CZ293873B6 - Léčivo pro léčbu sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů - Google Patents
Léčivo pro léčbu sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293873B6 CZ293873B6 CZ1997995A CZ99597A CZ293873B6 CZ 293873 B6 CZ293873 B6 CZ 293873B6 CZ 1997995 A CZ1997995 A CZ 1997995A CZ 99597 A CZ99597 A CZ 99597A CZ 293873 B6 CZ293873 B6 CZ 293873B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- treatment
- lofepramine
- multiple sclerosis
- medicament
- antidepressant
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000003210 demyelinating effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 23
- 229960002813 lofepramine Drugs 0.000 claims abstract description 19
- SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N lofepramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims abstract 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims abstract 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims abstract 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 27
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 14
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 10
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims description 6
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- -1 amino acid compound Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 claims description 3
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940045999 vitamin b 12 Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 abstract description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 229940126570 serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 229940127228 tetracyclic antidepressant Drugs 0.000 abstract description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 3
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 2
- 206010033425 Pain in extremity Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L hydroxocobalamin Chemical compound O[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 2
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- DPWPWRLQFGFJFI-UHFFFAOYSA-N Pargyline Chemical compound C#CCN(C)CC1=CC=CC=C1 DPWPWRLQFGFJFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000012285 hip pain Diseases 0.000 description 1
- 229960001103 hydroxocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000004867 hydroxocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011704 hydroxocobalamin Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 229960001779 pargyline Drugs 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical group [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N triazolopyridine Chemical compound C=1N2C(C(C)C)=NN=C2C=CC=1C=1OC=NC=1C1=CC=C(F)C=C1 OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006168 tricyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 1
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/688—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Control Of Indicators Other Than Cathode Ray Tubes (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
Použití kombinace tricyklického antidepresiva nebo inhibitoru monoaminoxidázy se sloučeninou indukující neurotransmiter nebo s prekurzorem neurotransmiteru pro přípravu léčiva pro léčbu nebo prevenci sclerosis multiplex roztroušené sklerózy mozkomíšní nebo jiných demyelinizačních stavů@ Pro použití v léčbě ke zmírnění následků demyelinizačního stavu se navrhuje denní léčebný režim od �@ do @ mg lofepraminu a od �@ mg do Q g L@fenylalaninuŹ s případným doplněním injekcemi vitaminu B@sub@�@nŕ
Description
(57) Anotace:
Použití kombinace tricyklického antidepresiva nebo inhibitoru monoaminoxidázy se sloučeninou indukující neurotransmiter nebo s prekurzorem neurotransmiteru pro přípravu léčiva pro léčbu nebo prevenci sclerosis multiplex roztroušené sklerózy mozkomíšní nebo jiných demyelínizačních stavů. Pro použití v léčbě ke zmírněni následků demyelinizačniho stavu se navrhuje denní léčebný režim od 10 do 220 mg lofepraminu a od 100 mg do 5 g L-fenylalaninu, s případným doplněním injekcemi vitaminu Bi2.
CD
CO N00
CO O) CM
N o
Léčivo pro léčbu sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití kombinace tricyklického nebo tetracyklického antidepresiva, inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu, nebo inhibitoru monoaxinoxidáty se sloučeninou indukující neurotransmiter nebo s prekurzorem neutransmiteru pro přípravu léčiva pro léčbu nebo prevenci sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů.
Dosavadní stav techniky
Sclerosis mulplex, roztroušená skleróza mozkomíšní, je běžná a známá neurologická porucha. Je charakterizována epizodami zánětu a demyelinizace, která může nastat kdekoli v centrálním nervovém systému (CNS), téměř vždy bez jakéhokoliv postižení periferních nervů. Výskyt epizod je rozdělen v čase a prostoru, odtud pochází starší alternativní název roztroušená skleróza. Má se za to, že patogeneze zahrnuje lokální poškození hematoencefalické bariéry, lokální imunitní a zánětlivou odpověď s následným poškozením myelinu a odtud neuronů.
Klinicky se může sclerosis multiplex vyskytovat u obou pohlaví a v kterémkoliv věku. Avšak její nejběžnější výskyt je u relativně mladých dospělých jedinců, často s jednou lokální mezí, jako je poškození optického nervu (neuritis n. optici), oblast anestezie či parastezie nebo svalová slabost. Obvyklé příznaky jsou závrať, nystagmus, diplopie, bolest, inkontinence, mozečkové příznaky, L'Hermittovo znamení (parestezie nebo bolest v pažích a nohách při ohnutí krku) a může se objevit celá řada méně běžných symptomů. První ataka je často přechodná a než nastane další ataka mohou uplynout týdny, měsíce či roky. Stav některých šťastlivců je stabilní, zatímco u jiných méně šťastných je nepolevující horšící se stav končící kompletní paralýzou. Běžněji se vyskytuje dlouhá série remisí a relapsů, přičemž každý relaps ponechává pacienta ve stavu o něco horším než předtím. Relapsy jsou spouštěny stresující událostí nebo virovou infekcí. Zvýšená tělesná teplota téměř pravidelně stav zhoršuje, kdežto teplota snížená, například navozená studenou koupelí, stav zlepšuje.
Uspokojivá léčba SM neexistuje. Steroidy navodí dočasné zlepšení, ale každý blahodárný účinek vždy odezní. Nedávné klinické zkoušky ukázaly, že interferon může poněkud snížit riziko relapsu. Avšak účinek je mírný a většina pacientů se neustále zhoršuje.
Podstata vynálezu
Vynález se týká použití tricyklického antidepresiva nebo inhibitoru monoaminoxidázy ve spojení s aminokyselinovou sloučeninou indukující neurotransmiter pro přípravu léčiva pro léčbu sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů, přičemž jednotlivé látky jsou určeny pro podávání odděleně nebo ve vhodně kombinované formě, vyjma kombinace použití imipraminu s tryptofanem a karbi-DOPA.
Bylo tak vyvinuto léčivo s novou a vysokou účinností v léčbě kompenzace následků nervového poškození způsobeného SM a jinými demyelinizačními stavy.
Vynález je tedy založen na použití kombinace antidepresiva nebo inhibitoru monoaminoxidázy ve spojení s látkou indukující neurotransmiteru nebo prekurzorem neurotransmiteru. Tyto dvě formy jsou podávány v téže dávkové formě nebo jsou v oddělených dávkových formách, ale v kombinovaném balení, mohou být v oddělených baleních pro podávání v rozdílnou dobu, ale tak, aby v těle působily spolu.
-1 CZ 293873 B6
Lofepramin a příbuzná tricyklická a tetracyklická depresiva interferují s inaktivací látek zvaných neurotransmitery, které jsou vyžadovány pro normální přenos nervových impulzů od jedné nervové buňky k další. Takové neurotransmitery, mezi nimi látky zvané noradrenalin a adrenalin, jsou uvolňovány z jedné nervové buňky a aktivují další. Jsou inaktivovány různými mechanismy včetně rychlého vychytávání v nervových buňkách a také enzymatickou destrukcí enzymy známými jako inhibitory monoaminoxidázy (MAOI).Lofepramin je lék, který inhibuje vychytávání neurotransmiteru, který je ze skupiny tricyklických antidepresiv a který má také určitou aktivitu MAOI. Novější léky k léčbě deprese jsou aktivnější co se týče serotoninu a jsou známy jako selektivní inhibitory zpětného vychytání serotoninu (selective serotonin reuptake inhibitors SSRI).
Bylo zjištěno, že použití L-fenylalaninu (LPA), prekurzoru noradrenalinu, přispívá k léčebnému účinku. Avšak u některých jedinců je alternativou L-tryptofan, který prekurzorem neurotransmiteru serotoninu. Několik odlišných antidepresiv, včetně tricyklických antidepresiv, SSRI a MAOI, má blahodárný účinky, ale konzistentně nejlepší výsledky byly získány s lofepraminem. Detailní informace o lofepraminu je uvedena v Měrek Index. Také bylo zaznamenáno, že léčba zabírala nejlépe, když pacient dostával pravidelné injekce vitaminu Bi2.
Například v jednom případě léčebný režim 70 mg lofepraminu a 500 mg LPA denně po dobu déle jeden rok kompletně zahnal těžkou nesporně diagnostikovanou SM. Více jak stovce dalších pacientů se na podobném léčebném režimu dařilo dobře, ačkoliv některým byla dávána jiná antidepresiva buď z tradiční tricyklické skupiny, jako je amitriptylin nebo imipramin, nebo novější specializované inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo inhibitory monoaminoxidázy. V příloze jsou uvedeny čtyři konkrétní příklady. Většině se dařilo nejlépe při léčbě lofepraminem. Dávky LPA také kolísaly od 100 mg do 5 g denně, ale nejlepší výsledky se získaly s dávkami v oblasti 500 až 2000 mg/den. Dávky antidepresiv (pod podmínkou, že minimální účinná a maximální bezpečná hladina je určena podle léku) leží v širokém rozmezí od 10 do 200 mg denně.
Preferuje se také doplňující kůra vitaminem BI2, například injekční, která má blahodárný účinek. Denní množství je například konvenční denní požadavek vitaminu.
Níže jsou uvedeny čtyři anamnézy pacientů ilustrující blahodárné účinky vynálezu. Nyní bylo testováno celkem 126 pacientů a téměř u všech byla léčba přínosná. Tento přínos dosáhl různého stupně, někteří prokazovali pouze malé zlepšení a jiní kompletní vymizení všech symptomů.
Příklady provedení vynálezu
Příklady léčby
Specifický příklad použití léčby je 70 mg (polovina počáteční dávky u deprese) lofepraminu užívaných každé ráno s 500 mg L-fenylalaninu a 500 mg L-fenylalaninu, užívaných uprostřed odpoledne. U pacientů s pravidelnými atakami SM chronické progresivní SM je žádoucí zahrnout 8 až 10 týdenní kúru 1000 mikrogramy hydroxokobalaminu týdně (intramuskulámě) na začátku léčby a poté 1000 mikrogramů každých deset dní.
Lofepramin může být nahrazen jinými tricyklickými antidepresivy (TCAD) nebo MAOI a jedincům, kteří nereagují na navrhované hladiny, se indukují vyšší dávky antidepresiv a L-fenylalaninu. Nedoporučuje se překročit obvyklou maximální dávku předpisovanou pro lofepramin (nebo jiné TCAD či MAOI), ale mohou být předepisovány dávky mezi 70 mg až 210 mg lofepraminu. Dávky L-fenylalaninu pak mohou být zvýšeny proporčně dávce TCAD či MAOI.
-2CZ 293873 B6
Například:
mg lofepraminu + 50 mg L-fenylalaninu dvakrát denně.
120 mg lofepraminu + 1000 mg L-fenylalaninu dvakrát denně.
210 mg lofepraminu + 1500 mg L-fenylalaninu dvakrát denně.
Léčba těmito léky není vhodná pro jedince s anamnézou srdečních problémů, vysokého krevního tlaku, nebo pro ty, kteří trpí fenylketonurií (PKU).
Příklady přípravku
1. Tablety 500 mg L-tryptofanu nebo L-fenylalaninu nebo z těchto látek kombinované se užívají v dávce 1 až 10/den v souhlase s příslušnou denní dávkou antidepresiva vybraného ze skupin tricyklických nebo tetracyklických antidepresiv, inhibitorů monoaminoxidázy nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Příklady takových léků a některé typické denní dávky zahrnují lofepramin (70 mg), imipramin (100 mg), klopramin (50 mg), amitriptylin (150 mg), nortriptylin (75 mg), mianserin, protriptylin (40 mg), venlafaxin, fluvoxamin (150 mg), fluoxetin (20 mg), maprotilin (75 mg), sertralin, pargylin, moklopemid, triazolopyridin, fenelzin (45 mg), tranylcypromin (20 mg), desipramin, dothiepin (70 mg), dexepin (100 mg), paroxetin, trimipramin, oxazin nebo viloxazin (500 mg). Avšak tímto způsobem může být použit kterýkoliv jiný člen těchto lékových skupin nevyjmenovaný zde, v dávkách uváděných ve standardních textech.
2. Tablety jako v bodě 1, ve kterých se kombinují příslušná dávka aminokyseliny s příslušnou dávkou vybraného antidepresiva v téže dávkové formě, takže je zajištěna adekvátní denní dávka každého léku.
3. Tablety obsahující 25 až 100 mg lofepraminu, spolu s 500 mg fenylalaninu nebo 500 mg tryptofanu nebo s 250 mg každého. Normálně jsou takové tablety užívané tak, aby poskytly denní dávku 50 až 200 mg lofepraminu spolu s 500 až 1000 mg aminokyselin.
4-6. Jiné vhodné dávkové formy pro body 1 až 3, jsou měkké nebo tvrdé želatinové kapsle, emulze, krémy, pěny, roztoky nebo jakákoliv dávková forma odborníkům známá.
Anamnézy
Pacient A let stará žena. SM po dobu 20 let. Symptomy na začátku léčby: slabé nohy, rychlá únava při cvičení, časté nucení na močení s inkontinencí, příliš slabé paže neumožňující se sama oblékat, bolest pravé kyčle. Po 12 týdnech léčby: kompletní vymizení všech symptomů.
Pacient B let starý muž. SM po dobu 12 let. Symptomy na začátku léčby: odkázán na kolečkové křeslo, nohy spastické a slabé, paže slabé a rychle unavitelné, ruce necitlivé, časté nucení na močení a inkontinence. Po 8 týdnech léčby: velmi zlepšena slabost a vyčerpanost paží a nohou, spasticita snížena, zlepšení stavu močového měchýře, schopen chůze o berlích místo kolečkového křesla.
Pacient C let starý muž. SM po dobu 2 let. Symptomy na začátku léčby: silně smazaná řeč, vyčerpanost, časté nucení na močení, chůze omezena na půl míle i při použití hole, špatné ovládání rukou
-3 CZ 293873 B6 a psaní. Po 6 týdnech léčby: únava zmírněna, řeč mnohem méně smazaná, vidění a psaní zlepšeno, může kráčet půl míle bez hole.
Pacient D let stará žena. SM po dobu 3 let. Symptomy na začátku léčby: špatná rovnováha, neutritida n. optici, spasticita a křeče a bolesti nohou a chodidel, nucení na močení, „blikavé“ vidění.po 3 týdnech léčby: kompletně se pomohlo od křečí, spasticity a bolesti, lepší funkce močového měchýře, lepší rovnováha, zmizely „blikavé“ vjemy.
Průmyslová využitelnost
Předkládaný vynález poskytuje léčebný režim pro sclerosis multiplex (SM) a jiné demyelinizační stavy. Vynález je založen na použití kombinace antidepresiva nebo inhibitoru monoaminoxidázy ve spojení s látkou indukující tvorbu neurotransmiteru nebo s prekurzorem neurotransmiteru. Léčebný režim podle předkládaného vynálezu kompenzuje následky nervového poškození způsobeného chorobným procesem.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití tricyklického antidepresiva nebo inhibitoru monoaminoxidázy ve spojení s aminokyselinovou sloučeninou indukující neurotransmiter pro přípravu léčiva pro léčbu sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů, přičemž jednotlivé látky jsou určeny pro podávání odděleně nebo ve vhodně kombinované formě, vyjma kombinace použití imipraminu s tryptofanem a karbi-DOPA.
- 2. Použití podle nároku 1, kde indukující sloučenina je L-fenylalanin, tyrosin nebo tryptofan.
- 3. Použití podle nároku 1 nebo 2, kde antidepresivum je lofepramin.
- 4. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kde antidepresivum nebo inhibitor monoaminoxidázy a aminokyselina jsou určeny pro podávání společně denně s následnou další denní dávkou aminokyseliny.
- 5. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, kde léčivo je určeno k společnému podání s vitaminem B]2·
- 6. Farmaceutická kombinace, vyznačující se tím, že obsahuje tricyklické antidepresivum nebo inhibitor monoaminoxidázy s aminokyselinovou sloučennou indukující neurotransmiter a vitamin B12.
- 7. Farmaceutická kombinace podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahuje 25 až 100 mg lofepraminu a 400 až 600 mg L-fenylalaninu v jednotkové dávce.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9420116A GB9420116D0 (en) | 1994-10-05 | 1994-10-05 | A therapeutic drug treatment for compensating for the effects of nerve damage caused by multiple sclerosis and other demyelinating conditions |
| GBGB9508482.8A GB9508482D0 (en) | 1995-04-26 | 1995-04-26 | A therapeutic drug treatment for compensating for the effects of nerve damage caused by multiple sclerosis and other demyelinating conditions, and the product |
| PCT/GB1995/002361 WO1996011009A1 (en) | 1994-10-05 | 1995-10-05 | Treatment of multiple sclerosis (ms) and other demyelinating conditions using lofepramine in combination with l-phenylalanine, tyrosine or tryptophan and possibly a vitamin b12 compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ99597A3 CZ99597A3 (en) | 1997-11-12 |
| CZ293873B6 true CZ293873B6 (cs) | 2004-08-18 |
Family
ID=26305745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1997995A CZ293873B6 (cs) | 1994-10-05 | 1995-10-05 | Léčivo pro léčbu sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6096737A (cs) |
| EP (1) | EP0784476B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10508583A (cs) |
| AT (1) | ATE227124T1 (cs) |
| AU (1) | AU710339B2 (cs) |
| CA (1) | CA2200761C (cs) |
| CZ (1) | CZ293873B6 (cs) |
| DE (1) | DE69528773T2 (cs) |
| DK (1) | DK0784476T3 (cs) |
| ES (1) | ES2184808T3 (cs) |
| FI (1) | FI116659B (cs) |
| HU (1) | HU225493B1 (cs) |
| IS (1) | IS1956B (cs) |
| NO (1) | NO314486B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ293642A (cs) |
| PL (1) | PL181802B1 (cs) |
| PT (1) | PT784476E (cs) |
| SK (1) | SK281932B6 (cs) |
| WO (1) | WO1996011009A1 (cs) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69715899T2 (de) * | 1996-07-05 | 2003-05-28 | The Wwk Trust, Kent | Zusammensetzungen zur behandlung der peripheren neuropathie, die antidepressiven verbindungen und/oder monoamino-oxidaseinhibitoren und/oder vitamin b12 und/oder neurotransmitter-vorläufer oder induktoren enthalten |
| GB9617990D0 (en) * | 1996-08-29 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Treatment of pain |
| EP0835660A1 (en) * | 1996-10-14 | 1998-04-15 | Gaston Edmond Filomena Merckx | Products containing methylcobalamin for the treatment of multiple sclerosis or other demyelinating conditions |
| US7232830B2 (en) * | 1998-06-26 | 2007-06-19 | Elaine A Delack | Method for treatment of neurodegenerative diseases and effects of aging |
| GB9904252D0 (en) * | 1999-02-24 | 1999-04-21 | Worsley Andrew P | Composition for the treatment of pain |
| GB9906808D0 (en) * | 1999-03-24 | 1999-05-19 | Kilgowan Limited | Formulation for treatment of pain |
| GB2355191A (en) * | 1999-10-12 | 2001-04-18 | Laxdale Ltd | Combination formulations for fatigue, head injury and strokes |
| JP5048201B2 (ja) | 2000-08-04 | 2012-10-17 | ディーエムアイ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | ジケトピペラジン類の使用方法とジケトピペラジン類を含む組成物 |
| US8394813B2 (en) | 2000-11-14 | 2013-03-12 | Shire Llc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US20020147206A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-10 | Pfizer Inc. | Combination treatment of multiple sclerosis (MS), other demyelinating conditions and peripheral neuropathy, especially painful neuropathies and diabetic neuropathy |
| GB0216027D0 (en) | 2002-07-10 | 2002-08-21 | Arachnova Therapeutics Ltd | New therapeutic use |
| US7169752B2 (en) * | 2003-09-30 | 2007-01-30 | New River Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone |
| US6833142B2 (en) * | 2002-03-14 | 2004-12-21 | Duane Bennett | Formulation for the prevention and treatment of multiple sclerosis and other demyelinating conditions |
| EP1571970B1 (en) | 2002-10-02 | 2011-08-17 | DMI Biosciences, Inc. | Diagnosis and monitoring of diseases |
| MXPA05008649A (es) * | 2003-02-14 | 2005-11-23 | Combinatorx Inc | Terapia de combinacion para el tratamiento de desordenes inmunoinflamatorios. |
| EP1622633B1 (en) | 2003-05-15 | 2016-02-24 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of t-cell mediated diseases |
| GB0313630D0 (en) * | 2003-06-12 | 2003-07-16 | Wwk Trust The | Compositions for the enhanced treatment of depression |
| US20050192261A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-09-01 | Jost-Price Edward R. | Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders |
| ATE552832T1 (de) | 2006-02-24 | 2012-04-15 | Shire Llc | Antidepressivum-propharmaka |
| EP2300011A4 (en) | 2008-05-27 | 2012-06-20 | Dmi Life Sciences Inc | THERAPEUTIC PROCESSES AND COMPOUNDS |
| WO2011011594A2 (en) * | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Shriners Hospitals For Children | Intracellular toll-like receptors pathways and axonal degeneration |
| EP2613786A4 (en) | 2010-09-07 | 2013-10-23 | Dmi Acquisition Corp | TREATMENT OF DISEASES |
| CA2846464A1 (en) | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting |
| ES2795803T3 (es) | 2011-10-10 | 2020-11-24 | Ampio Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de artropatía degenerativa |
| WO2013063413A1 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of rhinitis |
| CN105101965B (zh) | 2013-03-15 | 2021-03-09 | 安皮奥制药股份有限公司 | 用于干细胞活动化、归巢、扩增和分化的组合物及其使用方法 |
| JP6723222B2 (ja) | 2014-08-18 | 2020-07-15 | アンピオ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 関節病態の治療 |
| US11389512B2 (en) | 2015-06-22 | 2022-07-19 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Use of low molecular weight fractions of human serum albumin in treating diseases |
| WO2017085437A1 (en) | 2015-11-19 | 2017-05-26 | The Wwk Trust | Combinations for the treatment of dementia, and the enhancement of cognitive function |
| US20190262353A1 (en) * | 2016-10-25 | 2019-08-29 | Uti Limited Partnership | Treatment for progressive multiple sclerosis |
| EP3615053A4 (en) | 2017-04-25 | 2021-07-14 | Temple Otorongo LLC | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONSISTING OF TRYPTOPHAN AND A PHYLLOKININ DERIVATIVE FOR USE IN THE TREATMENT OF PSYCHIATRIC AND PSYCHOLOGICAL DISORDERS |
| EP3431491A1 (en) * | 2017-07-18 | 2019-01-23 | Centre National De La Recherche Scientifique | Methods for purifying proteins having a tubulin carboxypeptidase activity and peptidic based inhibitors thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1497306A (en) * | 1975-07-03 | 1978-01-05 | Leo Ab | Preparation of lofepramine and its hydrochloride |
| GB2082910A (en) * | 1980-08-28 | 1982-03-17 | Berk Pharmaceuticals Ltd | Anti-depressant compositions |
| US4409243A (en) * | 1981-11-09 | 1983-10-11 | Julian Lieb | Treatment of auto-immune and inflammatory diseases |
| GB2129299A (en) * | 1982-11-09 | 1984-05-16 | Alec James Coppen | Pharmaceutical compositions |
| DE3519687A1 (de) * | 1985-06-01 | 1986-12-04 | Veit Arend | Aminosaeuren enthaltendes arzneimittel |
| US4650789A (en) * | 1985-10-15 | 1987-03-17 | Commonwealth Medical Corporation Of America | Method and composition for increasing production of serotonin |
| US4843071A (en) * | 1986-12-05 | 1989-06-27 | Serotonin Industries Of Charleston | Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy |
| DE4204102C2 (de) * | 1992-02-12 | 1998-09-24 | Kragler Peter | Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe von AIDS und anderen verwandten Erkrankungen |
-
1995
- 1995-10-05 CZ CZ1997995A patent/CZ293873B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 WO PCT/GB1995/002361 patent/WO1996011009A1/en active IP Right Grant
- 1995-10-05 PL PL95319830A patent/PL181802B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 PT PT95933488T patent/PT784476E/pt unknown
- 1995-10-05 DK DK95933488T patent/DK0784476T3/da active
- 1995-10-05 CA CA002200761A patent/CA2200761C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 DE DE69528773T patent/DE69528773T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 US US08/817,086 patent/US6096737A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 SK SK438-97A patent/SK281932B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 HU HU9702373A patent/HU225493B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 EP EP95933488A patent/EP0784476B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 AT AT95933488T patent/ATE227124T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 ES ES95933488T patent/ES2184808T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 NZ NZ293642A patent/NZ293642A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 AU AU36126/95A patent/AU710339B2/en not_active Ceased
- 1995-10-05 JP JP8512415A patent/JPH10508583A/ja active Pending
-
1997
- 1997-03-26 IS IS4454A patent/IS1956B/is unknown
- 1997-03-26 FI FI971290A patent/FI116659B/fi active IP Right Grant
- 1997-04-04 NO NO19971539A patent/NO314486B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-01 US US09/584,401 patent/US6569850B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU710339B2 (en) | 1999-09-16 |
| ES2184808T3 (es) | 2003-04-16 |
| PL181802B1 (en) | 2001-09-28 |
| FI116659B (fi) | 2006-01-31 |
| NO314486B1 (no) | 2003-03-31 |
| IS1956B (is) | 2004-11-15 |
| CZ99597A3 (en) | 1997-11-12 |
| US6569850B1 (en) | 2003-05-27 |
| FI971290A0 (fi) | 1997-03-26 |
| NO971539L (no) | 1997-04-04 |
| NO971539D0 (no) | 1997-04-04 |
| ATE227124T1 (de) | 2002-11-15 |
| AU3612695A (en) | 1996-05-02 |
| WO1996011009A1 (en) | 1996-04-18 |
| HU225493B1 (en) | 2007-01-29 |
| CA2200761C (en) | 2008-02-26 |
| SK43897A3 (en) | 1998-08-05 |
| HUT77380A (hu) | 1998-04-28 |
| FI971290L (fi) | 1997-06-02 |
| EP0784476B1 (en) | 2002-11-06 |
| JPH10508583A (ja) | 1998-08-25 |
| PL319830A1 (en) | 1997-09-01 |
| DE69528773T2 (de) | 2003-09-04 |
| IS4454A (is) | 1997-03-26 |
| US6096737A (en) | 2000-08-01 |
| DK0784476T3 (da) | 2003-03-17 |
| PT784476E (pt) | 2003-03-31 |
| NZ293642A (en) | 1998-10-28 |
| EP0784476A1 (en) | 1997-07-23 |
| CA2200761A1 (en) | 1996-04-18 |
| DE69528773D1 (de) | 2002-12-12 |
| SK281932B6 (sk) | 2001-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ293873B6 (cs) | Léčivo pro léčbu sclerosis multiplex nebo jiných demyelinizačních stavů | |
| EP0942751B1 (en) | Compositions for the treatment of peripheral neuropathies containing antidepressants and/or monoamine oxidase inhibitors and/or vitamin b12 and/or precursors or inducers of a neurotransmitter | |
| CA3190176A1 (en) | Treatment of migraine | |
| JP2002509104A (ja) | 遅発性ジスキネジア及び他の運動障害の治療方法 | |
| KR20230131927A (ko) | 신경 정신 질환에 대한 항우울제와 덱스트로메토르판의조합 | |
| AU2002258820B2 (en) | Treatment of disorders secondary to organic impairments | |
| US11369619B2 (en) | Composition for curing migraine headaches | |
| Fine | Ethical and practical issues with opioids in life-limiting illness | |
| JUDAH et al. | Psychiatric response of geriatric-psychiatric patients to Mellaril (TP-21 Sandoz) | |
| US10576045B2 (en) | Low dosage combinations of fluoxetine and reboxetine for treating obesity | |
| US10265300B2 (en) | Methods of treating seizure disorders | |
| Quazi | The Study of Drug Utilisation Evaluation of Benzodiazepine Derivatives and Antipsychotic Drugs Prescribed in Tertiary Care Hospital | |
| MXPA01001178A (es) | Metodos y composiciones para tratamiento y la prevencion de ciertos trastornos psiquiatricos y medicos mediante el empleo de la moclobemida. | |
| US20200054664A1 (en) | Metabolic supplement formulation and methods of use for treating depression and anxiety | |
| CA2310990A1 (en) | A use of galantamine for the treatment of alzheimer's disease; targeting the underlying cause of the disease | |
| US20250134903A1 (en) | Compositions and methods for treating pain | |
| Kuniyoshi et al. | Parkinsonism manifesting depression as the first sign |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20091005 |