CZ322794A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting myeloperoxidase activity - Google Patents
Pharmaceutical preparation for inhibiting myeloperoxidase activity Download PDFInfo
- Publication number
- CZ322794A3 CZ322794A3 CZ943227A CZ322794A CZ322794A3 CZ 322794 A3 CZ322794 A3 CZ 322794A3 CZ 943227 A CZ943227 A CZ 943227A CZ 322794 A CZ322794 A CZ 322794A CZ 322794 A3 CZ322794 A3 CZ 322794A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- pharmaceutical composition
- active ingredient
- derivative
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 23
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 title claims abstract description 18
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 title claims abstract description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- -1 pyrrolidino, hexamethyleneimino Chemical group 0.000 claims description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 8
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 2
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 15
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 15
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 13
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 8
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 8
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 7
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 6
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N luminol Chemical compound O=C1NNC(=O)C2=C1C(N)=CC=C2 HWYHZTIRURJOHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920013685 Estron Polymers 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- BYVPNSFXLGZSBG-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl) hydrogen sulfate Chemical compound OS(=O)(=O)OC1=CC=C(Br)C=C1 BYVPNSFXLGZSBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- XXSPGBOGLXKMDU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(Br)C(O)=O XXSPGBOGLXKMDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMGCGUWFPZVPEK-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-2-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 HMGCGUWFPZVPEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 101001099460 Homo sapiens Myeloperoxidase Proteins 0.000 description 1
- BVVFOLSZMQVDKV-KXQIQQEYSA-N ICI-164384 Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](O)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](CCCCCCCCCCC(=O)N(C)CCCC)CC3=CC(O)=CC=C3[C@H]21 BVVFOLSZMQVDKV-KXQIQQEYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 206010040968 SLE arthritis Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000051251 human MPO Human genes 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008629 immune suppression Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N ortho-diethylbenzene Natural products CCC1=CC=CC=C1CC KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical class O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro inhibici myeloperoxidasové aktivity.
Dosavadní stav techniky
Mezi autoimunní nemoci patří nenormální regulace a humolárně zprostředkovaná imunita a jsou často spojeny s abnormálními nebo vylepšenými funkcemi T-buněk, B-buněk a makrofágového efektoru. zaměřenými proti vlastním protilátkám. Má se zato, že aktivace těchto buněčných složek proti vlastním protilátkám pochází od porušení zpětnovazebního mechanizmu, spojeného se sebetolerancí. Mezi autoimunní nemoci patří celé spektrum klinických entit a přes rozdílnost štítového orgánu jsou si v mnohém podobné. Převažují u žen v době těhotenství s poměrem žen k mužům 50^1. v případě Hashimotovy throiditis 10;l, systemické lupus erythematosus 2=1, myasthemia gravis (Ahmed a kol. A.J.Path. 121, str.531 (1985). Kromě toho jsou všechna tato onemocnění charakterizována svou chroničností, s tendencí ke klinické remisi a vzplanutí z málo pochopitelných důvodů a se zásahem jiných orgánů. Zatímco v podstatě u všech autoimunních chorob byla popsána přítomnost autoprotilátek, nepřiměřená exprese antigenů třídy II, makrofágov aktivace a infiltrace T-buněk do štítového orgánu, nejsou dosud dobře známé ani spouštěcí mechanismus vedoucí k aktivacií onemocnění, ani k jeho postupu. Podle toho je terapie těchto nemocí do velké míry neuspokojivá a zahrnuje aplikaci zlatých solí raethotrexatu, antimalariijních preparátů, glukokortikoidů (methylprednisolonu) a jiných imunosupresivních preparátů, stejně jako plasmaforézy a pokusů o zavedení tolerance. Léčení autoimunních nemocí významně nepokročilo v posledních deseti letech a souvisí především s používáním nesteroidních a steroidních protizánětlivých činidel k ošetřování symptomů nemoci. Jelikož je zřejmé, že je nutné potlačení specifické imunitní odezvy zaměřené proti hostiteli, zobecněné potlačování imunity jako s glukokortikoidy, má mnohé vazby na profil vedlejších účinků. přičemž náchylnost pacienta s potlačenou imunitou vůči Jiným infekčním a neinfekčním chorobám je větším rizikem.
Polymorfonukleární leukocyty (PMNL) hrají v zánětlivých onemocněních regulační úlohu. Jsou-li tyto buňky aktivovány, syntetizují a vylučují molekuly s centrálním kyslíkem, chemoatraktenty a hydrolytické enzymy. Bylo zjištěno, že molekuly s centrálním kyslíkem působí ničivě v četných nemocech, jako jsou například chronická zánětlivá onemocnění, revmatická artritis a SLE. V případě autoimunního onemocnění, například SLE, jsou iniciátory zánětlivé odezvy neutratily stimulující vlastní antigen nebo PMNL k vylučování silných oxidačních činidel, jež poškozují okolní buňky a tkáně.
Na> autoimunních onemocněních se zdá podílet, estrogen, ačkoli jeho úloha v progresi a regresi onemocnění je komplexní a závisí na povaze autoimunního onemocnění. Zdá se například, že estrogen má zlepšující účinek na revmatickou artritis, zatímco má aktivující účinek na sysetmickou lupus (Chander & Spector, Ann. Rheum. Dis. 50, str 139). Jak uvádí Jansson (Eree Rad Res Comms, 14 (3), str. 195 až 208, 1991), zvětšoval estrogen aktivitu enzymu generovaného PMNL, myeloperoxidazu. která reguluje produkci oxidantů z peroxidu vodíku. Tento enzym přeměňuje peroxid vodíku na chlornou kyselinu, což je silné oxidační činidlo. Zvyšováním aktivity enzymu a tudíž přítomností kyseliny chlorné, se podporuje pravděpodobnost zvýšeného oxidačního nátlaku na tkáně, buňky a různé molekuly v chronických zánětlivých/autoimunních nemocích.
Vynález se týká inhibice aktivity myeloperoxidázy podáváním lidem, jež to potřebují účinného množství sloučeniny podle vzorce I.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro inhibici myeloperoxidasové akjakožto účinnou tivity spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje látku derivát 2-feny1-3-aroy]benzothiofenu obecného vzorce I
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = O »
I (Cl-6alkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperid i nos kup i nu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález se také týká inhibice fysi ologických stavu, spojených s nadbytkem myeloperoxidasy podáváním lidem, kteří takové ošetření potřebují účinného množství sloučeniny obecného vzorce I.
Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-fenyl-3aroylbenzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro inhibici myeloperoxidasové aktivity riebo f ys i o 1 og i ckých stavů, které jsou alespoň částečně vyvolávány nadbytečnou aktivitou enzymu nebo ieho proteinu. Podle vynálezu se postupuje tak. že se lidem, kteří takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-f eny 1-3-aroy 1 benzothiof enu obecného vzorce I riebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro inhibici myeloperoxidasové aktivity.
Výraz inhibice” zde má obecně známý význam a zahrnuje předcházení, bránění, zpomalování, zastavení nebo zvrat postupu nebo závažnost i symptomů. Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou uži tečné jak pro terapeutické tak pro profy.laktické ošetřován?/. Výraz fysiologlcký stav spojený s nadbytkem myeloperoxidasy“ zahrnuje poruchy spojené s nepřiměřeným množstvím nebo reakci ria obsaženou myeloperoxidasu nebo takový vliv nebo lokální Působení- Jakožto Příklady takových stavů se uvádějí. Hashimotova thyroiditis, myastheriia gravis, rheumatoidrrí arthritis, rozptýlená sklerosa, Guillari Barrův syndrom a glomeluroriephritis.
Raloxifen, sloučenina spadající Pod obecný vzorec I, Je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1-plperidinylovou skupinu Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a lisují, se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální podání nebo pro intramuskulární nebo intravenozní podání. Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou podávat transdermálně a mohou se formulovat na farmaceutické prostředky s Prodlouženým uvolňováním.
Deriváty 2-fenyl3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I se mohou Připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby podrobně Popsanými, v amerických patentových spisech číslo 4 133814,
418068 a 4 380635, Obecně se vychází z benzo[b]thioferiu majícího v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxyfenyl)ovou skupinu. Do výchozí látky se zavádí, chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny oobecriého vzorce I . Příklady způsobu přípravy takových sloučenin Jsou popsány ve shora uvedených amerických patentových spisech. Jakožto substituovaná fenylová skupina se uvádějí fenylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebo trichlormethylovou nebo trifluormethylovou skupinu. Výrazy alkylrjvá skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku mají. ve shora uvedených patentových spisech vysvětlený význam.
Deriváty 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I, používané podle vynálezu, vytvářejí farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou nebo se zásadou s nejrQzriějěími anorganickými a organickými kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných soli, běžně Používaných ve farmaceutickém průmyslu
Jakožto Příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin-, Použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí Příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová. Může se také používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monokarboxylové a dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkanoové kyseliny, hydroxyalkanoové a hydroxyalkaridioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfonové kyseliny.
Jakožto takové farmaceuticky vhodné soli, připravené za použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádějí Příkladně acetát, fenylacetát, trifluoracetát, akrylát, askorbát, benzoát, chlorbenzoát, methylbenzoát, methoxybenzoát, diriitrobenzoát, hydroxybenzoát, o~acetoxyberizoát, naftalen-2-benzoát, bromid, isobutyrá t, feriylbu tyrát, β-hydroxybutyrát, butiri-1,4-dioát, hexi.ri-1,6-dioát., kaprát, kaprylát, chlorid, cinnamát, citrát, formát, «fumarát, glykolát, heptanoát, hippurát, laktát, malát, inaleát, hydroxymaleát., maloriát, mandelát, mesylát, nikotinát, isoriikotinát, nitrát, oxalát, ftalát, tereftalát, fosfát, moriohydrogerifosfát, dihydrogerifosfát, metafosfát, pyrofosfát, propiolát, propionát, fenylpropionát, salicylát, sebakát, sukciriát, suberát, sulfát, hydrogerisulfát, pyrosulfát, sulfit, hydrogensulf i t, sul~ f onát, benzensulf oriát, p-bromf enylsulf onát, chlorbenzensulf oriát, ethansulf onát, 2-hydroxyetharisulf oriát, metharisulf onát, naf taleri1 -sulfonát, riaf talen-2-sulf oriát, p-toluerisulforiát, xylerisulf oriát a tartrát- Výhodnou je hydrochloridová sůl.
Farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou se zpravidla připravují reakcí, sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárriím nebo s nadbytečným množství kyseliny- Reakční složky se zpravidla mísí v rozpouštědle obou složek., jako jsou diethylether nebo benzen. Soli se zpravidla vysrážejí z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnu a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat o sobě známými způsoby.
Jakožto zásady, Používaně pro přípravu adičních solí se zásadami, se uvádějí příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany á hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, Jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární, aminy, alifatické diaminy a hydroxyalkylaminy- Jakožto obzvláště vhodné zásady Pro přípravu adičních solí se zásadou se uvádějí hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydrogenuhličitan sodný, hydroxid vápenatý, methylamin, diethylamin, ethyleridiamin a cyklohexylamin.
Farmaceuticky vhodné adiční soli mají. obecně -zlepšenou rozpustnost ve srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a proto se jich s výhodou používá pro přípravů kapalin nebo emulzí.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet, pilulek, kapslí, suspenzí a Prášků.
Jakožto příklady vhodných nosičů, excipientů a ředidel se uvádějí plnidla a nastavovače, jako jsou škrob, cukry, mannitol a deriváty kyseliny křemičité; pojidla, jako jsou karboxymethylcelulóza a jiné deriváty celulózy, algináty, želatina a polyvinylpyrrolidon; zvlhčovalda, jako je glycerol; rozptylovací přísady, Jako je uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitan sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je Parafin; činidla urychlující resorpci, jako jsou kvarterní amoniové sloučeniny; povrchově aktivní činidla, jako je četylalkohol, glyeerolmonostearát; adsorpční nosiče, jako jsou kaolin a bentonit; a mazadla, jako je mastek, stearát vápenatý a hořečnatý a pevné polyethylenglykoly.
Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální Podání nebo na roztoky, vhodné pro Parenterální podání, například intramuskulární, subkutanní nebo intravenozní cestou- Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce l velmi dobře vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků s Pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické pro7 středky se mohou připravovat také tak, aby uvolňovaly účinnou látku Pouze nebo výhodné v určité části zažívacího traktu Po možnosti Po určitou dobu- Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou Připravovat například z polymerriích látek nebo z vosků.
Určitá dávka sloučeniny obecného vzorce I, potřebná pro inhibici myeloperosidasové aktivity nebo fysiologických stavů s ní spojených závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na Podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař- Zpravidla je denní dávka sloučeniny obecného vzorce I přibližně 0,1 až přibližně 1000 mg/ den a především přibližně 50 až přibližně 200 mg/den- Taková dávka se podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle potřeby efektivního ošetření.Obecně je výhodné podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adični soli s kyselinou, jak je běžné pro sloučeniny, které mají zásaditou skupinu, například piperidinový kruh. Vhodné je Podávání sloučeniny podle vynálezu stárnoucím lidem (například postmenopausálrií ženě) - Pro takové účely jsou určeny následující orální formy- Následující orální formy, jsou však míněny toliko jako objasňující příklady a nijak vynález neomezují- Účinnou látkou se vždy myslí, sloučenina obecného vzorce l Příklady Provedeni
Příklad farmaceutického Prostředku 1 - želatirtová kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících slo-
| žek : | Množství. ( mg /kap sle ) | |
| účinná | látka | 0,1 až 1000 |
| škrob, | NF | 0 až 650 |
| škrob, | rozplývavý prášek | 0 až 650 |
silikonová kapalina 350 mPas 0 až 15
Uvedené složky se smísí, vedou se sítem No-45 mesh U.S.
(průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do tvrdých želatinových kapslí. 8
Jakožto příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 piperidirioskupiriu a R1 a R3 atom vodíku (raloxifen)- Takové kapsle mají následující složení:
| Příklad farmaceutického Prostředku | 2 - raloxifenová kapsle |
| raloxifen | Množství (mg/kapsle) 1,0 |
| škrob, NF | 112,0 |
| Škrob, rozplývavý prášek | 225,3 |
| silikonová kapalina 350 mPas | 1 , 7 |
| Příklad farmaceutického prostředku | 3 - raloxifenová kapsle |
| raloxifen | Množství (mg/kapsle) 5,0 |
| škrob, NF | 108,0 |
| škrob, rozplývavý prášek | 225,3 |
| silikonová kapalina 350 mPas | 1,7 |
| Příklad far maceutického prostředku | 4 - raloxifenová kapsle |
| raloxifen | Množství, (mg/kapsle) 10,0 |
| škrob, NF | 103,0 |
| škrob, rozplývavý prášek. | 225,3 |
| silikonová kapalina 350 mPas | 1,7 |
| Příklad farmaceutického prostředku | 5 - raloxifenová kapsle |
| raloxifen | Množství (mg/kapsle) 50,0 |
| škrob, NF | 150,0 |
škrob, rozplývavý prášek 397,0 silikonová kapalina 350 mPas 3,0
Určité složeni takových farmaceutických prostředků se může měnit Podle účelu Použití Příklad farmaceutického prostředku 6 - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
Množství, (mg/kapsle)
| účinná látka | 0, 1 až 1000 |
| celulóza, mikrokrystalická | 0 až 650 |
| oxid křemičitý, sublimovaný | 0 až 650 |
| k y se1i r i a stearová | 0 až 15 |
| Uvedené složky se smísí a li: | sují se o sobě známým |
| ria t ablety- | |
| Příklad farmaceutického prostředku | 7 - tablety |
| Tablety, obsahující vždy 0,1 , | až 1000 mg účinně látky |
ho vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
Množství (mg/tabléta) účinná látka 0,1 až 1000 škrob 45,0 celulóza, mikrokrystalická 35,0 pólyvinyIpyrrolidon (10% roztok, ve vodě) 4,0 natriumkarboxymethylovaný škrob 4,5 stearát hořečnatý 0,5 mastek. 1 ,0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No-45 mesh
J.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladně se promísí- Se získaiým práškem se smísí roztok, polyviny lpyrrolidonu a směs se vede sítem No- 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů)- Takto získané granule se suší. při teplotě 50 až 60 “C, vedou sítem No-18 mesh
U.S. (průměr ok. 1000 mikrometrů) - Natr iumkarboxymethy lovariý Škrob, stearát hořečriatý a mastek se vedou sítem No. 60 mesh U.S. (průměr ok 250 mikrometrů), přidají se do granulí, promísí se a směs se lisuje na tablety.
Příklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
1000 mg účinné látky obecného následujícím způsobem:
0,1 až 1000 mg 50,00 mg 1,25 mg 0,10 ml q. v.
q - v.
Supenze obsahující vždy 0,1 až vzorce l na 5 ml dávku se připravuje účinná látka ria triumkarboxymethy leeluléza sirup roztok kyseliny benzoové chuťová přísada barvivo čištěná voda do 5,0 ml
Účinná látka se vede sítem No- 45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) α smísí se s riatriumkarboxymethylcelulézou α sirupem za vzniku hladké pasty. Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové přísady a barvivá, zředěné trochou vody. Pak. se přidá dostatečné množství vody k dosažení požadovaného objemu.
T esty
T est 1
K prozkoumání aktivity myeloperoxidásy se využije inhibičních vlastností sloučenin obecného vzorce l se použije testů 1 a 2 (Janssori, Jarissori (Free Rad Res Comms, 14 (3), str- 195 až 208, 1991)
Při tomto testu se stimulují lidské leukocyty estriolem ke zvýšení aktivity myeloperoxidásy v přítomnosti přidaného peroxidu vodíku. Přeměna luminolu chlorriou kyselinou se měří chemiluminiscencí. Reakční směs sestává z buněk (106), činidla nebo sloučeniny obecného vzorce I (1 μΜ), peroxidu vodíku (0,1 mM) a luminolu (0,2 mM); inkubace se provádí Při teplotě 37 C.
| činidlo | Světelné j ednotky |
| žádné | 1,570 |
| Tamoxifen | 2,000 |
| ICI 164,384 | 1,740 |
| 17-β-estradiol | 3,426 |
| Raloxifen | 1,967 |
| Estrion | 2,425 |
| Estriol | 2,760 |
| Estriol + Tamoxifen | 2,690 |
| Estriol + ICI | 2,400 |
| Estriol. + Raloxifen | 1,260 |
Jak shora změřeno, stimuluje estrogen a jeho analogy aktivitu myeloperoxidázy. Raloxifen, nikoli však. Tamoxifen aritagonizuje estriolem stimulovanou chemiluminiscenci Test 2
Vyčištěná lidská myeloperoxidása se ink.ubuje s činidlem (es trogenem nebo sloučeninu A) v přítomnosti 'luminolu při 37 C.
| Přidá se | substrát, peroxid vodíku a měří se | chemiluminiscence - | |
| Reakční | směsí je lid | ská MPE (250 ng), činidlo nebo sloučenina | |
| A (10 p.M | , titrováných) | , peroxid vodíku (1 mm) | a lumiriol (0,2 mm). |
| V následujícím textu | Je sloučeninou A slouč | eriiria, kde R * a R3 | |
| znamená | vodík, a R2 je | 1-pyrolidinoskupina - | |
| Stav | Světelné j ednotky | ||
| Bez MPE | |||
| Estron | 1 ,43 | ||
| Estriol | 1,44 | ||
| Sloučenina | A 1,30 | ||
| S MPE | |||
| OMSO | 10,67 | ||
| Estron | 9,60 | ||
| OMSO | 11,36 | ||
| Estriol | 11,55 | ||
| OMSO | 10,48 | ||
| Sloučenina | A 6,43 |
Estrogen a jeho analog mají malý nebo žádný účinek na aktivitu MPE, avšak sloučenina A snižuje přibližně o 50 % aktivitu vyčištěné MPE.
Test 3
Ke klinické studii se vybere Pět až padesát žen. Ženy trpí SLE nebo revmatickou artritis. Vzhledem k idiosyncratické a subjektivní povaze těchto onemocnění, má studie slepou kontrolní skupinu, t-j ženy jsou rozděleny do dvou skupin, přičemž jedrta dostává sloučeninu obecného vzorce I a druhá dostává placebo. Ženy ve zkušební skupině dostanou orálně 50 až 200 mg drogy denněTato terapie pokračuje 3 až 12 měsíců- Provádějí se přesné záznamy z hlediska závažnosti symptomů u obou skupin a na konci studie se tyto výsledky porovnají- Výsledky se porovnají jak mezi členkami každé skupiny, tak také výsledky každé pacientky a Porovnají se se symptomy, které každá pacientka uváděla před započetím studie.
Užitečnost sloučenin podle vzorce I je ilustrována pozitivním výsledkem nejméně v Jednom z popsaných testůPrůmyslová v y užito1nost
Farmaceutický prostředek, pro inhibici myeloperosidasové aktivity obsahující jako účinnou látku derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiof enu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl nebo solvát?v m -3 ή
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro inhibici myeloperoxidasové aktivity, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I kde znamenáR1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 (Ci-6 alkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu , nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
- 2. Farmaceutický prostředek pro inhibici myeloperoxidasové aktivity podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridové soli.
- 3. Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici myeloperoxidasové aktivity podle nároku 1 .vyznačuj ící tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-fenyl-314 areylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
- 4. Farmaceutický prostředek pro inhibici myeloperoxidasové aktivity podle nároku í,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl.
- 5. Farmaceutický prostředek pro inhibici fysiologických poruch spojených s nadbytkem myeioperosidasy, vyznačuj í c í se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3aroy 1 benzothiof enu obecného vzorce I kde znamenáR1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, sku15 pinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 ( Ci -e a 1 ky 1 ) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu , nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
- 6. Farmaceutický prostředek pro inhibici fysiologických poruch spojených s nadbytkem myeloperosidasy podle nároku 5 .vyznačující se t, í m, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 5 uvedený význam, ve formě hydrochloridové soli.
- 7. Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici fysiologických poruch spojených s nadbytkem myeloperosidasy podle nároku 5,vyznačuj ící se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I. kde jednotlivé symboly mají v nároku 5 uvedený význam.3. Farmaceutický prostředek pro inhibici fysiologických poruch spojených s nadbytkem myeloperosidasy podle nároku 5, vyznačující se t, í m , že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl.
- 9. Farmaceutický prostředek pro inhibici fysiologických poruch ze souboru zahrnujícího systemický lupus erythromatosas, Hashimotovu thyroiditis, myasthenia gravis, rheumatoidní arthritis, rozptýlenou sklerosu, Guillan Barrův syndrom a glomeluronephritis podle nároku 5,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 5 uvedený význam.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/171,330 US5708009A (en) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | Methods of inhibiting myeloperoxidase activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ322794A3 true CZ322794A3 (en) | 1995-08-16 |
Family
ID=22623358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ943227A CZ322794A3 (en) | 1993-12-21 | 1994-12-19 | Pharmaceutical preparation for inhibiting myeloperoxidase activity |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5708009A (cs) |
| EP (1) | EP0664125A1 (cs) |
| JP (1) | JPH07242546A (cs) |
| KR (1) | KR950016743A (cs) |
| CN (1) | CN1109884A (cs) |
| AU (1) | AU8154394A (cs) |
| CA (1) | CA2138513A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ322794A3 (cs) |
| HU (1) | HUT72314A (cs) |
| IL (1) | IL112047A0 (cs) |
| NO (1) | NO944926L (cs) |
| NZ (1) | NZ270184A (cs) |
| PH (1) | PH31556A (cs) |
| RU (1) | RU94044489A (cs) |
| TW (1) | TW272939B (cs) |
| ZA (1) | ZA9410096B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5492927A (en) * | 1993-12-21 | 1996-02-20 | Eli Lilly And Company | Non-peptide tachykinin receptor antagonists to treat allergy |
| US5434166A (en) * | 1994-08-22 | 1995-07-18 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting demyelinating and desmyelinating diseases |
| EP0724879A2 (en) * | 1995-02-06 | 1996-08-07 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-azoylbenzothiopenes for inhibiting effects of IL-6 |
| US5719190A (en) * | 1996-02-28 | 1998-02-17 | Pfizer Inc. | Inhibition of myeloperoxidase activity |
| TW442286B (en) * | 1996-02-28 | 2001-06-23 | Pfizer | New therapeutic uses of estrogen agonists |
| IL120266A (en) | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
| US6117911A (en) * | 1997-04-11 | 2000-09-12 | Neorx Corporation | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies |
| WO1999059561A2 (en) * | 1998-05-18 | 1999-11-25 | Hensley, Kenneth, L. | Resveratrol inhibition of myeloperoxidase |
| ATE301129T1 (de) | 1999-05-04 | 2005-08-15 | Strakan Int Ltd | Androgen glykoside und die androgenische aktivität davon |
| GB2362101A (en) * | 2000-05-12 | 2001-11-14 | Astrazeneca Ab | Treatment of chronic obstructive pulmonary disease |
| US6613083B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
| CA2512021A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Wyeth | The use of estrogen receptor alpha modulators for the treatment of multiple sclerosis |
| WO2005087801A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Peptide carrier for drug delivery |
| WO2007120097A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Astrazeneca Ab | Thioxanthine derivatives and their use as inhibitors of mpo |
| TW200806667A (en) * | 2006-04-13 | 2008-02-01 | Astrazeneca Ab | New compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4133814A (en) * | 1975-10-28 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents |
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| US4380635A (en) * | 1981-04-03 | 1983-04-19 | Eli Lilly And Company | Synthesis of acylated benzothiophenes |
| US5075321A (en) * | 1987-03-24 | 1991-12-24 | University Of Pennsylvania | Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes |
| JP3157882B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2001-04-16 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なベンゾチオフエン誘導体 |
| JPH07502268A (ja) * | 1991-11-27 | 1995-03-09 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 化学化合物、それらの製法および使用 |
-
1993
- 1993-12-21 US US08/171,330 patent/US5708009A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-12-19 EP EP94309468A patent/EP0664125A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-19 NO NO944926A patent/NO944926L/no unknown
- 1994-12-19 HU HU9403677A patent/HUT72314A/hu unknown
- 1994-12-19 CA CA002138513A patent/CA2138513A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 ZA ZA9410096A patent/ZA9410096B/xx unknown
- 1994-12-19 IL IL11204794A patent/IL112047A0/xx unknown
- 1994-12-19 RU RU94044489/14A patent/RU94044489A/ru unknown
- 1994-12-19 PH PH49578A patent/PH31556A/en unknown
- 1994-12-19 CN CN94119743A patent/CN1109884A/zh active Pending
- 1994-12-19 AU AU81543/94A patent/AU8154394A/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 KR KR1019940034934A patent/KR950016743A/ko not_active Withdrawn
- 1994-12-19 TW TW083111852A patent/TW272939B/zh active
- 1994-12-19 NZ NZ270184A patent/NZ270184A/xx unknown
- 1994-12-19 CZ CZ943227A patent/CZ322794A3/cs unknown
- 1994-12-19 JP JP6314565A patent/JPH07242546A/ja active Pending
-
1995
- 1995-05-18 US US08/443,840 patent/US5708010A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9403677D0 (en) | 1995-02-28 |
| CA2138513A1 (en) | 1995-06-22 |
| EP0664125A1 (en) | 1995-07-26 |
| TW272939B (cs) | 1996-03-21 |
| KR950016743A (ko) | 1995-07-20 |
| NZ270184A (en) | 1999-07-29 |
| CN1109884A (zh) | 1995-10-11 |
| NO944926L (no) | 1995-06-22 |
| RU94044489A (ru) | 1996-10-20 |
| NO944926D0 (no) | 1994-12-19 |
| US5708010A (en) | 1998-01-13 |
| US5708009A (en) | 1998-01-13 |
| JPH07242546A (ja) | 1995-09-19 |
| HUT72314A (en) | 1996-04-29 |
| ZA9410096B (en) | 1996-06-19 |
| AU8154394A (en) | 1995-06-29 |
| IL112047A0 (en) | 1995-03-15 |
| PH31556A (en) | 1998-11-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ322794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting myeloperoxidase activity | |
| US5521198A (en) | Methods of inhibiting autoimmune diseases | |
| US5494920A (en) | Methods of inhibiting viral replication | |
| CZ320894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting pulmonary hypertensive diseases | |
| CZ321894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement | |
| CZ320994A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting vasomotoric symptoms and for treating psychologic disorders connected with postmenopausal syndrome | |
| US5663184A (en) | Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women | |
| CZ320594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women | |
| CZ253294A3 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting angiogenesis and angiogenetic diseases, and inhibition method of angiogenesis and angiogenetic diseases | |
| CZ321294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting derangement of mammae | |
| CZ322194A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting turner syndrome | |
| CZ321694A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism | |
| CZ322294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting increase of weight or for inducing loss of weight | |
| CZ321794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting premature sexual adulthood | |
| US5843974A (en) | Methods of inhibiting melanoma using Benzothiophenes as cytotoxic agents per se | |
| CA2210940A1 (en) | Methods of inhibiting environmental estrogens | |
| US4855293A (en) | Anti-inflammatory compositions comprising a systemic non-steroidal anti-inflammatory drug and a cyclopentyl ether | |
| CZ321394A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia | |
| US5719190A (en) | Inhibition of myeloperoxidase activity | |
| HRP20000862A2 (en) | Methods for increasing levels of acetylcholine | |
| HUT77381A (hu) | Eljárás növekedési hormonok hatásainak inhibiálására alkalmas benzotiofén-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| HRP20000861A2 (en) | Methods for increasing levels of acetylcholine | |
| CZ52297A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting primary endometrial hyperplasia | |
| CZ286161B6 (cs) | Farmaceutický prostředek pro snižování hladiny vápníku v séru | |
| MXPA00011284A (en) | Methods for increasing levels of acetylcholine |