CZ298680B6 - Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy - Google Patents
Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298680B6 CZ298680B6 CZ20000324A CZ2000324A CZ298680B6 CZ 298680 B6 CZ298680 B6 CZ 298680B6 CZ 20000324 A CZ20000324 A CZ 20000324A CZ 2000324 A CZ2000324 A CZ 2000324A CZ 298680 B6 CZ298680 B6 CZ 298680B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- biotin
- micrograms
- pharmaceutical composition
- chromium
- stabilizing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Rešení se týká použití syntetického tripikolinátuchromitého v množství mezi 50 a 1000 mikrogramy chromu za den v kombinaci s biotinem v množství mezi 25 mikrogramy a 200 miligramy za den pro výrobu kombinovaného farmaceutického prostredku pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy.
Description
Tento vynález se týká kombinovaného farmaceutického prostředku pro léčení počátečních na inzulínu nezávislých stavů diabetů typu II u dospělých. Přesněji řečeno se tento vynález vztahuje k léčení diabetů typu II podáváním kombinovaného farmaceutického prostředku obsahujícího pikolinát chromitý a biotin.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že diabetes mellitus postihuje alespoň 10 milionů Američanů a další miliony mohou mít diabetes nepoznané.
Při této formě choroby známé jako typ Π, nezávislý na inzulínu nebo dospělý - počáteční (na rozdíl od juvenilní diabetes nebo typu I) pankreas často pokračuje v sekreci normálních množství inzulínu. Nicméně tento inzulín není účinný v prevenci příznaků diabetů, které zahrnují hyperglykémii, zhoršený sacharidový metabolizmus, glykosurii a sníženou inzulínovou citlivost. Pokud zůstávají tyto příznaky neléčeny, vedou často k prudkým komplikacím.
Běžné léky používané pro řízení diabetů typu II spadají do dvou tříd sloučenin, biguanidy a sul25 onylmočoviny. Má se za to, že biguanidy, např. metformin, zabraňují nadměrné jatemí glukogenezi. Sulfonylmočoviny např. tolbutamid a glyburid snižují plazmatickou glukózu zejména stimulací sekrece inzulínu, zvýšením účinku inzulínu v některých cílových tkáních a inhibicí syntézy jatemí glukózy.
US patent 4 315 927 uvádí, že jsou-li savcům podávány vybrané esenciální kovy ve formě exogenně syntetizovaných koordinačních komplexů kyseliny pikolinové, jsou přímo dostupné pro absorpci, aniž by docházelo ke konkurenci s ostatními kovy. Tyto komplexy jsou bezpečné, nenákladné, biokompatibilní a lze je snadno vyrobit.
US 5 087 623 popisuje podávání tripikolinátu chromitého za účelem léčení diabetů typu II v dávkách, které zajišťují mezi 50 a 500 mikrogramy chrómu. Americká doporučená denní dávka (RDA tj. „Recommended Daily Allowance“) je 50 až 200 mikrogramů. Ačkoli bylo pozorováno přesným indikátorem hladin krevní glukózy malé snížení glykosylovaného hemoglobinu, 10,4 % získaných hodnot po léčbě tripikolinátem chromitým se stále ještě nachází v diabetickém roz40 mezí.
WO/9635 42 1 uvádí podávání vysokých („supranutričních“) dávek chomu (1000 až 10 000 pg/den) jedincům s diabetem typu II. Pacienti, kteří přijmou 1000 mikrogramů chrómu za den ve formě tripikolinátu chromitého, vykazují 30 % snížení glykosylovaného hemoglobinu a podobné snížení u půstních a postprandiálních hladin glukózy.
Biotin je prostetickou skupinou pro mnoho karboxylačních reakcí, z nichž nej významnější jsou pyruvátkarboxyláza, která se účastní glukogeneze a doplnění cyklu kyseliny citrónové a acetyl CO A karboxyláza, která hraje roli při biosyntéze mastných kyselin. Bezpečná a přiměřená dopo50 ručená denní dávka biotinu je 100,300 pg, ačkoli v předchozích klinických studiích nebyly pozorovány vedlejší účinky nebo toxicity při orálním dávkování biotinu až do 200 mg denně (Mock et al, in Present Knowledge in Nutrition, seventh edition, Ziegler, E. et al., eds., ILSI Press. Washington. DC, 1996, pp. 220-235). Bylo prokázáno, že supranutriční dávky biotinu mají při
-1 CZ 298680 B6 léčbě diabetů terapeutickou použitelnost. Bylo prokázáno, že vysoká dávka orálně nebo parenterálně podaného biotinu zlepšuje orální glukózovou toleranci u diabetických KK myší (Reddi et al., Life Sci., 42:1323 - 1330, 1988), u krys diabetizovaných injekcí streptozotocinu (Zhang et al., 16* International Congress of Nutrition. Montreal, 1997, abstract book, p. 264) a u prediabe5 tických krys“ Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty Rats“ (Zhang et al., J. Nutr. Sci. Vitaminol, 42:5 17-526,1996).
V klinické studii. Coggeshall et al. (Ann. N. Y. Acad. Sci, 447:3 87-392, 1985) demonstrovali, že denní dávka biotinu 16 mg snížila hladiny půstové plazmatické glukózy u diabetiků typu 1, u ío nichž byly dočasné přerušeny injekce inzulínu. Maebashi et al. (J. Clin Biochem. Nutr. 14, 2 11218, 1993) prokázali, že podávání 3 mg biotinu třikrát denně špatné zvládaným diabetikům typu
II mělo za následek zlepšení funkce pankreatických beta buněk, jak dokazuje fakt, že půstové hladiny inzulínu u subjektů léčených biotinem neklesaly, ačkoli silné klesaly hladiny glukózy.
Existuje neustálá potřeba léčby diabetů typu II. Tento vynález se ujímá této potřeby poskytnutím bezpečného, nenákladného, bezdrogového léčebného prostředku.
Podstata vynálezu
Vynález se týká použití syntetického tripikolinátu chromitého v množství mezi 50 a 1000 mikrogramy chrómu na den v kombinaci s biotinem v množství mezi 25 mikrogramy a 200 miligramy na den pro výrobu kombinovaného farmaceutického prostředku pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy, přičemž množství tripikolinátu chromitého a biotinu se vybírá společně, aby byl zajištěn vyšší než aditivní účinek. Nej vhodnější množství chrómu podávaného ve formě syntetického tripikolinátu chromitého je mezi 500 a 1000 mikrogramy za den. Výhodné množství biotinu podávané za den je přibližně mezi 1 mg a 100 mg. V jednom aspektu tohoto výhodného provedení je tripikolinát chromitý ve farmaceuticky přijatelném nosiči. Výhodné je biotin podáván orálně. Výhodné je, aby tripikolinát byl podáván orálně. V další části je tripikoli30 nát chromitý podáván parenterálně. V dalším aspektu tohoto výhodného provedení je podáván biotin parenterálně.
Tento vynález obsahuje zjištění, že dávky chrómu v rozmezí od nejvyššího množství uvedeného v RDA až do pětinásobku tohoto množství podávané ve formě pikolinátu chromitého kombino35 váné buď s nízkými nebo vysokými dávkami biotinu význačné podporují významné snížení hladin krevní glukózy a stabilizují hladiny krevní glukózy u jedinců s diabetem typu II. Toto snížení je znatelné vyšší než by bylo očekáváno, je-li každá ze složek podávána samostatné, což ukazuje na synergistický účinek.
Syntéza pikolinátu chromitého je popsána v US 5 087 623. Tripikolinát chromitý a biotin jsou komerčně dostupné v prodejnách zdravé výživy, lékárnách a v jiných komerčních zdrojích. Aby se snížila potřeba inzulínu a nebo diabetických léků a ke snížení různých důležitých rizikových faktorů spojených s diabetem typu Π, je počítáno s tím, že rozsah dávky chrómu podávané pacientovi ve formě tripikolinátu chromitého bude přibližně mezi 50 a 1000 pg/den. Ve výhod45 ném provedení je toto množství přibližně mezi 500 a 1000 pg/den. S ohledem na biotinovou složku kombinované léčby je výhodná denní dávka přibližně mezi 25 pg a 200 mg. Ještě výhodnější je denní dávka biotinu přibližně mezi 1 mg a 100 mg.
Pro orální podávání mohou být pikolinát chromitý a biotin upraveny do formy tablet, vodních nebo olejových suspenzí, dispergovatelných prášků nebo granulí, emulzí, tvrdých nebo měkkých kapslí, sirupu nebo tinktury. Farmaceutické prostředky zamýšlené k orálnímu použití mohou být připraveny podle kterékoli metody známé v oboru pro výrobu farmaceuticky přijatelných prostředků a takové prostředky mohou obsahovat jedno nebo více z následujících činidel: sladidla,
-2 CZ 298680 B6 ochucovací a aromatické látky, barviva a konzervační látky. Sladidla a ochucovací a aromatické látky budou zvyšovat chutnost přípravku. Tablety obsahující tripikolinát chromitý ve směsi s netoxickými farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami vhodnými pro výrobu tablet jsou přijatelné. Farmaceuticky přijatelný znamená, že činidlo by mělo být přijatelné ve smyslu kom5 patibility s ostatními příměsmi přípravku (jakož i aby nedošlo k poškození pacienta). Takové pomocné látky zahrnují inertní rozpouštědla jako uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, laktóza, fosforečnan vápenatý nebo fosforečnan sodný, granulační a dezintegrační činidla jako je kukuřičný škrob nebo kyselina alginová, vazebná činidla jako škrob, želatina nebo akacia a lubrikační činidla jako je stearát hořečnatý, kyselina stearová nebo mastek. Tablety mohou být nepotaho10 váné nebo mohou být potaženy známými technikami, aby se zpomalila dezintegrace a absorpce v gastrointestinálním traktu a tím se zajistila nepřerušovaná aktivita během delší časové periody. Jako materiál způsobující toto časové zpoždění může například být použit glycerylmonostearát nebo glyceryldistearát samostatné nebo v kombinaci s voskem.
Přípravky pro orální použití mohou být též uváděny ve formě tvrdých želatino vých kapslí, v nichž je aktivní složka smíchána s inertním pevným zřeďovadlém, například uhličitanem vápenatým, fosforečnanem vápenatým nebo kaolinem nebo ve formě měkkých želatinových kapslí, v nichž je aktivní složka smíchána s vodou nebo olejovým médiem jako je podzemnicový olej, tekutý parafin nebo olivový olej.
Vodné suspenze mohou obsahovat komplex tripikolinátu chromítého podle tohoto vynálezu v příměsi s pomocnými látkami vhodnými pro výrobu vodních suspenzí. Takové pomocné látky zahrnují suspendační činidla jedno nebo více ochucovacích a aromatizačních činidel a jedno nebo více sladidel jako je sacharóza nebo sacharin.
Olejové suspenze mohou být tvořeny suspendováním aktivní složky v rostlinném oleji jako je podzemnicový olej, olivový olej, sezamový olej nebo kokosový olej nebo v minerálním oleji jako je tekutý parafín. Olejové suspenze mohou obsahovat zahušťovací činidlo jako je včelí vosk, tuhý parafín nebo cetylalkohol. Sladidla jak byla již výše uvedena a ochucovadla nebo aromata mohou být též přidána ke zvýšení chutnosti orálních přípravků. Tyto prostředky mohou být konzervovány přídavkem antioxidantů jako je kyselina askorbová. Dispergovatelné prášky a granule podle tohoto vynálezu vhodné k přípravě vodních suspenzí přídavkem vody zajišťují aktivní přísady ve směsi s dispergačním nebo zvlhčujícím činidlem, suspendačním činidlem a jedním nebo více konzervačními prostředky. Mohou být též přidány aditivní excipienty například sladi35 dla, ochucovadla, aromata a barviva.
Sirupy a tinktury mohou být formulovány se sladidly jako je glycerol, sorbitol nebo sacharóza. Takové přípravky mohou též obsahovat uklidňující látky, konzervační látky, ochucovadla, aromata nebo barviva.
Přípravky tripikolinátu chromitého pro parenterální podávání mohou být Ve formě sterilních injekčních přípravků, jako je sterilní injekční vodní nebo olejová suspenze. Tato suspenze může být tvořena podle metod dobře známých v oboru s použitím dispergačních nebo zvlhčovačích a suspendačních činidel. Sterilní injekční přípravek může být též sterilním injekčním roztokem nebo suspenzí v netoxickém parenterálně přijatelném ředidle nebo rozpouštědle jako je roztok v 1, 3-butandiolu. Vhodná ředidla obsahují například vodu. Ringerův roztok a izotonický roztok chloridu sodného. Navíc mohou být tradičně použity jako rozpouštědla nebo suspendační média netuhnoucí oleje. Pro tento účel může být použit jakýkoli nedráždivý netuhnoucí olej včetně syntetických mono nebo diglyceridů. Dále mohou být pro přípravu injekčních přípravků podob50 ným způsobem použity mastné kyseliny jako j e kyselina olejová.
Farmaceutické prostředky mohou být též ve formě emulzí typu olej voda. Olejovou fází může být rostlinný olej jako je olivový nebo podzemnicový olej, minerální olej jako je tekutý parafín nebo jejich směsi. Vhodná emulgační činidla zahrnují přirozené se vyskytující gumy jako je akáciová
-3 CZ 298680 B6 guma a guma tragantová (kozinec), přirozené se vyskytující fosfatidy jako je lecitin se sojových bobů, estery nebo parciální estery odvozené z mastných kyselin a hexitolových anhydridů jako je sorbitanmonooleát a kondenzační produkty těchto parciálních esterů s ethylenoxidem jako polyoxyethylen-sorbitanmonooleát. Emulze mohou též obsahovat sladidla, ochucovadla a aromata.
Množství tripikolinátu chromitého/biotinu, které může být kombinováno s nosným materiálem za účelem tvorby jednotlivé dávky, se bude měnit v závislosti na léčeném pacientovi a konkrétním způsobu podávání.
Výše uvedený popis Vynálezu je uveden výhradně proto, aby pomohl porozumět vynálezu. Je třeba chápat, že varianty vynálezu zahrnují všechny nyní známé nebo později vyvinuté ekvivalenty, které je třeba pokládat jako spadající do rozsahu vynálezu, který je vymezen pouze následujícími nároky.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Použití syntetického tripikolinátu chromitého v množství mezi 50 a 1000 mikrogramy chrómu na den v kombinaci s biotinem v množství mezi 25 mikrogramy a 200 miligramy na den pro výrobu kombinovaného farmaceutického prostředku pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy.
2. Použití podle nároku 1, kde syntetický tripikolinát chromitý poskytuje mezi 500 a 1000 mikrogramy chrómu na den.
3. Použití podle nároku 1, kde biotin je v množství mezi 1 miligramem a 100 miligramy na 30 den.
4. Použití podle nároku 1, kde tripikolinát chromitý je ve farmaceuticky přijatelném nosiči.
5. Použití podle nároku 1, kde biotin je ve farmaceuticky přijatelném nosiči.
6. Použití podle nároku 1, kde tripikolinát chromitý je ve formě pro orální podávání.
7. Použití podle nároku 1, kde biotin je ve formě pro orální podávání.
40
8. Použití podle nároku 1, kde tripikolinát chromitý je ve formě pro parenterální podávání.
9. Použití podle nároku 1, kde biotin je ve formě pro parenterální podávání.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/908,819 US5789401A (en) | 1997-08-08 | 1997-08-08 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
US09/110,511 US5929066A (en) | 1997-08-08 | 1998-07-06 | Chromium/biotin treatment of Type II diabetes |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2000324A3 CZ2000324A3 (cs) | 2001-03-14 |
CZ298680B6 true CZ298680B6 (cs) | 2007-12-19 |
Family
ID=26808096
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20000324A CZ298680B6 (cs) | 1997-08-08 | 1998-07-31 | Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | USRE39480E1 (cs) |
EP (1) | EP1001793B1 (cs) |
JP (1) | JP2001513506A (cs) |
CN (1) | CN1273531A (cs) |
AT (1) | ATE304364T1 (cs) |
AU (1) | AU751431B2 (cs) |
BR (1) | BR9811137A (cs) |
CA (1) | CA2297834C (cs) |
CZ (1) | CZ298680B6 (cs) |
DE (1) | DE69831576T2 (cs) |
ES (1) | ES2251097T3 (cs) |
HU (1) | HUP0003713A2 (cs) |
IL (1) | IL134163A0 (cs) |
WO (1) | WO1999007387A1 (cs) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5962030A (en) | 1997-03-07 | 1999-10-05 | Akesis Pharmaceuticals, Inc. | Dietary supplement and method of treatment for diabetic control |
BR9811137A (pt) | 1997-08-08 | 2000-07-18 | Nutrition 21 | Processo para redução de hiperglicemia e processo para redução de hiperglicemia e estabilização do nìvel de glicose sérica, composição farmacêutica, e, uso de tripicolinato crÈmico sintético |
US6376549B1 (en) | 1998-09-17 | 2002-04-23 | Akesis Pharmaceuticals, Inc. | Metforimin-containing compositions for the treatment of diabetes |
IL141967A0 (en) | 1998-09-17 | 2002-03-10 | Akesis Pharm Inc | Combinations of chromium or vanadium with antidiabetics for glucose metabolism disorders |
ES2271242T3 (es) * | 2001-02-27 | 2007-04-16 | Nutrition 21, Inc. | Tratamiento con cromo/biotina de la dislipemia. |
MXPA04010392A (es) * | 2002-04-23 | 2005-08-18 | Nutrition 21 Inc | Composiciones de cromo y metodos para utilizar las mismas para inhibir resistencia a insulina inducida por droga. |
JP2004043443A (ja) * | 2002-05-14 | 2004-02-12 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | アミロイドーシスの予防及び治療のための医薬 |
CN100457122C (zh) * | 2002-05-14 | 2009-02-04 | 尼普洛株式会社 | 包含三价铬离子的化合物在制备用于预防和/或治疗淀粉样变性的药物的应用 |
JP2004203863A (ja) * | 2002-12-09 | 2004-07-22 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 抗糖尿病用組成物 |
CN1320925C (zh) * | 2005-03-30 | 2007-06-13 | 淮北市辉克药业有限公司 | 长期使用的治疗糖尿病的复方制剂 |
EP2120930A4 (en) * | 2007-01-31 | 2012-12-05 | Nutrition 21 Inc | USE OF CHROMIHISTIDINATE FOR THE TREATMENT OF CARDIOMETABOLIC DISEASES |
ES2841379T3 (es) | 2007-03-13 | 2021-07-08 | Jds Therapeutics Llc | Procedimientos y composiciones para la liberación sostenida de cromo |
WO2009002867A2 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Nutrition 21, Inc. | Multiple unit dosage form having a therapeutic agents in combination with a nutritional supplement |
ES2927800T3 (es) | 2011-03-01 | 2022-11-11 | Nutrition 21 Llc | Composición de insulina y cromo para el tratamiento y la prevención de diabetes, hipoglicemia y trastornos relacionados |
ES2395529B1 (es) | 2011-06-08 | 2014-04-11 | Pri, S.A. | Combinación sinérgica para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. |
CN102488220A (zh) * | 2011-11-28 | 2012-06-13 | 中哈福生物医药科技(上海)有限公司 | 降血糖组合物,其制备方法及具有降血糖功能的保健食品 |
CN109069532A (zh) | 2016-02-11 | 2018-12-21 | 营养21有限责任公司 | 含铬组合物用于改善健康和健身 |
US10820617B1 (en) | 2018-03-29 | 2020-11-03 | Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Air Force | All inclusive electrolytes, vitamins, and protein powder training supplement |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4315927A (en) * | 1980-08-08 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Dietary supplementation with essential metal picolinates |
US5087623A (en) * | 1988-05-31 | 1992-02-11 | Nitrition 21 | Chromic picolinate treatment |
US6140304A (en) | 1988-09-28 | 2000-10-31 | Eicotech Corporation | Method of and nutritional and pharmaceutical compositions for reduction of hyperinsulinemia |
ATE147592T1 (de) * | 1990-02-05 | 1997-02-15 | Lifescience Corp | Vitamine und mineralien enthaltende nahrungszusätze |
US5336672A (en) * | 1992-07-21 | 1994-08-09 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Increasing egg production in poultry |
US5470846A (en) * | 1994-01-14 | 1995-11-28 | Sandyk; Reuven | Treatment of neurological and mental disorders |
US5496827A (en) * | 1994-07-15 | 1996-03-05 | Patrick; Jay | Compositions for the transdermal delivery of nutrients |
US5744161A (en) * | 1995-02-24 | 1998-04-28 | Sabinsa Corporation | Use of piperine as a bioavailability enhancer |
US6329361B1 (en) * | 1995-05-12 | 2001-12-11 | Nutrition 21 | High-dose chromic picolinate treatment of type II diabetes |
US5597585A (en) * | 1995-12-26 | 1997-01-28 | Williams; Andrew H. | Vitamin/mineral composition |
US5635535A (en) * | 1996-04-05 | 1997-06-03 | Wagstaff; Robert K. | Method for increasing blood glucose levels |
BR9811137A (pt) | 1997-08-08 | 2000-07-18 | Nutrition 21 | Processo para redução de hiperglicemia e processo para redução de hiperglicemia e estabilização do nìvel de glicose sérica, composição farmacêutica, e, uso de tripicolinato crÈmico sintético |
US5789401A (en) * | 1997-08-08 | 1998-08-04 | Nutrition 21 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
US6365176B1 (en) | 2000-08-08 | 2002-04-02 | Functional Foods, Inc. | Nutritional supplement for patients with type 2 diabetes mellitus for lipodystrophy |
-
1998
- 1998-07-31 BR BR9811137-0A patent/BR9811137A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-31 CZ CZ20000324A patent/CZ298680B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-31 WO PCT/US1998/016103 patent/WO1999007387A1/en active IP Right Grant
- 1998-07-31 IL IL13416398A patent/IL134163A0/xx active IP Right Grant
- 1998-07-31 CN CN98807961A patent/CN1273531A/zh active Pending
- 1998-07-31 CA CA002297834A patent/CA2297834C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-31 HU HU0003713A patent/HUP0003713A2/hu unknown
- 1998-07-31 DE DE69831576T patent/DE69831576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-31 ES ES98939166T patent/ES2251097T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-31 EP EP98939166A patent/EP1001793B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-31 AU AU87651/98A patent/AU751431B2/en not_active Ceased
- 1998-07-31 JP JP2000506977A patent/JP2001513506A/ja active Pending
- 1998-07-31 AT AT98939166T patent/ATE304364T1/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-24 US US09/912,472 patent/USRE39480E1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0003713A2 (hu) | 2001-04-28 |
EP1001793B1 (en) | 2005-09-14 |
ES2251097T3 (es) | 2006-04-16 |
DE69831576D1 (de) | 2005-10-20 |
CN1273531A (zh) | 2000-11-15 |
AU751431B2 (en) | 2002-08-15 |
USRE39480E1 (en) | 2007-01-23 |
DE69831576T2 (de) | 2006-06-14 |
ATE304364T1 (de) | 2005-09-15 |
JP2001513506A (ja) | 2001-09-04 |
CZ2000324A3 (cs) | 2001-03-14 |
EP1001793A1 (en) | 2000-05-24 |
CA2297834A1 (en) | 1999-02-18 |
IL134163A0 (en) | 2001-04-30 |
AU8765198A (en) | 1999-03-01 |
WO1999007387A1 (en) | 1999-02-18 |
BR9811137A (pt) | 2000-07-18 |
CA2297834C (en) | 2008-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5929066A (en) | Chromium/biotin treatment of Type II diabetes | |
CZ298680B6 (cs) | Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy | |
EP0825861B1 (en) | High-dose chromic tripicolinate for the treatment of type ii diabetes | |
US5780489A (en) | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
CA2133861C (en) | Preparation for the treatment of circulatory changes | |
CA2278854C (en) | Use of the gastrointestinal lipase inhibitor tetrahydrolipstatin for treating type ii diabetes | |
EP0786993A1 (en) | Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and methods for treatment of metabolic and cardiovascular disorders | |
UA70303C2 (uk) | Комбінація, що містить тіазолідиндіон, засіб стимуляції секреції інсуліну та дигуанід, спосіб лікування цукрового діабету | |
RU2298411C2 (ru) | Применение экстрактов ginkgo biloba для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения саркопении | |
KR20070086007A (ko) | 당뇨병의 치료를 위한 의약 조성물 | |
JPH0232015A (ja) | 薬剤の製造のためのモノ置換セレン有機化合物の使用、ならびにそれから製造される薬剤およびその薬剤の製造方法 | |
WO2010150072A1 (en) | Synergistic combination to enhance blood glucose and insulin metabolism | |
AU2002302012B2 (en) | Chromim/biotin treatment of type II diabetes | |
DE4002825C2 (de) | Arzneistoffkombination aus einem Squalen-Synthetase-Inhibitor und einem anderen, das Serum-Cholesterin absenkenden Wirkstoff | |
CZ20033221A3 (cs) | Použití acetyl L-karnitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín | |
MXPA00001214A (en) | Chromium/biotin treatment of type ii diabetes | |
MXPA97008628A (en) | Treatment of type ii diabetes with high doses of picolinato cróm | |
CN1913879B (zh) | 用于治疗糖尿病的组合物和制药用途 | |
EP0091193A2 (en) | Antidiabetic compositions | |
WO1996011679A1 (en) | Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and methods for treatment of metabolic and cardiovascular disorders | |
JPH0320221A (ja) | 肝疾患治療剤 | |
JP2006193511A (ja) | 糖尿病の治療のための医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19980731 |