JPH07242546A - ミエロペルオキシダーゼ活性の阻害に適した医薬組成物 - Google Patents

ミエロペルオキシダーゼ活性の阻害に適した医薬組成物

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JPH07242546A
JPH07242546A JP6314565A JP31456594A JPH07242546A JP H07242546 A JPH07242546 A JP H07242546A JP 6314565 A JP6314565 A JP 6314565A JP 31456594 A JP31456594 A JP 31456594A JP H07242546 A JPH07242546 A JP H07242546A
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JP
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formula
compound
pharmaceutical composition
myeloperoxidase
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JP6314565A
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Andrew L Glasebrook
アンドリュー・ローレンス・グレイスブルック
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Eli Lilly and Co
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Eli Lilly and Co
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式（Ｉ）で示される化合物、あるいは製薬的
に許容し得るそれらの塩または溶媒和物を活性成分とし
て含有する、ミエロオキシダーゼ活性の阻害に適した医
薬組成物。 ［式中、Ｒ1及びＲ3は独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ
（Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ
（ただし、Ａｒは置換されていても良いフェニル）；Ｒ
2はピロリジノ、ヘキサメチレンイミノ及びピペリジノ
から成る群から選択される基を表す］ 【効果】 式（Ｉ）の化合物はミエロオキシダーゼ活性
を阻害することにより、過剰なミエロペルオキシダーゼ
に付随する、自己免疫性疾患、たとえば全身性エリテマ
トーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、慢性関節リウ
マチ、多発性硬化症、糸球体腎炎など、を阻止する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】自己免疫性疾患は、細胞及びホルモンに仲
介される免疫の異常調節を含み、自己抗原に向けた、異
常な又は亢進されたＴ細胞、Ｂ細胞及びマクロファージ
エフェクターの機能と関連することが多い。自己抗原
に対するこれらの細胞構成成分の活性化は、自己寛容に
関連するフィードバック機構の破壊に関係していると考
えられている。自己免疫性疾患は、臨床の全範囲を包含
し、標的器官が異なるのにもかかわらず、多くの類似点
を有している。これらの類似点には、子供を生む年令の
女性が優勢多数であることが含まれ、女性対男性の比
は、橋本甲状腺炎における５０対１から、全身性エリテ
マトーデスにおける１０対１、重症筋無力症における２
対１までの変動がある［Ahmedら、Am J.Path.,121:531
（1985）］。
【０００２】さらに、これらの疾患は、全て、慢性的で
あり、その原因が理解されていない臨床的緩解及び「再
発」傾向があり、そして他の器官を巻添えにするという
特徴がある。自己抗体の存在、クラスII抗原の不適切な
発現、マクロファージの活性化及びＴ細胞の標的器官へ
の浸入が、基本的に、全ての自己免疫性疾患において、
記述されているが、疾患を活性化する契機となる機構及
び疾患の経過工程はいずれも余り理解されていない。従
って、これらの疾患の治療には、大部分が不十分であ
り、血漿瀉血及び寛容を誘導する企てと同様に、金塩、
メタトレキセート、抗マラリア剤、糖質コルチコイド
（メチルプレドニゾロン）及びその他の免疫抑制剤の使
用が含まれる。自己免疫性疾患の処置は、過去１０年間
において、重要な進歩は無く、主に非ステロイド系及び
ステロイド系抗炎症剤を使用して、疾患の症状を処置す
ることに関連する。患者に対する、特定の免疫反応の抑
制が必要である一方、糖質コルチコイドなどを用いた一
般的な免疫抑制は、その副作用像及び、免疫が抑制され
た患者は、他の感染性及び非感染性疾患に罹患する危険
性がより高い傾向があるという点から、重大な債務を負
うことが明らかである。
【０００３】多形核白血球（ＰＭＮＬ）は、炎症性疾患
において、調節的な役割を果している。これらの細胞
は、活性化された場合には、酸素が中心にある分子、化
学誘因物質及び加水分解酵素を合成し、遊離する。酸素
が中心にある分子は、慢性炎症性疾患、慢性関節リウマ
チ、ＳＬＥ及びその他などの多くの疾患において、有害
な役割を果しているという証拠がある。例えば、自己免
疫性疾患であるＳＬＥの場合には、炎症反応の開始は、
自己抗原が、患者の好中球又はＰＭＮＬを刺激して、周
囲の細胞及び組織に傷害を与える強力なオキシダントを
分泌することによる。
【０００４】疾患の進行又は緩解におけるエストロゲン
の役割は、複雑であり、その自己免疫性疾患の性質に依
存するが、エストロゲンは、自己免疫性疾患に関係する
らしい。例えば、エストロゲンは、全身性狼瘡を悪化さ
せる効果を有するが、慢性関節リウマチを改善する効果
を有するらしい（Chander及びSpector;Ann. Rheum. Di
s. 50:139）。Janssonによって報告された様に[Free Ra
d Res Comms, 14(3),195-208,(1991)、本明細書中に、
引用により挿入]、エストロゲンは、ＰＭＮＬによって
生産された酵素、ミエロペルオキシダーゼの活性を増加
し、この酵素は、過酸化水素からのオキシダントの生産
を調節する。この酵素は、過酸化水素を強力なオキシダ
ントである次亜塩素酸へと変換する。この酵素の活性の
増加により、及び、それによる次亜塩素酸の存在によ
り、慢性の炎症／自己免疫性疾患における組織、細胞及
び種々の巨大分子に対して、増加したオキシダントのス
トレスがかかる可能性が高まる。
【０００５】本発明は、ミエロペルオキシダーゼ活性を
阻害する方法であって、必要のあるヒトに、式Ｉ
【化３】 ［式中、Ｒ１及びＲ３は独立して水素、−ＣＨ３、−Ｃ
（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ
（ただし、Ａｒは置換されていても良いフェニル）；Ｒ
２はピロリジノ、ヘキサメチレンイミノ及びピペリジノ
から成る群から選択される基を表す］で示される化合
物、あるいは製薬的に許容し得るそれらの塩または溶媒
和物を、有効量、投与することを含む。
【０００６】本発明は、また、過剰なミエロペルオキシ
ダーゼに付随する生理学的状態を阻止する方法であっ
て、必要のあるヒトに、式Ｉで示される化合物を、有効
量、投与することを包含する。
【０００７】本発明は、２−フェニル−３−アロイルベ
ンゾチオフェン類（ベンゾチオフェン類）の選択された
化合物群、すなわち式Ｉで示される化合物群が、ミエロ
ペルオキシダーゼ活性の阻害、又はその酵素活性又はそ
れのタンパク質が過剰であることに、少なくとも部分的
に、起因する生理学的状態の阻止に有用であるとの発見
に関する。本発明により提供される治療及び予防処置
は、式Ｉで示される化合物又は製薬的に許容し得るそれ
らの塩または溶媒和物を、必要とするヒトに、ミエロペ
ルオキシダーゼ活性を阻害する上で、又は少なくとも部
分的に、それに起因する生理学的状態を阻止する上で、
有効な量、投与することにより実行される。「阻害（阻
止）する」という語は、その一般的に容認された意味で
ある、予防すること、妨げること、抑制すること及び進
行、重篤さ又は結果として生じる症状を遅くすること、
止めること又は逆行させること、を包含する。このよう
に、本発明方法は、適切には、医療処置および／または
予防的処置の両方を包含する。
【０００８】「過剰なミエロペルオキシダーゼに付随す
る状態」という用語は、局所的なミエロペルオキシダー
ゼの存在の不適切な量又は反応、又はその効果又は活性
に付随するそれらの疾患を包含する。それらの状態の例
には、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋
無力症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、ギラン・バ
レー症候群及び糸球体腎炎が含まれる。
【０００９】ラロキシフェン（ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）
は本発明の好ましい化合物であり、それは式Ｉの化合物
の塩酸塩であり、式Ｉ中、Ｒ１及びＲ３は水素、Ｒ２は
１−ピペリジニルである。一般に、式Ｉの化合物群の少
なくとも１つは、通常の賦形剤、希釈剤、または担体と
配合して錠剤に圧縮成形するか、もしくは経口投与に便
利なエリキシル剤または溶液として配合するか、もしく
は筋肉内または静脈内経路で投与する。本化合物は、経
皮吸収投与することができ、また徐放性投与剤形等に製
剤化することができる。
【００１０】本発明の方法に使用される化合物は、米国
特許第４，１３３，８１４号、同第４，４１８，０６８
号および同第４，３８０，６３５号などに詳述されてい
るような確立されている類似の手順に従って製造するこ
とができ、これらは全て引用によって本明細書に包含さ
れる。通例、その製法は、６−ヒドロキシル基と２−
（４−ヒドロキシフェニル）基を有するベンゾ［ｂ］チ
オフェンから開始される。その出発化合物を保護し、ア
シル化して、脱保護すると、式Ｉで示される化合物とな
る。そのような化合物の製造例は、上述の米国特許に記
載されている。「置換されていても良いフェニル」に
は、フェニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４
アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、クロロ、フルオロま
たはトリ（クロロもしくはフルオロ）メチルで一または
二置換されているフェニルが包含される。
【００１１】本発明の方法に使用する化合物は、広範囲
にわたる種々の有機および無機酸並びに塩基と製薬的に
許容し得る酸および塩基付加塩を形成し、また製薬化学
において使用されることの多い生理学的に許容し得る塩
を包含する。そのような塩もまた本発明の一部である。
そのような塩を形成するのに使用される典型的な無機酸
には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、
リン酸、次リン酸等が包含される。
【００１２】また脂肪族モノおよびジカルボン酸、フェ
ニル置換アルカン酸、ヒドロキシアルカン酸およびヒド
ロキシアルカン二酸、芳香族酸、脂肪族および芳香族ス
ルホン酸といったような有機酸から誘導される塩を使用
することもできる。従って、そのような製薬的に許容し
得る塩には、酢酸塩、フェニル酢酸塩、トリフルオロ酢
酸塩、アクリル酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、
クロロ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安
息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ｏ
−アセトキシ安息香酸塩、ナフタレン−２−安息香酸
塩、臭化物、イソ酪酸塩、フェニル酪酸塩、β−ヒドロ
キシ酪酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，
４−二酸塩、カプリン酸塩、カプリル酸塩、塩化物、桂
皮酸塩、クエン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリコール
酸塩、ヘプタン酸塩、馬尿酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、
マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、マロン酸塩、
マンデル酸塩、メシラート、ニコチン酸塩、イソニコチ
ン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、テレフタル
酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メ
タリン酸塩、ピロリン酸塩、プロピオール酸塩、プロピ
オン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、サリチル酸塩、セ
バシン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、硫酸塩、重硫
酸塩、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、スルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−ブロモフェニルスルホ
ン酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、エタンスルホン
酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン
−２−スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、キシ
レンスルホン酸塩、酒石酸塩等が包含される。好ましい
塩は塩酸塩である。
【００１３】製薬的に許容し得る酸付加塩は、一般的
に、式Ｉで示される化合物を当モル量または過剰量の酸
と反応させることにより形成される。反応体は、通例、
ジエチルエーテルまたはベンゼンといったような相互溶
剤中で混合する。塩は、通常、約１時間ないし１０日以
内に溶液から沈殿し、濾過により分離するか、もしくは
常法により溶媒を除去することができる。
【００１４】塩を形成するのに一般に使用される塩基に
は、水酸化アンモニウム、アルカリおよびアルカリ土類
金属水酸化物、炭酸塩、さらには脂肪族および１級、２
級及び３級アミン類、脂肪族ジアミンが包含される。付
加塩を製造する際に特に有用な塩基には、水酸化アンモ
ニウム、炭酸カリウム、メチルアミン、ジエチルアミ
ン、エチレンジアミンおよびシクロヘキシルアミンが包
含される。
【００１５】製薬的に許容し得る塩は、通例、それらが
誘導される化合物に比べて高い溶解性を有することか
ら、液体またはエマルジョンに製剤化されることがより
多い。
【００１６】当業者に知られている手順により、医薬品
製剤を製造することができる。例えば、本化合物は、通
常の賦形剤、希釈剤または担体と配合して、錠剤、カプ
セル剤、懸濁剤、粉末剤等に成形することができる。そ
のような製剤に適当な賦形剤、希釈剤および担体の例に
は、以下のものが包含される。デンプン、糖、マンニト
ール、およびケイ素誘導体といったような充填剤および
増量剤、カルボキシメチルセルロースおよび他のセルロ
ース誘導体、アルギン酸塩、ゼラチン、およびポリビニ
ルピロリドンといったような結合剤、グリセロールとい
ったような湿潤剤、寒天、炭酸カルシウム、および重炭
酸ナトリウムといったような崩壊剤、パラフィンといっ
たような溶解遅延剤、第四アンモニウム化合物といった
ような吸収促進剤、セチルアルコール、グリセロールモ
ノステアレートといったような界面活性剤、カオリンお
よびベントナイトといったような吸着担体、並びにタル
ク、ステアリン酸カルシウムおよびマグネシウム、およ
び固形ポリエチルグリコールといったような滑沢剤。
【００１７】本化合物はまた、経口投与に便利なエリキ
シル剤または溶液剤として、あるいは非経口（例えば、
筋肉内、皮下または静脈内経路）投与に適当な溶液剤と
して製剤化することができる。さらに、本化合物は、徐
放性投与形態等に製剤化するのにも十分適している。場
合によっては、一定時間の間、好ましくは腸管の特定部
位又はその部位においてのみで活性成分を放出するよう
に製剤を設計することができる。例えば、高分子物質ま
たはワックスから、コーティング、エンベロープおよび
保護マトリックスを施すことができる。
【００１８】この発明によれば、ミエロペルオキシダー
ゼ活性を阻害するために又はそれに付随する生理学的状
態を阻止するために、必要とされる式Ｉの化合物の特定
量は、状態の重篤度及び性質、投与経路及び関与する医
者によって決定される関連する因子に依存する。通例、
一日の許容有効量は約０．１〜約１０００ｍｇ／日、さ
らに一般的には約５０〜約２００ｍｇ／日であろう。そ
のような用量を１日１〜約３回に分けて、又は、活性又
は状態の効果的処置又は予防に必要とされるそれ以上の
回数、処置を必要とする対象患者に投与する。
【００１９】ピペリジノ環といったような塩基性基を有
する医薬品を投与する際はいつもそうであるように、通
常、式Ｉで示される化合物は酸付加塩形態で投与するの
が好ましい。本発明化合物を、年をとったヒト（例え
ば、閉経後の女性）に投与することは好ましい。そのよ
うな目的のためには、以下の経口投与剤形を利用でき
る。
【００２０】製 剤 例 以下の製剤例において、「活性成分」とは、式Ｉで示さ
れる化合物を意味する。
【００２１】〈製剤例 １〉 ゼラチンカプセル剤 以下の成分を用いて、ゼラチン硬カプセル剤を製造す
る。 成 分 量（ｍｇ／カプセル） 活性成分 ０．１〜１０００ デンプン，ＮＦ ０ 〜 ６５０ デンプン流動性粉末 ０ 〜 ６５０ シリコーン流体３５０センチストークス ０ 〜 １５ 各成分を混合し、米国Ｎｏ．４５メッシュの篩にかけ
て、ゼラチン硬カプセルに充填する。
【００２２】化合物がラロキシフェンである、式Ｉで示
される化合物のカプセル製剤の具体例を以下に示す。
【００２３】 〈製剤例 ２〉 ラロキシフェンカプセル剤 成 分 量（ｍｇ／カプセル） ラロキシフェン １ デンプン，ＮＦ １１２ デンプン流動性粉末 ２２５．３ シリコーン流体３５０センチストークス １．７
【００２４】 〈製剤例 ３〉 ラロキシフェンカプセル剤 成 分 量（ｍｇ／カプセル） ラロキシフェン ５ デンプン，ＮＦ １０８ デンプン流動性粉末 ２２５．３ シリコーン流体３５０センチストークス １．７
【００２５】 〈製剤例 ４〉 ラロキシフェンカプセル剤 成 分 量（ｍｇ／カプセル） ラロキシフェン １０ デンプン，ＮＦ １０３ デンプン流動性粉末 ２２５．３ シリコーン流体３５０センチストークス １．７
【００２６】 〈製剤例 ５〉 ラロキシフェンカプセル剤 成 分 量（ｍｇ／カプセル） ラロキシフェン ５０ デンプン，ＮＦ １５０ デンプン流動性粉末 ３９７ シリコーン流体３５０センチストークス ３．０
【００２７】上記個々の製剤は、与えられた穏当な変化
に応じて変更することができる。
【００２８】以下の成分を用いて、錠剤を製造する。
【００２９】 〈製剤例 ６〉 錠剤 成 分 量（ｍｇ／錠剤） 活性成分 ０．１〜１０００ セルロース，微晶質 ０ 〜 ６５０ 二酸化ケイ素，フュームド ０ 〜 ６５０ ステアリン酸塩 ０ 〜 １５ 各成分を混合し、圧縮して錠剤を成形する。
【００３０】あるいはまた、活性成分を各々０．１〜１
０００ｍｇ含有する錠剤は以下のようにして製造され
る。
【００３１】 〈製剤例 ７〉 錠剤 成 分 量（ｍｇ／錠剤） 活性成分 ０．１〜１０００ デンプン ４５ セルロース，微晶質 ３５ ポリビニルピロリドン（１０％水溶液として） ４ カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．５ ステアリン酸マグネシウム ０．５ タルク １ 活性成分、デンプン、およびセルロースを米国Ｎｏ．４
５メッシュの篩にかけて、完全に混合する。その結果得
られた粉末とポリビニルピロリドン溶液とを混合した
後、これを米国Ｎｏ．１４メッシュの篩にかける。この
ようにして製造した顆粒を５０〜６０℃で乾燥し、米国
Ｎｏ．１８メッシュの篩にかける。次いで、あらかじめ
米国Ｎｏ．６０メッシュの篩にかけておいたカルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウ
ム、およびタルクを顆粒に加え、混合した後、これを打
錠機で圧縮して、錠剤を得る。
【００３２】５ｍｌ用量につき、薬物を各々０．１〜１
０００ｍｇ含有する懸濁液剤を以下のようにして製造す
る。
【００３３】 〈製剤例 ８〉 懸濁液剤 成 分 量（ｍｇ／５ｍｌ） 活性成分 ０．１〜１０００ｍｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ５０ ｍｇ シロップ １．２５ ｍｇ 安息香酸溶液 ０．１０ ｍｌ 香料 適量 着色料 適量 精製水を加えて５ｍｌとする 薬物を米国Ｎｏ．４５メッシュの篩にかけ、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムおよびシロップと混合し
て、滑らかなペーストとする。安息香酸溶液、香料、お
よび着色料を少量の水で希釈して、撹拌しながら加え
る。次いで、水を加え、所望の容量とする。
【００３４】アッセイ アッセイ１ 式Ｉで示される化合物のミエロペルオキシダーゼ活性阻
害特性を調べるために、Jansson(前述)の詳述に従っ
て、アッセイ１及び２を用いる。このアッセイにおいて
は、ヒトＰＭＮ白血球をエストリオールを用いて刺激
し、添加された過酸化水素の存在下においてミエロペル
オキシダーゼ活性を増加させる。次亜塩素酸によるルミ
ノールの変換を、化学ルミネセンスにより、測定する。
細胞（１０6）、試薬又は式Ｉの化合物（１μＭ）、過
酸化水素（０.１ｍＭ）及びルミノール（０.２ｍＭ）か
らなる反応混合物を３７℃においてインキュベートす
る。
【００３５】 試薬 光量 無し １．５７ タモキシフェン ２．００ ＩＣＩ １６４，３８４ １．７４ １７−β−エストラジオール ３．４２６ ラロキシフェン １．９６７ エストリオン ２．４２５ エストリオール ２．７６ エストリオール＋タモキシフェン ２．６９ エストリオール＋ＩＣＩ ２．４０ エストリオール＋ラロキシフェン １．２６
【００３６】エストロゲン及びその類似体は、上記にお
いて測定された様に、ミエロペルオキシダーゼ活性を促
進する。ラロキシフェンは、エストリオールに促進され
た化学ルミネセンスに拮抗するが、タモキシフェンは拮
抗しない。
【００３７】アッセイ２ 精製されたヒトミエロペルオキシダーゼをルミノールの
存在下、３７℃において、試薬（エストロゲン又は化合
物Ａ）とともにインキュベートする。基質である過酸化
水素を加え、化学ルミネセンスを測定する。その反応混
合物は、ヒトＭＰＥ（２５０ｎｇ）、試薬又は化合物Ａ
（１０μＭ、滴定された）、過酸化水素（１ｍＭ）及び
ルミノール（０.２ｍＭ）である。以下において、化合
物Ａは、Ｒ1及びＲ3は水素であり、Ｒ2はピロリジノで
ある化合物である。
【００３８】 条件 光量 ＭＰＥ無し エストロン １．４３ エストリオール １．４４ 化合物Ａ １．３０ ＭＰＥ有り ＤＭＳＯ １０．６７ エストロン ９．６０ ＤＭＳＯ １１．３６ エストリオール １１．５５ ＤＭＳＯ １０．４８ 化合物Ａ ６．４３
【００３９】エストロゲン及びその類似体は、ＭＰＥ活
性に対して、ほとんど又は全く効果が無いが、化合物Ａ
は、精製されたＭＰＥの活性を、約５０％減少した。
【００４０】アッセイ３ ５〜５０の女性を、臨床研究のために選択する。これら
の女性はＳＬＥ又は慢性関節リウマチに罹患している。
これらの疾患には、特異質の性質及び主観的な性質があ
るために、この研究にはプラシーボ対照群を用いる。す
なわち、女性を２つの群に分け、１つの群には、活性試
薬として式Ｉの化合物を与え、もう１つの群にはプラシ
ーボを与える。試験群の女性には、薬を、経口投与によ
り、１日に５０−２００ｍｇの範囲にて与える。かれら
は、この治療を３−１２カ月続ける。両方の群における
症状の数及び重篤さに関して、正確な記録を採り続け、
研究の終了時において、これらの結果を比較する。結果
を各々の群のメンバーの間で比較し、また、各々の患者
の結果を、この研究開始前において、各々の患者につい
て報告されていた症状と比較する。
【００４１】式Ｉにより示される化合物群の有用性は、
上記アッセイの内の少なくとも１つにおいて、その化合
物群が有する肯定的な影響により示される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 333/56 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ミエロペルオキシダーゼ活性の阻害に適
    した医薬組成物であって、式 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ3は独立して水素、−ＣＨ3、−Ｃ
    （Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ
    （ただし、Ａｒは置換されていても良いフェニル）；Ｒ
    2はピロリジノ、ヘキサメチレンイミノ及びピペリジノ
    から成る群から選択される基を表す］で示される化合
    物、あるいは製薬的に許容し得るそれらの塩または溶媒
    和物を活性成分として含有する医薬組成物。
  2. 【請求項２】 該化合物が、式 【化２】 で示される化合物、あるいはその塩酸塩である請求項１
    に記載の医薬組成物。
  3. 【請求項３】 過剰なミエロペルオキシダーゼに関連す
    る生理学的障害の阻止に適している請求項１又は請求項
    ２に記載の医薬組成物。
  4. 【請求項４】 該障害が、全身性エリテマトーデス、橋
    本甲状腺炎、重症筋無力症、慢性関節リウマチ、多発性
    硬化症、ギラン・バレー症候群又は糸球体腎炎から選択
    される請求項３に記載の医薬組成物。
JP6314565A 1993-12-21 1994-12-19 ミエロペルオキシダーゼ活性の阻害に適した医薬組成物 Pending JPH07242546A (ja)

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