CZ287240B6 - Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta /b/ furan-2-onů - Google Patents
Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta /b/ furan-2-onů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287240B6 CZ287240B6 CZ19961725A CZ172596A CZ287240B6 CZ 287240 B6 CZ287240 B6 CZ 287240B6 CZ 19961725 A CZ19961725 A CZ 19961725A CZ 172596 A CZ172596 A CZ 172596A CZ 287240 B6 CZ287240 B6 CZ 287240B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- furan
- general formula
- cyclopenta
- ones
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- -1 phenoxyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 5
- GATUGNVDXMYTJX-UHFFFAOYSA-N methyl 4-phenylbenzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 GATUGNVDXMYTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 9
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- DICZUTMNXOMHQD-UHFFFAOYSA-N 3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one Chemical class C1CCC2OC(=O)CC21 DICZUTMNXOMHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims 2
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims 1
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 abstract description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 abstract description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 2
- SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-olate Chemical compound CC(C)(C)[O-] SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNZPTBMHNECSL-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-phenylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1C1=CC=CC=C1 CJNZPTBMHNECSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Substances [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta/b/-furan-2-onů obecného vzorce I, kde A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu nebo A spolu s B tvoří ethylendioxylový můstek, R značí alkyl s 1 až 6 uhlíkovými atomy případně rozvětvený nebo fenoxylovou skupinu případně substituovanou halogenem nebo halogenalkylovou skupinou C.sub.1-2.n., zejména 3-chlorfenoxylovou nebo 3-trifluormethylfenoxylovou skupinou, který spočívá v provedení transesterifikace výchozích laktonesterů obecného vzorce II, kde A, B, R a Ph má vpředu uvedený význam, v bezvodém methanolu a v přítomnosti alkoholátů alkalických kovů jako katalyzátorů při teplotě 20 až 65 .degree.C po dobu 1 až 6 hodin, kdy po vykrystalizování methyl-p-fenylbenzoátu se získá požadovaný hydroxyderivát obecného vzorce I prakticky v kvantitativním výtěžku a vysoké čistotě.ŕ
Description
Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onů obecného vzorce I a výchozích laktonesterů obecného vzorce II pro jejich přípravu.
Ve vzorcích I a II
kde A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu nebo A spolu s B tvoří ethylendioxylový můstek, R značí alkyl s 1 až 6 uhlíkovými atomy případně rozvětvený nebo fenoxylovou skupinu případně substituovanou halogenem nebo halogenalkylovou skupinou Cj.2, zejména 3chlorfenoxylovou nebo 3-trifluormethylfenoxylovou skupinou, Ph značí fenylovou skupinu. Tyto sloučeniny jsou důležité meziprodukty syntézy prostaglandinů.
Dosavadní stav techniky
Přírodní prostaglandiny a jejich syntetické analogy nalezly mnohostranné uplatnění v humánní i veterinární medicíně díky širokému spektru svých biologických účinků. Jsou užívány k léčbě kardiovaskulárních, gastrointestinálních, gynekologických, urologických, oftalmologických a dalších chorob stejně jako ke kontrole říje a indukci porodů u hospodářských zvířat (viz např. W. D. Watkins, Μ. B. Peterson, J. R. Fletcher /Eds/:ProstagIandine in Clinical Practice, Raven Press, N.Y., 1989, J.Mareš a kol.: Biol. Chem.Vet.(Praha), XXVII (XXXII), 385 (1990).
Pro výrobu prostaglandinů je použití intermediátů obecného vzorce I dobře známo (DOS č. 2 234 708, č. 2 234 709, Brit. pat. č. 1 438 093, čs. pat. č. 192 456, čs. AO 201 027, AO 246 783 ). Uvedené postupy používají k odstranění acylové (p-fenylbenzoylové) chránící skupiny z prekursoru obecného vzorce II vesměs potaš v prostředí methanolu, přičemž množství použitého katalyzátoru často odpovídá až jeho ekvivalentu. Nevýhodou aplikace tohoto činidla je také okolnost, že dochází ve větší míře k reversibilnímu otevření laktonového kruhu produktu obecného vzorce I, takže po ukončení transesterifikace musí být směs nejprve okyselena a dodatečně zpětně neutralizována. To zvyšuje množství odpadních anorganických solí a komplikuje izolaci reakčního produktu. Ten je obvykle izolován chromatograficky nebo po trituračním odstranění vedlejšího produktu, methyl-p-fenylbenzoátu, krystalizací trituračního zbytku z vhodného organického rozpouštědla. Chromatografická a případně krystalizační izolace produktu, pokud je tento krystalický, sice poskytuje velmi čisté produkty, ale zejména první uvedený postup je technicky náročný, vyžadující nákladné technologické zařízení a užití dalších pomocných surovin (sorbent, chromatografická rozpouštědla), zatímco krystalizační postup je spojen s určitými ztrátami v matečných louzích po krystalizací, pokud tyto nejsou zvláštním způsobem dále zpracovávány.
-1 CZ 287240 B6
Na uvedené postupy navazuje v pozitivním smyslu způsob výroby podle vynálezu, který pracuje s levnými a dostupnými surovinami, zjednodušuje izolaci reakčního produktu, která je navíc prakticky bezztrátová. Použitý způsob je technologicky bezpečný a ekologicky nezávadný.
Podstata vynálezu
Podstata způsobu výroby podle vynálezu spočívá v provedení transesterifikace výchozích laktonesterů vzorce II, kde A, B a R má vpředu uvedený význam v bezvodém methanolu v přítomnosti alkoholátů alkalických kovů, které jsou vysoce účinnými katalyzátory uvedené reakce. Prakticky úplné konverse je dosaženo během 1 až 6 hodin i při nízké koncentraci katalyzátoru, která se obvykle pohybuje v rozmezí 2 až 20 mol %.Reakci je možno provádět při teplotách od 20 °C do teploty varu směsi (okolo 65 °C). Vhodné alkoholáty jsou sodné a draselné alkoxidy akoholů obsahujících 1 až 4 uhlíkové atomy, jmenovitě methoxid sodný nebo terč, butoxid draselný. Při katalýze alkoholáty prakticky nedochází kromě transesterifikace k nežádoucím vedlejším reakcím, jako např. hydrolytické otevírání laktonového kruhu, které je běžné při použití potaše. Průběh reakce lze snadno monitorovat TLC analýzou. Po ukončení reakce a částečném ochlazení směsi se katalyzátor zneutralizuje přídavkem minerální kyseliny, s výhodou zředěné methanolem, nebo postupným přidáním přebytečného pevného oxidu uhličitého. Vhodnou minerální kyselinou je kyselina sírová nebo chlorovodíková. Reakční směs se dále ochladí na -20 až -30 °C, kdy dojde k vykrystalování podstatného množství methyl-pfenylbenzoátu, který se odstraní filtrací nebo odstředěním, pevná fáze se promyje chladným methanolem a spojené filtráty se částečně zahustí na rotační vakuové odparce. Koncentrát se znovu podrobí nízkoteplotní krystalizační separaci methyl-p-fenylbenzoátu analogickým způsobem, načež se získaný filtrát zbaví rozpouštědla odpařením na rotační vakuové odparce. Tím se získá požadovaný hydroxyderivát obecného vzorce I, kde A, B a R má vpředu uvedený význam, prakticky v kvantitativním výtěžku a čistotě vyhovující dalšímu technologickému zpracování, kterou lze v případě potřeby dále zvýšit jednoduchým chromatografickým čištěním.
Konkrétní provedení způsobu výroby podle vynálezu je uvedeno v následujících příkladech, které jsou ilustrativní a žádným způsobem rozsah vynálezu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
K roztoku 20 g levotočivého antipodu laktonesterů vzorce II (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu, R značí n-butyl) ve 100 ml suchého methanolu se přidá 6 ml 1M methanolického roztoku methoxidu sodného a směs se míchá za vyloučení přístupu vzdušné vlhkosti při 45 až 55 °C po dobu 2 hodin, kdy je reakce podle TLC analýzy (silikagel, soustava dichlormethan +10 % methanolu) ukončena. Reakční směs se ochladí na 30 CC a po zavedení elektrody pHmetru se zneutralizuje přídavkem přibližně 2,5 ml 20 % methanolického roztoku kyseliny sírové na hodnotu pH - 4 až 5. Obsah baňky se ochladí na -20 až - 25 °C a po 2 hodinách se krystalický podíl odfiltruje na fritě. Koláč se promyje 2 x 20 ml chladného methanolu a spojené filtráty se zahustí na váhu 50 g. Odparek se znovu ochladí na -25 až -30 °C po dobu 12 hodin, pevná fáze se ostře odsaje, promyje 2 x 5 ml chladného methanolu a spojené filtráty se odpaří na rotační vakuové odparce při teplotě lázně do 65 °C a tlaku pod 2,5 kPa do konstantní hmotnosti. Takto se získá přibližně 12,5 g hydroxyderivátu vzorce I (A, B a R má shora uvedený význam) ve formě viskozního medu, který má obsah 92 % (HPLC) a je chromatograficky identický s autentickým vzorkem (Rf = 0,35, deska Měrek GF254,10 % methanolu v dichlormethanu).
-2CZ 287240 B6
Příklad 2
K roztoku 0,5 g racemického laktonesteru vzorce II (A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu a R značí 3-chlorfenoxylovou skupinu) ve 45 ml suchého methanolu se přidá 0,76 ml 1,8 M roztoku terc.butoxidu draselného v tetrahydrofuranu. Směs se míchá při 50 °C 4 hodiny, pak se ochladí na 25 °C a s použitím pH-metru se roztok zneutralizuje přídavkem koncentrované kyseliny chlorovodíkové na pH = 4 až 4,5. Roztok se zahustí na objem 5 ml a ponechá při teplotě -25 °C po dobu 12 hodin. Krystalický podíl se odfiltruje a filtrát se odpaří na rotační vakuové odparce při 55 °C do konstantní hmotnosti. Tímto způsobem se získá 0,42 g hydroxyderivátu vzorce I (A, B a R má shora uvedený význam) v čistotě 74 % (HPLC), který je podle chromatografické analýzy totožný s autentickým preparátem (Rf = 0,38, deska Merck254, 10 % methanolu v dichlormethanu).
Příklad 3
K roztoku 4,2 g racemického laktonesteru vzorce II (A spolu s B tvoří ethylendioxylový můstek, R značí 3-chlorfenoxylovou skupinu) v 40 ml suchého methanolu se přidá 1,2 ml 1,2 M roztoku methoxidu sodného v methanolu a směs se ohřívá za míchání na teplotu 50 až 60 °C po dobu 2 hodin, kdy je podle TLC analýzy reakce ukončena. Do reakční směsi se po ochlazení na 30 °C přidá po částech asi 10 g pevného oxidu uhličitého v hrubších kusech. Po ukončení vývoje plynů se ochlazená směs dále udržuje při teplotě -25 až -30 °C po dobu 3 hodin. Vyloučená krystalická fáze se odsaje na fritě, promyje 4 ml chladného methanolu a spojené filtráty se zahustí na rotační vakuové odparce na objem 10 ml. Roztok se znovu ochladí na -25 až -30 °C a ponechá se přes noc. Krystalický podíl se ostře odsaje, promyje 3 ml methanolu a spojené filtráty se odpaří na odparce při teplotě lázně do 65 °C. Bylo získáno 2,8 g odparku, který byl identický (TLC silikagel, dichlormethan + 5 % methanolu, Rf = 0,55) s autentickým produktem.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onů obecného vzorce I, kde A značí vodík, B značí hydroxylovou skupinu nebo A spolu s B tvoří ethylendioxylový můstek, R značí alkyl s 1 až 6 uhlíkovými atomy případně rozvětvený nebo fenoxylovou skupinu případně substituovanou halogenem nebo halogenalkylovou skupinou Ci.2, zvláště 3-chlorfenoxylovou nebo 3-trifluormethyl-fenoxylovou skupinu, vyznačený tím, že se na roztoky laktonesterů obecného vzorce II,-3CZ 287240 B6 kde A, B, R má shora uvedený význam a Ph značí fenylovou skupinu, v suchém methanolu působí alkoholáty alkalických kovů při teplotě 20 až 65 °C po dobu 1 až 6 hodin, po ukončení transesterifíkace se katalyzátor zneutralizuje, reakční směs se ochladí na -10 až -30 °C, vyloučený methyl-p-fenylbenzoát se oddělí filtrací nebo odstředěním, filtrát se odpařením za vakua zbaví rozpouštědla a takto se získá furan-2-on obecného vzorce I, který se případně dále rafinuje.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se jako alkoholáty alkalických kovů použijí sodné nebo draselné alkoxidy alkoholů obsahujících 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methoxid sodný nebo terč, butoxid draselný, přičemž množství alkoxidu vztažené k substrátu se pohybuje v rozmezí 2 až 20 mol %.
- 3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se neutralizace provede minerálními kyselinami nebo pevným oxidem uhličitým, přičemž je zvláště výhodný methanolický roztok kyseliny sírové nebo chlorovodíkové.
- 4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že použitý výchozí laktonester obecného vzorce lije v racemické nebo opticky aktivní formě.
- 5. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se případná další rafinace produktu provede opakovaným krystalizačním odstraněním methyl-p-fenylbenzoátu ze zahuštěného filtrátu po prvním separačním kroku nebo se rafínace dokončí kolonovou chromatografií.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19961725A CZ287240B6 (cs) | 1996-06-13 | 1996-06-13 | Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta /b/ furan-2-onů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19961725A CZ287240B6 (cs) | 1996-06-13 | 1996-06-13 | Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta /b/ furan-2-onů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ172596A3 CZ172596A3 (en) | 1997-12-17 |
| CZ287240B6 true CZ287240B6 (cs) | 2000-10-11 |
Family
ID=5463728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19961725A CZ287240B6 (cs) | 1996-06-13 | 1996-06-13 | Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta /b/ furan-2-onů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ287240B6 (cs) |
-
1996
- 1996-06-13 CZ CZ19961725A patent/CZ287240B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ172596A3 (en) | 1997-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE882108L (en) | Azithromycin dihydrate | |
| EP0129906A1 (de) | Phenoxyalkoxy-3,4-dihydro-2H-1-benzopyranderivate | |
| JPS6237037B2 (cs) | ||
| EP0061386B1 (fr) | Acides ((2-oxo-3-tétrahydrothiénylcarbamoyl)-alkylthio) acétiques, leurs sels et leurs esters, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| JP2004527577A (ja) | ４−フェニル酪酸の合成 | |
| CZ244297A3 (cs) | Způsob přípravy rheinu a diacerheinu | |
| JPH1180149A (ja) | （±）−クロマンカルボン酸の光学分割法 | |
| US5892073A (en) | Process for preparation of 13-cis-retinoic acid | |
| CZ287240B6 (cs) | Způsob výroby substituovaných hexahydro-2H-cyklopenta /b/ furan-2-onů | |
| SK386492A3 (en) | Arylalkylesters 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2- -antracenecarboxylic acids, method of their production, and using and pharmaceutical agents containing these acids | |
| CA2758631A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol | |
| EP0091078B1 (en) | A process for the preparation of derivatives of 2-diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| EP0071500A1 (fr) | Procédé de préparation d'amino-4 butyramide | |
| RU2015953C1 (ru) | Способ расщепления рацемата 2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты | |
| EP0050074B1 (fr) | Nouveaux esters méthyliques dérivés de l'acide 2,2-diméthyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, leur préparation et les intermédiaires nouveaux obtenus | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| EP0006784A2 (fr) | Nouveaux dérivés de la L-cystéine et leur application comme médicament, ainsi que procédé pour leur préparation | |
| RU2234492C1 (ru) | Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида | |
| KR100249134B1 (ko) | 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 새로운제조방법 | |
| EP0038600A1 (en) | Bis-hydroxybenzyl derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing same | |
| EP0016460B1 (en) | Salicylamide esters having therapeutical activity, process for their preparation and related pharmaceutical composition | |
| SU374304A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОВКАИНА — ГИДРОХЛОРИДА уЗ-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА 2-БУТОКСИЦИНХОНИНОВОЙ | |
| JP2571939B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体及びその製造法 | |
| SU620484A1 (ru) | Способ получени перкислот | |
| SU1721051A1 (ru) | Способ получени 2-галоидпроизводных фурана |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080613 |