CZ298680B6 - Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy - Google Patents
Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298680B6 CZ298680B6 CZ20000324A CZ2000324A CZ298680B6 CZ 298680 B6 CZ298680 B6 CZ 298680B6 CZ 20000324 A CZ20000324 A CZ 20000324A CZ 2000324 A CZ2000324 A CZ 2000324A CZ 298680 B6 CZ298680 B6 CZ 298680B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- biotin
- micrograms
- pharmaceutical composition
- chromium
- stabilizing
- Prior art date
Links
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims abstract description 26
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 9
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- -1 metformin Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940046374 chromium picolinate Drugs 0.000 description 4
- GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N chromium;pyridine-2-carboxylic acid Chemical compound [Cr].OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1.OC(=O)C1=CC=CC=N1 GJYSUGXFENSLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 2
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 2
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 108010053763 Pyruvate Carboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102100039895 Pyruvate carboxylase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000004102 tricarboxylic acid cycle Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Rešení se týká použití syntetického tripikolinátuchromitého v množství mezi 50 a 1000 mikrogramy chromu za den v kombinaci s biotinem v množství mezi 25 mikrogramy a 200 miligramy za den pro výrobu kombinovaného farmaceutického prostredku pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy.
Description
Tento vynález se týká kombinovaného farmaceutického prostředku pro léčení počátečních na inzulínu nezávislých stavů diabetů typu II u dospělých. Přesněji řečeno se tento vynález vztahuje k léčení diabetů typu II podáváním kombinovaného farmaceutického prostředku obsahujícího pikolinát chromitý a biotin.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že diabetes mellitus postihuje alespoň 10 milionů Američanů a další miliony mohou mít diabetes nepoznané.
Při této formě choroby známé jako typ Π, nezávislý na inzulínu nebo dospělý - počáteční (na rozdíl od juvenilní diabetes nebo typu I) pankreas často pokračuje v sekreci normálních množství inzulínu. Nicméně tento inzulín není účinný v prevenci příznaků diabetů, které zahrnují hyperglykémii, zhoršený sacharidový metabolizmus, glykosurii a sníženou inzulínovou citlivost. Pokud zůstávají tyto příznaky neléčeny, vedou často k prudkým komplikacím.
Běžné léky používané pro řízení diabetů typu II spadají do dvou tříd sloučenin, biguanidy a sul25 onylmočoviny. Má se za to, že biguanidy, např. metformin, zabraňují nadměrné jatemí glukogenezi. Sulfonylmočoviny např. tolbutamid a glyburid snižují plazmatickou glukózu zejména stimulací sekrece inzulínu, zvýšením účinku inzulínu v některých cílových tkáních a inhibicí syntézy jatemí glukózy.
US patent 4 315 927 uvádí, že jsou-li savcům podávány vybrané esenciální kovy ve formě exogenně syntetizovaných koordinačních komplexů kyseliny pikolinové, jsou přímo dostupné pro absorpci, aniž by docházelo ke konkurenci s ostatními kovy. Tyto komplexy jsou bezpečné, nenákladné, biokompatibilní a lze je snadno vyrobit.
US 5 087 623 popisuje podávání tripikolinátu chromitého za účelem léčení diabetů typu II v dávkách, které zajišťují mezi 50 a 500 mikrogramy chrómu. Americká doporučená denní dávka (RDA tj. „Recommended Daily Allowance“) je 50 až 200 mikrogramů. Ačkoli bylo pozorováno přesným indikátorem hladin krevní glukózy malé snížení glykosylovaného hemoglobinu, 10,4 % získaných hodnot po léčbě tripikolinátem chromitým se stále ještě nachází v diabetickém roz40 mezí.
WO/9635 42 1 uvádí podávání vysokých („supranutričních“) dávek chomu (1000 až 10 000 pg/den) jedincům s diabetem typu II. Pacienti, kteří přijmou 1000 mikrogramů chrómu za den ve formě tripikolinátu chromitého, vykazují 30 % snížení glykosylovaného hemoglobinu a podobné snížení u půstních a postprandiálních hladin glukózy.
Biotin je prostetickou skupinou pro mnoho karboxylačních reakcí, z nichž nej významnější jsou pyruvátkarboxyláza, která se účastní glukogeneze a doplnění cyklu kyseliny citrónové a acetyl CO A karboxyláza, která hraje roli při biosyntéze mastných kyselin. Bezpečná a přiměřená dopo50 ručená denní dávka biotinu je 100,300 pg, ačkoli v předchozích klinických studiích nebyly pozorovány vedlejší účinky nebo toxicity při orálním dávkování biotinu až do 200 mg denně (Mock et al, in Present Knowledge in Nutrition, seventh edition, Ziegler, E. et al., eds., ILSI Press. Washington. DC, 1996, pp. 220-235). Bylo prokázáno, že supranutriční dávky biotinu mají při
-1 CZ 298680 B6 léčbě diabetů terapeutickou použitelnost. Bylo prokázáno, že vysoká dávka orálně nebo parenterálně podaného biotinu zlepšuje orální glukózovou toleranci u diabetických KK myší (Reddi et al., Life Sci., 42:1323 - 1330, 1988), u krys diabetizovaných injekcí streptozotocinu (Zhang et al., 16* International Congress of Nutrition. Montreal, 1997, abstract book, p. 264) a u prediabe5 tických krys“ Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty Rats“ (Zhang et al., J. Nutr. Sci. Vitaminol, 42:5 17-526,1996).
V klinické studii. Coggeshall et al. (Ann. N. Y. Acad. Sci, 447:3 87-392, 1985) demonstrovali, že denní dávka biotinu 16 mg snížila hladiny půstové plazmatické glukózy u diabetiků typu 1, u ío nichž byly dočasné přerušeny injekce inzulínu. Maebashi et al. (J. Clin Biochem. Nutr. 14, 2 11218, 1993) prokázali, že podávání 3 mg biotinu třikrát denně špatné zvládaným diabetikům typu
II mělo za následek zlepšení funkce pankreatických beta buněk, jak dokazuje fakt, že půstové hladiny inzulínu u subjektů léčených biotinem neklesaly, ačkoli silné klesaly hladiny glukózy.
Existuje neustálá potřeba léčby diabetů typu II. Tento vynález se ujímá této potřeby poskytnutím bezpečného, nenákladného, bezdrogového léčebného prostředku.
Podstata vynálezu
Vynález se týká použití syntetického tripikolinátu chromitého v množství mezi 50 a 1000 mikrogramy chrómu na den v kombinaci s biotinem v množství mezi 25 mikrogramy a 200 miligramy na den pro výrobu kombinovaného farmaceutického prostředku pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy, přičemž množství tripikolinátu chromitého a biotinu se vybírá společně, aby byl zajištěn vyšší než aditivní účinek. Nej vhodnější množství chrómu podávaného ve formě syntetického tripikolinátu chromitého je mezi 500 a 1000 mikrogramy za den. Výhodné množství biotinu podávané za den je přibližně mezi 1 mg a 100 mg. V jednom aspektu tohoto výhodného provedení je tripikolinát chromitý ve farmaceuticky přijatelném nosiči. Výhodné je biotin podáván orálně. Výhodné je, aby tripikolinát byl podáván orálně. V další části je tripikoli30 nát chromitý podáván parenterálně. V dalším aspektu tohoto výhodného provedení je podáván biotin parenterálně.
Tento vynález obsahuje zjištění, že dávky chrómu v rozmezí od nejvyššího množství uvedeného v RDA až do pětinásobku tohoto množství podávané ve formě pikolinátu chromitého kombino35 váné buď s nízkými nebo vysokými dávkami biotinu význačné podporují významné snížení hladin krevní glukózy a stabilizují hladiny krevní glukózy u jedinců s diabetem typu II. Toto snížení je znatelné vyšší než by bylo očekáváno, je-li každá ze složek podávána samostatné, což ukazuje na synergistický účinek.
Syntéza pikolinátu chromitého je popsána v US 5 087 623. Tripikolinát chromitý a biotin jsou komerčně dostupné v prodejnách zdravé výživy, lékárnách a v jiných komerčních zdrojích. Aby se snížila potřeba inzulínu a nebo diabetických léků a ke snížení různých důležitých rizikových faktorů spojených s diabetem typu Π, je počítáno s tím, že rozsah dávky chrómu podávané pacientovi ve formě tripikolinátu chromitého bude přibližně mezi 50 a 1000 pg/den. Ve výhod45 ném provedení je toto množství přibližně mezi 500 a 1000 pg/den. S ohledem na biotinovou složku kombinované léčby je výhodná denní dávka přibližně mezi 25 pg a 200 mg. Ještě výhodnější je denní dávka biotinu přibližně mezi 1 mg a 100 mg.
Pro orální podávání mohou být pikolinát chromitý a biotin upraveny do formy tablet, vodních nebo olejových suspenzí, dispergovatelných prášků nebo granulí, emulzí, tvrdých nebo měkkých kapslí, sirupu nebo tinktury. Farmaceutické prostředky zamýšlené k orálnímu použití mohou být připraveny podle kterékoli metody známé v oboru pro výrobu farmaceuticky přijatelných prostředků a takové prostředky mohou obsahovat jedno nebo více z následujících činidel: sladidla,
-2 CZ 298680 B6 ochucovací a aromatické látky, barviva a konzervační látky. Sladidla a ochucovací a aromatické látky budou zvyšovat chutnost přípravku. Tablety obsahující tripikolinát chromitý ve směsi s netoxickými farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami vhodnými pro výrobu tablet jsou přijatelné. Farmaceuticky přijatelný znamená, že činidlo by mělo být přijatelné ve smyslu kom5 patibility s ostatními příměsmi přípravku (jakož i aby nedošlo k poškození pacienta). Takové pomocné látky zahrnují inertní rozpouštědla jako uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, laktóza, fosforečnan vápenatý nebo fosforečnan sodný, granulační a dezintegrační činidla jako je kukuřičný škrob nebo kyselina alginová, vazebná činidla jako škrob, želatina nebo akacia a lubrikační činidla jako je stearát hořečnatý, kyselina stearová nebo mastek. Tablety mohou být nepotaho10 váné nebo mohou být potaženy známými technikami, aby se zpomalila dezintegrace a absorpce v gastrointestinálním traktu a tím se zajistila nepřerušovaná aktivita během delší časové periody. Jako materiál způsobující toto časové zpoždění může například být použit glycerylmonostearát nebo glyceryldistearát samostatné nebo v kombinaci s voskem.
Přípravky pro orální použití mohou být též uváděny ve formě tvrdých želatino vých kapslí, v nichž je aktivní složka smíchána s inertním pevným zřeďovadlém, například uhličitanem vápenatým, fosforečnanem vápenatým nebo kaolinem nebo ve formě měkkých želatinových kapslí, v nichž je aktivní složka smíchána s vodou nebo olejovým médiem jako je podzemnicový olej, tekutý parafin nebo olivový olej.
Vodné suspenze mohou obsahovat komplex tripikolinátu chromítého podle tohoto vynálezu v příměsi s pomocnými látkami vhodnými pro výrobu vodních suspenzí. Takové pomocné látky zahrnují suspendační činidla jedno nebo více ochucovacích a aromatizačních činidel a jedno nebo více sladidel jako je sacharóza nebo sacharin.
Olejové suspenze mohou být tvořeny suspendováním aktivní složky v rostlinném oleji jako je podzemnicový olej, olivový olej, sezamový olej nebo kokosový olej nebo v minerálním oleji jako je tekutý parafín. Olejové suspenze mohou obsahovat zahušťovací činidlo jako je včelí vosk, tuhý parafín nebo cetylalkohol. Sladidla jak byla již výše uvedena a ochucovadla nebo aromata mohou být též přidána ke zvýšení chutnosti orálních přípravků. Tyto prostředky mohou být konzervovány přídavkem antioxidantů jako je kyselina askorbová. Dispergovatelné prášky a granule podle tohoto vynálezu vhodné k přípravě vodních suspenzí přídavkem vody zajišťují aktivní přísady ve směsi s dispergačním nebo zvlhčujícím činidlem, suspendačním činidlem a jedním nebo více konzervačními prostředky. Mohou být též přidány aditivní excipienty například sladi35 dla, ochucovadla, aromata a barviva.
Sirupy a tinktury mohou být formulovány se sladidly jako je glycerol, sorbitol nebo sacharóza. Takové přípravky mohou též obsahovat uklidňující látky, konzervační látky, ochucovadla, aromata nebo barviva.
Přípravky tripikolinátu chromitého pro parenterální podávání mohou být Ve formě sterilních injekčních přípravků, jako je sterilní injekční vodní nebo olejová suspenze. Tato suspenze může být tvořena podle metod dobře známých v oboru s použitím dispergačních nebo zvlhčovačích a suspendačních činidel. Sterilní injekční přípravek může být též sterilním injekčním roztokem nebo suspenzí v netoxickém parenterálně přijatelném ředidle nebo rozpouštědle jako je roztok v 1, 3-butandiolu. Vhodná ředidla obsahují například vodu. Ringerův roztok a izotonický roztok chloridu sodného. Navíc mohou být tradičně použity jako rozpouštědla nebo suspendační média netuhnoucí oleje. Pro tento účel může být použit jakýkoli nedráždivý netuhnoucí olej včetně syntetických mono nebo diglyceridů. Dále mohou být pro přípravu injekčních přípravků podob50 ným způsobem použity mastné kyseliny jako j e kyselina olejová.
Farmaceutické prostředky mohou být též ve formě emulzí typu olej voda. Olejovou fází může být rostlinný olej jako je olivový nebo podzemnicový olej, minerální olej jako je tekutý parafín nebo jejich směsi. Vhodná emulgační činidla zahrnují přirozené se vyskytující gumy jako je akáciová
-3 CZ 298680 B6 guma a guma tragantová (kozinec), přirozené se vyskytující fosfatidy jako je lecitin se sojových bobů, estery nebo parciální estery odvozené z mastných kyselin a hexitolových anhydridů jako je sorbitanmonooleát a kondenzační produkty těchto parciálních esterů s ethylenoxidem jako polyoxyethylen-sorbitanmonooleát. Emulze mohou též obsahovat sladidla, ochucovadla a aromata.
Množství tripikolinátu chromitého/biotinu, které může být kombinováno s nosným materiálem za účelem tvorby jednotlivé dávky, se bude měnit v závislosti na léčeném pacientovi a konkrétním způsobu podávání.
Výše uvedený popis Vynálezu je uveden výhradně proto, aby pomohl porozumět vynálezu. Je třeba chápat, že varianty vynálezu zahrnují všechny nyní známé nebo později vyvinuté ekvivalenty, které je třeba pokládat jako spadající do rozsahu vynálezu, který je vymezen pouze následujícími nároky.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Použití syntetického tripikolinátu chromitého v množství mezi 50 a 1000 mikrogramy chrómu na den v kombinaci s biotinem v množství mezi 25 mikrogramy a 200 miligramy na den pro výrobu kombinovaného farmaceutického prostředku pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy.
2. Použití podle nároku 1, kde syntetický tripikolinát chromitý poskytuje mezi 500 a 1000 mikrogramy chrómu na den.
3. Použití podle nároku 1, kde biotin je v množství mezi 1 miligramem a 100 miligramy na 30 den.
4. Použití podle nároku 1, kde tripikolinát chromitý je ve farmaceuticky přijatelném nosiči.
5. Použití podle nároku 1, kde biotin je ve farmaceuticky přijatelném nosiči.
6. Použití podle nároku 1, kde tripikolinát chromitý je ve formě pro orální podávání.
7. Použití podle nároku 1, kde biotin je ve formě pro orální podávání.
40
8. Použití podle nároku 1, kde tripikolinát chromitý je ve formě pro parenterální podávání.
9. Použití podle nároku 1, kde biotin je ve formě pro parenterální podávání.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/908,819 US5789401A (en) | 1997-08-08 | 1997-08-08 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
| US09/110,511 US5929066A (en) | 1997-08-08 | 1998-07-06 | Chromium/biotin treatment of Type II diabetes |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2000324A3 CZ2000324A3 (cs) | 2001-03-14 |
| CZ298680B6 true CZ298680B6 (cs) | 2007-12-19 |
Family
ID=26808096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20000324A CZ298680B6 (cs) | 1997-08-08 | 1998-07-31 | Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | USRE39480E1 (cs) |
| EP (1) | EP1001793B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001513506A (cs) |
| CN (1) | CN1273531A (cs) |
| AT (1) | ATE304364T1 (cs) |
| AU (1) | AU751431B2 (cs) |
| BR (1) | BR9811137A (cs) |
| CA (1) | CA2297834C (cs) |
| CZ (1) | CZ298680B6 (cs) |
| DE (1) | DE69831576T2 (cs) |
| ES (1) | ES2251097T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0003713A2 (cs) |
| IL (1) | IL134163A0 (cs) |
| WO (1) | WO1999007387A1 (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5962030A (en) | 1997-03-07 | 1999-10-05 | Akesis Pharmaceuticals, Inc. | Dietary supplement and method of treatment for diabetic control |
| HUP0003713A2 (hu) | 1997-08-08 | 2001-04-28 | Nutrition 21 | Króm és biotin tartalmú gyógyászati készítmény II típusú diabétesz kezelésére |
| US6376549B1 (en) | 1998-09-17 | 2002-04-23 | Akesis Pharmaceuticals, Inc. | Metforimin-containing compositions for the treatment of diabetes |
| IL141967A0 (en) | 1998-09-17 | 2002-03-10 | Akesis Pharm Inc | Combinations of chromium or vanadium with antidiabetics for glucose metabolism disorders |
| DE60214849T2 (de) * | 2001-02-27 | 2007-04-26 | Nutrition 21, Inc. | Chromium/biotin behandlung von dyslipidämie |
| WO2003090671A2 (en) * | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Nutrition 21, Inc. | Chromium compositions and methods for using the same for inhibiting drug-induced insulin resistance |
| ATE476188T1 (de) * | 2002-05-14 | 2010-08-15 | Nipro Corp | Medikament zur prävention und behandlung von familiärer amyloid polyneuropathie |
| JP2004043443A (ja) * | 2002-05-14 | 2004-02-12 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | アミロイドーシスの予防及び治療のための医薬 |
| JP2004203863A (ja) * | 2002-12-09 | 2004-07-22 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 抗糖尿病用組成物 |
| CN1320925C (zh) * | 2005-03-30 | 2007-06-13 | 淮北市辉克药业有限公司 | 长期使用的治疗糖尿病的复方制剂 |
| CA3021932C (en) * | 2007-01-31 | 2020-12-15 | Jds Therapeutics, Llc | Use of chromium histidinate for treatment of cardiometabolic disorders |
| WO2008112706A1 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Nutrition 21, Inc. | Methods and compositions for the sustained release of chromium |
| WO2009002867A2 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Nutrition 21, Inc. | Multiple unit dosage form having a therapeutic agents in combination with a nutritional supplement |
| CN105749253A (zh) | 2011-03-01 | 2016-07-13 | Jds治疗有限公司 | 用于预防和治疗糖尿病、低血糖症及相关病症的胰岛素和铬组合物 |
| ES2395529B1 (es) | 2011-06-08 | 2014-04-11 | Pri, S.A. | Combinación sinérgica para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. |
| CN102488220A (zh) * | 2011-11-28 | 2012-06-13 | 中哈福生物医药科技（上海）有限公司 | 降血糖组合物，其制备方法及具有降血糖功能的保健食品 |
| GB2564295A (en) | 2016-02-11 | 2019-01-09 | Nutrition 21 Llc | Chromium containing compositions for improving health and fitness |
| US10820617B1 (en) | 2018-03-29 | 2020-11-03 | Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Air Force | All inclusive electrolytes, vitamins, and protein powder training supplement |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4315927A (en) * | 1980-08-08 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Dietary supplementation with essential metal picolinates |
| US5087623A (en) * | 1988-05-31 | 1992-02-11 | Nitrition 21 | Chromic picolinate treatment |
| US6140304A (en) | 1988-09-28 | 2000-10-31 | Eicotech Corporation | Method of and nutritional and pharmaceutical compositions for reduction of hyperinsulinemia |
| AU646840B2 (en) * | 1990-02-05 | 1994-03-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dietary supplements comprising vitamins and minerals |
| US5336672A (en) * | 1992-07-21 | 1994-08-09 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College | Increasing egg production in poultry |
| US5470846A (en) * | 1994-01-14 | 1995-11-28 | Sandyk; Reuven | Treatment of neurological and mental disorders |
| US5496827A (en) * | 1994-07-15 | 1996-03-05 | Patrick; Jay | Compositions for the transdermal delivery of nutrients |
| US5744161A (en) * | 1995-02-24 | 1998-04-28 | Sabinsa Corporation | Use of piperine as a bioavailability enhancer |
| US6329361B1 (en) * | 1995-05-12 | 2001-12-11 | Nutrition 21 | High-dose chromic picolinate treatment of type II diabetes |
| US5597585A (en) * | 1995-12-26 | 1997-01-28 | Williams; Andrew H. | Vitamin/mineral composition |
| US5635535A (en) * | 1996-04-05 | 1997-06-03 | Wagstaff; Robert K. | Method for increasing blood glucose levels |
| HUP0003713A2 (hu) | 1997-08-08 | 2001-04-28 | Nutrition 21 | Króm és biotin tartalmú gyógyászati készítmény II típusú diabétesz kezelésére |
| US5789401A (en) * | 1997-08-08 | 1998-08-04 | Nutrition 21 | High-dose chromium/biotin treatment of type II diabetes |
| US6048846A (en) * | 1998-02-26 | 2000-04-11 | Cochran; Timothy M. | Compositions used in human treatment |
| US6365176B1 (en) | 2000-08-08 | 2002-04-02 | Functional Foods, Inc. | Nutritional supplement for patients with type 2 diabetes mellitus for lipodystrophy |
-
1998
- 1998-07-31 HU HU0003713A patent/HUP0003713A2/hu unknown
- 1998-07-31 AU AU87651/98A patent/AU751431B2/en not_active Ceased
- 1998-07-31 CZ CZ20000324A patent/CZ298680B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-31 WO PCT/US1998/016103 patent/WO1999007387A1/en not_active Ceased
- 1998-07-31 AT AT98939166T patent/ATE304364T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-31 CN CN98807961A patent/CN1273531A/zh active Pending
- 1998-07-31 CA CA002297834A patent/CA2297834C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-31 ES ES98939166T patent/ES2251097T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-31 JP JP2000506977A patent/JP2001513506A/ja active Pending
- 1998-07-31 DE DE69831576T patent/DE69831576T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-31 BR BR9811137-0A patent/BR9811137A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-07-31 IL IL13416398A patent/IL134163A0/xx active IP Right Grant
- 1998-07-31 EP EP98939166A patent/EP1001793B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-07-24 US US09/912,472 patent/USRE39480E1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999007387A1 (en) | 1999-02-18 |
| CA2297834C (en) | 2008-09-30 |
| EP1001793B1 (en) | 2005-09-14 |
| DE69831576T2 (de) | 2006-06-14 |
| CA2297834A1 (en) | 1999-02-18 |
| USRE39480E1 (en) | 2007-01-23 |
| IL134163A0 (en) | 2001-04-30 |
| BR9811137A (pt) | 2000-07-18 |
| AU751431B2 (en) | 2002-08-15 |
| ES2251097T3 (es) | 2006-04-16 |
| HUP0003713A2 (hu) | 2001-04-28 |
| DE69831576D1 (de) | 2005-10-20 |
| EP1001793A1 (en) | 2000-05-24 |
| ATE304364T1 (de) | 2005-09-15 |
| JP2001513506A (ja) | 2001-09-04 |
| AU8765198A (en) | 1999-03-01 |
| CN1273531A (zh) | 2000-11-15 |
| CZ2000324A3 (cs) | 2001-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5929066A (en) | Chromium/biotin treatment of Type II diabetes | |
| CZ298680B6 (cs) | Kombinovaný farmaceutický prostredek pro snížení hyperglykémie a stabilizaci hladiny sérové glukózy | |
| EP0825861B1 (en) | High-dose chromic tripicolinate for the treatment of type ii diabetes | |
| CA2278854C (en) | Use of the gastrointestinal lipase inhibitor tetrahydrolipstatin for treating type ii diabetes | |
| US5780489A (en) | Method for treating amyotrophic lateral sclerosis | |
| CA2133861C (en) | Preparation for the treatment of circulatory changes | |
| EP0786993A1 (en) | Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and methods for treatment of metabolic and cardiovascular disorders | |
| UA70303C2 (uk) | Комбінація, що містить тіазолідиндіон, засіб стимуляції секреції інсуліну та дигуанід, спосіб лікування цукрового діабету | |
| JPH0232015A (ja) | 薬剤の製造のためのモノ置換セレン有機化合物の使用、ならびにそれから製造される薬剤およびその薬剤の製造方法 | |
| PL202567B1 (pl) | Zastosowanie ekstraktów z Ginkgo Biloba do wytwarzania leku do leczenia sarkopenii | |
| EP2445338A1 (en) | Synergistic combination to enhance blood glucose and insulin metabolism | |
| AU2002302012B2 (en) | Chromim/biotin treatment of type II diabetes | |
| KR20070086007A (ko) | 당뇨병의 치료를 위한 의약 조성물 | |
| DE4002825C2 (de) | Arzneistoffkombination aus einem Squalen-Synthetase-Inhibitor und einem anderen, das Serum-Cholesterin absenkenden Wirkstoff | |
| CZ20033221A3 (cs) | Použití acetyl L-karnitinu ve spojení s biotinem k léčbě pacientů s diabetem mellitus typu 2 rezistentním na inzulín | |
| MXPA00001214A (en) | Chromium/biotin treatment of type ii diabetes | |
| HK1032541A (en) | Chromium/biotin treatment of type ii diabetes | |
| JPH04502020A (ja) | 腸内鉄吸収性を制御するための経口投与ポルフィリン類 | |
| MXPA97008628A (en) | Treatment of type ii diabetes with high doses of picolinato cróm | |
| CN1189776A (zh) | 大剂量给药用于治疗ⅱ型糖尿病的三吡啶甲酸铬 | |
| WO1996011679A1 (en) | Compositions comprising carbonate/bicarbonate buffered dichloroacetic acid and methods for treatment of metabolic and cardiovascular disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19980731 |