CZ3848U1 - Protektní médium k ochraně vzteklinového viru - Google Patents
Protektní médium k ochraně vzteklinového viru Download PDFInfo
- Publication number
- CZ3848U1 CZ3848U1 CZ19954218U CZ421895U CZ3848U1 CZ 3848 U1 CZ3848 U1 CZ 3848U1 CZ 19954218 U CZ19954218 U CZ 19954218U CZ 421895 U CZ421895 U CZ 421895U CZ 3848 U1 CZ3848 U1 CZ 3848U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- virus
- vaccine
- rabies virus
- rabies
- foxes
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká protektivního média vzteklinového viru. Směs protektivního média se vzteklinovým virem brání biologické degradaci vzteklinového vakcinačního viru a je použitelná k produkci vakcíny proti vzteklině k orální imunizaci lišek. Orálně aplikovaná vakcína s vhodným vakcinačním kmenem je použitelná k tlumení vztekliny v populaci volně žijících zvířat. Protivzteklinová imunita lišek omezuje šíření vzteklinového viru v liščí populaci a tím brání šíření nákazy na jiná zvířata. Zlepšení nákazové situace u lišek snižuje riziko infekce člověka.
Dosavadní stav techniky
Účinnost vakcíny proti vzteklině k orální imunizaci lišek je závislá*na přítomnosti dostatečného množství živého vakcinačního viru. Udržení potřebné koncentrace živého vzteklinového viru je závislé na látkách které brání poklesu titru viru ve vakcíně. Takové vlastnosti má i protektivní médium. Vakcína kladená do volné přírody je představována vhodným obalem napuštěným látkou přitažlivou pro lišky. V obalu je naplněna směs protektivního média a vhodného vakcinačního vzteklinového viru. Při požírání obalu s vakcínou dojde k jeho prokousnutí a výtoku směsi do dutiny ústní, její kontaminaci vzteklinovým vakcinačním virem, s následným jeho průnikem do krevního oběhu a k vytvoření imunity. Vakcinace se provádí kladením do přírody v množství 16 a více dávek vakcíny na km2. Cílem je dosáhnout co nejvyššího počtu imunních lišek, čehož je dosahováno minimálně dvojí vakcinací v průběhu kalendářního roku. První termín vakcinace je konec dubna, druhý počátek října. V těchto ročních obdobích se teploty zpravidla pohybují od -10° so 25 ’C. Za těchto klimatických podmínek je třeba zajistit minimální pokles titru viru ve vakcíně a tím co nejvyšší účinnost vakcíny a vakcinace. Doba po kterou je třeba udržet dostatečný titr viru ve vakcíně po vyložení do volné přírody je zpravidla 6 až 14 dnů a závisí na druhu návnady, hmotnosti návnady a její atraktivity pro lišky. Čím lépe lišky berou návnadu s vakcínou, tím může být kratší doba po kterou musí být koncentrace viru ve vakcíně vysoká. Vyrobená vakcína musí obsahovat minimálně v 1 ml 107,0 PFU (plakotvorných jednotek).
Je známo je-li v jedné dávce obsaženo 1O6’°TKID5O, (TKID50 je ředění viru, které vyvolá ještě infekci 50 % infikovaných kultur) dojde u všech zvířat k tvorbě neutralizačních protilátek, které chrání tato zvířata před čelenží virulentním vzteklinovým virem. Zajištění 100% ochrany lišek je třeba, aby ve vakcinační dávce byl minimální titr 105,9 TKID50/ml (Lawson K.F. a jiní
1989, Can.J.Vet.Res. 53, 438-444). Minimální dávka vzteklinového viru kmene SAD, která po orální aplikaci liškám ještě vyvolá tvorbu neutralizačních protilátek je alespoň 104*5TKID50. K dosažení uvedených parametrů je nutno virus ve vakcíně vhodným způsobem stabilizovat. Ke stabilizaci je možno použít různých látek.
Čištěný kaseinový hydrolyzát je použitelný ke stabilizaci vzteklinového viru (Baer G.M., Winkler E.G., US Patent 4 014 991
-1CZ 3848 U
Z 29. 3. 1977, Int. Cl2, A61K 39/28.
Použití hydrolyzované želatiny a sorbitu v koncentraci 3,57 % vede k ochraně virových antigenů (Abitz W., Morf D., DE 28 16 349 AI z 14. 4. 1978, Int.Cl2, A61K 39/16).
Směs hydrolyzované želatiny, disacharidů, L-glutamové kyseliny a L-Argininu chrání virové suspenze (Mc Aleer W.J. , Markus H.Z., US Patent 4 338 335 z 30. 7. 1980, Int.Cl3, A61K 39/12), Mc
Aleer W.J., Markus H.Z., EP 0 028 563 z 28. 10. 1980, Int.Cl3, A61K 39/12).
TRIS pufr v koncentraci 0,03 až 0,08 M stabilizuje virovou suspenzi (Blades J.E., EP 0 049 296 AI z 2. 10. 1982, Int. Cl3, A61K 39/205).
Vzteklinový virus ve vakcíně k orální imunizaci lišek je možno stabilizovat přidáním 5 až 10 % vaječného žloutku (Steck
F. , EP 0 100 752 A2 z 2. 8. 1983 Int.Cl3,A61K 39/205) nebo směsí 10 % vaječného žloutku s bovinním sérovým albuminem (Schneider L.G., DE 35 26 889 AL z 26. 7. 1985, Int.Cl3, A61K 39/205).
Vakcinační virus je možno chránit kompozicí obsahující 0,5 až 10 hmotnostních procent krystalického kolagenu, 0,7 až 1,5 hmotnostních procent 2,4,6-Tris(dimethylaminoethyl) fenolu, 0,1 až 0,8 hmotnostních procent glutamátu draselného, 0,1 až 1,8 hmotnostních procent kyseliny ethylendiaminotetraoctové, 2 až 10 hmotnostních procent zvířecího inaktivovaného séra prostého protilátek proti viru vztekliny v destilované vodě. (Dedek L., Vrzal V., CZ 278917 z 24. 9. 1992, MPT A 61 K 39/205.
Cílem řešení bylo připravit protektivní médium vzteklinového viru výhodnějších vlastností ke zdokonalení vakcíny k orální vakcinaci lišek.
Podstata technického řešeni
Podstata vynálezu spočívá v tom, že protektivní médium vzteklinového viru obsahující glutamát draselný, chlorid sodný, krystalický kolagen, kyselinu ethylendiaminotetraoctovou, sacharózu, 2,4,6-TRIS(dimethylaminomethyl)fenol, želatinu, v destilované vodě, při styku se vzteklinovým vakcinačním virem brání ztrátě jeho biologické aktivity. Krátkodobě při teplotě -10° až +25° C nebo dlouhodobě při teplotě -25° až -60 °C. Biologická aktivita vzteklinového viru je rozhodující pro zajištění vakcinačního efektu u volně žijících lišek. Vakcína rozplněná v ekologickém obalu napuštěném vhodnou atraktivní látkou pro lišky se i klade do volné přírody koncem dubna a počátkem října, kdy teplota může kolísat od -10 do +25 °C. Nechráněný virus za těchto podmínek je snadno inaktivovatelný a tím je ohrožena účinnost vakcíny.
K udržení biologické aktivity viru se používají různé látky, které omezují snížení titru viru ve vakcíně pro orální imunizaci lišek. Po pozření a rozkousání ekologického obalu obsahujícím vakcinační virus s médiem, virus kontaminuje dutinu ústní lišky
-2CZ 3848 U virem vztekliny, který proniká do krevního oběhu. V organizmu lišky dochází k imunitní reakci proti viru vztekliny, která ji chrání před onemocněním. Pro přípravu protektivního média vzteklinového viru se používá 0,1 až 0,8 % glutamátu draselného, 0,4 až 1 % chloridu sodného, 0,1 až 1,8 % kyseliny ethylendiaminotetraoctové, 0,5 až 10 % krystalického kolagenu, 0,1 až 1,2 % sacharózy, 0,7 až 1,5 % 2,4,6-Tris- (dimethylaminoethyl) fenolu, 0,2 až 0,8 % želatiny v destilované vodě. Protektivní médium vzteklinového viru se mísí s vakcinačním virem v poměru 1 díl viru s 0,5 až 2 díly média.
Příklady provedení
Příklad 1
Protektivní médium vzteklinového viru se připraví z následujících komponent:
Glutamát draselný
Chlorid sodný
Kyselina ethylendiaminotetraoctová
Krystalický kolagen
Sacharóza
2,4,6-Tris(dimethylaminoethyl)fenol Želatina
Destilovaná voda ad
50,0 g 70,0 g 60,0 g
200,0 g 100,0 g 100,0 g
50,0 g 10 000,0 g
Po rozpuštění komponent se upraví pH na 7,6 až 7,9 a provede se sterilizace roztoku filtrací. Bezprostředně před plněním se smíchá 1 díl média s 1 dílem vzteklinového viru. Směs se rozplní do vhodného obalu jehož povrch se smočí do tekutiny atraktivní pro lišky. Pro dlouhodobé skladování se vakcína udržuje v zamraženém stavu při teplotě -25 °C. Vakcína se může bezprostředně po vyrobení klást nezamražená.
Příklad 2
Roztok glutamátu draselného 9%
Roztok chloridu sodného 10%
Roztok krystalického kolagenu 12%
Roztok kyseliny ethylendiaminotetraoctové 10% Roztok sacharózy 40%
Roztok 2,4,6-Tris(dimethylaminomethyl) fenol 10%
Roztok želatiny 4%
| 900 | ml | |
| 400 | ml | |
| 5 | 000 | ml |
| 1 | 600 | ml |
| 300 | ml | |
| 1 | 000 | ml |
| 800 | ml |
K přípravě roztoků se použije deionizovaná sterilní apyrogenní voda. Po rozpuštění jednotlivých komponent se tyto postupně smíchají, směs se inaktivuje 2 hodiny při 58 °C, upraví se pH na 7,6 až 7,9. Médium se vychladí a smísí v poměru 1,3 dílu viru a 1 díl média.
-3CZ 3848 U
Průmyslová využitelnost
Příznivý vliv protektivního média vzteklinového viru na titr viru vztekliny byl v průmyslových podmínkách ověřen při různých skladovacích teplotách jak je uvedeno v tabulkách.
1. Vliv teploty -60 ’C na titr vzteklinového viru
| Doba skladování při -60 °C v měsících | 0 | 2 | 3 | 4 | 5 | 7 | 8 | 10 | 11 | 12 | 14 |
| Zj ištěný titr log10 | 7,3 | 7,5 | 7,0 | 7,0 | 6,8 | 6,8 | 7,0 | 7,3 | 6,8 | 7,0 | 6,8 |
2. Vliv různých teplot na titr vzteklinového viru
| Skladovací teplota | Doba skladování ve dnech | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 5 | 6 | 9 | 14 | 16 | 18 | |
| Titr viru PFU log10/ml | |||||||||
| -60 °C | 7,5 | - | - | - | - | - | - | - | 7,8 |
| 4’C | 7,5 | 7,0 | 7,0 | 7,3 | 6,8 | 6,8 | 6,3 | 6,3 | 6,5 |
| 20 °C | 7,5 | 7,0 | 7,5 | 6,8 | 7,8 | 6,8 | 6,8 | 6,3 | 6,5 |
| 37 C | 7,5 | 6,5 | 5,5 | 5,3 | 4,8 | 4,3 | >2,0 | >2,0 | >2,0 |
3. Vliv teploty 4 ’C a 20 °C na titr vzteklinového viru
| Teplota | Doba skladování v týdnech | ||||||||||
| Titr/FFU/ml (log10) | |||||||||||
| 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |
| 4 °C | 6,8 | 6,8 | 5,3 | 5,8 | 6,8 | 6,3 | 6,3 | 5,3 | 5,8 | 4,8 | 5,3 |
| 20 °C | 6,8 | 6,8 | 5,3 | 5,3 | 4,8 | 4,8 | <3,8 | <3,8 | <3,8 | <3,8 | <3,8 |
-4CZ 3848 U
4. Vliv střídání teploty 40 °C a 4 °C na titr viru
| Teplota | a čas | Titr/FFU/ml |
| (log10) | ||
| 40 ”C | 4 C | |
| - | - | 7,1 |
| 4 hod. | - | 7,1 |
| 8 hod. | 20 min. | 6,3 |
| 12 hod. | 40 min. | 6,3 |
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (1)
- Protektivní médium k ochraně vzteklinového viru, vyznačující se tím, že obsahuje 0,1 až 0,8 hmotnostních procent glutamátu draselného, 0,4 až 1,0 hmotnostních procent chloridu sodného, 0,1 až 1,8 hmotnostních procent kyseliny ethylendiaminotetraoctové, 0,5 až 10 hmotnostních procent krystalického kolagenu, 0,1 až 1,2 hmotnostních procent sacharózy, 0,7 až 1,5 hmotnostních procent 2,4,6-Tris (dimethylaminomethyl) fenolu a 0,2 až 0,8 hmotnostních procent želatiny v destilované vodě.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19954218U CZ3848U1 (cs) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | Protektní médium k ochraně vzteklinového viru |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19954218U CZ3848U1 (cs) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | Protektní médium k ochraně vzteklinového viru |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ3848U1 true CZ3848U1 (cs) | 1995-09-14 |
Family
ID=38752996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19954218U CZ3848U1 (cs) | 1995-07-19 | 1995-07-19 | Protektní médium k ochraně vzteklinového viru |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ3848U1 (cs) |
-
1995
- 1995-07-19 CZ CZ19954218U patent/CZ3848U1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2242201T3 (es) | Estabilizadores para vacunas vivas. | |
| EP0065905B1 (fr) | Perfectionnements apportés aux agents de stabilisation de virus vivants pour la préparation de vaccins, et vaccins stabilisés contenant lesdits agents de stabilisation | |
| CN110478479A (zh) | 用于活的减毒病毒的方法和组合物 | |
| US4117112A (en) | Vaccine for prevention of feline leukemia | |
| US10632182B2 (en) | Methods for freeze-drying and rehydrating biologics | |
| US20080241187A1 (en) | Stabilization of viral compositions | |
| US20110110975A1 (en) | Inactivated virus compositions and methods of preparing such compositions | |
| EP2187962B1 (en) | Adaptation of pitman moore strain of rabies virus to primary chick embryo fibroblast cell cultures | |
| HU183765B (en) | Process for producing lyophilized vaccine against duck hepatitis | |
| KR102544928B1 (ko) | 아미노산을 유효성분으로 함유하는 동물용 백신 또는 진단용 항원의 안정성 증진용 조성물 및 이의 용도 | |
| US4014991A (en) | Oral rabies immunization of carnivores | |
| IE46498B1 (en) | New vaccine | |
| CZ3848U1 (cs) | Protektní médium k ochraně vzteklinového viru | |
| KR20180135912A (ko) | 개선된 제형을 이용한 알파바이러스의 안정화 조성물 및 방법 | |
| CZ186795A3 (cs) | Protektivní médium k ochraně vzteklinového viru | |
| AU597709B2 (en) | Vaccines for fowl colibacillosis | |
| US4650673A (en) | Oral immunization of mammals | |
| HUT62200A (en) | Cell-free virus vaccine for marek disease | |
| SK278719B6 (sk) | Kompozícia na ochranu vírusu besnoty | |
| US3585108A (en) | Transmissible gastroenteritis vaccines and methods of producing the same | |
| Ward et al. | Factors influencing the efficacy of vaccines against vibriosis caused by Vibrio anguillarum | |
| Moges et al. | Veterinary Vaccines: Unlocking the Power of Immunization for Livestock Health—A Review | |
| WO2014155297A2 (en) | Systems and methods for viral inactivation of vaccine compositions by treatment with carbohydrates and radiation | |
| SU770196A1 (ru) | Способ изготовлени инактивированной вакцины против бешенства животных | |
| RU2157700C2 (ru) | Вирусвакцина против бешенства для пероральной иммунизации плотоядных |