CZ381197A3 - Použití alendronatu pro výrobu farmaceutického prostředku - Google Patents
Použití alendronatu pro výrobu farmaceutického prostředku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ381197A3 CZ381197A3 CZ973811A CZ381197A CZ381197A3 CZ 381197 A3 CZ381197 A3 CZ 381197A3 CZ 973811 A CZ973811 A CZ 973811A CZ 381197 A CZ381197 A CZ 381197A CZ 381197 A3 CZ381197 A3 CZ 381197A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alendronate
- osteoporosis
- years
- aln
- bone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití alendronátu, tedy aminobisfosfonátu, 5 pro prevenci osteoporózy u žen krátce po menopauze.
Dosavadní stav techniky
Alendronát, kyselina 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1bisfosfonová a její farmaceuticky přijatelné soli byly zjištěny jako 10 použitelné při léčení osteoporózy. Alendronát je specifický inhibitor resorpce kostí. Má vysokou afinitu k minerálům kostí a selektivně přechází do kostí, kde inhibuje aktivitu osteoklastů. Ačkoliv se alendronát ukázal užitečný při obnovování kostní ztráty, není žádný náznak, že může zabránit kostnímu úbytku u jinak zdravých jedinců.
Vrchol kostní hmoty u žen se dosahuje v přibližně 30 až 35 letech věku, a potom kostní hmota s postupem času ubývá. Rychlost úbytku se zrychlí během období krátce po menopauze, zvláště v místech s vysokým podílem trámčité kosti.
Průměrná žena má pravděpodobně během života větší než 20 čtyřicetiprocentní možnost vyvinutí alespoň jedné osteoporotické fraktury. Osteoporotické fraktury, zvláště v případě kyčle, jsou spojeny s podstatným snížením kvality života a vysokými náklady na léčení. Ačkoliv nejsou k dispozici přesné odhady, celkové náklady na léčení a úmrtnost spojené s osteoporotickými frakturami zcela jistě podstatně 25 převyšují náklady a úmrtnost u samotné fraktury kyčle,.
V současnosti je jedinou prokázanou prevencí osteoporózy náhražková terapie estrogeny. Spolu s prevencí kostního úbytku • · · · • ·
spojeného se sníženou produkcí endogenního estrogenu muže podávání estrogenu pomoci snížit symptomy po menopauze, jako je vazomotorická nestabilita, vaginální atrofie, a může pomoci zlepšit profil lipidů s pravděpodobným snížením možnosti kardiovaskulárních potíží. Při dávkách, které se pro prevenci kostního úbytku běžně používají, však mnoho žen dále ztrácí kostní hmotu přes trvající léčení. Navíc je léčení estrogeny také spojeno s některými vážnými riziky včetně karcinomu endometria, symptomatického onemocnění žlučníku a možným vzrůstem výskytu karcinomu prsu. Ačkoliv některá z těchto rizik mohou být snížena přídavkem progestinů k léčebné kůře nebo roční biopsií endometria, velká část žen dlouhodobé léčení estrogeny nepřijímá hlavně z důvodů špatné tolerance a z bezpečnostních důvodů.
Bylo by výhodné mít k dispozici prostředek, který může zabránit osteoporóze a přitom nemá rizika a možné vedlejší účinky spojené s estrogeny.
Podstata vynálezu
Vynález se týká způsobu prevence osteoporózy u žen s normální hustotou kostních minerálů, který zahrnuje podávání profylakticky účinného množství alendronátu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli po dostatečně dlouhou dobu.
Dalším aspektem vynálezu je způsob snížení rizika fraktur u žen podáváním profylakticky účinného množství alendronátu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli po dostatečně dlouhou dobu. Ještě dalším hlediskem vynálezu je způsob prevence osteoporózy u žen krátce po menopauze podáváním profylakticky účinného množství alendronátu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.
Pokud se preventivní léčba neprovádí, ničí se mikrostruktura kostí spolu s pokračujícím průběhem úbytku kostí, což vede ke snížení • ···· · · ·· ·· • · · · · · · · ········· ♦ ··········· • · · ··· · · · ··· ·· ·· ···· ·· ··
- 3 pevnosti kosti na jednotku kostní hmoty. Bylo zjištěno, že preventivní podávání alendronátu podle předkládaného vynálezu chrání normální mikrostrukturu a zachovává normální pevnost kostí. Dalším hlediskem předkládaného vynálezu je způsob zachovávání normální 5 mikrostruktury kostí a pevnosti kostí podáváním profylakticky účinného množství alendronátu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli.
V ceiém popisu a nárocích budou platit následující definice:
„Profylakticky účinné množství“: množství alendronátu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, dostatečné pro prevenci osteoporózy 10 u žen, které dosud netrpí osteoporózou. Toto množství může nebo nemusí být farmaceuticky přijatelné množství, tj. množství dostatečné pro léčení osteoporózy, tj. obnovení kostní hmoty u pacienta, který právě osteoporózou trpí.
„Podstatná doba“: prodloužené období, tj. alespoň přibližně 3 15 roky, a s výhodou déle.
„Osteoporóza“: stav, při kterém hustota kostních minerálů pacienta je více než o dvě standardní odchylky pod vrcholem hustoty kostních minerálů.
„Krátce po menopauze“: méně než přibližně 5 let po skončení 20 menstruačních období ženy.
Alendronát je možno připravit podle některého z postupů popsaných v US patentech 5,019,651, 4,992,007 a US patentové přihlášce No. 08/286,151 ze 4. srpna 1994, které se zde všechny uvádějí jako referenční. Farmaceuticky přijatelné soli alendronátu 25 zahrnují soli s alkalickými kovy (např. Na, K), kovy alkalických zemin, (např. Ca), soli s anorganickými kyselinami jako je HCI a soli s organickými kyselinami jako je kyselina citrónová a aminokyseliny. Výhodné jsou formy sodné soli, zvláště trihydrátová forma monosodné soli.
• · • · • · · · ···· • · · · · · ···· · ····· ··· • ·· — ·· ···· ·· ··
-4Sloučeniny podle předkládaného vynálezu je možno podávat v orálních dávkovačích formách jako jsou tablety, kapsle (obě formy také zahrnují přípravky s prodlouženým uvolňováním nebo s uvolňováním v určitém čase), pilulky, prášky, granule, elixíry, pasty, tinktury, suspenze, sirupy a emulze. Podobně mohou být podávány v intravenózní (jednorázové nebo infuzní), intraperitoneální, subkutánní nebo intramuskulární formě, tedy formách odborníkům ve farmacii dobře známých. Jako prostředek pro prevenci osteoporózy může být použito účinné ale netoxické množství požadované sloučeniny.
Dávkovači režim používající způsob podle vynálezu se volí podle řady faktorů včetně věku, hmotnosti, pohlaví a klinického stavu pacienta; cestě podávání; jaterní funkci a funkci ledvin pacienta; a konkrétní použité sloučenině nebo soli. Lékař s obvyklou zkušeností v oboru může snadno určit a předepsat účinné množství léčiva pro prevenci osteoporózy.
Orální dávky podle předkládaného vynálezu se budou pohybovat od 0,05 mg/kg tělesné hmotností za den (mg/kg/den) do 1,0 mg/kg/den. Výhodné orální dávky u člověka se mohou pohybovat od celkové denní dávky přibližně 2,5 až 20 mg/den v období účinného léčení a výhodným profylaktickým množství bude 2,5, 5 nebo 10 mg/den.
Alendronát může být podáván v jediné denní dávce nebo v dělené dávce. Je žádoucí nepodávat dávku při jídle, s výhodou alespoň do 30 min až 2 hod před jídlem, jako snídaní, aby byla umožněna řádná absorpce.
Ve způsobech podle předkládaného vynálezu se aktivní složka typicky podává ve směsi s vhodnými farmaceutickými diluenty, pomocnými látkami nebo nosiči (souborně zde označovanými jako „nosné materiály“), vhodně volenými s ohledem na zamýšlenou formu podávání, tj. orální tablety, kapsle, elixíry, sirupy apod. a v souladu • · ·♦ · ·· ·· ·· ·· ·· · ···· ···· • · ······· • · · · · ······· • · · · · · ··· ··· ·· ·· ···· ·· ··
- 5 s běžnou farmaceutickou praxí. Například pro podávání ústy ve formě tablety nebo kapsle může být aktivní složka kombinována s orálním netoxickým farmaceuticky přijatelným inertním nosičem jako je laktóza, škrob, sacharóza, glukóza, methylcelulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, mannitol, sorbitol apod.; pro orální podávání v kapalné formě mohou být složky léčiva kombinovány s jakýmkoliv orálním netoxickým farmaceuticky přijatelným inertním nosičem, jako je ethanol, glycerol, voda apod. Navíc v případě nutnosti mohou být do směsi aktivní složky (aktivních složek) a inertních nosičů přidána vhodná pojivá, kluzné látky, rozvolňovadla a barviva. Vhodná pojivá mohou zahrnovat škrob, želatinu, přirozené cukry jako glukóza, bezvodá laktóza, laktóza (free-flow lactose), betalaktóza a obilná sladidla, přírodní a syntetické gumy, jako je akácie, tragakant nebo alginát sodný, karboxymethylcelulóza, polyethylenglykol, vosky apod. Kluzné látky používané v těchto dávkovačích formách zahrnují oleát sodný, stearát sodný, stearát hořečnatý, benzoát sodný, acetát sodný, chlorid sodný apod. Zvláště výhodné složení tablet je složení, které se popisuje v US patentu 5,358,941.
Sloučeniny používané při provedení vynálezu mohou být také svázány s rozpustnými polymery jako cílenými nosiči léčiv. Takové polymery mohou zahrnovat polyvinylpyrrolidon, pyranový kopolymer, polyhydroxypropylmetakrylamid apod.
Pro ilustraci vynálezu jsou uvedeny následující neomezující příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Ženy, které se zúčastnily této studie měly dobrý celkový zdravotní stav, věk mezi 45 až 59 lety a byly náhodně vybrány z cílové • ·
populace, žijící v definované zeměpisné oblasti. Většina je krátce po menopauze. Méně než 15 % účastnic mělo na základě rentgenových denzitometrických měření s dvojí energií paprsku zřejmou osteoporózu. Každá pacientka náhodně dostává placebo, alendronát 5 s nízkou dávkou (ALN 2,5 mg/den), alendronát s vysokou dávkou (ALN mg/den) nebo otevřeně značený estrogen/progestin (EP). Estrogen/progestinová skupina (v USA) dostává konjugovaný estrogen PREMARIN® (0,625 mg/den) a medroxyprogesteronacetát PROVERA® (5 mg/den) braných průběžně během kalendářního io měsíce. Mimo USA dostává estrogen/progestinová skupina mikronizovaný 17b-estradiol a norethisterinacetát (Trisequens) v cyklickém režimu. Všichni pacienti s příjmem vápníku menším než 500 mg/den jsou žádáni o zvýšení příjmu vápníku (buď v dietě nebo dalšími medikamenty) nad tuto hranici. Distribuce skupin je uvedena 15 v tabulce 1. Trvání léčby u každé skupiny se uvádí v tabulce 2.
Tabulka 1
Ošetřované skupiny
Vrstva 1 | Vrstva 2 | |||
Skupina | Ošetření | N | N | Celkem |
A | Placebo | 150 | 300 | 450 |
B | ALN 2,5 mg | 150 | 300 | 450 |
C | ALN 5 mg | 150 | 300 | 450 |
D | E/P | 150 | — | 150 |
Celkem | 600 | 900 | 1500 |
ALN = alendronát
E/P = estrogen/progestin
Tabulka 2
Schéma studie
Roky studie | ||||
Skupina | N | 1 a 2 | 3 a 4 | 5 a 6 |
A | 450 | Placebo | Placebo | ALN OD; nebo placebo* |
B1 | 150 | ALN 2,5 mg | ALN 2,5 mg | ALN 2,5 mg |
B2 | 150 | ALN 2,5 mg | ALN 2,5 mg | Placebo |
B3 | 150 | ALN 2,5 mg | Placebo | |
C1 | 150 | ALN 5 mg | ALN 5 mg | ALN 5 mg |
C2 | 150 | ALN 5 mg | ALN 5 mg | Placebo |
C3 | 150 | ALN 5 mg | Placebo | |
D | 150 | E/P | E/P |
ALN = alendronát
OD = optimální dávka (buď 2,5 nebo 5 mg) • ·
Následný náhodný výběr na skupinu placebo v letech 5 a 6 prodloužení
E/P = estrogen/progestin
Studie se provádí dvakrát naslepo (pro ženy, které dostávají alendronát nebo placebo) po první dva roky, na konci kterých se provede první analýza. Studie zůstává dvakrát naslepo, dokud každý pacient nedosáhne konce čtvrtého roku studie, kdy se způsob léčení každému pacientovi jednotlivě sdělí. Pacienti jsou informování pouze o tom, zda jsou aktivně léčeni alendronátem a jestliže ano, zda byli léčeni dva nebo čtyři roky. Pacienti nejsou informováni o dávce použitého léčiva. Pacienti zůstávající ve studii naslepo v letech 5 a 6 a výzkumní pracovníci nejsou obeznámeni se způsobem léčení ani v průběhu prodlouženého období.
Pacienti ve skupině „A“ (viz tab. 2) dostávají další čtyři roky naslepo placebo. Na konci čtyř let jsou tyto ženy informovány, že v průběhu let 1 a 4 dostávaly placebo. Je jim dána možnost zúčastnit se další náhodné (1 : 1) studie mezi placebo naslepo a alendronát a „optimální dávka“ naslepo nebo studii ukončit.
Skupiny B1 a C2 dostávají 2,5 nebo 5 mg alendronátu po dobu 6 let. Skupina B2 a C2 zůstává na 2,5, popřípadě 5 mg alendronátu po dobu 4 let před převedením na placebo na poslední dva roky studie. Pacienti, kteří pokračují ve studii v letech 5 a 6, pokračují naslepo (dvakrát naslepo) co se týče podávání aktivního léčiva nebo placeba v letech 5 a 6. Skupina B3 a C3 zůstává na 2,5 a 5 mg alendronátu pouze dva roky před převedením na placebo pro třetí a čtvrtý rok studie. Po čtvrtém roce již ve studii nepokračují. Pacienti ve skupině B pokračují v léčení s otevřeně značeným estrogenem/progestinem po dobu čtyř let, a potom studii přeruší.
• ···· · · · ··· ·· • · · · ·· · · 9 99 • · · 9 9 9 999 • ··· 9 9 9 99999
9 9'9 9 9 9 99
999 99 99 99^9999 99
-9Po čtyřech letech se u žen, které dostávají alendronát nevyvíjejí známky osteoporózy, měřeno například snížením hustoty kostních minerálů, zatímco u žen, které dostávají placebo, se ztráta hustoty kostních minerálů projevuje. Rozdíly jsou statisticky významné.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití alendronátu pro výrobu farmaceutického prostředku obsahujícího profylakticky účinné množství alendronátu nebo jeho farmaceuticky účinné soli pro prevenci osteoporózy u žen5 krátce po menopauze.
- 2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e prostředek je upraven pro podávání ústy.b io
- 3. Použití podle nároku 2, vyznačující se tím, ž e prostředek obsahuje množství účinné složky určené pro podávání jednou denně.
- 4. Použití podle nároku 3, vyznačující se tím,15 že solí alendronátu je trihydrát monosodné soli.
- 5. Použití podle nároku 4, vyznačující se tím, ž e dávka určená pro podávání jednou denně je 2,5 až 20 mg.2o
- 6. Použití podle nároku 5, vyznačující se tím, ž e dávka určená pro podávání jednou denně je zvolena ze skupiny 2,5, 5 a 10 mg.
- 7. Použití alendronátu pro výrobu farmaceutického prostředku s 25 obsahem trihydrátu monosodné soli alendronátu upraveného pro podávání 2,5 až 20 mg za den pro prevenci osteoporózy u žen krátce po menopauze.Zastupuje:
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US45819595A | 1995-06-02 | 1995-06-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ381197A3 true CZ381197A3 (cs) | 1998-06-17 |
Family
ID=23819759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ973811A CZ381197A3 (cs) | 1995-06-02 | 1996-05-29 | Použití alendronatu pro výrobu farmaceutického prostředku |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0828496A1 (cs) |
JP (1) | JPH10506648A (cs) |
KR (1) | KR19990022436A (cs) |
CN (1) | CN1192685A (cs) |
AU (1) | AU709196B2 (cs) |
BG (1) | BG63103B1 (cs) |
BR (1) | BR9609020A (cs) |
CA (1) | CA2222318A1 (cs) |
CZ (1) | CZ381197A3 (cs) |
EA (1) | EA000677B1 (cs) |
EE (1) | EE03306B1 (cs) |
HU (1) | HUP9900659A3 (cs) |
IL (1) | IL118422A0 (cs) |
IS (1) | IS4617A (cs) |
NO (1) | NO975527D0 (cs) |
NZ (1) | NZ308935A (cs) |
PL (1) | PL323669A1 (cs) |
SK (1) | SK159597A3 (cs) |
TR (1) | TR199701482T1 (cs) |
WO (1) | WO1996038156A1 (cs) |
ZA (1) | ZA964465B (cs) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
SE9901272D0 (sv) * | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
KR100317935B1 (ko) * | 1999-10-20 | 2001-12-22 | 유승필 | 대사성 골질환 치료용 약제조성물 및 이의 제조방법 |
BR0209360A (pt) * | 2001-05-02 | 2004-06-08 | Novartis Ag | Método de administração de bisfosfonatos por inalação no tratamento ou prevenção de reabsorção óssea e osteoporose |
JP2010043119A (ja) * | 2009-10-16 | 2010-02-25 | Gador Sa | 骨の代謝病の予防および/または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用 |
KR102472749B1 (ko) * | 2022-01-18 | 2022-12-02 | 주식회사 위엔씨 | 유해가스제거 및 항균탈취기능을 함유한 흡착소재 제조방법 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5366965A (en) * | 1993-01-29 | 1994-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis |
US5462932A (en) * | 1994-05-17 | 1995-10-31 | Merck & Co., Inc. | Oral liquid alendronate formulations |
-
1996
- 1996-05-27 IL IL11842296A patent/IL118422A0/xx unknown
- 1996-05-29 EE EE9700308A patent/EE03306B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 WO PCT/US1996/007912 patent/WO1996038156A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-05-29 CZ CZ973811A patent/CZ381197A3/cs unknown
- 1996-05-29 KR KR1019970708917A patent/KR19990022436A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-05-29 SK SK1595-97A patent/SK159597A3/sk unknown
- 1996-05-29 TR TR97/01482T patent/TR199701482T1/xx unknown
- 1996-05-29 EA EA199700449A patent/EA000677B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-05-29 NZ NZ308935A patent/NZ308935A/en unknown
- 1996-05-29 JP JP8536616A patent/JPH10506648A/ja active Pending
- 1996-05-29 HU HU9900659A patent/HUP9900659A3/hu unknown
- 1996-05-29 CA CA002222318A patent/CA2222318A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-29 CN CN96196075A patent/CN1192685A/zh active Pending
- 1996-05-29 PL PL96323669A patent/PL323669A1/xx unknown
- 1996-05-29 EP EP96920553A patent/EP0828496A1/en not_active Withdrawn
- 1996-05-29 AU AU58824/96A patent/AU709196B2/en not_active Ceased
- 1996-05-29 BR BR9609020A patent/BR9609020A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-05-31 ZA ZA964465A patent/ZA964465B/xx unknown
-
1997
- 1997-11-19 IS IS4617A patent/IS4617A/is unknown
- 1997-11-20 BG BG102060A patent/BG63103B1/bg unknown
- 1997-12-01 NO NO975527A patent/NO975527D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA964465B (en) | 1996-12-11 |
NO975527L (no) | 1997-12-01 |
NO975527D0 (no) | 1997-12-01 |
SK159597A3 (en) | 1998-06-03 |
EP0828496A1 (en) | 1998-03-18 |
HUP9900659A3 (en) | 2002-12-28 |
AU5882496A (en) | 1996-12-18 |
EA199700449A1 (ru) | 1998-06-25 |
PL323669A1 (en) | 1998-04-14 |
BR9609020A (pt) | 1999-07-06 |
NZ308935A (en) | 2000-07-28 |
CN1192685A (zh) | 1998-09-09 |
BG102060A (en) | 1998-07-31 |
JPH10506648A (ja) | 1998-06-30 |
BG63103B1 (bg) | 2001-04-30 |
EA000677B1 (ru) | 2000-02-28 |
HUP9900659A2 (hu) | 2001-04-28 |
TR199701482T1 (xx) | 1998-03-21 |
IS4617A (is) | 1997-11-19 |
EE03306B1 (et) | 2000-12-15 |
WO1996038156A1 (en) | 1996-12-05 |
AU709196B2 (en) | 1999-08-26 |
KR19990022436A (ko) | 1999-03-25 |
IL118422A0 (en) | 1996-09-12 |
CA2222318A1 (en) | 1996-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5616571A (en) | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy | |
AU690431B2 (en) | Method of lessening the risk of non-vertebral bone fractures | |
CZ381197A3 (cs) | Použití alendronatu pro výrobu farmaceutického prostředku | |
US20020169148A1 (en) | Use of alendronate for the prevention of osteoporosis | |
CA2221416A1 (en) | Bisphosphonate therapy for bone loss associated with rheumatoid arthritis | |
JP2001508769A (ja) | アレンドロン酸塩及び胃排出を促進する薬剤を含有する医薬組成物 | |
US5914099A (en) | Prevention of tooth loss by the administration of alendronate or its salts | |
TW201105332A (en) | Agent for preventing forearm bone fracture which comprises eldecalcitol | |
Standard | Pr TEVA-RISEDRONATE | |
AU696097C (en) | Bisphosphonates prevent bone loss associated with immunosuppressive therapy | |
US20090170815A1 (en) | Alendronate oral liquid formulations | |
MXPA97009906A (en) | Use of bisphosphonates to prepare compositions to prevent loss of associated bone conterapia immunosupres | |
MXPA97006277A (en) | The use of alendronate to prepare compositions to reduce the risk of non-vertebrate bit fractures | |
MXPA97009426A (en) | Use of alendronate to prepare compositions for the prevention of osteoporo |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |