže je terapeutické činidlo mocnější po zbavení proti látkového podílu imunokonjugátů podle vynálezu, může být žádoucí použít spojovníkové skupiny, která je odštěpitelná během začleňování do buňky nebo po začlenění. Je popsána řada spojovníkových skupin. Mechanismus intracelulárního uvolňování činidla od těchto spojovníkových skupin zahrnuje štěpení redukcí disulfidické vazby (podle amerického patentového spisu číslo 4 489710, Spitler), ozařování fotolabilní vazby (například americký patentový spis číslo 4 625014, Senter a kol.), hydrolýzu derivat izovaných bočních řetězců aminokyselin (například americký patentový spis číslo 4 638045, Kohn a kol.), hydrolýzu zprostředkovanou sérovým komplementem (například americký patentový spis číslo 4 671958, Rodwell a kol.) a hydrolýzu katalyzovanou kyselinou (například americký patentový spis číslo 4 569789, Blattler a kol.).

Může být žádoucí připojit k protilátce více než jedno činidlo. V jednom provedení se připojuje více molekul činidla k jedné molekule protilátky. V jiném provedení se může připojit více než jeden typ činidla k jedné protilátce. Nezávisle na jednotlivém provedení se mohou připravit imunokonjugáty s více než jedním činidlem řadou způsobů. Například se může více než jedno činidlo připojit přímo k jakékoli molekule pro25

ti látky, nebo se může použít spojovníků, které poskytují mnoho míst k připojení. Alternativně lze použít nosiče.

Nosič může být s činidlem spojen různými způsoby, například kovalentní vazbou přímo nebo prostřednictvím spojovníkové skupiny. Vhodnými nosiči jsou proteiny, jako albuminy (například americký patentový spis číslo 4 507234, Kato a kol.), peptidy a polysacharidy jako aminodextran (například americký patentový spis číslo 4 699784, Shih a kol). Nosič může být s činidlem spojen také nekovalentní vazbou nebo zakapslováním, jako uvnitř liposomového váčku (například americký patentový spis číslo 4 429008 a 4 873088). Nosiče specifické pro radionukleidová činidla obsahují rad iohalogenované malé molekuly a chelatační sloučeniny. Například v americkém patentovém spise číslo 4 735792 se popisují reprezentativnf radiohalogenované malé molekuly a jejich syntesa. Rádionuklidový chelát se může vytvořit chelatací sloučenin obsahujích atomy síry a dusíku jako donorové atomy pro vazbu na kov nebo oxid kovu a radionuklidu. Například v americkém patentovém spise číslo 4 673562 popisuje Davison a kol. reprezentativní chelatační sloučeniny a jejich přípravu,

K podávání protilátek a imunokonjugátů může být použito různých způspbů. Obykle se podávají intravenosně, intramuskulárně, subkutánně nebo do lůžka odříznutého nádoru. Je zřejmé, že přesná dávka systému proti 1átka/immunokonjugát se řídí druhem použité protilátky, hustotou antigenu na nádoru a rychlostí uvolňování protilátky.

Diagnostická činidla podle vynálezu mohou také zahrnovat sekvence DNA kódující jeden nebo několik uvedených polypeptidů v jedné nebo v několika dávkách. V polymerázové řetězové reakci (PCR) může být použito alespoň dvou oligonuk1eotidových primerů, přičemž reakce spočívá v zesílení cDNA specifické pro nádor prostaty, odvozené z biologického vzorku, přičemž alesi • · · · • · < · • β · ·

ροή jeden z oligonuk1eotidových primerů je specifický pro molekulu DNA kódující protein nádoru prostaty podle vynálezu. Přítomnost zesílené cDNA se pak zjistí způsobem dobře známým v oboru, jako je gelová elektroforéza. Podobně lze použít v hybridizačním testu oligonukleidových sond specifických pro molekulu DNA kódující protein nádoru prostaty podle vynálezu k detekci přítomnosti polypeptidu podle vynálezu v biologickém vzorku.

Zde použitý výraz oligonukleotid primer/sonda specifický pro molekulu DNA znamená oligonukleotidovou sekvenci, která má alespoň přibližně 80%, výhodněji alespoň přibližně 90% a nejvýhodněji alespoň přibližně 95% identitu s příslušnou molekulou DNA. 01 igonuk1eotidové primery a/nebo sondy, kterých lze s úspěchem použít v diagnostických způsobech podle vynálezu, mají s výhodou alespoň přibližně 10 až 40 nukleotidů. Ve výhodném provedení obsahují oligonukleotidové primery alespoň přibližně 10 sousedících nukleotidů molekuly DNA se sekvencí volenou ze souboru SEQ ID NOS: 1-107, 109-111, 115-171, 173— 175, 177 a 179-224. S výhodou mají oligonukleidové sondy pro použití v diagnostických způsobech podle vynálezu alespoň přibližně 15 sousedících nukleotidů molekuly DNA se sekvencí volenou ze souboru SEQ ID NOS: 1-107, 109-111, 115-171, 173-175, 177 a 179-224. Způsoby jak pro testy na bázi PCR, tak pro hybridizační testy jsou v oboru dobře známé (například Mullis a kol. Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol. 51, str. 263, 1987; Erlich, vydavatel PCR Technology, Stockton Press, NY,1989). Primerů a sond může být tak použito k detekci sekvencí specifických pro nádor prostaty v biologických vzorcích, včetně krve, semene, tkáně prostaty a/nebo tkáně nádoru prostaty.

Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.

» · » · · ·

Příklady provedeni vynálezu

Příklad 1

Izolace a charakterizace polypeptidů nádoru prostaty

Tento příklad popisuje izolování polypeptidů nádoru prostaty z knihovny cDNA nádoru prostaty.

Expresní knihovna cDNA nádoru lidské prostaty se konstruuje z póly ARNA nádoru prostaty za použití kitu Superscript Plasmid System for cDNA Synthesis a Plasmid Coding kit (BRL Life Technologies, Gaithersburg, MD 20897) podle výrobcova návodu. Tkáně nádoru prostaty se homogenizují polytronem (Kinematica, švýcarsko) a veškerá RNA se extrahuje reakčním činidlem Trizol (BRL Life Technologies) podle pokynů výrobce. Póly A~RNA se pak čistí čisticí kitem pro čištění mRNA Quiagen oligotex spin column (Quiagen, Santa Clarita, CA 91355) podle výrobcova návodu. První řetězec cDNA se syntetizuje za použití primeru Not 1/01 igo-dT18. Syntetizuje se dvouřetězcová cDNA vázaná s adaptory EcoRI/BAXI (Invitrogen, San Diego,CA) a digerovaná s Not I . Po rozměrové frakcionaci ve sloupcích Croma Sin-1000 (Clontech, Palo Alto, CA 94303) se cDNA váže do místa EcoRI/Notl pCDNA3.1 (Invitrogen) a transformuje se elektroporací do buněk ElectroMax E coli DH10B (BRL Life Technologies).

Stejným způsobem se připraví expresní knihovna cDNA normální lidské slinivky z celkem šesti vzorků tkání (Clontech). Kn i hovny cDNA j sou charakterizovány stanovením počt u nezávislých kolonií, procentem klonů, které nesou inzert, průměrnou velikostí inzertu a sekvenční analysou. Knihovna nádoru prostaty obsahuje 1,64 x 10⁷ nezávislých kolonií se 70 % klonů majících inzert a průměrná velikost inzertu je 1745 párů bází. Normální knihovna cDNA slinivky obsahuje 3,3x1O⁶ nezávislých kolonií s 69% klonů majících inzert a průměrná velikost inzer28 « · · · • · * · · · • · • ·

tu je 1120 párů bází. U obou knihoven ukazuje sekvenční analysa, že většina klonů má sekvence cDNA plné délky a byly syntetizovány z mRNA s minimální rRNA a mitochondriální kontaminací DNA.

Odečtení knihovny cDNA se provádí použitím shora uvedených knihoven nádoru prostaty a cDNA normální slinivky (Hara a kol., Blood 84, str. 189 až 199, 1994) s určitými modifikacemi. Odečtená knihona cDNA nádoru prostaty se vytvoří tímto způsobem: Knihovna cDNA normální slinivky (70 pg) se digeruje s EcoRl,Notl a Sful s následným plněním do reakce s HNA polymerázovým Klenowovým fragmentem. Po fenolch1oroformové extrakci a vysrážení ethanolem se DNA rozpustí ve 100 μΐ vody, tepelně se denaturuje a smísí se se 100 pl (100 pg) biotinu fotosondy (Vector Laboratoři es, Burlingame,CA). Podle doporučení výrobce se výsledná směs ozařuje 20 minut 270 W lampou na ledu. Přidá se další biotin fotosondy (50 pl) a biotinylační reakce se zopakuje. Po 5-násobné extrakci butanolem se DNA vysráží ethanolem a rozpustí se ve 23 pl vody k vytvoření hnací DNA.

K vytvoření sledovací DNA se digeruje 10 pg knihovny cDNA nádoru prostaty s BamHI a Xhol, extrahuje se chroformem a nechá se procházet sloupci Chroma-spin-400 (Clontech). Po vysrážení ethanolem se sledovací DNA rozpustí v 5 pl vody. Sledovací DNA se smísí s 15 pl hnací DNA a 20 pl 2x hybridizačni ho pufru (1,5 M NaCl/10 mM EDTA/50 mM HEPES pH 7,5/0,2 % dodecylsulfátu sodného), překryje se minerálním olejem a plně se tepelně denaturuje. Vzorek se převede okamžitě do vodní lázně o teplotě 68 °C a inkubuje se 20 hodin (dlouhá hybridizace [LH]) Reakční směs se zpracuje streptavitinem, po němž následuje extrakce systémem fenol/cloroform. Tento proces se opakuje třikrát. Subtrahovaná DNA se vysráží, rozpustí se ve 12 pl vody, smísí se s 8 pl hnací DNA a 20 pl 2x hybridizačni ho pufru a podrobuje se hybridizaci po dobu dvou hodin při teplotě 68 °C ·· · · · · 9 · · » (krátká hybridizace [SH]). Po odstranění biotiny1 ováné dvouřetězcové DNA, se subtrahovaná DNA napojí do místa BamHI/XhoI chloramfenikolu odolávající pBSCK' (Stratagene, La Jolla, Ca 92037) transformuje se do buněk ElectroMaxEcoli DH10B elektroporací k vytvoření odečtené knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty (prostatě subtraction 1).

K analyse subtrabované knihovny cDNA se připraví plasmid DNA ze 100 nezávislých klonů, nahodile vytažených ze subtahované knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty a rozčlení se podle velikosti inzertu. Reprezentativní klony sDNA se dále charakterizují sekvencováním DNA automatizovaným sekvencerem model 373A Perkin Elmer/Applied BioSystems Division (Foster City, CA). V subtrahované knihovně specifické pro prostatu se hojně vyskytuje 6 klonů cDNA, dále označovaných jako Fl—11, Fl—12, Fl—16, Hl-1, Hl-9 a Hl-4. Stanovené sekvence 3' a 5' cDNA pro Fl—12 jsou ve SEQ ID NO: 2 a 3 a stanovené sekvence 3' cDNA pro Fl-13, Fl-16, Hl-1, Hl-9 a Hl-4 jsou v SEQ ID NO:

a 4 až 7.

Sekvence cDNA pro izolované klony se porovnají se známými sekvencemi v genové bance pomocí databáz EMBL a GenBank (vydání 96). čtyři z klonů cDNA nádoru prostaty, Fl-13, Fl-16, Hl-1 a Hl-4 se určí k zakódování následujících prve identifikovaných proteinů: antigen specifický pro prostatu (PSA), lidský glandulární kallikrein, lidský nádorový expresní zesílený gen a podjednotku II C oxidázy cytochromu mitochondrie. Zjištuje se, že Hl-9 je totožná s prve identifikovanou lidskou autonomně replikační sekvencí. Žádné významné homologie sekvence cDNA pro Fl—12 nebyly nalezeny.

Následné studie vedly k izolaci sekvence cDNA v plné délce pro Fl—12. Tato sekvence je v SEQ ID NO: 107 s odpovídající předpověděnou sekvencí aminokyselin v SEQ ID NO: 108.

• · · · • · • ·

Ke klonování méně hojných genů specifických pro nádor prostaty se provádí subtrakce shora popsané knihovny cDNA nádoru prostaty knihovnou cDNA normální slinivky a třemi nejhojnějšími geny v prve subtrahované knihovně cDNA specifické pro nádor prostaty: lidský glandulární kallikrein, antigen (PSA) specifický pro prostatu a podjednotku II oxidázy cytochromu C mitochondrie. Specificky se přidá 1 pg každého lidského glandulárního kallikreinu, PSA a oxidázové podjednotky II cytochromu C mitochondrie cDNA v pCDNA3,1 do hnací DNA a subtrakce se provede shora popsaným způsobem k získání druhé subtrahované knihovny cDNA, dále označované jako subtahovaná knihovna cDNA specifická pro nádor prostaty s vrcholem.

Ze subtrahované knihovny cDNA, specifické pro nádor prostaty s vrcholem, se izoluje 22 klonů cDNA. Stanovené 3' a 5' cDNA sekvence pro klony jsou J1-17, L1-12, N1-1862, J1-13, J119, J1-25, J1-24, K1-58, K1-63, L1-4 a L1-14 a jsou v SEQ ID NOS: 8-9, 10-11, 12-13, 14-15, 16-17, 18-19, 20-21, 22-23, 24-25, 26-27 a 28-29. Stanovené 3' cDNA sekvence pro klony jsou J1-12, J1-16, J1-21, K1-48, K1-55, L1-2, L1-6, M1-1858, N1-186O, N1-1861, N1-1864 a jsou v SEQ ID NOS: 30-40. Porovnání těchto sekvencí se sekvencemi v genové bance, jak shora uvedeno, neukazuje významnou homologii se třemi z pěti nejhojnějšími druhy DNA (J1-17, L1-12, N1-1862, SEQ ID NOS: 8-9, 1011 a 12-13). Ze zbývajících dvou nejhojnějších druhů se ukázalo, že jeden (J1-12, SEQ ID N0:30) je identický s dříve identifikovaným lidským plicním povrchově aktivníně spojeným proteinem a druhý (K1-48, SEQ ID NO:33) má podle zjištění určitou homologii s R. norvegicus mRNA pro 2-ary1propiony 1-CoA epimerázu. Ze 17 hojných klonů cDNA, izolovaných ze subtrahované knihovny cDNA, specifických pro nádor prostaty s vrcholem, se zjišíuje, že čtyři (J1-16, K1-55, L1-6 a N1-1864; SEQ ID NOS: 31, 34, 36 a 40) jsou identické se dříve identifikovanými sekvencemi, u dvou (J1-21 a N1-1860; SEQ ID NOS: 32 a 38) se zjišíuje, že vykazují určitou homologii s nelidskými sekvence• · · · • · mi a u dvou (L1-2 a N1-1861; SEQ ID NOS: 35 a 39) se zjištuje, že vykazují určitou homologii se známými lidskými sekvencemi. Žádné významné sekvence nebyly zjištěny s polypeptidy J1-13, J1-19, J1-24, J1-25, K1-58, K1-63, L1-4, L1-14 ; SEQ ID NOS: 14-15, 16-17, 20-21, 18-19, 22-23, 24-25, 26-27, 28-29).

Následné studie vedly k izolaci sekvencí cDNA v plné délce pro J1-17, L1-12, a N1-1862 (SEQ ID NOS: 109-111). Odpovídající předpověděné sekvence aminokyselin jsou v SEQ ID NOS: 112-114.

V dalším zkoušce se identifikují čtyři další klony subtrakcí knihovny cDNA nádoru prostaty s cDNA normální prostaty od skupiny tří póly A-RNA normální prostaty (2. subtrakce prostaty). Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony, označované dále jako U1-3O64, U1-3O65, V1-3692 a 1A-39O5 jsou v SEQ ID NO: 69-72. Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nejsou zjištěny žádné významné homologie s U1-3O65.

Druhá subtrakce s vrcholem (vrchol 2. subtrakce prostaty) se provede subtrakcí knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty s vrcholem s knihovnou cDNA normální slinivky a dále vrcholně s PSA, J1-17, plicním proteinem spojeným s povrchově aktivním činidlem, mitochondriální DNA, cytochromem c oxidázy podjednotky II, N1-1862, autonomně replikující sekvencí, J1-12 a nádorovou expresí poporovaného genu. Izolují se čtyři další klony V1-3686, R1-2330, 1B-3976 a V1-3679. Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony jsou v SEQ ID NO: 73-76. Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nebyly zjištěny žádné významné homologie s V1-3686 a R1-233O.

Další analysa tří shora popsaných prostatových subtrakcí (2. subtrakce prostaty, subtrahované knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty s vrcholem a 2. subtrakce prostaty s vrcholem) vede k identifikaci 16 dalších klonů označených 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G- 4744, 1G 4734, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785,

1H-4787, 1H-4796, 11-4811, 1J-4876, 1K-4884 a 1Κ-4896. Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony jsou v SEQ ID NOS: 77-92. Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nebyly zjištěny žádné významné homologie s 1G-4741, 1G-4734, 114807, 1J-4876 a 1K-4896 (SEQ ID NOS: 79, 81, 87, 90 a 92).

Další analysa izolovaných klonů vedla ke zjištění rozšířených sekvencí cDNA pro 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G 4744, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 11-4807, 1J-4876, 1K-4884 a 1K-4896 v SEQ ID NOS: 179-188 a 191-193 a ke zjištění dalších parciálních sekvencí cDNA pro 11-4810 a 11-4811 v SEQ ID NOS: 189 a 190.

Další subtrakce se provede subtrakcí knihovny cDNA normální prostaty s cDHA normální slinivky (3. subtrakce prostaty). To vede k identifikaci šesti dalších klonů 1G-4761, 1G4762, 1H-4766, 1H-477O, 1H-4771 a 1H-4772 (SEQ ID NOS: 93-98). Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nebyly zjištěny žádné významné homologie s 1G-4761 a 1H-4771 (SEQ ID NOS: 93 a 97). Další analysa izolovaných klonů vede ke zjištění rozšířených sekvencí cDNA pro 1G-4761, 1G-4762,

1H-4766 a 1H-4772 v SEQ ID NOS: 194-196 a 199 a ke stanovení přídavných parciálních sekvencí pro 1H-477O a 1H-4771 v SEQ ID NOS: 197 a 198

Subtrakce knihovny cDNA nádoru prostaty připravené z pólů polyA + RNA tří pacientů s rakovinou prostaty s knihovnou cDNA normální slinivky (4. subtrakce prostaty) vede k identifikaci osmi klonů označených 1D-4297, 1D-4309, 1D.1-4278, 1D4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 a 1D 4280 (SEQ 1D NOS: 99-107). Tyto sekvence se porovnaly se shora popsanými sekvencemi banky klonů. Nebyly zjištěny žádné významné homologie s 1D-4283 a 1D-4304 (SEQ ID NOS: 103-104). Další analysa izolovaných klonů vede ke zjištění rozšířených sekvenci cDNA pro 1D-4309, 1D.1-4278, 1D-4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 a 1D 4280 v SEQ ID NOS: 200-206, respektive klony cDNA, izolované shora popsa• · · · • · • · · ·

nou 1. a 2. subtrakcí prostaty, byly zesílené kolonie PCR a jejich expresní hladiny mRNA v nádoru prostaty, v normální prostatě a v různých dalších normálních tkáních se zjištily technologií mikropaprsků (Synteni, Palo Alto,CA). Produkty zesílení PCR byly nakapány v řadách na podložní sklíčko, přičemž každý produkt zaujal jedinečné umístění v řadě. MRNA se extrahuje ze vzorku testované tkáně, reversně se transkribuje a vytvoří se fluorescenčně značené cDNA nukleotidové sondy. Zkoumají se mikrořady se značenými cDNA sondami, sklíčka se snímají a měří se intenzita fluorescence. Tato intenzita je v korelaci s intenzitou hybridizace. Zjistilo se, že dva nové klony (označené P5O9S a P51OS) jsou v nádoru prostaty přeexpresovány a v normální prostatě a expresovány v malé míře ve všech ostatních testovaných tkáních (játra, slinivka, kostní dřeň, mozek, nadledvinka, měchýř, varlata, slinná žláza, tenké st řevo, ledviny, vaječníky, plíce, mícha, kosterní svalstvo a tlusté střevo). Stanovené sekvence P5O9S a P510S jsou v SEQ ID NO: 223 a 224. Porovnáním těchto sekvencí se sekvencemi genové banky byly zjištěny určité homologie s dříve identifikovanými EST.

Příklad 2

Stanovení tkáňové specifičnosti polypeptidů nádoru prostaty

Za pomoci specifických primerů byly zkoumány reprezentativní polypeptidy nádoru prostaty Fl—16,H1—1, J1-17, L1-12, F1-12 a N1-1862 v řadě normálních a nádorových tkání za použití RT-PCR.

V podstatě se extrahuje veškerá RNA z řady normálních a nádorových tkání pomocí shora uvedeného reakčního činidla Trizol. Provádí se syntesa prvního řetězce pomocí 1-2 pg celkové RNA reversní transkriptázou SuperScript II (BRL Life Technologies) jednu hodinu při teplotě 42 °C. cDNA se pak zesiluje PCR ··· · · · ··«· • · · · · · · · · · · · s primery specifickými pro geny. K zajištění semikvant itativní povahy RT-PCR, se použilo β-aktinu jako interní kontroly pro každou zkoušenou tkáň. Napřed se připraví serie zředění prvního řetězce cDNA a zkoušky RT-PCR se provedou za pomoci specifických primerů β-aktinu. Pak se zvolí zředění, které umožňuje zesílení šablony β-aktinu v lineárním rámci a které je dostatečně citlivé k reflektování rozdílů v počtu počátečních kopií. Za těchto podmínek se stanoví hladiny β-aktinu pro každou reakci reversní transkripce z každé tkáně. Kontaminace DNA je minimalizována zpracováním DNázou a zajištěním záporného výsledku PCR při použití prvního řetězce cDNA, který je připraven přidáním reversní transkriptázy.

Úrovně exprese mRNA se zkoumají ve čtyřech různých nádorových tkáních (nádor prostaty od dvou pacientů, nádor prsu od tří pacientů, nádor tlustého střeva, plicní nádor) a v 16 normálních tkáních, včetně prostaty, tlustého střeva, ledvin, jater, plic, vaječníku, slinivky, kosterního svalstva, pokožky, žaludku, varlat, kostní dřeně a mozku. Zjistilo se, že Fl—16 je expresován ve velké míře v tkáni nádoru prostaty, nádoru tlustého střeva a v normální prostatě a v menší míře v normálních játrech, v pokožce a ve varlatech, přičemž exprese je nezjistitelná v ostatních zkoumaných tkáních. HI-1 je expresován ve velké míře v tkáni nádoru prostaty, nádoru plic, nádoru prsu, v normální prostatě, v normálním tlustém střevu a v normálním mozku a ve značně menší míře v tkáních normálních plic, slinivky, kosterního svalstva, pokožky, tenkého střeva, kostní dřeně a nezjistitelný v ostatních zkoumaných tkáních. J1 —17 a L1-12 jsou specificky nadměrně expresovány v prostatě, přičemž oba geny jsou expresovány velkou měrou v nádoru prostaty, avšak v malé až nezjistitelné míře ve všech ostatních zkoumaných tkáních. N1-1862 byl nadměrně expresován v 60 % nádorů prostaty a zjistitelný byl v normálním tlustém střevu a v ledvinách. Výsledky RT-PCR tedy ukazují, že Fl-16, H1-1, J1-17, N1-1862 a L1-12 jsou bud specifické pro prostatu nebo jsou expresovány

Β Β

ΒΒΒΒ

ΒΒΒΒ • Β

Β «

ve výrazně zvýšené míře v prostatě,

Další studie RT PCR ukázaly, že F1-12 je nadměrně expresován v 60 % nádorů prostaty, zjistitelný v normálních ledviost at ní ch t estováných t káexpresován ve 40 % nádorů játrech a ledvinách, avšak nách, avšak nejistitelný ve všech nich. Podobně R1-233O je nadměrně prostaty, zjistitelný v normálních nezjistitelný ve všech ostatních testovaných tkáních. U1-3O64 je nadměrně expresován v 60 % nádorů prostaty a také je ex presován v nádorech prsu a tlustého střeva, je však nezjisti telný v normálních tkáních.

Z RT-PCR charakteristiky T1-233O, U1-3064 a 1D-4279 vyplývá, že tyto tři antigeny jsou nadměrně expresovány v prostatě a/nebo v nádorech prostaty.

Northern analysy čtyř nádorů prostaty, dvou vzorků normální prostaty, dvou BPH prostaty a normálního tlustého střeva, ledvin, jater, plic, slinivky, kosterního svalstva, mozku, žaludku, varlat, tenkého střeva a kostní dřeně ukázaly, že L1-12 je nadměrně expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě, zatímco je nezjistitelný v normálních testovaných tkáních. J1-17 byl zjištěn ve dvou nádorech prostaty, nikoli však ve všech ostatních testovaných tkáních. N1-1862 byl nadměrně expresován ve třech nádorech prostaty a expresován v normální prostatě, v tlustém střevě a v ledvinách, nikoli však ve všech ostatních testovaných tkáních. F1-12 byl vysoce expresován ve dvou nádorech prostaty a nebyl zjistitelný ve všech ostatních testovaných tkáních.

Shora popsané technologie mikrořad se použilo ke zjištění expresní úrovně zde popsaných reprezentativních antigenů v nádoru prostaty, v nádoru prsu a v následujících normálních tkáních: prostaty, jater, slinivky, pokožky, kostní dřeně, mozku, prsu, nadledvinky, močového měchýře, varlat, slinné žlázy, • « ··· · • · · · · · • » · * » · · · · · ···· ·· · ·· · «*«« • · · · · · · · · »« · • ·· · · · · · · ·· · tlustého st řeva, ledvin, vaječníků, plic, míchy, kosterního svalstva a tlustého střeva. Ukázalo se, že L1-12 je nadměrně expresován v normální prostatě a v nádoru prostaty, přičemž určitá exprese byla zjištěna v normálním kosterním svalstvu. Jak J1—12, tak F1-12 byly nadměrně expresovány v nádoru prostaty, přičemž exprese v ostatních testovaných tkáních je nižší nebo nezjistitelná. N1-1862 je ve velké míře expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě a v malé míře v normálním tlustém střevu, přičemž exprese v ostatních testovaných tkáních je nezjistitelná. R1-233O je nadměrně expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě a v menší míře ve všech ostatních testovaných tkáních. 1D-427S je nadměrně expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě, expresován menší měrou v normální míše a nezjistitelný ve všech ostatních testovaných tkáních.

Příklad 3

Izolace a charakterizace polypeptidů nádoru prostaty subtrakcí na bázi PCR

Subtrakční knihovna cDNA, obsahující cDNA z normální prostaty subtraktované deseti jinými normálními tkáněmi cDNA (mozku, srdce, ledvin, jater, plic, vaječníků, placenty, kosterního svalstva, sleziny a brzlíku) a pak poskytnutá k prvnímu kolu zesílení PCR, se získala od firmy Clontech. Knihovna se podrobí druhému kolu zesílení PCR podle výrobcova návodu. Výsledné fragmenty cDNA se subklonují do vektoru pT7 Blue Tvector (Novagen Madison, WI) a transformují do XL-1 Blue MRF’ E. coli (Stratagene). DNA se izoluje z nezávislých klonů a následným použitím automatizovaného sekvenceru model 373A Perkin Elmer/Applied Biosystems Division.

Sekvencováno bylo 59 pozitivních klonů. Porovnáním sekvencí DNA těchto klonů s klony v genové bance, jak shora

4« «4·· 4« 4444 44 44 «4 4 44 4 ·<<~·

4·· 44 4 · « · *

4 444 4 444 « » »

44 4 4 44 4 « »< * 4

44 44 *4 44 4 t uvedeno, nepřineslo významné homologie u 25 těchto klonů, dále označovaných jako P5,P8,P9, P18, P20, P30, P34, P36, P38, P39, P42, P49, P50, P53, P55, P60, P64, P65, P73, P75, P76, P79 a P84. Zjištěné sekvence cDNA pro tyto klony jsou v SEQ ID NO: 41-45, 47-52 a 54-65. U P29, P47, P68, P80 a P82 (SEQ ID NO: 46, 53 a 66-68) se zjistil určitý stupeň homologie s dříve identifi kovanými sekvencemi DNA. Pokud je známo, nebyla dosud přítomnost žádné z těchto sekvencí prokázána v prostatě.

Další studie, využívající shora popsané metodiky na bázi PCR, vede k izolaci více než 180 dalších klonů a u 23 z nich se zjištily významné homologie se známými sekvencemi. Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony jsou v SEQ ID NO: 115-123, 127, 131, 137, 145, 147-151, 153, 156-158 a 160. U 23 klonů (SEQ ID NO: 124-126, 128-130, 132-136, 138-144, 146, 152, 154, 155 a 159) jsou zjištěny určité homologie s dříve definovanými EST. U dalších 10 klonů (SEQ ID NO: 161-170) se zjištila homologie určitého stupně se známými geny. Další klon, označený P7O3, má podle zjištění pět sestřihových variant. Určené sekvence DNA těchto variant, označené jako DE1, DE13 a DE14, jsou v SEQ ID NOS: 171, 175 a 177, přičemž odpovídající předpověděné sekvence aminokyselin jsou v SEQ ID NO: 172, 176 a 178. Sekvence DNA pro sestřihové varianty, označené jako DE2 a DE6, jsou v SEQ ID NO: 173 a 174.

Úrovně exprese mRNA pro reprezentativní klony v nádorových tkáních (prostaty (n=5), prsu (n=2), tlustého střeva a plic) v normálních tkáních (prostaty (n=5), tlustého střeva, jater, ledvin, plic (n=2), vaječníku (n=2), kosterního svalstva, pokožky, žaludku, tenkého střeva a mozku) a aktivovaných a neaktivovaných PBMC, se zjištily pomocí RT-PCT, jak shora popsáno. Pokud není uvedeno jinak, byla exprese zkoumána na jednom vzorku z každého typu tkáně.

Ukázalo se, že P9 je vysoce expresován v normální prosta• •toto to · • · · · · _ toQ Q* _ · · * #5 O·. · · · · « ·· · · · · • · ·· · · tě a v nádoru prostaty v porovnání ke všem normálním testovaným tkáním. P20 je podle zjištění vysoce expresován v normální prostatě a v nádoru prostaty v porovnání ke 12 normálním testovaným tkáním. Pozorovnán byl nárůst exprese P20 v nádoru prsu (n=2), nádoru tlustého střeva a v plicním nádoru v porovnání ke všem normálním testovaným tkáním, s výjimkou plic (1 a 2). Zvýšená exprese P18 se zjištila v normální prostatě, v nádoru prostaty a v nádoru prsu v porovnání ke všem normálním testovaným tkáním, s výjimkou plic a žaludku. Mírné zvýšení exprese P5 se pozoruje v normální prostatě v porovnání ke většině normálních testovaných tkání. Avšak určitá zvýšená exprese se pozoruje u normálních plic a PBMC. Zvýšená exprese P5 se také pozoruje u nádorů prostaty (2 z 5), u nádoru prsu a u jednoho vzorku plicního nádoru. U P30 se pozorují podobné úrovně exprese v normální prostatě a v nádoru prostaty v porovnání se 6 z 12 ostatními testovanými normálními tkáněmi. Zvýšená exprese se pozoruje u nádorů prsu, u jednoho vzorku plicního nádoru a u jednoho vzoru nádoru tlustého střeva a také v normálním PBMC. P29 se nadměrně expresuje v nádoru prostaty (5 z 5) a v normální prostatě (5 z 5) ve srovnání s většinou normálních tkání. Avšak podstatná exprese P29 se pozoruje u normálního tlustého střeva a normálních plic (2 ze 2). P80 se nadměrně expresuje v nádoru prostaty (5 z 5) a v normální prostatě (5 z 5) ve srovnání se všemi testovanými normálními tkáněmi a zvýšená exprese se pozoruje také u nádoru tlustého st řeva.

Výsledkem dalších studií za použití téže metodiky je izolace 12 dalších klonů, označených 1O-d8, 10-h10, 11-c8, 7-g6, 8-b5, 8-b6, 8-d4, 8-d9, 8-g3, h-11, g-f12 a g-f3. Zjištěné DNA sekvence pro 10-d8, 10-h10, 11-c8, 8-d4, 8-d9, 8-h11, g-f12 a g-f3 jsou v SEQ ID NO: 207, 208, 209, 216, 217, 220, 221 a 222. Zjištěné dopřené a zpětné sekvence DNA pro 7-g6, 8-b5, 7b6 a 8-g3 jsou v SEQ ID NO: 210 a 211; 212 a 213; 214 a 215; a 218 a 219. Porovnání těchto sekvencí se sekvencemi v genové

9 9999 • a

9 9 9

Λ« » ©9« ,--7391 - . t 9 .99 · 9 9 bance ukázalo nevýznamné homologie se sekvencemi 7-g6 a g-f3. Klony 10-d8, 11-c8 a 8-h11 vykazují podle zjištění určitou homologii s dříve izolovanými EST, zatímco 10-h10, 8-b5, 8-b6,

8-d4, 8-d9, 8-g3 a g-f12 vykazují určitou homologii s dříve identifi kovanými geny.

Příklad 4

Syntesa polypeptidů

Polypeptidy se mohou syntetizovat použitím automatizovaného sekvenceru model 430A Perkin Elmer/Applied Biosystems s chemikáliemi FMOC s akivací HPTU (O-benzotriazol-N,N,N'Ν'ΐ et ramet hy 1 uroň i umhexaf 1 uorof osf át ) . Sekvence Gly-Cys-Gly může být připojena k aminozakončení peptidu k zajištění způsobu konjugace, vazbou na imobi1 izováný povrch nebo značením peptidu. Odšt ěpení peptidů od pevného nos i če lze provést touto št ěpicí směsí; trif1uoroctová kyselina:ethandithiol:thioanisol: voda:fenol (40:1:2:2:3). Po štěpení během dvou hodin se mohou peptidy vysrážet ve studeném methy1buty1etheru. Peptidové pelety se mohou rozpustit ve vodě obsahující 0,1 % trif1uoroctové kyseliny (TFA) a před vyčištěním reversní fázovou HPLC se mohou lyofilizovat C18. K eluci peptidů lze použít gradientu O % až 60 % acetonitrilu (obsahujícího 0,1 % TFA) ve vodě (obsahující 0,1 % TFA). Po lyofilizaci čistých frakcí mohou být peptidy charakterizovány pomocí elektrospreje nebo jiným typem spektrometrie a analysou aminokyselin.

Z uvedeného popisu a příkladů je zřejmé, že ačkoli zde bylo pro objasnění popsáno několik specifických provedení vynálezu, jsou možné různé modifikace v rámci rozsahu vynálezu.

Průmyslová využitelnost

Polypeptidy pro výrobu vakcin a farmaceutických prostředků k léčení a prevenci rakovi ny prost at y.

• · · · • · · φ • ·

- *40»

Seznam sekvencí (1) Obecné informace (i) Přihlašovate: Corixa Corporation (ii) Název vynálezu: Sloučeniny pro imunoterapii rakoviny prostaty a způsob jejich použití (iii) Počet sekvencí: 224 (iv) Adresy pro korespondenci:

A. Adresát: SEED and BERRY LLP

B. Ulice: 6300 Columbia Center, 701 Fifth Avenue

C. Město: Seattle

D. Stát : WA

E. Země: Sp. st. a.

F. ZIP: 98104

v) Forma pro počítač

A. Typ média: Floppy disk

B. Počítač: IBM PC compatible

C. Operační systém: PC-DOS/MS-DOS

D. Software: Patentln Release #1.0, Version #1.30 vi) Platné přihlašovací údaje

A. Číslo přihlášky: PCT/US98/03492

B. Datum podání: 25. února 1998

C. Klasifikace:

viii) Informace o zástupci/zmocněnci

A. Jméno: Maki, David J.

B. Registrační číslo: 31,392

C. Referenční/štítkové číslo: 210121.427PC ix) Telekomunikační informace

A. Telefon: (206) 622-4900

B. Telefax: (206) 682-6031 (2) Informace o SEQ ID. NO:1

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 814 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina • « · · *

ί. · · « • « · * » · · <

» · · I » · « <

• « · ·

C. řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:1 'TTTTTTTTT TTTTTCACAG TATAACAGCT CTTTATTTCT GTGAGTTCTA CTAGGAAATC 60 ATCAAATCTG AGGGTTGTCi GGAGGACTTC AATACACCTC CGCCCATAGT GAATCAGCiT 120 CCA8GGGGTC CAGTCCCTCT CCTTACTTCA TCCCCATCCC ATGCGAAAGG AAGACCCTCC 180 CTCCTTGGCT CACAGCCTTC TCTAGGCTTC CCAGTGCCTC CAGGACAGAG TGGGiTATGT 240 ÍTTCAGCTCC ATCCTTGCTG TGAGTGTCTG GTGCGTTGTG CCTCCAGCTT CTGCTCAGTG 800 CTTCATGGAC AGTGTCCAGC ACATGTCACT CTCCACTCTC TCAGTGTGGA TCCACTAGTT 260 C7AGAGCGGC CGCCACCGCG GTGGAGCTCC AGCTTTTGTT CCCiTTAGTG AGGGUAATT 420 GCGCGCTTGG CGTAATCATG GTCATAACIG TTTCCT6TGT GAAATTGTTA ICCGCTCACA 480 ATTCCACACA ACATACGAGC CGGAAGCATA AAGTGTAAAG CCTGGGGTGC CTAATGAGTG 540 ANCTAÁCTCA CATTAATTGC GTTGCGCTCA CTGNCCGCTT TCCAGTCNGG AAAACTGTCG 600 TGCCAGCTGC ATTAATGAAT CGGCCAACGC NCGGGGAAAA GCGGTTTGCG iTTTGGGGGC 650 TCTiCCGCTT CTCGCTCACT NANTCCTGCG CTCGGTCNTT CGGCTGCGGG GAACGGTATC 720 ACTCCTCAAA GGNGGTATTA CGGÍTATCCN NAAATCNGGG GATACCCNGG AAAAAANTTT 780 AACAAAAGGG CANCAAAGGG CNGAAACGTA AAAA 814 (2) Informace o SEQ ID. NO:2

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 816 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:2

ACAGAAATuT TGGATGGTGG AGCACCTTTC TATACGACTT ACAGGACAGC AGATGGGGAA 60 TÍCATGGCTG TTGGAGCAAT AGAACCCCAG TTCTACGAGC TGCTGATCAA AGGACTTGGA 120 CTAAAGÍCTG ATGAACTTCC CAATCÁGAÍG AGCA1GGATG ATTGGCCAGA AATGAAGAAG 180 AAGTTTGCAG ATGTATTTGC AAAGAAGACG AAGGCAGAGT GGTGTCAAAi CTTTGACGGC 240 ACAGATGCCT GTGTGACTCC GGTTCiGACT TTTGAGGAGG TTGTTCATCA TGATCACAAC 300 AAGGAACGGG GCTCGTTTAT CACCAGTGAG GAGCAGGACG TGAGCCCCCG CCCTGCACCT 860 CTGCTGTTAA ACACCCCAGC CATCCCTTCT TTCAAAAGGG ATCCACTAGT TC7AGAAGCG 420 GCCGCCACCG CGGTGGAGCT CCAGCTTTTG TTCCCTTTAQ TGAGGGTTAA TTGCGCGCTT 430 GGCGTAATCA ÍGGTCATAGC TGTTTCCTGT GTGAAATTGT TATCCGCTCA CAATTCCCCC 540 AACATACGAG CCGGAACATA AAGTGTTAAG CCTGGGGTGC CTAATGAHTG AGCTAACTCN 600 CATTAATTGC GTTGCGCTCA CTGCCCGCTT TCCAGTCGGG AAAACTGTCG TGCCACTGCN 660 TTA.NTGAATC NGCCACCCCC CGGGAAAAGG CGGTTGCNTT TTGGGCCTCT TCCGCTTTCC 720 TCGCTCATTG ATCCTNGCNC CCGGTCTTCG GCTGCGGMGA ACGGTTCACT CCTCAAAGGC 780 GGTNTNCCGG TTATCCCCAA ACNGGGGATA CCCNGA 816 « · · · :- ·.

(2) Informace o SEQ ID. NO:3

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 773 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:3

CTTTTSAAAG AAGGGATGGC 7GGGGTGTTT AAuAGCAGAG GTGCAuGGCG uGGGCTCAcu 60

TCCTGCTCCi CACTGGTGAT AAACGAGCCC CC-TTCCTTGT TGTGATCATG ATGAACAACC 120

TCCiCAAAAG TCAGAACCGG AGTCACACAG GCAiCTGTGC CGiCAAAGAT TTGACACCAC 130 iCTGCCTTCG TCTTCTTTGC AAATACATCi GCAAACTTCT TCTICATTTC TGGCCAATCA 240

TCCATGCiCA TCTGAiTGGG AAGTTCATCA GACiTTAGTC CANNTCCTTT GATCAGCAGC 300

TCGTAGAACi GGGGTTCTAi TGCTCCAACA GCCAiGAATT CCCCATC7GC TGTCCTG7AA 360

GTCGTATAGA AAGGTGCTCC ACCATCCAAC ATGTTCTGTC CTCGAGGGGG GGCCCGGTAC 420

CCAATTCGCC CTATANTGAG TCGTATTACG CGCGCTCACT GGCCGTCGTT TTACAACGiC 430

GTGACTGGGA AAACCCTGGG CC-TTACCAAC TTAATCGCCT TGCAGCACAT CCCCCTTTCG 540

CCAGCTGGGC GTAATANCGA AAAGGCCCGC ACCGATCGCC CTTCCAACAG TTGCGCACCT 600

GAATGGGNAA AÍGGGACCCC CCTGTTACCG CGCATTMAAC CCCCGCNGGG TTTNGTTGTT 660

ACCCCCACNT NNACCGCTIA CACTTTGCCA GCGCCTTANC GCCCGCTCCC TTTCNCCTTT 720

CITCCCTTCC τΤΤΟΝΟΝΟΧΗ CTTTCCCCCG GC-GTTTCCCC CNTCAAACCC CHA 773 (2) Informace o SEQ ID. NO:4

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 828 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:4

CCTCCiGAGT CCTACTGACC TGTGCTTTCT GGTGiGGAGT CCAGGGCTGC TAGGAAAAGG 60

AATGGGCAGA CACAGGTGTA TGCCAATGTT TCTGAAATGG GTATAATTTC GTCCTCTCCT 120

TCGGAACACT GGCTGTCTCT GAAGACTTC7 CGCTCAGTTI CAGTGAGGAC ACACACAAAG 130

ACG7GGGTGA CCATGiTGTT TGTGGGGTGC AGAGAibGGA GGGGTuGGGC CCACCCTGGA 240

ASAGTGGACA GiGACACAAG GTGGACACIC iCTACAGAÍC ACTGAGGATA AGCTGGAGCC 300

ACAATGCATG AGGCACACAC ACAGCAAGGA TGACNC7GTA AACATAGCCC ACGCTGTCCT 360

GHGGGCACTG GGAAGCCTAN AIHAGGCCGT GAGCASAAAG AAGGGGAGGA TCCACTAGTT 420

CTANAGCGGC CGCCACCGCG GTGGANCÍCC ANCTTiTGTT CCCTTTAGTG AGGGTTAATT 420

GCGCGCTTGG CNTAATCATG GTCATANCTN TTTCCTGTGT GAAATTGTTA TCCGCTCACA 540

ATTCCACACA ACATACGAHC CGGAAACATA AANTGTAAAC CTGGGGTGCC TAATGAMTGA 600

CTAACTCACA TTAATTGCGT TGCGCTCACT GCCCGCTTTC CAAICNGGAA ACCTGTCTTG 650

CCNCTTGCAT THATGAATCH GCCAACCCCC GGGGAAAAGC GTTTGCGÍIT TGGGCGCTCI 720

- 43 ί• · · * ·

TCCGCTTCCT CHCTCA.fiTTA NTCCCTNCNC TCGGTCATTC CGGCTGCHGC AAACCGGTTC ACCNCCTCCA AAGGGGGTAT TCCGGTTTCC CCflAATCCGG GGANANCC

780

823 (2) Informace o SEQ ID. NO:5

i) Cnarakteristiky sekvence

A. Délka: 834 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. ftetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:5

ΤΤΤΤΓΤΤΤΤΤ TTTTTACTGA TAGATGGAAT TTATTAAGCT IliCACÁTGí GATAGCACAT 60

AGTTTTAATT GCATCCAAAG TACTAACAAA AACTCTAGCA ATCAAGAATG GCAGCATGTT 120

ATTTTATAAC AATCAACACC TGTGGCTTTT AAAATTTGGT TTTCATAAGA TAATTTATAC 180

TGAAGTAAAT CTAGCCATGC TTTTAAAAAA TGCTI7AGGT CACTCCAAGC 77GGCAGTIA 240

ACATTTGGCA TAAACAATAA TAAAACAATC ACAATTTAA! AAATAACAAA IACAACATTG 300

TAGGCCATAA TCATATACAG TATAAG6AAA AGGTGGTAG7 GTTGAGTAAG CAGTTATTAG 360

AATAGAAIAC CTTGGCCTCT ATGCAAATAT GTCTAGACAC TTTGATTCAC TCAGCCCIGA 420

CAIICAGTII ICAAAGTAGG AGACAGGIÍC TACAGTAICA 7777ACAG77 TCCAACACAi 480

TGAAAACAAG TAGAAAATGA TGAGTIGATT TTTATiAATG CATTACATCC TCAAGAG77A 540

TCACCAACCC CTCAGTTATA AAAAATTTTC AAGTTATATi AGTCATATAA CTTGGTGTGC 600

TTATTTTAAA 7TAGTGCTAA ATGGATTAAG TGAAGACAAC AATGGTCCCC IAATGTGATT 660

GATA77GG7C A7777TACCA GC7TC7AAA7 C7NAAC777C AGGC7777GA AC7GGAACA7 720

TGNATNACAG IGTTCCANAG TTNCAACCTA CTGGAACATT ACAGTGTGCT TGATTCAAAA 780

TGTTA7777G TTAAAAATTA AATTTTAACC TGGTGGAAAA A7AA77TGAA ATNA 834 (2) Informace o SEQ ID. NO:6

i) Charakteristiky sekvence [ ί

A. Délka: 818 párů bází í

B. 7yp: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA j í' xi) Popis sekvence ID. NO:6 ) ( ?

TTTTTT7777 T7TTTT77TT AAGACCCICA TCAATAGA7G 5AGACA7ACA GAAATAGTCA 60 š

AACCACATOT ACAAAATGCC AGTATCAGGC GGCGGCiTCG 4.AGCCAAAGT GATGTTT6GA I20 ,

TGTAAAGTGA AA7ATTAGTT GGCGGATGAA GCAGATAGTG AGGAAAGTTG AGCCAATAAT 130 ;

GACGTGAAGT CCGTGGAAGC CTGTGGC7AC AAAAAATGTT SAGCCSTAGA TGCCGTCGGA 240 ^!

AA7GGTGAAG GGAGACICGA AGTACTCTGA GGCTIG7AGG AGGG7AAAAT AGAGACCCAG 300 í

TAAAA7TG7A ATAAGCAGTG CTTGAATTAT TTGGTTTCGG 7TGTTTTCTA ITAGACTATG 360 i

GTGAGCTCAG GTGATTGATA CTCCTGATGC GAGTAATACG GA7GTGTTTA GGAGTGGGAC 420 i

TTCTAGGGGA TTTAGCGGGG TGATGCCTGT IGGGGGCCAG 7GCCCTCCTA GTTGGGGGGT 480

I « · · · • · · · • ·

48·

AGGGGCTAGG CTGGAGTGGT AAAAGGCTCA GAAAAATCCT GCGAAGAAAA AAACTTCTGA 540 GGTAATAAAi AGGATTATCC CGTATCGAAG GCCTTTTTGG ACAGGTGGTG TGTGGTGGCC 600 ÍTGGTATGÍG CTTTCTCGTG TTACATCGCG CCATCATTGG TATATGGTTA GTGTGTTGGG 660 ÍÍANTANGGC CTANTATGAA GAACTTTTGG ANTGGAATTA AATCAATNGC TTGGCCGGAA 720 GTCATTANGA NGGCTNAAAA GGGCCTGTTA NGGGTCTGGG CTNGGTTTTA CCCNACCCAT 780 GGAATNCNCC CCCCGGACNA NTGNATCCCT ATTCTTAA 818 (2) Informace o SEQ ID. NO:7

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 817 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:7

ΤΤΤΤΤΓΤ7ΤΤ TTTTTTTTTT TGGCTCTAGA GGGGGTAGAG GGGbíGCTAT AGGGTAAATA 60 CGGGCCCTAT TTCAAAGATT TTTAGGGGAA TTAATTCTAG GACGATGGGT ATGAAACTGT 120 GGTTTGCTCC ACAGATTTCA GAGCATTGAC CGTAGTATAC CCCCGGTCGT GTAGCGGTGA 180 AAGTGGTTTG GTTiAGACGT CCGGGAATTG CATCTGTTTT TAAGCCTAAT GTGGGGACAG 240 CTCATGAGTG CAAGACGTCT TGTGATGTAA TTATTATACN AATGGGGGCT TCAATCGGGA 300 GTACTACTCG AiTGTCAACG TCAAGGAGTC GCAGGTCGCC TGGTTCTAGG AATAATGGGG 360 GAAGTATGTA GGAATTGAAG ATTAATCCGC CGTAGTCGGT GTTCTGC1AG GTTCAATACC 420 ATTGGTGGCC AATTGATTTG ATGGTAAGGG GAGGGATCGT iGAACTCGTC TGTTATGTAA 480 AGGATNCCTT NGGGATGGGA AGGCNATNAA GGACTANGGA TNAATGGCGG GCANGATATT 540 TCAAACHGTC TCTANTTCCT GAAACGTCTG AAATGTTAAT AANAATTAAN TTTHGTTATT 600 GAATHTTNHS GAAAAGGGCi TACAGGACTA GAAACCAAAT ANGAAAANTA ATHNTAANGG 660 CNTTATCNTN AAAGGTNATA ACCNCTCCTA TNATCCCACC CAÁTNGNATT CCCCACNCNN 720 ACNATTGGAT NCCCCANTTC CANAAANGGC CNCCCCCCGG TGNASNCCNC CTTTTGTTCC 780 CTTNANTGAN GGTTATTCNC CCCTHGCHTT ATCANCC 817 (2) Informace o SEQ ID. NO:8

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 799 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:8

CATT7CCGG5 TTTACTTTCT AAGGAAAGCC GAGCGGAAGC TGCTAACGTG GGAATCGGTG 60 CATAAGGAGA ACTTTCTGCT GGCACGCGCi AGGGACAAGC GGGAGAGCGA CTCCGAGCGT 120 CTGAAGCGCA CGTCCCAGAA GGTGGACTTG GCACTGAAAC AGCTG5GACA CATCCGCGAG 180 TAcuAACAG'.· GCCTGAAAGT GCTGGAGCuG GAGGTCCAGC A.GTGTAuCCG CGTCCTGGGG 240

TGGGTGGCCG ANGCCTGANC CGCTCTSCCT TGCTGCCCCC ANGTGGGCCG CCACCCCCTG 300 ACCTGCCTGG GTCCAAACAC TGAGCCCTGC TGGCGGACTT CAAGGASAAC CCCCA.CASGG 350 GGATTTTGCT CCTANANTAA GGCTCATCTG GGCCTCGGCC CCCCCACCTG GTTGGCCTTG 420 TCTTTGANGT GAGCCCCATG TCCATCTGGG CCACTGTCNG GACCACCiTT NGGGAGTGTT 480 CTCCTiACAA CCACANNATG CCCGGCTCCT CCCGGAAACC ANTCCCANCC TGNGAAGGAT 540 CAAGNCCTGN ATCCACTNNT NCTANAACCG GCCNCCNCCG CNGTGGAACC CHCCTTHTGT 500 TCCTTTTCNT TNAGGGTTAA TNnCGCCTÍG GCCTTNCCAN NGTCCTNCNC NTTTTCCNNT 650 GTTNAAATTG TTAMGCNCCC HCCNHTCCCN CfíNCMNCNAM CCCGACCCHN AMMTTNHANH 720 NCCTGGGGGT NCCNNCNGAT TGACCCNNCC NCCCTNTANT TGCílTTNGGG NNCNNTGCCC /80 CTTTCCCTCT NG6GANNCG 798 (2) Informace o SEQ ID. NO:9

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 801 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:9

ACGCCTTGAT CCTCCCAGGC TGGGACTGGT TCIGGGAGGA GCCGGGCATG CTGTGGTTTG 60 TAANGATGAC ACTCCCAAAG GTGGTCCTGA CAGTGGCCCA GATG3ACATG GGGCTCACCT 120 CAAGGACAAG GCCACCAGGT GCGGGGGCCG AAGCCCACAT GATCCTTACT CTATGAGCAA 180 AAÍCCCCTGT GGGGGCTTCT CCTTGAAGTC CGCCANCAGG GCTCAGTCTT TGGACCCANG 240 CAGGTCATGG GGTTGTNGNC CAACTGGGGG CCNCAACGCA AAAHGGCNCA GGGCCTCNGN 300 CACCCATCCC ANGACGCGGC TACACTNCTG GACCTCCCNC TCCACCACTÍ TCATGCGCTG 350 TTCNTACCCG CGNATNTGTC CCANCTGTTT CNGTGCCNAC TCCANCTTCT NGGACGTGCG 420 CTACATACGC CCGGANTCNC NCTCCCGCTT TGTCCCTATC CACGT.HCCAN CAACAAATTT 480 CNCCNTANTG CACCNATTCC CACNTTTNNC AGNTTTCCNC HNCGNGCTTC CTTNTAAAAG 540 GGTTGANCCC CGGAAAATNC CCCAAAGGGG GGGGGCCNGG TACCCAACTfi CCCCCTNATA 600 GCTGAANTCC CCATNACCNN GNCTCNATGG ANCCNTCCNT TTTAANNACN TTCTNAACTT 660 GGGAANANCC CTCGMCCMTN CCCCCNTTAA TCCCNCCTTG CNANGNNCNT CCCCCNNTCC 720 NCCCNNNTNG GCNTNTNANN CNAAAAAGGC CCNNNANCAA TCTCCTNNCN CCTCANTTCG 780 CCANCCCTCG AAATCGGCCN C 801 (2) Informace o SEQ ID. NO:1O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 789 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:10 • · · ·

- 4» . : :

CAŮTCTATNT GGCCAGTGTG GCAGCTTTCC CiGTGGCTGC CGGTGCCACA TGCCÍGTCCC 60 ACAGTGTGGC CGTGGTGACA GCTTCAGCCG CCCTCACCGG GTTCACCTTC TCAGCCCTGC 120 AGATCCiGCC CÍACACACiG GCCTCCCiCÍ ACCACCGGGA GAA5CAGGT6 TTCCTGCCCA 180 AATACCGAGG GGACACTGGA GGTGCTAGGA GIGAGGACAG CCÍGATGACC AGCTTCCTGC 240 CAGGCCCTAA GCCTGGAGCT CCCTTCCCTA AiGGACACGT GGGIGCTGGA GGCAGTGGCC 300 TGCTCCCACC TCCACCCGCG CTCTGCGGGG CCTCTGCCTG TGATGTCTCC GTACGTGTGG 350 iGGiGGGTGA GCCCACCGAN GCCAGG8TGG TiCCGGGCCG 8G6CATCTGC CTGGACCTCG 420 CCATCCiGGA TAGTGGTTCC TGCTGTCCCA fiGTGGCCCCA TCCCTGTTTA TGGGCTCCAT 430 TGTCCAGCTC AGCCAGTCTG TCACTGCCTA TATGGTGTCT GCCGCAGGCC TGGGTCTGGT 540 CCCATTTACT TÍGCTACACA GGTANTATTÍ GACAAGAACG ANTTGGCCAA AiACTCAGCG 600 TTAAAAAATT CCAGCAACAT TGGGGGTGGA AGGCCTGCCT CACTGGGTCC AACTCCCCGC 560 TCCTGiiAAC CCCATGGGGC TGCCGGCTTG GCCGCCAATi TC'G'TGCTG CCAAANTNAT 720 GTGGCTCTCT GCTGCCACuT GTTGCTGGCT GAAbTGCNTA CNGuNCANCT NGGGGGGlNG 780 GGNGTTCCC 78S (2) Informace o SEQ ID. NO:11

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 772 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:11

CCCACCCTAC CCAAATATTA GACACCAACA CAGAAAAGCT AGCAATGGAT TCCCT1CTAC 60 TÍTGTTAAAT AAAIAAGTTA ΑΑΤΑΠΤΑΑΑ IGCCIGTGTC TC1GTGATGG CAACAGAAGG 120 ACCAACAGGC CACATCCTGA TAAAAGGTAA GAGGGGGGiG GATCAGCAAA AAGACAGTGC 180 TGTGGGC7GA GGGGACCTGG TTCTTGTGTG TTGCCCCTCA GGACTCTTCC CCTACAAATA 240 ACTTTCATAT GTTCAAATCC CATGGAGGAG TGÍTTCATCC TAGAAACTCC CATGCAAGAG 300 CTACATTAAA CGAAGCTGCA GG1TAAGGGG CTTANAGATG GGAAACCAGG TGACTGAGTT 350 TATTCAGCTC CCAAAAACCC TTCTCIAGGT GTGTCTCAAC TAGGAGGCTA GCTGTIAACC 420 CTGAGCCTGG GTAATCCACC TGCAGAGTCC CCGCATTCCA GTGCATGGAA CCCTTCTGGC 480 CTCCCTGTAT AAGICCAGAC TGAAACCCCC TTG5AAGGNC TCCAGTCAGG CAGCCCTANA 540 AACTGGGGAA AAAAGAAAAG GACGCCCCAN CCCCCAGCiG TGCAHCTACG CACCTCAACA 600 GCACAGGGiG GCAGCAAAAA AACCACTTTA CTiiGGCACA AACAAAAACT NGGGGGGGCA 660 ACCCCGGCAC CCCHANGGGG GTTAACAG6A ANCHGGGřiAA CNTGGAACCC AATTNAGGCA 720 GGCCCNCCAC CCCNAAThiT C-CÍGGGAAAT TTTTCCTCCC CTAAATTNTT TC 772 (2) Informace o SEQ ID. NO:12

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 751 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:12

GCCCCAAT7C CAC-C7GCCAC ACCACCCACG AGCTGATiGA AGCAACCCiC TACTTTiTGG TíGGCiGTGT TŮGTGACGTT GTCATTGCAA AAGTANGGTG AGTCCTCAAA ATCCGTATAG ATGGTGGTGT TCCACACTTG AGTGAAGTCT GGCACTACCA SCAACSTCAG GGAASTGCTC AGCAGCTGCN ACCTCAGCAA TGAAGATGAN ACACTTGCTC TCA6TCTTAM CACCATANCA CNCCGGCTGC GATGAAGAAA TNACCCCNCG AGTGGCCCNA AAAATCITCA AAAAGGATGC CCAACAGGGG CTGCCCCACN CNCNNAACGA TNATNAACNT GAACCCTSCN TNGTGGCTCC AANGAACTCN GAAGřiCCCCA CNGGANANNC

GiGACiGCAi TAGT7CGGAT GTCATACAAA 60 TCGTGAGCCT TT7GCTTGGT GCAGGTTTCA 120 CAGAATGGGG GAAAGGCAGT G7TC7CT7TG 180 TTGGTGAAGC CACAGCACiT GAGCCCTTTC 240 TCC7GGGAAC CATAATCTTT CTTGATGGCA 300 ASCCATTGTG G7GTACACCA AGGCGACCAC 350 GAGGAřiGATG AAGAAGAACG TCHCGAGGGC 420 GCGCH7GAAA ACCAAHAHCA AAGACCACHA 480 TTGACAAAC7 TGCATGGCAC TGGGANCCAC 540 CCCATCNATT GACCCCCCAA ATGCCCAC7G 600 TGAKCCHATT GNACAAGATC TNCNTGG7C7 660 7GT7CAGGNG CNNGGCCTGA CTTC7NAANN 720 G 761 (2) Informace o SEQ ID. NO:13

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 729 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:13

GAGCCAGGCG TCCCTCTGCC TGCCCACTCA GTGGCAACAC CCGGGAGCTG 7T7TG7CC7T 60 TGTGGANCC7 CAGCAGTNCC C7CTTTCAGA ACTCANTGCC AAGANCCCTG AACAGGAGCC 120 ACCATGCAGi GCTTCAGCTT CATTAAGACC ATGATGATCC 7C77CAAT77 GCTCATCTTT 180 CTG7GTGGTG CAGCCCTG7T GGCAGTGGGC ATCTGGGTGT CAATCGATGG GGCATCCTTT 240 C7GAAGA7C7 TCGGGCCACT GTCGTCCAGT GCCA.TGCAGT TTGTCAACGT GGGCTACTTC 300 CTCAiCGCAG CCGGCGTTGT GG7C7TAGCT C7AGG777CC TGGGC7GG7A TGGTGCTAAG 360 ACTGA6ASCA AG7GTGCCC7 CG7GACG7TC 77C7TCA7CC TCCTCCiCAT CTTCATTGCT 420 6AGG7TGCAA T6CTGTGGTC GCCTTGGTGi ACACCACAAi GGC7GAGCAC TTCCTGACGT 4S0 7GCTGG7A.iT GCCTGCCA7C AANAAAAGAT 7A7GGGT7CC CAGGAANAC7 TCACTCAAG7 540 G7TGGAACA-: CACCATGAAA GGGCTCAAGT GCTG7GGC77 CNNCCAACTA TACGGA7TTT 600 GAAGANTCAC C7AC77CAAA GAAAANAG7G CCiiiCCCCC ATT7C7GTTG CAATTGACAA 660 ACGiCCCCAA CACAGCCAAT TGAAAACC7G CACCCAACCC AAANGG3TCC CCAACCANAA 720 ATTNAAGGG 729 (2) Informace o SEQ ID. NO:14

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 816 párů bází • · · · · • · · · • ·· · ···· • · · ♦ · · · · ··· · · · · · · · • ···· ···· ·· ·· · · ·· ··

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:14

TGCTCTICCT CAAAGTTGTT CTTGTTGCCA TAACAACCAC CATAGGTAAA GCGGGCGCAG 60 TGTTCGCTGA AGGGGTTGTA GTACCAGCGC GGGATGCTCT CCTTGCAGAG TCCTGTGTCT 120 GGCAGGiCCA CGCAGTGCCC TTTGTCACTG GGGAAATGGA TGCGCTGGAG CiCGiCAAAG ISO CCACiCGTGÍ ATTTTTCACA GGCAGCCTCG TCCGACGCGT CGGGGCAGTT GGGGGTGTCT 240 TCACACICCA GGAAACTGTC HATGCAGCAG CCATiGCTGC AGCGGAACiG GGTGGGCTGA 300 CANGTGCCAG AGCACACTGG ATGGCGCCTT TCCATGNNAN GGGCCCIGNG GGAAAGTCCC 360 TGAHGCCGAH AMCIGCCTCT CAAAMGCCCC ACCTTGGACA CCCCGACAGG CTAGAATGGA 420 ATCTTCTTCC CGAAAGGTAG TTNTTCTTGT TGCCCAANCC ANCCCCNTAA AGAAACTCTT 480 GCAHATCTGC TCCGNGGGGG TGNTANTACC ANCGTGGGAA AAGAACCCCA GGCNGCGAAC 540 CAANCTTGTT TGGATNCGAA GCHATAATCT NCTNTTCTGC TTGGTGGACA GCACCANTNA 600 CTGTNNANCT TTAGNCCNTG GTCCTCíiTGG GTTGNřiCTTG AACCTAATCH CCfiíiTCAACT 660 GGGACAAGGI AANTNGCCNT CCTTTNAATT CCCNAOTti CCCCCTGGTT TGGGGTTTTři 120 CNCNCTCCTA CCCCAGAAAN NCCGTGTTCC CCCCCAACTA GGGGCCHAAA CCNNTTNTTC 780 CACAACCCTN CCCCACCCAC GGGTTCNGNT GGTTNG 816 (2) Informace o SEQ ID. NO:15

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 783 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:15

CCAAGGCCTG GGCAGGCATA NACTTGAAGG TACAACCCCA GGAACCCCiG GTGCIGAAGG 60 ATGTGGAAAA CACAGATTGG CGCCTACTGC GGGGTGACAC GGATGTCAGG GTAGAGAGGA 120 AAGACCCAAA CCAGGTGGAA CTGTGGGGAC TCAAGGAANG CACCTACCTG TTCCAGCTGA 180 CAGTGACTAG CTCAGACCAC CCAGAGGACA CGGCCAACGT CACAGICACT GTGCTGICCA 240 CCAAGCAGAC AGAAGACTAC TGCCTCGCAT CCAACAANGl GGGTGGCTGC CGGGGCTCTT 300 TCCGACGCTS GTACTATGAC CCCACGGAGC AGATCTGCAA GAGTTTCGTT TATGGAGGCT 360 GCTTGGGCAA CAAGAACAAC TACCTTCGGG AAGAAGAGTG CATTCTAMCC TGTCNGGGTG 420 TGCAAGGTGG GCCTTTGANA NGCANCTCTG GGGCTCANGC GACTTiCCCC CAGGGCCCCT 480 CCATGGAAAG GGGCCAICCA NTGTTCTCÍG GCACCTGiCA GCCCACCCAG TTCCGCTGCA 540 NCAATGGCTG CTGCATCNAC ANTTTCCTNG AATTGTGACA ACACCCCCCA STGCCCCCAA 600 CCCTCCCAAC AAAGCTTCCC TGTTNAAAAA TACNCCANTT GGCTHTNAC AAACNCCCGG 660 CMCCTCCNT7 TTCCCCNNTN AACAAAGGGC NCTNGCHTTT GAACTGCCCN AACCCNGGAA 720 TCTNCCNHGS AAAAANTNCC CCCCCTGGTT CCTNNAANCC CCTCCNCNAA ANCTNCCCCC 780 CCC 783

-43-: ·<

(2) Informace o SEQ ID. N0:16

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 801 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:16

GCCCCAAiiC CAGCTGCCAC ACCACCCACG AGCTGAUGA AGCAACCCIC TACTTTTTGG ÍTGGCTGTGT TGGTGACGTT GTCATTGCAA ÁAG7AGGGTG AGTCCTCAAA ATCCGTAIAG ATGGIGGTGT TGCACACTTG AGTGAAGTCI GGCACIACCA GCAACGTCAG GAAGTGCTCA GCAGCTGCAA CCTCAGCAAT GAAGATGAGG CACTTGCTCT CCGICTTAGC ACCATAGCAG CCHGCTGCGA ATGAAAGAAA NTACCCACGT TGGCCCGAAM ATCTTCAGAA AAGGGATGCC CNACAGGGCT GCNCCNCNCN GAAAGAATGA TGAACTGAAA CCHTGCATGG TGGCCCCTGT AAGGAACNSC NTNAGCCCCC CCAAANGANA GGCCAAGGAH CCCTGCCCCN G

GTGACTGCAT TAGTTCGGAT GTCAiÁCAAA 60 TCGTGAGCCI TTTGCTTGGT GCAGGTTTCA 120 CAGAATGGGG GAAAGGCACT GTTCTCTTTG 180 TTGGTGAAGG CACAGCACTT GAGCCCTTTC 240 TCCTGGGAAC CATAATCTTT CTTGATGGCA 300 GCCATTGTGG TGTAGACCAA GGCGACCACA 360 AGGAGGATGA AGAAGAACGT CNCGAGGGCA 420 CCCANGAAAC CAAGAGCAAA GACCACAACG 480 TGACAAACTG CATGGCCACT GGACGACAGT 540 CCATCGATTG AACACCCANA TGCCCACTGC 600 GCCATTGAAG AAGGATCIiTC NTGGTCTTAA 560 TCAGGGCTCT TGGCAGTGAA TTCTGAHAAA 720 AAACACCCCC GGGTGTTGCC CTGAATTGGC 780

801 (2) Informace o SEQ ID. NO:17

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 740 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:17

GTGAGAGCCA GGCGTCCCTC TGCCTGCCCA CTCAGTGGCA ACACGCGGGA GCTGTTTTGT 60

CCTTTGTGGA GCCTCAGCAG TTCCCTCTTT CAGAACTCAC TGCCAA.GAGC CCTGAACAGG 120

AGCCACCATi CAG7GCTTCA GCTTCATTAA GACGAIGATG ATCCTCTTCA ATTTGCTCAT 180

CTTICTGTGT GGTGCAGCCC TGTTGGCAGT GGGCATCTGG GTGTCAATCG A.TGGGGCATC 240

CTTTCTGAAG A7CTTCGGGC CACTGICGTC CAGTGCCATG CAGTIIGÍCA AGGTGGGCTA 300

CTTCCIGAIC GCAGCCGGCG TTGTGGTCTT TGCTCTTGGI TTCCTGGGCT GCTATGGTGC 360

TAAGACGGAG AGCAAGTGTG CCCTCGTGAC GTTCTTCTTC ATCCTCCTCC TCATCTTCAT 420

TGCTGAAGTT GCAGCTGCTG TGGTGGCCTT GGTGTACACC ACAATGGCTG AACCATTCCT 480

GACGTTGCTC- GTAřiTGCCTG CCATCAANAA AGATTATGGG ITCCCAGGAA AAATTCACTC 540

AANTNTGGAA CACCNCCATG AAAAGGGCTC CAATTTCTGH TGGCTTCCCC AACTATACCG 600

GAATTTTGAA AGANTCNCCC TACTTCCAAA AAAAAANANT TGCCTUNCC CCCNTTCTGT 660

C λ· · · ·· · 4 4 4 4 “OU·““· · ·· · ···· • · 4 4 4 · ··· · · ·

4 4 4 4 4 4 4 · · · ·

4 4 · · · «· 4 4 44 • ·· ·

TGCAATGAAA ACNTCCCAAN ACNSCCAATfi AAAACCTGCC CmCAAÁAA GGNiCNCAAA 720 CAAAAAAAHT NNAAGGGTTN 740 (2) Informace o SEQ ID. NO:1 δ

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 802 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:18

CCGCTGGTTG CGCTGG7CCA GNGNAGCCAC GAAGCACGTC AGCATACACA GCCTCAATCA 60 CAAGGTCITC CAGC7GCC6C ACATTAC6CA GGGCAAGAGC CTCCASCAAC ACiGCATAlG 120 GGATACACTT TACTTTAGCA GCCAGGGTGA CAAC7GAGAG GTGTCGAAGC TÍAiTCiTCT 130 GAGCCTCTGT TA6TGGA6GA AGATTCCGGG CiTCAGCTAA G7AGTCAGCG TATGTCCCAT 240 AAGCAAACAG TGTGAGCAGC CGGAAGGTAG AGGCAAAGTC ACTCTCAGCC AGCTCTCTAA 300 CATiGGGCAT GTCCAGCAGT TCTCCAAACA CGTAGACACC AGHGGCCTCC AGCACCTGAT 360 GGATGAGTGT GGCCAGCGCT GCCCCCTTGG CCGAGTTGGC TAGGAGCAGA AATTGCTCCT 420 GGTTCTGCCC TGTCACCTTC ACTTCCGCAC TCATCACTGC ACTGAGTGT6 GGGGACiTGG 480 GCTCAGGATG TCCAGAGACG TGGTTCCGCC CCCTCNCTTA ATGACACCGH CCANMCAACC 540 GTCGGCTCCC GCC6AHTGNG TTCGTCGTNC CTGGGTCAGG GTCTGCTGGC CHCTACTTGC 600 AANCTTCGTC NGGCCCATGG AATTCACCNC ACCGGAACTN GTANGATCCA CTNNTTCTAT 660 AACCGGNCGC CACCGCNNNT GGAACTCCAC TCTTNTTNCC 7TTACTTGAG GG7TAAGGTC 720 ACCCTTNNCG T7ACC7TGGT CCAAACCHTN CCNTGTGTCG ANATNGTNAA TCNGGNCCNA 780 TNCCANCCNC ATANGAAGCC NG 802 (2) Informace o SEQ ID. NO:19

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 731 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:19

CNAAGCTTCC AGGTNACGGS CCGCNAANCC TGACCCNAGG TANCANAANG CAGNCNGCGG 60 GAGCCCACCG TCACGNGGNG GMGTCT7TA7 NGGAGGGGGC GGAGCCACAT CNC7GGACNT I20 CNTGACCCCA ACTCCCCNCC NCNCANTGCA GTGATGAGTG CAGAAC7GAA GGTNACGTGG 180 CAGGAACCAA GANCAAANNC TGCTCCNNTC CAAGTCGGCfi NAGGGGGCGG GGCTGGCCAC 240 GCNCATCCNT CNAGTGCTGN AAAGCCCCNN CCTGTCTACT TGT77GGAGA ACNGCNNNGA 300 CATGCCCAGN GTTANATAAC NGGCNGAGAG TNANTT7GCC IC7CCCTTCC GGCTGCGCAN 360 CGNGTNTGCT TAGNGGACAT AACCTGACTA CT7AACTGAA CCCNNGAATC TNCCNCCCCT 420 • ·

• ·

CCACTAAGCT CAGAACAAAA AACTTCGACA CCACTCANTT STCACCTGNC TGCTCAAGTA 480 AAGTGTACCC CATMCCCAAT GTNTGCINGA NGCTCTGNCC TGCNTTANGT ÍCGGTCCTGG 840 GAAGACCTAT CAATTNAAGC TATGTTTCTG ACTGCCTCTT GCTCCCTGNA ACAANCNACC 600 CNHCNNÍCCA AGGGGGGGNC GGCCCCCAAi CCCCCCAACC NThAATTNAN TTTANCCCCN 650 CCCCCHGGCC CGGCCTTTTA CNANCNTCNN NNACNGGGNA AAACCNHNGC TTTNCCCAAC 720 11’iAAÍCClíCC T 731 (2) Informace o SEQ ID. NO:2O

4) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 754 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:2O ττττττττττ ττττττττττ taaaaacccc ctccattnaa tgnaaacttc cgaaattgtc 6o CAACCCCCIC NTCCAAATNN CCNTTTCCGG GNGGGGGTTC CAAACCCAAH TTANNTTTGG 120 ΑΝΗΤΤΑΑΑΤΤ ΑΑΑΤΝΤΪΝΝΤ TGGNGGNNNA ANCCNAATGT NANGAAAGTT NAACCCANTA 180 TNANCTTNAA TNCCTGGAAA CCNGTNGNTT CCAAAAATNT TTAACCCTTA ANTCCCTCCG 240 AAATNGTTNA NGGAAAACCC AANTTCTCNT AAGGTTGTTT GAAGGNTNAA TNAAAANCCC 300 NNCCAATTGT TTTTNGCGAC GCCTGAATTA ATTGGNTTCC GNTGTTTTCC NTTAAAANAA 360 GGNNANCCCC GGTTANTNAA TCCCCCCNNC CCCAATTATA CCGANTTTTT TTNGAATTGG 420 GANCCCHCGS GAATIAACGG GGNNNNTCCC TNTTGGGGGG CNGSNfiCCCC CCCCNTCGGG 480 GGTTNGGGNC AGGNCNNAAT TGTTTAAGGG ICCGAAAAAT CCCTCCNAGA AAAAAANCTC 540 CCAGGHTGAS NNTNGGGTTT NCCCCCCCCC CANGGCCCCT CTCGNANAGT TGGGGTTTGG 600 GGGGCCTGGG ATTTTNTTTC CCCTNTTNCC TCCCCCCCCC CCNGGGANAG AGGTTNGNGT 660 TTTGHTCHHC GGCCCCNCCN AAGANCTTTN CCGANTTNAN TTAAATCCNT GCCTNGGCGA 720 AGTCCMTTGS AGGGNTAAAN GGCCCCCTNN CGGG 754 (2) Informace o SEQ ID. NO:21

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 755 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:2i

ATCAHCCCAT GACCCCNÁAC NNGGGACCNC TCANCCGGNC NNNCHACCNC CGGCCNATCA 60 HNGTHAGHti·: ACTNCNNTTN NATCACNCCC CNCCNACTAC GCCCHCHANC CNACGCNCTA I20 NNCANATNCC ACTGANNGCG CGANGTNGAN NGAGAAANC1 NATACÍANAG NCACCANACN 180 CCAGCTGTCC NANAANGCCT NNNATACNGG NNNATCCAAT NTGNAfiCGTC CNAAGTATTN 240 ·· · · • · · • · · • · · · • · · · • · · ·

- 52: -:

NNCNNCANAT GATTTTCCTN ANCCGATTAC CCNTNCCCCC TANCCCCTCC CCCCCAACNA 300 CGAAGGCNCT GGHCCHAAGG NNGCGNCNCC CCGCTAGHTC CCCNNCAAGT CNCNCNCCTA 3§0 AACTCANCCN NATTACNCGC TTCNTGAGTA TCACTCCCCG AATCTCACCC TACTCAACTC 420 AAAAANATCN GATACAAAAT AATNCAAGCC TGNTTATNAC ACTNTGACTG GGTCTCTATT 480 TTAGNGGTCC NTNAANCNTC CTAATACTTC CAGTCTNCCT TCNCCAATTT CCNAANGGCT 540 CTTTCNGACA GCATNTTTTG GTTCCCNNTT GGGTTCiTAN hGAATTGCCC TTCNTNGAAC 600 GGGCTCNTCT TTTCCTTCGG TTANCCTGGN TTCMNCCGGC CAGTTATTAT TTCCCNTTTT 660 AAATTCNTNC CNTTTANTTT TGGCNTTCNA AACCCCCGGC CTTGAAAACG GCCCCCTGGT 720 AAAAGGTTGT TTTGANAAAA TTTTTGTTTT GTTCC 755 (2) Informace o SEQ ID. NO:22

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 849 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:22

TTTTTTTTTT TTTTTANGTG TNGTCGTGCA GGTAGAGGCT TACTACAANT GTGAAHACGT 60 ACGCTNGGAN TAANGCGACC CGANTTCTAG GANNCNCCCT AAAATCANAC TGTGAAGATN 120 ATCCTGNNNA CGGAANGGTC ACCGGHNGAT HHTGCTAGGG TGtiCCHCTCC CANHNCHTTH 180 CATAACTCNG NGGCCCTGCC CACCACCTTC GGCGGCCCNG NGHCCGGGCC CGGGTCATTN 240 GHNTTAACCH CACTHHGCNA NCGGTTTCCN NCCCCNNCNG ACCCHGGCGA TCCGGGGTHC 300 TCTGTCTTCC CCTGNAGNCN ANAAANTGGG CCNCGGNCCC CTTTACCCCT NNACAAGCCA 360 CNGCCNTCTA NCCNCNGCCC CCCCTCCANT NNGGGGGACT GCCNANN6CT CCGTTNCTfíG 420 NNACCCCNNN GGGTNCCTCG GTTGTCGANT CNACCGNANG CCANGGATTC CNAAGGAAGG 480 TGCGTTNTTG GCCCCTACCC TTCGCTNCGG NNCACCCTIC CCGACNANGA NCCGCTCCCG 540 CNCNNCGNNG CCTCNCCTCG CAACACCCGC NCTCNTCNGT NCGGNNNCCC CCCCACCCGC 600 NCCCTCNCNC NGNCGNANCN CTCCNCCHCC GTCTCANNCA CCACCCCGCC CCGCCAGGCC 660 NTCANCCACN GGNNGACNNG NAGCNCNNTC GCNCCGCGCN GCGNCNCCCT CGCCNCNGAA 720 CTNCNTCNGG CCANTNNCGC TCAANCCNNA CNAAACGCCG CTGCGCGGCC CGNAGCGNCC 780 NCCTCCNCGA GTCCTCCCGN CTTCCNACCC ANGNNTTCCN CGAGGACACN NNACCCCGCC 840 NNCANGCGG 849 (2) Informace o SEQ ID. NO:23

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 872 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:23

- 53;-:

• · · · »· 0··0 ·· · a • · · · ···· « 0·0 0000

400 0 000 ·0 t ·· 0000 00«·

00 ·0 00 00

GCGCAAACTA TACTTCGCTC GHACTCGIGC GCCiCGCTNC TCTHTCCTC CGCAACCATG 60 TCTGACNAHC CCGATTNGGC NGATATCNAN AAGNTGGANC AGTCCAAACT GANTAACACA 120 CACACHCHAH AGAHAAATCC HCIGCCTTCC AMAGTAHACH ATTGAACNfíG AGAACCANGC 180 NGGCGAATCG TAATNAGGCG TGCGGCGCCA ATNTGTCHCC GTTTATTHTN CCAGCNTCNC 240 CTNCCNACCC TACNTCTTCN NAGCTGTCHN ACCCCTHGTH CGHACCCCCC HAGGTCGGGA 300 TCGGGTTTNM NNTGACCGNG CNNCCCCTCC CCCCNTCCAT NACGANCCNC CCGCACCACC 360 NANNGCHCGC NCCCCGNNCT CTTCGCGHCC CTGTCCTNTH CCCCTGTNGC CTGGCNCNGN 420 ACCGCATTGA CCCTCGCCNN CTNCNNGAAA NCGHANACGT CCGGGTTGNN ANNANCGCTG 480 TGGGNNNGCG TCTGCNCCGC GITCCTICCtí NCHHCTTCCA CCATCTTCNT TACHGGGTCT 540 CCNCGCCHiC TCNNNCACNC CCTGGGACGC THTCCTNTGC CCCCCTTNAC TCCCCCCCTT 600 CGHCGTGHCC CGNCCCCACC HTCATTTHCA HACGHTCTTC ACAAHNNCCT GGNTNNCTCC 660 CNAHCNGHCN GTCANCCNAG GGAAGGGN6G GGNNCCNNTG NTTGACGTTG NGGHGANbTC' 720 CGAANAÚCC TCNCCHTCAH CNCTACCCCT CGGGCGNHCT CTCNGTTNCC AACTTAHCAA 780 NTCTCCCCCG HGHGCHCNTC TCAGCCTCHC CCNCCCCNCT CTCTGCANTG TNCTCTGCTC 840 THACCNNÍAC GANTNTTCGN CNCCCTCTTT CC 872 (2) Informace o SEQ ID. NO:24

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 815 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:24

GCATGCAAGC TTGAGTATTC TATAGHGTCA CCTAAATAHC TTGGCNTAAT CATGGTCNTA 60 NCTGNCTTCC TGIGTCAAAT GTATACHAAH TANATATGAA TCTNATNTGA CAAGANNGTA 120 TCNTNCATTA GTAACAAHTG TNNTGTCCAT CCTGTCNGAH CANATTCCCA TNNATTNCGN 180 CGCATTCNCN GCNCANTATN TAAINGGGAA HTCHHNTNHH NCACCNNCAT CTATCNTNCC 240 GCNCCCT3AC TGGNAGAGAT GGATNANTTC TNMTHTGACC NACATGTTCA TCTTGGATTN 300 AAHANCCCCC CGCHGHCCAC CGGTTNGNNG CNAGCCNNTC CCAAGACCTC CIGTGGAGGI 360 AACCTGCGTC AGANNCAICA AACNTGGGAA ACCCGCMNCC ANGTNHAAGT NGNHHCANAH 420 GATCCCG’CC AGGHTTHACC ATCCCTTCHC AGCGCCCCCI TTHGTGCCTT AHAGHGHAGC 480 GTGTCCKAlC CřiCTCAACAT GANACGCGCC AGNCCANCCG CAATTNGGCA CAATGTCGNC 540 GAACCCCCTA GGGGGAHTHA THCAAAHCCC CAGGATTGTC CHCNCANGAA AICCCHCANC 600 CCCNCCC-AC CCNNCTTTGG GACNGTGACC AANTCCCGGA GTHCCAGTCC GGCCNGNCTC 660 CCCCACC-GT NNCCNTGGGG GGGTGAANCT CNGNNTCANC CNGHCGAGGN NTC6NAA6GA 720 ACCGGNCCTM GGNCGAAHNG AHCNNTCNGA AGNGCCNCn CGTATAACCC CCCCTCNCCA 780 NCCNACH3NT AGHTCCCCCC CNGGGTNCGG AANGG 815 (2) Informace o SEQ ID. NO:25

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 775 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina • · · · *· ··· · ·· ·· • · · · · * » • · · · · · « ·· · » e · < » · • · · · · · » · ·· ·· ·· »·

- 54:-:

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:25

CCGA6AT3TC TCGCTCCŮTG GCCTTAGCTG TGCTCGCGCT ACTCTCTCTT TCTGGCCTGG 60

AGGCTATCCA 6GGTACTCCA AAŮATTCAGG TTTACTCACG TCATCCAGCA GAGAATGGAA 120

AGTCAAATTT CCTGAATTGC TATGTGTCTG GGTTTCATCC ATCCGACATT GAANTTGACT 180

TACTGAAGAA iGGANAGAGA ATTGAAAAAG TGGAGCATiC AGACTTGTCT TTCAGCAAGG 240

ACTGGTCTTT CTATCTCMTG TACTACACTG AATTCACCCC CACiGAAAAA GATGAGTATG 300

CCTGCCGTGi GAACCATGTG ACTTTGTCAC AGCCCAAGAT AGTTAAGTGG GATCGAGACA 360

TGTAAGCAGN CHNCATGGAA GTTTGAAGAT GCCGCATTTG GATiGGATGA ATTCCAAATT 420

CTGCTTGCTT GCNTTTTAAT ANTGATATGC NTATACACCC TAGCCITTAT GNCCCCAAAT 480

TGTAGGGGTT ACATNANTGT TCNCNTHGGA CAIGATCUC CTTTATAANT CCNCCNTTCG 540

AATTGCCCGT CNCCCNGTTN KGAATGTTTC CNHAACCACG GTTGGCTCCC CCAGGTCNCC 600

TCTTACGGAA GGGCCTGGGC CNCTTTNCAA GGTTGGGGGA ACCHAAAATT TCHCTIHTGC 660

CCNCCCNCCA CNNTCTTGNG HHCHGAHTTT GGAAGCCTTC CNATTCCCCT TGGCCTCMHA 720

NCCTTNNCTA AHAAAACTTN AAANC6TNGC NAAANNTTTN ACTICCCCCC TTACC 775 (2) Informace o SEQ ID. NO:26

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 820 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:26

AHAT7AHTAC AGT6TAATCT TTTCCCAGAG GTGTGTANAG GGAACGGGGC CTAGAGGCAT 60 CCCANAGATA NCTTATANCA ACAGTGCTTT GACCAAGAGC TGCÍGGSCAC ATTTCCTGCA 120 GAAAAGGTGG CGGTCCCCAT CACTCCTCCT CTCCCATAGC CATCCCAGAG GGGTGAGTAG 180 CCATCANGCC TTCGGTGGGA GGGAGTCANG GAAACAACAM ACCACAGAGC ANACAGACCA 240 NTGATGACCA TGGGCGGGAG CGAGCCTCTT CCCTGNACCG GGGTGGCANA NGANAGCCTA 300 NCTGAGGGGT CACACÍATAA AC6TTAACGA CCHAGATHAH CACC7GCTTC AAGTGCACCC 360 TTCCTACCTG ACNACCAGNG ACCNNNAACT GCNGCCTGGG GACAGCNCTG GGANCAGCTA 420 ACHNAGCACT CACCTGCCCC CCCATGGCCG TNCGCNTCCC TGGTCCTGNC AAGGGAAGCI 480 CCCTGTTGGA ATTNCGGGGA NACCAAGGGA NCCGGCTCCT CCANCTGTGA AGGAAAAANN 540 GATGGAATTT THCCCÍTCCG GCCNNTCCCC TCTTCCTTTA CACGCCCCCT NfiTACTCNTC 600 TGGCIGTHTT NTCCTGNCHC ACTTTTNACC CCHHHATITC CCTTHATTGA TCGGANNCTN 660 GAHATTCCAC TNNCGCCiNC CNTCHATCNG NAANACNAAA NACTHTCTNA CCCNGGGGAT 720 GGGNNCCTCG NTCATCCTCi CTTTTTCNCT ACCNCCNNTT CTTTGCCTCT CCTTNGATCA 780 TCCAACCNTC GNTGGCCNTN CCCCCCCNNN TCCTTTNCCC 820 • « • · · · • * · · · · (2) Informace o SEQ ID. NO:27

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 818 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:27

TCTSGGTSAT GGCCTCTTCC TCCTGAGGGA CC7CTGACTG CTCTGGGCCA AAGAATCTCT 60 TG77TCTTC7 CCGAGCCCCA GGCAGCGGTG ATTCAGCCCT GCCCAACCTG ATTCTGAT6A 120 CTGC3GATGC TGTGACGGAC CCAAGGGGCA AATAGGGTCC CAGGGTCCAG GGAGGGGCGC 180 CTGCTGAGCA CTTCCGCCCC TCACCCTGCC CAGCCCCTGC CATGAGCTCT GGGCTGGGTC 240 TCCGCCTCCA GGGTTCTGCT CTTCCANGCA NGCCAMCAAG TGGCGCTGGG CCACACTGGC 300 TTCiTCCIGC CCCNTCCCTG GCTCTGANTC TCTGTCTTCC TGTCCTGTGC ANGCHCCTTG 360 GA7CTCAG7T TCCCTCNCTC ANNGAACTCT GTiTCTGAHH TCTTCANTTA ACTNTGANTT 420 TATNACCNAN TGGNCTGTNC TGTCNNACTT TAAiGGGCCN GACCGGCTAA ÍCCCiCCCTC 480 NCTCCCTTCG ANTTCNNNNA ACCNGCTTNC CNTCfiiCÍCC CCNTANCCCG CCNGGGAANC 540 CTCCTTTGCC GTHACCAHGG GCCNNNACCG CCCHTNNCTN GGGGGGCNHG GTNNCTNCNC 600 CT6H7HMCCC CNCTCNCNNT TNCCTCGTCC CNNCNNCGCN NNGCANNT7C NCNGTCCCNN 650 THHCTCTTGH NGTNÍCGNAA HGHTCHCHTH TNNNNNGNCN NGNTNNTNCN TCCCTCTCNC 720 CHNNTGNANG TNNTTNNNNC NCNGNNCCCC NNNNCNNNNN NGGNNNTNNN TCTNCNCNGC 780 CCChíiCCCCC NGNATTAAGG CCTCCNNTCT CCGGCCNC 818 (2) Informace o SEQ ID. NO:28

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 731 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:28

AGGAAGGGCG GAGGGATATi GTAHGGGATT GAGGGATAGG AGHATAANGG GGGAGGlGTG 60 TCCCt.ACATG AHGGTGHMGT TCTCITUGA ANGAGGGTTG ŇGTT77TANN CCNGG7GGG7 120 GATi+AACCC CA7TG7ATGG AGNNAAAGGN TTÍNAGGGAT 77T7CGGCTC TIATCAGTAT 180 NTANUICCi GTNAATCGGA AAATNATNTT TCNNCNG6AA AATNTTGCTC CCATCCGNAA 240 ATTNCTCCCG GG7AGTGCAT NTTNGGGGGN CNGCCANGT7 TCCCAGGCTG C7ANAATCGT 300 ACTAAAGNTT NAAGTGGGAN TNCAAATGAA AACCÍNNCAC AGAGNATCCN TACCCGACTG 350 THMN^TTNCC7 7CGCCCTNTG ACTCTGCNNG AGCCCAA7AC CCNNGHGNAT GTCNCCCNGN 420 NNNGCGNCNC TGAAANNNNC TCGNGGCTNN GANCATCANG GGGTTTCGCA TCAAAAGCHH 480 CGT7’CNCA7 MAAGGCACT7 TNGCCTCATC CAACCHCTNG CCCTCMMCCA TTTHGCCGTC 540 • · · · · *

V · ···· € · toto • · · to · · · » · · * · · · • · « · · · · to · · « ·· ··

NGGTTCNCCT ACGCTHHTNG CHCCTHNNTH GAHATTTTNC CCGCCIHGGG NAANCCTCC1 600 GHAATGGG1A GGGNCTTNTC ITIINACCNN GMGGTNTACT AATCNNCTNC ACGCNTNCTT 660 TCTCNACCCC CCCCCTTTTT CAATCCCANC GGCNAATGGG GTCTCCCCNN CGANGG6GGG 720 NNNCCCANNC C 731 (2) Informace o SEQ ID. NO:29

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 822 párů táží

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:29

ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTGTG TTGGGGHCNC TTCTATGANT ANTNITAGAT 60 CGCTCANACC TCACAřiCCTC CCNACNANGC CTATAANGAA NANřiAATAGA NCTGTNCHHT 120 ATNTNTACNC TCATANNCCT CNNNACCCAC TCCCTCTTAA CCCHTACTGT GCCTATHGCH ISO TNHCTANTCT NTGCCGCCTN CNANCCACCN GTGGGCCHAC CNCHHGHATT CTCHATCTCC 240 TCNCCATNTH GCCTAHAHTA NGTNCATACC CTA1ACC1AC HCCAATGCTA NNNCTAANCN 300 TCCATHAHTT AHNNTAÁCTA CCACTGACNT NGACTTTCNC ATNANCTCCT AATTTGAATC 360 TACTCTGACT CCCACNGCCT ANNNATTAGC ANCNTCCCCC NACNATHTCT CAACCAAATC 420 NTCAACAACC TATCTANCTG TTCNCCAACC NTTNCCTCCG ATCCCCHNAC AACCCCCCTC 480 CCAAATACCC NCCACCTGAC NCCTAACCCN CACCATCGCG GCAAGCCNAN GGNCATTTAH 540 CCACTGGAAT CACNATNGGA HAAAAAAAAC CCNAACTCTC TAHCHCNHAT CTCCCTAANA 600 AATHCTCCTH NAATTTACTH HCANTHCCAT CAANCCCACN TGAAACNNAA CCGCTGTTTT 660 TANATCCCTT CTTTCGAAAA CCNACCCTTI AHNNCCCAAC CTTTNSGGCC CCCCCNCTNC 720 CCNAATGAAG GNCNCCCAAT CNANGAAACG NCCNTGAAAA ANCNA.SGCNA ANANNNTCCG 780 CANATCCTAT CCCTTANTTN GGGGNCCCTT NCCCNGGGCC CC 822 (2) Informace o SEQ ID. NO:3O [

i) Charakteristiky sekvence i

A. Délka: 787 párů bází ^!(

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA 1 xi) Popis sekvence ID. NO:3O t

CGGCCGCCTG C1CTGGCACA TGCCTCCTGA ATGGCATCAA AAGTGATGGA CTGCCCATTG 60 C1AGAGAAGA CCTTCTCTCC TACTGTCATT ATG6AGGCCT GCAGACIGAG GGCTCCCCTT 120 GTCTGCAGGA TTTGATGTCT GAAGTCGTGG AGTGTGGCTT GGAGCTCCTC ÁTCTACATNA 180 GCTGGAAGCC CTGGAGGGCC TCTCTCGCCA GCCTCCCCCT TCTCiGCACG CTCTCCANGG 240 ACACCAGGGG CTCCAGGCAG CCCATTATTC CCAGNANGAC ATGGTjlilC TCCACGCGGA 300 ·« « *·» • · • · · · < · · * < · · 4

CCCATGQGGC CTGHAAGGCC AGGGTCTCCT TTGACACCAT CTGTCCCGTC CTGCCTGGCA 360 GGCCGTGGGA TCCACTANTT CTANAACGGN CGCCACCNCG GTGGGAGCTC CAGCTTTTGT 420 TCCCNTTAAT GAAGGTTAAT iGCNCGCTTG GCGTAATCAT NGGTCANAAC TfiTTTCCTGT 480 GTGAAATTGT TTNTCCCCTC NCNAITCCNC NCNACATACři AACCCGGAAN CATAAAGTGT 540 TAAAGCCTGG GGGTHGCCTN NNGAATNAAC THAACTCAAT TAATTGCGTT GGCTCATGGC 600 CCGCTTTCCN TICHGGAAAA CTGTCNTCCC CTGCNTTNNT GAATCGGCCA CCCCCCNGGG 660 AAAAGCGGTT TGCHTTTTHG GGGGHTCCTT CCNCTTCCCC CCTCNCTAAH CCCTNCGCCT 720 CGSTCGTTHC NGGTNGCGGG GAANGGGNAT NNNCTCCCNC NAAGGGGGNG AGNNHGH7Á7 7S0 CCCCAAA 787 (2) Informace o SEQ ID, NO:31

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 799 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:31

TTTTTTTTTT TTTTTTTGGC GA7GCTACTG TTTAATTGCA GGAGGTGGGG GTGTGTGTAC 60 CATGTACCAG GGCTATTAGA AGCAAGAAGG AAGGAGGGAG GGCAGAGCGC CCTGCTGAGC I20 AACAAAGGAC TCCTGCAGCC TTCTCTGTCT GTCTCTTGGC GCAGGCACAT GGGGAGGCCT 180 CCCGCAGGGT GGGGGCCACC AGTCCAGGGG TGGGAGCACT ACANGGGGTG GGAGTGGGTG 240 GTGGCTGG7H CNAATGGCCT GHCACANA7C CCTACGATTC TTGACACCTG GATTTCACCA 300 GGGGACCTÍC TGTTCTCCCA NGGNAACTTC NTNNATCTCN AAAGAACACA ACTG7TTCTT 360 CNGCANTTCT GGCTGTTCAT GGAAAGCACA GGTGTCCNAT TTNGGCTGGG ACTTGGTACA 420 TATGGTTCCG GCCCACCÍCT CCCNTCNAAN AAG1AATTCA CCCCCCCCCN CCNTCTNTTG 480 CCTGGGCCCT TAANTACCCA CACCGGAACT CANTTANTTA TTCATC77NG GNTGGGCTTG 540 HTHATCHCCh CCTGAANGCG CCAAGTTGAA AGGCCACGCC GTNCCCHCTC CCCATAGNAN 600 NTTTTNHCHI CAHCTAATGC CCCCCCNGGC AACNATCCAA TCCCCCCCCH TGGGGGCCCC 660 AGCCCAHGGC CCCCGNCTCG GGHHNCCHGH CHCGNAHTCC CCAGGfiTCTC CCANTCNGNC 720 CCNNNGCNCC CCCGCACGCA GAACAHAAGG NIHGAGCCNC CGCANNNNNN NGGTNNCNAC 780 CTCGCCCCCC CCNNCGNNG 799 (2) Informace o SEQ ID. NO:32

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 789 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:32

ΤΤΤΤΤΓΤΤΤΤ ΤΤΤΤΐΤΤΤΤΪ ΤΤΤΤΤΤΤΤΤΤ ΤΐΐΐΤΤΤΐΤΤ ΤΤΤΤΤΤΤΐΤΤ ττττττττττ TiiTNCCNAG GGCAGŮTTTA TTGACAACCT CNCGGGACAC AANCAGGCTG GGGACAGGAC GGCAACAGGC TCCGGCGGCG GCGGCGGCGG CCCTACCTGC GGTACCAAAT NTGCAGCCTC CGCTCCCGCT TGATNTTCC7 CIGCAGCTGC AGGATGCCNT AAAACAGGGC CTCGGCCNTN GGTGGGCACC CTGSGATTTK AATTTCCACG GGCACAATGC GGICGCANCC CCTCACCACC NATTAGGAAT AGTGGTNTTA CCCNCCNCCG TTGGCNCACT CCCCNTGGAA ACCACTTNTC GCGGCTCCGG CATCTGGTCT TAAACCTIGC AAACNCTGGG GCCCTCTTTT TGGTTANTNT NCCNGCCA.CA ATCATNACTC AGACTGGCNC GGGCTGGCCC CAAAAAAHCN CCCCAAAACC GGNCCATGTC TTNNCGGGGT TGCTGCřiATN TNCATCACCT CCCGGGCNCA NCAGGNCAAC CCAAAAGTTC TTGNGGCCCN CAAAAAANCT CCGGGGGGNC CCAGTTTCAA CAAAGICATC CGCGTTGGGC CCCAAATCGT CCCCCCGHTT NCTGGGTTTG GGAACCCACG CCTCTHHCTT TGGNNGGCAA GNTGGNTCCG CCTTCGGGCC CCCGGTGGGC CCNNCTCTAA NGAAAACHCC NTCCTNNNCA CCATCCCCCC NNGNNACGNC TANCAANGNA TCCC7TTTTT TANAAACGGG CCCCCCNCG (2) Informace o SEQ ID. NO:33

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 793 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:33

GACAGAACAT GTTGGATGGT GGAGCACCTT TCTATACGAC ITACAGGACA GCAGATGGGG AATTCATGGC TGTTGGAGCA ATAHAACCCC AGTTCTACGA GCTGCTGATC AAAGGACTTG GACTAAAGTC TGATGAACTT CCCAATCAGA TGAGCATGGA TGATTGGCCA GAAATGAANA AGAAGTTTGC AGATGTATTl GCAAAGAAGA CGAAGGCAGA GTGGTSTCAA ATCTTTGACG GCACAGA1GC CTGTGTGACT CCGGTTCTGA CTTTIGAGGA GGTTGTTCAT CAIGATCACA ACAANGAACG GGGCTCGTTT ATCACCANTG AGGAGCAGGA CGTGAGCCCC CGCCCTGCAC CTCTGCTGTT AAACACCCCA GCCATCGCTT CTTTCAAAAG GGATCCACTA CTTGTAGAGC GGNCGCCACC GCGGTGGAGC TCCAGCTTTT GTTCCCTTTA GTGAGGGTTA ATTGCGCGCT TGGCGTAATC ATGGTCATAN CTGTTTCCTG TGTGAAATlG TTATCCGCTC ACAATTCCAC ACAACATACG ANCCGGAAGC ΑΤΗΑΑΑΪΤΤ1 AAAGCCTGGN GGTNGCCTAA TGANTGAACT NACTGAGATT AATTGGC7TT GCGCTCACTG CCCGCTTTCG AGTCGGGAAA ACCTGTCCTT GCCAGCTGCC NTTAATGAAT CNGGCCACCC CCCGGGGAAA AGGCHGTTTG CTTNTTGGGG CGCNCTTCCC GCTTTCTCGC TTCCTGAANT CCTTCCCCCC GGTCTTTCGG CTTGCGGCNA ACGGTATCNA CCT (2) Informace o SEQ ID. NO:34

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 756 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

4 4 · 4 9 944 ·· ·

4« 4 < 94 4 4 44 * *4 4 4 · · 4 4 ·*

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:34

GCCGCGACgG gcatgtacga ANCAAGTGCG GGGAANAGCT CCAACCACAG GGACCAAGCT ATCGGGGCCC AATGGAGCAT CAGCTCAAAi GCTaCTACTT CAGCíCTTGG GCGTCAACCT ACGGANTTGG ANCGGCTGCC GTGTCCTGGA GCAA1ACTGA CATCCCGCGC CGAGAGCTAC AAAATCGCNG GGTTGCTCCA ATNCHCTAGT NCTAGAATCG TTACTGAGGG TTNATTGCCG AATTflTTAAC CCCCCACAAT

GCAAC1CAAG GGCGAGTGGA ACCGTAAAAG CCCCAATCTT 60 GGGTCGACiC AAGCTAGTTC TTCTGGAGCT CAACTTCTTG 120 GACCAAACAG CAGCIAATIC TGGCCCGTGA CATACTGGAG 180 CCTACGCAAN GACATCCCCT CCTTGGAGCG CTACATGGCC 240 TGATTACAAH GAGCAGCTCC CCGAGiCAGC CTAIATGCAC 300 CCTCTiCCTG CTGTCCCA6A ACCGGGTGGC TGANTNCCAC 360 TGCCCAANGA CATACANACC AATGTCTACA TCNACCACCA 420 TGGANGGCAG CTACCNCAAA GTNTTCCTGG CCNAGGGTAA 480 ACCTTCTTCA TTGACATCCT GCTCGACACT ATCAGGGATG 540 GAAAGGCTNC AANAANATCC TTTTCHCTGA A6GCCCCCGG 600 GCCCGCCATC GCGGIGGANC CTCCAACCTT TCGTTNCCCT 660 CCCTTGGCGT TATCATGGTC ACNCCHGTTN CCTGTGTTGA 720 TCCACGCCNA CATTNG 756 (2) Informace o SEQ ID. NO:35

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 834 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:35

GGGGATCTCT ANATCNACCT GMATGCATGG TTGTCGGTGT GGTCGCTGTC GATGAÁNATG 60 AACAGGATC1 TGCCCTTGAA GCTCTCGGCT GCTGTNTTTA AGTTGCTCAG TCTGCCGTCA 120 1AGTCAGACA CNCTCTTGGG CAAAAAACAN CAGGATNTGA GTCITGATTT CACCTCCAAT 130 AATCTTCNGS GCTGTCTGCT CGGTGAACTC GATGACNANG GGCAGCTGGT TGTGTNTGAT 240 AAAhTCCANC ANGTTCTCCT TGGTGACCTC CCCTTCAAAG TTGTTCCGGC CTTCATCAAA 300 CTTCTNNAAN ANGANNAHCC CANCTTTGTC GAGCTGGNAT TTGGANAACA CGTCACTGTT 360 GGAAACIGAT CCCAAATGGT ATGTCATCCA TCGCCTCTGC TGCCIGCAAA AÁACTTGCTT 420 GGCřiGAAATC CGACTCCCCN TCCTTGAAAG AAGCCNATCA CACCCCCCTC CCTGGACTCC 480 NNCAANGACT CTNCCGCTNC CCCNTCCNNG CAGGGTiGGi GGCANNCCGG GCCCNTGCGC 540 TTCTTCAGCC AGTTCACMAT HTTCATCAGC CCCTCTGCCA GCTGiTNTAT TCCTTGGGGG 600 GGAANCCGÍC TCTCCCTTCC TGAANNAACT TTGACCGTNG GAATA3CCGC GCNTCNCCNT 660 ACNTNCTGGG CCGGGTTCAA ANiCCCTCCN TTGNCNNTCN CCTCGGGCCA TTCTGGATTT 720 NCCNAACTTi TICCTTCCCC CNCCCCNCGG NGT77GGNTT TTTCATNGGG CCCCAACTCT 780 GCTNTTGGCC AHICCCCTGG GGGCNTHiAH CHCCCCCTHT GGTCCCHTNG GGCC 834 (2) Informace o SEQ ID. NO:36

i) Charakteristiky sekvence

-·* · ·

A. Délka: 814 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:36

CGGNCGCTTT CCNGCCGCGC CCCGTTTCCA TGACNAAGGC TCCCÍTCANG TTAAATACHN 60 CCTAGNAAAC AÍTAATGGGT T6CTCTACTA ATACATCATA CNAACCAGTA AGCCTGCCCA 120 NAACGCCAAC TCAGGCCATT CCTACCAAAG GAAGAAAGGG TGGTCTCTCC ACCCCCTGTA 180 GGAAAGGCCT GGCTTGTAAG ACACCACAAT NCGGCTGAAT CTNAAGTCTT GTGTTTTACT 240 AATGGAAAAA AAAAATAAAC AANAGG7TTT GTTCTCATGG CTGCCCACCG CAGCCTGGCA 200 CTAAAACANC CCAGCGCTCA CTTCTGCTTG GANAAATATT CTTTGCTCTT TTGGACATCA 350 GGCTIGATGG TATCACTGCC ACNTTTGCAG CCAGCTGGGC NCCCTTCCCC CATNTTTGTC 420 ANTGANCTGG AAGGCCTGAA NC7TAG7CTC CAAAAGTCTC NGCCCACAAG ACCGGCCACC 480 AGGGGANGTC NTTTNCAGTG GATCTGCCAA ANANTACCCN TATCATCHHT GAAIAAAAAG 540 GCCCCTGAAC GANATGCTTC CANCANCCTT TAAGACCCAT AATCCTNGAA CCATGGTGCC 500 CTTCCGGTCT GATCCNAAAG GAATGTTCCT GGGTCCCAK7 CCCTCCTTTG TTNCTTACGT 660 TGTNTTGGAC CCNTGCTNGN ATHACGCAAH TGAHATCCCC NGAAGGACCC TNCCCCTGGC 120 ATTTGANTTT CNTAAATTCT CTGCCCTACN NCTGAAAGCA CNATTCCCTN GGCNCCNAAN 780 GGNGAACTCA AGAAGGTCTH NGAAAAACCA CNCN 814 (2) Informace o SEQ ID. NO:37

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 760 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:37

GCATGCTGCi CTTCCTCAAA GTTGTTCTTG TTGCCATAAC AACCACCATA GGTAAAGCGG 60 GCGCAGTGTT CGCTGAAGGG GTTGTAGTAC CAGCGCGGGA TGCTCTCCTT GCAGAGTCCT 120 GTGTCTGGCA GGTCCACGCA ATGGCGTTTG TCACTGGGGA AATGGATGCG CTGGAGCTCG 180 TCNAANCCAC 7CGTGTATTT TTCACANGCA GCCTCCTCC5 AAGíNiCCGG GCAGTTGGGG 240 GTGTCGTCAC AGTCCACTAA ACTGTCGATN CANCAGCCCA TTC-CTGCAGC GGAACTGGGT 300 GGGCIGACAG GiGCCAGAAC ACACTGGAIN GGCCTTTCCA IGGAAGGGCC IGGGGGAAAT 360 CNCCTNANCC CAAACTGCCT CTCAAAGGCC ACCTTGCACA CCCCGACAGG CTAGAAATGC 420 ACTCTTCTTC CCAAAGGTAG TTGTTCTTGT TGCCCAAGCA NCCTCCANCA AACCAAAANC 480 TTGCAAAATC TGCTCCGTGG GGGTCATNNN TACCAHGGTT GGGGAAANAA ACCCGGCNGN 540 GANCCNCCTT GTTTGAATGC NAAGGNAATA ATCCTCCTGT CTTGCTTGGG TGGAANAGCA 600 CAATTGAACT GTTAACNTTG GGCCGNGTTC CNCTNGGGTG GTCTGAAACT AATCACCGTC 660 ACiGGAAAAA GGTANGTGCC TTCCTTGAAT TCCCAAANTT CCCCINGNTT TGGGTNNTTT 720 CTCCTCTMCC CTAAAAATGG TNTTCCCCCC CCNTANGGCG 760 (2) Informace ο SEQ ID. N0:38

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 724 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:38

TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT ΪΤΤΤΤΤΙΤΤΤ TTTTTAAAAA CCCCCTCCAT TGAATGAAAA 60 CTTCCNAAAT TGTCCAACCC CCICNNCCAA A.TNNCCATTT CCGGGGGGGG GTTCCAAACC 120 CAAATTAATT TTGGANÍTTA AATTAAATNT TNATTHGGGG AAHAANCCAA ATGTNAAGAÁ 180 AATTTAACCC ATTATNAACT TAAATNCCTN GAAACCCNTG GNTTCCAAAA ATTTTTAACC 240 CTTAAATCCC TCCGAAATIG NTAANGGAAA ACCAAATTCN CCTAAGGCTN TTTGAAGGTT 300 NGATTTAAAC CCCCTTNANT THTTTTNACC CNNGNCTNAA NTATTTNGNT TCCGGTGTTT 360 TCCTNTTAAN CNTNGGTAAC TCCCGNTAAT GAANNNCCCT AANCCAATTA AACCGAATTT 420 TTTTTGAATT GGAAATTCCN NGGGAATTNA CCGGGGTTTT TCCCNTTTGG GGGCCATNCC 430 CCCNCTTTCG GGGTTTGGGN NTAGGTTGAA TTTTTNNANG NCCCAAAAAA NCCCCCAANA 540 AAAAAACTCC CAAGNNTTAA TTNGAATNTC CCCCTTCCCA GGCCTTTTGG GAAAGGNGGG 600 TITNTGGGGG CCNGGGANTT CNTTCCCCCN TTNCCNCCCC CCCCCCNGGT AAANGGTTAT 660 NGNNTTTGGI TTTTGGGCCC CTTNANGGAC CTTCCGGATN GAAATTAAAT CCCCGGGNCG 720 GCCG 724 (2) Informace o SEQ ID. NO:39

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 751 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:39

TTTTTTTTT“ TTTTTCTTTG CTCACATTTA ATTTTTATTT TGATTTTTTT TAATGCTGCA 60 CAACACAA7A TTTATTTCAT TTGTTTCTIT TAT7TCATTT TATTTGTTTG CTGCTGCTGT 120 TTTA77TA7T TTTACTGAAA GTGAGAGGGA ACTTTTGTGG CCTTTTTTCC TTTTTCTGTA 180 GGCCGCCÍTA AGCTTTCTAA AT1TGGAACA TCTAAGCAAG CiGAANGGAA AAGGGGGTTT 240 CGCAAAATCA CTCGGGGGAA NGGAAAGGTT GCT!TGTTAA TCATGCCCTA TGGTGGGTGA 300 TTAACTGC7T GTACAATTAC NTTTCACTTT TAATTAATTG TGCTNAANGC TITAATTANA 360 CTTGGGGGTT CCCTCCCCAN ACCAACCCCN CTGACAAAAA GTGCCNGCCC TCAAATNATG 420 TCCCGGCNNT CNTTGAAACA CACNGCNGAA NGTTCTCATT NiCCCCNCNC CAGGTNAAAA 430 TGAAGGGTTA CCATNTTTAA CNCCACCTCC ACNTGGCNNN GCCTGAATCC TCNAAAANCN 540 CCCTCAANON AATTNCTNNG CCCCGGTCHC GCNTNNGTCC CNCCCGGGCT CCGGGAANTN 600

- 62 :CACCCCCNGA ANNCNNTNNC NAACNAAATT CCGAAAATAT TCCCNNTCNC TCAATÍCCCC 660 CNNAGACTNT CCTCNNCNAN CNCAATTTTC TTTTHHTCAC GAACNCGNNC CNNAAAATGN 720 NNNNCNCCTC CNCTNGTCCN NAATCNCCAN C 75!

(2) Informace o SEQ ID. N0:40

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 753 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi ) Popis sekvence ID. N0:40

GTGGTATTTT CTGIAAGATC AGGTGTTCCT CCCTCGTAGG TTTAGAGGAA ACACCCTCAT 60 AGATGAAAA.C CCCCCCGAGA CAGCAGCACT 6CAACTGCCA AGCAGlCGGG GTAGGAG6GG 120 CGCCCTATGC ACAGCTGGGC CCTTGAGACA GCAGGGCTTC GATGTCAGGC TCGATGTCAA 180 TGGTCTGGAA GC6GCGGCTG TACCTGCGTA GGGGCACACC GiCAGGGCCC ACCAGGAACT 240 TCTCAAAGTi CCAGGCAACN TCGTTGCGAC ACACCGGAGA CCAGGTGATH AGCTTGGGGT 300 CGGTCATAAN CGCGGTGGCG TCGTCGCTGG GAGCTGGCAG GGCCTCCCGC AGGAAGGCNA 360 A1AAAAGG16 CGCCCCCGCA CCGTTCAHCT CGCACTTCTC NAANACCÁTG AHGTTGGGCT 420 CNAACCCACC ACCANNCCGG ACTTCCTTGA NGGAATTCCC AAATCTCTTC GNTCTTGGGC 480 TTCTNCTGAT GCCCTANCTG GTTGCCCNGN ATGCCAANCA NCCCCAANCC CCGGGGTCCT 540 AAANCACCCN CCTCCTCHTT TCATCTGGGT TNTTNTCCCC GGACCHTGGT TCCTCTCAAG 600 GGANCCCATA TCTCNACCAN TACTCACCNT NCCCCCCCNÍ GNNACCCANC CTTCTAHNGN 660 TTCCCNCCCG NCCTCTGGCC CNTCAAANAN GCTTNCACNA CCTGGGTCTG CCTTCCCCCC 720 TNCCCTATCT GNACCCCNCN TTTGTCTCAN TNT 753 (2) Informace o SEQ ID. NO:41

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 341 párů bázi

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

i i )	Typ molekuly: cDNA
xi )	Popis sekvence ID.	NO: 41
Ví )	Zdroj původu: A) Organismus: Homo	sapi ens

ACTATATCCA TCACAACAGA CATGCTTCAT CCCATAGACT TCTTGACATA GCTTCAAATG 60 AGTGAACCCA TCCTTGATTT ATATACATAT ATGTTCTCAG TATTTTGGGA GCCTTTCCAC 120 TTCTTTAAAC CTTGTTCATT ATGAACACTG AAAATAGGAA TTTGTGAAGA GTTAAAAAGT 130 TATAGCTTGT TTACGTAGTA AGTTTTTGAA GTC1ACA1TC AATCCAGACA CTTAGTTGAG 240 • 9

9

9 9 9 · ·

9 9 9 9

9 9 9 9 9

9*99

9 9 9 9 9

TGTTAAACTG T6ATTTTTAA AAAATATCAT TÍGAGAATA7 ÍCTÍTCAGAG GTATTTTCAT 300 TTTTACTTTi TGATTAATTG TGTTTTATAT ATTAGGGTAG T 341 (2) Informace o SEQ ID. NO:42

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 101 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. fíetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:42

ACTTACTGAA TTTAGTTCTG TGCTCÍTCCT TATTTAGTGT TGTATCATAA ATACTTTGAT 60 GTTTCAAACA TiCTAAATAA ATAATTTTCA GTGGCTTCAT A 101 (2) Informace o SEQ ID. NO:43

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 305	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topolog i e:	1 i neárn i
i i )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:43

ACATCTTTGI TACAGTCTAA GATGTGTTCT TAAATCACCA TÍCCTTCCTG GTCCTCACCC 60 TCCAGGGTGG TCTCACACTG TAATTAGAGC TAÍTGAGGAG ICTiTACAGC AAATTAAGAT 120 TCAGATGCCI TGCTAAGTCT AGAGTTCTAG AGTTATGTTT CAGAAAGTCT AAGAAACCCA 130 CCTCTTGAGA GGTCAGTAAA GAGGACTTAA TATTTCATAT CTACAAAATG ACCACAGGAT 240 TGGATACAví ACGAGauTTA TCCTGGATAA CTCA6AGCT6 AcTAC.ÍGCC CGGGGGCCGC 300 TCGAA 305 (2) Informace o SEQ ID. NO:44

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 852 párů bázi

B. Typ: nukleová kyselina • « · · · 1

- 64 C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:44

ACATAAATAT CAGAGAAAA6 TAGTCTTTGA AATATTTACG TCCAGGAGTT CTTTGTTTCT 60 GATTATTTGG TGTGTŮTTTT ŮGTTÍGTGTC CAAAGTAiTG GCAGCTTCAG TTTTCATTTT 120 CTCTCCATCC TCGGGCATTC TTCCCAAATT TATATACCAG TCTTCGTCCA TCCACACGCT táů CCAGAATÍTC TCTTTTGTaG TAATATCTCA TAGCTCGGCT GAGCTTiTCA TAGGTCATGC 240 TGCTGTTGTT CTTCTTTTTA CCCCATAGCT GAGCCACTGC CTCTGATTTC AAGAACCTGA 300 AGACGCCCTC AŮATCGGTCT TCCCATTTTA TTAATCCTGG GTTCTTGTCT GGGTTCAAGA. 360 GGATGTCGCG GATGAATTCC CATAAGTGAG TCCCTCTCGG GTTGTGCTTT TTGGTGTGGC 420 ACTTGGCAGG GGGGTCTTGC TCCTTTTTCA TATCAGGTGA CTčTGCAACA GGAAGGTGAC 480 TGGTGGTTGT CATGGAGATC TGAGCCCGGC AGAAAGTTTT GCTGTCCAAC AAATCTACTG 540 TGCTACCATA GTTGGTGTCA TATAAÁTAGT TCTNGTCTTT CCAGGTGTTC ATGATGGAAG 600 GCTCAGTTTG TTCAGTCTTG ACAATGACAT TGTGTGTGGA CTGGAACAGG TCACTACTGC 660 ACTGGCCGTT CCACTTCAGA TGCTGCAAGT TGCTGTAGAG GAGNTGCCCC GCCGTCCCTG 720 CCGCCCGGGT GAACiCCTGC AAACTCATGC TGCAAA6GTG CTCGCCGTTG ATGTCGAACT 730 CNTGGAAAGG GATACAATTG GCATCCAGCT GGTTGGTGTC CAGGAGGTGA TGGAGCCACT 840 CCCACACCT5 GT 852 (2) Informace o SEQ ID. NO:45

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 234	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neární
i i )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence	ID. NO:45

ACAÁCAGACC CTTGCTCGCT AACGACCTCA TGCTCATCAA GTTGGACGAA TCCGTGTCCG 60 AGTCTGACAC CATCCGGAGC ATCAGCATTG CTTCGCAGTG CCCTaCCGCG GGGAACTCTT 120 GCCTCGTTTC TGGGTGGGGT CTGCTGGCGA ACGGCAGAAT GCCTACCGTG CTGCAGTGCG 180 TGAACGTGTC GGTGuTGTCT GAGGAGGTCT GCAalAAGCi vTAiGACCCG CTGT 234 (2) Informace o SEQ ID. NO:46

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 590 párů bází • · * · • · · · • · • · · ·· · · · · · ·* · · ··· · · · · • · · · · · · · · · · · • ·· · · ·· · · · · · ·· ·· · · · · · · · ·

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ií) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapíens xi) Popis sekvence ID. N0:46

ACTTTTTATT TAAATGTTTA TAAGGCAGAÍ CÍATGAGAAT GATA5AAAAC ATGGTGTGTA 60

ATTTGATAGC AATATTTTGG AGATTACAGA GTTTTAGTAA TTACCAATTA CACAGTTAAA 120

AAGAAGATAA TATATTCCAA GCANATACAA AATATCTAAT GAAAGATCAA GGCAGGAAAA 130

TGANTAIAAC TAATTGACAA TůGAAAATCA ATTTTAATGT GAATTGCACA TTATCCTTTA 240

AAAGCTTTCA AAANAAANAA TTATTGCAGT CTANTTAATT CAAACAGIGT TAAATGGTAT 300

CAGGATAAAN AACTGAAGGG CANAAAGAAT TAAÍTTTCAC TTCATGTAAC NCACCCANAT 360

TTACAATGGC TIAAATGCAN GGAAAAAGCA 6TGGAAGTAG GGAAGLANTC AAGGTCTTTC 420

TGGTCTCTAA TCTGCCTTAC TCTTTGGGTG TGGCTTTGAT CCTCiGGAGA CAGCTGGCAG 480

GGCTCCTGTT ATATCCACAA TCCCAGCAGC AAGATGAAGG GATGAAAAAG GACACATGCT 540

GCCTTCCTTT GAGGAGACTT CATCTCACTG GCCAACACTC AGTCACATGT 590 (2) Informace o SEQ ID. NO:47

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 774 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapíens xi) Popis sekvence ID. NO:47

ACAAGGGGGC ATAATGAAGG AGTGGGGAMA GATTTTAAAG AAGGAAAAAA AACGAGGCCC 60

TGAACAGAAT TTTCCTGNAC AACGGGGGTT CAAAATAAIT TTCTTGGGGA GGTTCAAGAC 120

GCTTCACTGC TTGAAACTTA AATGGATGTG GGACANAATT TTCTGTAATG ACCCTGAGGG ISO

CATTACAGAC GGGACTCTGG GAGGAAGGAT AAACAGAAAG GGGACAAAGG CTAATCCCAA 240

AACATCAAAG AAAGGAAGGT GGCGTCATAC CTCCCAGCCT ACACAGTTCT CCAGGGCTCT 300

CCTCATCCCT GGAGGACGAC AGTGGAGGAA CAACTGACCA TGTCCCCAGG CTCCTGTGTG 360

CTGGCTCCTG GTCTTCAGCC CCCAGCTCTG GAAGCCCACC CTCIGCTGAT CCTGCGTGGC 420

CCACACTCCT TGAACACACA TCCCCAGGTT ATATTCC7GG ACATGGCTGA ACCTCCTATI 480

CCTACTTCCG AGATGCCTTG CTCCCTGCAG CCTGTCAAAA TCCCiCICAC CGTCCAAACC 540

ACGGCATGGG AAGCCTTTCT GACTTGCCTG ATTACTCCAG CAiCTTGGAA CAATCCCTGA 600

TTCCCCACTC CTTAGAGGCA AGATAGGGTG GTTAAGAGTA GGGCTGGACC ACTTGGAGCC 660

AGGCTGCTG3 CTTCAAATTN TGGCTCATTT ACGAGCTATG GGACCTTGGG CAAGTNATCT 720

TCACTTCTAT GGGCNTCATT TTGTTCTACC TGCAAAATGG GGGAiAATAA TAGT 774 (2) Informace o SEQ ID. NO:48

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 124 párů bázi

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retézcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Horno sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:48

CANAAATTGA AATTTTATAA AAAGGCATTT TTCTCTTATA 1CCATAAAAT GATATAATTT 60 TTGCAANTAT ANAAATGTGT CATAAATTAT AATGTTCCTT AATTACAGCT CAACGCAACi 120 TGST 124 (2) Informace o SEQ ID. NO:49

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 147	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řet
	D.	Topologi e:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Horno sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:49

GCCGATGCTA CTATTTTATT GCAGGAGGTG GGGGTGTTTT TATTATTCÍC TCAACAGCTT 60 IGTGGCTACA GGTSGTGTCT GACTGCATNA AAAANTTTTT IACGGGIGAT TGCAAAAATT 120 TTAGGGCACC CATATCCCAA GCANTGT 147 (2) Informace o SEQ ID. NO:5O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 107 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

• · • · · ·

• · · · · · ’ • · ··· · · 4 • ·· · · · · ·

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:5O

ACATTAAATT AATAAAAGGA CTGTTGGGGT TCTGCTAAAA CACATGGCTT GATATATTGC 60 ATGoTíTjAG GTTAGGAGGA GTTAGGGATA TGTTTIGGoA GAbGGGT 10/ (2) Informace o SEQ ID. NO:51

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 204 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO:51

6TCCTAGGAA GTCTAGGGGA CACACGACTC TGGGGTCACG GGGCCGACAC ACTTGCACGG 60 CGGGAAGGAA AGGCAGAGAA GTGACACCGT CAGC-GGGAAA TGACAGAAAG GAAAATCAAG 120 GCCTTGCAAG GTCAGAAAGG GGACTCAGGG CTTCCACCAC AGCCCTGCCC CACTTGGCCA 180 CCTCCCTTTT GGGACCAGCA ATGT 204 (2) Informace o SEQ ID. NO:52

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 491 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:52

ACAAAGa*AA CATTTATCTT ATAACAAAAA ÍTTGATAGi TTAAAGGTTA GTATTGTGTA 60 GGGTATmC CAAAAGACiA AAGAGATAAC TCAGGTAAAA. AG1TAGAAAT GTATAAAACA 120 CCATCAGAOA GGTTTTTAAA AAACAACATA TÍACAAAAií AGACAATCAT CCTTAAAAAA 180 AAAACTTCTi GTATCAATTT GTTTTGTTCA AAAIGACiGA CTTAANTATT TTTAAATATT 240 TCAMAAASAC TTCCTCAAAA ATTTTCAANA T6GTAGCTTT CANATGTNCC CTCAGTCCCA 300 ATGTTSCTCA GATAAA1AAA TCTCGTGAGA ACTTACCACC CACCACAAGC TTTCTGGGGC 360 AÍGCAAÁGT GTCTTTTCTT TNCTTTTTCT ΤΤΤΤϊΠΐϊΐ TTACAGGCAC AGAAACICAI 420 CAATTTTi.TT TGGATAACAA AGGGTCTCCA AATTATATiG AAAAATAAAT CCAAGTTAAT 480 • · • v · · · · • · · · · • · · · « • · · · · · • · · · · · • · · · ftft • · • · · • · ft ·

ATCACTCTTG Ϊ 491 (2) Informace o SEQ ID. NO:53

i) Charakteristiky sekvence

A.	Délka: 484	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Betězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:53

ACATAATTTA GCAGGGCTAA TTACCATAAG ATGCTATTTA TTAA.NAGGTN TATGATCTGA 60 GTATTAACAG TTGCTGAAGT TTGGTATTTT TATGCAGCAT TTTCTTTTTG CTTTGATAAC 120 ACTACAGAAC CCTTAAGGAC ACTGAAAATT AGTAAGTAAA GTTCAGAAAC ATTAGCTGCT 180 CAATCAAATC ICTACATAAC ACTATAGTAA ITAAAACGTT AAAAAAAAGT GTTGAAATCT 240 GCACTAGTAT ANACCGCTCC IGTCAGGATA ANACTGCTTT GGAACAGAAA GGGAAAAANC 300 AGCTTTGANT TTCTTIGTGC TGATANGAGG AAAGGCTGAA TTACCTTGTT GCCTCTCCCT 360 AATGATIGGC AGGTCNGGTA AATNCCAAAA CATATTCCAA CTCAACACTT CTTTTCCNCG 420 TANCTTGAHT CTGTGTATIC CAGGANCAGG CGGATGGAAT GGGCCAGCCC NCGGATGTTC 480 GANT 484 (2) Informace o SEQ ID. NO:54

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 151 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:54

ACTAAACCTC GTGCTTGTGA ACICCATACA GAAAACGGTG CCATCCCTGA ACACGGCTGG 60

CCACÍGGGTA TACTGCIGAC AACCGCAACA ACAAAAACAC AAATCCTTGG CACTGGCTAG 120 TCTATGTCCT CTCAAGTGCC TTTTTGTTTG T 151 (2) Informace o SEQ ID. NO:55

i) Charakteristiky sekvence • ·· · » · · ·· · · · · « • 99 9 · · · · » · · 9 9 9 9 9 ······ oy i · · · · ·· · ····

9 ·· ·· · · 9 9 9 9

	A.	Délka: 91	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topolog i e:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus	: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:55

ACCTGGCTTG TCTCCGGGTG GTTCCCGGCG CCCCCCACGG TCCCCAGAAC GGACACTTTC 60 GCCCTCCAGT GGATACiCGA GCCAAAGTGG T 31 (2) Informace o SEQ ID. NO:56

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 133 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:56

GGCGGATGTG CGTTGGTTAT ATACAAATAT GTCATTTTAT GTAAGGGACT TGAGTATACT 60 TGGATTTTTG GTATCTGTGG GTTGGGGGGA CGGTCCAGGA ACCAATACCC CATGGATACC 120 AAGGGACAAC TGT 133 (2) Informace o SEQ ID. NO:57

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 147	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i n e á r n i
i i )	Typ moleku1y:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:57

• · · · · ·

7«.

ACTCTGGAGA ACCTGAGCCG CTGCTCCGCC TCTGGGATGA GGTGATGCAN GCNGTGGCGC 60 GACTGGGAGC TGAGCCCTTC CCTTTGGGCC TGCCTCAGAG GAT7GTTGCC GACMTGCAHA 120 TCTCANTGGG CTGGATNCAT GCAGGGT 147 (2) Informace o SEQ ID. NO:58

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka; 198 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO-.58

ACAGGGATAT AGGTTTNAAG IIA11G1NA1 TGTAAAATAC ATTGAATTTT CTGTATACTC 60

TGATTACATA CATTTATCGT TTAAAAAAGA TGTAAATCTT AATTTTTATG CCATCTATTA 120

ATTTACCAAT GAGTTACCTT GTAAATGAGA AGTCATGATA GCACTGAATT TTAACTAGTT 180

TTGACTTCTA AGTTTGGT 198 (2) Informace o SEQ ID. NO:59

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 330 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:59

ACAACAAATG GGiTGTGAGG AAGTCTTATC AGCAAAACTG GTGATGGCTA CTGAAAAGAT 60

CCAÍ1GAAAA TTATCATTAA TGATTTTAAA TGACAAGTTA TCAAAAACTC ACTCAATTTT 120

CACCTGTGCT AGCTTGCTAA AATGGGAGTT AACTCTAGAG CAAATATAGT ATCTTCTGAA 180

TACAGTCAAT AAATGACAAA GCCAGGGCCT ACAGGTGGTT TCCAGACTTT CCAGACCCAG 240

CAGAAGGAAT CTATTTTATC ACATGGATCT CCGTCTGTGC TCAAAATACC TAATGATATT 800

TTTCGTCTTT ATTGGACTTC TTTGAAGAGT 330 (2) Informace o SEQ ID. NO:6O

i) Charakteristiky sekvence

7*1 -* · * '··· · ·

	A.	Délka: 175 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ	i molekuly: cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:6O

ACCGTSGGTG CCTTCTACAT TCCTGACGGC TCCTTCACCA ACATCTGGTT CTACTTCGGC 60

G7CG7GGGCT CCTTCCTCÍI CAiCCTCATC CAGCTGGIGC IGCTCATCGA CiTTGCGCAC 120

TCCTGGAACC AGCGGTGGuT GGGCAAGGCC GA6GAGTGCG ATTCCCGTGC CTGGT 175 (2) Informace o SEQ ID. NO:61

i) Charakteristiky sekvence

	A. B. C. D.	Délka: 154 párů bází Typ: nukleová kyselina Retězcovitost: jeden řetězec Topologie: lineární
ii )	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:61

ACCCCACTTT TCCTCCTGTG AGCAGTCTGG ACTTCTCAC7 GCTACATGAT GAGGGTGAGT 60 GGTTGTTGCT CITCAACAGT ATCCTCCCCT TTCCGGATCT GCIGAGCCGG ACAGCAGTGC 120 TGGACTGCAC AGCCCCGGGG CTCCACATTG CTGT 154 (2) Informace o SEQ ID. NO:62

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 30 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:62

7€ -ί

CGCTCGAGCC CTATAGTGAG TCGTATTAGA 30 (2) Informace o SEQ ID. NO:63

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 89 párů bázi

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:63

ACAAŮTCATT TCAGCACCCT TTGCTCTTCA AAACTGACCA TCTT1TATAT TTAATGCTTC 60 CTGTATGAAT AAAAATGGTT ATGTCAAGÍ 89 (2) Informace o SEQ ID. NO:64

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 97 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ	i molekuly: cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. N0:64

ACCGGAGTAA CTGAGTCGGG ACGCTGAATC TGAATCCACC AATAAATAAA GGTTCTGCAG 60 AAÍCAGTGCA TCCAGGATTG GTCCTTGGAT CTGGGGT 97 (2) Informace o SEQ ID. NO:65

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 377 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA • · · · · · • 9 · · vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:65

ACAACAANAA NTCCCTTCTT TAGGCCACIG ATGGAAACCT GGAACCCCCT TTTGATGGCA 60

GCATGGCGTC CTAGGCCTTG ACACAGCGGC TGGGGTTTGG GCTNTCCCAA ACCGCACACC 120

CCAACCCTGG TCTACCCACA HTICTGGCTA TGGGCT6TCT CTGCCACTGA ACATCAGGGT 180

TCGGTCATAA NATGAAATCC CAANGGSGAC AGAGGTCAGT AGAGGAAGCT CAATGAGAAA 240

GGTGCTGTTi GCTCAGCCAG AAAACAGCTG CCTGGCATTC GCCGCTGAAC TATGAACCCG 300

TGGGGGIGAA CTACCCCCAN GAGGAATCAT GCCTGGGCGA TGCAANGGTG CCAACAGGAG 360 GGGCGGGAGG A6CATGT 377 (2) Informace o SEQ ID. NO:66

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 305	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kyselina
		C.	Ret ězcovi to	st: j eden řet ězec
		D.	Topologi e:	1 i neární
i i	)	Typ	i molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	Oj původu:
		A)	Organi smus:	Homo sapiens
x i	)	Popis sekvence	ID. NO:66

ACGCCTTTCC CTCAGAATTC AGGGAAGAGA CTGTCGCCTG CCTTCCTCCG TTGTTGCGTG 60 AGAACCCGTG TGCCCCTTCC CACCATATCC ACCCTCGCTC CATCTTTGAA CTCAAACACG 120 AGGAACTAAC TGCACCCTGG TCCTCTCCCC AGTCCCCAGT TCACCCTCCA TCCCTCACCT 180 TCCTCCACTC TAAGGGATAT CAACACTGCC CAGCACAGGG GCCCTGAATT TATGTGGTTT 240 TTATATATTT TTTAATAAGA TGCACTTTAT GTCATTTTTT AATAAAGTCT GAAGAATTAC 300 TGTTT 305 (2) Informace o SEQ ID. NO:67

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 385 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovitost : jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ	i molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:67

» · e

- 74:ACTACACACA CTCCACTTGC CCTTGTGAGA CACTTTGTCC CAGCACTTTA GGAATGCTGA 60 GGTCGGACCA GCCACATCTC ATGTGCAAGA TTGCCCAGCA GACATCAGGT CTGAGAGTTC 120 CCCTTTTAAA AAAGGGC-ACT TGC7TAAAAA AGAAGTCiAG CCACGATÍGT GTAGAGCAGC 180 TGTGGTGTGC TGGAGATiCA CTTTTGAGAG AGTTCTCCiC TGAGACCTGA TCTTTAGAGG 240 CTGGGCAGiC TTGCACATGA GATGGGGCTG GTCTGATCTC AGCACTCCTT AGTCTGCÍiG 300 CCTCTCCCAG GGCCCCAGCC iGGCCACACC TGCTiACAGG GCACTCTCAG ATGCCCATAC 360 CATAGTTTCT GTGCTAGTGG ACCGT 335 (2) Informace o SEQ ID. NO:68

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 73 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Horno sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO:68

ACTTAACCAG ATATATTTTT ACCCCAGATG GGGATATTCÍ ÍTGTAAAAAA 1GAAAATAAA 60 GTTTTTTTAA TG6 73 (2) Informace o SEQ ID. NO:69

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 536	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kyselina
		C.	Řetězcoví to	st: jeden řet
		D.	Topolog i e:	1 i n e á r η í
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organ i smus:	Horno sapiens
x i	)	Pop	iis sekvence	ID. NO:69

ACTAGTCCAG TGTGG1GGAA TTCCATTGTG TTGGGGGCiC TCACCCTCCT CTCCTGCAGC 60 TCCAGCTTTG TGCTCTGGCT CTGAGGAGAC CATGGCCCAG CATCTGAG1A CGCTGCTGCT 120 CC1GC1GGCC ACCCTAGCTG TGGCCCTGGC CTGGAGCCCC AAGGAGGAGG ATAGGATAAT 180 CCCGGGTGGC ATCTATAACG CAGACCTCAA TGATGAGiGG GTACAGCGiG CCCTTCACTT 240 CGCCATCAGC GAGTATAACA AGGCCACCAA A6ATGACTAC TACAGACGTC CGCTGCGGGT 300 ACTAAGAGCC AGGCAACAGA CCGTTGGGGG GGTGAATTAC TTCTTCGACG TAGAG6TGGG 350 CCGAACCATA TGTACCAAGT CCCAGCCCAA CTTGGACACC 7GTGCCTTCC A1GAACAGCC 420 AGAACTGCAG AAGAAACAGT TGTGCTCTTT CGAGATCTAC GAAGTÍCCCl GGGGAGAACA 480 GAANGTCCCT GGGTGAAATC GAGGTGTCAA 6AAATCCTAH GGATCTGTTS CCAGGC 536 • · • · · · • · · · r· · ·· · » ♦ · · — .75—··· · ··· ·· ·

.... .... ....

., .. ·· ·· ·· ·· (2) Informace o SEQ ID. NO:7O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 477 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Petězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:70

ATGACCCCTA ACAGGGGCCC TCICAGCCCT CCTAATGACC TCCGGCCTAG CCATGTGATT 60

TCACTTCCAC TCCATAACGC TCCTCATAGT AGGCCTACTA ACCAACACAC TAACCATATA 120

CCAATGATGG CGCGATGTAA CACGAGAAAG CACATACCAA GGCCAGCACA CACCACCTGT 180

CCAAAAAGGC CTTCGATACG GGATAATCCT ATTTATTACC TCAGAAGTTT TTTTCTTCGC 240

AGGGATTTTT CTGAGCCTTT TACCACTCCA GCCTAGCCCC TACCCCCCAA CTAGGAGGGC 300

ACTGGCCCCC AACAGGCAIC ACCCCGCTAA ATCCCCTAGA AGTGGGACTC CIAAACACAI 360

CCGTATTACT CGCATCAGGA GTATCAATCA CCTGAGCTCA CCATAGTCTA ATAGAAAACA 420

ACCGAAACCA AATTATTCAA AGCACTGCTT ATTACAATTT TACTGGGTCT CTATTTT 477 (2) Informace o SEQ ID. NO:71

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 533 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:71

AGAGCTATAG GTACAGTGTG ATCTCAGCTT TGCAAACACA TTTTCTACAT AGATAGTACT 60

AGGTATTAAT AGATATGTAA AGAAAGAAAT CACACCATTA ATAATGGTAA GATTGGTTTA 120

TGTGATTTTA GTGGTATTTT TGGCACCCTT ATATATGTTT TCCAAACTTT CAGCAGTGAT 180

ATTATTTCCA TAACTTAAAA AGTGAGTTTG AAAAAGAAAA TCTCCAGCAA GCATCTCATT 240

TAAATAAAGG TTTGTCATCT TTAAAAATAC AGCAATATGT GACTTTTTAA AAAAGCTGTC 300

AAATAGGTGT GACCCTACTA ATAATTATTA GAAATACATT TAAAAACATC GAGTACCTCA 360

AGTCAGTTTG CCTTGAAAAA TATCAAATAT AACICTTAGA GAAAIGTACA TAAAAGAATG 420

CTTCGIAAIT TTGGAGTANG AGGTTCCCTC CICAAITTIG ΙΑΠΠΤΑΑΑ AAGTACATGG 480

TAAAAAAAAA AATTCACAAC AGTATATAAG GCTGTAAAAT GAAGAATTCT GCC 533

0 0 0 0 0

0 0 0 *-:7β (2) Informace ο SEQ ID. NO:72

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 511 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:72

TATTACGGAA AAACACACCA CATAATTCAA CTANCAAAGA ANACTGCTTC AGGGCGTGTA 60

AAATGAAAGG CTTCCAGGCA GTTATCTGAT IAAAGAACAC TAAAAGAGGG ACAAGGCIAA 120

AAGCCGCAGG ATGTCTACAC TATANCAGGC GCTATTTGGG TTGGCTGGAG GAGCTGTGGA 180

AAACATGGAN AGATTGGTGC TGGANATCGC CGIGGCTATT CCTCATTGTT ATTACANAGT 240

GAGGTTCTCT GTGTGCCCAC TGGTTTGAAA ACCGTTCTNC AATAATGATA GAATAGTACA 300

CACATGAGAA CTGAAATGGC CCAAACCCAG AAAGAAAGCC CAACTAGATC CTCAGAANAC 360

GCTTCTAGGG ACAATAACCG ATGAAGAAAA GATGGCCTCC TTGTGCCCCC GTCTGTTATG 420

ATTTCTCTCC ATTGCAGCNA NAAACCCGTT CTTCTAAGCA AACNCAGGTG ATGATGGCNA 480

AAATACACCC CCTCTTGAAG NACCNGGAGG A 511 (2) Informace o SEQ ID. NO:73

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 499 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost : jeden řetězec

	D. Topologie:	1 i neární
ii )	Typ molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A) Organismus:	Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence	ID. NO:73

CAGTGCCAGC

CAGTGGTGGC

TGGCCTiGGT

CAAGTGAGAT

CTCAGAAACC

CTCTGCAiTA

ANTCTAGAGG

CATCTGTTGT

GTCCTTTCCT

ACTGGTGCCA

TICAGTGCTG

GGAGCTGGTG

TTTAGATATT

TACTCAACAC

AATCTATTTG

GCCCGTTTAA

TTGCCCCTCC

AANIAAAAT

GTACCAGTAC

GTGCCAGCCT

CCAGCACCAG

GHAAICCTG

AGCACTCTAG

CCATTTCTGA

ACCCGCTGAT

CCCGNTGCC1

CAATAACAGT

GACCGCCACT

TGGCAGCTCT

CCAGTCTTTC

GCAGCCACTA

AAAAAAAAAA

CAGCCTCGAC

TCCTTGACCC

GCCAGIGCCA

CTCACATTTG

GGTGCCTGTG

TCTTCAAGCC

TCAATCAATT

AAAAAAAGGG

TGTGCCTTCT

TGGAAAGTGC

GTGCCAGCAC

GGCTCTTCGC

GTTTCTCCTA

AGGGTGCATC

GAAGTTGACA

CGGCCGCTCG

ANTTGCCAGC

CACTCCCACT

120

180

240

300

360

420

480

499 • · to · · ·

- ·7% — · · · • ’ · · · (2) Informace o SEQ ID. NO:74

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 537 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:74

TTTCATAGGA GAACACACTG AGGAGATACT TGAAGAATTT GGATTCAGCC GCGAAGAGAT 60

TTATCAGCTT AACTCAGATA AAATCATTGA AAGTAATAAG GTAAAAGCTA GTCTCIAACT 120

1CCAGGCCCA CGGCTCAAG1 GAATTTGAAT AClGCAlliA CAG1GTAGAG TAACACATAA 180

CATTGIATGC ATGGAAACAT GGAGGAACAG TATTACAGTG TCCTACCACT CTAATCAAGA 240

AAAGAATTAC AGACTCTGAT TCTACAGTGA TGAT1GAATT CTAAAAATGG TAATCATTAG 300

GGCTTITGAT TTATAANACT TTGGGTACTT ATACTAAATT ATGGTAGTTA TACTGCCTTC 360

CAGUTGCll GATAIATTTG TTGATATIAA GATTCTIGAC 1TA1A1ITTG AATGGGTIC1 420.

ACTGAAAAAN GAATGA1ATA ITGTTGAAGA CATCGATATA CATÍ1ATTTA CACICITGAI 480

TCTACAATGT AGAAAATGAA GGAAATGCCC CAAATTGTAT GGTGATAAAA GTCCCGT 537 (2) Informace o SEQ ID. NO:75

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 467 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:75

CAAANACAAT TGTTCAAAAG ATGCAAATGA TACACTACTG CTGCAGCTCA CAAACACGTC 60

TGCATATTAC ACGTACCTCC TCCTGCTCCT CAAGTAGTGT GGTCTATTTT GCCATCATCA 120

CCTGCTGTCT GCTTAGAAGA ACGGCTTTCT GCTGCAANGG AGAGAAA7CA TAACAGACGG 180

1GGCACAAGG AGGCCATCI1 TTCCTCATCG GTIAI1GICC C1AGAAGCGT C1TCTGAGGA 240

TCTAGITGGG CTTTGTTTGT GGG1T1GGGC CAT11CANTI CTCAIG1GTG TACTATTCTA 300

TCATTATTGT ATAACGGTTT TCAAACCNGT GGGCACNCAG AGAACCTCAC TCTGTAATAA 360

CAATGAGGAA TAGCCACGGT GATCTCCAGC ACCAAATCTC TCCATGTTNT TCCA5AGCTC 420

CICCAGCCAA CCCAAATAGC CGCTGCTATN GTGTAGAACA ICCCTGH 467 ř

• · • · • · • · · · · · • · « · · · • · (2) Informace o SEQ ID. NO:76

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 400	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kyselina
		C.	Ret ězcovi to	st: jeden řet
		D.	Topologi e:	1 i neární
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
ví	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organi smus:	Homo sapiens
x i	)	Pop	)is sekvence	ID. NO:76

AAGCTGACAG CATTCGGGCC GAGATGTCTC GCTCCGTGGC CTTAGCTGTG CTCGGGCTAC 60 TCTCTCTTTC TGGCCTGGAG GCTATCCAGC GTACTCCAAA GATTCAGGTT TACTCACGTC 120 AICCAGCAGA GAATGGAAAG TCAAATTTCC TGAATTGCTA TGTGTCTGGG TTTCATCCAT 180 CCGACATTGA AGITGACTTA CTGAAGAATG GAGAGAGAAT TGAAAAAGTG GAGCATTCAG 240 ACTTGTCTTT CAGCAAGGAC TGGTCTTTCT ATCTCTTGTA CTACACTGAA TTCACCCCCA 300 CTGAAAAAGA TGAGTATGCC TGCCGTGTGA ACCATGTGAC TTTGTCACAG CCCAAGATNG 360 TTNAGTGGGA TCGANACAT6 TAAGCAGCAN CA1GGGAGGT 400 (2) Informace o SEQ ID. NO:77

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 248 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovítost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ	• molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:77

CTGGAGTGCC TTGGTGTTTC AAGCCCCTGC AGGAAGCAGA ATGCACCTTC IGAGGCACCT 60 CCAGCTGCCC CGGCGGGGGA TGCGAGGCTC GGAGCACCCT TGCCCGGCTG TGATTGCTGC 120 CAGGCACTGT TCATCTCAGC TTTTCTGTCC CTTTGCTCCC GGCAAGCGCT TCTGCTGAAA ,80 GTTCATATCT GGAGCCTGAT GTCTTAACGA ATAAAGGTCC CATGCTCCAC CCGAAAAAAA 240 AAAAAAAA 248 (2) Informace o SEQ ID. NO:78

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 201 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

• · · ·

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:78

ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTGTG TTGGGCCCAA CACAATGGCT ACCTTTAACA 60 TCACCCAGAC CCCGCCCTGC CCGIGCCCCA CGCTGCTGCT AACGACAGTA TGAIGCITAC 120 TCTGCTACTC GGAAACTATT ÍTTATGTAAT TAATGTATGC TTTCTTGTTT ATAAATGCCT 180 GATTTAAAAA AAAAAAAAAA A 201 (2) Informace o SEQ ID. NO:79

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 552 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:79

TCCTTTTGTT AGGTTTTIGA GACAACCCTA GACCTAAACT GTGTCACAGA CTTCTGAATG 60 TTTAGGCAGT GGTAGTAATT TCCTCGTAAT GATTCTGTTA TTACTTTCCT AUCTUATT 120 CCTCTTTCTT CTGAAGATTA ATGAAGTTGA AAATTGAGGT GGATAAATAC AAAAAGGTAG 180 TGTGATAGTA TAAGTATCTA AGTGCAGATG AAAGTGTGTT ÁTATATATCC ATTCAAAATT 240 ATGCAAGTTA 6TAAUACTC AGGGTTAACT AAAUACUT AATATGCTGi TGAACCTACT 300 CTGTTCCiTG GCTAGAAAAA ATTATAAACA GGACTTTGTT AGTTTGGGAA GCCAAATTGA 360 1AATATTCTA TGTTCTAAAA GTTGGGCTAT ACATAAANTA TNAAGAAATA TGGAATTTTA 420 TTCCCAGGAA TATGGGGTTC ATTTATGAAT ANTACCCGGG ANAGAAGHT TGANTNAAAC 480 CNGTTTTGGT TAATACGTTA ATATGTCCTN AATNAACAAG GCNTGACTIA TTTCCAAAAA 540 AAAAAAAAAA AA 552 (2) Informace o SEQ ID. NO:8O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 476 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

- feo*.-·· · : ί vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. N0:80

ACAGGGATTT GAGATGCTAA GGCCCCAGAG ATCGTTTGAT CCAACCGTCT TATTTTCAGA 60

GGGGAAAATG GGGCCTAGAA GTTACAGAGC ATCTAGCTGG TGCGCTGGCA CCCCTGGCCT 120

CACACAGACT CCCGAGTAGC TGGGACTACA GGCACACAGT CACTGAAGCA GGCCCTGTTT 180

GCAATTCACG TTGCCACCiC CAACTTAAAC ATTCTTCATA TGTGATGTCC TTAGTCACTA 240

AGGTTAAACT TTCCCACCCA GAAAAGGCAA CTTAGATAAA ATCTTAGAGT ACTTTCATAC 300

TCTTCTAAGT CCTCTTCCAG CCTCACTTTG AGTCCTCCTT GGGGGTTGAT AGGAANTNTC 360

TCTTGGCTTi CTCAATAAAA TCTCTATCCA TCTCATGTTT AATTTGGTAC GCNTAAAAAT 420

GCTGAAAAAA TTAAAATGIT CTGGTTTCNC ΪΤΤΑΑΑΑΑΑΑ AAAAAAAAAA AAAAAA 476 (2) Informace o SEQ ID. NO:81

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 232 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:81

TTTTTTTTTG TATGCCNTCN CTGTGGNGTT AITGITGCTG CCACCCTGGA GGAGCCCAGT 60

TTCTTCTGTA TCTTTCTTTT CTGGGGGATC TTCCTGGCTC TGCCCCTCCA TTCCCAGCCT 120

CTCATCCCCA TCTTGCACTT TTGCTAGGGT TGGAGGCGCT TTCCTGGTAG CCCCTCAGAG 180

ACTCAGTCAG CGGGAATAAG TCCTAGGGGT GGGGGGTGiG GCAAGCCGGC CT 232 (2) Informace o SEQ ID. NO:82

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 383 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:82

AGGCGGGAGC AGAAGCTAAA GCCAAAGCCC AAGAAGAGTG GCAGTGCCAG CACTGGTGCC 60 • Β

AGTACCAGTA CCAATAACA1 GCCAGTGCCA GTGCCAGCAC CAG7GGTGGC TICAGTGCTG 120 GTGCCAGCCT GACCGCCACT CTCACATTTG GGCTCTTCGC TGGCCTTGGT GGAGCTGGTG 180 CCAGCACCAG TGGCAGCTCT GGTGCCTGTG GTTTCTCCTA CAAGTGAGAT TTTAGATATT 240 GTTAATCCTG CCAGTCTTTC TCTTCAAGCC A6GGTGCATC CTCAGAAACC TACTCAACAC 300 AGCACTCTNG GCAGCCACTA TCAATCAATT GAAGTTGACA CTCTGCATTA AATCTATTTG 360 CCATTTCAAA AAAAAAAAAA AAA 383 (2) Informace o SEQ ID. NO:83

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 494	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovítost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neárn í
i i )	Typ	i moleku1y:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:83

ACCGAATTGG GACCGCTGGC TTATAAGCGA TCATGTCCTC CAGTATTACC TCAACGAGCA 60 GGGAGATCGA GTCTATACGC TGAAGAAATT TGACCCGATG GGACAACAGA CCTGCTCAGC 120 CCATCCTGCT CGGTTCTCCC CAGATGACAA ATACTCTCGA CACCGAATCA CCATCAAGAA 180 ACGCTTCAAG GTGCTCATGA CCCAGCAACC GCGCCCTGTC CTCTGAGGGT CCTTAAACTG 240 ATGTCTTITC TGCCACCTGT TACCCCTCGG AGACTCCGTA ACCAAACTCT TCGGACTGTG 300 AGCCCTGATG CCTTTTTGCC AGCCATACTC TTTGGCNTCC AGTCTCTCGT GGCGATTGAT 360 TATGCTTGTG TGAGGCAATC ATGGTGGCAT CACCCATNAA GGGAACACAT TTGANTTTTT 420 TTTCNCATAT TTTAAATTAC NACCAGAATA NTTCAGAATA AATGAATTGA AAAACTCTTA 480 AAAAAAAAAA AAAA 494 (2) Informace o SEQ ID. NO:84

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 380 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:84

GCTGGTAGCC TATGGCGTGG CCACGGANGG GCTCCTGAGG CACGGGACAG TGACTTCCCA 60 AGTATCCTGC GGCGCGTCTT CTACCGTCCC TACC1GCAGA TCTTCGGGCA GATTCCCCAG 120 GAGGACATGG ACGTGGCCCT CA1GGAGCAG AGCAACTGCÍ CGTCGGAGCC CGGCITCTGG 180 • · • · • ·

- »2:τ

GCACACCCTC CIGGGGCCCA GGCGGGCACC TGCG7CTCCC AGTA7GCCAA CTGGCTGGTG 240 GTGCTGCTCC TCGTCATCTT CCTGCTCGTG GCCAACATCC TGCTGGTCAC TTGCTCATTG 300 CCATGTTCAG TTACACATTC GGCAAAGTAC AGGGCAACAG CNATCTCTAC TGGGAAGGCC 360 AGCGTTNCCG CCTCATCCGG 380 (2) Informace o SEQ ID. NO:85

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 481	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topolog i e:	1 i n e á r η í
ii )	Typ	• molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:85

GAGTTAGCTC CTCCACAACC TTGATGAGGT CGTCTGCAGT GGCCTCTCGC TTCATACCGC 60 TNCCATCGTC ATACTGTAGG TTTGCCACCA CCTCCTGCAT CTTGGGGCGG CTAATATCCA 120 GGAAACTCTC AATCAAGTCA CCGTCNATNA AACCTGTGGC TGGiTCTGTC TTCCGCTCGG 180 TGTGAAAGGA ICTCCAGAAG GAGTGCfCGA TCTTCCCCAC ACTTTTGATG ACTTTATIGA 240 GTCGATTCTG CATGTCCAGC AGGAGGTTGT ACCAGCTCTC TGACAGTGAG GTCACCAGCC 300 CTATCATGCC NTTGAACGTG CCGAAGAACA CCGAGCCTTG 7GTGGGGGGT GNAGTCTCAC 360 CCAGAT7CTG CATTACCAGA NAGCCGTGGC AAAAGANATT GACAACTCGC CCAGGNNGAA 420 AAAGAACACC TCCTGGAAGT GCTNGCCGCT CCTCGTCCNT TGGTGGNNGC GCNTNCCTTT 480 T 481 (2) Informace o SEQ ID. NO:86

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 472 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:86

AACATCTTCC TGTATAATGC TGTGTAATAT CGATCCGATH TTGTCTGCTG AGAATTCATT 60 ACTTGGAAAA GCAACTTNAA GCCIGGACAC TGGTATTAAA AITCACAATA TGCAACACTT 120 TAAACAGTGT GTCAATCTGC TCCCTTACTT TGTCATCACC AGiCTGGGAA TAAGGGTATG 180 CCCTATTCAC ACCTGTTAAA AGGGCGCTAA GCATT7TTGA TTCAACATCT TTTTTTTTGA 240 CACAAGTCCG AAAAAAGCAA AAGTAAACAG TTN7TAATTT GTTAGCCAAT TCACTTTCTT 300 • · • · • ·

CATGGGACAG AGCCATTTGA TTTAAAAAGC AAATTGCATA ATATTGAGCT TTGGGAGCTG ATATNTGAGC GGAAGANTA6 CCTTTCTACT TCACCAGACA CAACTCCTTT CATATT6GGA TGTTNACHAA AGTTATGTCT CTTACAGATG GGATGCTTTT GTGGCAATTC TG

360

420

472 (2) Informace o SEQ ID. NO:87

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 413	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Betězcovitost: jeden řet
	D.	Topologi e:	1 i neární
ii)	Typ molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:87

AGAAACCAGT ATCTCTNAAA ACAACCTCTC ATACCTTGTG GACCTAATTT TGTGTGCGTG 60 TGTGTGTGCG CGCATATTAT ATAGACAGGC ACATCTTTTT TACTTTTGTA AAAGCTTATG 120 CCTCTTTGGT ATCTATATCT GTGAAAGTTT TAATGATCTG CCATAATGTC TTGGGGACCT 180 TTGTCTTCTG TGTAAATGGT ACTAGAGAAA ACACCTATNT TATGAGTCAA TCTAGTTNGT 240 TTTATTCGAC ATGAAGGAAA TTTCCAGATN ACAACACTNA CAAACTCTCC CTTGACTAGG 300 GGGGACAAAG AAAAGCANAA CTGAACATNA GAAACAATTH CCTGGTGAGA AATTHCATAA 360 ACAGAAATTG GGTHGTATAT TGAAANANHG CATCATTHAA ACGTTTTTTT TTT 413 (2) Informace o SEQ ID. NO:88

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 448 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Betězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ	i molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. N0:88

CGCAGCGGGT CCTCTCTATC TAGCTCCAGC CTCTCGCCTG CCCCACTCCC CGCGTCCCGC 60 GTCCTAGCCH ACCATGGCCG GGCCCCTGCG CGCCCCGCTG CTCCTGCTGG CCATCCTGGC 120 CGTGGCCCTG GCCGTGAGCC CCGCGGCCGG CTCCAGTCCC GGCAAGCCGC CGCGCCTGGT 180 GGGAGGCCCA TGGACCCCGC GTGGAAGAAG AAGGTGTGCG GCGTGCACTG GACTTTGCCG 240 TCGGCNANTA CAACAAACCC GCAACNACTT TTACCNAGCN CGCGCTGCAG GTTGTGCCGC 300 CCCAANCAAA TTGTTACTNG GGGTAANTAA TTCTTGGAAG TTGAACCTGG GCCAAACNNG 360 TTTACCAGAA CCNAGCCAAT TNGAACAATT NCCCCTCCAT AACAGCCCCT TTTAAAAAGG 420 GAANCANTCC TGNTCTTTTC CAAATTTT 448 • ft ···· ft·· ft (2) Informace o SEQ ID. N0:89

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 463 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:89

GAATTTTGTG CACTGGCCAC IGTGATGGAA CCATTGGGCC AGGATGCTTT GAG1TTATCA 60 GTAGTGATTC TGCCAAAGTT GGTGTTGTAA CATGAGTATG TAAAATGTCA AAAAATTAGC 120 AGAGGTCTAG GTCTGCATAT CAGCAGACAG TITGTCCGTG TATTilGTAG CCTTGAAGTT 180 CTCAGTGACA AGTTNNTTCT GATGCGAAGl TCTNATTCCA GTGTTTTAGT CCTTTGCATC 240 TTTNATGTTN AGACTTGCCT CTNTNAAATT GCTTTTGTNT TCTGCAGGTA CTATCTGTGG 300 TTTAACAAAA TAGAANNACT TCTCTGCTTN GAANAT7TGA ATATCTTACA TCTNAAAATN 360 AATTCTCTCC CCATANNAAA ACCCANGCCC TTGGGANAAT TTGAAAAANG GNTCCTTCNN 420 AATTCNNANA ANTTCAGNTN TCATACAACA NAACNGGANC CCC 463 (2) Informace o SEQ ID. NO:9O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 400 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO:9Q

AGGGATTGAA GGTCTNTTNT ACTGTCGGAC TGTTCANCCA CCAACTCTAC AAGTTGCTGT 60 CITCCACTCA CTGTCTGTAA GCNTNTTAAC CCAGACTGTA TCTTCATAAA TAGAACAAAT 120 TCTTCACCAG TCACATCTTC TAGGACCTTT TTGGATTCAG TTAGTAÍAAG CTCTTCCACT 180 ICCTTTGTTA AGACTTCATC TGGTAAAGTC TTAAGTTTTG TAGAAAGGAA TTTAATTGCT 240 CGTTCTCTAA CAATGTCCTC TCCTTGAAGT ATTTGGCTGA ACAACCCACC TNAAGTCCCT 300 TTGTGCATCC ATTTTAAATA TACTTAATAG GGCATTGGTN CACTAGGTTA AATTCTGCAA 360 GAGTCATC1G TCTGCAAAAG TTGCGT1AGT ATATCTGCCA 400 (2) Informace o SEQ ID. NO:91

♦ * ·— * • ·

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 480 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:91

GAGCTCGGAT CCAATAATGT TTGTCTGAGG GCAGCACACA TAINCAGTGC CATGGNAACT 60

GGTCTACCCC ACATGGGAGC AGCATGCCGI AGNTATATAA GGTCATTCCC TGAGICAGAC 120

ATGCCTCTTT GACTACCGTG TGCCAGTGCT GGTGATTCTC ACACACCTCC NNCCGCTCTT 180

TGTGGAAAAA CTGGCACTTG NCTGGAACIA GCAAGACATC ACTTACAAAT TCACCCACGA 240

GACACTTGAA AGGTGTAACA AAGCGAGTCT TGGATTGCTT TTTGICCCTC CGGCACCAGT 300

TGTCAATACT AACCCGCTGG TTTGCCTCCA TCACATTTST GATCTGTAGC TCTGGATACA 360

TCTCCTGACA GTACTGAAGA ACTTCTTCTT TTGTTTCAAA AGCAACTCTT GGTGCCTGT1 420

NGATCAGGTT CCCATTTCCC AGTCCGAATG TTCACATGGC ATATNTTACT TCCCACAAAA 480 (2) Informace o SEQ ID. NO:92

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 477 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:92

ATACAGCCCA NAICCCACCA CGAAGATGCG CTTGTTGACT GAGAACCTGA TGCGGTCACT 60

GGTCCCGCTG TAGCCCCAGC GACTCTGCAC CIGCTGGAAG CGGTIGATGC TGCACTCCTT 120

CCCACGCAGG CAGCAGCGGG GCCGGTCAAI GAACTCCACI CGTGGCTTGG GGTTGACGGT ,80

TAANTGCAGG AAGAGGCTGA CCACC1CGCG GTCCACCAGG ATGCCCGACT GTGCGGGACC 240

TGCAGCGAAA CTCCTCGATG GTCATGAGCG GGAAGCGAAT GANGCCCAGG GCCTTGCCCA 300

GAACCTTCCG CCTGTTCTCT GGCGICACCT GCAGCIGCIG CCGCTNACAC ICGGCCICGG 360

ACCAGCGGAC AAACGGCGTT GAACAGCCGC ACCICACGGA TGCCCANTGT GTCGCGCTCC 420

AGGAACGGCN CCAGCGTGTC CAGGTCAATG TCGGTGAANC CTCCGCGGGT AATGGCG 477 (2) Informace o SEQ ID. NO:93

i) Charakteristiky sekvence • · · · • » « * • · 9 ·

	A.	Délka: 377	párů bázi
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie:	1 i neární
i i )	Typ	i molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:93

GAACGGCTGG ACCTTGCCTC GCATTGTGCT GCTGGCAGGA ATACCTTGGC AAGCAGCTCC 60 AGTCCGAGCA GCCCCAGACC GCTGCCGCCC GAAGCTAAGC CTGCCTCTGG CCTTCCCCTC 120 CGCCTCAATG CAGAACCANT AGTGGGAGCA CTGTGTTTAG AGTTAAGAGT GAACACTGTN 180 TGATTTTACi IGGGAATTTC CTCTGHATA TAGCTTTTCC CAATGCTAAT I1CCAAACAA 240 CAACAACAAA ATAACATGTT IGCCTGTTNA GTTGTATAAA AGTANGTGAT TCTGTATNTA 300 AAGAAAATAT TACTGTTACA TATACTGCTT GCAANTTCTG TATTTATTGG TNCTCTGGAA 360 ATAAATATAT TATTAAA 377 (2) Informace o SEQ ID. NO:94

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 495 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:94

CCCTTTGAGG GGTTAGGGIC CAGTICCCAG TGGAAGAAAC AGGCCAGGAG AANTGCGTGC 60 CGAGCTGANG CAGATTTCCC ACAGTGACCC CAGAGCCCTG GGCTATAGTC TCTGACCCCT 120 CCAAGGAAAG ACCACCiTCT GGGGACATGG GCTGGAGGGC AGGACCTAGA GGCACCAAGG 180 GAAGGCCCCA TTCCGGGGCT GTTCCCCGAG GAGGAAGGGA AGGGGCTCTG TGTGCCCCCC 240 ACGAGGAANA GGCCCTGANT CCTGGGATCA NACACCCCTT CACGTGTATC CCCACACAAA 300 ÍGCAAGCTCA CCAAGGTCCC CTCTCAGTCC CTTCCCTACA CCCTGAACGG NCACTGGCCC 360 ACACCCACCC AGANCANCCA CCCGCCATGG GGAATGTNCT CAAGGAATCG CNGGGCAACG 420 ÍGGACTCTNG TCGCNNAAGG GGGCAGAATC TCCAATAGAN GGANNGAACC CTTGCTNANA 480 AAAAAAAANA AAAAA 495 (2) Informace o SEQ ID. NO:95

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 472 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:95

GGIIACTTGG TTTCATTGCC ACCACTTAGT GGATGTCATT TAGAACCAI1 T1GTC1GCIC 60

CCTCTGGAAG CCTIGCGCAG AGCGGACTTT GTAATTGTTG GAGAATAACI GCTGAATTTT 120

TAGCTGTTTT GAGTIGATTC GCACCAC1GC ACCACAACTC AATATGAAAA CTATTTNACT 180

ΤΑΤΤΤΑΠΑΪ CTIGTGAAAA GTATACAATG AAAATTTTGT TCATACTGTA TTTATCAAGT 2+0

ATGATGAAAA GCAATAGATA TATATTCTTT TATTATGTTN AATTATGATT GCCATTATTA 300

ATCGGCAAAA TGTGGAGTGT ATGTTCTTTT CACAGTAATA TATGCCTTTT GTAACTTCAC 360

TTGGTTATTT TATTGTAAAT GAATTACAAA ATTCTTAATT TAAGAAAATG GTANGTIATA 420

TTTANTTCAN TAATTTCTTT CCTTGTTTAC GTTAATTTTG AAAAGAATGC Al 472 (2) Informace o SEQ ID. NO:96

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 476 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:96

CTGAAGCATT TCTTCAAAC1 TNTCTACTTT TGTCATTGAT ACCTGiAGTA AGTTGACAAT 60

GTGGTGAAAT TTCAAAATTA TATGTAACTT CTACTAGTTT TACTTICICC CCCAAGTCTT 120

TTTTAACTCA TGATTTTTAC ACACACAATC CAGAACTTAT TATATAGCCT CTAAGTCTTT 180

ATTCTTCACA GTAGATGATG AAAGAGTCCT CCAGTGTCTT GNGCANAATG TTCTAGNTAT 240

AGCTGGATAC ATACNGTGGG AGTTCTATAA ACTGATACCT CAGTGGGAC1 NAACCAAAAI 300

IGTGTTAGTC TCAATTCCTA CCACACTGAG GGAGCCTGCC AAATCACTAl ATTCTTATCT 360

GCAGGTACTC CTCCAGAAAA ACNGACAGGG CAGGCTTGCA TGAAAAAGTN ACATCTGCGT 420

TACAAAGTCT ATCTTCCTCA NANGTCTGTN AAGGAACAAT TTAATCTTCT AGCTTI 476 (2) Informace o SEQ ID. NO:97

i) Charakteristiky sekvence

A, Délka: 479 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina • · * · «9 * · · · « « *

- 88 I *· ·

9 * · • 4 ·

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:97

ACTCTTTCTA ATGCTGATAT GATCTTGAGT ATAAGAATGC ATATGTCACT AGAATGGATA 60 AAATAATGGT GCAAACTTAA TGTTCTTATG CAAAA1GGAA CGCTAATGAA ACACAGCTTA 120 CAATCGCAAA TCAAAACTCA CAAGIGCTCA TCTGTTGTAG ATiTAGTGTA ATAAGACTTA 180 GATTGTGCTC CTTCGGATAT GATTGTTTCT CANATCTTGG GCAATNTTCC TTAGTCAAAT 240 CAGGCTACTA GAATTCTGTT ATTGGATATN TGAGAGCATG ΑΑΑΤΤΤΪΤΑΑ NAATACACTT 300 GTGATTATNA AATTAATCAC AAATTTCACT TATACCTGCT ATCAGCAGCT AGAAAAACAT 360 NTNNTTTTTA NATCAAAGTA TTTTGTGTTT GGAANTGTNN AAATGAAATC TGAATGTGGG 420 TTCNATCTTA TTTTTTCCCN GACNACTANT TNC7TTTTTA GGGNCTATTC TGANCCATC 479 (2) Informace o SEQ ID. NO:98

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 461 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:98

AGTGACTTGT CCTCCAACAA AACCCCTIGA TCAAGT77GT GGCACTGACA ATCAGACCTA 60

TGCTAGTTCC TGTCAICTAT TCGCTACTAA ATGCAGACTG GAGGGGACCA AAAAGGGGCA 120

TCAACTCCAG CTGGATTATT TTGGAGCCTG CAAATCTATT CCTAC77G7A CGGACT7TGA 180

AGTGATTCAG TTTCCTCTAC GGATGAGAGA CTGGCTCAAG AATATCCTCA TGCAGCTTTA 240

TGAAGCCACT CTGAACACGC TGGTTATCTA GATGAGAACA GAGAAATAAA GTCAGAAAAT 300

TTACCTGGAG AAAAGA6GCT TTGGCTGGGG ACCATCCCAT TGAACCITCT CTTAAGGACT 360

TTAAGAAAAA CTACCACATG 7TGTG7ATCC TGG1GCCGGC CGTTTATGAA CTGACCACCC 420

TTTGGAATAA TCTTGACGCT CCTGAACTTG CTCCTCTGCG A 461 (2) Informace o SEQ ID. NO:99

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 171 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec • · • · · · · · *

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:99

GTGGCCSCGC GCAGGTGTTT CCTCGTACCG CAGGGCCCCC TCCC7TCCCC AGGCGTCCCT 60

CGGGGCCTCT GCGGGCCCGA GGAGGAGCGG CTGGCGGGTG GGGGGAGTGT GACCCACCCT 120

CGGTGAGAAA AGGCTTCTCT AGCGATCTGA GAGGCGTGCC TTGGGGGTAC C 171 (2) Informace o SEQ ID. NO:1OO

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 269	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neárn i
ii )	Typ molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:1OO

CGGCCGCAAG TGCAACTCCA GCTGGGGCCG TGGGGACGAA GATTCTGCCA GCAGTTGGTC 60 CGACTGCGAC GACGGCGGCG GCGACAGTCG CAGGTGCAGC GCGGGCGCCT GGGGTCTTGC 120 AAGGCTGAGC TGACGCCGCA GAGGTCGTGT CACGTCCCAC GACCTTGACG CCGTCGGGGA 180 CAGCCGGAAC AGAGCCCGGT GAAGCGGGAG GCCTCGGGGA GCCCCTCGGG AAGGGCGGCC 240 CGAGAGATAC GCAGGTGCAG GTGGCCGCC 269 (2) Informace o SEQ ID. NO:101

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 405 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:1O1

ΪΤΤΤΤΤΪΤΤΤ TTTTGGAATC TACTGCGAGC ACAGCAGGTC AGCAACAAGT TTATTTTGCA 60 GCTAGCAAGG TAACAGGGIA GGGCATGGTT ACATGTTCAG GTCAACTTCC TTTGTCGTGG 120 • · · » • · · · * ·

TTSATTGGTT TGTCTTTATG GGGGCGGGGT GGGGTAGGGG AAACGAAGCA AATAACATGG 180 AGTGGGTGCA CCCTCCCTGT AGAACCTGGT TACAAAGCTT GGGGCAGTTC ACCTGGTCTG 240 TGACCGTCAT TTTCTTGACA TCAATGTTAT TAGAAGTCAG GATATCTTTT AGAGAGTCCA 300 CTGTTCTGGA GGGAGATTAG GGTTTCTTGC CAAATCCAAC AAAATCCACT GAAAAAGTTG 360 GATGATCAGI ACGAATACCG AGGCATATTC TCATATCGGT GGCCA 405 (2) Informace o SEQ ID. NO-.1O2

i )	Charakteristiky sekvence
	A.	Délka: 470 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ	i molekuly: cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence ID. NO:102

TTTTTITTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT 60 GGCACTTAAT CCATTTTTAT TTCAAAATGT CTACAAAITT AATCCCATTA TACGGTATTT ,20 TCAAAATCTA AATTATTCAA ATTAGCCAAA TCCTTACCAA ATAATACCCA AAAATCAAA.A ,80 ATATACTTCT TTCAGCAAAC TTGTTACATA ΑΑΤΪΑΑΑΑΑΑ ATATATACGG CTGGTGTTTT 240 CAAAGTACAA TTATCTTAAC ACTGCAAACA TTITAAGGAA CTAAAATAAA AAAAAACACT 300 CCGCAAAGGT TAAAGGGAAC AACAAATTCT TTTACAACAC CATTATAAAA AICATATCTC 360 AAATCTTAGG GGAATATATA CTTCACACGG GATCTTAACT 7TTACTCACT TTGTTTATT7 420 TTT7AAACCA TIGTTTGGGC CCAACACAÁT GGAATCCCCC CTGGACTAGT 470 (2) Informace o SEQ ID. NO:1O3

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 581 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
i i )	Typ	> molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. N0:103

TTTTTTTTTT TTTTTTTTGA CCCCCCTCTT ATAAAAAACA AGTTACCATT TTATTTTACT 60 TACACATATT TATTTTATAA TTGGTATTAG ATATTCAAAA GGCAGCTTTT AAAATCAAAC 120 TAAATGGAAA CTGCCTTAGA TACATAATTC TTÁGGAATTA GCTTAAAATC TGCCTAAAGT 180 GAAAATCTTC TCTAGCTCTT TTGACTGTAA ATTTTTGACT CTTGTAAAAC ATCCAAATTC 240 ATTTTTCTTG TCTTTAAAAT TATCTAATCT TTGGATTTTT TCCCTATTCC AAGTCAATTT 300

9 9 · ·

• « • · ·

GCTTCTC7AG CGTCATTTCC TAGCTCITA7 CTACTATTAG TAAGTGGCTT TTTTCCTAAA 360 AGGGAAAACA GGAAGAGAAA TGGCACACAA AACAAACATT TTATATTCAT ATTTCTACCT 420 ACGTTAATAA AATAGCATTT TGTGAAGCCA GCTCAAAAGA AGGCTTAGAT CCTTTTATGT 480 CCATTTTAGT CACTAAACGA TATCAAAGTG CCAGAATGCA AAAGGTTTGi GAACATTTAT 540 TCAAAAGCTA ATATAAGATA TTTCACATAC TCATCTTTCi G 58!

(2) Informace o SEQ ID. NO:1O4

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 578 párů bázi
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ molekuly: cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence ID. N0:104

TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTCTCTT CTTTTTTTTT GAAATGAGGA TCGAGTTTTT 60 CACTCTCTAG ATAGGGCATG AAGAAAACTC ATCTTTCCAG CTTTAAAATA ACAATCAAAT 120 CTCTTATGCT ATATCATATT TTAAGTTAAA CTAATGAGTC ACTGGCTTAT CTTCTCCTGA 180 AGGAAATCTG TTCATTCTTC TCATTCATAT AGTTATATCA AGTACTACCT TGCATATTGA 240 GAGGTTTTTC TTCTCTATTT ACACATATAT TTCCATGTGA ATTTGTATCA AACCTTTATT 300 TTCATGCAAA CTAGAAAATA ATGTTTCTTT TGCATAAGAG AAGAGAACAA TATAGCATTA 360 CAAAACTGCT CAAATTGTTT GTTAAGTTAT CCATTATAAT TAGTTGGCAG GAGCTAATAC 420 AAATCACATT TACGACAGCA ATAATAAAAC TGAAGTACCA GTTAAATATC CAAAATAATT 480 AAAGGAACAT TTTTAGCCTG GGTATAATTA GCTAATTCAC TTTACAAGCA TTTATTAGAA 540 TGAATTCACA TGTTATTATT CCTAGCCCAA CACAATGG 5T8 (2) Informace o SEQ ID. NO:1O5

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 538	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovítost: jeden řetězec
	D.	Topolog i e:	1 i neární
ii )	Tyr	) molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:105

TTTTTTTTTT TTTTTCAGTA ATAATCAGAA CAATATTTAT TTTTATATTT AAAATTCATA 60 GAAAAGTGCC TTACATTTAA TAAAAGTTTG TTTCTCAAAG TGATCASAGG AATTAGATAT 120 GTCTTGAACA CCAATATTAA TTTGAGGAAA ATACACCAAA ATACATiAAG TAAATTATTT 180 AAGATCATAG AGCTTGTAAG TGAAAAGATA AAATTTGACC TCAGAAACTC TGAGCATTAA 240

9 9 · • « 9 9 * · • · • · · · · ·

AAATCCACTA ITAGCAAATA AATTACTATG GACTTCTIGC TTTAATTTTG TGATGAATAT 300 GGGGTGTCAC TGGTAAACCA ACACATTCTG AAGGATACAT TACTTAGTGA TAGATTCTTA 360 TGTACTTTGC TAATACGTGG ATATGAGTTG ACAAGTTTCT CTTTCTTCAA TCTTTTAAGG 420 GGCGAGAAAT GAGGAAGAAA AGAAAAGGAT TACGCATACT GTTCTTTCTA TGGAAGGATT 480 AGATATGTTT CCTTTGCCAA TATTAAAAAA ATAATAATGT 77ACTAC7A5 TGAAACCC 538 (2) Informace o SEQ ID. NO:1O6

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 473	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kysel i na
		C.	Řetězcovi to	st : j eden řetězec
		D.	Topologie:	lineární
i i	)	Typ	i molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organ i smus:	Homo sapiens
x i	)	Pop	tis sekvence	ID. NO:106

TTTTTTTTTT TTTTTTAGTC AAGTTTCTAT TTTTATTATA ATTAAAGTCT TGGTCATTTC 60 ATTTATTAGC TCTGCAACTT ACAIATTTAA ATTAAAGAAA CGTTTTAGAC AACTGTACAA 120 TTTATAAATG TAAGGTGCCA TIATTGAGTA ATATATTCCT CCAAGAGTGG ATGTGTCCCT 180 TCTCCCACCA ACTAATGAAC AGCAACATTA GTTTAATTT7 ATTAGTAGAT ATACACTGCT 240 GCAAACGCTA ATTCTCTICT CCATCCCCAT GTGATATTGT GTATATGTGT GAGTTGGTAG 300 AATGCATCAC AATCTACAAT CAACAGGAAG ATGAAGCTAG GCiGGGCTTT CGGTGAAAAT 360 AGACTGTGTC TGTCTGAATC AAATGATCTG ACCTATCCTC GGTGGCAAGA ACTCTTCGAA 420 CCGCTTCCTC AAAGGCGCTG CCACATTTGT GGCTCTTTGC ACTTGT7TCA AAA 473 (2) Informace o SEQ ID. NO:1O7

i) Charakteristiky sekvence

	A. B. C. D.	Délka: 1621 párů bází Typ: nukleová kyselina Řetězcovitost: jeden řetězec
Topologie:	lineární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:107

CGCCATGGCA CTGCAGGGCA TCTC6GTCAT GGAGCTGICC GGCCTGGCCC CGGGCCCGTT 60 CTGTGCTA7G GTCCTGGCTG ACTTCGGGGC GCGTGTGGTA CGCG7GGACC GGCCCGGCTC 120 CCGCTACGAC GTGAGCCGC7 TGGGCCGGGG CAAGCGCTCG CTAGTGCTGG ACCTGAAGCA 180 GCCGCGGGGA GCCGCCGTGC TGCGGCGTCT GTGCAAGCGG TCGGATGTGC TGCTGGAGCC 240 CTTCCGCCGC GGTGTCATGG AGAAACTCCA GCTGGGCCCA GAGATTCTGC AGCGGGAAAA 300 TGGAAGGCTT ATTTATGCCA GGCTGAGTGG A7T7GGCCAG TCAGGAAGCT TCTGCCGGTT 360 • « · · · « « · · · _ _ · « ·

- 93 - · · · • · · « « · * · « « « · · · • · · * • · · · • » * * · • f» > · «

AGCTGGCCAC GATATCAACT ATTTGGCTTT GTCAGGTGTT CTCTCAAAAA TTGGCAGAAG 420 TGGTGAGAAT CCGÍATGCCC CGCTGAAiCi CCTGGCTGAC TTTGCTGGTG GTGGCCTTAT 480 GTGTGCACTG GGCATTATAA TGGCTCTTTT TGACCGCA.CA CGCACTGACA AGGGTGAGGT 540 CATTGATGCA AATATGGTGG AAGGAACAGC ATATTTAAGT TCTTTTCTGT GGAAAACTCA 600 GAAATCGAGT CTGTGGGAAG CACCTCGAGG ACAGAACATG TTGGATGGTG GAGCACCTTT 660 CTATACGACT TACAGGACAG CAGATGGGGA ATTCATGGCT GTTGGA6CAA TAGAACCCCA 720 GTTCTACGAG CTGCTGATCA AAGGACTTGG ACTAAAGTCT GAIGAACTTC CCAATCAGAT 780 GAGCATGGAT GATTGGCCAG AAATGAAGAA GAAGTTTGCA GATGTATTTG CAAAGAAGAC 840 GAAGGCAGAG TGGTGTCAAA TCTTTGACGG CACAGATGCC IGTGTGACTC CGGTTCTGAC 900 TTTTGAGGAG GTTGTTCATC ATGATCACAA CAAGGAACGG GGCTCGTTTA TCACCAGTGA 960

GGAGCAGGAC GTGAGCCCCC GCGCTGCACC TC7GCTGTTA AACACCCCAG CCATCCCTTC 1020

TTTCAAAAGG GATCCTTTCA TAGGAGAAGA CACTGAGGAG ATACTTGAAG AATT7GGATT 1080

CAGCGGCGAA GAGATTiAiC AGCTTAACTC AGATAAAATC ATTGAAAGTA ATAAGGTAAA 1140

AGCTAGTCTC TAACTTCCAG GCCCACGGCT CAAGTGAATT TGAATACTGC ATTTACAGTG 1200

TAGAGTAACA CATAACATTG TATGCATGGA AACATGGAGG AACAGTATTA CAGTGTCCTA 1260

CCACTCTAAT CAAGAAAAGA ATTACAGACT CTGATTCTAC AGTGATGATT GAATTCTAAA 1320

AATGGTTAiC ATTAGGGCTT TTGATTTATA AAACTTTGGG TACT7ATACT AAATTATGGT 1380

AGTTATTCTG CCTTCCAGTT TGCTTGATAT ATTTGTTGAT ATiAAGATTC TTGACTTATA 1440

TTTTGAATGG GTTCTAGTGA AAAAGGAATG ATATATTC7T GAAGACATCG A7ATACAT77 1500

A7T7ACAC7C T7GA77C7AC AA7G7AGAAA ATGAGGAAAT GCCACAAA7T GTATGGTGAT 1560

AAAAG7CACG TGAAACAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA 1620

A 1621 (2) Informace o SEQ ID. N0:108

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 382 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

xi)

Popi s

sekvence

ID.

NO:

108

}

Met

Al a

Leu

Gin

Gly

Ile

Ser

Val

Met

Glu

Leu

Ser

Gly

Leu

Al a

Pro i

1

5

10

1 5

í

Gly

Pro

Phe

Cys

Al a

Met

Val

Leu

Al a

Asp

Phe

Gly

Al a

Arg

Val

Val f

20

25

30

i

Arg

Val

Asp

Arg

Pro

Gly

Ser

Arg

Tyr

Asp

Val

Ser

Arg

Leu

Gly

Arg ·

35

40

45

t

Gly

Lys

Arg

Ser

Leu

Val

Leu

Asp

Leu

Lys

Gin

Pro

Arg

Gly

Al a

Ala r

50

55

60

1 ř

Val

Leu

Arg

Leu

Cys

Lys

Arg

Ser

Asp

Val

Leu

Glu

Pro

Phe Ϊ

65

70

75

80 i

Arg

Gly

Val

Met

Glu

Lys

Leu

Gin

Leu

Gly

Pro

Glu

Ile

Leu

Gin |

85

90

95

Arg

Glu

Asn

Pro

Arg

Leu

Ile

Tyr

Ala

Arg

Leu

Ser

Gly

Phe

Gly

Gin j

1OO

105

110

·.

· · · • 4 · · • 4 • ·

Ser

Gly

Ser 115

Phe

Cys

Arg

Leu

Al a 120

Gly

His

Asp

Ile

Asn 125

Tyr

Leu

Al a

Leu

Ser

Gly

Val

Leu

Ser

Lys

Ile

Gly

Arg

Ser

Gl y

Glu

Asn

Pro

Tyr

1 30

135

140

AI a

Pro

Leu

Asn

Leu

AI a

Asp

Phe

Ala

Gly

Leu

Met

Cys

145

1 50

1 55

1 60

AI a

Leu

Gly

Ile

Met

AI a

Leu

Phe

Asp

Arg

Thr

Arg

Thr

Asp

Lys

1 65

1 70

1 75

Gly

Gin

Val

Ile

Asp

AI a

Asn

Met

Val

Glu

Gly

Thr

Al a

Tyr

Leu

Ser

180

185

190

Ser

Phe

Leu

T rp

Lys

Thr

Gin

Lys

Ser

Leu

Trp

Gl u

Al a

Pro

Arg

1 95

200

205

Gly

Gin

Asn

Met

Leu

Asp

Gly

Al a

Pro

Phe

Tyr

Thr

Tyr

Arg

210

215

220

Thr

AI a

Asp

Gly

Glu

Phe

Met

Al a

Val

Gly

Al a

Ile

Glu

Pro

Gin

Phe

225

230

235

240

Tyr

Glu

Leu

Ile

Lys

Gly

Leu

Gly

Leu

Lys

Ser

Asp

Glu

Leu

Pro

245

250

255

Asn

Gin

Met

Ser

Met

Asp

Trp

Pro

Glu

Met

Lys

Phe

Al a

260

265

270

Asp

Val

Phe

AI a

Lys

Thr

Lys

Al a

Glu

T rp

Cys

Gin

Ile

Phe

Asp

275

280

285

Gly

Thr

Asp

AI a

Cys

Val

Thr

Pro

Val

Leu

Thr

Phe

Glu

Val

290

295

300

Hi S

His

Asp

His

Asn

Lys

Glu

Arg

Gly

Ser

Phe

Ile

Thr

Ser

Glu

305

310

315

320

Gin

Asp

Val

Ser

Pro

Arg

Pro

Al a

Pro

Leu

Asn

Thr

Pro

Al a

325

330

335

Ile

Pro

Ser

Phe

Lys

Arg

Asp

Pro

Phe

Ile

Gly

Glu

Hi s

Thr

Glu

340

345

350

Ile

Leu

Glu

Phe

Gly

Phe

Ser

Arg

Glu

Ile

Tyr

Gin

Leu

Asn

355

360

365

Ser

Asp

Lys

Ile

Glu

Ser

Asn

Lys

Val

Lys

Al a

Ser

Leu

370

375

380

(2) Informace o SEQ ID. NO:1O9

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1524 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:1O9

GGCACGAGGC TGCGCCAGGG CCTGAGCGGA GGCGGGGGCA GCCTCGCCAG CGGGGGCCCC 60 GGGCCTGGCC ATGCCTCACT GAGCCAGCGC CTGCGCCTCT ACCTCGCCGA CAGCTGGAAC 120 • · · » · · «»· — · · · ·· · ··· • · ··· · ·»· ·· 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 99 99 99

CAGTGCGACC TAGTGGCTCT CACCTGCTTC CTCCTGGGCG TGGGCTGCCG GCTGACCCCG 180 GGTTTGTACC ACCTGGGCCG CACTGTCCTC TGCATCGACT TCATGGTTTT CACGGTGCGG 240 CTGCTTCACA TCTTCACGGT CAACAAACAG CTGGGGCCCA AGATCGTCAT CGTGAGCAAG 300 ATGATGAAGG ACGTGTTCTT CTTCCTCTTC TTCCTCGGCG TGTGGCTGGT AGCCTATGGC 360 GTGGCCACGG AGGGGCTCCT GAGGCCACGG GACAGTGACT TCCCAAGTAT CCTGCGCCGC 420 GTCTTCTAGC GTCCCTACCT GCAGATCTTC GGGCAGATTC CCCAGGAGGA CATGGACGTG 480 GCCCTCATGG AGCACAGCAA CTGCTCGTCG GAGCCCGGCT TCTGGGCACA CCCTCCTGGG 540 GCCCAGGCGG GCACCTGCGT CTCCCAGTAT GCCAACTGGC TGGTGGTGCT GCTCCTCGTC 600 ATCTTCCTGC TCGTGGCCAA CATCCTGCTG GTCAACTTGC TCATTGCCAT GTTCAGTTAC 660 ACATTCGGCA AAGiACAGGG CAACAGCGAT CTCTACTGGA AGGCGCAGCG TTACCGCCTC 720 ATCCGGGAAT TCCACTCTCG GCCCGCGCTG GCCCCGCCCT TTAÍCGTCAT CTCCCACTTG 780 CGCCTCCTGC TCAGGCAATT GTGCAGGCGA CCCCGGAGCC CCCAGCCGTC CTCCCCGGCC 840 CTGGAGCATT TCCGGGTTTA CCTTTCTAAG GAAGCCGAGC GGAAGCTGCT AACGTGGGAA 900 TCGGTGCATA AGGAGAACTT TCTGCTGGCA CGCGCTAGGG ACAAGCGGGA GAGCGACTCC 960

GAGCGTCTGA AGCGCACGTC CCAGAAGGTG GACTTGGCAC TGAAACAGCT GGGACACATC 1020

CGCGAGTACG AACAGCGCCT GAAAGTGCTG GAGCGGGAGG TCCAGCAGTG TAGCCGCGTC 1080

CTGGGGTGGG TGGCCGAGGC CCTGAGCCGC TCTGCCTTGC TGCCCCCAGG TGGGCCGCCA 1140

CCCCCTGACC TGCCTGGGTC CAAAGACTGA GCCCTGCTGG CGGACTTCAA GGAGAAGCCC 1200

CCACAGGGGA TTTTGCTCCT AGAGTAAGSC TCATCTGGGC CTCGGCCCCC GCACCTGGTG 1260

GCCTTGTCCT TGAGGTGAGC CCCATGTCCA TCTGGGCCAC TGTCAGGACC ACCTTTGGGA 1320

GTGTCATCCT TACAAACCAC AGCATGCCCG GCTCCTCCCA GAACCAGTCC CAGCCTGGGA 1380

GGATCAAGGC CTGGATCCCG GGCCGTTATC CATCTGGAGG CTGCAGGGTC CTTGGGGTAA ,440

CAGGGACCAC AGACCCCTCA CCACTCACAG ATTCCTCACA CTGGGGAAAT AAAGCCATTT 1500 CAGAGGAAAA AAAAAAAAAA AAAA 1524 (2) Informace o SEQ ID. N0:110

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 3410 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:11O

GGGAACCAGC CTGCACGCGC TGGCTCCGGG TGACAGCCGC GCGCCTCGGC CAGGATCTGA 60 GTGATGAGAC GTGTCCCCAC TGAGGTGCCC CACAGCAGCA GGTGTTGAGC ATGGGCTGAG 120 AAGCTGGACC GGCACCAAAG GGCTGGCAGA AATGGGCGCC TGGCTGATTC CTAGGCAGTT ,80 GGCGGCAGCA AGGAGGAGAG GCCGCAGCTT CTGGAGCAGA GCCGAGACGA AGCAGTTCTG 240 GAGTGCCTGA ACGGCCCCCT GAGCCCTACC CGCCTGGCCC ACTATGGTCC AGAGGCTGTG 300 GGTGAGCCGC CTGCTGCGGC ACCGGAAAGC CCAGCTCTTG CTGGTCAACC TGCÍAACCTT 360 TGGCCTGGAG GTGTGTTTGG CCGCAGGCAT CACCTATGTG CCGCCTCTGC TGCTGGAAGT 420 GGGGGTAGAG GAGAAGTTCA TGACCATGGT GCTGGGCATT GGTCCAGTGC TGGGCCTGGT 480 CTGTGTCCCG CTCCTAGGCT CAGCCAGTGA CCACTGGCGT GGACGCTATG GCCGCCGCCG 540 GCCCTTCATC TGGGCACTGT CCTTGGGCAT CCTGCTGAGC CTCTTTCTCA TCCCAAGGGC 600 CGGCTGGCTA GCAGGGCTGC TGTGCCCGGA TCCCAGGCCC CTGGAGCTGG CACTGCTCAT 660 CCTGC-GCGTG GGGCTGCTGG ACTTCTGTGG CCAGGTGTGC TTCACTCCAC TGGAGGCCCT 720 « 9 · · • · « · · · • · · · » · ···· ··« ··· ···· • * ♦ « · * · · · · · · • · · 9 9 · · « · · · ·

9 · 9 9 9 9 9 · · · ·

GCTCTCTGAC CTCTTCCGGG ACCCGGACCA CTGTCGCCAG GCCTACTCTG TCTATGCCTT 780 CATGATCAGT CTTGGGGGCT GCCTGGGCTA CCTCCTGCCT GCCAT7GACT GGGACACCAG 840 TGCCCTGGCC CCCTACCiGG GCACCCAG6A GGAGTGCCTC TTTGGCCTGC TCACCCTCAi 900 CTTCCTCACC TGCGTAGCAG CCACACIGCT GGTGGCTGAG GAGGCAGCGC iGGGCCCCAC 980 CGAGCCAGCA GAAGGGCTGT CGGCCCCCTC CTTGTCGCCC CACTGCTGTC CATGCCGSGC 1020 CCGCTTGGCT TTCCGGAACC TGGGCGCCCT GCTTCCCCGG CTGCACCAGC TGTGCTGCCG 1080 CATGCCCCGC ACCCTGCGCC GGCTCTTCGT GGCTGAGCTG TGCAGCTGGA TGGCACTCAT 1140 GACCTTCACG CTGTTTTACA CGGATTTCGT GGGCGAGGGG CTGTACCAGG GCGTGCCCAG i 200 AGCiGAGCCG GGCACCGAGG CCCGGAGACA CTATGATGAA GGCGTTCGGA TGGGCAGCCT 1260 GGGGCTGiTC CTGCAGTGCG CCAiCTCCCT 6GTCTTCTCT C7GGTCATGG ACCGGCTGGi 1320 GCAGCGATTC GGCACTCGAG CAGTCiATTT GGCCAGTGTG GCAGCTTTCC CTGTGGCTGC 1380 CGGTGCCACA TGCCTGTCCC ACAGTGTGGC CGTGGTGACA GCTTCAGCCG CCCTCACCGG 1440 GTTCACCÍTC TCAGCCCTGC AGATCCTGCC CTACACACTG GCC7CCC7C7 ACCACCGGGA 1500 GAAGCAGGTG ITCCTGCCCA AATACCGAGG GGACACTGGA GGTGCTAGCA GTGAG6ACAG 1560 GCTGATGAGC AGCTTCCTGC CAGGCCCTAA GCCTGGAGCT CCCTTCCCTA ATGGACACGT 1620 GGGTGCTGGA GGCAGTGGCG TGGTCCCACC TCCACCCGCG CTCTGCGGGG CCTGTGCCTG 1680 TGATGTCTCC GTACGTGTGG TGGTGGGÍGA GCCCACCGAG GCCAGGGTGG TTCCGGGCCG 1740 GGGCATCTGC CTGGACCTCG CCATCCTGGA TAGTGCCTTC CTGCTGTCCC AGGTGGCCCC 1800 A7CCCTGTTT ATGGGCTCCA TTGTCCAGCT CAGCCAGTCT GTCACTGCCT ATATGGTGTC 1860 TGCCGCAGGC CTGGGTCTGG 7CGCCA7TTA CTTTGCTACA CAGGTAGTAT T7GACAAGAG 1920 CGACTTGGCC AAATACTCAG CGTAGAAAAC TTCCAGCACA TTGGGGTGGA GGGCCTGCCT 1980 CACTGGGTCC CAGCTCCCCG CTCCTGTTAG CCCCATGGGG CTGCCGGGCT GGCCGCCAGT 2040 TTCTGiTGCT GCCAAAGIAA TGTGGCTCTC TGCTGCCACC CTGTGCTGCT GAGGTGCGTA 2100 GCTGCACAGC TGGGGGCTGG GGCGTCCCTC TCCTCTCTCC CCAGTC7CTA GGGCTGCCTG 2160 ACTGGAGGCC TTCCAAGGGG GTTTCAGTCT GGACTTATAC AGGGAGGCCA GAAGGGCTCC 2220 ATGCACTGGA ATGCGGGGAC TCTGCAGGTG GATTACCCAG GCTCA6GGIT AACAGCTAGC 2280 CTCCTAGTTG AGACACACCT AGAGAAGGGT TTTIGGGAGC TGAATAAACT CAGTCACCTG 2340 GTTTCCCATC TCTAAGCCCC TTAACCTGCA GCTTCGITTA ATGTAGCTCT TGCATGGGAG 2400 TTTCTAGGAT GAAACACTCC TCCATGGGAT TTGAACATAT GACTTATTTG TAGGGGAAGA 2460 GTCCÍGAGGG GCAACACACA AGAACCAGGT CCCCTCAGCC CACAGCACTG TCTTTTTGCT 2520 GATCCACCCC CCTCTTACCT TTTATCAGGA TGTGGCCTGT TGGTCCTTCT G7TGCCA7CA 2580 CAGAGACACA GGCATTTAAA TAT7TAACT7 A7TTAT77AA CAAAG7AGAA GGGAA7CCA7 2540 TGCTAGCTTT 7CTGTGTTGG 7GTCTAATAT TTGGGTAGGG TGGGGGATCC CCAACAATCA 2700 GGTCCCCTGA GATAGCTGGT CATTGGGCTG ATCAiiGCCA GAA7CT7CT7 CTCC7GGGGT 2760 CTGGCCCCCC AAAATGCCTA ACCCAGGACC TTGGAAATTC TAC7CA7CCC AAATGATAAT 2820 7CCAAATGC7 GTTACCCAAG GTTAGGGTGT ÍGAAGGAAGG TAGAGGGTGG GGC77CAGG7 2880 CTCAACGGCT TCCCTAACCA CCCCTCTTCT C7TGGCCCAG CC7GG77CCC CCCAC7TCCA 2940 CTCCCCTCTA CTCTCTCTAG GACTGGGCTG ATGAAGGCAC TGCCCAAAAi TTCCCCiACC 3000 CCCAACTTTC CCCTACCCCC AACTTTCCCC ACCAGCTCCA CAACCCiGTT 7GGAGCTACT 3060 GCAGGACCAG AAGCACAAAG 7GCGG7TTCC CAAGCCTTTG TCCA7CICAG CCCCCAGAGT 3,20 ATATC7G7GC 77GGGGAATC TCACACAGAA ACTCAGGAGC ACCCCCTGCC TGAGCTAAGG 3180 GAGGTCT7A7 CTCTCA6GGG GGGTTTAAGT GCCGTTTGCA ATAA7G7CG7 C7TA777A77 3240 TAGCGGGGTG AATATTTTAT ACTGTAAG7G AGCAATCAGA GTATAATGTT TATGGTGACA 3300 AAATTAAAGG CTTTCTTATA TG7T7AAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA 3360 AAAAAAAARA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA ΑΑΑΑΑΑΑΪΑΑ AAAAAAAAAA 3410 (2) Informace o SEQ ID. NO:111

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1289 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina • «

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:111

AGCCASGCGT CCCTCTGCCT GCCCACTCAG TGGCAACACC CGGGAGCTGT TTTGTCCTTT 60

GT6GAGCCTC AGCAGTTCCC TCTTTCAGAA CTCACTGCCA AGAGCCCTGA ACAGGAGGCA 120

CCATGCAGTG CTTCAGCTTC ATTAAGACCA TGATGATCCT CTTCAATTTG CTCATCTTTC 180

TGTGTGGTGC AGCCCTGTT3 GCAGTGGGCA TCTGGGTGTC AATCGATGGG GCATCCTTTC 240

TGAAGATCTT CGGGCCACIG TCGTCCAGTG CCATGCAGTT TGTCAACGTG GGCTACTTCC 300

TCATCGCAGC CGGCGTTGTG GTCTTTGCTC TTGGTTTCCT GGGCTGCTAT GGTGCTAAGA 360

CTGAGAGCAA GTGTGCCCTC GTGACGTTCT TCTTCATCCT CCTCCTCATC TTCATTGCTG 420

AGGTIGCAGC TGCTGTGGTC GCCTIGGTGT ACACCACAAT GGCiGAGCAC TTCCTGACGi 480

IGCTGGTAGT GCCTGCCATC AAGAAAGATT ATGGTTCCCA GGAAGACTTC ACTCAAGTGT 540

GGAACACCAC CATGAAAGGG C1CAAGTGCT GTGGCTTCAC CAAC7ATACG GATTTTGAGG 600

ACTCACCCTA CTTCAAAGAG AACAGTGCCT TTCCCCCATT CTGT1GCAAT GACAACGTCA 660

CCAACACAGC CAATGAA.ACC TGCACCAAGC AAAAGGCTCA CGACCAAAAA GTAGAGGGTT 720

GCTTCAATCA GCTTTTGTAT GACATCCGAA CTAATGCAGT CACCGIGGGT GGTGIGGCAG 780

CTGGAATTGG GGGCCTCGAG CTGGCTGCCA TGATTGTGTC CATGTATCTG TACTGCAATC 840

TACAATAAGT CCACTTCIGC CTCTGCCACT ACTGCTGCCA CATGGGAACT GTGAAGAGGC 900

ACCCTGGCAA GCAGCAGTGA ITGGGGGAGG GGACAGGATC TAACAATGTC ACTIGGGCCA 960

GAATGGACCT GCCCTTTCTG CTCCAGACTT GGGGCTAGAT AGGGACCACT CCTTTTAGCG 1020

AIGCCTGACT TTCCTTCCAT TGGTGGGÍGG ATGGG1GGGG GGCATTCCAG AGGCTCTAAG 1080

GTAGCCAGTT CTGTTGCCCA TTCCCCCAGT CTATTAAACC CTTGA7ATGC CCCCTAGGCC 1140

TAGTGGTGAi CCCAGTGCTC TACTGGGGGA TGAGAGAAAG GCATITTATA GCCTGGGCAT 1200

AAGTGAAAIC AGCAGAGCCT CTGGGTGGAT GTGTAGAAGG CACTTCAAAA TGCATAAACC 1260 TGTTACAATG TTAAAAAAAA AAAAAAAAA ,289 (2) Informace o SEQ ID. NO:112

	i )	Charakteristiky se	kvence
		A. Délka: 315 párů	báz i
		B. Typ: nukleová k	yseli na
		C. Retězcovitost:	jeden řetězec
		D. Topologie: line	ární
	i i )	Typ molekuly: cDNA
	vi )	Zdroj původu:
		A) Organismus: Hom	o sapiens
	xi )	Popis sekvence ID.	NO:112
Met	Val	Phe Thr Val Arg Leu	Leu His Ile Phe	Thr	Val	Asn	Lys	Gin
1		5	1 O				1 5
Leu	Gly	Pro Lys Ile Val Ile	Val Ser Lys Met	Met	Lys	Asp	Val	Phe

25 30 ·· ···· ·· ···· ·· ··

Phe

Leu 35

Phe

Leu

Gly

Val 40

T rp

Leu

Val

Ala

Tyr 45

Gly

Val

Al a

Thr

Glu

Gly

Leu

Arg

Pro

Arg

Asp

Ser

Asp

Phe

Pro

Ser

Ile

Leu

50

55

60

Arg

Val

Phe

Tyr

Arg

Pro

Tyr

Leu

Gin

Ile

Phe

Gly

Gin

Ile

Pro

65

70

75

80

Gin

Glu

Asp

Met

Asp

Val

Al a

Leu

Met

Glu

His

Ser

Asn

Cys

Ser

85

90

95

Glu

Pro

Gly

Phe

Trp

Al a

His

Pro

Gly

Ala

Gin

Al a

Gly

Thr

Cys

100

105

110

Val

Ser

Gin

Tyr

Al a

Asn

Trp

Leu

Val

Leu

Val

Ile

Phe

11 5

1 20

125

Leu

Val

Al a

Asn

Ile

Leu

Val

Asn

Leu

Ile

Al a

Met

Phe

1 30

1 35

140

Ser

Tyr

Thr

Phe

Gly

Lys

Val

Gin

Gly

Asn

Ser

Asp

Leu

Tyr

T rp

Lys

145

150

1 55

1 60

Al a

Gin

Arg

Tyr

Arg

Leu

Ile

Arg

Glu

Phe

His

Ser

Arg

Pro

Al a

Leu

165

170

1 75

Al a

Pro

Phe

Ile

Val

Ile

Ser

His

Leu

Arg

Leu

Arg

G1 n

180

185

190

Leu

Cys

Arg

Pro

Arg

Ser

Pro

Gin

Pro

Ser

Pro

Al a

Leu

Glu

1 95

200

205

His

Phe

Arg

Val

Tyr

Leu

Ser

Lys

Glu

Al a

Glu

Arg

Lys

Leu

Thr

210

21 5

220

Trp

Glu

Ser

Val

Hi s

Lys

Glu

Asn

Phe

Leu

Al a

Arg

Al a

Arg

Asp

225

230

235

240

Lys

Arg

Glu

Ser

Asp

Ser

Glu

Arg

Leu

Lys

Arg

Thr

Ser

Gin

Lys

Val

245

250

255

Asp

Leu

Ala

Leu

Lys

Gin

Leu

Gly

Hi s

Ile

Arg

Glu

Tyr

Glu

Gin

Arg

260

265

270

Leu

Lys

Val

Leu

Glu

Arg

Glu

Val

Gin

Cys

Ser

Arg

Val

Leu

Gly

275

280

285

Trp Val Ala Glu Ala Leu Ser Arg Ser Ala Leu Leu Pro Pro Gly Gly 290 295 300 ·· ···· ·· ···· ·· ·· ·· · ·· · · · · ·

QQ — · · · ··· ·««· · · ··· · ··· ·· ·

Pro Pro Pro Pro Asp Leu Pro Gly Ser Lys Asp 305 310 315 (2) Informace o SEQ ID. N0:113

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 553 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

xi )

Popis

sekvence

ID.

NO:

1 13

Met

Val

Gin

Arg

Leu

Trp

Val

Ser

Arg

Leu

Arg

Hi s

Arg

Lys

Al a

1

5

10

1 5

Gin

Leu

Val

Asn

Leu

Thr

Phe

Gly

Leu

Glu

Val

Cys

Leu

20

25

30

Al a

Gly

Ile

Thr

Tyr

Val

Pro

Leu

Glu

Val

Gly

Val

35

40

45

Glu

Lys

Phe

Met

Thr

Met

Val

Leu

Gly

Ile

Gly

Pro

Val

Leu

Gly

50

55

60

Leu

Val

Cys

Val

Pro

Leu

Gly

Ser

Al a

Ser

Asp

Hi s

Trp

Arg

Gly

65

70

75

80

Arg

Tyr

Gly

Arg

Pro

Phe

Ile

Trp

Al a

Leu

Ser

Leu

Gly

Ile

85

90

95

Leu

Ser

Leu

Phe

Leu

11 e

Pro

Arg

Al a

Gly

Trp

Leu

Al a

Gl y

Leu

100

105

1 10

Leu

Cys

Pro

Asp

Pro

Arg

Pro

Leu

Glu

Leu

Al a

Leu

Ile

Leu

Gly

11 5

120

125

Val

Gly

Leu

Asp

Phe

Cys

Gly

Gin

Val

Cys

Phe

Thr

Pro

Leu

Glu

1 30

1 35

1 40

Al a

Leu

Ser

Asp

Leu

Phe

Arg

Asp

Pro

Asp

Hi s

Cys

Arg

Gin

Al a

145

150

155

160

Tyr

Ser

Val

Tyr

Al a

Phe

Met

Ile

Ser

Leu

Gly

Gl y

Cys

Leu

Gly

Tyr

1 65

1 70

1 75

Leu

Pro

Al a

Ile

Asp

Trp

Asp

Thr

Ser

Al a

Leu

Al a

Pro

Tyr

Leu

180

1 85

1 90

·· · · · · ··*· — 100—·· · ·· · · · · · • · · · · · ··· ·«. ·

Gly

Thr

Gin 195

Glu

Cys

Leu

Phe 200

Gly

Leu

Thr

Leu 205

lle

Phe

Leu

Thr

Cys

Val

Al a

Ala

Thr

Leu

Val

Al a

Glu

Al a

Ala

Leu

Gly

210

215

220

Pro

Thr

Glu

Pro

Ala

Glu

Gly

Leu

Ser

Al a

Pro

Ser

Leu

Ser

Pro

Hi s

225

230

235

240

Cys

Pro

Cys

Arg

Ala

Arg

Leu

Al a

Phe

Arg

Asn

Leu

Gly

Ala

Leu

245

250

255

Leu

Pro

Arg

Leu

His

Gin

Leu

Cys

Arg

Met

Pro

Arg

Thr

Leu

Arg

260

265

270

Arg

Leu

Phe

Val

Al a

Glu

Leu

Cys

Ser

Trp

Met

Ala

Leu

Met

Thr

Phe

275

280

285

Thr

Leu

Phe

Tyr

Thr

Asp

Phe

Val

Gly

Glu

Gly

Leu

Tyr

Gin

Gly

Val

290

295

300

Pro

Arg

Al a

Glu

Pro

Gly

Thr

Glu

Al a

Arg

Hi s

Tyr

Asp

Glu

Gly

305

310

31 5

320

Val

Arg

Met

Gly

Ser

Leu

Gly

Leu

Phe

Leu

Gin

Cys

Ala

lle

Ser

Leu

325

330

335

Val

Phe

Ser

Leu

Val

Met

Asp

Arg

Leu

Val

Gin

Arg

Phe

Gly

Thr

Arg

340

345

350

Al a

Val

Tyr

Leu

Ala

Ser

Val

Al a

Ala

Phe

Pro

Val

Al a

Gly

Ala

355

360

365

Thr

Cys

Leu

Ser

H i s

Ser

Val

Al a

Val

Thr

Ala

Ser

Al a

Ala

Leu

370

375

380

Thr

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser

Al a

Leu

Gin

11 e

Leu

Pro

Tyr

Thr

Leu

Al a

385

390

395

400

Ser

Leu

Tyr

His

Arg

Glu

Lys

Gin

Val

Phe

Leu

Pro

Lys

Tyr

Arg

Gly

405

410

41 5

Asp

Thr

Gly

Ala

Ser

Glu

Asp

Ser

Leu

Met

Thr

Ser

Phe

Leu

420

425

430

Pro

Gly

Pro

Lys

Pro

Gly

Al a

Pro

Phe

Pro

Asn

Gly

His

Val

Gly

Al a

435

440

445

Gly

Ser

Gly

Leu

Pro

Ala

Leu

Cys

Gly

Ala

Ser

450

455

460

Al a

Cys

Asp

Val

Ser

Val

Arg

Val

Gly

Glu

Pro

Thr

Glu

Al a

• · · · • · • ·· · · · · · · · » ·

465	470	475	480
Arg Val Val Pro Gly	Arg Gly	Ile Cys Leu Asp Leu Ala Ile Leu	Asp
485		490 495
Ser Ala Phe Leu Leu	Ser Gin	Val Ala Pro Ser Leu Phe Met Gly	Ser
500		505 510
Ile Val Gin Leu Ser	Gin Ser	Val Thr Ala Tyr Met Val Ser Ala	Al a
515		520 525
Gly Leu Gly Leu Val	Ala Ile	Tyr Phe Ala Thr Gin Val Val Phe	Asp
530	535	540
Lys Ser Asp Leu Ala	Lys Tyr	Ser Ala
545	550
(2) Informace o SEQ	ID. NO:	114
i) Charakteristiky sekvence
A. Délka: ;	241 párů	bází
B. Typ: nukleová kyselina
C. Retězcovitost:	jeden řetězec
D. Topologie: lineární
ii) Typ molekuly: cDNA
vi) Zdroj původu:
A) Organismus: Homo sapiens
xi) Popis sekvence ID.	NO:114
Met Gin Cys Phe Ser	Phe Ile	Lys Thr Met Met Ile Leu Phe Asn	Leu
1 5		10 15
Leu Ile Phe Leu Cys	Gly Ala	Ala Leu Leu Ala Val Gly Ile Trp	Val
20		25 30
Ser Ile Asp Gly Ala	Ser Phe	Leu Lys Ile Phe Gly Pro Leu Ser	Ser
35		40 45
Ser Ala Met Gin Phe	Val Asn	Val Gly Tyr Phe Leu Ile Ala Ala	Gly
50	55	60
Val Val Val Phe Ala	Leu Gly	Phe Leu Gly Cys Tyr Gly Ala Lys	Thr
65	70	75	80
Glu Ser Lys Cys Ala	Leu Val	Thr Phe Phe Phe Ile Leu Leu Leu	Ile
85		90 95
Phe Ile Ala Glu Val	Ala Ala	Ala Val Val Ala Leu Val Tyr Thr	Thr
100		105 110

- 102 • ·

0

Met

Ala

Glu 1 1 5

Hi s

Phe

Leu

Thr

Leu 120

Leu

Val

Pro

Al a 125

Ile

Lys

Asp

Tyr

Gly

Ser

Gin

Glu

Asp

Phe

Thr

Gin

Val

Trp

Asn

Thr

Met

1 30

1 35

1 40

Lys

Gly

Leu

Lys

Cys

Gly

Phe

Thr

Asn

Tyr

Thr

Asp

Phe

Glu

Asp

145

1 50

1 55

1 60

Ser

Pro

Tyr

Phe

Lys

Glu

Asn

Ser

Al a

Phe

Pro

Phe

Cys

Asn

1 65

1 70

175

Asp

Asn

Val

Thr

Asn

Thr

Ala

Asn

Glu

Thr

Cys

Thr

Lys

Gin

Lys

Al a

180

185

190

Hi s

Asp

Gin

Lys

Val

Glu

Gly

Cys

Phe

Asn

Gin

Leu

Tyr

Asp

Ile

1 95

200

205

Arg

Thr

Asn

Al a

Val

Thr

Val

Gly

Val

Ala

Gly

Ile

Gly

210

215

220

Leu

Glu

Leu

Al a

Ala

Met

Ile

Val

Ser

Met

Tyr

Leu

Tyr

Cys

Asn

Leu

225

230

235

240

Gin (2) Informace o SEQ ID. N0:115

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 366	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neární
ii )	Typ molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:115

GCTCTTTCTC TCCCCTCCTC TGAATTTAAT TCHTCAACT IGCAATTTGC AAGGATTACA 60 GATTTCACTG TGATGTATAT TGTGTTGCAA AAAAAAAAAA GTGTCTTTGT TTAAAATTAC 120 TTGGTTTGTG AATCCATCTT GCTTTTTCCC CAÍIGGAACT AGICATTAAC CCATCTCTGA 180 ACTGGTAGAA AAACATCTGA AGAGCTAGTC TATCAGCATC TGACAGGTGA ATTGGATGGT 240 TCTCAGAACC ATTTCACCCA GACAGCCTGT TTCTATCCTG TTTAAIAAAT TAGTTTGGGT 300 TCTCTACATG CATAACAAAC CCTGCTCCAA TCÍGTCACAT AAAAGTCTGT GACTTGAAGT 360 TTAGTC 366 (2) Informace o SEQ ID. NO:116

9 99 9 • · 9 99 9

103 __ ·

9 9 · · ···· ·· ··· ···« • · · 9 9 · 9 9 9 ·· · • · · · 9 9 9 · 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 282 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:116

ACAAAGATGA ACCATTTCCT ATATTATAGC AAAATTAAAA TCTACCCGTA TTCTAATATT 60 GAGAAATGAG ATNAAAGAGA ATNTTATAAA GTCTACTTAG AGAAGATCAA GTGACCTCAA 120 AGACTTTACT ATTTTCATAT TTTAAGAGAG A1GATTTATC GTATTTTAGT AACCTGGTTC 180 ATACGTTAAA CAAAGGATAA TGTGAACAGC AGAGAGGATT TGTTGGGAGA AAATCTATGT 240 TCAATCTNGA ACTATCTANA TCACAGACAT TTCTATTCCT TI 282 (2) Informace o SEQ ID. NO:117

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 305 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO-.117

ACACATGTCG CTTCACTGCC TTCTTAGATG GTTCTGGTCA ACATANAGGA ACAGGGACCA 60 TATTTATCCT CCCTCCTGAA ACAATTGGAA AATAAHACAA AATATATGAA AGAATTGCAA 120 AATAAGGCAA AATATATGAA ACAACAGGTC TCGAGATATT GGAAATCAGT CAATGAAGGA 180 TACTGATCCC TGATCACTGT CCTAATGCAG GATGTGGGAA ACAGATGAGG TCACCTCTGT 240 GACTGCCCCA GCTTACTGCC TGTAGAGAGT TTCTANGCTG CAGTTCAGAC AGGGAGAAAT 300 TGGGT 305 (2) Informace o SEQ ID. NO:118

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 71 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární • · ·*· ft

104 ftft · *· · « · · · · · · * · _ · · · · · · ·«·<

• · · ft » ftftft * ► · • ftft · · ftft · · · * · • ft ·· ftft · ft ·· «c

ii )	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu: A) Organismus: Homo	sapi ens
Xi )	Popis sekvence ID.	NO:118

ACCAAGGTGT NTGAATCTCT GACGTGGGGA TCTCTGATTC CCGCACAATG TGAGTGGAAA 60 AANTCCTGGG T 71 (2) Informace o SEQ ID. NO:119

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 212 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovítost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:119

ACTCCGGTÍG GTGTCAGCAG CACGTGGCAT TGAACATNGC AATGTGGAGC CCAAACCACA 60 GAAAATGGGG TGAAATTGGC CAACTTTCTA TNAACTTATG TTGGCAANTT TGCCACCAAC 120 AGTAAGCTGG CCCT7CTAAI AAAAGAAAA7 7GAAAGG77T CTCACTAANC GGAATTAANT 180 AATGGANTCA AGANACTCCC AGGCCTCAGC GT 212 (2) Informace o SEQ ID. NO:12O

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 90 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:12O

ACTCGTTGCA NA7CAGGGGC CCCCCAGAG7 CACCGTTGCA GGAGTCCTTC TGGTCTTGCC 60 CTCCGCCGGC GCAGAACATG CTGGGGTGGT 90 (2) Informace o SEQ ID. NO:121

i) Charakteristiky sekvence • · • · · · • · • · · ·

- 105 9- :

	A.	Délka: 218	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Betězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neární
ii )	Typ molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:121

TGTANCGTGA ANACGACAGA NAGGGITGTC AAAAATGGAG AANCCTTGAA GTCATTTTGA 60 GAATAAGATT TGCTAAAAGA TTTGGGGCTA AAACATGGTT ATTGGGAGAC ATTTCTGAAG 120 ATATNCANGT AAATTANGGA ATGAATTCAT GGTTCTTTTG GGAATTCCTT TACGATHGCC 180 AGCATANACT TCATGTGGGG ATAHCAGCTA CCGTTGTA 213 (2) Informace o SEQ ID. NO:122

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 171 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:122

IAGGGGTGTA TGCAACTGTA AGGACAAAAA TTGAGACICA ACTGGCTTAA CCAAIAAAGG 60 CATTTGTTAG CICATGGAAC AGGAAG1CGG ATGGIGGGGC ATCTTCAGTG CIGCAIGAGT 120 CACCACCCCG GCGGGGTCAT CTGTGCCACA GGTCCCTGTT GACAGTGCGG T 171 (2) Informace o SEQ ID. NO:123

i) Charakter istiky sekvence

A. Délka: 76 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO-.123 t• · • · · · • · · ·

106 • »

TGTAGCGTGA AGACNACAGA ATGGTGTGTG CTGTGCTATC CAGGAACACA TTTATTATCA 60 TTATCAANTA TTGTGT 76 (2) Informace o SEQ ID. NO:124

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 131 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
i i )	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:124

ACCTTTCCCC AAGGCCAATG TCCTGTGTGC TAAC7GGCCG GCTGCAGGAC AGCTGCAATT 60 CAATGTGCTG GGTCATATGG AGGGGAGGAG ACTCTAAAAT AGCCAATTTT ATTCTCTTGG 120 TTAAGATTTG T 131 (2) Informace o SEQ ID. NO:125

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 432 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:125

ACTTTATCTA CTGGCTATGA AATAGATGGT GGAAAATTGC GTTACCAAGT ATACCAC1GG 60 CTTGAAAAAG AGGTGATAGC TCTTCAGAGG ACTTGTGACT TTTGCTCAGA TGCTGAAGAA 120 CTACAGTCTG CATTTGGCAG AAATGAAGAT GAATTTGGAT TAAATGAGGA TGCTGAAGAT 180 TTGCCTCACC AAACAAAAGT GAAACAACTG AGAGAAAATT TTCAGGAAAA AAGACAGIGG 240 CTCTTGAAGT ATCAGTCACT TTTGAGAATG TTTCTTAGiT ACTGCATACT TCATGGATCC 300 CATGGTGGGG GTCTTGCATC TGTAAGAATG GAATTGATTT TGCTTTTGCA AGAATCTCAG 360 CAGGAAACAT CAGAACCACT ATTTTCTAGC CCTCTGTCAG AGCAAACCTC AGTGCCTCTC 420 CTCTTTGCTT GT 432 (2) Informace o SEQ ID. NO:126

i) Charakteristiky sekvence • · · ·

107

A. Délka: 112 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:126

ACACAACTTG AATAGTAAAA TAGAAACTGA GCTGAAATTT CTAATTCACT TTCTAACCAT 60 AGTAAGAATG ATATTTCCCC CCAGGGA1CA CCAAATATTT ATAAAAATTT GT 112 (2) Informace o SEQ ID. NO:127

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 54 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ	i molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
Xi)	Popis sekvence ID. NO:127

ACCACGAAAC CACAAAGAAG ATGGAAGCAT CAATCCACTT GCCAAGCACA GCAG 54 (2) Informace o SEQ ID. NO:128

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 323	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:128

ACCTCATTAG TAATTGTTTT GTTGTTTCAT TTTTTTCTAA TGTCTCCCCT CTACCAGCTC 60 ACCTGAGATA ACAGAATGAA AATGGAAGGA CAGCCAGATT TCTCCTTTGC TCTCTGCTCA 120 TTCTCTCTGA AGTCTAGGTT ACCCATTTTG GGGACCCATT ATA3GCAATA AACACAGTTC 180 • · · ·

108

CCAAAGCATT TGGACAGTTT CTTGTTGTGT TTTAGAAT6G TTTTCCTTTT TCTTAGCCTT 240 TTCCTGCAAA AGGCTCACTC AGTCCCTTGC TTGCTCAGTG GACTGGGCTC CCCAGGGCCT 300 AGGCTGCCTT CTTTTCCATG TCC 323 (2) Informace o SEQ ID. NO:129

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 192	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie:	1 i neární
ii )	Typ molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Horno sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:129

ACATACATGT GTGTATATTT TTAAATATCA CTTTiGTATC ACTCTGACTT TTTAGCATAC 60 TGAAAACACA CTAACATAAT TTNTGTGAAC CATGATCAGA TACAACCCAA ATCATTCATC 120 TAGCÁCATTC ATCTGTGATA NAAAGA7AGG TGAGTTTCAT TTCCTTCACG TTGGCCAATG 180 GATAAACÁAA GT 192 (2) Informace o SEQ ID. NO:13O

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 362	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neární
ii )	Typ molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Horno sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:13O

CCCTTTTTTA TGGAATGAGT AGACTGTATG TTTGAANATI TANCCACAAC CTCTTTGACA 60 TATAATGACG CAACAAAAAG GTGCTGTTTA GTCCTATGGT TCAGTTTATG CCCCTGACAA 120 GTTTCCATTG TGTTTTGCCG ATCTTCTGGC TAATCGTGGT ATCCTCCATG TTATTAGTAA 180 TTCTGTATTC CATTTTGTTA ACGCCTGGTA GATGTAACCT GCTANGAGGC TAACTTTATA 240 CTTATTTAAA AGCTCITATT TTGTGGTCAT TAAAATGGCA ATTTATGTGC AGCACTTTAT 300 TGCAGCAGGA AGCACGTGTG GGHGGTTGT AAAGCTCTTT GCTAATCTTA AAAAGTAAIG 360 GG 362 (2) Informace o SEQ ID. NO:131

i) Charakteristiky sekvence • · · · • · • · · · • ·

- 109

	A.	Délka: 332	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topolog i e:	1 i neárn i
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence	ID. NO:131

CTTT7TGAAA GATCGTGTCC ACTCCTGTGG ACATCTTGTT TTAATGGAGT TICCCATGCA 60 GTANGACTGG TATGGTTGCA GCTGTCCAGA TAAAAACATT TGAAGAGCTC CAAAATGAGA 120 GTTCTCCCAG GTTCGCCCTG CTGCTCCAAG TCTCAGCAGC AGCCTCTTTT AGGAGGCATC 180 TTCTGAACTA GATTAAGGCA GCTTGTAAAT CTGATGTGAT TTGGTTTATT ATCCAACTAA 240 CTTCCAICTG TTATCACTGG AGAAAGCCCA GACTCCCCAN GACNGGTACG GA7TGTGGGC 300 ATANAAGGAT TGGGTGAAGC TGGCGTTGTG GT 332 (2) Informace o SEQ ID. NO:132

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 322 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:132

ACTTTTGCCA TTTTGTATAT ATAAACAATC TTGGGACATT CTCCTGAAAA CTAGGTGTCC 60 AG7GGC7AAG AGAAC1CGAI 7TCAAGCAA7 TC1GAAAGGA AAACCAGCAI GACACAGAA1 120 CTCAAATTCC CAAACAGGGG CTCTGTGGGA AAAATGAGGG AGGACCTTTG TATCTCGGGT 180 TTTAGCAAGT TAAAATGAAN ATGACAGGAA AGGCTTATTT ATCAACAAAG AGAAGAGTTG 240 GGATGCTTCT AAAAAAAACT TTGGTAGAGA AAATAGGAAT GCTNAATCCT AGGGAAGCCT 300 G7AACAA7C7 ACAA7TGGTC CA 322 (2) Informace o SEQ ID. NO:133

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 278 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA ♦ · · · · · • · · · · ·

- 110

• · · · · • · · · · 9 • · · · « vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:133

ACAAGCCTTC ACAAGTTTAA CTAAAITGGG AÍTAATCTTT CTGTANTTAT CTGCATAATT 60

CTTGTTTTTC ITTCCATCTG GCTCCTGGGI TGACAATTTG TGGAAACAAC TCTATTGCTA 120

CTATITAAAA AAAATCACAA ATCTTTCCCT ITAAGCTATG IINAATTCAA ACTAITCCTG 160

CTATTCCTGT TTTGTCAAAG AAATTATATT TTTCAAAATA TGTNTATTTG TTTGATGGGT 240

CCCACGAAAC ACTAATAAAA ACCACAGAGA CCAGCCTG 278 (2) Informace o SEQ ID. NO:134

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 121 párů bází B. Typ: nukleová kyselina
C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:134

GTTTANAAAA CTTGTTTAGC TCCATAGAGG AAAGAATGTT AAACTTTGTA TTITAAAACA 60

TGATICTCTG AGGTTAAACI TGGTTTTCAA ATG7TATTT7 TACTTGTATT HGCTTTTGG 120

T 121 (2) Informace o SEQ ID. NO:135

i) Charakteristiky sekvence

	A. B. C. D.	Délka: 350 párů bází Typ: nukleová kyselina Retězcovitost: jeden řetězec
Topologie:	1 i neární
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
vi	)	Zdroj původu:
		A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi	)	Popis sekvence	ID. NO:135

ACTIANAACC AIGCCTAGCA CAICAGAATC CCICAAAGAA CA7CAGTA7A ATCCTATACC 60 ATANCAAGTG GTGACTGGTT AAGCGTGCGA CAAAGGTCAG CTGGCACATT ACTTGTGTGC 120 AAACITGAIA CTTTTGTTCT AAGTAGGAAC TAGTATACAG TNCCTAGGAN TGGTACTCCA ,80 GGGTGCCCCC CAACTCCTGC AGCCGCTCCT CTGTGCCAGN CCCTGNAAGG AACTTTCGCT 240 CCACCTCAAT CAAGCCCTGG GCCATGCTAC CTGCAATIGG CTGAACAAAC GTTTGCTGAG 300 TTCCCAAGGA TGCAAAGCCT GGTGCTCAAC TCCTGGGGCG TCAACTCAGT 350 • · to · · · • to · · · ·

(2) Informace o SEQ ID. NQ-.136

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 399	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i n e á r η í
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:136

TGTACCGTGA AGACGACAGA AGTTGCATGG CAGGGACAGG GCAGGGCCGA GGCCAGGGTT 60

GCTGTGATTG TATCCGAATA NTCCTCSTGA GAAAAGATAA TGAGAIGACG TGAGCAGCCT 120

GCAGACTTGT GTCTGCCTTC ÁANAAGCCAG ACAGGAAGGC CCTGCCTGCC TTGGCTCTGA 180

CCTGGCGGCC AGCCAGCCAG CCACAGGTGG GCTTCTTGCT TTTGTGGTGA CAACNCCAAG 240

AAAACTGCAG AGGCCCAGGG TCAGGTGTNA GTGGGTANGT GACCATAAAA CACCAGGTGC 300

TCCCAGGAAC CCGGGCAAAG GCCATCCCCA CC1ACAGCCA GCAiGCCCAC IGGCGTGATG 360

GGTGCAGANG GATGAAGCAG CCAGNTGTTC TGCTGTGGT 399 (2) Informace o SEQ ID. NO:137

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 165	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kysel i na
		C.	Řetězcoví to	st: j eden řetězec
		D.	Topologi e:	1 i neární
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organi smus:	Homo sapiens
X!	)	Pop	>is sekvence	ID. NO:137

ACTGGTGTGG TNGGGGGTGA TGCTGGTGGT ANAAGTTGAN GTGACTTCAN GATGGTGTGT 60

GGAGGAAGTG TGTGAACGTA GGGAIGTAGA NGTTTTGGCC GTGCTAAATG AGCTTCGGGA 120 TTGGCTGGTC CCACTGGTGG TCACTGTCAT TGGTGGGGTT CCTGT 165 (2) Informace o SEQ ID. NO:138

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 338 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

112-:

• · · · · · · · · ·· ··· ···· • · · · · ······ • ·· · · ·· · · · · · ·· · · · · · · ·· ··

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:138

ACTCACTGGA ATGCCACATT CACAACAGAA TCAGAGGTCT GTGAAAACAT 1AAIGGCTCC 60 TTAACTTCTC CAGTAAGAAT CAGGGACTTG AAATGGAAAC GTTAACAGCC ACATGCCCAA 120 TGCTGGGCAG TCTCCCATGC CTTCCACAGT GAAAGGGCTT GAGAAAAATC ACATCCAATG 180 TCATGTGTTT CCAGCCACAC CAAAAGGTGC TTGGGGTGGA GGGCTGGGGG CATANANGGT 240 CANGCCTCAG GAAGCCTCAA GTTCCATTCA GCTTTGCCAC TGTACATTCC CCATNTTTAA 300 AAAAACTGAT GCCTTTTTTT TTTTTTTTTG TAAAATTC 338 (2) Informace o SEQ ID. NO:139

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 382 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovítost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii)	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence ID. NO:139

GGGAATCTTG GTTTTTGGCA TCTGGTTTGC CTATAGCCGA GGCCACTTTG ACAGAACAAA 60 GAAAGGGACT TCGAGTAAGA AGGTGATTTA CAGCCAGCCT AGTGCCCGAA GTGAAGGAGA 120 AHCAAACAG ACCTCG1CA1 TCCTGGTGIG AGCCTGGICG GCTCACCGCC TATCATCTGC 180 ATTTGCCTTA CTCAGGTGCT ACCGGACTCT GGCCCC1GAT GTCTGTAGTT TCACAGGATG 240 CCTTATTTGT CTTCTACACC CCACAGGGCC CCCTACTTCT TCGGATGTGT TTTTAATAAT 300 GTCAGCTATG TGCCCCATCC TCCTTCATGC CCTCCCTCCC TTTCCTACCA CTGCTGAGTG 360 GCCTGGAACT TGTTTAAAGT GT 382 (2) Informace o SEQ ID. NO:14O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 200 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

• · · · · · • » · · · · • · ···· ···'.»· • · · · · · · · ·4. ·· • · ·· · · ·· ·· *·

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:140

A.CCAAANCTT CTTTCTGTTG TGTTNGATTT TACÍATAGGG GTTTNGCTTN TTCTAAANAT 60 ACTTTTCATT TAACANCTTT TGTTAAGTGI CAGGCTGCAC TTTGCTCCAT ANAATTATTG 120 TTTTCACATT TCAACTTGTA TGTGTTTGTC TCTTANAGCA. TTGGTGAAAT CACATATTTT 180 ATAIICAGCA TAAAGGAGAA 200 (2) Informace o SEQ ID. NO:141

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 335	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i n e á r n i
ii )	Typ molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:141

ACTTTATTTT CAAAACACTC ATATGTTGCA AAAAACACAT AGAAAAATAA AGTTTGGTGG 60 GGGTGCTGAC TAAACTTCAA GTCACAGACT TTTATGTGAC AGATTGGAGC AGGGTTTGTT 120 ATGCATGTAG AGAACCCAAA CTAATTTATT AAACAGGATA GAAACAGGCT GTCTGGGTGA 180 AATGGTTCTG AGAACCAICC AATTCACCTG TCASATGCTG ATANACTAGC TCTICAGATG 240 TTTTTCTACC AGTTCAGAGA TNGGTTAATG ACTANTTCCA ATGGGGAAAA AGCAAGATGG 300 ATTCACAAAC CAAGTAAITT TAAACAAAGA CACTT 335 (2) Informace o SEQ ID. NO:142

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 459	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kyselina
		C.	Řetězcoví to	st: j eden řetězec
		D.	Topologi e:	1 i neární
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi	)	Pop	iis sekvence	ID. NO:142

ACCAGGTTAA TATTGCCACA TATATCCTTT CCAATTGCGG GCTAAACAGA CGTGTATTTA 60 GGGTTGTTTA AAGACAACCC AGCTTAATAT CAAGAGAAAT TGTGACCTTT CATGGAGTAT 120 CTGAIGGAGA AAACACIGAG TTTTGACAAA TCTTATTTTA TTCAGATAGC AGTCTGATCA 180 CACATGGTCC AACAACACTC AAATAATAAA TCAAATATNA TCAGATGTTA AAGATTGGTC 240 JTCAAACATC ATAGCCAATG ATGCCCCGCT TGCCTATAAT CTCTCCGACA TAAAACCACA 300 »t·· • * ί·4·

114 «« · · · » ·««· • · · ··· ·««· • · · · · · ···«·» » · · · · · · « · « V · • · ·· ·« · · t · ··

TCAACACCTC AGTGGCCACC AAACCATTCA GCACAGCTTC CTTAACTGTG AGCTGTTTGA 360 AGCTACCAGT CTGAGCACTA TTGACTATNT TTTTCANGCT CiGAATAGCT CTAGGGATCT 420 CAGCANGGGT GGGAGGAACC AGCTCAACCT TGGCGTANT 453 (2) Informace o SEQ ID. NO:143

i) Charakteristiky sekvence

	A. Délka: 140 párů bází B. Typ: nukleová kyselina C. Řetězcovítost: jeden řetězec
D.	Topologi e:	lineární
ii )	Typ molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:143

ACATTTCCTT CCACCAAGTC AGGACTCCTG GCTTCTGTGG GAGTTCTTAT GACCTGAGGG 60 AAATCCAAAC AGTCTCTCGT AGAAAGGAAT AGTGTCACCA ACCCCACCCA TCTCCCTGAG 120 ACCATCCGAC TTCCCTGTGT 140 (2) Informace o SEQ ID. NO:144

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 164 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:144

ACTTCAGTAA CAACATACAA TAACAACATT AAGTGTATAT TGCCATCTTT GTCATTTTCT 60

ATCTATACCA CTCTCCCTTC TGAAAACAAN AATCACTANC CAATCACTTA TACAAATTTG 120 AGGCAATTAA TCCATATTTG TTTTCAATAA GGAAAAAAAG ATGT 164 (2) Informace o SEQ ID. NO:145

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 303 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární • · · · · ·

ii )	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu: A) Organismus: Homo	sapiens
xi )	Popis sekvence ID.	NO:145

ACGTAGACCA TCCAACTTTG TATTTGTAAT GGCAAACATC CAGNAGCAAT TCCTAAACAA 60

ACTGGAGGGT ATTTATACCC AATTATCCCA TTCATTAACA TGCCCTCCTC CTCAGGCTAT 120

GCAGGACAGC TATCATAAGT CGGCCCAGGC ATCCAGATAC TACCATTTGT ATAAACTTCA 180

GTAGGGGAGT CCATCCAAGT GACAGGTCTA ATCAAAGGAG GAAATGGAAC ATAAGCCCAG 240

TAGTAAAATN TTGCTTAGCT GAAACAGCCA CAAAAGACTT ACCGCCGTGG TGATTACCAT 300

CAA 302 (2) Informace o SEQ ID. NO:146

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 327	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kysel i na
		C.	Řetězcoví to	st: jeden řetězec
		D.	Topologi e:	1 i neární
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi	)	Pop	iis sekvence	ID. NO:146

ACTGCAGCTC AATTAGAAGT GGTCTCTGAC TTTCATCAHC TTCTCCCTGG GCTCCATGAC 60 ACTGGCCTGG AGTGACTCAT TGCTCTGGTT GGTTGAGAGA GCTCCTTTGC CAACAGGCCT 120 CCAAGTCAGG GCTGGGATTT GTTTCCTTTC CACATTCTAG CAACAATATG CTGGCCACTT 180 CCTGAACAGG GAGGGTGGGA GGAGCCAGCA TGGAACAAGC TGCCACTTTC IAAAGTAGCC 240 AGACTTGCCC CIGGGCCTGT CACACCTACT GATGACCTTC TGTGCCTGCA GGATGGAATG 300 TAGGGGTGAG CTGTGTGACT CTATGGT 327 (2) Informace o SEQ ID. NO:147

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 173 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:147 « * • · • · ·

ACAIIGTTTT TTTGAGATAA AGCATTGANA GAGCTCTCCT TAACGTGACA CAATGGAAGG 60 ACTGGAACAC ATACCCACAT CTTTGTICTG AGGGATAATT TTCTGATAAA GTCTTGCTGT 120 ATATTCAAGC ACATATGTTA TATATTATTC AGTTGGATGT TTATAGGGTA GTT 172 (2) Informace o SEQ ID. N0:148

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 477	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kysel i na
		C.	Řetězcoví to	st: jeden řetězec
		D.	Topologie:	1 i neární
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organi smus:	Homo sapiens
x i	)	Pop	iis sekvence	ID. NO:148

ACAACCACIT TATCTCATCG AAIITTTAAC CCAAACTCAC ICACTGTGCC TTTCTATCCT 60 ATGGGATATA TTATTTGATG CTCCATTTCA TCACACATAT ATGAATAATA CACTCATACT 120 GCCCTACTAC CTGCTGCAAT AATCACATTC CCTTCCTGTC CTGACCCTGA AGCCATTGGG 180 GTGGTCCTAG TGGCCATCAG TCCANGCCTG CACCTTGAGC CCTTGAGCTC CATTGCTCAC 240 NCCANCCCAC CICACCGACC CCATCCTCTT ACACAGCTAC CTCCTTGCTC TCTAACCCCA 300 TAGATTATHT CCAAATTCAG TCAATTAAGI TACTATTAAC ACTCTACCCG ACATGTCCAG 360 CACCACTGGT AAGCCTTCTC CAGCCAACAC ACACACACAC ACACNCACAC ACACACATAT 420 CCAGGCACAG GCTACCTCAT CTTCACAATC ACCCCTTTAA TTACCATGCT ATGGTGG 477 (2) Informace o SEQ ID. NO:149

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 207 párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovítost: jeden řetězec
	D.	Topologie: lineární
ii )	Typ molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
xi )	Popis sekvence ID. NO:149

ACAGTTGTAT IATAATATCA AGAAATAAAC TTGCAATGAG AGCATTTAAG AGGGAAGAAC 60 TAACGTATTT TAGAGAGCCA AGGAAGGTTI CTGTGGGGAG TGGGATGTAA GGTGGGGCCT 120 GAIGATAAAT AAGAGTCAGC CAGGTAAGTG GGTGGTGTGG TATGGGCACA GTGAAGAACA 180 TTTCAGGCAG AGGGAACAGC AGTGAAA 207 (2) Informace o SEQ ID. NO:15O

i) Charakteristiky sekvence • · • · · · • · · ·

-117

	A. B. C. D.	Délka: 111 párů báz i Typ: nukleová kyselina Retězcovitost: jeden řetězec Topologie: lineární
ii )	Typ	i molekuly: cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus: Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence ID. NO:15O

ACCTTGATTT CATTGCTGCT CTGATGGAAA CCCAACTATC TAATTTAGCT AAAACATGGG 60 CACTTAAATG TGGTCAGTGT TTGGACTTGT TAACTANTGG CATCTTTG6G ΐ 111 (2) Informace o SEQ ID. NO:151

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 196 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO:151

AGCGCGGCAG GTCATATTGA ACATTCCAGA TACCTATCAT IACTCGATGC TGTTGATAAC 60 AGCAAGATGG CITTGAACTC AGGGTCACCA CCAGCTATTG GACCTTACTA TGAAAACCAT 120 GGATACCAAC CGGAAAACCC CTATCCCGCA CAGCCCACTG TGGTCCCCAC IGTCTACGAG 180 GTGCATCCGG CTCAGT 196 (2) Informace o SEQ ID. NO:152

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 132	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neárn i
i i )	Typ	» molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:152

» · · · · ι

-118

ACAGCACTTT CACATGTAAG AAGGGAGAAA TTCCTAAATG TAGGAGAAAG ATAACAGAAC 60 CTTCCCCITI TCATCTAGTG GTGGAAACCT GATGCTTTAT GTTGACAGGA ATAGAACCAG 120 GAGGGAGTTT GT 132 (2) Informace o SEQ ID. NO:153

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 285 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

	D. Topologie:	1 i neární
ii )	Typ molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A) Organismus:	Homo sapie
xi )	Popis sekvence	ID. NO:153

ACAANACCCA NGANAGGCCA CTGGCCGTGG TGTCATGGCC TCCAAACATG AAAGTGTCAG 60 CTTCTGCTCT TATGTCCTCA TCTGACAACT CTTTACCATT TTTATCCTCG CTCAGCAGGA 120 GCACATCAAT AAAGTCCAAA GICTTGGAC1 IGGCCTTGGC TIGGAGGAAG TCAICAACAC 180 CCTGGCTAGT GAGGGTGCGG CGCCGCTCCT GGATGACGGC ATCTGTGAAG TCGTGCACCA 240 GTCTGCAGGC CCTGTGGAAG CGCCGTCCAC ACGGAGTNAG GAATT 285 (2) Informace o SEQ ID. NO:154

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 333	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Betězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topolog i e:	1 i neární
ii )	Typ	> molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:154

ACCACAGTCC TGTTGGGCCA GGGCTTCATG ACCCTTTCTG TGAAAAGCCA TATTAICACC 60 ACCCCAAATT TTTCCTTAAA TATCTTTAAC TGAAGGGGTC AGCCTCTTGA CTGCAAAGAC 120 CCTAAGCCGG TTACACAGCT AACTCCCACT GGCCCTGATT TGTGAAATTG CTGCTGCCTG 180 ATTGGCACAG GAGTCGAAGG TGITCAGCTC CCCTCCTCCG TGGAACGAGA CTCTGATTTG 240 AGTTTCACAA ATTCTCGGGC CAGCTC6TCA TTGCTCCTCI GAAÁTAAAAT CCGGAGAATG 300 GTCAGGCCIG TCTCATCCAT ATGGATCTTC CGG 333 (2) Informace o SEQ ID. NO:155

i) Charakteristiky sekvence • · · c « ·

A. Délka: 308 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:155

ACTGGAAATA ATAAAACCCA CATCACAGTG TTGTGTCAAA GATCATCAGG GCATGGATGG 60

GAAAGTGCTT TGGGAACTGT AAAGTGCCTA ACACATGATC GATGATTTTT GTTATAATAT 120

TTGAATCACG GTGCATACAA ACTCTCCTGC CTGCICCTCC TGGGCCCCAG CCCCAGCCCC 180

ATCACAGCTC ACTGCICTGT TCATCCAGGC CCAGCATGTA GTGGCTGATT CTTCTTGGCT 240

GCTTTTAGCC TCCANAAGTT TCTCTGAAůC CAACCAAACC TCTANGTGTA AGGCATGCTG 300

GCCCTGGT 308 (2) Informace o SEQ ID. NO:156

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 295	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovítost: jeden řetězec
	D.	Topologie:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
Xi )	Popis sekvence	ID. NO:156

ACCTTGCTCG GTGCTIGGAA CATATTAGGA ACTCAAAATA TGAGATGATA ACAGTGCCTA 60

TTATTGATTA CIGAGAGAAC TGTTAGACAT TTAGTTGAAG ATTTTCTACA CAGGAACTGA 120

GAATAGGAGA TTATGTTTGG CCCTCATATT CTCTCCTATC CTCCTTGCCT CATTCIATGT 180

CTAAIATATT CTCAATCAAA TAAGGTTAGC ATAATCAGGA AATCGACCAA ATACCAATAT 240

AAAACCAGAT GTCTATCCTT AAGA1TTTCA AATAGAAAAC AAATTAACAG ACTAT 295 (2) Informace o SEQ ID. NO:157

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 126 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

- 120 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:157

ACAAGTTTAA ATAGTGCTGT CACTGTGCAT GTGCTGAAAT GTGAAATCCA CCACAITTCT 60

GAAGAGCAAA ACAAATTCTG TCATGTAATC TCTATCTTGG GTCGTGGGTA TATCTGTCCC 120

CTTAGT 126 (2) Informace o SEQ ID. NO:158

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 442 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO:158

ACCCACTGGT CITGGAAACA CCCATCCTTA ATACGATGAT TTTTCTGTCG TGTGAAAATG 60

AANCCAGCAG GCTGCCCCTA GTCAGTCCTT CCTTCCAGAG AAAAAGAGAT TTGAGAAAGT 120

GCCTGGGTAA TTCACCATTA ATTTCCTCCC CCAAACTCTC TGAGTCTTCC CTTAATATTT ,80

CTGGTGGTTC TGACCAAAGC AGGTCATGGT TTGTTGAGCA TTTGGGATCC CAGTGAAGTA 240

NATGT7TGTA GCCTTGCATA CTTAGCCCTT CCCACGCACA AACGGAGTGG CAGAGTGGTG 300

CCAACCCTGT TITCCCAGIC CACGTAGACA GATTCACAGT GCGGAATTCT GGAAGCTGGA 360

NACAGACGGG CTCITTGCAG AGCCGGGACT CTGAGANGGA CATGAGGGCC TCTGCCTCTG 420

TGTTCATTCT CTGATGTCCT GT 442 (2) Informace o SEQ ID. NO:159

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 498	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organismus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:159

ACTICCAGGT AACGTTGTTG TTTCCGTTGA GCCTGAACTG ATGGGTGACG TTGTAGGTTC 60 TCCAACAAGA ACTGAGGTTG CAGAGCGGG1 AGGGAAGAGT GCTGITCCAG TTGCACCTGG 120 GCTGCTGTGG ACTGTTGTTG ATTCCTCACT ACGGCCCAAG GTTGTGGAAC TGGCANAAAG 180 » · · · · ·

- 121

Μ · · · · ·

GTGTGTTGTT GGANTTGAGC TGGGGCGGCT GTGGTAGGTT GTGGGCTCTT CAACAGGGGC 240 TGGTGTGGTG CCGGGANGTG AANGTGTTGT GTCACTTGAG CTTGGCCAGC 7CTGGAAAGT 300 ANTANATTCT TCCTGAAGGC CAGCGCTTGT GGAGCTGGCA NGGGTCANTG TTGTGTGTAA 360 CGAACCAGTG CTGCTGTGGG TGGGTGTANA TCCTCCACAA AGCCTGAAGT TATGGTGTCN 420 TCAGGTAANA ATGTGGTTTC AGTGTCCCTG GGCNGCTGTG GAAGGTTGTA NATTGTCACC 480 AAGGGAATAA GCTGTGGT 438 (2) Informace o SEQ ID. NO:16O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 380 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:16O

ACCTGCATCC AGCTTCCCTG CCAAACTCAC AAGGAGACAT CAACCTCTAG ACAGGGAAAC 60 AGCTTCAGGA TACTTCCAGG AGACAGAGCC ACCAGGAGCA AAACAAATAT TCCCATGCCT 120 GGA6CATGGC ATAGAGGAAG CTGANAAATG TGGGGTCTGA GGAAGCCATT TGAGTCTGGC 180 CACTAGACAT CTCATCAGCC ACTTGTGTGA AGAGATGCCC CATGACCCCA GATGCCTCTC 240 CCACCCTTAC CTCCATCTCA CACACTTGAG CTTTCCACTC TGTATAATTC TAACATCCTG 300 GAGAAAAA1G GCAGTTTGAC CGAACCTGTT CACAACGGTA GAGGCTGATT TCTAACGAAA 360 CTTGTAGAAT GAAGCCTGGA 380 (2) Informace o SEQ ID. NO:161

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 114 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:161

ACTCCACATC CCCTCTGAGC AGGCGGTTGT CGTTCAAGGT GTATTTGGCC TTGCCTGTCA 60 CACIGTCCAC TGGCCCCTTA TCCACTTGGT GCTTAATCCC TCGAAAGAGC ATGT 114 (2) Informace o SEQ ID. NO:162

i) Charakteristiky sekvence

22

A. Délka: 177 párů bázi

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:162

ACTTTCTGAA TCGAATCAAA TGATACTTAG TGTAGTTTTA ATATCGTCAT ATATATCAAA 60

GTTTTACTAC TCTGATAATT TTGTAAACCA GGTAACCAGA ACATCCAGTC ATACAGCTTT 120

TGGTGATATA TAACTTGGCA ATAACCCAGT CTGGTGATAC ATAAAACTAC TCACTGT 177 (2) Informace o SEQ ID. NO:163

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 137	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovitost: jeden 'řetězec
	D.	Topologie:	1 i neární
i i )	Typ molekuly:	cDNA
Vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:163

CATTTATACA GACAGGCGTG AAGACATTCA CGACAAAAAC GCGAAATTCT ATCCCGIGAC 60 CANAGAAGGC AGCTACGGCT ACTCCTACAT CCTGGCGTGG GTGGCCTTCG CCTGCACCTT 120 CATCAGCGGC ATGATGT 137 (2) Informace o SEQ ID. NO:164

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 469 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:164 • · · · · · · · ····

CTTATCACAA TGAATGTTCT CCTGGGCAGC GTTGTGATCT TTGCCACCTT CG7GACTTTA 60 TGCAA7GCA7 CATGC7A77T CATACCTAAT GAGSGAGTTC CAGGAGATTC AACCAGGAAA 120 TGCATGGATC TCAAAGGAAA CAAACACCCA ATAAACTCGG AGTGGCAGAC TGACAACTGT 180 GAGACATGCA CTTGCTACGA AACAGAAA77 7CA7G77GCA CCC77G777C 7ACACC7G7G 240 GGT7A7GACA AAGACAACTG CCAAAGAATC 7TCAAGAAGG AGGACTGCAA GTA7A7CGTG 300 G7GGAGAAGA AGGACCCAAA AAAGACCTGT TCTGTCAGTG AATGGATAAT CTAATGTGCi 360 TCTAGTAGGC ACAGGGCTCC CAGGCCAGGC CTCATTCTCC TCTGGCCTGT AATAGTCAAT 420 GATTGTGTAG CCATGCCTAT CAGTAAAAAG A7N77TGAGC AAACACT77 469 (2) Informace o SEQ ID. NO-.165

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 195	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologi e:	1 i neárn í
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:165

ACAGTTTTTT ATAHA7A7CG ACA77GCCGG CAC77GTG77 CAG7TTCA7A AAGCTGGTGG 60 A7CCGCTG7C A7CCACTAT7 CCTTGGCTAG AGTAAAAATT ATTCTTATAG CCCATGTCCC 120 TGCAGGCCGC CCGCCCGTAG TTCTCGTTCC AGTCGTCTTG GCACACAGGG TGCCAGGACT 180 TCCTCTGAGA TGAGT 195 (2) Informace o SEQ ID. NO:166

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 383 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:166

ACATCTTAGT AG7GTGGCAC ATCAGGGGGC CATCAGGGTC ACAG7CAC7C A7AGCCTCGC 60 CGAGGTCGGA GTCCACACCA CCGG7G7AGG TG7GC7CAAT CTTGGGCTTG GCGCCCACCT 120 TTGGAGAAGG GATATGCTGC ACACACATGT CCACAAAGCC TGTGAACTCG CCAAAGAATT 180 TTTGCAGACC AGCCTGAGCA AGGGGCGGAT GTTCAGC7TC AGC7CC7CCT TCG7CAGGTG 240 GATGCCAACC TCGTCTAHGG TCCGIGGGAA GCTGGIGTCC ACNTCACCTA CAACCTGGGC 300 GAHGATC77A TAAAGAGGC1 CCNAGAIAAA CTCCACGAAA CTTCTCTGGG AGCTGCTAGT 360 NGGGGCCTTT TTGGTGAACT TTC 383 • · · · *· ··* ·

24 (2) Informace o SEQ ID. NO:167

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 247	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Retězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topolog i e:	1 i neární
ii )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organ i smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:167

ACAGAGCCAG ACCTTGGCCA TAAATGAANC AGAGATTAAG ACTAAACCCC AAGTCGANAT 60 TGGAGCAGAA ACTGGAGCAA GAAGTGGGCC TGGGGCTGAA GTAGAGACCA AGGCCACTGC 120 TATANCCATA CACAGAGCCA ACTCTCAGGC CAAGGCHAIG GTTGGGGCAG AHCCAGAGAC 180 TCAATCTGAN TCCAAAGTGG TGGCTGGAAC ACTGGTCATG ACANAGGCAG TGACTCTGAC 240 TGAHGTC 2+7 (2) Informace o SEQ ID. NO:168

i) Charakteristiky sekvence

		A.	Délka: 273	párů bází
		B.	Typ: nukleo	vá kyselina
		C.	Ret ězcovi to	st: jeden řetězec
		D.	Topologie:	1 i neární
i i	)	Typ molekuly:	cDNA
vi	)	Zdr	oj původu:
		A)	Organismus:	Homo sapiens
x i	)	Popis sekvence	ID. NO:168

ACTTCTAAGT TTTCTAGAAG TGGAAGGATT GTANTCATCC TGAAAATGGG TTIACTTCAA 60 AATCCCTCAN CCTTGTTCTT CACNACTGTC TATACTGANA GTG7CATGTT TCCACAAAGG 120 GCTGACACCI GAGCCTGNAT TTTCACTCAT CCCIGAGAAG CCCTTTCCAG TAGGGTGGGC 180 AATTCCCAAC TTCCTTGCCA CAAGCTTCCC AGGCTTTCTC CCCTGGAAAA CTCCAGCTTG 2+0 AGTCCCAGAT ACACTCATGG GCTGCCCTGG GCA 273 (2) Informace o SEQ ID. NO:169

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 431 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec • · 4 4 • · 4 ·

125 ·· · 4 · · · · · 4

4 4 4 4 4 4 · 4 · • · 4 4 4 4 4 4 4 · 4 4 • ·· · · · · · · ·· · • · 4 4 · · · 4 ·· ··

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. N0:169

ACAGCCTTGS CTTCCCCAAA CTCCACASTC TCAGTGCAGA AAGATCATCT TCCAGCAGTC 60

AGCTCAGACC AGGGTCAAAG GATGTGACAT CAACAGTTTC TGGTTTCAGA ACAGGTTCTA 120

CTACTGTCAA ATGACCCCCC ATACTTCCTC AAAGGCTGTG GTAAGTTTTG CACAGGTGAG 130

GGCAGCAGAA AGGG6GTANT TACTGATGGA CACCATCTTC TCTGTATACT CCACACTGAC 240

CTTGCCATGG GCAAAGGCCC CTACCACAAA AACAATAGGA TCACTGCTGG GCACCAGCTC 300

ACGCACATCA CTGACAACCG GGATGGAAAA AGAANTGCCA ACTTTCATAC ATCCAACTGG 360

AAAGTGATCT GATACTGGAT TCTTAATTAC CTTCAAAAGC TTCTGGGGGC CATCAGCTGC 420 TCGAACACTG A 431 (2) Informace o SEQ ID. NO:17O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 266 párů bází
	B. C. D.	Typ: nukleová kyselina Řetězcovítost: jeden řetězec
Topologie:	1 i neární
i i )	Typ	i molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:17O

ACCTGTGGGC TGGGCTGTTA TGCCTGTGCC GGCTGCTGAA AGGGAGTTCA GAGGTGGAGC 60 TCAAGGAGCT CTGCAGGCAT TTIGCCAANC CTCTCCANAG CANAGGGAGC AACCTACACT 120 CCCCGCTAGA AAGACACCAG ATTGGAGTCC TGGGAGGGGG AGTTGGGGTG GGCATTTGAT 180 GTAIACTTGT CACCTGAATG AANGAGCCAG AGAGGAANGA GACGAANATG ANATTGGCCT 240 TCAAAGCTAG GGGTCTGGCA GGTGGA 266 (2) Informace o SEQ ID. NO:171

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1248 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

xi) Popis sekvence ID. N0:171

GGCAGCCAAA TCATAAACGG CGAGGACTGC AGCCCGCACT CGCAGCCCTG GCAGGCGGCA 60 CTGGTCATGG AAAACGAATT GTTCTGCTCG GGCGTCCTGG TGCATCCGCA GTGGGTGCTG 120 TCAGCCGCAC ACTGTTTCCA GAAGTGAGTG CAGAGCTCCT ACACCATCGG GCTGGGCCTG 180 CACAGTCTTG AGGCCGACCA AGAGCCAGGG AGCCAGATGG TGGAGGCCAG CCTCTCCGÍA 240 CGGCACCCAG AGTACAACAG ACCCTTGCTC GCTAACGACC ICATGCTCAT CAAGTTGGAC 300 GAATCCGTGT CCGAGTCTGA CACCATCCGG AGCATCAGCA TTGCTTCGCA GTGCCCTACC 360 GCGGGGAACT CTTGCCTCGT TTCTGGCTGG GGTCTGCTGG CGAACGGCAG AATGCCTACC 420 GTGCTGCAGT GCGTGAACGT GTCGGIGGTG TCTGAGGAGG TCTGCAGTAA GCTCTATGAC 480 CCGCTGTACC ACCCCAGCAT GTTCTGCGCC GGCGGAGGGC AAGACCAGAA GGACTCCTGC 540 AACGGTGACT CTGGGGGGCC CCTGATCTGC AACGGGTACT TGCAGGGCCT TGTGTCTTTC 600 GGAAAAGCCC CGTGTGGCCA AGTTGGCGTG CCAGGTGTCT ACACCAACCT CTGCAAATTC 660 ACTGAGTGGA TAGAGAAAAC CGTCCAGGCC AGTTAACTCT GGGGACTGGG AACCCATGAA 720 ATTGACCCCC AAATACATCC TGCGGAAGGA ATTCAGGAAT ATCTGITCCC AGCCCCTCCT 780 CCCTCAGGCC CAGGAGICCA GGCCCCCAGC CCCTCCTCCC TCAAACCAAG GGTACAGATC 840 CCCAGCCCCT CCTCCCTCAG ACCCAGGAGT CCAGACCCCC CAGCCCCTCC TCCCTCAGAC 900 CCAGGAGTCC AGCCCCTCCT CCCTCAGACC CAGGAGTCCA GACCCCCCAG CCCCTCCTCC 960 CTCAGACCCA GGGGTCCAGG CCCCCAACCC CTCCTCCCTC AGACTCAGAG GTCCAAGCCC 1020 CCAACCCNTC ATTCCCCAGA CCCAGAGGTC CAGGTCCCAG CCCCTCNTCC CTCAGACCCA 1080 GCGGTCCAAT GCCACCTAGA CTNTCCCTGT ACACAGTGCC CCCTTGTGGC ACGTTGACCC 1140 AACCTTACCA GTTGGTTTTT CATTTTTNGT CCCTTTCCCC TAGATCCAGA AATAAAGTTT 1200 AAGAGAAGNG CAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAA 1248 (2) Informace o SEQ ID. NO:172

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 159 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

xi )

Popi s

sekvence

ID.

NO:

172

Met 1

Val

Glu

Al a

Ser Leu 5

Ser

Val

Arg

Hi s 10

Pro

Glu

Ty r

Asn

Arg 1 5

Pro

Leu

Ala

Asn 20

Asp Leu

Met

Leu

11 e 25

Lys

Leu

Asp

Glu

Ser 30

Val

Ser

Glu

Ser

Asp 35

Thr

I1e Arg

Ser

Ile 40

Ser

Ile

AI a

Ser

Gin 45

Cys

Pro

Thr

Al a

Gly 50

Asn

Ser

Cys Leu

Val 55

Ser

Gly

T rp

Gly

Leu 60

Leu

Al a

Asn

Gly

Arg Met Pro Thr Val Leu Gin Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu

127 • · · · · • · · ·

Glu Val

Cys Ala

Gly Gly

Gly Lys 1 30

Leu Cys 145

Cys	Ser
Gly	Gly 100
Pro 115	Leu
Al a	Pro
Lys	Phe

	70
Lys 85	Leu
Gly	Gin
Ile	Cys
Cys	Gly
Thr	Glu 1 50
SEQ	ID.

NO:173

Tyr	Asp
Xaa	Gin
Asn	Gly 120
Gin 135	Val
T rp	Ile

Pro Leu 90

Xaa Asp 105

Tyr Leu

Gly Val

Glu Lys

Tyr His

Ser Cys

Gin Gly

Pro Gly 140

Thr Val 1 55

Pro Ser

Asn Gly 110

Leu Val 125

Val Tyr

Gin Ala

Met Phe 95

Asp Ser

Ser Phe

Thr Asn

Ser (2) Informace o

i) Charakteristiky sekvence

	A.	Délka: 1265	párů bází
	B.	Typ: nukleová kyselina
	C.	Řetězcovitost: jeden řetězec
	D.	Topologie:	1 i neární
ii)	Typ molekuly:	cDNA
vi )	Zdroj původu:
	A)	Organi smus:	Homo sapiens
xi )	Popis sekvence	ID. NO:173

GGCAGCCCGC ACTCGCAGCC CTGGCAGGCG GCACTGGTCA TGGAAAACGA ATT6TTCTGC 60 TCGGGCGTCC TGGTGCATCC GCAGTGGGTG CTGTCAGCCG CACACTGTTT CCAGAACTCC 120 TACACCATCG GGCTGGGCCT GCACAGTCTT GAGGCCGACC AAGAGCCAGG GAGCCAGATG 180 GTGGAGGCCA GCCTCTCCGT ACGGCACCCA GAGTACAACA GACCCTTGCT CGCTAACGAC 240 CTCATGCTCA TCAAGTTGGA CGAATCCGTG TCCGAGTCTG ACACCATCCG GAGCATCAGC 300 ATTGCTTCGC AGTGCCCTAC CGCGGGGAAC TCTTGCCTCG TTTCTGGCTG GGGTCTGCTG 360 GCGAACGGTG AGCTCACGGG TGTGTGICTG CCCTCTTCAA GGAGGTCCTC TGCCCAGTCG 420 CGGGGGCTGA CCCAGAGCTC TGCGTCCCAG GCAGAATGCC TACCGTGCTG CAGTGCGTGA 480 ACGTGTCGGT GGTGTCTGAG GAGGTCTGCA GTAAGCTC1A TGACCCGCIG TACCACCCCA 540 GCATGTTCTG CGCCGGCGGA GGGCAAGACC AGAAGGACTC CTGCAACGGT GACTCTGGGG 600 GGCCCCTGAT CTGCAACGGG TACTTGCAGG GCCTTGTGTC TTTCGGAAAA GCCCCGTGTG 660 GCCAAGTTGG CGTGCCAGGT GTCTACACCA ACC1CTGCAA ATTCACTGAG TGGATAGAGA 720 AAACCGTCCA GGCCAGTTAA CTCTGGGGAC TGGGAACCCA TGAAATTGAC CCCCAAATAC 780 ATCCTGCGGA AGGAATTCAG GAATATCTGT TCCCAGCCCC TCCTCCCTCA GGCCCAGGAG ' 840 7CCAGGCCCC CAGCCCCTCC TCCCTCAAAC CAAGGG1ACA GATCCCCAGC CCCTCCTCCC 900 TCAGACCCAG GAGTCCAGAC CCCCCAGCCC CTCCTCCCTC AGACCCAGGA GTCCAGCCCC 960 TCCTCCNTCA GACCCAGGAG TCCAGACCCC CCAGCCCCTC CTCCCTCAGA CCCAGGGGTT 1020 GAGGCCCCCA ACCCCTCCTC CTTCAGAGTC AGAGG1CCAA GCCCCCAACC CCTCGTTCCC 1080 CAGACCCAGA GGTNNAGGTC CCAGCCCCTC TTCCNTCAGA CCCAGNGGTC CAATGCCACC 1140 TAGATTTTCC CTGHACACAG TGCCCCCTTG TGGNANGTTG ACCCAACCTT ACCAGTTGGT 1200 • 0

0 0 0 • «ί · · · ·

28 • · · · ·· « · · · ···· ··· ··· · * · 0 • · 0 0 0 · · 0 · * · · • 0 0 · · · · · · * · · • 0 00 0 · · · 0« 00

TTTTCATTTT TNGTCCCTTT CCCCTAGATC CAGAAATAAA GTTTAAGAGA NGNGCAAAAA 1260 ΑΑΑΑΑ 1265 (2) Informace ο SEQ ID. ΝΟ:174

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1459 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Horno sapiens xi ) Popis sekvence ID. NO:174

GGTCAGCCGC ACACTGTTTC CAGAAGTGAG TGCAGAGCTC CTACACCATC GGGCTGGGCC 60 TGCACAGTCT TGAGGCCGAC CAAGAGCCAG GGAGCCAGAT GGTGGAGGCC AGCCTCTCCG 120 TACGGCACCC AGAGTACAAC AGACCCTTGC TCGCTAACGA CCTCATGCTC ATCAAGTTGG 180 ACGAATCCGT G1CCGAGTCT GACACCATCC GGAGCATCAG CATTGCTTCG CAGTGCCCTA 240 CCGCGGGGAA CTCTTGCCTC GTTTCTGGCT GGGGTCIGCT GGCGAACGGT GAGCTCACGG 300 GTGTGTGTCT GCCCTCTTCA AGGAGGTCCT CTGCCCAGTC GCGGGGGCTG ACCCAGAGCT 360 CTGCGTCCCA GGCAGAATGC CTACCGTGCT GCAGTGCGTG AACGTGTCGG TGGTGTCTGA 420 NGAGGTCTGC ANTAAGCTCT ATGACCCGCT GTACCACCCC ANCATGTTCT GCGCCGGCGG 480 AGGGCAAGAC CAGAAGGACT CCTGCAACGT GAGAGAGGGG AAAGGGGAGG GCAGGCGACT 540 CAGGGAAGGG TGGAGAAGGG GGAGACAGAG ACACACAGGG CCGCATGGCG AGATGCAGAG 600 ATGGAGAGAC ACACAGGGAG ACAGTGACAA CTAGAGAGAG AAACTGAGAG AAACAGAGAA 660 ATAAACACAG GAATAAAGAG AAGCAAAGGA AGAGAGAAAC AGAAACAGAC ATGGGGAGGC 720 AGAAACACAC ACACATAGAA ATGCAGTTGA CCTTCCAACA GCATGGGGCC TGAGGGCGGT 780 GACCTCCACC CAATAGAAAA TCCTCTTATA ACTTTTGACT CCCCAAAAAC CTGACTAGAA 840 ATAGCCTACT GTTGACGGGG AGCCTTACCA ATAACATAAA TAGTCGATTT ATGCATACGT 900 TTTATGCATT CATGATATAC CTTTGTTGGA ATTTTTTGAT ATTTCTAAGC TACACAGTTC 960 GTCTGIGAAT TTTTTTAAAT TGTTGCAACT CTCCTAAAAT TTTTCTGATG TGTITATTGA 1020 AAAAATCCAA GTATAAGTGG AC1TGTGCAT TCAAACCAGG GTTGTTCAAG GGTCAACTGT 1080 GTACCCAGAG GGAAACAGTG ACACAGATTC ATAGAGGTGA AACACGAAGA GAAACAGGAA 1140 AAATCAAGAC TCTACAAAGA GGCTGGGCAG GGTGGCTCAT GCCTGTAATC CCAGCACTTI 1200 GGGAGGCGAG GCAGGCAGAT CACTTGAGGT AAGGAGTTCA AGACCAGCCT GGCCAAAATG 1260 GTGAAATCCT GTCTGTACTA AAAATACAAA AGTTAGCTGG ATATGGTGGC AGGCGCCTGT 1320 AATCCCAGCT ACTTGGGAGG CTGAGGCAGG AGAATTGCTT GAATATGGGA GGCAGAGGTT 1380 GAAGTGAGTT GAGATCACAC CACTATACTC CAGCTGGGGC AACAGAGTAA GACTCTGTCT 1440 CAAAAAAAAA AAAAAAAAA 1459 (2) Informace o SEQ ID. NO:175

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1167 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

- 129

I · · ’ ·« * ·

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:175

GCGCAGCCCT GGCAGGCGGC ACTGGTCATG GAAAACGAAT TGTTCTGCTC GGGCGTCCTG 60 GTGCATCCGC AGTGGGTGCT GTCAGCCGCA CACTGTTTCC AGAACTCCTA CACCATCGGG 120 CTGGGCCTGC ACAGTCTTGA GGCCGACCAA GAGCCAGGGA GCCAGATGGT GGAGGCCAGC 180 CTCTCCGTAC GGCACCCAGA GTACAACAGA CTCTTGCTCG CTAACGACCT CATGCTCATC 240 AAGTTGGACG AATCCGTGTC CGAGTCTGAC ACCATCCGGA GCATCAGCAT TGCTTCGCAG 300 IGCCCTACCG CGGGGAACTC 1IGCCTCGTN TCTGGCTGGG GTCTGCTGGC GAACGGCAGA 350 ATGCCTACCG TGCTGCACTG CGTGAACGTG 1CGGTGG1GT CTGAGGANGT CTGCAGTAAG 420 CTCTATGACC CGCTGTACCA CCCCA6CATG TTCTGCGCCG GCGGAGGGCA AGACCAGAAG 480 GACTCCTGCA ACGGTGACTC TGGGGGGCCC CTSATCTGCA ACGGGTACiT GGAGGGCGTT 540 GTGTCTTTCG GAAAAGCCCC GTGTGGCCAA CTTGGCGTGC CAGGTGTCTA CACCAACCTC 600 TGCAAATTCA CTGAGTGGAT AGAGAAAACC GTCCAGNCCA GTTAACTCTG GGGACTGGGA 660 ACCCATGAAA TTGACCCCCA AATACATCCT GCG6AANGAA TTCAGGAATA TCTGTTCCCA 720 GCCCCTCCTC CCTCAGGCCC AGGAGTCCAG GCCCCCAGCC CCTCCTCCCT CAAACCAAGG 780 GTACAGATCC CCAGCCCC1C CTCCCTCAGA CCCAGGAGTC CAGACCCCCC AGCCCCTCNT 840 CCNTCAGACC CAGGAGTCCA GCCCCTCCTC CHTCAGACGC AGGAGTCCAG ACCCCCCAGC 900 CCNTCNTCCG TCAGACCCAG GGGTGCAGGC CCCCAACCCC TCNTCCNTCA GAGTCAGAGG 950 TCCAAGCCCC CAACCCCTCG TTCCCCAGAC CCAGAGGTNC AGGTCCCAGC CCCTCCTCCC 1020 TCAGACCCAG CGGTCCAATG CCACCTAGAN TNTCCCTGTA CACAGTGCCC CCTTGTGGCA 1080 NGTTGACCCA ACCTTACCAG TTGGTTTTTC ATTTTTTGTC CCTTTCCCCT AGATCCAGAA 1140 ATAAAGTNTA AGAGAAGCGC AAAAAAA ,167 (2) Informace o SEQ ID. NO:176

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 205 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA ví) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:176

Met 1

G1 u

Asn

Glu

Leu 5

Phe

Cys

Ser

Gly

Val 1 O

Leu

Val

Hi s

Pro

Gin 1 5

T rp

Val

Leu

Ser

Ala

Al a

Hi s

Cys

Phe

Gin

Asn

Ser

Tyr

Thr

Ile

Gly

Leu

20

25

30

Gly

Leu

Hi s

Ser

Leu

Glu

Al a

Asp

Gin

Glu

Pro

G1 y

Ser

Gin

Met

Val

35

40

45

• · · · « Λ

Glu Ala 65

Ala 50 Asn

Ser Asp

Leu Leu

Ser Met

Val Leu 70

Arg 55 lle

Hi s Lys

Pro Leu

Glu Asp

Tyr Glu 75

Asn 60 Ser

Arg Val

Leu Ser

Leu Glu

Leu Ser 80

Asp

Thr

lle

Arg

Ser

lle

Ser

lle

Al a

Ser

Gin

Cys

Pro

Thr

Ala

Gly

85

90

95

Asn

Ser

Cys

Leu

Val

Ser

Gly

T rp

Gly

Leu

Al a

Asn

Gly

Arg

Met

1OO

105

1 10

Pro

Thr

Val

Leu

Hi s

Cys

Val

Asn

Val

Ser

Val

Ser

Glu

Xaa

Val

11 5

120

1 25

Cys

Ser

Lys

Leu

Tyr

Asp

Pro

Leu

Tyr

His

Pro

Ser

Met

Phe

Cys

Al a

1 30

135

140

Gly

Gin

Asp

Gin

Lys

Asp

Ser

Cys

Asn

Gly

Asp

Ser

Gly

145

1 50

1 55

1 60

Pro

Leu

lle

Cys

Asn

Gly

Tyr

Leu

Gin

Gly

Leu

Val

Ser

Phe

Gly

Lys

1 65

1 70

175

Al a

Pro

Cys

Gly

Gin

Leu

Gly

Val

Pro

Gly

Val

Tyr

Thr

Asn

Leu

Cys

180

1 85

1 90

Lys

Phe

Thr

Glu

Trp

lle

Glu

Lys

Thr

Val

Gin

Xaa

Ser

195

200

205

(2)

Informace o

SEQ

ID.

NO:

177

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1119 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:177

GCGCACTCGC AGCCCTGGCA GGCGGCACTG GTCATGGAAA ACGAATTGTT CTGCTCGGGC 60 GTCCTGGTGG ATGCGCAG1G GGTGCIGTCA GCCGCACAC1 GIllCCAGAA CTCCTACACC 120 ATCGGGCTGG GCCTGCACAG TCTTGAGGCC GACCAAGAGC CAGGGAGCCA GATGGTGGAG 180 GCCAGCCTC1 CCGTACGGCA CCCAGAGTAC AACAGACCCT TGCTCGCTAA CGACCTCATG 240 CTCATCAAGT TGGACGAATC CGTGTCCGAG TCTGACACCA TCCGGAGCAT CAGCATTGCl 300 TCGCAGTGCC CTACCGCGGG GAACTCTÍGC CTCGTTTCTG GCTGGGGTCT GCTGGCGAAC 360 GATGCTGTGA IIGCCA1CCA GICCCAGACI GTGGGAGGCT GGGAG1G1GA GAAGCTTTCC 420 • · · ·

CAACCCTGGC AGGGTTGTAC CATTTCGGCA ACTTCCAGTG CAASGACGTC CTGCTGCAIC 480 CTCACTGGGT GCTCACTACT GCTCACTGCA TCACCCGGAA CACTGTGATC AACTAGCCAG 540 CACCATAGTT CTCCGAAGTC AGACTATCAT GATTACTGTG TTGACTGTGC TGTCTATTGT 600 ACTAACCATG CCGATGTTTA GGTGAAATTA GCGTCACTTG GCCTCAACCA TCTTGGTATC 660 CAGTTATCCT CACTGAATTG AGATTTCCTG CTTCAGTGTC AGCCATTCCC ACATAATTTC 720 TGACCTACAG AGGTGAGGGA TCATATAGCT CTTCAAGGAT GCTGGTACTC CCCTCACAAA 780 TTCATTTCTC CTGTTGTAGT GAAAGGTGCG CCCTCTGGAG CCTCCCAGGG TGGGTGTGCA 840 GGTCACAATG ATGAATGTAT GATCGTGTTC CCATTACCCA AAGCCTTTAA ATCCCTCATG 900 CTCAGTACAC CAGGGCAGGT CTAGCATTTC TTCATTTAGT GTATGCTGTC CATTCATGCA 960 ACCACCTCAG GACTCCTGGA TTCTCTGCCT AGTTGAGCTC CTGCATGCTG CCTCCTTGGG 1020 GAGGTGAGGG AGAGGGCCCA TGGTTCAATG GGATCTGTGC AGTTGTAACA CATTAGGTGC 1080 TTAATAAACA GAAGCTGTGA TGTTAAAAAA AAAAAAAAA 1119 (2) Informace o SEQ ID. NO:178

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 164 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi ) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

xi )

Popis

sekvence

ID.

NO:

178

Met

Glu

Asn

Glu

Leu

Phe

Cys

Ser

Gly

Val

Leu

Val

Hi s

Pro

Gin

T rp

1

5

10

1 5

Val

Leu

Ser

Al a

Hi s

Cys

Phe

Gin

Asn

Ser

Tyr

Thr

Ile

Gly

Leu

20

25

30

Gly

Leu

Hi s

Ser

Leu

Glu

Al a

Asp

Gin

Glu

Pro

Gly

Ser

Gin

Met

Val

35

40

45

Glu

Al a

Ser

Leu

Ser

Val

Arg

H i s

Pro

Glu

Tyr

Asn

Arg

Pro

Leu

50

55

60

Al a

Asn

Asp

Leu

Met

Leu

Ile

Lys

Leu

Asp

Glu

Ser

Val

Ser

Glu

Ser

65

70

75

80

Asp

Thr

Ile

Arg

Ser

Ile

Ser

Ile

Al a

Ser

Gin

Cys

Pro

Thr

Al a

Gly

85

90

95

Asn

Ser

Cys

Leu

Val

Ser

Gly

T rp

Gly

Leu

Al a

Asn

Asp

Al a

Val

1OO

105

1 10

Ile

Al a

Ile

Gin

Ser

Xaa

Thr

Val

Gl y

Gly

Trp

Glu

Cys

Glu

Lys

Leu

115

120

125

• · · · • · • · · ·

Ser

Gin 1 30

Pro Trp

Gin

Gly

Cys 135

Thr

Ile

Ser

Ala

Thr 140

Ser

Al a

Arg

Thr

Ser

Cys Cys

Ile

Leu

Thr

Gly

Cys

Ser

Leu

Thr

Al a

Ser

145

1 50

155

1 60

Pro

Gl y

Thr Leu

(2)

Informace o

SEQ

ID.

NO:

1 79

i )

Charakt eri st i ky

sekvence

A. Délka: 250 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO-.179

CTGGAGT6CC TTGGTGTTTC AAGCCCCTGC AGGAAGCAGA ATGCACCTTC TGAGGCACCT 60 CCAGCTGCCC CCGGCCGGGG GATGCGAGGC TCGGAGCACC CUGCCCGGC TGTGATTGCT 120 GCCAGGCACT GTTCATCTCA GCTTTTCTGT CCCTTTGCTC CCGGCAAGCG CTTCTGCTGA ,80 AAGTTCATAT CTGGAGCCTG ATGTCTTAAC GAATAAAGGT CCCATGCTCC ACCCGAAAAA 240 AAAAAAAAAA 250 (2) Informace o SEQ ID. NO:18O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 202 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:18O

ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTGTG TTGGGCCCAA CACAATGGCT ACCTTTAACA 60 TCACCCAGAC CCCGCCCCTG CCCGTGCCCC ACGCTGCTGC TAACGACAGT ATGATGCTTA 120 CTCTGCTACT CGGAAACTAT TTTTATGTAA TTAATGTATG CTTTCTTGTT TATAAATGCC 180 TGATTTAAAA AAAAAAAAAA AA 202 (2) Informace o SEQ ID. NO:181

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 558 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. NO:181 • · · · · · • «

133 • · · • · · ·

TCCYTTTGKT NAGGTTTKKG AGACAMCCCK AGACCTWAAN CTGTGTCACA GACTTCYNGG AATGTTTAGG CAGTGCTAGT AATTTCYTCG TAATGATTCT GTTATTACTT TCCTNATTCT TTATTCCTCT TTCTTCTGAA GATTAATGAA GTTGAAAATT GAGGTGGATA AATACAAAAA GGTAGTGTGA TAGTATAAGT ATCTAAGTGC AGATGAAAGT GTGTTATATA TATCCATTCA AAATTATGCA AGTTAGTAÁT TACTCAGGGT TAACTAAATT ACTTTAATAT GCTGTT6AAC CTACTCTGTT CCTTGGCTAG AAAAAATTAT AAACAGGACT TTGTTAGTTT GGGAAGCCAA ATTGAIAATA TTC7ATGTTC TAAAAGTTGG GCTATACATA AATTATTAAG AAATATGGAW TTTTATTCCC AGGAATATGG KGTTCATTTT ATGAATATTA CSCHGGATAG AWGTWTGAGT AAAAYGAGTT TTGGTWAATA YGTWAATATG TCMTAAATAA ACAAKGCTTT GACTTATTTC CAAAAAAAAA AAAAAAAA (2) Informace o SEQ ID. NO:182

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 479 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:182

ACAGGGWTTK GflGGATGCTA AGSCCCCRGA RWTYGTTTGA TCCAACCCTG GCTTWTTTTC AGAGGGGAAA ATGGGGCCTA GAAGTTACAG HSCATYTAGY TGGTGCGMIG GCACCCCTGG CSTCACACAG ASTCCCGAGT AGCTGGGACT ACAGGCACAC AGTCACTGAA GCAGGCCCTG TTWGCAATTC ACGTTGCCAC CTCCAACTTA AACATTCTTC ATATGTGATG TCCTTAGTCA CTAAGGTTAA ACTTTCCCAC CCAGAAAAGG CAACTTAGAT AAAAICTTAG AGTACTTTCA TACTMTTCTA AGTCCTCTTC CAGCCTCACT KKGAGTCCTH CYTGGGGGTT GATAGGAANT NTCTCTTGGC TTTCTCAAIA AARTCTCTAT YCATCTCATG TTTAATTTGG TACGCATARA AWTGSTGARA ΑΑΑΠΑΑΑΑΤ GTTCTGGTTY MACTTTAAAA ARAAAAAAAA AAAAAAAAA (2) Informace o SEQ ID. NO:183

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 384 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:183

AGGCGGGAGC AGAAGCTAAA GCCAAAGCCC AAGAAGAGTG GCAGTGCCAG CACTGGTGCC AGTACCAGTA CCAATAACAG TGCCAGTGCC AGTGCCAGCA CCAGTGGTGG CTTCAGTGCT GGTGCCAGCC TGACCGCCAC TCTCACATTT GGGCTCTTCG CTGGCCTTGG TGGAGCTGGT GCCAGCACCA GTGGCAGCTC TGGTGCCTGT GGTTTCTCCT ACAAGTGAGA TTTTAGATAT TGTTAATCCT GCCAGTCTTT CTCTTCAAGC CAGGGTGCAT CCTCAGAAAC CTACTCAACA CAGCACTCTA 6GCAGCCACT ATCAATGAAT TGAAGTTGAC ACTCTGCATT ARATCTATTT GCCATTTCAA AAAAAAAAAA AAAA

120

180

240

300

360

420

480

540

558

120

180

240

300

360

420

479

120

180

240

300

360

384 •· ···· ·♦ ····

♦ · · · · • · · · · · (2) Informace o SEQ ID. N0-.184

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 496 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. N0:184

ACCGAATTGG GACCGCTGGC TTATAAGCGA TCATGTYYNT CCRGTATKAC CTCAACGAGC 60

AGGGAGATCG AGTCTATACG CTGAAGAAAT TTGACCCGAI GGGACAACAG ACCTGCTCAG 120

CCCATCCTGC TCGGTTCTCC CCAGATGACA AATACTCTSG ACACCGAATC ACCATCAAGA 180

AACGCTTCAA GGTGCTCA1G ACCCAGCAAC CGCGCCCTGT CCICTGAGGG TCCCTTAAAC 240

TGATGTCTTT TCTGCCACCT GTTACCCCTC GGAGACTCCG TAACCAAACT CTTCGGACTG 300

TGAGCCCTGA TGCCTTTTTG CCAGCCATAC TCTTTGGCAT CCAGTCTCTC GTGGCGATTG 360

ATTATGCTTG IGTGAGGCAA TCATGGTGGC ATCACCCATA AAGGGAACAC ATTTGACTTT 420

TTTTTCTCAT ATTTTAAATT ACTACHAGAW TATTWMAGAW WAAATGAWTT GAAAAACTST 480 TAAAAAAAAA AAAAAA 496 (2) Informace o SEQ ID. NO:185

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 384 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. NO:185

GCTGGTAGCC TATGGCGKGG CCCACGGAGG GGCTCCTGAG GCCACGGRAC AGTGACTTCC 60 CAAGTATCVT GCGCSGCGTC TTCTACCGTC CCTACCTGCA GATCITCGGG CAGA1TCCCC ,20 AGGAGGACAT GGACGTGGCC CTCATGGAGC ACAGCAACTG YTCGTCGGAG CCCGGCTTCi 180 GGGCACACCC TCCTGGGGCC CAGGCGGGCA CCTGCGTCTC CCAGTATGCC AACTGGCTGG 240 TGGIGCTGCT CCTCGTCATC TTCCTGCTCG TGGCCAACA1 CCTGCIGGTC AACTTGCTCA 300 TTGCCATGTT CAGTTACACA TTCGGCAAAG TACAGGGCAA CAGCGATCTC TACTGGGAAG 360 GCGCAGCGTT ACCGCCTCAT CCGG 384 (2) Informace o SEQ ID. NO:186

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 577 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. NO:186 • · · · • · · ·

- 135

GAGTTAGCTC CTCCACAACC TTGATGAGST CGTCTGCAGT GGCCTCTCGC TTCATACCGC 60 TNCCATCGTC ATACTGTAGG TTTGCCACCA CYTCCTGGCA TCTTGGGGCG GCNTAATATT 120 CCAGGAAACT CTCAATCAAG TCACCGTCGA TGAAACCTGi GGGCTGGTTC TGTCTTCCGC 180 TCGGTGTGAA AGGATCTCCC AGÁAGGAGTG CTCGATCTTC CCCACACTTT TGATGACTTT 240 ATTGAGTCGA TTCTGCATGT CCAGCAGGAG GTTGTACCAG CTCTCTGACA GTGAGGTCAC 300 CAGCCCTATC ATGCCGTTGA HCGTGCCGAA GARCACCGAG CCTTGTGTGG GGGKKGAAGT 360 CTCACCCAGA TTCTGCATTA CCAGAGAGCC GTGGCAAAAG ACATTGACAA ACTCGCCCAG 420 GTGGAAAAAG AMCAMCTCCT GGARGTGCTN GCCGCTCCTC GTCMGTTGGT GGCAGCGCTtf 480 TCCTTTTGAC ACACAAACAA GTTAAAGGCA TTTTCAGCCC CCAGAAANTT GTCATCATCC 540 AAGATNTCGC ACAGCACTNA TCCAGTTGGG ATTAAAT 577 (2) Informace o SEQ ID. NO:187

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 534 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:187

AACATCTTCC TGTATAATGC TGTGTAATAT CGATCCGATN TTGTCTGSTG AGAATYCATW 60

ACTKGGAAAA GMAACATTAA AGCCIGGACA CTGGTATTAA AATTCACAAT ATGCAACACT 120

TTAAACAGTG TGTCAATCTG CTCCCYYNAC TTTGTCATCA CCAGTCTGGG AAKAAGGGTA 180

TGCCCTATTC ACACCTGTTA AAAGGGCGCT AAGCATTTTT GATTCAACAT CTTTTTTTTT 240

GACACAAGTC CGAAAAAAGC AAAAGTAAAC AGTTATYAAT TTGTTAGCCA ATTCACTTTC 300

ITCATGGGAC AGAGCCATYT GATTTAAAAA GCAAATTGCA TAATATTGAG CTTYGGGAGC 360

TGATATTTGA GCGGAAGAGT AGCCTTTCTA CTTCACCAGA CACAACTCCC TTTCATATTG 420

GGATGTTNAC NAAAGTWATG TCTCTUACAG ATGGGATGCT TTTGTGGCAA TTCTGTTCTG 480

AGGATCTCCC AGTTTATTTA CCACTTGCAC AAGAAGGCGT TTTCTTCCTC AGGC 534 (2) Informace o SEQ ID. NO:188

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 761 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:188

AGAAACCAGT ATCTCTHAAA ACAACCTCTC ATACCTTGTG GACCTAATTT TGTGTGCGTG 60 TGTGTGTGCG CGCATATTAT ATAGACAGGC ACATCTTTTT TACTTTTGTA AAAGCITATG 120 CCTCTTTGGT ATCTATATCT GTGAAAGTIT TAATGATCTG CCATAATGTC TTGGGGACCi 180 TTGTCTTCTG TGTAAATGGT ACTAGAGAAA ACACCTATMT TATGAGICAA TCTAGTTHGT 240 TTTATTCGAC ATGAAGGAAA TTTCCAGATN ACAACACTNA CAAACTCTCC CTKGACKARG 300 GGGGACAAAG AAAAGCAAAA CTGAMCATAA RAAACAATWA CCTGGTGAGA ARTTGCATAA 360 ACAGAAATWR GGTAGTATAT TGAARNACAG CATCATTAAA RMGTTWTKTT WTTCTCCCTT 420

- 136

GCAAAAAACA TGTACNGACT TCCCGTTGAG TAATGCCAAG TTGTTTTTTT TATNATAAAA 480 CTTGCCCTTC ATTACATGTT TNAAAGTGGT GTGGTGGGCC AAAATATTGA AATGATGGAA 540 CTGACTGATA AAGCTGTACA AATAAGCAGT GTGCCTAACA AGCAACACAG TAATGTTGAC 600 ATGCTTAATT CACAAATGCT AATTTCATTA TAAATGTTTG CTAAAATACA CTTTGAACTA 660 TTTTTCTGTN TTCCCAGAGC TGAGATNTTA GATTTTATGT AGTATNAAGT GAAAAANTAC 720 GAAAATAATA ACATTGAAGA AAAANANAAA AAANAAAAAA A 761 (2) Informace o SEQ ID. NO:189

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 482 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:189

TTTTTTTTTT TTT6CCGATN CTACTATTTT ATTGCAGGAN GTGGGGGTGT ATGCACCGCA 60 CACCGGGGCT ATNAGAAGCA AGAAGGAAGG AGGGAGGGCA CAGCCCCTTG CTGAGCAACA ,20 AAGCCGCCTG CTGCCTTCTC TGTCTGTCTC CTGGTGCAGG CACATGGGGA GACCTTCCCC 180 AAGGCAGGGG CCACCAGTCC AGGGGTGGGA ATACAGGGGG TGGGANGTGT GCATAAGAAG 240 TGATAGGCAC AGGCCACCCG GTACAGACCC CTCGGCTCCT GACAGGTNGA TTTCGACCAG 300 GTCATTGTGC CCTGCCCAGG CACAGCGTAN ATCTGGAAAA GACAGAATGC TTTCCTTTTC 360 AAATTTGGCT NGTCATNGAA NGGGCANTTT TCCAANTTNG GCTNGGTCTT GGTACNCTTG 420 GTTCGGCCCA GCTCCNCGTC CAAAAANTAT TCACCCNNCT CCNAATTGCT TGCNGGNCCC 480 CC 482 (2) Informace o SEQ ID. N0:190

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 471 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:19O

TTTTTTTTTT TTTTAAAACA GTTTTICACA ACAAAATTTA TTAGAAGAAT AGTGGTTTTG 60

AAAACTCTCG CATCCAGTGA GAACTACCAi ACACCACATT ACAGCTNGGA ATGTNCTCCA 120

AATGTCTGGT CAAATGATAC AATGGAACCA TTCAATCTTA CACATGCACG AAAGAACAAG ,80

CGCTTTTGAC ATACAATGCA CAAAAAAAAA AGGGGGGGGG GACCACATGG ATTAAAATTT 240

TAAGTACTCA TCACATACAT TAAGACACAG TTCTAGTCCA GTCNAAAATC AGAACTGCNT 300

TGAAAAATTT CATGTATGCA ATCCAACCAA AGAACTTNAT TGGTGATCAT GANTNCTCTA 360

CTACATCNAC CTTGATCATT GCCAGGAACN AAAAGTTNAA ANCACNCNGT ACAAAAANAA 420

TCTGTAATTN ANTTCAACCT CCGTACNGAA AAATNTTNNT TATACACTCC C 471 (2) Informace o SEQ ID. NO:191

i) Charakteristiky sekvence • · · · • * · · · · • ·

9 9

137

Δ. Délka: 402 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:191

GAGGGATTGA AGGTCTGTTC TASTGTCGGM CTGTiCAGCC ACCAACTCTA ACAAGTTGCT 60

GTCTTGCACT CACTGTCTGT AAGCTTTTTA ACCCAGACWG TA.TGTTCATA AATAGAACAA 120

ATTCTTCACC AGTCACATCT TCTAGGACCT TTTTGGATTC AGTTAGTATA AGCTCTTCCA 180

CTTCCTTTGT TAAGACTTCA TCTGGTAAAG TCTTAAGTTT TGTAGAAAGG AATTYAATTS 240

CTCGTTCTCT AACAATGTCC TCTCCTTGAA GTATTTGGCT GAACAACCCA CCTAAAGTCC 300

CiTTGTGCAT CCATTTTAAA TATACTTAAT AGGGCATTGK TNCACTAGGT TAAATTCTGC 360

AAGAGTCATC TGTCTGCAAA AGTTGCGTTA GTATATCTGC CA 402 (2) Informace o SEQ ID. NO:192

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 601 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:192

GAGCTCGGAT CCAATAATCT TTGTCTGAGG GCAGCACACA TATNCAGTGC CATGGNAACI 60

GGTCTACCCC ACATGGGAGC AGCATGCCGT AGNTATATAA GGTCATTCCC TGAGTCAGAC 120

ATGCYTYTTT GAYTACCGTG TGCCAAGiGC T6GTGATTCT YAACACACYT CCATCCCGYT 180

CTTTTGTGGA AAAACTGGCA CTTKTCTGGA ACTAGCARGA CATCACTTAC AAATTCACCC 240

ACGAGACACT TGAAAGGTGT AACAAAGCGA YTCTTGCATT GCTiTTTGTC CCTCCGGCAC 300

CAGTTGTCAA TACTAACCCG CTGGTTTGCC TCCATCACAT TTGTGATCTG TAGCTCTGGA 360

TACATCTCCT GACAGTACTG AAGAACTTCT TCTTTTGTTT CAAAAGCARC TCTTGGTGCC 420

TGTTGGATCA GGTTCCCATT TCCCASTCYG AATGTTCACA TGGCATATTT WACTTCCCAC 480

AAAACATTGC GATTTGAGGC TCAGCAACAG CAAATCCTGT TCCGGCATTG GCTGCAAGAG 540

CCTCGATGTA GCCGGCCAGC GCCAAGGCAG GCGCCGTGAG CCCCACCAGC AGCAGAAGCA 600

G 601 (2) Informace o SEQ ID. NO:193

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 608 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:193

ATACAGCCCA NATCCCACCA CGAAGATGCG CT1GTTGACT GAGAACCTGA TGCGGICACT 60 GGTCCCGCTG TAGCCCCAGC GACTCTCCAC CTGCTGGAAG CGGTTGATGC TGCACTCYTT 120

0 0 0 · 0

0 0000 • ·

CCCAACGCAG GCAGMAGCGG GSCCGGTCAA TGAACTCCAY TCGTGGCTTG GGGTKGACGG 180 TKAAGTGCAG GAAGAGGCTG ACCACCTCGC GGTCCACCAG GATGCCCGAC TGTGCGGGAC 240 CTGCAGCGAA ACTCCTCGAT GGTCATGAGC GGGAAGCGAA TGAGGCCCAG GGCCTTGCCC 300 AGAACCTTCC GCCTGTTCTC TGGCGTCACC TGCAGCTGCT GCCGCTGACA CTCGGCCTCG 360 GACCAGCGGA CAAACGGCRT TGAACAGCCG CACCTCACGG ATGCCCAGTG TGTCGCGCTC 420 CAGGAMMGSC ACCAGCGTGT CCAGGTCAAT GTCGGTGAAG CCCTCCGCGG GTRATGGCGT 480 CTGCAGTGTT TITGTCGATG TTCTCCAGGC ACAGGCTGGC CAGCTGCGGT TCATCGAAGA 540 GTCGCGCCTG CGTGAGCAGC ATGAAGGCGT TGTCGGCTCG CAGTTCTTCT TCAGGAACTC 600 CACGCAAT 608 (2) Informace o SEQ ID. NO:194

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 392 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:194

GAACGGCTGG ACCTTGCCTC GCATTGTGCT TGCTGGCAGG GAATACCTTG GCAAGCAGYT 60 CCAGTCCGAG CAGCCCCAGA CCGCTGCCGC CCGAAGCTAA GCCTGCCTCT GGCCTTCCCC 120 TCCGCCTCAA TGCAGAACCA GTAGTGGGAG CACTGTGTTT AGAGTTAAGA GTGAACACTG 180 TTTGATTTTA CTTGGGAATT TCCTCTGTTA TATAGCTTTT CCCAATGCTA ATTTCCAAAC 240 AACAACAACA AAATAACATG TTTGCCTGTT AAGTTGTATA AAAGTAGGTG ATTCTGTATT 300 TAAAGAAAAT ATTACTGTTA CATATACTGC TTGCAATTTC TGTATTTATT GKTNCTSTGG 360 AAATAAATAT AGTTATTAAA GGTTGTCANT CC 392 (2) Informace o SEQ ID. NO:195

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 502 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:195

CCSTTKGAGG GGTKAGGKYC CAGTTYCCGA GTGGAAGAAA CAGGCCAGGA GAAGTGCGTG 60

CCGAGCTGAG GCAGATGTTC CCACAGTGAC CCCCAGAGCC STGGGSTATA GTYTCTGACC 120

CCTCNCAAGG AAAGACCACS TTCTGGGGAC ATGGGCTGGA GGGCAGGACC TAGAGGCACC ,80

AAGGGAAGGC CCCATTCCGG GGSTGTTCCC CGAGGAGGAA GGGAAGGGGC TCTGTGTGCC 240

CCCCASGAGG AAGAGGCCCT GAGTCCTGGG ATCAGACACC CCTTCACGTG TATCCCCACA 300

CAAATGCAAG CTCACCAAGG TCCCCTCTCA GTCCCCTTCC STACACCCTG AMCGGCCACT 360

GSCSCACACC CACCCAGAGC ACGCCACCCG CCATGGGGAR TGTGCTCAAG GARTCGCNGG 420

GCARCGTGGA CATCTNGTCC CAGAAGGGGG CAGAATCTCC AATAGANGGA CTGARCMSTT 480 GCTNANAAAA AAAAANAAAA AA 502 (2) Informace o SEQ ID. NO:196 • · · · · *

- 139 : ·Ι • · · · • · · ·

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 665 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:196

GGTTACTTGG TTTCATTGCC ACCACTTAGT GGATGTCATT TAGAACCATT TTGTCTGCTC 60

CCTCTGGAAG CCTIGCGCAG AGCGGACTTT GTAATTGTTG GAGAATAACT GCTGAATTTT 120

WAGCTGTTTK GAGTTGATTS GCACCACTGC ACCCACAACT TCAATATGAA AACYAWTTGA 180

ACTWATTTAT TATCTTGTGA AAAGTA7AAC AATGAAAATT TTGTTCATAC TGTATTKATC 240

AAGTATGATG AAAAGCAAWA GATATATATT CTTTTATTAT GTTAAATTAT GATTGCCATT 300

ATTAATCGGC AAAATGTGGA GTGTATGTTC TTTTCACAGT AATATATGGC TTTTGTAACT 360

TCACTTGGTT ATTTTATTGT AAATGARTTA CAAAATTCTT AATTTAAGAR AATGGTATGT 420

WATATTTATT TCATTAATTT CTTTCCTKGT TTACGTWAAT TTTGAAAAGA WTGCATGATT 480

TCTTGACAGA AATCGATCTT GATGCTGTGG AAGTAGTTTG ACCCACATCC CTATGAGTTT 540

TTCTTAGAAT GTATAAAGGT TGTAGCCCAT CNAACTTCAA AGAAAAAAAT GACCACATAC 600

TTTGCAATCA GGCTGAAATG TGGCATGCTN TTCTAATTCC AACTTTATAA ACTAGCAAAN 660

AAGTG 665 (2) Informace o SEQ ID. NO:197

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 492 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:197

TTTTNTTTTT TTTTTTTTGC AGGAAGGATT CCATTTATTG TGGATGCATT TTCACAATAT 60

ATGTTTATTG GAGCGATCCA TTATCAGTGA AAAGTATCAA GTGTTTATAA NATTTTTAGG 120

AAGGCAGATT CACAGAACAT GCTNGTCNGC TTGCAGTTTT ACCTCGTANA GATNACAGAG 180

AATTATAGTC NAACCAGTAA ACNAGGAATT TACTTTTCAA AAGAITAAAT CCAAACTGAA 240

CAAAATTCTA CCCTGAAACT TACTCCATCC AAAIATTGGA ATAANAGTCA GCAGTGATAC 300

ATTCTCTTCT GAACTTIAGA TTTTGTAGAA AAATATGTAA TAGTGATCAG GAAGAGCTCT 360

TGTTCAAAAG TACAACNAAG CAATGTTCCC TTACCATAGG CCTTAATTCA AACTTTGATC 420

CATTTCACTC CCATCACGGG AGTCAATGCT ACCTGGGACA CTTGTATTTT GTTCATNCTG 480 ANCNTGGCTT AA 492 (2) Informace o SEQ ID. NO:198

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 478 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární • ···· ·· ···· xi) Popis sekvence ID. N0:198

TTTNTTTTGN ATTTCANTCT GTANNAANTA TTTTCATTAT STTTATTANA AAAATATNAA 60 TGTNTCCACN ACAAATCATN TTACNTNAGT AAGAGGCCAN CTACATTGTA CAACATACAC 120 TGAGTATATT TTGAAAAGGA CAAGTTTAAA GTANACNCAT ATTGCCGANC ATANCACATT 180 TATACATGGC TTGATTGATA TTTAGCACAG CANAAACTGA GTGAGTTACC AGAAANAAAT 240 NATATATGTC AATCHGATTT AAGATACAAA ACAGATCCTA TGGTACATAN CATCNTGTAG 300 GAGTTGTGGC TTTATGTTTA CTGAAAGTCA ATGCAGTTCC TGTACAAAGA GATGGCCGTA 360 AGCATTCTAG TACCTCTACT CCATGGTTAA GAATCGTACA CTTATGTTTA CATATGTNCA 420 GGGTAAGAAT TGTGTTAAGT NAANTTATGG AGAGGTCCAN GAGAAAAATT TGATNCAA 478 (2) Informace o SEQ ID. NO:199

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 482 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:199

AGTGACTTGT CCTCCAACAA AACCCCTTGA TCAAGTTTGT GGCACTGACA ATCAGACCTA 60 TGCTAGTTCC TGTCATCTAT TCGCTACTAA ATGCAGACTG GAGGGGACCA AAAAGGGGCA 120 TCAACTCCAG CTGGATTATT TTGGAGCCTG CAAATCTATT CCTACTTGTA CGGACTTTGA 180 AGTGATTCAG TTTCCTCTAC GGATGAGAGA CTGGCTCAAG AATATCCTCA TGCAGCTTTA 240 TGAAGCCNAC TCTGAACACG CTGGTTATCT NAGATGAGAA NCAGAGAAAT AAAGTCNAGA 300 AAATTTACCT G6ANGAAAAG AGGCTTTNGG CTGGGGACCA TCCCATTGAA CCTTCTCTTA 360 ANGGACTTTA AGAANAAACT ACCACATGTN TGTNGTATCC TGGTGCCNGG CCGTTTANTG 420 AACNTNGACN NCACCCTTNT GGAATANANT CTTGACNGCN TCCTGAACTT GCTCCTCTGC 480 GA 482 (2) Informace o SEQ ID. NO:2OO

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 270 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Betězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:2OO

CGGCCGCAAG TGCAACTGCA GCTGGGGCCG TGCGGACGAA GATTCTGCCA GCAGTTGGTC 60 CGACTGCGAC GACGGCGGCG GCGACAGTCG CAGGTGCAGC GCGGGCGCCT GGGGTCTTGC 120 AAGGCTGAGC TGACGCCGCA GAGGTCGTGT CACGTCCCAC GACCTTGACG CCGTCGGGGA 180 CAGCCGGAAC AGAGCCCGGT GAANGCGGGA GGCCTCGGGG AGCCCC1CGG GAAGGGCGGC 240 CCGAGAGATA CGCAGGTGCA GGTGGCCGCC 270 (2) Informace o SEQ ID. NO:2O1

i) Charakteristiky sekvence •0 0000 • · ··♦0

- 141 • 0 · • · ·

0 0 · ·0· 00 ··

0« »0 * 0 *

0 0 * • 0 » »

0· · ··

A. Délka: 419 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. NO:2O1

TTTTTTTTTT TTTTGGAATC TACTGCGAGC ACAGCAGGIC AGCAACAAGT TTATTTTGCA 60

GCTAGCAAGG TAACAGGGTA GGGCATGGTT ACATGTTCAG GTCAACTTCC TTTGTCGTGG 120

TTGATTGGTT TGTCTTTATG GGGGCGGGGT GGGGTAGGGG AAANCGAAGC ANAANTAACA 180

TGGAGTGGGT GCACCCTCCC TGTAGAACCT GGTTACNAAA GCTTGGGGCA GTTCACCTGG 240

TCTGTGACCG TCATTTTCTT GACATCAATG TTATTAGAAG TCAGGATATC TTTTAGAGAG 300

TCCACTGTNT CTGGAGGGAG ATTAGGGTTT CTTGCCAANA TCCAANCAAA ATCCACNTGA 360

AAAAGTTGGA TGATNCANGT ACNGAATACC GANGGCATAN TTCTCATANT CGGTGGCCA 418 (2) Informace o SEQ ID. NO:2O2

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 509 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. NO:2O2 tttntttttt ττττττττττ ττττττττττ ττττττττττ ττττττττττ mumii βο TGGCACTTAA TCCATTTTTA TTTCAAAATG TCTACAAANT TTNAATNCNC CATTATACNG 120 GTNATTTTNC AAAATCTAAA NNTTATTCAA ATNTNAGCCA AANTCCTTAC NCAAATNNAA 180 TACNCNCAAÁ AATCAAAAAT ATACNTNTCT TTCAGCAAAC TTNGTTACAT ΑΑΑΤΤΑΑΑΑΑ 240 AATATATACG GCTGGTGTTT TCAAAGTACA ATTATCTTAA CACTGCAAAC ΑΤΗΤΤΤΝΝΑΑ 300 GGAACTAAAA ΤΑΑΑΑΑΑΑΑΑ CACTNCCGCA AAGGTTAAAG GGAACAACAA ATTCNTTTTA 360 CAACANCNNC ΝΑΤΤΑΤΑΑΑΑ ATCATATCTC AAATCTTAGG GGAATATATA CTTCACACNG 420 GGATCTTAAC TTTTACTNCA CTTTGTTTAT ΤΤΤΤΤΤΑΝΑΑ CCATTGTNTT GGGCCCAACA 480 CAATGGNAAT NCCNCCNCNC TGGACTAGT 509 (2) Informace ο SEQ ID. ΝΟ:2Ο3

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 583 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:2O3

TTTTTTTTTT TTTTTTTTGA CCCCCCTCTT ATAAAAAACA AGTTACCATT TTATTTTACT 60 TACACATATT ΤΑΤΤΪΤΑΤΑΑ TTGGTATTAG ATATTCAAAA GGCAGCTTTT AAAAICAAAC 120 TAAATGGAAA CTGCCTTAGA TACATAATTC TTAGGAATTA GCTTAAAATC TGCCTAAAGT 183 GAAAATCUC TCTAGCTCTT TTGACTGTAA ATTTTTGACT CTTGTAAAAC ATCCAAATTC 240

ATTTTTCTTG TCTTTAAAAT TATCTAATCT TTCCATTTTT TCCCTATTCC AAGTCAATTT GCTTCTCTAG CCTCATTTCC TAGCTCTTAT CTACTATTAG TAAGTGGCTT TTTTCCTAAA AGGGAAAACA GGAAGAGANA ATGGCACACA AAACAAACAT TTTATATTCA TATTTCTACC TACGTTAATA AAATAGCATT TTGTGAAGCC AGCTCAAAAG AAGGCTTAGA TCCTTTTATG TCCATTTTAG TCACTAAACG ATATCNAAAG TGCCAGAATG CAAAAGGTTT GTGAACATTT ATTCAAAAGC TAATATAAGA TATTTCACAT ACTCATCTTT CTG (2) Informace o SEQ ID. NO:2O4

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 589 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. NO:2O4

TTTTTTTTNT ΤΤΤΤΤΤΤΤΤΤ TTTTTTNCTC TTCTTTTTTT TTGANAAIGA GGATCGAGTT TTTCACTCTC TAGATAGGGC ATGAAGAAAA CTCATCTTTC CAGCTTTAAA ATAACAATCA AATCTCTTAT GCTA1ATCAT ATTTTAAGTT AAACTAATGA GTCACTGGCT TATCTTCTCC TGAAGGAAAT CTGTTCATTC TTCTCA1TCA TATAGTTATA TCAAGTACTA CCTTGCATAT TGAGAGGTTT TICT1CTCTA ITTACACATA TATTTCCATG TGAATT1GTA TCAAACCTTT ATTTTCATGC AAACTAGAAA ATAATGTNTT CTTTTGCATA AGAGAAGAGA ACAATATNAG CATTACAAAA CTGCTCAAAT TGTTTGTTAA GNTTATCCAT TATAATTAGT TNGGCAGGAG CTAATACAAA TCACATTTAC NGACNAGCAA TAATAAAACT GAAGTACCAG ITAAATATCC AAAATAATTA AAGGAACA11 TITAGCCTGG GIATAAITAG CTAATTCACT TTACAAGCAT TTATTNAGAA TGAATTCACA TGTTATTATT CCNTAGCCCA ACACAATGG (2) Informace o SEQ ID. NO:2O5

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 545 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:2O5

TTTTTHTTTT TTTTTTCAGT AA1AATCAGA ACAATATTTA TTTTTATATT TAAAATTCAT AGAAAAGTGC CTTACATTTA ATAAAAGTTT GTTTCTCAAA GTGATCAGAG GAATTAGATA TNGTCTTGAA CACCAAIAT1 AAT1TGAGGA AAA1ACACCA AAATACATTA AGTAAATTAT TTAAGAICAT AGAGCTTGTA AGTGAAAAGA TAAAATTTGA CCTCAGAAAC TCTGAGCATT AAAAATCCAC TATTAGCAAA TAAATTACTA TGGACTTCTT GCTTTAATTT TGTGATGAAT ATGGGGTGTC ACTGGTAAAC CAACACATTC TGAAGGATAC ATTACTTAGT GATAGATTCT TATGTACTTT GCTANATNAC GTGGATAIGA GTTGACAAGT TTCTCTTTCT TCAATCTTTT AAGGGGCNGA NGAAATGAGG AAGAAAAGAA AAGGATTACG CATACTGTTC TTTCTATNGG AAGGAT1AGA TATGTTTCCT TTGCCAATAT TAAAAAAATA ATAATGTTTA CTACTAGTGA AACCC

143 • · · « · (2) Informace o SEQ ID. NO:2O6

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 487 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:2O6

TTTTTTTTTT TTTTTTAGTC AAGTTTCTNA TTTTTATTAT AATTAAAGTC TTGGTCATTT 60 CATITAITAG CTCTGCAACT TACATA1TTA AAUAAAGAA ACGT7NTTAG ACAACTGTNA 120 CAATTTATAA ATGTAAGGTG CCATTATTGA GTANATATAT TCCTCCAAGA GTGGATGTGT 180 CCCTTCTCCC ACCAACTAAT GAANCAGCAA CATTAGTTTA ATTTTATTAG TAGATNATAC 240 ACTGCTGCAA ACGCTAATTC TCTTCTCCA7 CCCCATGTNG ATATTGTGTA TATGTGTGAG 300 TTGGTNAGAA TGCATCANCA ATCTNACAAT CAACAGCAAG ATGAAGCTAG GCNTGGGCTT 360 TCGGTGAAAA TAGACTGTGi CTGTCTGAAT CAAATGATCT GACCTATCCT CGGTGGCAAG 420 AACTCTTCGA ACCGCTTCCT CAAAGGCNGC TGCCACATTT GTGGCNTCTN TTGCACTTGT 480 TTCAAAA 487 (2) Informace o SEQ ID. NO:2O7

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 332 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:2O7

TGAATTGGCT AAAAGACIGC ATTTTTANAA CTAGCAACTC TTATTTCTTT CCTTTAAAAA 60 TACATAGCAT TAAATCCCAA ATCCTATTTA AAGACCTGAC AGCTTGAGAA GGTCACTACT 120 GCATTTATAG GACCTTCTGG TGGTTCTGCT GTTACNTTTG AANTCTGACA ATCCTTGANA 180 ATCTTTGCAT GCAGAGGAGG TAAAAGGTAT TGGATTTTCA CAGAGGAANA ACACAGCGCA 240 GAAATGAAGG GGCCAGGCTT ACTGAGC7TG TCCACTGGAG GGCTCATGGG TGGGACATGG 300 AAAAGAAGGC AGCC1AGGCC CIGGGGAGCC CA 332 (2) Informace o SEQ ID. NO:2O8

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 524 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NQ-.2O8

AGGGCGTGGT GCGGAGGGCG TIACTG1T11 GiCiCAGiAA CAATAAA1AC AAAAASACIG 60 GTTGTGTTCC GGCCCCATCC AACCACGAAG TTGATTTCTC TTGTGTGCAG AGTGACTGAT 120 TTiAAAGGAC ATGGAGCTTG TCACAATGTC ACAAIGTCAC AGTGTGAAGG GCACACTCAC 180 TCCCGCGTGA TTCACATTTA GCAACCAACA ATAGCTCATG AGTCCATACT TGTAAAÍACT 240 TTTGGCAGAA TACTTNTTGA AACITGCAGA TGATAACTAA GATCCAAGAT ATTTCCCAAA 300 GTAAATAGAA GTGGGICATA ΑΤΑΤΪΑΑΤΤΑ CCTGTTCACA TCAGCTTCCA TTTACAAC-TC 350 ATGAGCCCAG ACACTGACAT CAAACTAAGC CCACTTAGAC TCCTCACCAC CAGTCTGTCC 420 TGTCATCAGA CAGGAGGCTG TCACCTTGAC CAAATTCTCA CCAGTCAATC ATCTATCCAA 480 AAACCATTAC CTGATCCACT TCCGGTAATG CACCACCTTG GTGA 524 (2) Informace o SEQ ID. NO:2O9

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 159 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:2O9

GGGTGAGGAA ATCCAGAGTT GCCATGGAGA AAATTCCAGT GTCAGCATTC ITGCTCCTTG 60 TGGCCCTCTC CTACACTCTG GCCAGAGATA CCACAGTCAA ACCTGGAGCC AAAAAGGACA 120 CAAAGGACTC TCGACCCAAA CTGCCCCAGA CCCTCTCCA 159 (2) Informace o SEQ ID. NO:21O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 256 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:21O

ACTCCCTGGC AGACAAAGGC AGAGGAGAGA GCTCTGTTAG TTCTGTGTTG TTGAACTGCC 60 ACTGAATTTC TTTCCACTTG GACTATTACA TGCCANTIGA GGGACTAATG GAAAAACGIA 120 TGGGGAGATT TTANCCAATT TANGTNTGTA AATGGGGAGA CTGGGGCAGG CGGGAGAGAT 180 TTGCAGGGTG NAAATGGGAN GGCTGGTITG TTANATGAAC AGGGACATAG GAGG1AGGCA 240 CCAGGATGCT AAATCA 256 • · · · • · · ·

45 r · · · · * ♦ • · re· ·· · • · · · · · · * ·· · · · · · · (2) Informace o SEQ ID. N0:211

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 264 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:211

ACATTGTTTT TTTGAGATAA AGCATTGAGA GAGCTCTCCT TAACGTGACA CAATGGAAGG 60 ACTGGAACAC ATACCCACAT CTTTGTTCTŮ AGGGATAÁTT TTCTGATAAA GTCTTGCTGT 120 ATATTCAAGC ACATATGTTA TATATTATTC AGITCCATGT TTATAGCCTA GTTAAGGAGA 180 GGGGAGATAC ATTCNGAAAG AGGACTGAAA GAAATACTCA AGTNGGAAAA CAGAAAAAGA 240 AAAAAAGGAG CAAATGAGAA GCCT 264 (2) Informace o SEQ ID. NO:212

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 328 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:212

ACCCAAAAAT CCAATGCTGA ATATTTGGCT TCATTATTCC CANATTCTTT GATTGTCAAA 60 GGATTTAATG TTGTCTCAGC TTGGGCACTT CAGTTAGGAC CTAAGGATGC CAGCCGGCAG ,20 GTTTATATAT GCAGCAACAA TAITCAAGCG CGACAACAGG TTATTGAACT TGCCCGCCAG 180 TTNAATTTCA TTCCCATTGA CTTGGGATCC TTATCATCAG CCAGAGAGAT TGAAAATTTA 240 CCCCTACNAC TC7TTACTCT CTGGANAGGG CCAGTGGTGG TAGCTATAAG CTTGGCCACA 300 TTTTTTTTTC CTTTATTCCT TTGTCAGA 328 (2) Informace o SEQ ID. NO:213

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 250 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:213

ACTTATGAGC AGAGCGACAT ATCCNAGTGT AGACTGAATA AAACTGÁATT CTCTCCAGTT 60

146 • · · · · ·

TAAAGCATTG CTCACTGAAG GGATAGAAGT GACTGCCAGG AGGGAAAGTA AGCCAAGGCT 120 CATTATGCCA AAGGANATAT ACATTTCAAT TCTCCAAACT TCTTCCTCAT TCCAAGAGTT 180 TTCAATATTT GCATGAACCT GCTGATAANC CATGTTAANA AACAAATATC TCTCTNACCT 240 TCTCATCGGT 250 (2) Informace o SEQ ID. NO.-214

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 444 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovítost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NQ-.214

ACCCAGAATC CAATGCTGAA TATTTGGCTT CATTATTCCC AGATTCTTTG ATTGTCAAAG 60 GATTTAATGT TGTCTCAGCT TGGGCACTTC AGTTAGGACC TAAGGATGCC AGCCGGCAGG 120 TTTATATATG CAGCAACAAT ATTCAAGCGC GACAACAGGT TATTGAACTT GCCCGCCAGT 180 TGAATTTCAT TCCCATTGAC TTGGGATCCT TATCATCAGC CANAGAGATT GAAAATTTAC 240 CCCTACGACT CTTTACTCTC TGGAGAGGGC CAGTGGTGGT AGCTATAAGC TTGGCCACAT 300 TTTTTTTTCC TTTATTCCTT TGTCAGAGAT GCGATTCATC CATATGCTAN AAACCAACAG 360 AGTGACTTTT ACAAAATTCC TATAGANATT GTGAATAAAA CCTTACCTAT AGTTGCCATT 420 ACTTTGCTCT CCCTAATATA CC1C 444 (2) Informace o SEQ ID. NO:215

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 366 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:215

ACTTA1GAGC AGAGCGACAT ATCCAAGTGT ANÁCTGAATA AAACTGAATI CTCTCCAGTI 60 TAAAGCATTG CTCACTGAAG GGATAGAAGT GACTGCCAGG AGGGAAAGTA AGCCAAGGCT 120 CATTATGCCA AAGGANATAT ACATTTCAAT TCTCCAAACT TCTTCCTCAi TCCAAGAGTT 180 TTCAATATTT GCATGAACCT GCTGATAAGC CATGTTGAGA AACAAATATC TCTCTGACCT 240 TCTCATCGGT AAGCAGAGGC TGTAGGCAAC ATGGACCATA GCGAANAAAA AACTTAGTAA 300 TCCAAGCTGT TTTCTACACT GTAACCAGGT TTCCAACCAA GGTGGAAATC TCCTATACTT 360 GGTGCC 365 (2) Informace o SEQ ID. NO:216

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 260 párů bází « ·

147

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. N0:216

CTG7ATAAAC AGAACTCCAC TGCANGAGGG AGGGCCGGGC CAGGAGAATC TCCGCTTGTC 80 CAAGACAGGG GCCTAAGGAG GGTCTCCACA CTGCTNNTAA GGGCTNTTNC ATTTTTTTAT 120 TAATAAAAAG TNNAAAAGGC CTCTTCTCAA CTTTTTTCCC TTNGGCTGGA AAATTTAAAA 180 ATCAAAAATT TCCTNAAGTT NTCAAGCTAT CATATATACT NTATCCTGAA AAAGCAACAT 240 AATTCTTGCT TCCCTCCTTT 280 (2) Informace o SEQ ID. NO:217

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 262 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:217

ACCTACGTGG GTAAGTTTAN AAATGITATA ATTTCAGGAA NAGGAACGCA TATAATTGTA 60 TCTTGCCTAT AATT1TCTAT TTTAATAAGG AAATAGCAAA TTGGGGTGGG GGGAATGTAG 120 GGCATTCTAC AGITTGAGCA AAATGCAATT AAATGTGGAA GGACAGCAC1 GAAAAATTT1 180 ATGAATAATC TGTATGATTA TATGTCTCTA GAGTAGATTT ATAATTAGCC ACTTACCCTA 240 ATATCCTTCA TGCTTGTAAA GT 262 (2) Informace o SEQ ID. NO:218

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 205 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:218

ACCAAGGTGG TGCAITACCG GAANTGGATC AANGACACCA TCGTGGCCAA CCCCTGAGCA 60 CCCCTATCAA CTCCCTTTTG TAGTAAACTT GGAACCTTGG AAATGACCAG GCCAAGACTC 120 AGGCC1CCCC AGT7CTACIG ACCTTTGTCC TTANGTNTNA NGTCCAGGGT TGCTAGGAAA ,80 ANAAATCAGC AGACACAGGT GTAAA 205 (2) Informace o SEQ ID. NO:219 • · · · • · • · · · • · * · • · • ·

48

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 114 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:219

TACTGTTTTG TCTCAGTAAC AATAAATACA AAAAGACTGG TTGTGTTCCG GCCCCATCCA 60 ACCACGAAGT TGATTTCTCT TGTGTGCAGA GTGACTGATT TTAAAGGACA T6GA 114 (2) Informace o SEQ ID. NO:22O

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 93 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:22O

ACTAGCCAGC ACAAAAGGCA GGGTAGCCTG AATTGCTTTC TGCTCTTTAC ATTTCTTTTA 60 AAATAAGCAT TTAGTGCTCA GTCCCTACTG AGT 93 (2) Informace o SEQ ID. NO:221

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 167 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii ) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:221

ACTANGTGCA GGTGCGCACA AATATTTGTC GATATTCCCT TCATCTTGGA TTCCATGAGG 60 TCTTTTGCCC AGCCTGTGGC TCTACTGTAG TAASTTTCTG CTGATGAGGA GCCAGNATSC 120 CCCCCACTAC CTTCCGTGAC GCTCCCCANA AATCACCCAA CCTCTGT 167 (2) Informace o SEQ ID. NO:222

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 351 párů bází • · · • · · · • ·

149

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi ) Popis sekvence ID. NO:222

AGGGCGTGGT GCGGAG6GCG GTACTGACCT CATTAGTAGG AGGATGCATT CTGGCACCCC 60

GTTCTTCACC TGTCCCCCAA TCCTTAAAAG GCCATACiGC ATAAAGTCAA CAACAGATAA 120

ATGTTTGCTG AATTAAAGGA TGGATGAAAA AAATTAATAÁ TGAATTT1TG CATAATCCAA 180

TTTTCTCTTT TATATTTCTA GAAGAAGTTT CTTTGAGCCT ATTAGATCCC GGGAATCTTT 240

TAGGTGAGCA TGATTAGAGA GCTTGTAGGT TGCTTTTACA TATATCTGGC ATATTTGAGT 300

CTCGTATCAA AACAATAGAT TGGTAAAGGT GGTATTATTG TATTGATAAG T 351 (2) Informace o SEQ ID. NO:223

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 383 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi ) Popis sekvence ID. NO:223

AAAACAAACA AACAAAAAAA ACAATTCTTC ATTCAGAAAA ATTATCTTAG GGACTGATAT TGGTAATTAT GGTCAATTTA ATWRTRTTKT GGGGCAJT1C CTTACATTGT C1TGACAAGA TTAAAATGTC TGTGCCAAAA TTTTGTATTT TATTTGGAGA CTTCTTATCA AAAGTAATGC TGCCAAAGGA AGTCTAAGGA ATTAGTAGTG TTCCCMTCAC TTGTTTGGAG TGTGCTATTC TAAAAGATTT TGATTTCCTG GAATGACAAT TATATTTTAA CTTTGGTGGG GGAAANAGTT ATAGGACCAC AGTCTTCACT TCTGATACTT GTAAATTAAT CTTTTATTGC ACTTGTTTTG ACCA1TAAGC TATATGTTTA AAA i

120 ř

180

240

300

360

383 (2) Informace o SEQ ID. NO:224

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 320 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:224

CCCCTGAAGG CTTCTTGTTA GAAAATAGTA CAGTTACAAC CAATAGGAAC AACAAAAAGA 60

AAAAGTTTGT GACATTGTAG TAGGGAGTGT GTACCCCTTA CTCCCCATCA AAAAAAAAAT 120

GGATACATGG TTAAAGGATA RAAGGGCAAT ATTTTATCAT ATGTTCTAAA AGAGAAGGAA 180

GAGAAAATAC TACTTTCTCR AAATGGAAGC CCTTAAAGGT GCTTTGATAC TGAAGGACAC 240

AAATGTGGCC GTCCATCCTC CTTTARAGTT GCATGACTTG GACACGGTAA CTGTTGCAGI 300 TTTARACTCM GCATTGTGAC 320

Claims

1. Polypeptid obsahující imunogenní podíl proteinu prostaty nebo jeho varianty, přičemž protein obsahuje sekvenci aminokyselin kódující molekulu DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NOS: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů.

2. Molekula DNA obsahující sekvence kódující polypeptid podle nároku 1.

3. Molekula DNA obsahující sekvence zajištěné v SEQ ID

NOS: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87,

90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211,

220, 222-224.

4. Expresní vektor obsahující molekulu DNA podle nároku 2 nebo 3.

5. Hostitelská buňka transformováná expresním vektorem podle nároku 4.

6. Hostitelská buňka podle nároku 5 nujícího linie buněk E. coli, kvasinek volená ze a savčích souboru buněk.

zahr

7. Farmaceutický prostředek,v y z n a č u j í c í se t i m, že obsahuje polypeptid podle nároku 1 a fyziologicky při j at elný nosí č.

8.

obsahuj e

Vakcina, v y z n a č u polypeptid podle nároku 1 jící se a nespecifický t i m, že enhancer • · · · • · • · * ·

1 51 • · · · · 9 · · ♦ ·· ♦·· ···· • · · · · ··· ·· · • •99 · · · · · · · · ·· · 9 9 9 9 9 ·· ·· imunitní odezvy.

9. Vakcina, podle nároku 8, vyznačující se t í m, že nespecifickým enhancerem imunitní odezvy je adjuvant

10. Vakcina, vyznačující se t í m, že obsahuje molekulu DNA podle nároku 2 a 3 a nespecifický enhancer imunitní odezvy.

11. Vakcina, podle nároku 10, vyznačující se t í m, že nespecifickým enhancerem imunitní odezvy je adjuvant

12. Farmaceut ický prostředek k léčení rakovi ny prostat y, vyznačující se t í m, že obsahuje polypeptid a fyziologicky přijatelný nosič, přičemž polypeptid obsahuje imunogenní část proteinu prostaty nebo jeho variantu a protein obsahuje sekvenci aminokyselin kódující molekulu DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NOs: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů.

13. Vakcina k léčení rakoviny prostaty, vyznačuj ící se tím, že obsahuje polypeptid a fyziologicky přijatelný nosič, přičemž polypeptid obsahujue imugenní část proteinu prostaty nebo jeho variantu a přičemž protein obsahuje sekvenci aminokyselin kódující molekulu DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NOS: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů.

- 152 • · ···· · · ·· • · · < · · • · · · · · • · · · · · ·

14. Vakcina podle nároku 13, vyznačující se t í m, že nespecifickým enhancerem imunitní odezvy je adjuvant

15. Vakcina k léčení rakoviny prostaty, vyznačuj íc í se t í m , že obsahuje molekulu DNA a nespecifický enhancer imunitní odezvy, přičemž molekula DNA má sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NOS: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů.

16. Vakcina podle nároku 15, vyznačující se t í m, že nespecifickým enhancerem imunitní odezvy je adjuvant

17. Způsob inhibice vývoje rakoviny prostaty u pacienta, vyznačující se t í m, že se podává pacientovi účinné množství farmaceutického prostředku podle nároku 7 nebo 12.

18. Způsob inhibice vývoje rakoviny prostaty u pacienta, vyznačující se t í m, že ss podává pacientovi účinné množství vakciny podle nároku 8, 10, 13 nebo 15.

19. Fúzní protein obsahující jeden nebo několik polypeptidů pod 1e nároku 1.

20. Fúzní protein obsahující polypeptid podle nároku 1 a známý antigen prostaty.

21. Farmaceutický prostředek, vyznačující se t í m, že obsahuje fúzní protein podle nároku 19 a 20 a fyziologicky přijatelný nosič.

1 53 ·· ·· • · · · · · · • · · · · · ♦ • · · · · · ····· «··· ···· · · · · ·· ·· ·· ·· ·· ·· ·· ·»·· ·« ··»·

22. Vakcina, vyznačující se t í m, že obsahuje polypeptid podle nároku 19 a 20 a nespecifický enhancer imunitní odezvy.

23. Vakcina podle nároku 22, vyznačující se t i m, že nespecifickým enhancerem imunitní odezvy je adjuvant

24. Způsob inhibice vývoje rakoviny prostaty u pacienta, vyznačující se t i m, že se podává pacientovi účinné množství farmaceutického prostředku podle nároku 21.

25. Způsob inhibice vývoje rakoviny prostaty u pacienta, vyznačující se t i m, že se podává pacientovi účinné množství vakciny podle nároku 22.