CZ27310U1

CZ27310U1 - Protizánětlivá mast s léčivými účinky

Info

Publication number: CZ27310U1
Application number: CZ2014-29587U
Authority: CZ
Inventors: Milan Chupek
Original assignee: Milan Chupek
Priority date: 2013-05-26
Filing date: 2014-05-26
Publication date: 2014-09-15

Description

Oblast techniky

Technické řešení se týká protizánětlivé masti s léčivými a dezinfekčními účinky s obsahem kortikosteroidního hormonu na léčení několika kožních onemocnění se schopností vzájemného po5 tenciace účinných látek. Technické řešení také popisuje medicínské použití směsi látek ve formě masti při léčbě konkrétních kožních onemocnění.

Dosavadní stav techniky

Při léčení revmatických onemocnění, při zánětech kloubů je známo používání triamcinolonacetonidu (C24H₃₁FO₆, M_r = 434,5 g/mol, 9-alpha- fluoro-ll-beta, 21-dihydroxy-16-alpha, 17í o alpha-isopropylidenedioxypregnol,4-diene-3,20-dion).

Tento synteticky produkovaný fluorovaný kortikosteroidní hormon působí silně protizánětlivé. Působí morbostaticky, ne však kauzálně. Triamcinolonacetonid je známý především ve formě bílého, krystalického prášku, prakticky nerozpustného ve vodě.

Výroba triamcinolonacetonidu jako účinné látky pro farmaceutický přípravek je popsána v patentu GB2125290. Zveřejnění patentu KR20000023563 objasňuje tekutou formu přípravku ve spreji, s triamcinolonacetonidem. Patentová přihláška podle RU2147880 (Cl) popisuje použití triamcinolonu na léčení chronického alkoholismu. Z patentové přihlášky UA63997 (C2) je také známé použití triamcinolonu při léčbě závislosti na opiátech.

Triamcinolonacetonid neléčí základní příčinu onemocnění, je součástí několika dostupných přípravků zejména v podobě injekčních suspenzí, nosních sprejů tak i v podobě masti.

Při používání antibiotických mastí se podporuje pěstování rezistentních mikrobiálních kmenů, což má za následek slábnutí očekávaného antimikrobiálního účinku při opakované pozdější aplikací. Vedlejší účinky přípravků na bázi triamcinolonacetonidu jsou podobné jako u jiných glu25 kokortikoidů, s rostoucím množstvím účinné látky narůstají rizika vedlejších účinků. Je žádané takové řešení, které bude při malém obsahu účinné látky zajišťovat vysoký účinek a nebude třeba léčbu doplňovat o jiné stimulující nebo léčivé přípravky.

- 1 CZ 27310 Ul

Podstata technického řešení

Uvedené nedostatky v podstatné míře odstraňuje protizánětlivá mast s léčivými a dezinfekčními účinky s obsahem triamcinolonacetonidu podle tohoto technického řešení, jehož podstata spočívá v tom, že v masťovém základu obsahuje triamcinolonacetonid v množství do 0,5 % hmotnostních, kyselinu acetylsalicylovou v množství do 8 % hmotnostních a kloroxin v množství do 3 % hmotnostních. Zbytek do 100 % hmotnostních (dále jen jako hmotn.) tvoří masťový základ. Uvedené látky budou spolu s masťovým základem tvořit homogenní nebo v podstatě homogenní směs.

Triamcinolonacetonid jako synteticky produkovaný fluorovaný kortikosteroidní hormon v popsané směsi působí silně protizánětlivě, tlumí nepřiměřeně silnou reakci z přecitlivělosti při alergii na některé látky. Potlačuje tvorbu zánětlivých mediátorů, zejména prostaglandinů, tlumí chemotaxi, fagocytózu, mitotickou aktivitu buněk, zvláště lymfocytů, fibroblastů, keratinocytů a tukových buněk.

Triamcinolonacetonid v souladu s popisem ve stavu techniky inhibuje syntézu kolagenu, proliferaci vaziva, zpomaluje keratinizaci a tvorbu pigmentu. Stabilizuje lysozómy a mastocyty, zpevňuje buněčné membrány, cévy, zužuje kožní cévy a snižuje tvorbu lymfokinů. Zánětlivé příznaky jako zarudnutí, otok a hromadění zánětlivých buněk i působců (ložisek) v zanícené kůži, tvorba puchýřků až puchýřů, mokvání, svědění, pálení, pocit nepříjemného pálení nebo bolest po několika hodinách ustupují.

Uvedená homogenní směs s kyselinou acetylsalicylovou a kloroxinem má dobrý terapeutický efekt při několika kožních onemocněních jako jsou například dětské ekzémy, psoriatické nálezy, různé projevy chronických a akutních ekzémů. Středně velký efekt vykazuje směs podle tohoto technického řešení při léčbě mykóz. Použití masti je účinné i při svědění (Pruritus), lupénce (Psoriasis), seboroické, atopické a chronické kontaktní dermatitidě (Dermatitis seborrhoica. Dermatitis atopica. Derm atitis con tactachronica), při erytrodermii (erytrodermie), mikrobiálním ekzému (Eczemamicrobiale), při dishydrotickém ekzému (Eczemadishydroticum).

Kyselina acetylsalicylová (acidumacetylsalicylícum. CyHgCfi) je aromatická karboxylová kyselina, derivát kyseliny salicylové. Je to účinné analgetikum, antipyretikum a potlačuje záněty (antiflogistikum), působí také protisvědivě, protipotně a protiseboroicky. Má také dezinfekční efekt, který se připisuje kompetitivní útlumu pantotenové kyseliny potřebné k růstu a množení četných mikrobů. Do 2 % koncentrace působí keratoplasticky, ve vyšších koncentracích (5-40 %) keratolyticky.

Nej důležitější vlastností kyseliny salicylové v masti podle tohoto technického řešení je podstatné zvýšení penetrace aktivních látek do kůže, již při koncentraci 3 % hmotn. kyseliny salicylové se pozorovalo zvýšení penetrace kortikoidů až na dvojnásobek.

Účinná látka kloroxin (cloroxindichlorhydroxychinolin. C9H5CI2NO) má dezinfekční účinky, používá se jako součást zásypů k lokální aplikaci a k léčbě infekčních průjmů. Působí bakteriostaticky na stafylokoky, enterokoky, pneumokoky - Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Próteus a fungistaticky na Candida albicans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Trichophyton malformans, Aspergilus fumigatus niger. Nevyvolává žádnou resistenci. Používá se v léčbě intertrigo, balanitidy, vulvitidy, impetiga, zánětů mazových žláz, seboroických a mikrobiálních ekzémů.

Výhodou masti podle tohoto technického řešení je právě kombinace účinků definovaných tří aktivních látek, které se navzájem potencují a mají vynikající účinnost na kůži bez nutnosti použití kombinace více přípravků. Triamcinolonacetonid bude mít před vmícháním do masťového základu především práškovou formu.

Působení všech tří substancí vjednom přípravku má farmakodynamické účinky přesahující součet účinků jednotlivě aplikovaných substancí. Kyselina salicylová zvyšuje vstřebávání triamcinolonacetonidu a kloroxinu až o 30 % oproti vstřebávání bez její přítomnosti. Díky tomuto účinku

-2CZ 27310 Ul postačuje o cca 30 % méně těchto aktivních substancí při zachování stejného léčebného efektu. Mast podle popisu takto plní vícenásobný protizánětlivý, dezinfekční, keratolytický a keratoplastický efekt při podstatně minimalizovaných vedlejších účincích, jako kdyby byly tyto látky aplikovány jednotlivě. Z hlediska pozorovaných účinků je výhodné, pokud masťový základ obsahuje triamcinolonacetonid v množství od 0,05 % do 0,15 % hmotn., kyselinu acetylsalicylovou v množství od 1,00 do 4,00 % hmotn. a kloroxin v množství od 0,75 do 1,75 % hmotn. Obzvláště výhodné bude, pokud triamcinolonacetonid je v hmotnostním množství 0,095 % až 0,105 %, kyselina acetylsalicylová v hmotnostním množství 2,5 % až 3,5 % a kloroxin v hmotnostním množství 0,98 % až 1,02 %.

Přidání kyseliny borité v množství do 5 % hmotn., výhodně v množství do 2,5 % až 3,5 % hmotn., do uvedené směsi má uklidňující účinky. Kyselina boritá (chemický vzorec H₃BO₃, molekulární tvar B(OH)₃) nazývaná též jako trihydrogenboritá kyselina nebo ortokyselina boritá nebo Acidum Boricum je mírná kyselina používaná jako retardant plamene (inhibitor požáru), jako insekticid a v medicíně jako antiseptikum na menší popáleniny nebo rány, případně na léčbu kvasinkových a plísňových (houbových) infekcí nebo v očních kapkách. Ve zde popsané směsi má kromě antibakteriálního účinku i uklidňující účinky.

Masťový základ může zahrnovat vosk z ovčí vlny (adeps lanae), lanolin (cera lanae hydrosa, např. směs 65 % tuku z ovčí vlny, 15 % parafinového oleje a 20 % vody), lanalkol (alcoholesadipislanae), glycerolsorbitanester (glycerolsorbitani ester), polyetylén (polyethynelum), bílou vazelínu (vaselinum album), cerezín (cersinum), propylenglykol (propylenglycolum), 2-metyloxiran (Slovanik 640). Obvykle bude masťový základ zahrnovat jednu z uvedených substancí, není však vyloučena ani kombinace více substancí. Při kombinací substancí bude výhodné, pokud jedna složka svým hmotnostním nebo objemovým podílem bude dominantní, bude přesahovat součet podílu ostatních složek masťového základu.

Při klinickém zkoušení byla mast podle tohoto technického řešení použita při léčení souboru 1318 pacientů, z toho 88 pacientů s nálezem ložiskové psoriázy, 619 pacientů s projevy dětského ekzému a 611 pacientů s projevy různých jiných typů ekzémů. Z uvedeného souboru bylo 1312 pacientů doléčených bez vedlejších účinků. S ohledem na velikosti běžně ošetřovaných ploch se látky z masti vstřebávají do organismu pouze v klinicky nevýznamném množství, při resorpci velkého množství může dojít k předávkování salicylátem.

Mast se skladuje v suchu při teplotách 15-25 °C, přičemž se chrání před světlem a mrazem.

Výhodou masti je také její snadná dostupnost a malá finanční náročnost v poměru k účinkům. Mast má dlouhodobě a opakovaně spolehlivý účinek při použití i malého množství přípravku.

Příklady provedení technického řešení

Příklad 1

V tomto příkladu je masťový základ tvořen voskem z ovčí vlny (adeps lanae). V jiných příkladech může masťový základ zahrnovat některou složku nebo více složek z těchto látek lanalkol (alkoholy tuku z ovčí vlny alcoholesadipislanae), glycerolsorbitam ester (glycerolsorbitanester), polyetylén (polyethylen), AC 617, bílá vazelína (vaselinum album), cerezín (cersinum), propylenglykol (propylenglycolum), Ceresin album a Slovanik 640.

V masťovém základě z ovčí vlny je do homogenní směsi rozmíchaný práškový triamcinolonacetonid a to v množství 30 mg, 900 mg kyseliny acetylsalicylové a 500 mg kloroxinu, to vše na 30 g masťového základu. V tomto příkladu představuje práškový triamcinolona etonid 0,1 % hmotn., kyselina acetylsalicylová 3 % hmotn. a kloroxin 1,67 % hmotn. v poměru k masťovému základu, v poměru k celkové směsi s masťovým základem jsou hmotnostní množství následující triamcinolonacetonid 0,095 % hmotn., kyselina acetylsalicylová 2,86 % hmotn. a kloroxin 1,59 % hmotn.

-3 CZ 27310 Ul

Postižené místo se potírá dvakrát denně. Mast je určena výhradně pro vnější použití, nesmí se aplikovat do očí. Při aplikaci na obličej a rozhraní sliznic je nutné zachovat opatrnost. Mast nemá žádné známé lékové interakce a je možněji používat i během těhotenství a kojení. Mast neovlivňuje pozornost ani neomezuje aktivity vyžadující bdělost. Mast působí silně baktericidně, virostaticky, antiflogisticky. Po aplikaci zbarvuje mírně do žlutá, později nastane přechod do světle bílé lesklé barvy.

Klinické zkoušky prokázaly 99,62 % úspěšnost masti s uvedeným složením. V souboru 1318 pacientů bylo 1312 pacientů doléčených bez vedlejších účinků. V souboru bylo 88 pacientů s nálezem ložiskové psoriázy, 619 pacientů s projevy dětského ekzému a 611 pacientů s projevy různých jiných typů ekzémů. U 6 pacientů byly zaznamenány nežádoucí účinky ve smyslu přecitlivělosti na kloroxin, což bylo prokázáno epikutánním testem.

Příklad 2

V tomto příkladu obsahuje mast 1 mg triamcinolonacetonidu, 30 mg kyseliny acetylsalicylové a 10 mg kloroxinu v 1000 mg přípravku s masťovým základem. Masťový základ je tvořen bílou vazelínou (vaselinum album). V tomto příkladu tedy představuje práškový triamcinolonacetonid 0,1 % kyselina acetylsalicylová 3 % a kloroxin 1 % z celkové hmotnosti masti, zbytek do 100 % hmotn. tvoří bílá vazelína.

Mast má léčivé a dezinfekční účinky popsané v předchozím příkladu. Po aplikaci zbarvuje mírně do žlutá, později s přechodem do světle bílé lesklé barvy.

Příklad 3

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095 %, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5 %, kloroxin v hmotnostním množství 0,98 %. Zbytek do 100 % hmotn. tvoří lanolin. Mast má léčivé a dezinfekční účinky bez příznaků dráždění.

Příklad 4

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,105 %, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství

3,5 %, kloroxin v hmotnostním množství 1,02 %. Zbytek do 100 % hmotn. tvoří lanolin.

Použití přípravku neovlivňuje pozornost a nedochází k ovlivnění činnosti vyžadující bdělost. Přípravek je možné používat během těhotenství a kojení. Při ošetření velmi velkých ploch by mohlo dojít k celkové intoxikaci kyselinou salicylovou.

Příklad 5

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095 %, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5 %, kloroxin v hmotnostním množství 0,98 % a kyselinu boritou v množství 2,5 % hmotn. Zbytek do 100 % hmotn. tvoří lanolin.

Mast má léčivé a dezinfekční účinky bez příznaků dráždění. Mast je výhodně použitelná při dětských ekzémech, psoriatických nálezech, při léčbě mykóz, při svědění (Pruritus), lupénce (Psoriasis), seboroické, atopické a chronické kontaktní dermatitidě (Dermatitis seborrhoica. Dermatitis atop, ica. Dermatitis contactachronica), při erytrodermii (erytrodermie), mikrobiálním ekzému (Eczemamicrobiale), při dishydrotickém ekzému (Eczemadishydroticum).

-4CZ 27310 Ul

Příklad 6

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena převážně homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095 %, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5 %, kloroxin v hmotnostním množství 0,98 %, a kyselinu boritou v množství 3,5 % hmotn. Zbytek do 100 % hmotn. tvoří vosk z ovčí vlny (adeps lanae).

Mast je výhodně použitelná při ekzémech, psoriatických nálezech, při léčbě mykóz, při svědění (Pruritus), lupénce (Psoriasis), seboroické, atopické a chronické kontaktní dermatitidě (Dermatitis seborrhoica, Dermatitis atopica, Dermatitis contactachronica), při erytrodermii (Erytrodermia), mikrobiálním ekzému (Eczemamicrobiale), při dishydrotickém ekzému (Eczemadishydroticum).

Příklad 7

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,105 %, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 3,5 %, kloroxin v hmotnostním množství 1,02 % a kyselinu boritou v množství 3,5 % hmotn. Zbytek do 100 % hmotn. tvoří lanalkol. Mast má léčivé a dezinfekční účinky bez příznaků dráždění.

Příklad 8

3,5 %, kloroxin v hmotnostním množství 1,02 % a kyselinu boritou v množství 2,5 % hmotn. Zbytek do 100 % hmotn. tvoří lanolin. Mast působí silně baktericidně, virostaticky, antiflogistickyPrůmyslová využitelnost

Průmyslová využitelnost je zřejmá. Podle tohoto technického řešení je možné opakovaně vyrábět a používat protizánětlivou dezinfekční mast s léčivými účinky, kde jsou účinky aktivních látek vzájemně potencovány.

Claims

NÁROKY NA OCHRANU

1. Protizánětlivá mast s léčivými účinky s obsahem triamcinolonacetonidu, vyznačující se tím, že obsahuje směs triamcinolonacetonidu v množství do 0,5 % hmotn., kyseliny acetylsalicylové v množství do 8 % hmotn., kloroxinu v množství do 3 % hmotn. a zbytek do 100 % hmotn. masťového základu.
2. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje triamcinolonacetonid v množství od 0,05 do 0,15 % hmotn., kyselinu acetylsalicylovou v množství od 1,00 do 4,00 % hmotn. a kloroxin v množství od 0,75 do 1,75 % hmotn.
3. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že v masťovém základu obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095 % až 0,105 %, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5 % až 3,5 % a kloroxin v hmotnostním množství 0,98 % až 1,02 %.
4. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačující se t í m , že směs je homogenní.

-5CZ 27310 Ul
5. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků laž4, vyznačující se tím, že triamcinolonacetoníd má před vmícháním do masťového základu práškovou formu.
6. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků laž5, vyznačující se t í m , že obsahuje kyselinu boritou v množství do 5 % hmotn.
7. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 6, vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu boritou v množství 2,5 % až 3,5 % hmotn.
8. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků laž7, vyznačující se tím, že masťový základ zahrnuje vosk z ovčí vlny a/nebo lanolin a/nebo lanalkol a/nebo glycerolsorbitanester a/nebo polyetylén a/nebo bílou vazelínu a/nebo cerezín a/nebo propylenglykol a/nebo 2-metyloxiran.
9. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 na léčení ložiskové psoriázy.
10. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 na léčení ekzému.
11. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 10 na léčení dětského ekzému.
12. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 na léčení mykóz nebo svědění nebo lupénky.
13. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 na léčení dermatitidy.
14. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 13 na léčení seboroické nebo atopické nebo chronické kontaktní dermatitidy.