CZ5189U1 - Antimikrobní přípravek pro léčení infekčních nemocí - Google Patents

Description

Antimikrobní přípravek pro léčení infekčních nemocí

Oblast techniky

Technické řešení se týká antimikrobního přípravku pro léčení infekčních nemocí, který obsahuje aktivní látku na bázi jodu, ve vodě rozpustný syntetický polymer, polyvinylalkohol a vodu. Antimikrobní přípravek má široké spektrum účinku a působí jak na grampozitivní, tak i na gramnegativní baktérie. Může se použít pro léčení nemocí zvířat, jako je tuberkulóza, brucelóza, listerióza a podobně.

Dosavadní stav techniky

Je znám antimikrobní léčebný prostředek obsahující 1 až 40 % hmotn. 1, 2, 3-trialkyl 2 benzimidazolium trijodidu a 60 až 99 % hmotn. polyvinylpyrolidinu. Prostředek se v případech dispepsie mladých zvířat a mastitidy a endotermitis krav aplikuje podkožně, intravenózně a vnitrosvalově. Zmíněný prostředek je však poněkud toxický - viz spisy RU 2 888 184 z roku 1995 a 2 033 164 Z roku 1979, třída A 61 K 33/18, 31/79.

Dále je znám léčebný prostředek pro prevenci listeriózy u zvířat. Charakteristickým znakem tohoto prostředku je použití jodidu draselného, který má tvořit prevenci proti listerióze a jiným nemocem u zvířat. Jodid draselný se zvířatům podává jako přísada ke krmivu, které se nechá prosáknout jodidem draselným. Denní dávka jodidu draselného činí u ovcí 10 mg, u hovězího dobytka 50 mg, u prasat 10 mg, vždy na 1 kg živé váhy.

Nedostatkem tohoto léčebného prostředku je jeho nízká účinnost .

Proti plicním nemocem je známo použití 8/3-oxocyclopenthyl 1/-1.3-dipropyl-7-n-purine-2.6-diana - viz spis DE 43 26 917.

Bohužel, uvedený přípravek není dostatečně účinný.

Jako antimikrobní přípravky se široce používají antibiotika, která ve své době představovala revoluci v léčení infekčních nemocí. Bohužel, značným nedostatek antibiotik je skutečnost, že mikroorganismy se k nim stávají resistentními - viz V.N. Syurin et al. Veterinarnaya virusologia V.N. Syurin, R.V. Belousova, N.V. Fomina - M. Kolos, 1984, p. 376.

Kromě toho, antibiotika se při léčbě podávají po delší dobu, což není vždy efektivní metodou léčby.

Odlišným přípravkem od antibiotik jsou antimikrobní přípravky obsahující až 0,1 % hmotn. jodu, 0,3 % hmotn. jodidu draselného a 0,9 % hmotn. ve vodě rozpustného syntetického polymeru - polyvinylalkoholu, přičemž zbytek tvoří voda. Chemickou reakcí vznikne komplexní sloučenina jodu a polyvinylalkoholu. Polyvinylalkohol je vysokomolekulární vícefunkční ligand, který v tomto případě působí jako polymerní matrice. Jodinolový roztok se podává orálně, nejvyšší jednorázová dávka činí v přepočtu 0,002 g/kg živé váhy, denní dávka je 0,008 g. Nevýhodou tohoto přípravku je

-1CZ 5189 Ul jeho vysoká toxicita, protože polyvinylalkohol působící jako polymerní matrice je syntetický polymer a v organismu zvířete nepodléhá biologické destrukci. Kromě toho, polyvinylalkohol vstupuje v interakci s jodem pouze slabě a dostane-li se do krve zvířete, pak se výsledný komplex snadno rozkládá a ztrácí svůj terapeutický účinek.

Úkolem technického řešení je nalezení nového antimikrobního přípravku se širokým spektrem antimikrobního účinku a působícího jak na grampozitivní, tak i na gramnegativní baktérie» Kromě toho, antimikrobní přípravek má mít nízkou toxicitu, má být dostatečně účinný a má být možno používat ho v injekcích.

Podstata technického řešeni

Uvedený úkol řeší a nedostatky známých obdobných přípravků do značné míry odstraňuje antimikrobní přípravek, obsahující aktivní látku na bázi jodu, ve vodě rozpustný syntetický polymer, polyvinylalkohol a vodu, podle tohoto technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že dále obsahuje přírodní polymery, například polysacharidy a mono- a oligosacharidy, a chlorid jodný, který představuje aktivní látku, v následujícím poměrném složení:

g/i chlorid jodný 8 - 12 ve vodě rozpustný syntetický polymer/ polyvinylalkohol 2 - 4 přírodní polymer (polysacharidy) a mono-, a oligosacharidy 80 - 120 voda zbytek

Popsaný antimikrobní přípravek je účinným prostředkem pro léčení brucelózy, listeriózy a Bacteria coli. Jeho účinek se projevuje za 7 - 10 dní po aplikaci, používá se denní dávka 0,1 až 0,3 ml na 1 kg živé váhy. U antimikrobního přípravku nebyly zjištěny žádné kontraindikace.

Aktivní látkou antimikrobního přípravku je chlorid jodný, o němž je z literatury známo, že jeho antiseptické vlastnosti jsou výraznější než u jodu. Chlorid jodný je také více toxický než jod a působí na plíce. Použití mono-, oligo- a polysacharidů spolu se syntetickým polymerem, který je rozpustný ve vodě však přináší neočekávaný efekt - výrazné snížení toxicity. Antimikrobní přípravek podle technického řešení je žlutý vodný roztok molekulárních a iontových komplexů chloridu jodného v asociaci se syntetickými polymery, rozpustnými ve vodě, a přírodními mono-, oligo- a polysacharidy. Antimikrobní přípravek má bod tavení

- 1,6 až - 1,8 °C, měrnou hmotnost 1,04 až 1,06 g/cm³ a obsah sušiny činí nejméně 10 %.

Antimikrobní přípravek podle tohoto technického řešení má nízkou toxicitu a může být podáván v dávkách mnohem větších než jsou dávky terapeutické.

Způsob výroby předmětného antimikrobního přípravku je zalo-2CZ 5189 U1 žen na reakcích vytvářejících komplexy chloridu jodného s polyfunkčními nízko- a vysokomolekulárními ligandy.

Postup při výrobě antimikrobního přípravku je následujícís

Ve 100 ml vody se rozpustí 2 g polyvinylalkoholu, zvlášt se ve 200 ml vody rozpustí 20 g glukózy, 10 g maltózy a 70 g amylózy. Získané roztoky se smíchají. Do získané směsi se přidá 8 g chloridu jodného, vše se pak vodou doplní na 1 litr.

Tentýž postup se stejným pořadím kroků se při respektování příslušných koncentrací provede i v případě složek uvedených obecně v nároku na ochranu. Bakteriocidní vlastnosti, toxicita a terapeutické dávkování předmětného antimikrobního přípravku se laboratorně zkoumaly na myších, krysách a v podmínkách průmyslového chovu na ovcích, prasatech a hovězím dobytku.

Při použití k léčení malých domácích zvířat nebo mladých zvířat může být antimikrobní přípravek zředěn fyziologickým roztokem, naproti tomu pro velká zvířata může mít antimikrobní přípravek zvýšenou koncentraci všech složek. Toto znamená, že složení antimikrobního přípravku se může měnit v širokých mezích, ve všech případech je však třeba zvířatům v přepočtu na chlorid jodný podávat účinnou dávku.

Všechny testy na zvířatech se prováděly v souladu s normou a instrukcemi vydanými USSR Ministry of Health, VASHNIL, Main Laboratory Divišion of the USSR Gosagroprom. Pro fyzikálně-chemické a biochemické zkoušky předmětného antimikrobního přípravku se použily metody stanovené GFXI USSR (State pharmocopea USSR)/Ministry of Health USSR-ΧΙ edition, Issue 1: Obschie metody analiza. M., Medicina, 1987, p. 338. Výsledky fyzikálně-chemických a biologických testů byly statisticky zpracovány metodami popsanými v GFXI USSR, p. 199 - 251.

Byly zjištěny i určité výsledky o účinku na lidský organismus, a to testováním účinku iodomidolu na jednom z původců tohoto technického řešení.

Příklady provedení technického řešení

Následující údaje a příklady se týkají příkladu provedení technického řešení, které se neomezuje na tyto konkrétní údaje a příklady.

Toxicita antimikrobního přípravku se testovala na laboratorních zvířatech. Po intravenózní aplikaci na zvířata se v letální skupině LD_1oo neprojevil krvácivý otok plic a znaky pneumónie a pseudomembranózy ve vzduchových průduchech. V místě podání injekce se neobjevily krevní sraženiny a podlitiny, srdce se nachází ve stavu diastoly, žádné krvácení, játra jsou zvětšena a naplněna krví. Na ledvinách je zřetelně patrná krycí vrstva a měkké vrstvy, slezina je mírně zvětšena, na lalocích nejsou viditelné změny. Efektivní dávka ED 50 antimikrobního přípravku, při které se uzdravilo 50 % pokusných zvířat, byla stanovena za použití způsobu popsaného v GF USSR XI, pp. 242 - 252.

-3CZ 5189 U1

Údaje o toxicitě jsou patrné z Tabulky 1:

Tabulka 1

Toxicita antimikrobního přípravku v g/kg živé váhy, přepočteno na intravenózně aplikovaný chlorid jodný ve srovnání s toxickými vlastnostmi iodinolu a iodopironu

	LDloo
přípravek	myš	krysa	králík
1	0,3070	0,2850	0,2900
2	0,3000	0,2930	0,3050
3	0,3150	0,3000	0,2950

Optimální složení v přepočtu na chlorid jodný bylo 0,0008 0024 g/kg živé váhy nebo 0,1 - 03 ml/kg živé váhy. Příklad reakcí při tomto dávkování podává testování pyrogenních vlastností antimikrobního přípravku. Výsledky jsou shrnuty v Tabulce 2:

Tabulka 2

Pyrogenní vlastnosti antimikrobního přípravku v případě intravenózního podávání při dávce 0,1 ml/kg živé váhy

	frekvence dýchání	teplota
savci	před injekcí	20 minut po injekci	před injekcí	20 minut po injekci	subj ektivní pocity
králík	50-60	55-65	39-40	39-40	inj ekce bezbolestná
myš	300-400		37-39	37-39	mírné místní pálení
člověk*	18	20	37	37	mírné místní pálení

* Údaje získané u jednoho z původců po vnitrosvalové injekci.

-4CZ 5189 Ul

Z analýzy údajů v Tabulce 2 vyplývá závěr, že předmětný antimikrobní přípravek nemá pyrogenní vlastnosti. Z analýzy krve zvířat na jod a chlorid jodný vyplynulo, že tyto látky jsou z organismu odstraněny během dvou dnů. Určité zvýšení dechové frekvence lze vysvětlit stresem, který je přirozeným průvodním jevem podání injekce. Bakteriologické testy antimikrobního přípravku se prováděly na 1 ml mikrobiální kultury 0,250 ppm. Suspenze obsahující kulturu Escheria coli, Salmonella, Bacteria cereus, Pasterella, Ps. aerogenosa se vloží do 1 ml fyziologického roztoku se standardní opacitou ve zkumavce.

Výsledná směs se udržuje po dobu 30 minut na pokojové teplotě, poté se 1 ml směsi vloží do Petriho misky na živné médium, inkubace trvá 24 hodin při teplotě 37 “C.

Pro potvrzení poměru složek v nárokovaném složení se uvádí, že složení při testech bylo následující:

I. krystalický jod, chlorid jodný ve vodě rozpustný syntetický polymer přírodní mono-, oligo- a polysacharidy voda

II. krystalický jod, chlorid jodný ve vodě rozpustný syntetický polymer přírodní mono-, oligo- a polysacharidy voda

III. krystalický jod, chlorid jodný ve vodě rozpustný syntetický polymer přírodní mono-, oligo- a polysacharidy voda g/1 g/1 80 g/1 zbytek g/1 g/1 100 g/1 zbytek g/1 g/1 120 g/1 zbytek

Výsledky bakteriologických testů jsou uvedeny v Tabulce 3:

Tabulka 3

Výsledky testů účinku antimikrobního přípravku na patogenní kultury. Koncentrace chloridu jodného 10 g/1.

	roztok antimikrobního přípravku
kultura	1:10	1:20	1:50	1:100	1:200	1:1000	kontrol kultura
Escheria coli	-	-	-	-	-	++++	++++
Salmonella	-	-	-	-	-	++++	++++
Ba. cereus	-	-	-	-		++++	++++
Pasterella	-	-	-	-	-	++++	++++
Ps.aerogenosa	-	-	-	-	-	++++	++++

-5CZ 5189 Ul

Z údajů v tabulce 3 vyplývá, že antimikrobní přípravek je proti patogenním kulturám účinný až do koncentrace 1:200 objem.

Účinnost antimikrobního přípravku proti různým nemocem byla ověřena následujícím způsobem:

Postiženým zvířatům, jejichž diagnóza byla potvrzena na základě epizootologického, klinického, pitevního, bakteriologického, serologického a hernatologického vyšetření, bylo po jejich zvážení injekční stříkačkou intramuskulárně nebo intravenózně aplikováno 0,001 g chloridu jodného na 1 kg živé váhy.

Účinnost antimikrobního přípravku proti různým nemocem byla stanovena na základě klinických symptomů a laboratorních testů. Příklady účinnosti antimikrobiálního přípravku proti různým nemocem jsou ve srovnání s referenčními údaji uvedeny v následující tabulce 4:

Tabulka 4

Výsledky účinku antimikrobního přípravku na zvířecí nemoci bakteriálního původu. Dávka 0,1 ml/kg živé váhy.

zvíře	nemoc	doba léčení	způsob aplikace	účinnost %
kachna	Pasterellosis Salmonellosis	2-5 2-5	intramuskulárně	99 99
prase	Diplococcus	4-5	_ π _	98
	Listeriosis	4-5	_ H _	98
sele	Diplococcus	3-5	_ H _	95
jehně	anaerobní dyzenterie	2-3	podkožně	100
tele	Diplococcus	2-3	intravenózně	100

Údaje v Tabulce 4 potvrzují, že účinnost antimikrobního přípravku je v rozsahu 95 až 100 %.

Claims (1)

1. NÁROKY NA OCHRANU

   Antimikrobní přípravek pro léčení infekčních nemocí, obsahující aktivní látku na bázi jodu, ve vodě rozpustný syntetický polymer-polyvinylalkohol a vodu, vyznačující se tím, že dále obsahuje přírodní polymery ze skupiny polysacharidů a mono- a oligosacharidů, a chlorid jodný, který představuje aktivní látku, v následujícím poměrném složení:

   g/i chlorid jodný ve vodě rozpustný syntetický polymer/ polyvinylalkohol přírodní polymer/polysacharidy a mono-, a oligosacharidy voda

   80 - 120 zbytek.