CZ296075B6 - Zpusob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu - Google Patents
Zpusob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296075B6 CZ296075B6 CZ20040198A CZ2004198A CZ296075B6 CZ 296075 B6 CZ296075 B6 CZ 296075B6 CZ 20040198 A CZ20040198 A CZ 20040198A CZ 2004198 A CZ2004198 A CZ 2004198A CZ 296075 B6 CZ296075 B6 CZ 296075B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methylphenyl
- alkyloxy
- aryl
- phenylpropanol
- toluene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu vzorce I, kde R znací ochrannou skupinu ve forme alifatického nebo arylalkylového zbytku, pri nemz se 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanová kyselina vzorce II, kde R má výse uvedený význam, rozpustená v toluenu, nechá reagovat s toluenovým roztokem dihydrido bis(2-methoxyethoxo)hlinitanu sodného pri teplote 0 az 60 .degree.C, po skoncení reakce se smes, po prípadném ochlazení na teplotu 0 az 20 .degree.C, vymíchá s vodným roztokem anorganického hydroxidu, potom vodou, organická vrstva se oddelí, vysusí a zahustí.
Description
Způsob přípravy 3-(2-aryl/alkyIoxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu.
Dosavadní stav techniky
Deriváty 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu vzorce I
I kde R je ochranná skupina ve formě alifatického nebo arylalkylového zbytku, se používají jako meziprodukty syntézy (+)-(J?)-3-(2-hydroxy-5-methylfenyl)-A/N--diisopropyl-3-fenylpropylaminu (Tolterodinu), který je účinnou látkou při léčbě onemocnění močového traktu.
3-(2-methoxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanol, nejčastěji používaný meziprodukt při výrobě Tolterodinu, se získává redukcí 3-(2-methoxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanové kyseliny (patent EP 0 325 571). Principem této reakce je transformace karboxylové funkční skupiny na hydroxymethylovou.
Pro přeměnu alifatických/arylalifatických kyselin na alifatické/arylalifatické alkoholy je známo několik postupů, např.:
a) Redukce s komplexními hydridy, jako jsou • LiAlH4, v diethyletheru (Nystrom a spol. J. Am. Chem. Soc. 69, 2 548 (1947), Pritzkow, W. a spol. J. Prakt. Chem. 327, 847 (1985)), LiAlH4 86 %, diethylether (Larsson, M. a spol. Eur. J. Org. Chem. 2, 353 (2001). Decobert, G, a Dubois, J-C. Mol. Cryst. Liq. Cryst. 114, 237 (1984); Kelly, S. M . a Buchecker, R. Helv. Chim. Acta 71, 451 (1988). Vogler, K. a Chopard-dit-Jean, L.H. Helv. Chim. Acta 43, 279(1960), v dimethylacetal formaldehydu (Bematek a spol. Acta Chem.Scand. 8, 874 (1954)), • (i-PrO)2TiBH4 v dichlormethanu, při laboratorní teplotě, 4 h, (Ravikumar, K. S. a Chandrasekaran, S. J. Org. Chem. 61, 826 (1996).
• Zn(BH4)2 v tetrahydrofuranu, 3 h (Narasimhan, S. a spol. J. Org. Chem. 60, 5 314 (1995), nebo v 1,2-dimethoxyethanu, 24 h (Ránu, B.C. a Das, A.R. J. Chem. Soc. Perkin Trans.1, 1992,1561).
• Borohydrid zakotvený na iontoměniči, vzorek rozpuštěný v methanolu, 30 min (Joshi, D. D. a spol. Indián J. Chem. Séct. B 32, 1201 (1993).
• (C6H5)2NH.BH3 v dichlormethanu, 0 °C, 1 h (Camacho, C. a spol. Synthesis 1982, 1027.
b) Kombinace komplexních hydridů s pomocnými látkami:
• NaBH4 a 3,4,5-trifluorfenylboritá kyselina, 10 h, 20 °C (Tale, R. H. a spol. Tetrahedron Lett. 44, 3427 (2003).
• 2,4,6-trifluor-l,3,5-triazin ve směsi pyridinu a dichlormethanu, potom redukce s NaBH4 v methanolu při teplotě -20 °C, po dobu 10 až 15 min (Koktos, G. a spol. J. Org. Chem. 61,6994(1996).
ío · Reakce s NaBH4, potom s jódem v tetrahydrofuranu (Kanth, J. V. a Bhaskar P. M. J.Org.
Chem. 56, 5964 (1991).
• NaBH4 v přítomnosti kyseliny methansulfonové v dimethylsulfoxidu (Wann, S.R. a spol. J. Org. Chem. 46, 2579 (1981).
• NaBH4 v přítomnosti kyseliny trifluoroctové a katecholu v tetrahydrofuranu, 4 h, 25 °C (Suseela, Y., Periasamy, M. Tetrahedron 48, 371 (1992)).
• Reakce s anhydridem kyseliny trifluoroctové, potom redukce s Zn(BH4)2, 0-5 °C,
15 min, (Ránu, B. C., Das, A. R. J. Chem. Soc. Perkin Trans.l 1992, 1561).
c) Redukce solemi vzácných zemin • Jodidem samamatým ve vodném hydroxidu sodném a tetrahydrofuranu, 1,2 min, (Kamo- chi, Y. a Kudo, T. Bull. Chem. Soc. Japan. 65, 3049 (1992); Chem. Lett. 1991, 893).
d) Katalytická tlaková hydrogenace • Tlaková hydrogenace na oxidu rutheničitém, teplota 150 až 175 °C (Camahan a spol. J.
Amer. Chem. Soc. 77, 3766 (1955)) nebo směsném katalyzátoru Cu-Al-Zn při 280 °C (US 2 639 928 (1956)).
Z uvedených postupů pro přípravu 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu jsou nejschůdnější ty, které využívají L1AIH4. Tento reaktant suspendovaný v diethyletheru využívá 35 i postup podle EP 0 325 571, ale podle tohoto postupu, který poskytuje nižší výtěžek než postup podle vynálezu, však reakce trvá nejméně 12 h a navíc se používá jako rozpouštědlo diethylether, který je pro provozní poměry nevhodný (tvorba peroxidů, nízká teplota varu, problémy s exhaláty).
Podstata vynálezu
Tyto nedostatky se odstranily postupem podle vynálezu, kde se 3-(2—aryl/alkyloxy 5-methylfenyl)-3-fenylpropanol připravuje z 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanové ky45 seliny působením dihydrido bis(2-methoxyethoxo)hlinitanu sodného v toluenu. Při postupu podle vynálezu se 3-(2-aryl/aIkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanová kyselina, rozpuštěná v toluenu, nechá reagovat s toluenovým roztokem dihydrido bis(2-methoxyethoxo)hlinitanu sodného při teplotě 0 až 60 °C, po skončení reakce se směs, po případném ochlazení na teplotu 0 až 20 °C, vymíchá s vodným roztokem anorganického hydroxidu, potom vodou, organická vrstva se oddělí, 50 vysuší a zahustí. Postup se výhodně provádí tak, že se výchozí kyselina rozpustí ve vysušeném toluenu, k roztoku, pod ochrannou atmosférou dusíku, se po částech přidá dihydrido bis(2methoxyethoxo)hlinitan sodný v toluenu, reakční směs se míchá při teplotě nepřesahující 60 °C 1 h, ochladí se na 10 °C, a za chlazení se přidá vodný roztok hydroxidu sodného tak, aby teplota nepřekročila 60 °C. Směs se ochladí, fáze se oddělí, vodná vrstva se extrahuje toluenem, tolueno
-2cz ζνου/3 tst>
vé extrakty se spojí, vysuší a zahustí. Zbytek po zahuštění tvoří 3-(2-alkyl/arylalkyl-5-methylfenyl)-3-fenylpropanol.
Pro provedení podle vynálezu je možno dosadit za R ve vzorci I libovolnou ochrannou skupinu, jejíž funkcí je zabránit substituci na aromatickém hydroxylu.
Nejčastější je ochranná skupina ve formě alifatického nebo arylalkylového zbytku v rozmezí Cl až C20. Za výhodný výběr lze považovat methyl, methansulfonan nebo toluensulfonan.
Podrobnější údaje postupu podle vynálezu jsou zřejmé z příkladu provedení.
Příklad provedení vynálezu
Syntéza 3-(2-methoxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu
3-(2-methoxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanová kyselina (4,9 kg) se suspenduje ve vysušeném toluenu (20 1), k roztoku, pod ochrannou atmosférou dusíku se po částech přidá dihydrido bis(2methoxyethoxo)hlinitan sodný v toluenu (70%, 11 1), a následně další toluen (101). Reakční směs se míchá při teplotě nepřevyšující 60 °C 1 h, potom se ochladí na 10 °C, za chlazení se přidá vodný roztok hydroxidu sodného (101, 3,5 M) tak, aby teplota nepřekročila 60 °C. Směs se ochladí, fáze se oddělí, vodná vrstva se extrahuje 2krát po 5 litrech toluenu, toluenové extrakty se spojí, vysuší a zahustí. Získá se 3-(2-methoxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanol (4,3 kg), výtěžek 93,5 %, čistota 97 % (HPLC, vnitřní normalizace).
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu obecného vzorce I kde R značí ochrannou skupinu ve formě alifatického nebo arylalkylového zbytku v rozmezí Cl až C20, vyznačující se tím, že 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanová kyselina obecného vzorce Π kde R má výše uvedený význam, rozpuštěná v toluenu, se nechá reagovat s toluenovým roztokem dihydrido bis(2-methoxyethoxo)hlinitanu sodného při teplotě 0 až 60 °C, po skončení reakce se směs, po případném ochlazení na teplotu 0 až 20 °C, vymíchá s vodným roztokem anorganického hydroxidu, potom vodou, organická vrstva se oddělí, vysuší a zahustí.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040198A CZ296075B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Zpusob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu |
| SK5004-2005A SK287801B6 (sk) | 2004-02-05 | 2005-01-20 | Spôsob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-metylfenyl)-3-fenylpropanolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040198A CZ296075B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Zpusob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004198A3 CZ2004198A3 (cs) | 2005-09-14 |
| CZ296075B6 true CZ296075B6 (cs) | 2006-01-11 |
Family
ID=34894684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040198A CZ296075B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Zpusob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ296075B6 (cs) |
| SK (1) | SK287801B6 (cs) |
-
2004
- 2004-02-05 CZ CZ20040198A patent/CZ296075B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-01-20 SK SK5004-2005A patent/SK287801B6/sk not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK287801B6 (sk) | 2011-10-04 |
| SK50042005A3 (sk) | 2005-09-08 |
| CZ2004198A3 (cs) | 2005-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103342633B (zh) | 用于制备苯并呋喃类化合物的方法 | |
| CA2429422C (fr) | Derive de methanesulfonamido-benzofurane, son procede de preparation et son utilisation comme intermediaire de synthese | |
| US8884033B2 (en) | Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives | |
| US20220162227A1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| US9499507B2 (en) | Method for preparing 5-amino-benzoyl-benzofuran derivatives | |
| KR20240132439A (ko) | 트립타민 유도체의 제조 방법 | |
| JP2017036262A (ja) | ピペリジン化合物の製造方法 | |
| CN115124470B (zh) | 用于制备磺酰胺结构化的激酶抑制剂的方法 | |
| EP3498695A1 (en) | Method for synthesizing 3-(difluoromethyl)-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid, and intermediates thereof | |
| CZ296075B6 (cs) | Zpusob prípravy 3-(2-aryl/alkyloxy-5-methylfenyl)-3-fenylpropanolu | |
| WO2017094031A2 (en) | Novel process for preparation of apremilast | |
| US9738607B2 (en) | Scalable process for the preparation of Sorafenib tosylate ethanol solvate and Sorafenib tosylate form III | |
| CN111423437B (zh) | 一种帕博西尼中间体的制备方法 | |
| FI87563C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av piperidinylcyklopentylheptensyraderivat | |
| CN115677559B (zh) | 一种昂丹司琼中间体四氢咔唑酮的一步合成方法 | |
| US9150524B2 (en) | Pure intermediate | |
| KR20180050091A (ko) | (s)-n1-(2-아미노에틸)-3-(4-알콕시페닐)프로판-1,2-디아민 3염산염의 제조방법 | |
| KR100695266B1 (ko) | 코엔자임 ｑ 또는 비타민 ｋ의 합성에 이용되는 중간체의제조 방법 | |
| WO2010007022A1 (en) | Synthesis of 6,7-dihydro-1h-indeno[5,4-b]furan-8(2h)-one as intermediate in the preparation of ramelteon | |
| EP3530645B1 (en) | Method for producing nitrogen-containing compound | |
| CN117024315A (zh) | 一种(r)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法 | |
| KR100958678B1 (ko) | 시스-디메크로틴산 및 이의 염의 제조방법 | |
| HU208157B (en) | Process for producing synergistines | |
| CN113402400A (zh) | 一种去甲文拉法辛的合成方法 | |
| Holt et al. | A short, scaleable synthesis of both enantiomers of 2-benzoylsulfanyl-5-phthalimidopentanoic acid from ornithine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130205 |