PL181802B1 - Treatment of sclerosis multiplex (sm) an dother demyelination states - Google Patents
Treatment of sclerosis multiplex (sm) an dother demyelination statesInfo
- Publication number
- PL181802B1 PL181802B1 PL95319830A PL31983095A PL181802B1 PL 181802 B1 PL181802 B1 PL 181802B1 PL 95319830 A PL95319830 A PL 95319830A PL 31983095 A PL31983095 A PL 31983095A PL 181802 B1 PL181802 B1 PL 181802B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lofepramine
- phenylalanine
- treatment
- amino acid
- unit dose
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 title description 2
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 title description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 title description 2
- 229960002813 lofepramine Drugs 0.000 claims abstract description 29
- SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N lofepramine Chemical compound C12=CC=CC=C2CCC2=CC=CC=C2N1CCCN(C)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 SAPNXPWPAUFAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims abstract description 9
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003210 demyelinating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims abstract description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 40
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 11
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 9
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 8
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 5
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 4
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 3
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 3
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 208000003435 Optic Neuritis Diseases 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- -1 pargiline Chemical compound 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N (1S,2R)-2-phenylcyclopropan-1-amine (1R,2S)-2-phenylcyclopropan-1-amine Chemical compound N[C@H]1C[C@@H]1C1=CC=CC=C1.N[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=CC=C1 IGLYMJRIWWIQQE-QUOODJBBSA-N 0.000 description 1
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004313 glare Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960004644 moclobemide Drugs 0.000 description 1
- YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N moclobemide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCN1CCOCC1 YHXISWVBGDMDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000001561 neurotransmitter reuptake Effects 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 229960003741 tranylcypromine Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N triazolopyridine Chemical compound C=1N2C(C(C)C)=NN=C2C=CC=1C=1OC=NC=1C1=CC=C(F)C=C1 OVCXRBARSPBVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229960002431 trimipramine Drugs 0.000 description 1
- ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N trimipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C2=CC=CC=C21 ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/688—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols both hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. sphingomyelins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Control Of Indicators Other Than Cathode Ray Tubes (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
1. Srodek farmaceutyczny do leczenia stwardnienia rozsianego lub innych stanów demielinizacyjnych, zawierajacy substancje czynne i ewentualnie substancje pomocnicze, znamienny tym, ze jako substancje czynne zawiera lofepramine oraz co najmniej jeden ami- nokwas z grupy obejmujacej L-fenyloalanine, tyrozyne i tryptofan, w pojedynczej postaci da- wkowanej albo w oddzielnych postaciach dawkowanych tworzacych zestaw. PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazkujest środek farmaceutyczny do leczenia stwardnienia rozsianego i innych stanów demielinizacyjnych i sposób wytwarzania tego środka farmaceutycznego.
Stwardnienie rozsiane (SM) jest powszechnym i dobrze znanym zaburzeniem neurologicznym. Charakteryzująje epizodyczne ogniska stanu zapalnego i demielinizacji, mogące występować w każdej części ośrodkowego układu nerwowego (OUN), co prawie zawsze nie dotyczy nerwów obwodowych. Występowanie ognisk jest rozsiane w czasie i przestrzeni, skąd pochodzi nazwa stwardnienie rozsiane, a alternatywną nazwą jest stwardnienie wieloogniskowe. Uważa się, że patogeneza choroby obejmuje miejscowe przerwanie bariery krew-mózg, następczą miejscową odpowiedź immunologiczną i zapalną, co prowadzi do uszkodzenia mieliny i następnie neuronów.
Klinicznie, stwardnienie rozsiane może wystąpić u obu płci w dowolnym wieku. Najczęściej jednak objawia się u stosunkowo młodych dorosłych, często w postaci pojedynczej zmiany ogniskowej, takiej jak uszkodzenie nerwu wzrokowego (zapalenie nerwu wzrokowego), obszar znieczulicy lub parestezja bądź osłabienie mięśniowe. Mogą także wystąpić zawroty głowy, oczopląs, podwójne widzenie, ból, nietrzymanie moczu, objawy móżdżkowe, objaw L’Hermitte’a (parestezja lub ból w kończynach górnych i dolnych po zgięciu karku), oraz różne rzadsze objawy. Pierwszy atak jest zwykle przejściowy i do wystąpienia następnego mogą
181 802 upłynąć tygodnie, miesiące bądź nawet lata. W niektórych szczęśliwych przypadkach stan osobnika może pozostawać stały, podczas gdy w innych, mniej pomyślnych, choroba może przybrać stale postępującą, prowadząc nieuchronnie do całkowitego paraliżu. Częściej jednak występuje długa seria remisji i nawrotów choroby, przy czym stan pacjenta po każdym nawrocie choroby ulega pewnemu pogorszeniu. Nawroty choroby mogą być wywoływane przez sytuacje stresowe lub infekcje wirusowe. Podwyższona temperatura ciała niemalże niezmiennie pogarsza stan chorego, podczas gdy zmniejszenie temperatury, osiągane na przykład poprzez zimne kąpiele, może spowodować poprawę stanu.
Dotychczas nie było środków dla zadowalającego leczenia SM. Steroidy mogą powodować przejściowąpoprawę, ale wszelkie pozytywne działanie zawsze ustaje po pewnym czasie. Ostatnie badania kliniczne wykazały, że interferon może w pewnym stopniu zmniejszać ryzyko wystąpienia nawrotów choroby. Efekt ten jestjednakże umiarkowany i stan chorych nadal się pogarsza.
Obecnie opracowano nowy i wysoce skuteczny środek do leczenia SM, kompensujący efekty uszkodzenia nerwów spowodowanego SM i innymi stanami demielinizacyjnymi.
Niniejszy wynalazek jest oparty na zastosowaniu połączenia leku przeciwdepresyjnego lub inhibitora oksydazy monoaminowej z induktorem lub prekursorem neuroprzekaźnika. Te dwa związki można podawać jako jedną postać dawkowaną lub dwie oddzielne postacie dawkowane w zestawie, przy czym składniki takiego zestawu mogą znajdować się w oddzielnych opakowaniach i być podawane z przesunięciem czasowym, lecz tak, aby oba związki wywierały razem działanie w organizmie.
Lofepramina i pokrewne trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne wywierają działanie poprzez wpływ na inaktywację substancji zwanych neuroprzekaźnikami, które sąniezbędne w procesie prawidłowego przekazywania impulsów nerwowych z jednej komórki nerwowej do drugiej. Takie neuroprzekaźniki, wśród nich substancje zwane noradrenaliną i serotoniną, są uwalniane z jednej komórki nerwowej i aktywują następną. Podlegają one inaktywacji poprzez różne mechanizmy, takie jak szybki wychwyt przez komórki nerwowe oraz rozkład enzymatyczny przez enzymy znane jako oksydazy monoaminowe. Inhibitory oksydazy monoaminowej (MAOI) hamują działanie oksydazy monoaminowej, a zatem i rozkład enzymatyczny neuroprzekaźników. Lofepramina jest lekiem hamującym ponowny wychwyt neuroprzekaźników, należącym do grypy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, wykazującym także działanie inhibitora oksydazy monoaminowej (MAOI). Nowsze leki stosowane w leczeniu depresji sąbardziej aktywne w stosunku do serotoniny i nazywane są selektywnymi inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny (SSRI).
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że stosowanie L-fenyloalaniny (LPA), prekursora noradrenaliny, poprawia efekty terapeutyczne. Jednakże w przypadku niektórych osobników substancjąalternatywnąmoże być L-tryptofan, prekursor neuroprzekaźnika serotoniny. Kilka innych leków przeciwdepresyjnych, w tym trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, ihibitory SSRI i MAOI, wywierają korzystne efekty, ale zawsze najlepsze wyniki osiągano z użyciem lofepraminy w połączeniu z odpowiednim aminokwasem. Szczegółowe informacje na temat lofepraminy podano w Merck Index. Stwierdzono ponadto, że najlepsze wyniki leczenia osiąga się wtedy, gdy pacjent otrzymuje regularne iniekcje witaminy B12.
Tak więc zgodny z wynalazkiem środek farmaceutyczny do leczenia stwardnienia rozsianego lub innych stanów demielinizacyjnych zawierają substancje czynne i ewentualnie substancje pomocnicze, a cechą tego środka jest to, że jako substancje czynne zawiera lofepraminę oraz co najmniej jeden aminokwas z grupy obejmującej L-fenyloalaninę, tyrozynę i tryptofan, w pojedynczej postaci dawkowanej albo w oddzielnych postaciach dawkowanych tworzących zestaw.
Korzystnie środek farmaceutyczny zawiera lofepraminę i L-fenyloalaninę.
Korzystnie środek farmaceutyczny zawiera jednostkową dawkę 10 - 220 mg lofepraminy i jednostkową dawkę od 100 mg do 5 g aminokwasu.
Korzystnie środek farmaceutyczny zawiera 25 - 100 mg lofepraminy i 400 - 600 mg L-fenyloalaniny.
Korzystnie środek farmaceutyczny dodatkowo zawiera witaminę Bi2.
181 802
Zgodny z wynalazkiem sposób wytwarzania środka farmaceutycznego do leczenia stwardnienia rozsianego lub innych stanów demielinizacyjnych polega na formułowaniu substancji czynnych ewentualnie z substancjami pomocniczymi, a cechą tego sposobu jest to, że jako substancje czynne stosuje się lofepraminę oraz aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-fenyloalaninę, tyrozynę i tryptofan, przy czym formułuje się je w pojedynczej postaci dawkowanej albo w oddzielnych postaciach dawkowanych tworzących zestaw.
Jako substancje czynne korzystnie stosuje się lofepraminę i L-fenyloalaninę.
Korzystnie lofepraminę stosuje się w dawce jednostkowej 10 - 220 mg, a aminokwas stosuje się w dawce jednostkowej od 100 mg do 5 g.
Korzystnie stosuje się 25 - 100 mg lofepraminy i 400 - 600 mg L-fenyloalaniny.
Korzystnie dodatkowo stosuje się witaminę B12.
Dla przykładu, w przypadku samej twórczyni wynalazku tryb leczenia z podawaniem 70 mg lofepraminy i 500 mg LPA dziennie przez rok spowodował ustąpienie objawów z całąpewnością rozpoznanego SM. Taki tryp leczenia pomógł ponad 100 pacjentom, chociaż część z nich otrzymywała inne leki przeciwdepresyjne, albo z grupy tradycyjnych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, jak amitryptylina lub imipramina, bądź z grupy nowych specjalnych inhibitorów ponownego wychwytu serotoniny lub inhibitorów oksydazy monoaminowej. Cztery konkretne przypadki leczenia pacjentów przedstawiono poniżej. Większość chorych najlepiej reagowała na lofepraminę. Dawki LPA również wynosiły od około 100 mg aż do 5 g, ale najlepsze wyniki uzyskano przy podawaniu dawek w granicach 500 - 2000 mg dziennie. Dawki leków przeciwdepresyjnych wynoszą od 10 mg do 200 mg dziennie (z tym, że dla danego leku określa się minimalną skuteczną dawkę i maksymalną bezpieczną dawkę).
Korzystne jest również dodatkowe podawanie witaminy Bn, np. drogą iniekcji, co wywiera korzystny efekt. Dzienna dawka to przykładowo standardowe dzienne zapotrzebowanie na tę witaminę.
Cztery inne opisy przypadków leczenia pacjentów, poza przypadkiem leczenia twórczyni wynalazku, podano poniżej. Obecnie przetestowano ponad 126 pacjentów i niemalże u wszystkich zaobserwowano poprawę. Poprawa stanu osiągała zmienny stopień, od niewielkiej poprawy u jednych do całkowitego ustąpienia wszystkich objawów u innych chorych, jak było w przypadku twórczyni.
Konkretnym przykładem zastosowania środka farmaceutycznego w leczeniu SM jest podawanie 70 mg (połowa wstępnej dawki leczniczej w przypadku depresji) lofepraminy co rano razem z 500 mg L-fenyloalaniny, przy czym kolejne 500 mg L-fenyloalaniny podaje się wczesnym popołudniem. W przypadku chorych z regularnymi atakami SM w przewlekle postępującej postaci choroby pożądane jest dodatkowe 8-10 tygodniowe leczenie z podawaniem 1000 pg hydroksokobolaminy (domięśniowo) co tydzień na początku leczenia, a następnie 1000 pg co dziesięć dni.
Lofepraminę można zastąpić innym trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym lub inhibitorem oksydazy monoaminowej, a wyższe dawki leków przeciwdepresyjnych i L-fenyloalaniny mogą być wskazane w przypadku osobników nie odpowiadających na sugerowane dawki. Nie zaleca się przekraczania zwykłej, maksymalnej przepisywanej dawki lofepraminy (bądź innego leku przeciwdepresyjnego lub inhibitora oksydazy monoaminowej), ale można stosować dawki 70 - 210 mg lofepraminy. Dawki L-fenyloalaniny można wtedy zwiększyć proporcjonalnie do dawki leku przeciwdepresyjnego lub inhibitora oksydazy monoaminowej.
Przykładowo można podawać 70 mg lofepraminy + 500 mg L-fenyloalaniny dwa razy dziennie; 120 mg lofepraminy + 1000 mg L-fenyloalaniny dwa razy dziennie; względnie 210 mg lofepraminy + 1500 mg L-fenyloalaniny dwa razy dziennie.
Takie leczenie nie jest wskazane w przypadku chorych z wywiadem kardiologicznym, wysokim ciśnieniem krwi oraz chorych cierpiących na fenyloketonurię.
Poniżej opisano przypadki leczenia pacjentów z użyciem środka farmaceutycznego według wynalazku.
181 802
Pacjent A. Kobieta lat 49. SM od 20 lat. Objawy przy rozpoczęciu leczenia: osłabienie w nogach; gwałtowne zmęczenie podczas wysiłku fizycznego; nagłe parcia na mocz, często połączone z nietrzymaniem moczu; ręce zbyt słabe, by móc się ubrać; ból w prawym biodrze. Po 12 tygodniach leczenia: całkowite ustąpienie wszystkich objawów.
PacjentB. Mężczyzna lat 45. SM od 12 lat. Objawy przy rozpoczęciu leczenia; unieruchomiony na wózku; nogi spastyczne i słabe, ramiona słabe i szybko męczące się; ręce zdrętwiałe; nagłe parcia na mocz i nietrzymanie moczu. Po 8 tygodniach leczenia: zmęczenie i osłabienie w znacznym stopniu ustąpiły; spastyczność mniejsza; poprawa funkcji pęcherza moczowego; chodzi o kulach, nie używa wózka inwalidzkiego.
Pacjent C. Kobieta lat 38. SM od dwóch lat. Objawy przy rozpoczęciu leczenia: mowa znacznie zniekształcona, częste nagłe parcia na mocz; zasięg chodzenia ograniczony do około 800 m nawet przy pomocy kija; słaba kontrola rąk i trudności w pisaniu. Po 6 tygodniach leczenia: mniejsza męczliwość, mowa znacznie mniej zniekształcona, poprawa widzenia i pisania; jest w stanie przejść 800 m bez użycia kija.
PacjentD. Kobieta lat 40. SM od 3 lat. Objawy przy rozpoczęciu leczenia: słaba równowaga; zapalenie nerwu wzrokowego; spastyczność i bolesne skurcze nóg i stóp; nagłe parcia na mocz; „olśnienia”. Po 3 tygodniach leczenia: skurcze, spastyczność i bóle całkowicie ustąpiły; poprawa funkcji pęcherza moczowego; lepsza równowaga; „olśnienia” ustąpiły.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady.
Przykład I. Wytworzono tabletki zawierające 500 mg L-tryptofanu lub L-fenyloalaniny albo tych dwu substancji razem do podawania w dawce 1 -10 tabletek dziennie zgodnie z odpowiednią dzienną dawką leku przeciwdepresyjncgo, wybranego z grupy trójpierścieniowych lub czteropierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, inhibitorów oksydazy monoaminowej bądź inhibitorów ponownego wychwytu serotoniny. Przykłady takich leków i typowe dawki dzienne to: lofepramina (70 mg), imipramina (100 mg), klomipramina (50 mg), amitryptylina (150 mg), nortryptylina (75 mg), mianseryna, protryptylina (40 mg), wenlafaksyna, fluwoksamina (150 mg), fluoksetyna (20 mg), maprotylina (75 mg), sertralina, pargilina, moklobemid, triazolopirydyna, fenelzyna (45 mg), tranylcypromina (20 mg), dezypramina, dotiepina (70 mg), doksepina (100 mg), paroksetyna, trimipramina, oksazyna lub wiloksazyna (500 mg). W ten sposób można jednak stosować każdy inny lek należący do wyżej wymienionych grup, w dawkach wskazanych w literaturze.
Przykład II. Wytworzono tabletki jak w przykładzie I, w których odpowiednia dawka aminokwasu jest połączona z odpowiednią dawką wybranego leku przeciwdepresyjnego w jednej postaci dawkowanej, co pozwala na zapewnienie odpowiedniej dziennej dawki każdego z tych składników.
Przykład III. Wytworzono tabletki zawierające 25 -100 mg lofepraminy łącznie z 500 mg fenyloalaniny lub 500 mg tryptofanu, albo po 250 mg fenyloalaniny i tryptofanu. Takie tabletki zazwyczaj stosuje się dla dostarczenia dziennnej dawki 50 - 200 mg lofepraminy łącznie z 500 - 1000 mg aminokwasów.
Przykłady IV - VI. Wytworzono inne odpowiednie postacie dawkowane z użyciem substancji wymienionych w przykładach I - III, takie jak miękkie lub twarde kapsułki żelatynowe, emulsje, kremy, pianki, roztwory lub wszelkie inne postacie dawkowane znane fachowcom.
181 802
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz
Cena 2,00 zł.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Środek farmaceutyczny do leczenia stwardnienia rozsianego lub innych stanów demielinizacyjnych, zawierający substancje czynne i ewentualnie substancje pomocnicze, znamienny tym, że jako substancje czynne zawiera lofepraminę oraz co najmniej jeden aminokwas z grupy obejmującej L-fenyloalaninę, tyrozynę i tryptofan, w pojedynczej postaci dawkowanej albo w oddzielnych postaciach dawkowanych tworzących zestaw.
- 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera lofepraminę i L-fenyloalaninę.
- 3. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera jednostkową dawkę 10 - 220 mg lofeprammy i jednostkową dawkę od 100 mg do 5 g aminokwasu.
- 4. Środek według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera 25 - 100 mg lofepraminy i 400 - 600 mg L-fenyloalaniny.
- 5. Środek według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że dodatkowo zawiera witaminę B 12.
- 6. Sposób wytwarzania środka farmaceutycznego przeznaczonego do leczenia stwardnienia rozsianego lub innych stanów demielinizacyjnych, drogą formułowania substancji czynnych ewentualnie z substancjami pomocniczymi, znamienny tym, że jako substancje czynne stosuje się lofepraminę oraz aminokwas wybrany z grupy obejmującej L-fenyloalaninę, tyrozynę i tryptofan, przy czym formułuje się je w pojedynczej postaci dawkowanej albo w oddzielnych postaciach dawkowanych tworzących zestaw.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że jako substancje czynne stosuje się lofepraminę i L-fenyloalaninę.
- 8. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że lofepraminę stosuje się w dawce jednostkowej 10 - 220 mg, a aminokwas stosuje się w dawce jednostkowej od 100 mg do 5 g.
- 9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że stosuje się 25 - 100 mg lofepraminy i 400 - 600 mg L-fenyloalaniny.
- 10. Sposób według zastrz. 6 albo 7, znamienny tym, że dodatkowo stosuje się witaminę B]2.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9420116A GB9420116D0 (en) | 1994-10-05 | 1994-10-05 | A therapeutic drug treatment for compensating for the effects of nerve damage caused by multiple sclerosis and other demyelinating conditions |
| GBGB9508482.8A GB9508482D0 (en) | 1995-04-26 | 1995-04-26 | A therapeutic drug treatment for compensating for the effects of nerve damage caused by multiple sclerosis and other demyelinating conditions, and the product |
| PCT/GB1995/002361 WO1996011009A1 (en) | 1994-10-05 | 1995-10-05 | Treatment of multiple sclerosis (ms) and other demyelinating conditions using lofepramine in combination with l-phenylalanine, tyrosine or tryptophan and possibly a vitamin b12 compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL319830A1 PL319830A1 (en) | 1997-09-01 |
| PL181802B1 true PL181802B1 (en) | 2001-09-28 |
Family
ID=26305745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95319830A PL181802B1 (en) | 1994-10-05 | 1995-10-05 | Treatment of sclerosis multiplex (sm) an dother demyelination states |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6096737A (pl) |
| EP (1) | EP0784476B1 (pl) |
| JP (1) | JPH10508583A (pl) |
| AT (1) | ATE227124T1 (pl) |
| AU (1) | AU710339B2 (pl) |
| CA (1) | CA2200761C (pl) |
| CZ (1) | CZ293873B6 (pl) |
| DE (1) | DE69528773T2 (pl) |
| DK (1) | DK0784476T3 (pl) |
| ES (1) | ES2184808T3 (pl) |
| FI (1) | FI116659B (pl) |
| HU (1) | HU225493B1 (pl) |
| IS (1) | IS1956B (pl) |
| NO (1) | NO314486B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ293642A (pl) |
| PL (1) | PL181802B1 (pl) |
| PT (1) | PT784476E (pl) |
| SK (1) | SK281932B6 (pl) |
| WO (1) | WO1996011009A1 (pl) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998001157A1 (en) * | 1996-07-05 | 1998-01-15 | The Wwk Trust | Compositions for the treatment of peripheral neuropathies containing antidepressants and/or monoamine oxidase inhibitors and/or vitamin b12 and/or precursors or inducers of a neurotransmitter |
| GB9617990D0 (en) * | 1996-08-29 | 1996-10-09 | Scotia Holdings Plc | Treatment of pain |
| EP0835660A1 (en) * | 1996-10-14 | 1998-04-15 | Gaston Edmond Filomena Merckx | Products containing methylcobalamin for the treatment of multiple sclerosis or other demyelinating conditions |
| US7232830B2 (en) * | 1998-06-26 | 2007-06-19 | Elaine A Delack | Method for treatment of neurodegenerative diseases and effects of aging |
| GB9904252D0 (en) * | 1999-02-24 | 1999-04-21 | Worsley Andrew P | Composition for the treatment of pain |
| GB9906808D0 (en) * | 1999-03-24 | 1999-05-19 | Kilgowan Limited | Formulation for treatment of pain |
| GB2355191A (en) * | 1999-10-12 | 2001-04-18 | Laxdale Ltd | Combination formulations for fatigue, head injury and strokes |
| WO2002011676A2 (en) | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Dmi Biosciences, Inc. | Method of using diketopiperazines and composition containing them |
| US8394813B2 (en) | 2000-11-14 | 2013-03-12 | Shire Llc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
| US20020147206A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-10 | Pfizer Inc. | Combination treatment of multiple sclerosis (MS), other demyelinating conditions and peripheral neuropathy, especially painful neuropathies and diabetic neuropathy |
| GB0216027D0 (en) | 2002-07-10 | 2002-08-21 | Arachnova Therapeutics Ltd | New therapeutic use |
| US7169752B2 (en) * | 2003-09-30 | 2007-01-30 | New River Pharmaceuticals Inc. | Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone |
| US6833142B2 (en) * | 2002-03-14 | 2004-12-21 | Duane Bennett | Formulation for the prevention and treatment of multiple sclerosis and other demyelinating conditions |
| NZ539735A (en) | 2002-10-02 | 2009-07-31 | Dmi Biosciences Inc | Diagnosis and monitoring of diseases using markers, such as diketopiperazines |
| JP2006517969A (ja) * | 2003-02-14 | 2006-08-03 | コンビナトアールエックス インコーポレーティッド | 免疫炎症性障害の治療のための組み合わせ療法 |
| EP1622633B1 (en) | 2003-05-15 | 2016-02-24 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of t-cell mediated diseases |
| GB0313630D0 (en) * | 2003-06-12 | 2003-07-16 | Wwk Trust The | Compositions for the enhanced treatment of depression |
| US20050192261A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-09-01 | Jost-Price Edward R. | Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders |
| EP1991248B1 (en) * | 2006-02-24 | 2012-04-11 | Shire LLC | Antidepressant prodrugs |
| EP2300011A4 (en) | 2008-05-27 | 2012-06-20 | Dmi Life Sciences Inc | THERAPEUTIC PROCESSES AND COMPOUNDS |
| WO2011011594A2 (en) * | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Shriners Hospitals For Children | Intracellular toll-like receptors pathways and axonal degeneration |
| CA2810844C (en) | 2010-09-07 | 2017-03-21 | Dmi Acquisition Corp. | Diketopiperazine compositions for the treatment of metabolic syndrome and related conditions |
| SG10201608087WA (en) | 2011-10-10 | 2016-11-29 | Ampio Pharmaceuticals Inc | Implantable medical devices with increased immune tolerance, and methods for making and implanting |
| EP3721884A1 (en) | 2011-10-10 | 2020-10-14 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of degenerative joint disease with da-dkp (= aspartyl-alanyl diketopiperazine) |
| CN103841974A (zh) | 2011-10-28 | 2014-06-04 | 安皮奥制药股份有限公司 | 鼻炎的治疗 |
| CA2906864A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the mobilization, homing, expansion and differentiation of stem cells and methods of using the same |
| CA2958080A1 (en) | 2014-08-18 | 2016-02-25 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of joint conditions |
| US11389512B2 (en) | 2015-06-22 | 2022-07-19 | Ampio Pharmaceuticals, Inc. | Use of low molecular weight fractions of human serum albumin in treating diseases |
| WO2017085437A1 (en) | 2015-11-19 | 2017-05-26 | The Wwk Trust | Combinations for the treatment of dementia, and the enhancement of cognitive function |
| CA3041358A1 (en) * | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Uti Limited Partnership | Treatment for progressive multiple sclerosis |
| WO2018200381A1 (en) | 2017-04-25 | 2018-11-01 | Temple Otorongo Llc | Pharmaceutical composition comprising tryptophan and phyllokinin derivative for use in treating psychiatric and psychological conditions |
| EP3431491A1 (en) * | 2017-07-18 | 2019-01-23 | Centre National De La Recherche Scientifique | Methods for purifying proteins having a tubulin carboxypeptidase activity and peptidic based inhibitors thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1497306A (en) * | 1975-07-03 | 1978-01-05 | Leo Ab | Preparation of lofepramine and its hydrochloride |
| GB2082910A (en) * | 1980-08-28 | 1982-03-17 | Berk Pharmaceuticals Ltd | Anti-depressant compositions |
| US4409243A (en) * | 1981-11-09 | 1983-10-11 | Julian Lieb | Treatment of auto-immune and inflammatory diseases |
| GB2129299A (en) * | 1982-11-09 | 1984-05-16 | Alec James Coppen | Pharmaceutical compositions |
| DE3519687A1 (de) * | 1985-06-01 | 1986-12-04 | Veit Arend | Aminosaeuren enthaltendes arzneimittel |
| US4650789A (en) * | 1985-10-15 | 1987-03-17 | Commonwealth Medical Corporation Of America | Method and composition for increasing production of serotonin |
| US4843071A (en) * | 1986-12-05 | 1989-06-27 | Serotonin Industries Of Charleston | Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy |
| DE4204102C2 (de) * | 1992-02-12 | 1998-09-24 | Kragler Peter | Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe von AIDS und anderen verwandten Erkrankungen |
-
1995
- 1995-10-05 CA CA002200761A patent/CA2200761C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 ES ES95933488T patent/ES2184808T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 HU HU9702373A patent/HU225493B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 CZ CZ1997995A patent/CZ293873B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 PL PL95319830A patent/PL181802B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 WO PCT/GB1995/002361 patent/WO1996011009A1/en not_active Ceased
- 1995-10-05 AU AU36126/95A patent/AU710339B2/en not_active Ceased
- 1995-10-05 EP EP95933488A patent/EP0784476B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 DK DK95933488T patent/DK0784476T3/da active
- 1995-10-05 US US08/817,086 patent/US6096737A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 AT AT95933488T patent/ATE227124T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 SK SK438-97A patent/SK281932B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 JP JP8512415A patent/JPH10508583A/ja active Pending
- 1995-10-05 DE DE69528773T patent/DE69528773T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 PT PT95933488T patent/PT784476E/pt unknown
- 1995-10-05 NZ NZ293642A patent/NZ293642A/xx not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-26 IS IS4454A patent/IS1956B/is unknown
- 1997-03-26 FI FI971290A patent/FI116659B/fi active IP Right Grant
- 1997-04-04 NO NO19971539A patent/NO314486B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-01 US US09/584,401 patent/US6569850B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU225493B1 (en) | 2007-01-29 |
| ATE227124T1 (de) | 2002-11-15 |
| IS4454A (is) | 1997-03-26 |
| NO971539L (no) | 1997-04-04 |
| CA2200761A1 (en) | 1996-04-18 |
| NO971539D0 (no) | 1997-04-04 |
| US6096737A (en) | 2000-08-01 |
| IS1956B (is) | 2004-11-15 |
| WO1996011009A1 (en) | 1996-04-18 |
| EP0784476A1 (en) | 1997-07-23 |
| HUT77380A (hu) | 1998-04-28 |
| FI971290L (fi) | 1997-06-02 |
| US6569850B1 (en) | 2003-05-27 |
| CA2200761C (en) | 2008-02-26 |
| FI116659B (fi) | 2006-01-31 |
| DK0784476T3 (da) | 2003-03-17 |
| FI971290A0 (fi) | 1997-03-26 |
| EP0784476B1 (en) | 2002-11-06 |
| SK43897A3 (en) | 1998-08-05 |
| CZ293873B6 (cs) | 2004-08-18 |
| AU3612695A (en) | 1996-05-02 |
| CZ99597A3 (en) | 1997-11-12 |
| SK281932B6 (sk) | 2001-09-11 |
| JPH10508583A (ja) | 1998-08-25 |
| PL319830A1 (en) | 1997-09-01 |
| DE69528773D1 (de) | 2002-12-12 |
| NZ293642A (en) | 1998-10-28 |
| AU710339B2 (en) | 1999-09-16 |
| NO314486B1 (no) | 2003-03-31 |
| PT784476E (pt) | 2003-03-31 |
| ES2184808T3 (es) | 2003-04-16 |
| DE69528773T2 (de) | 2003-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL181802B1 (en) | Treatment of sclerosis multiplex (sm) an dother demyelination states | |
| US6555586B2 (en) | Treatments using venlafaxine | |
| US20040029941A1 (en) | Zonisamide use in obesity and eating disorders | |
| Greene et al. | Baclofen in the treatment of idiopathic dystonia in children | |
| Carpenter et al. | Clinical experience with mirtazapine in the treatment of panic disorder | |
| WO2012070043A1 (en) | Method and composition for weight-gain management | |
| US10576045B2 (en) | Low dosage combinations of fluoxetine and reboxetine for treating obesity | |
| US11369619B2 (en) | Composition for curing migraine headaches | |
| NZ236055A (en) | Use of pyrimidine-substituted piperazine derivative in the treatment of depression | |
| Aminoff | Basic & Clinical Pharmacology | |
| ES2401938T3 (es) | Tratamiento de trastornos de dolor y del SNC | |
| Ahlskog | Initial symptomatic treatment of Parkinson’s disease | |
| MXPA01001178A (es) | Metodos y composiciones para tratamiento y la prevencion de ciertos trastornos psiquiatricos y medicos mediante el empleo de la moclobemida. | |
| Libet et al. | Mephenesin in the treatment of spasticity in multiple sclerosis | |
| AU2003204077B2 (en) | New treatment using phenethylamine derivatives | |
| Klenerova et al. | Effect of restraint stress on the memory of Wistar rats in the passive avoidance task; time relationship between footshock and stress applications | |
| Parkes et al. | Treatment of Movement Disorders | |
| Dinan | Lithium potentiation and treatment of refractory depression | |
| Vieta et al. | 297. Treatment of bipolar disorder with adjunctive risperidone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20091005 |