CZ304045B6 - Pouzití komplexu medi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení - Google Patents

Pouzití komplexu medi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení Download PDF

Info

Publication number
CZ304045B6
CZ304045B6 CZ20120242A CZ2012242A CZ304045B6 CZ 304045 B6 CZ304045 B6 CZ 304045B6 CZ 20120242 A CZ20120242 A CZ 20120242A CZ 2012242 A CZ2012242 A CZ 2012242A CZ 304045 B6 CZ304045 B6 CZ 304045B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
qui
methyl
phenyl
treatment
complex
Prior art date
Application number
CZ20120242A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2012242A3 (cs
Inventor
Trávnícek@Zdenek
Vanco@Ján
Buchtík@Roman
Dvorák@Zdenek
Original Assignee
Univerzita Palackého
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univerzita Palackého filed Critical Univerzita Palackého
Priority to CZ20120242A priority Critical patent/CZ2012242A3/cs
Priority to EP13001555.5A priority patent/EP2650000B1/en
Publication of CZ304045B6 publication Critical patent/CZ304045B6/cs
Publication of CZ2012242A3 publication Critical patent/CZ2012242A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

Pouzití komplexu medi v oxidacním stupni +II a jejich krystalosolvátu obecného vzorce [Cu(qui)(R.sub.n.n.phen)]X, vyjádrených strukturním vzorcem (I), kde symbol qui predstavuje 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-onátový aniont, symbol R.sub.n.n., kde n = 1-4, predstavuje substituent nebo substituenty na 1,10-fenanthrolinu (phen), kde R1 je substituent vybraný ze skupiny: vodík, 4-methyl, 5-methyl, 5-nitro, 5-chloro, a/nebo je-li R1 5-methyl, pak je R2 6-methyl, je-li R1 4-fenyl, pak je R2 7-fenyl, je-li R1 3-methyl, pak je R2 4-methyl, R3 je 7-methyl a R4 je 8-methyl, vyjádrené konkrétními vzorci [Cu(qui)(4-methylphen)]X, [Cu(qui)(5-methylphen)]X, [Cu(qui)(5-nitrophen)]X, [Cu(qui)(5-chlorophen)]X, [Cu(qui)(5,6-dimethylphen)]X, [Cu(qui)(4,7-difenylphen)]X, [Cu(qui)(3,4,7,8-tetramethylphen)]X, a kde symbol X je monoaniont kyseliny vybrané ze skupiny: F.sup.-.n., Cl.sup.-.n., Br.sup.-.n., I.sup.-.n., NO.sub.3.n..sup.-.n., BF.sub.4.n..sup.-.n., BPh.sub.4.n..sup.-.n., HCOO.sup.-.n., CH.sub.3.n.COO.sup.-.n., ClO.sub.4.n..sup.-.n., HSO.sub.4.n..sup.-.n., pro prípravu léciv pro lécbu karcinomu plic a/nebo pro lécbu maligního melanomu a/nebo pro lécbu karcinomu delozního cípku a/nebo karcinomu vajecníku a/nebo cisplatin-rezistentní lidské nádorové linie karcinomu vajecníku a/nebo pro lécbu karcinomu prostaty.

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití komplexů mědi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin4(///)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro přípravu léčiv pro léčbu nádorových onemocnění, konkrétně pak pro léčbu plicního adenokarcinomu, karcinomu děložního čípku, maligního melanomu, karcinomu vaječníků, cisplatin-rezistentního karcinomu vaječníků a karcinomu prostaty.
Dosavadní stav techniky
Komplexy mědi tvoří významnou skupinu látek v oblasti výzkumu sloučenin s protinádorovou aktivitou, protože představují možnou alternativu kjiž používaným komplexním sloučeninám platiny, k jejichž stále ještě celosvětově nejhojněji používaným zástupcům patří např. cw-diamindichlorido-platnatý komplex (cisplatina) obecného vzorce (A).
Deriváty 2-fenyl-3-hydroxychinolin—4(///)-onu obecného vzorce (B) vykazují samy o sobě velmi širokou škálu různých biologických aktivit, která závisí od substituce heterocyklického aromatického kruhu (Rl), ale také od substituce na fenylu v poloze 2 (R2) (Hradil, P. et al., J. Heterocyclic Chem., 2004, 3, (41), 375-379, Šoural, M. et al., Eur. J. Med. Chem., 2006, 41, 467^474, Šoural M. et al., J. Combinatorial Chem., 2007, 9, 793-796, patentový spis W02008028427, patentová přihláška CZ 20100476). V těchto zmiňovaných pracích je popsána příprava a cytotoxické účinky jednotlivých derivátů 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(//7)-onu. Uvedené organické sloučeniny jsou aza-analogy přírodních sloučenin flavonů, jejichž biologická aktivita je popisována v celé řadě patentových spisů, například EP 0558245, US 5238954, US 5733920, WO 2009129372, EP 0803503 a dalších. Vzhledem k faktu, že samotné deriváty 2fenyl-3-hydroxychinolin—4(7//)-onu nejsou v literatuře příliš studovány, je pochopitelné, že problematika jejich komplexních sloučenin je probádána ještě mnohem méně. Prvně popsané měďnaté komplexy těchto derivátů jsou bis(4-oxo-2-phenyl-l,4-dihydrochinolin-3-olatoKO4)měd’natý komplex, [Cu(chin)2], a {2-(benzoylamino)benzoato-KO}-(4—oxo-2-pheny 1-1,4dihydrochinolin-3-olato-KO4)-(N 1 ,N 1 ',N2,N2'-tetramethyl-l ,2-ethandiamin-KN 1,- kN2)měďnatý komplex, [Cu(babe)(chin)tmen)], ajejich kiystalosolváty s V, VMimethylformamidem (Czaun, M. et al., Chem. Commun., 2004, 8, 1004-1005, a Kaizer, J. et al., Monograph series, 2O'h ICCBC, Smolenice, Slovák Republic, June 5-10,2005, 111-121).
Naproti tomu, měďnaté komplexy obsahující ve své struktuře 1,10-fenanthrolin a jeho deriváty vykazují rovněž velmi široké spektrum biologických aktivit. Asi nejznámější skupinou těchto látek jsou tzv. Casiopeinas, což jsou měďnaté komplexní sloučeniny s 1,10-fenanthroliny nebo 2,2'-bipyridiny a aminokyselinami (Serment-Guerrero, J. et al., Toxicology in Vitro, 2011, 25(7), 1376-1384.; Bravo-Gomez Μ. E. et al., J. Inorg. Biochem. 2009, 103, 299-309.
- 1 CZ 304045 B6
Charakterizace a popis biologické aktivity nárokovaných komplexů je popsán v publikaci Buchtik R. et al., Dalton Trans., 2011, 40, 9404-9412 a v článku Buchtik R. et al., J. Inorg. Biochem. (v recenzním řízení). V patentovém spisu CZ 303009 Bóje uvedena účinnost in vitro u nárokovaných komplexů mědi vůči nádorovým liniím lidského osteosarkomu (HOS) a prsního karcinomu (MCF7). Tato aktivita je srovnávána s komerčně používaným cytostatikem cisplatinou a v některých případech dosahuje více než desetinásobné účinnosti oproti zmiňované cisplatině.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je ochrana nového použití komplexů mědi v oxidačním stupni +11 a jejich krystalosolvátů obecného vzorce [Cu(qui)(Rl-R6)phen))]X, vyjádřených strukturním vzorcem (I),
kde symbol qui představuje 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(777)-onátový aniont, symbol Rn, kde n = 1-4, představuje substituent nebo substituenty na 1,10-fenanthrolinu (phen), kde R1 je substituent vybraný ze skupiny: vodík, 4-methyl, 5-methyl, 5-nitro, 5-chloro, a/nebo jeli R1 5methyl, pak je R2 6-methyl, je-li R1 4-fenyl, pak je R2 7-fenyl, je-li R1 3-methyl, pak je R2 4methyl, R3 je 7-methyl a R4 je 8-methyl, vyjádřené konkrétními vzorci [Cu(qui)(4methylphen)]X, [Cu(qui)(5-methylphen)]X, [Cu(qui)(5-nitrophen)]X, [Cu(qui)(5-chlorophen)]X, [Cu(qui)(5,6-dimethylphen)]X, [Cu(qui)(4,7-difenylphen)]X, [Cu(qui)(3,4,7,8tetramethylphen)]X, a kde symbol X je monoaniont kyseliny vybrané ze skupiny: F“, Cl, Br“, Γ, NO3, BF4“, BPh4“, HCOO, CH3COO, C1O4, HSO4“, pro přípravu léčiv pro léčbu karcinomu plic a/nebo pro léčbu maligního melanomu a/nebo pro léčbu karcinomu děložního čípku a/nebo karcinomu vaječníků a/nebo cZsptozw-rezistentní lidské nádorové linie karcinomu vaječníků a/nebo pro léčbu karcinomu prostaty.
V návaznosti na stávající výsledky průzkumu bylo neočekávaně zjištěno, že komplexy mědi obsahující 2-fenyl-3-hydroxychinolin—4(/7Y)-on, strukturního motivu (I) a vyjádřené obecným vzorcem [Cu(qui)(Rnphen)]X a jejich krystalosolváty vykazují nejen výraznou in vitro protinádorovou aktivitu vůči liniím lidského osteosarkomu (HOS) a prsního karcinomu (MCF7), ale jejich účinek je mnohem více širokospektrální. Konkrétně byla zjištěna výrazná in vitro protinádorová aktivita vůči liniím karcinomu vaječníků, karcinomu prostaty, karcinomu plic, karcinomu děložního čípku a maligního melanomu. Toto zjištění nebylo zahrnuto v užitném vzoru UV 2010-23634 ani v patentu CZ 303009, což výrazně zvyšuje aplikovatelnost testovaných sloučenin. Je liniím karcinomu vaječníků, karcinomu prostaty, karcinomu plic, karcinomu děložního čípku a maligního melanomu. Toto zjištění nebylo zahrnuto v užitném vzoru UV 2010-23634 ani v patentu CZ 303009, což výrazně zvyšuje aplikovatelnost testovaných sloučenin. Je třeba zdůraznit, že příčinou a nositelem výsledné protinádorově aktivity je samotný měďnatý komplex
-2CZ 304045 B6 a nikoliv reakční komponenty, tj. výchozí mědnatá sůl a samotný 2-feny 1-3-hydroxychinolin— 4(///)-on, jež jsou samy o sobě protinádorově na uvedených liniích neaktivní.
Velkou výhodou přihlašovaného řešení pak je zjištěný fakt, že komplexy jsou obecně aktivnější, například vůči cisplatin-rezistentní vaječníkové linii (A2780R), a to více než o dva řády, ve srovnání s cisplatinou.
Právě širokospektrálnost protinádorových účinků a tedy i spektrum možného použití uvedených sloučenin pak společně se současnou selektivitou v působení vůči cisp/a/zw-rezistentní vaječníkové linii (A2780R) představují přínos předložené přihlášky vůči současnému stavu poznání.
Přehled obrázků na připojených výkresech
Konkrétní příklady provedení vynálezu jsou doloženy připojenými výkresy, kde
- obr. 1 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů: monohydrát dusičnanu (2-fenyl-4oxo-1,4-dihydrochinolin-3-olato-K2O3:O4)( 1,10-fenanthrolin-K2N’ :N10)měd’natého [Cu(qui)(phen)]NO3.H2O (1), monohydrát dusičnanu (2-fenyl-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3olato-K2O3:O4)(5-methyl-l, 10-fenanthrolin-K2N’ :N10)měd’natého [Cu(qui)(mphen)]NO3.H2O (2), monohydrát dusičnanu (2-fenyl—4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-olato-K203:04)(4,7-difenyll,10-fenanthrolin-K2N’:N10)měd’natého [Cu(qui)(bphen)]NO3.H2O (3), tetrafluoroboritan (2fenyl-4-oxo-l ,4-dihydrochinolin-3-olato-K2O3:O4)( 1,10-fenanthrolin-K2N' :N10)měd’natý [Cu(qui)(phen)]BF4 (4), tetrafluorboritan (2-fenyl—4-oxo-l, 4-dihydrochinolin-3-olatoK2O3:O4)(5-methyl-l,10-fenanthrolin-K2N1:N1°)měd’natý [Cu(qui)(mphen)]BF4.H2O (5) a tetrafluorboritan (2-feny 1-4—oxo-1,4-dihydrochinolin-3-olato-K2O3:O4)(4,7-difenyl-l, 10-fenanthrolin-K2N':N'0)měďnatý [Cu(qui)(bphen)]BF4 (6), kde Hqui = 2-fenyl-3-hydroxychinolin4(///)-on, kde phen = 1,10-fenanthrolin, mphen = 5-methyl-l,10-fenanthrolin a bphen = bathofenanthrolin, vůči lidské nádorové linii karcinomu plic A549 a jejich srovnání s cisplatinou
- obr. 2 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů 1-6 vůči lidské nádorové linii maligního melanomu G361 a jejich srovnání s cisplatinou
- obr. 3 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů 1-6 vůči lidské nádorové linii karcinomu děložního čípku HeLa a jejich srovnání s cisplatinou
- obr. 4 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů 1-6 vůči lidské nádorové linii karcinomu vaječníku A2780 a jejich srovnání s cisplatinou
- obr. 5 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů 1-6 vůči czsp/a/z'«-rezistentní lidské nádorové linii karcinomu vaječníku A2780R a jejich srovnání s cisplatinou
- obr. 6 je graf in vitro protinádorové aktivity komplexů 1-6 vůči lidské nádorové linii karcinomu prostaty LNCaP a jejich srovnání s cisplatinou.
Příklady provedení vynálezu
V následující části je vynález doložen, nikoli však limitován, konkrétními příklady jeho uskutečnění. Rozsah vynálezu je pak jednoznačně limitován patentovými nároky.
Pro stanovení in vitro protinádorové aktivity testovaných komplexů uváděné v následujících příkladech byl použit MTT test. Metoda je založena na schopnosti metabolicky aktivních buněk redukovat žlutou sůl 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazolium bromid (MTT) za
-3CZ 304045 B6 vzniku modrého formazanového barviva. Jelikož k této přeměně dochází pouze v živých buňkách, lze tímto způsobem stanovit cytotoxicitu různých chemických látek. V rámci buňky jsou za redukci zodpovědné mitochondriální dehydrogenasy. Vznikající formazanové barvivo je nerozpustné a je následně kvantifikováno po rozpuštění v DMSO s amoniakem za použití klasického spektrofotometru. In vitro testy protinádorové aktivity byly provedeny na následujících lidských nádorových buněčných liniích: karcinom plic A549, maligní melanom G361, karcinom děložního čípku HeLa, karcinom vaječníku A2780, cisplatin-rezistentní karcinom vaječníku A2780R a karcinom prostaty LNCaP. Linie byly udržovány v plastikových lahvích v DMEM médiu (5 g/1 glukózy, 2 mM glutaminu, lOOU/ml penicilinu, 100 pg/ml streptomycinu, 10% fetálního telecího séra a hydrogenuhličitan sodný) pro buněčné kultury. Suspenze buněk (ca 1.25 x 105 buněk mL1) byly rozpipetovány po 80 pl na 96 jamkové plastové mikrotitrační destičky. Tyto byly preinkubovány při 37 °C v CO2 atmosféře po dobu 24 hodin. Testované komplexy mědi a cisplatina jako terapeutický standard byly rozpuštěny v N,/^-dimethylformamidu v koncentracích do 50 mM a tyto sloužily jako zásobní roztoky. Pro vlastní experiment byly zásobní roztoky ředěny 1 000 x v kultivačním médiu (max. koncentrace 50.0 pM) a po odsátí kultivačního média byla směs přidána k nádorovým buňkám a hepatocytům po inkubační periodu 24 hodin. MTT analýza byla prováděna spektrofotometricky (TECAN, Schoeller Instruments LLC) při vlnové délce 540 nm.
Koncentrace testovaných komplexů (pM) toxická pro 50 % vložených nádorových buněk a hepatocytů (inhibiční konstant IC50) byly vypočteny z koncentračních křivek.
Příklad 1: In vitro protinádorová aktivita testovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu plic A549 ajejich srovnání s cisplatinou
Stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů 1-6 a cisplatiny vůči lidské nádorové linii karcinomu plic A549 bylo provedeno pomocí MTT.
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC50 (pM) se rovnají 2,5±0,4 (komplex 1), 2,5±0,6 (komplex 2), l,7±0,3 (komplex 3), 3,9±1,2 (komplex 4), 2,5±0,6 (komplex 5) a l,3±0,4 (komplex 6), hodnota pro cisplatinu]e 25,8±7,1 (viz obrázek 1).
Příklad 2: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii maligního melanomu G361 ajejich srovnání s cisplatinou
Stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů 1-6 a cisplatiny vůči lidské nádorové linii maligního melanomu G361 bylo provedeno pomocí MTT.
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC50 (pM) se rovnají 0,82±0,15 (komplex 1), 0,53±0,22 (komplex 2) 0,96±0,03 (komplex 3), 0,64±0,20 (komplex 4), 0,53±0,09 (komplex 5) a 0,72±0,06 (komplex 6), hodnota pro cisplatinuje 3,4±0,l (viz obrázek 2).
Příklad 3: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu děložního čípku HeLa ajejich srovnání s cisplatinou
Stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů 1-6 a cisplatiny vůči lidské nádorové linii karcinomu děložního čípku bylo provedeno pomocí testu MTT.
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC50 (pM) se rovnají 2,9±0,3 (komplex 1), 2,6±0,4 (komplex 2) l,0±0,2 (komplex 3), 2,7±0,6 (komplex 4), 2,4±l,0 (komplex 5) a l,3±0,4 (komplex 6), hodnota pro cisplatinu\e 10,0±2,6 (viz obrázek 3).
-4CZ 304045 B6
Příklad 4: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu vaječníku A2780 a jejich srovnání s cisplatinou
Stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů 1-6 a cisplatiny vůči lidské nádorové linii karcinomu vaječníku A2780 bylo provedeno pomocí testu MTT.
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC50 (μΜ) se rovnají 0,65+0,28 (komplex 1), 10 0,38+0,03 (komplex 2) 0,66+0,07 (komplex 3), 0,52+0,10 (komplex 4), 0,36+0,05 (komplex 5) a 0,57+0,1 1 (komplex 6), hodnota pro cisplatinuye 12,0±0,8 (viz obrázek 4).
Příklad 5: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii 15 cw/?/ítf/rt-rezistentnímu karcinomu vaječníku A2780R a jejich srovnání s cisplatinou
Stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů 1-6 a cisplatiny vůči lidské nádorové linii cw/>/ari«-rezistentního karcinomu vaječníku A2780R bylo provedeno pomocí testu MTT.
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC5o (μΜ) se rovnají 0,83+0,30 (komplex 1), 0,78+0,07 (komplex 2) 0,73+0,09 (komplex 3), 1,7+0,6 (komplex 4), 0,56+0,15 (komplex 5) a 0,70+0,20 (komplex 6), hodnota pro cisplatinuye 27,0+4,6 (viz obrázek 5).
Příklad 6: In vitro protinádorová aktivita studovaných komplexů vůči lidské nádorové linii karcinomu prostaty LNCaP a jejich srovnání s cisplatinou
Stanovení in vitro protinádorové aktivity studovaných komplexů 1-6 a cisplatiny vůči lidské 30 nádorové linii karcinomu prostaty LNCaP bylo provedeno pomocí testu MTT.
Inhibiční koncentrace studovaných komplexů IC50 (μΜ) se rovnají 2,4+0,6 (komplex 1), 2,1+0,6 (komplex 2) 0,74+0,21 (komplex 3), 1,9+0,6 (komplex 4), 1,5+0,6 (komplex 5) a 0,62+0,08 (komplex 6), hodnota pro cisplatinuje 3,8+1,5 (viz obrázek 6).
-5CZ 304045 B6

Claims (1)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    5 1. Použití komplexů mědi v oxidačním stupni +11 a jejich krystalosolvátů obecného vzorce [Cu(qui)(R„phen)]X, vyjádřených strukturním vzorcem (I), io kde symbol qui představuje 2-fenyl-3-hydroxychinolin—4(///)-onátový aniont, symbol Rn, kde n = 1-4, představuje substituent nebo substituenty na 1,10-fenanthrolinu (phen), kde R1 je substituent vybraný ze skupiny: vodík, 4-methyl, 5-methyl, 5-nitro, 5-chloro, a/nebo je-li R1 5methyl, pakje R2 6-methyl, je-li R1 4-fenyl, pakje R2 7-fenyl, je-li R1 3-methyl, pakje R2 4methyl, R3 je 7-methyl a R4 je 8-methyl, vyjádřené konkrétními vzorci [Cu(qui)(4-methyl15 phen)]X, [Cu(qui)(5-methylphen)]X, [Cu(qui)(5-nitrophen)]X, [Cu(qui)(5-chlorophen)]X, [Cu(qui)(5,6-dimethylphen)]X, [Cu(qui)(4,7-difenylphen)]X, [Cu(qui)(3,4,7,8-tetramethylphen)]X, a kde symbol X je běžně používaný monoaniont kyseliny vybrané ze skupiny: F~, CF, Br, Γ, NO3, BF4, BPh4, HCOO, CH3COO, C1O4, HSO4“, pro přípravu léčiv pro léčbu karcinomu plic a/nebo pro léčbu maligního melanomu a/nebo pro léčbu karcinomu děložního
    20 čípku a/nebo karcinomu vaječníků a/nebo czspto/zn-rezistentní lidské nádorové linie karcinomu vaječníků a/nebo pro léčbu karcinomu prostaty.
CZ20120242A 2012-04-10 2012-04-10 Pouzití komplexu medi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení CZ2012242A3 (cs)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20120242A CZ2012242A3 (cs) 2012-04-10 2012-04-10 Pouzití komplexu medi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení
EP13001555.5A EP2650000B1 (en) 2012-04-10 2013-03-26 Utilization of copper complexes involving 2-phenyl-3-hydroxy-4(1H)-quinolinone and 1,10-phenanthroline derivatives for the preparation of drugs for the treatment of tumour diseases

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20120242A CZ2012242A3 (cs) 2012-04-10 2012-04-10 Pouzití komplexu medi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ304045B6 true CZ304045B6 (cs) 2013-09-04
CZ2012242A3 CZ2012242A3 (cs) 2013-09-04

Family

ID=47996987

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20120242A CZ2012242A3 (cs) 2012-04-10 2012-04-10 Pouzití komplexu medi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP2650000B1 (cs)
CZ (1) CZ2012242A3 (cs)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ307046B6 (cs) * 2015-09-02 2017-12-13 Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci Komplexy mědi s deriváty (E)-1-(2´-hydroxyfenyl)-3-fenylprop-2-en-1-onu a jejich použití jako léčiv v protinádorové terapii

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5238954A (en) 1989-01-19 1993-08-24 The Upjohn Company Fluorinated flavone acetic acid
EP0558245A1 (en) 1992-02-25 1993-09-01 RECORDATI S.A. CHEMICAL and PHARMACEUTICAL COMPANY Heterobicyclic compounds as antagogists of alpha-1 adrenergic and SHT1A receptors
US5733920A (en) 1995-10-31 1998-03-31 Mitotix, Inc. Inhibitors of cyclin dependent kinases
FR2748025B1 (fr) 1996-04-25 1998-10-30 Adir Nouveaux acides et esters de la diosmetine, et les compositions pharmaceutiques les contenant
CZ300589B6 (cs) 2006-09-04 2009-06-24 Univerzita Palackého Deriváty 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-onu a zpusob jejich prípravy a použití
JP2011518174A (ja) 2008-04-18 2011-06-23 シェノゲン ファーマ グループ リミテッド エストロゲン受容体に関連する疾患を処置するための化合物及び方法
CZ304527B6 (cs) 2010-06-16 2014-06-18 Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci Deriváty 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on-8-karboxamidů a způsob jejich přípravy a použití
CZ303009B6 (cs) 2010-12-15 2012-02-22 Univerzita Palackého Komplexy medi s deriváty 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-onu, zpusob jejich prípravy a použití techto komplexu jako léciv v protinádorové terapii

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ307046B6 (cs) * 2015-09-02 2017-12-13 Univerzita PalackĂ©ho v Olomouci Komplexy mědi s deriváty (E)-1-(2´-hydroxyfenyl)-3-fenylprop-2-en-1-onu a jejich použití jako léčiv v protinádorové terapii

Also Published As

Publication number Publication date
EP2650000A1 (en) 2013-10-16
EP2650000B1 (en) 2017-03-15
CZ2012242A3 (cs) 2013-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Beckford et al. Half-sandwich ruthenium–arene complexes with thiosemicarbazones: Synthesis and biological evaluation of [(η6-p-cymene) Ru (piperonal thiosemicarbazones) Cl] Cl complexes
Kasprzak et al. Properties and applications of flavonoid metal complexes
Bair et al. Chemistry and biology of deoxynyboquinone, a potent inducer of cancer cell death
Chen et al. TCM active ingredient oxoglaucine metal complexes: crystal structure, cytotoxicity, and interaction with DNA
Shen et al. Copper (II) complexes of halogenated quinoline Schiff base derivatives enabled cancer therapy through glutathione-assisted chemodynamic therapy and inhibition of autophagy flux
EP2497775A1 (en) Ferrocene-based compounds and their use as ROS regulating prodrugs
Yahaya et al. Novel fluorescent coumarin-thiophene-derived Schiff bases: Synthesis, effects of substituents, photophysical properties, DFT calculations, and biological activities
You et al. The inhibition of xanthine oxidase by the Schiff base zinc (II) complex
Kaur et al. Acridine derivatives: A patent review (2009–2010)
Saxon et al. Recent advances in hydrogen peroxide responsive organoborons for biological and biomedical applications
US20120295880A1 (en) Compounds With Modifying Activity Enhanced Under Hypoxic Conditions
Shobana et al. Synthesis, structural elucidation, biological, antioxidant and nuclease activities of some 5-Fluorouracil–amino acid mixed ligand complexes
Arslan et al. The iron (III) and nickel (II) complexes with tetradentate thiosemicarbazones. Synthesis, experimental, theoretical characterization, and antiviral effect against SARS-CoV-2
Shankar et al. Three mononuclear Cu (II) complexes based on p-tolylmethanamine Schiff bases: in-vitro cytotoxicity, DNA binding ability, nuclease activity and antibacterial studies
Kumbhar et al. Light uncages a copper complex to induce nonapoptotic cell death
Nasrin et al. Synthesis, Characterization and Antimicrobial Activity of Metal Complexes of Schiff’s base Derived from S-benzyldithiocarbazate with 2-hydroxyacetophenone
Retnam et al. Synthesis, characterization, biological activity and molecular docking study of transition metal complexes from heterocyclic ligand system
Rastegarnia et al. Synthesis, characterization, antibacterial studies and quantum-chemical investigation of the new fluorescent Cr (III) complexes
Daniels et al. Chemistry and biology of manganese carbon-releasing molecules containing thiosemicarbazone ligands
Park et al. Cytotoxicity and DNA topoisomerase inhibitory activity of benz [f] indole-4, 9-dione analogs
Chohan et al. Metal‐based isatin‐bearing sulfonamides: their synthesis, characterization and biological properties
CZ304045B6 (cs) Pouzití komplexu medi obsahujících 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-on a deriváty 1,10-fenanthrolinu pro prípravu léciv pro lécbu nádorových onemocnení
Pervez et al. Synthesis and biological evaluation of some new N4-aryl substituted 5-chloroisatin-3-thiosemicarbazones
Kothari et al. Synthesis, characterization and antimicrobial evaluation of copper (II) complex with ciprofloxacin antibiotic
Prabhu CP et al. Symmetrically substituted Zn and Al phthalocyanines and polymers for photodynamic therapy application

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20200410