CZ309377B6 - Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití - Google Patents
Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ309377B6 CZ309377B6 CZ2021139A CZ2021139A CZ309377B6 CZ 309377 B6 CZ309377 B6 CZ 309377B6 CZ 2021139 A CZ2021139 A CZ 2021139A CZ 2021139 A CZ2021139 A CZ 2021139A CZ 309377 B6 CZ309377 B6 CZ 309377B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- bis
- alkyl
- general formula
- hydroxyethyl
- halide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 53
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 claims description 9
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 9
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 8
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 7
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 7
- -1 ammonium halide Chemical class 0.000 claims description 6
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 claims description 4
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 4
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 claims description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 3
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 claims description 2
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 claims description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 claims description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 claims description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- UNAFTICPPXVTTN-UHFFFAOYSA-N n-dodecyldodecan-1-amine;hydrobromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[NH2+]CCCCCCCCCCCC UNAFTICPPXVTTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical class CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001574 benzoxonium chloride Drugs 0.000 description 8
- PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N prostaglandin F2beta Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-JZFBHDEDSA-N 0.000 description 8
- 230000003253 viricidal effect Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000701029 Murid betaherpesvirus 1 Species 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 description 4
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 4
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960004670 didecyldimethylammonium chloride Drugs 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004256 Beta-lactamase Proteins 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- PGQAXGHQYGXVDC-UHFFFAOYSA-N dodecyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCCCN(C)C PGQAXGHQYGXVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXUPZGKORWTXID-UHFFFAOYSA-N domiphen Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 YXUPZGKORWTXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 description 2
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 1
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000002815 broth microdilution Methods 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000629 domiphen Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000002979 fabric softener Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000010665 pine oil Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
- A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/40—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with quaternised nitrogen atoms bound to carbon atoms of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká kvarterní amoniové soli, kterou je N,N-dialkyl-N,N-bis(2-hydroxyethyl)amonium-halogenid obecného vzorce I, kde R1 je C8-C12 alkyl,R2 je C8-C12 alkyl,X- je anion vybraný ze skupiny obsahující Cl-, Br- nebo I-. Dále se týká způsobu její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití.
Description
Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití
Oblast techniky
Vynález se týká kvartémích amoniových solí typu W-dialkyl-W-bis(2-hydroxycthyl)amonium halogenidu, způsobu jejich přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití. Zejména se jedná o kvartérní amoniové soli s výrazným virucidním účinkem proti SARS-CoV-2.
Dosavadní stav techniky
Odolnost mikroorganismů představuje v současné době jeden z největších problémů v oblasti běžně používaných antimikrobních látek. Netýká se jen odolnosti vůči antibiotikům, ale také obecně i odolnosti vůči běžně používaným dezinfekčním přípravkům. Mluví se o tzv. multirezistentních kmenech, které jsou odolné vůči oběma skupinám antimikrobiálních činidel. Tento trend je výsledkem dlouhodobého používání antibiotik a dezinfekčních přípravků, zvláště v nemocnicích, ve kterých jsou mikroorganismy neustále vystaveny selekčnímu tlaku antibiotik a jsou schopné se stát rezistentními i vůči běžným dezinfekčním přípravkům.
Odolnost vůči antimikrobiálním sloučeninám je buď primární, vyjádřená absencí (nebo nedostupností) cílové struktury pro dezinfekční přípravek, nebo sekundární, která se postupně vytvoří v původně citlivém kmeni. Příčinou závažných infekcí je celá řada bakterií, virů nebo hub přítomných ve vnějším prostředí. Specifikem je pak výskyt tzv. nosokomiálních kmenů ve zdravotnických zařízeních. Pravděpodobnost jejich propuknutí se zvyšuje zvláště u osob s oslabeným imunitním systémem. Minimalizace rizika infekce může být dosaženo uplatňováním racionální metodiky pro podávání antibiotik a v případě dezinfekčních přípravků přísným dodržováním kompletních dezinfekčních programů. Klíčovým aspektem je používání vysokoúčinných látek a pravidelné obměňování antibiotik a dezinfekčních přípravků, aby se zamezilo vystavování kmenů jednomu produktu déle, než je kritická doba, po níž se riziko vzniku odolnosti zvyšuje.
Dalším problémem je převažující existence mikroorganismů v tzv. biofilmové formě. Biofilm je společenství mikroorganismů přisedlých k určitému povrchu. Buňky uvnitř biofilmu jsou schopné mezi sebou komunikovat a specializovat se na různé funkce. Povrch biofilmu je chráněn extracelulámí matrix poskytující ochranu vůči vnějším vlivům. Tímto se biofilmy stávají rezistentními a pro jejich eradikaci je nutné použít nové antimikrobní látky v dostatečné (biofilm eradikující) koncentraci.
V současné situaci pandemic nemoci Covid-19 je kladen důraz na zabránění šíření virových částic jak mezi obyvatelstvem, tak především i ve zdravotnických zařízeních, kde jsou ve zvýšené míře pacienti s těžšími průběhy nemoci. Z tohoto důvodu se doporučuje přizpůsobit dezinfekční programy ve zdravotnických zařízeních i obecně zvýšit hygienické návyky populace z důvodu zastavení pandemic a z toho plynoucích negativních ekonomických dopadů (Nicola, O'Neill a kol. 2020).
Kvartérní amoniové sloučeniny mají širokou škálu použití. Používají se jako dezinfekční látky, tenzidy, změkčovače textilu nebo antistatická činidla. Benzalkoniové soli (JV-alkyl, JV-benzyl, Ν,Ν,dimethylamin, BAC) s délkou alkylového řetězce CIO až C18 se mj. běžně používají v potravinářském průmyslu, protože chrání před kontaminací potravin, léků a jiných produktů různými mikroorganismy, včetně plísní. Prodlužují dobu trvanlivosti a zvyšují bezpečnost (Grillitsch, Gans a kol., 2006). Benzalkoniové soli s C12 řetězcem jsou obvykle velmi účinné proti plísním, s C14 řetězcem zase vůči Gram-pozitivním bakteriím a s C16 řetězcem vůči Gramnegativním bakteriím (Daoud, Dickinson a kol., 1983). V ČR je běžně používaný přípravek
- 1 CZ 309377 B6 benzalkoniumbromid (resp. směs benzalkoniových solí s různou délkou řetězce, Ajatin) pro dezinfekci kůže.
Další skupinou sloučenin, která je benzalkoniovým solím strukturně podobná, jsou sloučeniny obsahující hydroxyethylové skupiny napojené na kvartémí dusík. V porovnání s benzalkoniovými solemi, nejsou tyto látky tak široce používány. Komerčně dostupným zástupcem této skupiny je benzoxoniumchlorid s C12 řetězcem, který se nejčastěji používájako slizniční dezinfekce ve formě kloktadel, pastilek nebo ústních sprejů. V zubním lékařství se používá k odstranění zubního plaku, dále nachází uplatnění v nemocnicích k dezinfekci povrchů a lékařských nástrojů, velmi často se také používá v očním lékařství, kde se používájako konzervační látka (Firestone, Schmid a kol. 1981; Daie Parizi a kol. 2015; Hakimi Parizi a kol. 2019). Jednou z novějších skupin kvartémích amoniových solí jsou látky se dvěma dlouhými alkylovými řetězci, kde je často potvrzena jejich vyšší účinnost, ale často na úkor nižší rozpustnosti (Benkovaakol. 2019; Oblak a kol. 2018). Běžně používanou dezinfekci s takovouto látkou je např. přípravek Sanytol. Účinná látka tohoto přípravku byla již několikrát potvrzena na bakteriálních kmenech a nedávno zmíněna i ve spojení s aplikací na SARS-CoV-2 (nový typ koronaviru) (Schrank, Minbiole a kol. 2020). Dle doposud publikovaných dat lze soudit, že látky s jedním dlouhým alkylovým řetězcem, jako je např. benzalkoniumchlorid nebo benzoxoniumchorid, nedisponují dostatečným virucidním účinkem v případě SARS-CoV-2.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou nové širokospektré antimikrobní látky typu kvartémích amoniových solí jako dezinfekčních činidel s výrazným virucidním účinkem účinkující však i na Gram-pozitivní a Gram-negativní bakterie.
Jde o kvartémí amoniovou sůl, kterou je AýV-dialkyl-A,A-bis(2-hydroxyethyl)amonium-halogenid obecného vzorce I
(I), kde Ri je C8-Ci2 alkyl,
R2 je C8-Ci2 alkyl,
X je anion vybraný ze skupiny ze skupiny obsahující CF, Br nebo Γ.
Podle výhodného provedení vynálezu je kvartémí amoniová sůl vybraná ze skupiny obsahující A,A-bis(2-hydroxyethyl)-A-dodecyl-A-oktylamoniumbromid (la), A,A-bis(2-hydroxyethyl)-Adecyl-A-dodecylamoniumbromid (1b), /V,/V-bis(2-hydroxyethyl)-A-decyl-A-oktylamoniumbromid (1c), A,A-bis(2-hydroxyethyl)-AýV-bis(decyl)amoniumbromid (Id) a AýV-bis(2-hydroxyethyl)A,/V-bis(dodecyl)amoniumbromid (le).
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu je kvartémí amoniová sůl obecného vzorce I a s výhodou výše uvedené kvartémí amoniové soli jsou účinnými dezinfekčními činidly proti Gramnegativním bakteriím a/nebo Gram-pozitivním bakteriím vybraným ze skupiny obsahující
-2CZ 309377 B6
Staphylococcus aureus (Cl 947), Meticilin-rezistentni Staphylococcus aureus (Cl 923), Staphylococcus epidermidis (C1936), Vankomycin-rezistentni Enterococcus, Escherichia coli (A1235), neprodukující rozšířené spektrum betalaktamáz (ESBLs) Klebsiella pneumoniae (Cl 950), produkující rozšířené spektrum betalaktamáz (ESBLs) Klebsiella pneumoniae (Cl 914) a multi-rezistentní Pseudomonas aeruginosa (A1245), a/nebo obaleným virům s výhodou SARSCoV-2.
Kvartémí soli obecného vzorce I podle vynálezu prokázaly lepší účinnost ve velmi malých koncentracích v porovnání s běžně používanými standardy benzalkonia (Ajatinu) nebo didecyldimethylamoniumchloridu (Sanytol).
Dále byla v rámci vynálezu stanovena minimální biofílm eradikující koncentrace (MBEC) látek la, 1b, 1c, Id uvedených výše. Tyto jsou vhodné na eradikaci biofílmu S. aureus. Tím bylo potvrzeno, že látky jsou schopné dostatečně účinkovat i na odolnější formu mikroorganismu.
Kvartémí amoniové soli obecného vzorce I podle vynálezu mají výraznou virucidní aktivitu proti obaleným virům s výhodou na SARS-CoV-2 (nový typ koronaviru) a myší cytomegalovirus (MCMV). Byla prokázána úplná eradikace viru přesahující 4 logaritmy za 5 minutou časovou expozici při koncentraci 0,01 %, což je výrazně lepší účinnost v porovnání s běžně používanými kvartémími amoniovými solemi (benzoxoniumchlorid, benzalkoniumbromid (Ajatin), didecyldimethylamoniumchlorid (Sanytol)).
Podle ještě dalšího provedení vynálezu je uveden ještě způsob přípravy kvartémí amoniové soli obecného vzorce I, jehož podstatou je, že bis(2-hydroxyetyl)amin vzorce II
S’ x (Π), reaguje s alkylhalogenidem obecného vzorce III
RiX (III), kde Ri je Cg-Ci2 alkyl, za refluxu v polárním aprotickém rozpouštědle za vzniku A-alkyl-/VýV-bis(2-hydroxyethyl)aminu obecného vzorce IV
(IV), kde Ri je Cg-Ci2 alkyl, který reaguje s alkylhalogenidem obecného vzorce V
R2x (V), kde R2 je Cs-Ci2 alkyl, za refluxu v polárním aprotickém rozpouštědle za vzniku W-dialkyl-X'A'-bis(2hydroxyethyl)amonium-halogenidu obecného vzorce I, jak je uvedeno výše.
-3 CZ 309377 B6
Podle ještě dalšího provedení vynálezu je polární aprotické rozpouštědlo vybráno ze skupiny obsahující aceton, dichlormethan, ethylacetát, acetonitril.
Reflux je teplota varu příslušného rozpouštědla. Rozsah teplot refluxu je od 56 do 83 °C podle výběru polárního aprotického rozpouštědla.
Přítomnost KI a báze, která je vybrána ze skupiny K2CO3, NaOH, Na2COs, není v průběhu přípravy N-alkyl-N,JV-bis(2-hydroxyethyl)aminu (1. krok) nezbytná. Nicméně výhodné je, že tato reakce probíhá v zásaditém pH, vyšším než 8.
Po 1. kroku se s výhodou provede filtrace a extrakce N-alkyl-N.N-bis(24iydroxycthyl)aminu obecného vzorce IV uvedeného výše do nepolárního rozpouštědla.
Podle ještě dalšího provedení vynálezu reakce za vzniku N-alkyl-N.N-bis(2-hydroxycthyl)aminu obecného vzorce IV probíhá 4 až 20 hodin, s výhodou 4 až 12 hodin a reakce za vzniku N,Ndialkyl-N,N-bis(2-hydroxyethyl)amonium-halogenidu obecného vzorce I probíhá 10 až 50 hodin.
Podle ještě dalšího provedení vynálezu je popsána dezinfekční kompozice, která obsahuje alespoň jeden V,V-dialkyl-N,N-bis(2-hydroxyethyl)amonium-halogenid obecného vzorce I, jak je uveden výše.
Podle ještě dalšího provedení dezinfekční kompozice podle vynálezu je koncentrace W-dialkylN,N-bis(2-hydroxyethyl)amonium-halogenidu obecného vzorce I je v rozsahu 0,001 % hmota, až 1 % hmota., s výhodou 0,01 % hmota, až 0,1 % hmota.
Podle ještě dalšího provedení dezinfekční kompozice podle vynálezu dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou látku vybranou ze skupiny obsahující parfémy pro zlepšení senzorických vlastností (např. esenciální oleje a silice z rostlin čeledi hluchavkovité, citrusů, jehličnanů apod.), gelotvomá činidla (např. karbomer, karboxymethylcelulóza, methylcelulóza, kys. alginová a další), adheživní činidla (např. polyakryláty, hydroxymethylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, chitosan apod.) pro zvýšení ulpívání na nehorizontálních površích modifikací Teologických vlastností. Fixátory (např. fenoxyethanol) pro upevnění složek dezinfekčního přípravku, emulgátory (např. polysorbát 20, polysorbát 80, polyethylenglygol, propylenglykol, fosforečnan sodný apod.) pro stabilizaci emulzí nebo suspenzí a zvýšení rozpustnosti aktivních látek v kompozici, plniva (např. škrob), rozpouštědla pro potenciaci dezinfekční účinnosti (např. čištěná voda, ethanol, isopropanol, bílá vazelína apod.), prodloužení nebo zkrácení doby zasychání, možnost zvýšení koncentrace účinných složek, nebo pevné nosiče (např. gáza nebo tampon).
Koncentrace parfému nebo jejich směsi v kompozici podle vynálezu je s výhodou v rozsahu 0,05 až 0,1 % hmota.
Koncentrace gelotvomého činidla v kompozici nebo jejich směsi podle vynálezu je s výhodou v rozsahu 0,1 až 10 % hmota.
Koncentrace adhezivního činidla nebo jejich směsi v kompozici podle vynálezu je s výhodou v rozsahu 0,1 až 5 % hmota.
Koncentrace fixátoru nebo emulgátoru nebo jejich směsi v kompozici podle vynálezu je s výhodou v rozsahu 0,1 až 5 % hmota.
Koncentrace plnívaného rozpouštědla nebo jejich směsi v kompozici podle vynálezuje s výhodou v rozsahu 50 až 99 % hmota.
-4CZ 309377 B6
Jako rozpouštědlo je možné použít vodu, alkoholy nebo jiná rozpouštědla, ve kterých jsou předmětné kvartemí amoniové soli lépe rozpustné než ve vodě. Takovéto kompozice je možné použít k dezinfekci skla, kovů nebo odolných plastů, jako je PVC apod.
Podle ještě dalšího provedení dezinfekční kompozice podle vynálezu je ve formě roztoku, pěny nebo gelu.
Podle ještě dalšího provedení vynálezu je popsáno použití kvartémí amoniové soli obecného vzorce I nebo dezinfekční kompozice, jak je uvedena výše jako dezinfekční činidlo.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
Příprava kvartémích amoniových solí
Schéma 1. Příprava A'-alkyl-W-bis(2-hydroxycthyl)aminu.
polární aprotšcké rozpouštědla
Schéma 2. Příprava W-dialkyl-W-bis(2-hydroxycthyl)amoniumhalogcnidu.
Kvartémí amoniové soli obecného vzorce I byly připraveny organickou syntézou ve dvou krocích.
Prvním krokem byla reakce diethanolaminu (II) s alkylhalogenidem (III) příslušné délky Cx až C12 dle schématu 1 výše. Reakční směs látek (II) a (III) s přídavkem báze a KI byla míchána za refluxu polárního aprotického rozpouštědla (například aceton, dichlormethan, ethylacetát, acetonitril apod.) po dobu 4 až 12 hodin v závislosti na konkrétní látce. Struktura a čistota výsledného meziproduktu (IV) byla potvrzena pomocí HRMS a NMR analýzy.
Druhý krok zahrnoval reakci meziproduktu (IV) společně s alkylhalogenidem (V) příslušné délky G až C12 dle schématu 2 výše. Reakce látek (IV) a (V) probíhala v prostředí refluxu polárního aprotického rozpouštědla po dobu 10 až 50 hodin v závislosti na dané látce. Výsledné produkty (I) byly podle typu reakce získány krystalizací z nepolárního rozpouštědla (např. chloroformu, diethyletheru apod.). Struktura a čistota získaných kvartémích solí obecného vzorce I byla potvrzena pomocí HRMS a NMR analýzy. Látky byly získány jako bílé krystalické látky s průměrným výtěžkem 1 až 41 %.
Výchozí sloučeniny byly zakoupeny od Sigma-Aldrich (CZ) v nejvyšší dostupné čistotě. Rozpouštědla byla koupena od Penta Chemicals Co. Na tenkovrstvou chromatografíi (TLC) byly použity hliníkové destičky potažené silikagelem Merck silica gel 60 F254 analytical plates
-5CZ 309377 B6 (mobilní fáze: Eythylacctát: Methanol Amoniak = 6:2: 0,2). Jednotlivé sloučeniny byly na TLC detekovány Dragendorffovou detekcí. Teplota tání produktu nebyla měřena.
Příklad přípravy látky la až le
1. krok: Do dvouhrdlé baňky bylo přidáno 22,5 mmol diethanolaminu, 30 mmol K2CO3 a 3 mmol KI v 40 ml AcCN. Do směsi bylo poté přidáno 15 mmol alkylbromidu a necháno za refluxu 4 až 12 hodin (konkrétní časy pro látky viz tabulka). Reakční směs byla zfiltrována a extrahována do dichlormethanu. Organická vrstva byla oddělena a sušena bezvodým NaiSOr a odpařena za vakua. Výtěžky pro jednotlivé látky jsou uvedeny v tabulce níže.
2. krok: A'-alkyl-A'A'-bis(2-hydroxycthyl)amin 3,66 mmol byl rozpuštěn ve 30 ml AcCN. Ke směsi byl přidán alkylbromid (5,12 mmol) a ponechán reagovat za refluxu 10 až 50 h (konkrétní časy viz tabulka). Reakční směs byla odpařena za vakua a vzniklý surový produkt krystalizován z diethyletheru za vzniku bílých krystalů. Výtěžky reakce jsou pro konkrétní látky uvedeny níže v tabulce.
Tabulka 1
| Alkvbromid (2) | Výtěžek (%) | Čas reakce | |
| (ΙΠ) | CioHsjBr | 65 | 4h |
| (III) | CjjHssBr | 91 | 12 h |
| la | CsHnBr, CnHííBr | 6 | 50 h |
| 1b | CjoHjiBr, CnHiíBr | 41 | 40 h |
| 1c | CsHnBr, CioHsiBr | 5 | 50 h |
| Id | CjaHjiBr, CioHuBr | 7 | 50h |
| le | CuHjjBr. C12H23BÍ· | 1 | 50 h |
Příklady složení dezinfekční kompozice
1) Dezinfekční kompozice pro vnější použití obsahující: látka 1b 0,1 % hmotn., levandulová silice 0,05 % hmotn., izopropylalkohol 70 % obj., voda čištěná 29,85 % obj.
2) Dezinfekční kompozice pro vnější použití obsahující: směs látek la a 1c v poměru 1:1 celkem 0,1 % hmotn., fenoxyethanol 2 % hmotn., polysorbat 20 0,1 % hmotn., fosforečnan sodný 0,25 % hmotn., voda čištěná 97,55 % obj.
3) Dezinfekční kompozice pro vnější použití obsahující: látka Id 1 % hmotn., citrónová silice 0,05 % hmotn., ethylalkohol 70 % obj., voda čištěná 28,95 % obj.
4) Dezinfekční kompozice pro vnější použití obsahující: směs látek 1c a Id v poměru 1:1 celkem 0,1% hmotn., ethylalkohol 35 % obj., hydroxypropylmethylcelulóza 0,7 % hmotn., chitosan 2 % hmotn., polysorbat 20 0,5 % hmotn., glycerin 0,2 % hmotn., polyethylenglykol 400 0,5 % hmotn., borovicová silice 0,05 % hmotn., propylenglykol 0,4 % hmotn., voda čištěná 60,55 % obj.
5) Dezinfekční kompozice pro vnější použití obsahující: látka le 1 % hmotn., lidokain 4 % hmotn., polysorbat 80 5 % hmotn., bílá vazelína 90 % hmotn.
Hmotnostní nebo objemová % jsou vztažena na celkovou hmotnost či objem kompozice.
-6CZ 309377 B6
Příklad 2
Hodnocení antimikrobní účinnosti
Tabulky 2a a 2b viz níže zobrazuje in vitro stanovení antimikrobiální účinnosti kvartémích solí obecného vzorce I označených jako la, lb, 1c, Id a le, viz výše, pomocí bujónové mikrodiluční metody pro čtyři Gram-pozitivní a čtyři Gram-negativní kmeny bakterií. Výsledkem je stanovení minimální inhibiční koncentrace (MIC) po 24 a 48 hodinách, a stanovení minimální baktericidní koncentrace (MBC) po 48 hodinách. Koncentrační řady látek byly připraveny dvojkovým ředěním s nej vyšší testovanou koncentrací 500 pmol/l. Tabulky jsou rozděleny podle typu bakterií (Grammova barvení) a součástí jsou pro porovnání i výsledky komerčně používaných látek jako benzalkoniumbromid (Bac, Ajatin), benzoxoniumchloridu a dodecyldimethylamoniumchloridu (Sanytol) ve stejné koncentrační řadě. Z tabulek 2a a 2b je zřejmé, že na většinu bakterií jsou nové látky la, lb, 1c, Id a le obvykle stejně účinné nebo účinnější v porovnání se standardními látkami. Komerční látky se obvykle používají v koncentraci od 0,1 % do 1 %, což mnohonásobně převyšuje stanovované hodnoty MIC nebo MBC.
Tabulka 2a - hodnocení antibakteriální účinnosti na Gram-pozitivních kmenech
MIC 2«i isikiibace
MIC (μιιιβίφ; m iaksibaefi .M8C 4Sb aaksibsM:
| Stej&vlvescciis EitreES Έ | řeiist | e.pi&rř+íiiijj + | resist ^ | |
| 0,49-3,91 | 3,91 | 3,91 | 3,91 | |
| la | 0A8-3AI | 3.91 | 3,91 | 3,91 |
| 0.98-3.91 | 3.91 | 3,91 | 7,81 | |
| 0,49-0,98 | 3,95 | 7 JI | 3,91 | |
| 26 | 0.49-0.98 | 1.95 | 7,81 | 3,91 |
| 0.49-8.9® | 1.95 | 7,81 | 3,91 | |
| 0.9®-1.95 | 3,91-7,81 | 1.95 - 3,91 | 7,81 | |
| 2c | 1,95 | 3,91-7,81 | 1,95-3,91 | 7.81-15.63 |
| 1,95 | 7.SI | 1,95-3,91 | 7J1 -15.63 | |
| 0.49-0.9® | 1,95 | 1.95 - 3.91 | 1,95 - 3,91 | |
| IZ | 0.49-0.9® | 1,95 | 3,91 | 3.91 |
| 0,49-0,9® | 3,91 - 15.63 | 3,91-15.63 | ||
| 0,4? | 1,95 | 1.95-3.91 | 1.95-3,91 | |
| le | 0,49 | 1,95 | 1.95-3.91 | 1,95 - 3,91 |
| 0.49 | 1,95 | 1,95-3,91 | 1.95 - 7.81 | |
| 1,95-3,91 | 15.63 | 15,63 | 31,25 | |
| Ezv C12 | T95 | 15,63 | 15.63 | 31,25 |
| 3,95 | 15.63 | 15,63 | 62.5 | |
| S-98 | 3.91 - 7,81 | 1,95-3,91 | 15,63 | |
| Esc CU | 3.98 | 3,91-7.81 | 1,95 - 3,91 | 15.63 |
| 0,9®-1,95 | 3A1-ÚS1 | 3,91 | 15,63-31,25 | |
| 0.93 | AI | 1,95-3,91 | 13,63 | |
| Bae Clí | 0,93 | 7.81 | 1,95 - 3,91 | 15.63 |
| 1.95 | 7.81-15.63 | ’.šl | 15.63-31.25 | |
| eklorid | 1,95 | 15.63 | 3 5 63 | 15,63 |
| 1,95 | 15.63 | 15.63 | 15,63 | |
| 3,95 | 15,63 | 15.63 | 3 US | |
| 0,98 | 1,95 | 3,91 | 3,91 | |
| Ssxytol | 0,98 | 1,95 | 3,91 | 3.91 |
| 0,98-1,95 | 1,95 | 3.91 | 3.91 |
-7 CZ 309377 B6
Tabulka 2b - hodnocení antibakteriální účinnosti na Gram-negativních kmenech
MIC (jtiaoL^ šakabace: MIC 48k htkabace MBC (juneVl); infcsbace
| Esc&sríe.GE - | jWíssa.tHcaiai? - | ΑΣίΙϊίΙϊώ - CSSL + | ||
| 1,95 | ________ 15,63 | 15.63 | > 125 | |
| íe | 1,95 | 15,63 | 15,63 | > 125 |
| 1,95 | 15,63 | 15,63 - 31,25 | > 125 | |
| 1,95 - 7 JI | 3125 | 31,25 - 62,5 | > 125 | |
| 26 | 1,95 - 'JI | 3125 | 31,25 — 62,5 | > 125 |
| 1.,95-7..^1 | 3125 | 31,25-62,5 | > 125 | |
| 3,91 -7 JI | 15.63 | 3125 | 62,5 - 125 | |
| Is | 191 - 7 JI | 15.63 | 3125 | 62,5 - 125 |
| JI | 3125 | 3125 | 125 -250 | |
| 7,3.1 | 3 JI - 7 JI | 7 JI- 15,63 | >250 | |
| Jař | 7 JI | 3 JI - 7 JI | 7.81-31,25 | >250 |
| 7J1 - 15.63 | 7 JI | 7.81-31.25 | >250 | |
| «2.5 | 15.63-3125 | 7 JI- 15.63 | > 62,5 | |
| íe | «2.5 | 31,25-62,5 | 15.63 | > 62.5 |
| «2,5 | 31,25-62,5 | 15,63 | > 62.5 | |
| 3IJ5 | 31,25-62,5 | 3125 | 62,5 - 250 | |
| δίί 03 | 21,25 | 31.25-615 | 3125 | 62,5 - 250 |
| 21.25 | 31.25-615 | 3125 | 62-5 - 250 | |
| 21,25 | 31.25 | 15,63-31,25 | 62,5 - 250 | |
| Sec O* | 31,25 | 3125 | 15.63- 31.25 | 62,5 - 250 |
| 31,25 | 3125 | 15,63-31,25 | 62,5 - 250 | |
| «2.5 | 62,5 -125 | 62,5 -125 | 125 - 250 | |
| Ssc Clí | «2,5 | 62,5 -125 | 62.5 -125 | 125 - 250 |
| «2.5 | 62,5-125 | 125 -250 | ||
| 7,81 | 31,25 | 3125 | 125 | |
| 'Jí | 3125 | 31,25 | 125 | |
| c&torEd | 7 JI | 3125 | 3125 | 125 |
| 2,91 - 7 JI | 15.63 | 15 J3 | 62,5 - 250 | |
| SiSíJiřítfl | 191-7J1 | 15.63 | 15,63 | 62.5 - 250 |
| 191-7 JI | 15.63 | 15J3 | ......12,5-250____________________________________________ |
Příklad 3
Stanovení minimální biofilm eradikující koncentrace (MBEC)
Biofilm S. aureus byl formován na polystyrénovém povrchu pomocí metody Calgary biofilm po ίο dobu 24 hodin. Poté byl vystaven působení látek obecného vzorce I označených jako la, 1b, 1c, Id a le, viz výše na dobu 24 hodin. Tabulka č. 3 viz níže zobrazuje hodnoty MBEC těchto látek v porovnání se standardy (benzalkoniumbromid C12, C14, Ci6 a účinné látky v přípravku Sanytol). Koncentrační řady látek byly připraveny dvojkovým ředěním s nejvyšší testovanou koncentrací 500 pmol/l. Z tabulky je zřejmé, že nové látky mají i výraznou schopnost eradikovat bakteriální 15 biofilm, který je v praxi častější formou živých mikroorganismů. V porovnání s komerčně používanými látkami lze konstatovat stejnou nebo lepší účinnost na tento typ biofilmu. Látka le pro nedostatečnou rozpustnost nebyla hodnocena.
-8CZ 309377 B6
Tabulka 3 - Stanovení minimálním biofilm eradikující koncentrace látek podle vynálezu
| Látka | MBEC fnMl |
| la | 15,63 — 31,25 |
| 1b | 31,25 |
| 1c | 31,25 - 62,5 |
| Id | 31,25 |
| le | — |
| BAC Br CT2 | 62,5 - 250 |
| BAC Br C14 | 31,25-62,50 |
| BAC BrClá | 15,63—31,25 |
| benzoxonium chlorid | 62,5 |
| Sanytol | 62,5 |
Příklad 4
Stanovení antivirové aktivity
Pro stanovení antivirové aktivity byl zvolen SARS-CoV-2 virus (klinický izolát poskytnutý Jihočeskou univerzitou v Českých Budějovicích) infikovaných Věro buněk CCL81 (z ledvin africké zelené opice) a myší cytomegalovirus (MCMV) infikovaných NIH 3T3 buněk (myší embryonální fibroblasty). Stanovení antivirové aktivity bylo provedeno pomocí kvantitativního suspenzního testu. Titr viru byl vyhodnocen pomocí Spearman-Karber metody a vyjádřen jako logio TClD50/ml. V souladu s EN 14476 pro virucidní aktivitu dezinfekcí by měla látka prokázat snížení titru viru alespoň o 4 řády, což odpovídá 99,99% inaktivaci. Pro rozlišení virem vyvolaných cytopatických změn a toxického efektu způsobeného testovanými látkami označených jako la, 1b, 1c, Id a le podle vynálezu, viz výše a dále benzoxoniumchlorid a didecyldimethylamoniumchlorid (Sanytol), byly až do konce virucidního testování monitorovány morfologické změny jedné vrstvy buněk. Látky byly testovány jako 0,01 % hmota, až 0,1 % hmota, vodné roztoky. Výsledky měření jsou uvedeny v tabulce 4. Z výsledků je zřejmé, že látky obecně mají výrazný virucidní efekt na obalené viry. Především látky la, 1b a 1c disponují silným virucidním efektem proti SARS-CoV2 a to bez cytopatického účinku na buněčné linie oproti porovnávanému standardu. Látka la a Id zase disponuje výrazným účinkem na MCMV.
Tabulka 4 - Stanovení účinnosti látek obecného vzorce I proti obaleným virům (SARS-CoV-2 a MCMV). AlogTCID50 značí pokles řádu virového titru po 5 minutách ve dvou koncentracích testovaných látek (0,1 % hmota, a 0,01 % hmota.). Znaménko > značí cytopatický efekt látky na buněčné kultury díky čemuž nelze přesně stanovit pokles.
-9CZ 309377 B6
| Látky | AlogTCÍD5Ú (SARS-CoV-2) | AlogTCID50 (MCMV) | ||
| 0,1 % hmotu. | 0,01 % hmota. | 0,1 % hmotu. | 0,01 % hmotu. | |
| la | >3.51 | 5,33 | >3.34 | >4.67 |
| 1b | >3,51 | 5 | >3,34 | 3,34 |
| 1c | >3,51 | 5 | >3 | 3,34 |
| Id | >3,51 | >3,51 | >3,67 | 4,34 |
| le | >3.51 | 2,84 | >3.34 | >3.67 |
| benzoxoninm chlorid | >3,51 | 0,47 | >3,34 | 5,33 |
| Sanytol | >2,51 | 2,83 | >1,34 | *4 |
Pozn. interval účinnosti (např. >3,51) je uveden v případě, že byl pozorován dezinfekcí způsobený cytopatický efekt, znemožňující přesnou kvantifikaci účinku
Příklad 6
Posouzení cytotoxicity
Pro stanovení cytotoxicity byl použit MTT test (stanovení metabolické aktivity buněk pomocí 3[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5-difenyltetrazolium bromidu (MTT)) podle protokolu dodavatele buněk CH0-K1 (ovariální buňky křečíka čínského). Buněčná viabilita byla stanovena spektrofotometricky při vlnové délce 570 a 650 nm (referenční vlnová délka). Hodnota IC50, definovaná jako koncentrace způsobující 50% viabilitu buněk byla vypočítána pomocí nelineární regrese. IC50 a standardní chyby průměru (SEM) byly získány zprůměrováním tří nezávislých měření. Výsledky kvartemích solí podle vynálezu označených jako la, lb, 1c, Id a le, viz výše, jsou porovnány s běžně dostupnými dezinfekčními látkami, které jsou uvedeny v tabulce 5 viz níže. Benzalkonium (Bac, Ajatin) počet uhlíků 12, 14 nebo 16, benzoxoniumchlorid, benzethoniumchlorid, dodecyldimethyl-(2-phenoxyethyl)azanium (Domiphen), 1,1'hexamethylenbis[5-(4-chlorfenyl)biguanid] (Chlorhexidin), Oktenidindichlorid (C36H62N4 2C1) a dodecyldimethylamoniumchlorid (Sanytol). Koncentrační řady látek byly připraveny dvojkovým ředěním s nejvyšší stanovovanou koncentrací 100 pmol/l.
Hodnoty byly porovnány s několika běžně používanými látkami typu KAS a z výsledků je zřejmé, že látky podle vynálezu lze v porovnání s komerčními považovány za bezpečné. Žádná z těchto látek nevybočuje významně z řady svým cytotoxickým efektem. Naopak oproti strukturně nej podobnějšímu Sanytolu a Octenidinu se jeví spíše pozitivně.
Tabulka 5 - Stanovení cytotoxického efektu nových látek
-10 CZ 309377 B6
| Látka | IC50 ± SEM Qt M) |
| la | 17,10 ±2,7 |
| lb | 13,92 ±0,8 |
| 1c | 21,25 ± 3.4 |
| Id | 19,11 ± 1,5 |
| le | 13,35 ± 2,0 |
| Bac Ch | 19,50 ± 1,2 |
| Bae Cu | 15,14 ±0,1 |
| Bac Cis | 12,18 ±1,4 |
| benzoxonium chlorid | 36,09 ± 0,5 |
| benzeta^ chlorid | 26,18 ±3,3 |
| Domijihen | 19,35 ± 1,0 |
| Chlorhexidine | 19,33 ± 1,4 |
| Octenidlik | 6,55 ± 0,7 |
| Sanytol | 7.83 ± 0,4 |
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kvartemí amoniová sůl, kterou j e ΛζΑ-dialkyl-Α,Α-bi s(2-hydroxyethyl )amoni um -halogen id obecného vzorce I(I), kde Ri je C8-Ci2 alkyl,R2 je C8-Ci2 alkyl,X je anion vybraný ze skupiny ze skupiny obsahující Cl’, Br nebo Γ.
- 2. Kvartemí amoniová sůl podle nároku 1, která je vybraná ze skupiny obsahující AýV-bis(2hydroxyethyl)-A-dodecyl-A-oktylamoniumbromid, A,A-bis(2-hydroxyethyl)-A-decyl-A- dodecylamoniumbromid, AýV-bis(2-hydroxyethyl)-A-decyl-A-oktylamoniumbromid, A'.A'-bis(2hydroxycthyl)-A'.A'-bis(dccyl)amoniumbromid a A'.A'-bis(2-hydroxycthyl)-A'.A'bis(dodecyl)amoniumbromid.
- 3. Způsob přípravy kvartemí amoniové soli podle nároku 1 nebo nároku 2, vyznačující se tím, že bis(2-hydroxyethyl)amin vzorce II(Π), reaguje s alkylhalogenidem obecného vzorce IIIRiX (III), kde Ri je C8-Ci2 alkyl, za refluxu v polárním aprotickém rozpouštědle za vzniku A-alkyl-AýV-bis(2-hydroxyethyl)aminu obecného vzorce IV(IV), kde Ri je C8-Ci2 alkyl, který reaguje s alkylhalogenidem obecného vzorce V- 12CZ 309377 B6R2X (V), kde R2 je Cs-Ci2 alkyl, za refluxu v polárním aprotickém rozpouštědle za vzniku W-dialkyl-X'.X'-bis(2hydroxyethyljamonium-halogenidu obecného vzorce I.
- 4. Způsob přípravy kvartemí amoniové soli podle nároku 3, vyznačující se tím, že polární aprotické rozpouštědlo je vybráno ze skupiny obsahující aceton, dichlormethan, ethylacetát, acetonitril.
- 5. Způsob přípravy kvartemí amoniové soli podle nároku 3 nebo nároku 4, vyznačující se tím, že reakce za vzniku A-alkyl-AÍA-bisU-hydroxycthyl jaminu obecného vzorce IV probíhá 4 až 20 hodin, s výhodou 4 až 12 hodin, a reakce za vzniku W-dialkyl-W-bis(2-hydroxycthyl)amoniumhalogenidu obecného vzorce I probíhá 10 až 50 hodin.
- 6. Dezinfekční kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden /VýV-dialkyl-/VýV-bis(2hydroxyethyljamonium-halogenid obecného vzorce I podle nároku 1 nebo nároku 2.
- 7. Dezinfekční kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že koncentrace W-dialkyl-AÍA''bis(2-hydroxyethyl)amonium-halogenidu je v rozsahu 0,001 % hmota, až 1 % hmota., s výhodou 0,01 % hmota, až 0,1 % hmota.
- 8. Dezinfekční kompozice podle nároku 6 nebo nároku 7, vyznačující se tím, že dále zahrnuje alespoň jednu pomocnou látku vybranou ze skupiny obsahující parfémy, gelotvomá činidla, adheživní činidla, barviva, plniva, rozpouštědla nebo pevné nosiče.
- 9. Dezinfekční kompozice podle kteréhokoliv z nároků 6 až 8, vyznačující se tím, že je ve formě roztoku, pěny nebo gelu.
- 10. Použití kvartemí amoniové soli podle nároku 1 nebo nároku 2, jako dezinfekční činidlo účinné proti Gram-negativním bakteriím a/nebo Gram-pozitivním bakteriím vybraným ze skupiny obsahující Staphylococcus aureus, Meticilin-rezistentní Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Vankomycin-rezistentní Enterococcus, Escherichia coli, neprodukující rozšířené spektrum betalaktamáz Klebsiella pneumoniae, produkující rozšířené spektrum betalaktamáz Klebsiella pneumoniae a multi-rezistentní Pseudomonas aeruginosa, a/nebo obaleným virům s výhodou SARS-CoV-2.
- 11. Použití dezinfekční kompozice podle kteréhokoliv z nároků 6 až 9, jako dezinfekční činidlo.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2021-139A CZ2021139A3 (cs) | 2021-03-20 | 2021-03-20 | Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2021-139A CZ2021139A3 (cs) | 2021-03-20 | 2021-03-20 | Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ309377B6 true CZ309377B6 (cs) | 2022-10-19 |
| CZ2021139A3 CZ2021139A3 (cs) | 2022-10-19 |
Family
ID=83601207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2021-139A CZ2021139A3 (cs) | 2021-03-20 | 2021-03-20 | Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ2021139A3 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ202458A3 (cs) * | 2024-02-20 | 2025-08-06 | Fakultní nemocnice Hradec Králové | Kvartérní amoniová sůl s širokým antimikrobním spektrem, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000007328A (ja) * | 1998-06-22 | 2000-01-11 | Daicel Amiboshi Sangyo Kk | カルボン酸カルシウム・マグネシウムの製造方法 |
-
2021
- 2021-03-20 CZ CZ2021-139A patent/CZ2021139A3/cs unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000007328A (ja) * | 1998-06-22 | 2000-01-11 | Daicel Amiboshi Sangyo Kk | カルボン酸カルシウム・マグネシウムの製造方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| LIU, Wen-Shuai et al. Synthesis, characterization and antibacterial properties of dihydroxy quarternary ammonium salts with long chain alkyl bromides. Chemical Biology and Drug Design, 2015, Vol. 85, No. 1, p. 91-97, ISSN 1747-0277 * |
| PADRTOVÁ, Tereza et al. Kvartérní amoniové soli – syntéza a využití. Chemické listy, 2017, Vol. 111, p. 197-205, ISSN 1213-7103 * |
| SOUKUP, Ondřej et al. The wide-spectrum antimicrobial effect of novel N-alkyl monoquarternary ammonium salts and their mixtures; the QSAR study against bacteria. European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, Vol. 206, p. 112584, ISSN 0223-5234 * |
| WANG, Chun-Hua et al. Synthesis, characterization and antibacterial properties of polyurethane material fuctionalized with quarternary ammonium salt. Polymer Journal, 2016, Vol. 48, p. 259-265, ISSN 0032-3896 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2021139A3 (cs) | 2022-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20140357713A1 (en) | Antimicrobial compounds and methods of use | |
| US20160262384A1 (en) | Polycationic amphiphiles as antimicrobial agents | |
| EP0359442B1 (en) | Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents | |
| JP2008531479A (ja) | 次亜ハロゲン酸と組み合わせる、ｎ−ハロゲン化アミノ酸およびｎ，ｎ−ジハロゲン化アミノ酸 | |
| JP2007502826A (ja) | Ｎ，ｎ−ジハロゲン化アミノ酸および誘導体 | |
| Seferyan et al. | Multicationic Quaternary Ammonium Compounds: A Framework for Combating Bacterial Resistance | |
| JP7035206B2 (ja) | クロルヘキシジン塩基、生体消毒薬及び非生体消毒薬組成物の可溶化 | |
| JP2016535785A (ja) | 抗菌剤としてのビスカチオンおよびトリスカチオン両親媒性物質 | |
| Hympanova et al. | The antibacterial effects of new N-Alkylpyridinium salts on planktonic and biofilm bacteria | |
| US5221693A (en) | Antimicrobial and antiviral bis-adamantanamine compounds | |
| US20250000900A1 (en) | High molecular iodine concentration compositions, pharmaceutical formulations, preparation and uses | |
| CZ309377B6 (cs) | Kvartérní amoniová sůl, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití | |
| JPS58152815A (ja) | 医療用抗ウイルス剤 | |
| US10398142B2 (en) | Polycationic amphiphiles as antimicrobial agents | |
| HUT62753A (en) | Fungicidal compositions comprising quaternary ammonium compounds of long carbon chain | |
| CZ310490B6 (cs) | Kvartérní amoniová sůl s širokým antimikrobním spektrem, způsob její přípravy, dezinfekční kompozice a jejich použití | |
| AU715706B2 (en) | Antiseptic composition containing a quaternary ammonium compound a chelating agent and a polyol | |
| CZ307717B6 (cs) | 1-Alkyl-3-(2-hydroxyethyl)imidazolium-halogenid jako dezinfekční činidlo a dezinfekční kompozice, která jej obsahuje | |
| US3629438A (en) | Benzothiophene-1 1-dioxide derivatives as fungicides and bactericides | |
| FR3083426A1 (fr) | Derives du m-gaiacol, leur preparation et leurs utilisations | |
| JP2022506555A (ja) | トリス置換ビグアニド化合物およびその使用 | |
| JPS63188604A (ja) | 種子消毒剤 | |
| CZ30473U1 (cs) | Kvarterní amoniová sůl, dezinfekční kompozice | |
| CZ32359U1 (cs) | Kvarterní amoniová sůl a dezinfekční kompozice jí obsahující | |
| US20250017879A1 (en) | Composition with virucidal activity, use and application thereof |