CZ295583B6 - Způsob výroby (R)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu - Google Patents
Způsob výroby (R)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295583B6 CZ295583B6 CZ2004197A CZ2004197A CZ295583B6 CZ 295583 B6 CZ295583 B6 CZ 295583B6 CZ 2004197 A CZ2004197 A CZ 2004197A CZ 2004197 A CZ2004197 A CZ 2004197A CZ 295583 B6 CZ295583 B6 CZ 295583B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- process according
- yield
- sulfonamide
- methoxybenzenesulfonamide
- Prior art date
Links
- IORITYIZDHJCGT-SSDOTTSWSA-N 5-[(2r)-2-aminopropyl]-2-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(C[C@@H](C)N)C=C1S(N)(=O)=O IORITYIZDHJCGT-SSDOTTSWSA-N 0.000 title abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 2
- IORITYIZDHJCGT-UHFFFAOYSA-N 5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)N)C=C1S(N)(=O)=O IORITYIZDHJCGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 abstract description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-Methoxyphenyl)-2-propanone Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1 WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N phenylacetone Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 5-(2-{[2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl]amino}propyl)-2-methoxybenzenesulfonamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 description 2
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N intermediate I Chemical compound COC(=O)[C@@]1(C=O)[C@H]2CC=[N+](C\C2=C\C)CCc2c1[nH]c1ccccc21 QWXYZCJEXYQNEI-OSZHWHEXSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJPREWNCIPMGIS-UHFFFAOYSA-N 2-(sulfamoylamino)ethylbenzene Chemical class NS(=O)(=O)NCCC1=CC=CC=C1 PJPREWNCIPMGIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 229940122878 Alpha 1 adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 101100290374 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) mcd-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010046555 Urinary retention Diseases 0.000 description 1
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- -1 amine hydrochloride Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- KDHJIWMGQFZAOV-MRVPVSSYSA-N n-[(2r)-1-(4-methoxy-3-sulfamoylphenyl)propan-2-yl]acetamide Chemical compound COC1=CC=C(C[C@@H](C)NC(C)=O)C=C1S(N)(=O)=O KDHJIWMGQFZAOV-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
- C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
- C07C303/38—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reaction of ammonia or amines with sulfonic acids, or with esters, anhydrides, or halides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Způsob výroby (R)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce I a jeho použití pro výrobu tamsulosinu. Na N-[(1R)-2-(4-methoxyfenyl)-1-methylethyl]-N-[(1R)-1-fenylethyl)]amin se zavede ochranná skupina a vzniklý amid vzorce IX se chlorsulfonuje a vzniklý sulfochlorid se převede na sulfonamid vzorce X, z něhož se hydrogenací získá sloučenina vzorce I.ŕ
Description
Vynález se týká nového postupu přípravy (7?)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce I
který je důležitým meziproduktem pro výrobu léčiva (7?)-(-)-5-[2-[2-(2-ethoxyfenoxy)ethylamino]propyl]-2-methoxybenzensulfonamidu s mezinárodním nechráněným názvem tamsulosin vzorce II
Dosavadní stav techniky
Látka II je známa jako selektivní blokátor ctíc receptorů, což umožňuje její použití při léčbě problémů zadržování moči v souvislosti se zbytnělou prostatou, aniž by byl přitom ovlivněn krevní tlak. Tato schopnost ji odlišuje od řady ostatních blokátorů ομ receptorů, které nepůsobí selektivně, a tudíž vykazují vedlejší účinky ve formě hypotense spojené s různými nepřijatelnými stavy pacienta (například EP 710 486).
Směs (7?) a (<S) enantiomerů 5-[2-[2-(2-ethoxyfenoxy)ethylamino]propyl]-2-methoxybenzensulfonamidu (dále racemický tamsulosin) byla popsána v patentu EP 34 432. Postup přípravy skupiny v patentu nárokových derivátů sulfamoyl-fenylethylaminu spočíval v reduktivní aminaci (nebo aminaci a následující redukci) ketonů typu III
Skupina popsaných látek v patentu EP 34 432 byla charakteristická schopností blokovat a adrenergní receptory, z čehož vyplývala možnost použití pro léčbu řady chorob, zejména hypertenze, městnavého selhání srdce nebo potíží spojených s močovým traktem.
-1 CZ 295583 B6
Později se ukázalo, že výše uvedená látka II, speciálně (7?)-enantiomer, vykazuje selektivní účinek při léčbě problémů spojených se zbytnělou prostatou, aniž by působil na krevní tlak nebo srdeční činnost. (Honda K. a Nakagawa C: Alpha-l-adrenoreceptor antagonist effect of optical isomers YM-12617 in rabbit lower urinary tract and prostatě- J. Pharm Exp. Ther. 239, 5 512(1986)).
To vedlo ke snaze o efektivní syntézu opticky aktivní látky II.
V rakouském patentu AT 397 960 je syntéza (7?)-tamsulosinu (II) řešena reakcí opticky aktivního ío aminu vzorce I
s brómovaným etherem vzorce IV
Syntéza se ukázala velmi výhodná, pokud by vstupující amin I připraven postupem podle patentu 15 EP 257 787, respektive, divizního EP 380 144.
Patenty popisují cestu naznačenou v následujícím schématu:
-2CZ 295583 B6
Reakcí ketonu III s (J?)-a-methylbenzylaminem v reduktivním prostředí za katalýzy PtO2 vzniká optický aktivní (7?,7?)-diastereoizomer V s vysokou optickou čistotou (okolo 92 %). Tento meziprodukt je dále překrystalován k dosažení vysoké optické čistoty a hydrogenolýzou převe5 den na opticky aktivní (7?)-hydrochlorid VI. Ten je účinkem báze převeden na vlastní (7?)-amin vzorce I.
Reprodukcí tohoto postupu se však ukázalo, že výtěžek R aminu I se pohybuje mezi 10 až 15 % a výsledného tamsulosinu II dokonce pouze okolo 4 až 5 % teorie. Výtěžek posledního stupně syntézy, to je příprava látky II z látky I, byl výrazně zlepšen podle patentu CZ 291 802. Problémem však zůstává velmi nízký výtěžek důležitého meziproduktu I.
Nyní však byl překvapivě nalezen takový postup, jímž lze dosáhnout více než dvojnásobného výtěžku.
Podstata vynálezu
Výchozí surovinou pro přípravu aminu vzorce I je methylbenzylketon VII, ze kterého se reduktivní aminací získá 7V-[(17?)-2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl]-2V-[(17?)-l-fenylethyl)]amin vzorce VIII
Hydrogenace probíhá za normálního tlaku asi 12 hodin s přídavkem katalyzátoru v množství 0,6 g/1 mol methylbenzylketonu, což je asi 60 % spotřeby podle patentu EP 257 787. Vzhledem k tomu, že náklady na katalyzátor činí značnou část surovinových nákladů, jedná se o významnou úsporu. Odpadá také mnohonásobné čištění v acetonu a směsi voda-aceton, většinou postačuje čištění v acetonu opakovat 1 až 3x. Snížení nároků na optickou čistotu z limitu 0,2 % na povolený obsah až 0,4 % Λ,ό'-enantiomeru nemá vliv na vysokou optickou čistotu konečného produktu vzorce II. Výtěžek reakce jsou okolo 50 %.
Zavedením ochranné skupiny A, kde A je acyl se 2 až 8 uhlíky jako např. acetyl, propionyl, hexanoyl nebo benzoyl, reakcí s bezvodou kyselinou, halogenidem nebo anhydridem příslušné kyseliny, se získá amid vzorce IX
Po yV-acetylaci acetanhydridem se tak získá A-[(lJ?)-2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl]-N[(lÁj-l-fenylethyljacetamid. Reakce probíhá 4 až 6 hodin při teplotě 60 až 70 °C ve vysokých výtěžcích okolo 100 %.
Amid vzorce IX se poté chlorsulfonuje a vzniklý sulfochlorid se převede na sulfonamid. Reakce s kyselinou chlorsulfonovou probíhá výhodně v dichlormethanu za chlazení na -30 až +30 °C a je výhodné, když se reakční směs rozkládá nalitím do směsi ledu a 25% vodného roztoku amoniaku. Vzniká tak rovnou A-“{(lA)-2-[3“(aminosulfonyl)-4-methoxyfenyl]-l-methylethyl}-A-[(lÁ)-l-fenylethyl]amid vzorce X
-4CZ 295583 B6
Odpadá tak izolace jednoho meziproduktu a použití dalšího rozpouštědla (tetrahydrofuran) v syntéze. Reakce má překvapivě vysoké výtěžky až 96 %.
Hydrogenací na palladiu v kyselině octové s přídavkem zředěné kyseliny chlorovodíkové při teplotě 80 až 85 °C a tlaku 2 MPa dochází k odštěpení ethylbenzenu za vzniku N-{( 17?)-2-[3(aminosulfonyl)-4-methoxyfenyl]-l-methylethyl}acetamidu vzorce XI. Při hydrogenaci byl použit výrazně levnější a bezpečnější katalyzátor -3% Pd/C s 50% obsahem vody v množství 1/10 hmotnosti vstupní látky vzorce X. Výtěžky reakce se blíží 100 %.
Refluxem v 5% vodném roztoku HC1 dojde k deacetylaci meziproduktu XI, přídavkem uhličitanu se vyloučí (7?)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamid vzorce I, který se rekrystaluje z vody. Výtěžky reakce jsou po krystalizaci okolo 80 %.
Příklady provedení vynálezu
V experimentální části jsou všechna ’Η-NMR data měřena na přístroji BRUKER 250-DPX (250,13 a 62,9MHz), δ v ppm; Jv Hz).
Příklad 1
Příprava ?V-[(17?)-2-(4-methoxyfěnyl)-l-methylethyl]-7V-[(17?)-l-fenyletliyl)]aminu hydrochloridu vzorce VIII
Do 21 baňky se naváží 4-methoxybenzylmethylketon (VII, 43,2 g), 7?(+)-methylbenzylamin (32,0 g), katalyzátor PtO2 (0,16 g) a přidá se methanol (1000 ml). Hydrogenuje se do zastavení reakce, cca 12 hodin při 60 °C.
Po ukončení reakce se odfiltruje katalyzátor. Filtrát se odpaří a k žlutému oleji (69,47 g) se přidá 300 ml ethanolu, vznikne žlutý roztok. Za chlazení na vodní lázni se během 30 min přikape 50 ml HCl/EtOH; roztok postupně zčervená. Reakční směs se míchá 1 h při laboratorní teplotě. Vyloučené krystaly se odsají a promyjí 50 ml etanolu. Vyloučené krystaly získané ve 2 podílech se refluxují v 500 ml acetonu 1 h. Po ochlazení se suspenze míchá 2 h za chlazení vodou, vyloučené krystaly se odsají a promyjí 50 ml acetonu.
Výtěžek 48,18 g (59,9%). Je třeba analyzovat na GC chemickou a optickou čistotu a obsah R,S-diastereoizomeru musí být pod 0,4 %. Při vyšším obsahu se znovu opakuje čištění v acetonu.
Ή NMR: δ 1,41 (d, J=6,5, 3H, CH2CH(CH3)); 1,95 (d, J=6,8, 3H, PhCH(CH3)); 2,81 (dd, J=10,0, J=12,9, 1H, CHí); 3,00 (bm, 1H, CH2CH(CH3)); 3,37 (dd, J=4,3, J=13,0, 1H, CIfy); 3,76 (s, 3H, CH3O); 4,37 (bm, 1H, PhCH(CH3)); 6,78 (m, 2H, CH^); 6,93 (m, 2H, CH^); 7,45 (m, 3H, CHarom); 9,80 (b, NH, HC1); 10,26 (b, NH, HC1).(CD3OD, 30 °C).
-5CZ 295583 B6
Příklad 2
Příprava TV—[( 1 Á)-2-(4-methoxyfeny 1)-1 -methy lethy l]-N-[( 17?)-1 -fenylethy 1] acetamidu vzorce IX
Do 11 baňky se naváží meziprodukt VIII (48 g), přilije se ethylacetát (450 ml) a do vzniklé suspenze se kape za míchání a mírného chlazení vodou na lab. t. 10% hmot, vodný roztok NaOH (120 ml). Nerozpuštěné krystaly pomalu přechází do žlutého roztoku a reakční směs se míchá 0,5 h lab. t. Oddělí se organická fáze, vodná fáze se vytřepe 1x100 ml ethylacetátu a spojené organické podíly se odpaří.
K odparku báze se přidá acetanhydrid (200 ml) a při teplotě 60 až 70 °C se míchá 4 až 6 h po zpětným chladičem s chlorkalciovým uzávěrem. Kontrola TLC na přítomnost výchozí látky a po zreagování se reakční směs odpaří. K odparku se pomalu za míchání a chlazení vodou přikapává nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného (100 ml). Reakční směs se vytřepe ethylacetátem (200 ml), oddělí se organická fáze a vodná vrstva se vytřepe 1x100 ml ethylacetátu. Spojené organické podíly se vytřepou 1x50 ml solanky a odpaří se. Výtěžek 53,1 g (-100 %).
Ή NMR: δ 1,27 (d, >6,2, 3H, CH2CH(CH3)); 1,59 (d, >7,0, 3H, PhCH(CH3)); 1,82 (d, 1H, CIL); 2,28 (s, 3H, COCH3); 2,31 (bm, 1H, CIL); 3,13 (bm, 1H, CH2CH(CH3)); 3,72 (s, 3H, CH3O); 5,08 (m, 1H, PhCH(CH3)); 6,42 (m, 2H, CH^); 6,63 (m, 2H, CHarom); 7,38 (m, 5H, CHarom).(CDCl3, 30 °C)
Příklad 3
Příprava N-{ (17?)-2-[3-(aminosulfonyl)-4-methoxyfenyl]-l -methy lethyl }-7V-[( 1 Λ)-1 -fenylethy 1] acetamidu vzorce X
K odparku meziproduktu IX (25,39 g) se přidá dichlormethan (50 ml), rozmíchá se a vychladí na teplotu -5 až -10 °C. Za chlazení se přikape pomalu chlorsulfonová kyselina (55 ml), tak aby teplota reakční směsi maximálně vystoupila na +5 °C. Přidáváno 45 min a pak se reakční směs míchá 1 h při teplotě 0 až 10 °C. Reakční směs se pomalu nalije za míchání a chlazení do vychlazené směsi 25% vodného roztoku amoniaku (210 ml) a ledu (210 g). Po ukončení rozkladu se přidá ethylacetát (420 ml), reakční směs se míchá 5 min, až dojde k rozpuštění vyloučených krystalů a nechá se stát při lab. t. minimálně 8 h. Po doreagování se oddělí organický podíl, vodná vrstva se protřepe 1x210 ml ethylacetátu. Spojené organické podíly se odpaří. Výtěžek 28,82 g (90,6 %).
Ή NMR: δ 1,26 (d, >6,5, 3H, CH2CH(CH3)); 1,58 (d, >6,9, 3H, PhCH(CIL); 1,80 (b, 1H, CIL); 2,30 (s, 3H, COCH3); 2,32 (bm, 1H, CIL); 3,13 (bm, 1H, CH2CH(CH3)); 3,93 (s, 3H, CH3O); 5,11 (brm, 1H, PhCH(CH3)); 6,77 (m, 2H, CH^); 7,20 (bs, 1H, CH^J; 7,37 (m, 5H, CHarom).(CDCl3, 30 °C).
Příklad 4
Příprava N-{(lÁ)-2-[3-(aminosulfonyl)-4-methoxyfenyl]->methylethyl}acetamidu vzorce XI
Meziprodukt X (3 g) se rozpustí v kyselině octové (160 ml), přidá se zředěná HC1 1:1 (10 ml) a 3% Pd/C s 50% obsahem vody (0,3 g). Hydrogenace probíhá 10 až 15 hodin při teplotě 80 až 85 °C a tlaku 2 MPa. Po ukončení hydrogenace se roztok zfiltruje a odpaří. Výtěžek 2,55 g (-100%).
-6CZ 295583 B6 ‘Η NMR: δ 1,10 (d, >6,6, 3H, CH(CH3)); 1,87 (s, 3H, COCH3); 2,71 (d, >6,9, 2H), CH2); 3,30 (b, NHj); 3,95 (s, 3H, CH3O); 4,05 (m, 1H, CH(CH3)); 7,11 (d, >8,5, CH^); 7,40 (dd, >8,6, >2,4, 1H, CHarom); 7,68 (d, >2,2, 1H, CH^); 7,96 (bd, NH).(CD3OD, 30 °C).
Příklad 5
Příprava (7?)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu I
Meziprodukt VII (10,5 g) se váží v 5% HC1 (250 ml) pod zpětným chladičem 16 až 18 h. Průběh reakce se kontroluje TLC na přítomnosti výchozí látky. Po doreagování se reakční směs zahustí asi na 1/3 objemu, pak se pomalu přikape za míchání nasycený roztok uhličitanu sodného (50 ml). Po přidání se kontroluje pH~10 a reakce se míchá 0,5 h, pak se nechá krystalovat při teplotě 0 °C. Vyloučené krystaly se odsají a filtrát se zahustí na 1/2 objemu a nechá se krystalovat při teplotě 0 °C. Oba dva podíly (4 g + 8 g) bílých až nahnědlých krystalů se spojí a překrystalují z vody. Výtěžek 7,52 g (80 %).
‘H NMR: δ 0,99 (d, >6,2, 3H, CH3); 2,54 (dd, >13,6 >6,8, 1H, CUL); 2,59 (dd, >13,6; >6,7; 1H, CH2); 3,00 (sex, >6,4; 1H, CH); 3,53 (bs, Nlfy); 3,92 (s, 3H, CH3O); 7,16 (d, >8,4; 1H, CHaron); 7,41 (d, >8,4; >2,2; 1H, CH^); 7,59 (d, >2,2; 1H, CH^MCD^OCDs, 30 °C).
Příklad 6 - srovnávací
Postup výroby tamsulosinu (II) podle známého stavu techniky ve srovnání s postupem se zahrnutými kroky podle vynálezu
1. Postup podle známého stavu techniky
1.1. Chlorsulfonace ve 2 stupních podle US 4 731 478 (1988)
výtěžek 40% výtěžek 74% III výtěžek celkem 30%
1.2. Hydrogenace na platině podle EP 0 257 787 (1987)
Katalyzátor se používá v množství 1 g/1 mol ketonu, hydrogenace probíhá v methanolu za normálního tlaku 20 hodin. Po vyčištění na požadovanou optickou čistotu (pod 0,2 %) se látka 4x čistí v acetonu a 3x ve směsi voda a aceton.
1.3. Hydrogenace na palladiu podle EP 0 257 787
HC1
Pd/C, H2,MeOH
-
výtěžek 95% VI
Hydrogenace v methanolu za normálního tlaku, katalyzátor je 10% palladium na uhlí v množství 10% váhy vstupní suroviny, doba reakce není uvedena.
1.4. Převedení na bázi
| II2NO2S \___ | H2NO2S | ||
| /”Όλ | K2CO3/H2O | J nh2 | |
| —nh2 *HC1 ► | |||
| VI | výtěžek 82% | I |
1.5. Tamsulosin
I IV výtěžek 37,4% II
Reflux vetanolu 16 hodin, použit dvojnásobek aminu, čištění chromatografícky, výtěžek je uveden na surovou bázi, výtěžek hydrochloridu není uveden.
2. Nová syntéza podle vynálezu
2.1. Hydrogenace na platině
PtO2/H2/metanol
HCI/etanol výtěžek 55%
Do autoklávu se předloží 23,1 g (0,141 mol) 4-methoxybenzylmethylketonu VII, R(+)-methylbenzylamin 17,2 g (0,142 mol), katalyzátor PtO2 (0,05 g) a přidá se methanol (450 ml). Hydrogenuje se 12 hodin za normálního tlaku při teplotě 60 až 62 °C. Po zpracování reakční směsi s ethanolickým roztokem HC1 se získá meziprodukt VIII, který se čistí povařením v acetonu. Výtěžek 24,62 g (57 %).
Hydrogenace probíhá za normálního tlaku asi 12 h, katalyzátor se používá v množství 0,6 g/1 mol ketonu. Čištění v acetonu se opakuje 1 až 3x na požadovanou optickou čistotu, jejíž limit byl stanoven na obsah maximálně 0,4 % nežádoucího diastereoizomerů.
-8CZ 295583 B6
*HCI
Meziprodukt VIII' 6377 g (20,85 mol) se převede 10% vodným roztokem NaOH (15,9 1) na bázi VIII, vytřepe se do ethylacetátu, odpaří se rozpouštědlo a odparek se zahřívá v acetanhydridu (26,57 1) při teplotě 65 až 70 °C po dobu 6 hodin. Po odpaření bylo získáno 6693 (~ 100 %) meziproduktu IX.
2.3. Chlorsulfonace
HSO3CI/CH2CI2
NH3/H2O výtěžek 96%
Odparek IX z předchozího stupně 6690 g (-20,85 mol) se rozmíchá v dichlormethanu (13,17 1) a při teplotě -5 až +2 °C se přikape chlorsulfonová kyselina (13,75 1). Po 1 hodině se reakční směs rozloží ve směsi led (65,5 kg) a 25% vodný roztok amoniaku (65,5 1). Produkt X se vytřepe do ethylacetátu a po odpaření je výtěžek 8068 g (96,2 %) intermediátu X.
U chlorsulfonace se výhodně neizoluje sulfochlorid, rovnou se přivádí na sulfonamid X roztokem reakční směsi ve vodném roztoku amoniaku. Při tomto způsobu provedení reakce odpadá tetrahydrofuran jako další rozpouštědlo v syntéze. Výtěžek je neobvykle vysoký pro tento typ reakcí.
2.4. Hydrogenace na palladiu
Pd/C/H2 ch3cooh/hci výtěžek 100%
V autoklávu se hydrogenuje 24,62 g (0,063 mol) intermediátu X s katalyzátorem 3% Pd/C s 50% obsahem vody (2,5 g) v kyselině octové (160 ml) s přídavkem zředěné kyseliny chlorovodíkové (1:1; 19 ml) při teplotě 80 až 85 °C a tlaku 2 MPa po dobu 12 hodin. Po zpracování reakční směsi je výtěžek 22,13 g (~ 100 %) meziproduktu XI.
Hydrogenace probíhá při teplotě 80 až 85 °C a tlaku 2 MPa 15 hodin v kyselině octové s přídavkem zředěné kyseliny chlorovodíkové. Katalyzátorem v množství 1/10 hmotnosti vstupní suroviny X je 3% Pd/C s 50% obsahem vody, který je výrazně levnější a bezpečnější než 10% Pd/C, které velmi snadno hoří. Výtěžky jsou prakticky 100 %.
-9CZ 295583 B6
2.5. Deacetylace (podle US 4 731 478, 1988)
5% HCI
K2CO3
H2NO2S
.·· NH2 výtěžek 80% I
Meziprodukt XI (28,2 g, 0,063 mol) se refluxuje 18 hodin v 5% vodné HCI (660 ml), po zahuštění se přídavkem nasyceného roztoku uhličitanu draselného (140 ml) vyloučí produkt I ve 2 podílech (10,4 g + 37,3 g). Po překrystalování z vody byl výtěžek 17,1 g (80 %).
2.6. Tamsulosin
+
Br
výtěžek 50% II
IV
K 208 g (0,85 mol) intermediátu I se přidá 220 g (0,88 mol) meziproduktu IV a 84 g (0,79 mol) uhličitanu sodného a ΛξΑ-dimethylformamid (1500 ml). Reakční směs se míchá 5 hodin při teplotě 70 °C. K reakční směsi se přidá voda a produkt II se vytřepe do ethylacetátu. Odparek se rozmíchá v ethanolu a po odsátí je výtěžek 173,9 g (50%) surové báze II. Postup podle CZ291 802. Výtěžek je pro srovnání také přiveden na surovou bázi. Reakce probíhá 5 h při teplotě 60 až 70 °C a produkt se nečistí náročnou sloupcovou chromatografíí.
3. Závěr
Při porovnání celkových výtěžků se vychází z 4-methoxyfenylacetonu VII, i když v EP 257 787 je popsána příprava až z meziproduktu III.
A/ výtěžek (7?)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu I bez závěrečné kondenzace na tamsulosin II, tj. reakce 1.1. až 1.4., je 12,38 % a u našeho postupu - reakce 2.1. až
2.5. - je 38,40 %, tedy trojnásobně vyšší výtěžek.
B/ Pokud budeme srovnávat i poslední stupeň na surovou bázi, pak je celkový výtěžek syntézy tamsulosinu podle patentu EP 257 787 4,63 % proti našim 19,20 %, což je čtyřikrát lepší výtěžnost.
Claims (10)
1. Způsob výroby (/í)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce I vyznačující se tím, že
a) se na A-[(lJ?)-2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl]-V-[(l7?)-l-fenylethyl)]amin vzorce VIII zavede ochranná skupina za vzniku amidu vzorce IX kde A je acyl se 2 až 8 uhlíky,
b) načež se amid vzorce IX chlorsulfonuje a vzniklý sulfochlorid se převede na sulfonamid vzorce X kde A má výše uvedený význam,
c) a sulfonamid vzorce X se hydrogenuje za vzniku sloučeniny vzorce I.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako ochranná skupina A použije acetyl.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako acetylační činidlo použije acetanhydrid při teplotě 50 až 100 °C.
-11 CZ 295583 B6
4. Způsob podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se tím, že se v kroku b) pro chlorsulfonaci vzniklý sulfochlorid neizoluje a přímo se převádí amoniakem na sulfonamid.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že chlorsulfonace v kroku b) probíhá v methylenchloridu při teplotě -30 až +30 °C.
6. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se hydrogenace v kroku c) provádí za katalýzy palladia.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se jako katalyzátor použije 3% Pd/C s 50% obsahem vody při tlaku 1 až 5 MPa a teplotě 50 až 100 °C.
8. Způsob výroby (7?)-(-)-5-[2-[2-(2-ethoxyfenoxy)ethylamino]propyl]-2-methoxybenzensulfonamidu vzorce II vyznačující se tím, že se pro syntézu použije meziprodukt vzorce I definovaný v nároku 1, vyrobený podle kteréhokoliv z předchozích nároků.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že se meziprodukt vzorce I nechá reagovat s látkou vzorce IV kde A má význam uvedený v nároku 1.
11. Sulfonamid podle nároku 10, kde A je acetyl.
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2004197A CZ2004197A3 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Způsob výroby (R)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu |
| CA002554851A CA2554851A1 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | A method of preparation of (r)-(-)-5(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide |
| DE602005024728T DE602005024728D1 (de) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Verfahren zur herstellung von (r)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid |
| PT05700507T PT1996544E (pt) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Método para preparação de (r)-(-)-5-(2-aminopropil)-2- metoxibenzenossulfonamida |
| AT05700507T ATE487693T1 (de) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Verfahren zur herstellung von (r)-(-)-5-(2- aminopropyl)-2-methoxybenzolsulfonamid |
| PCT/CZ2005/000010 WO2005075415A1 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | A method of preparation of (r)-(-)-5(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide |
| US10/588,515 US7638649B2 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Method of preparation of (R)-(−)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide |
| UAA200609600A UA85581C2 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Method for the preparation of (r)-(-)-5(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide |
| PL05700507T PL1996544T3 (pl) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Sposób wytwarzania (R)-(-)-5-(2-aminopropylo)-2-metoksybenzenosulfonamidu |
| EA200601393A EA010131B1 (ru) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Способ получения (r)-(-)-5(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида |
| ES05700507T ES2354615T3 (es) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | Método de preparación de (r)-(-)-5(2-aminopropil)-2-metoxibenzenosulfonamida. |
| EP05700507A EP1996544B1 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-03 | A method of preparation of (r)-(-)-5(2-aminopropyl)-2-methoxybenzenesulfonamide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2004197A CZ2004197A3 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Způsob výroby (R)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ295583B6 true CZ295583B6 (cs) | 2005-08-17 |
| CZ2004197A3 CZ2004197A3 (cs) | 2005-08-17 |
Family
ID=34832120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2004197A CZ2004197A3 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Způsob výroby (R)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7638649B2 (cs) |
| EP (1) | EP1996544B1 (cs) |
| AT (1) | ATE487693T1 (cs) |
| CA (1) | CA2554851A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ2004197A3 (cs) |
| DE (1) | DE602005024728D1 (cs) |
| EA (1) | EA010131B1 (cs) |
| ES (1) | ES2354615T3 (cs) |
| PL (1) | PL1996544T3 (cs) |
| PT (1) | PT1996544E (cs) |
| UA (1) | UA85581C2 (cs) |
| WO (1) | WO2005075415A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT103216B (pt) * | 2004-12-06 | 2010-05-19 | Hovione Farmaciencia S A | Preparação de tamsulosin |
| US8273918B2 (en) * | 2005-09-12 | 2012-09-25 | Avrobindo Pharma Ltd. | Process for preparing tamsulosin hydrochloride |
| CA2627133A1 (en) * | 2005-10-28 | 2007-10-25 | Medichem, S.A. | Process for the preparation of tamsulosin and related compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62114952A (ja) * | 1985-11-13 | 1987-05-26 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 置換フエネチルアミン誘導体の製造法 |
| JPH066565B2 (ja) * | 1986-07-21 | 1994-01-26 | 山之内製薬株式会社 | 光学活性なベンゼンスルホンアミド誘導体の製造法 |
| KR100525493B1 (ko) * | 2001-02-23 | 2005-11-02 | 연성정밀화학(주) | 설파모일 치환 페네틸아민 유도체의 제조 방법 |
-
2004
- 2004-02-05 CZ CZ2004197A patent/CZ2004197A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-02-03 DE DE602005024728T patent/DE602005024728D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-03 CA CA002554851A patent/CA2554851A1/en not_active Abandoned
- 2005-02-03 EA EA200601393A patent/EA010131B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-02-03 PL PL05700507T patent/PL1996544T3/pl unknown
- 2005-02-03 WO PCT/CZ2005/000010 patent/WO2005075415A1/en active Application Filing
- 2005-02-03 AT AT05700507T patent/ATE487693T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-02-03 EP EP05700507A patent/EP1996544B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-03 PT PT05700507T patent/PT1996544E/pt unknown
- 2005-02-03 US US10/588,515 patent/US7638649B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-03 ES ES05700507T patent/ES2354615T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-02-03 UA UAA200609600A patent/UA85581C2/ru unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2354615T3 (es) | 2011-03-16 |
| EA200601393A1 (ru) | 2006-12-29 |
| DE602005024728D1 (de) | 2010-12-23 |
| US7638649B2 (en) | 2009-12-29 |
| CA2554851A1 (en) | 2005-08-18 |
| PT1996544E (pt) | 2011-01-19 |
| US20080319225A1 (en) | 2008-12-25 |
| EA010131B1 (ru) | 2008-06-30 |
| UA85581C2 (en) | 2009-02-10 |
| PL1996544T3 (pl) | 2011-04-29 |
| EP1996544A1 (en) | 2008-12-03 |
| WO2005075415A1 (en) | 2005-08-18 |
| ATE487693T1 (de) | 2010-11-15 |
| EP1996544B1 (en) | 2010-11-10 |
| CZ2004197A3 (cs) | 2005-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2960733C (en) | Processes and intermediates in the preparation of c5ar antagonists | |
| US8669276B2 (en) | Deuterium-enriched lenalidomide | |
| RU2068409C1 (ru) | Фенилацетильные производные (4-амино-2,6-диметилфенилсульфонил)нитрометана или их фармацевтически приемлемые соли в качестве ингибиторов фермента альдозоредуктазы, и композиция, обладающая свойством ингибитора фермента альдозоредуктазы | |
| JPH0296552A (ja) | 置換アミノメチルテトラリン類およびそれらの複素環族類似体類 | |
| AU2002330774B9 (en) | Process for resolution of tamsulosin | |
| CZ285850B6 (cs) | 2-Aminoindany jako selektivní dopaminové D3 ligandy | |
| ZA200604240B (en) | Preparation of r-5-(2-(2-ethoxyphenoxyetylamino)propyl)-2-methoxybenzenesulphonamide hydrochloride of high chemical purity | |
| US20090076138A1 (en) | Deuterium-enriched darunavir | |
| CZ295583B6 (cs) | Způsob výroby (R)-(-)-5-(2-aminopropyl)-2-methoxybenzensulfonamidu | |
| CZ291802B6 (cs) | Způsob výroby (R)-(-)-5-[2-[2-(2-ethoxyfenoxy)ethylamino]propyl]-2-methoxybenzensulfonamidu | |
| US20090076137A1 (en) | Deuterium-enriched dronedarone | |
| US20090076097A1 (en) | Deuterium-enriched atazanavir | |
| EP1828110B1 (en) | Process for the preparation of tamsulosin and intermediates thereof | |
| CA2429267C (fr) | Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| EP1140810B1 (fr) | Derives de sulfonamides benzeniques et leurs utilisations | |
| HUP0302255A2 (hu) | Szulfonamidszármazékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk | |
| JP2002535383A (ja) | アセチレンβ−スルホンアミドおよびホスフィン酸アミドヒドロキサム酸ＴＡＣＥ阻害剤 | |
| EP1177169A1 (fr) | Derives de 6- [(aryl et heteroaryl) oxy]methyl] n aphtalene-2- carboximidamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US20090076163A1 (en) | Deuterium-enriched dapoxetine | |
| US20080312318A1 (en) | Deuterium-enriched escitalopram | |
| HU215926B (hu) | Eljárás optikailag aktív norbornil-amin-származékok előállítására | |
| WO2008157653A1 (en) | Deuterium-enriched oseltamivir | |
| CN112824378A (zh) | 一种盐酸坦索罗辛的制备方法 | |
| US20090069357A1 (en) | Deuterium-enriched iclaprim | |
| US20090069381A1 (en) | Deuterium-enriched raloxifene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130205 |