CZ2014361A3 - Protizánětlivá mast s léčivými účinky a její použití - Google Patents

Abstract

Protizánětlivá dezinfekční mast s léčivými účinky obsahuje v masťovém základu triamcinolonacetonid v množství do 0,5 % hmotn., kyselinu acetylsalicylovou v množství do 8 % hmotn. a kloroxin v množství do 3 % hmotn., případně i kyselinu boritou v množství do 5 % hmotn. Při této kombinaci aktivních látek dochází k potenciaci jejich účinků. Aktivní látky mají vynikající účinnost na kůži bez nutnosti použití kombinace více přípravků a s minimálními vedlejšími účinky. Kyselina salicylová v homogenní směsi zvyšuje vstřebávání triamcinolonacetonidu a kloroxinu až od 30 % oproti vstřebávání bez její přítomnosti. Díky tomuto účinku postačuje o cca 30 % méně těchto aktivních substancí při zachování stejného léčebného efektu. Mast podle popisu takto plní vícenásobný protizánětlivý, dezinfekční, keratolytický a keratoplastický efekt. Mast je použitelná při různých ekzémech, psoriatických nálezech, při léčbě mykóz, svědění, lupénky, seboroické, atopické a chronické kontaktní dermatitidy.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká protizánětlivé masti s léčivými a dezinfekčními účinky s obsahem kortikosteroidního hormonu na léčení několika kožních onemocnění se schopností vzájemného potenciace účinných látek. Vynález také popisuje medicínské použití směsi látek ve formě masti při léčbě konkrétních kožních onemocnění.

Dosavadní stav techniky

Při léčení revmatických onemocnění, při zánětech kloubů je známo používání triamcinolonacetonidu (C₂4H₃₁FO₆, M_r = 434.5 g/mol, 9 alpha fluoro-11 beta, 21-dihydroxy-16 alpha, 17 alpha -isopropylidenedioxy-pregno1,4-diene-3,20-dione).

Tento synteticky produkovaný fluorovaný kortikosteroidní hormon působí silně protizánětlivé. Působí morbostaticky, ne však kauzálně. Triamcinolonacetonid je známý především ve formě bílého, krystalického prášku, prakticky nerozpustného ve vodě.

• ·

Výroba triamcinolonacetonidu jako účinné látky pro farmaceutický přípravek je popsána v patentu GB2125290. Zveřejnění patentu KR20000023563 objasňuje tekutou formu přípravku ve spreji s triamcinolonacetonidem. Patentová přihláška podle RU2147880 (C1) popisuje použití triamcinolonu na léčení chronického alkoholismu. Z patentové přihlášky UA63997 (C2) je také známé použití triamcinolonu při léčbě závislosti na opiátech.

Triamcinolonacetonid neléčí základní příčinu onemocnění, je součástí několika dostupných přípravků zejména v podobě injekčních suspenzí, nosních sprejů tak i v podobě masti.

Při používání antibiotických mastí se podporuje pěstování rezistentních mikrobiálních kmenů, což má za následek slábnutí očekávaného antimikrobiálního účinku při opakované pozdější aplikací. Vedlejší účinky přípravků na bázi triamcinolonacetonidu jsou podobné jako u jiných glukokortikoidů, s rostoucím množstvím účinné látky narůstají rizika vedlejších účinků. Je žádané takové řešení, které bude při malém obsahu účinné látky zajišťovat vysoký účinek a nebude třeba léčbu doplňovat o jiné stimulující nebo léčivé přípravky.

Podstata vynálezu

Uvedené nedostatky v podstatné míře odstraňuje protizánětlivá mast s léčivými a dezinfekčními účinky s obsahem triamcinolonacetonidu podle tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že v masťovém základu obsahuje triamcinolonacetonid v množství do 0,5% hmotnostních, kyselinu acetylsalicylovou v množství do 8% hmotnostních a kloroxin v množství do 3% hmotnostních. Zbytek do 100% hmotnostních (dále jen jako hmotn.) tvoří masťový základ. Uvedené látky budou spolu s masťovým základem tvořit homogenní nebo v podstatě homogenní směs.

Triamcinolonacetonid jako synteticky produkovaný fluorovaný kortikosteroidní hormon v popsané směsi působí silně protizánětlivě, tlumí nepřiměřeně silnou reakci z přecitlivělosti při alergii na některé látky. Potlačuje • · ·« «····· « · • · ·«· ··· • · · · · ···· · · · • * B · · · ·· ···· tvorbu zánětlivých mediátorů, zejména prostaglandinů, tlumí chemotaxi, fagocytózu, mitotickou aktivitu buněk, zvláště lymfocytů, fibroblastů, keratinocytů a tukových buněk.

Triamcinolonacetonid v souladu s popisem ve stavu techniky inhibuje syntézu kolagenu, proliferaci vaziva, zpomaluje keratinizaci a tvorbu pigmentu. Stabilizuje lyzozómy a mastocyty, zpevňuje buněčné membrány, cévy, zužuje kožní cévy a snižuje tvorbu lymfokinů. Zánětlivé příznaky jako zarudnutí, otok a hromadění zánětlivých buněk i působců v zanícené kůži, tvorba puchýřků až puchýřů, mokvání, svědění, pálení, pocit nepříjemného pálení nebo bolest po několika hodinách ustupují.

Uvedená homogenní směs s kyselinou acetylsalicylovou a kloroxinem má dobrý terapeutický efekt při několika kožních onemocněních jako jsou například dětské ekzémy, psoriatické nálezy, různé projevy chronických a akutních ekzémů. Středně velký efekt vykazuje směs podle tohoto vynálezu při léčbě mykóz. Použití masti je účinné i při svědění (Pruritus), lupence (Psoriasis), seboroické, atopické a chronické kontaktní dermatitidě (Dermatitis seborrhoica, Dermatitis atopica, Dermatitis con - tactachronica), při erytrodermii (erytrodermie), mikrobním ekzému (Eczemamicrobiale), při dishydrotickom ekzému (Eczemadishydroticum).

Kyselina acetylsalicylové (acidumacetylsalicylicum, C₉H₈O₄) je aromatická karboxylové kyselina, derivát kyseliny salicylové. Je to účinné analgetikum, antipyretikum a potlačuje záněty (antiflogistikum), působí také protisvědivě, protipotně a protiseboroicky. Má také dezinfekční efekt, který se připisuje kompetitivní útlumu pantotenové kyseliny potřebné k růstu a množení četných mikrobů. Do 2% koncentrace působí keratoplasticky, ve vyšších koncentracích (5-40%) keratolyticky.

Nejdůležitější vlastností kyseliny salicylové v masti podle tohoto vynálezu je podstatné zvýšení penetrace aktivních látek do kůže, již při koncentraci 3% hmotn. kyseliny salicylové se pozorovalo zvýšení penetrace kortikoidů až na dvojnásobek.

• · · · · ···· · w · • · · · · · ·· ····· ····· · · · • · · · · · · · ··· ···

Účinná látka kloroxin ( cloroxindichlorhydroxychinolin, C9H5CI2NO) má dezinfekční účinky, používá se jako součást zásypů k lokální aplikací a k léčbě infekčních průjmů. Působí bakteriostaticky na stafylokoky, enterokoky, pneumokoky - Escherichiacoli, Pseudomonasaeruginosa, Próteus a fungistaticky na Candidaalbicans, Trichophytonmentagrophytes, Trichophytonrubrum, Trichophytonrubrum, Trichophytonmalformans, Aspergilusfumigatusniger. Nevyvolává žádnou resistenci. Používá se v léčbě intertrigo, balanitidy, vulvitidy, impetiga, zánětů mazových žláz, seboroických a mikrobiálních ekzémů.

Výhodou masti podle tohoto vynálezu je právě kombinace účinků definovaných tří aktivních látek, které se navzájem potencují a mají vynikající účinnost na kůži bez nutnosti použití kombinace více přípravků. Triamcinolonacetonid bude mít před vmícháním do masťového základu především práškovou formu.

Působení všech tří substancí v jednom přípravku má farmakodynamické účinky přesahující součet účinků jednotlivě aplikovaných substancí. Kyselina salicylová zvyšuje vstřebávání triamcinolonacetonidu a kloroxinu až o 30% oproti vstřebávání bez její přítomnosti. Díky tomuto účinku postačuje o cca 30% méně těchto aktivních substancí při zachování stejného léčebného efektu. Mast podle popisu takto plní vícenásobný protizánětlivý, dezinfekční, keratolytický a keratoplastický efekt při podstatně minimalizovaných vedlejších účincích, jako kdyby byly tyto látky aplikovány jednotlivě. Z hlediska pozorovaných účinků je výhodné, pokud masťový základ obsahuje triamcinolonacetonid v množství od 0,05% do 0,15% hmotn., kyselinu acetylsalicylovou v množství od 1,00 do 4,00% hmotn. a kloroxin v množství od 0,75 do 1,75% hmotn. Obzvláště výhodné bude, pokud triamcinolonacetonid je v hmotnostním množství 0,095% až 0,105%, kyselina acetylsalicylová v hmotnostním množství 2,5% až 3,5% a kloroxin v hmotnostním množství 0,98% až 1,02%.

Přidání kyseliny borité v množství do 5% hmotn., výhodně v množství do 2,5% až 3,5% hmotn., do uvedené směsi má uklidňující účinky. Kyselina • · · · · · · · • · · · ··· · ···· boritá (chemický vzorec H₃BO₃, molekulární tvar B(OH)₃) nazývaná též jako trihydrogénboritá kyselina nebo ortokyselina boritá nebo Acidum Boricum je mírná kyselina používaná jako retardant plamene (inhibitor požáru), jako insekticid a v medicíně jako antiseptikum na menší popáleniny nebo rány, případně na léčbu kvasinkových a hubových infekcí nebo v očních kapkách. V tu popsané směsi má kromě antibakteriálního účinku i uklidňující účinky.

Masťový základ může zahrnovat vosk z ovčí vlny (adeps lanae), lanolin (cera lanae hydrosa, např. směs 65% tuku z ovčí vlny, 15% parafinového oleje a 20% vody), lanakol (alcoholesadipislanae), glycerolsorbitanester (glycerolsorbitani ester), polyetylén (polyethynelum), bílou vazelínu (vaselinum album), cerezín (cersinum), propylénglykol (propylenglycolum), 2metyloxirán (Slovanik 640). Obvykle bude masťový základ zahrnovat jednu z uvedených substancí, není však vyloučena ani kombinace více substancí. Při kombinací substancí bude výhodné, pokud jedna složka svým hmotnostním nebo objemovým podílem bude dominantní, bude přesahovat součet podílu ostatních složek masťového základu.

Při klinickém zkoušení byla mast podle tohoto vynálezu použita při léčení souboru 1318 pacientů, z toho 88 pacientů s nálezem ložiskové psoriázy, 619 pacientů s projevy dětského ekzému a 611 pacientů s projevy různých jiných typů ekzémů. Z uvedeného souboru bylo 1312 pacientů doléčených bez vedlejších účinků. S ohledem na velikosti běžně ošetřovaných ploch se látky z masti vstřebávají do organismu pouze v klinicky nevýznamném množství, při resorpci velkého množství může dojít k předávkování salicylátem.

Mast se skladuje v suchu při teplotách 15-25 °C, přičemž se chrání před světlem a mrazem.

Výhodou masti je také její snadná dostupnost a malá finanční náročnost v poměru k účinkům. Mast má dlouhodobě a opakovaně spolehlivý účinek při použití i malého množství přípravku.

·· ·· · · ··♦· · · ·· «·· · · ·

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

V tomto příkladu je masťový základ tvořen voskem z ovčí vlny (adeps lanae). V jiných příkladech může masťový základ zahrnovat některou složku nebo více složek z těchto látek lanakol (alkoholy tuku z ovčej vlny alcoholesadipislanae), glycerolsorbitani ester (glycerolsorbitanester), polyetylén (polyethylen), AC 617, bílá vazelína (vaselinum album), cerezín (cersinum), propylénglykol (propylenglycolum), Ceresin album a Slovanik 640.

V masťovém základě z ovčí vlny je do homogenní směsi rozmíchaný práškový triamcinolonacetonid a to v množství 30 mg, 900 mg kyseliny acetylsalicylové a 500 mg kloroxinu, to vše na 30 g masťového základu. V tomto příkladu představuje práškový triamcinolonacetonid 0,1% hmotn., kyselina acetylsalicylová 3% hmotn. a kloroxin 1,67% hmotn. v poměru k masťovému základu, v poměru k celkové směsi s masťovým základem jsou hmotnostní množství následující - triamcinolonacetonid 0,095% hmotn., kyselina acetylsalicylová 2,86% hmotn. a kloroxin 1,59% hmotn.

Postižené místo se potírá dva krát denně. Mast je určena výhradně pro vnější použití, nesmí se aplikovat do očí. Ph aplikaci na obličej a rozhraní sliznic je nutné zachovat opatrnost. Mast nemá žádné známé lékové interakce a je možné ji používat i během těhotenství a kojení. Mast neovlivňuje pozornost ani neomezuje aktivity vyžadující bdělost. Mast působí silně baktericidně, virostaticky, antiflogisticky. Po aplikaci zbarvuje mírně do žlutá, později nastane přechod do světlo bílé lesklé barvy.

Klinické zkoušky prokázaly 99,62% úspěšnost masti s uvedeným složením. V souboru 1318 pacientů bylo 1312 pacientů doléčených bez vedlejších účinků. V souboru bylo 88 pacientů s nálezem ložiskové psoriázy, 619 pacientů s projevy dětského ekzému a 611 pacientů s projevy různých jiných typů ekzémů. U 6 pacientů byly zaznamenány nežádoucí účinky ve smyslu přecitlivělosti na kloroxin, což bylo prokázáno epikutánním testem.

• · ·· · · ···· • · · · ·» • ··* · ····

Příklad 2

V tomto příkladu obsahuje mast 1 mg triamcinolonacetonidu, 30 mg kyseliny acetylsalicylové a 10 mg kloroxinu v 1000 mg přípravku s masťovým základem. Masťový základ je tvořen bílou vazelínou (vaselinum album). V tomto příkladu tedy představuje práškový triamcinolonacetonid 0,1%, kyselina acetylsalicylová 3% a kloroxin 1% z celkové hmotnosti masti, zbytek do 100% hmotn. tvoří bílá vazelína.

Mast má léčivé a dezinfekční účinky popsané v předchozím příkladu. Po aplikaci zbarvuje mírně do žlutá, později s přechodem do světle bílé lesklé barvy.

Příklad 3

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095%, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5%, kloroxin v hmotnostním množství 0,98%. Zbytek do 100% hmotn. tvoří lanolin.

Mast má léčivé a dezinfekční účinky bez příznaků dráždění.

Příklad 4

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,105%, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 3,5%, kloroxin v hmotnostním množství 1,02 %. Zbytek do 100% hmotn. tvoří lanolin.

Použití přípravku neovlivňuje pozornost a nedochází k ovlivnění činnosti vyžadující bdělost. Přípravek je možné používat během těhotenství a kojení. Při ošetření velmi velkých ploch by mohlo dojít k celkové intoxikaci kyselinou salicylovou.

Příklad 5

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095%, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5%, kloroxin v hmotnostním množství 0,98% a kyselinu boritou v množství 2,5% hmotn. Zbytek do 100% hmotn. tvoří lanolin.

Mast má léčivé a dezinfekční účinky bez příznaků dráždění. Mast je výhodně použitelná při dětských ekzémech, psoriatických nálezech, při léčbě mykóz, při svědění (Pruritus), lupence (Psoriasis), seboroické, atopické a chronické kontaktní dermatitidě (Dermatitis seborrhoica, Dermatitis atopica, Dermatitis contactachronica), při erytrodermii (erytrodermie), mikrobním ekzému (Eczemamicrobiale), při dishydrotickém ekzému (Eczemadishydroticum).

Použití přípravku neovlivňuje pozornost a nedochází k ovlivnění činnosti vyžadující bdělost. Přípravek je možné používat během těhotenství a kojení. Při ošetření velmi velkých ploch by mohlo dojít k celkové intoxikaci kyselinou salicylovou.

Příklad 6

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena převážně homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095%, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5%, kloroxin v hmotnostním množství 0,98% a kyselinu boritou v množství 3,5% hmotn. Zbytek do 100% hmotn. tvoří vosk z ovčí vlny (adeps lanae).

Mast je výhodně použitelná při ekzémech, psoriatických nálezech, při léčbě mykóz, při svědění (Pruritus), lupence (Psoriasis), seboroické, atopické a chronické kontaktní dermatitidě (Dermatitis seborrhoica, Dermatitis atopica, Dermatitis contactachronica), při erytrodermii (Erytrodermia), mikrobním ekzému (Eczemamicrobiale), při dishydrotickom ekzému (Eczemadishydroticum).

Příklad 7

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena homogenní směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,105 %,

kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 3,5%, kloroxin v hmotnostním množství 1,02% a kyselinu boritou v množství 3,5% hmotn.

Zbytek do 100% hmotn. tvoří lanakol. Mast má léčivé a dezinfekční účinky bez příznaků dráždění.

Příklad 8

V masťovém základě podle tohoto příkladu je vytvořena směs, která obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,105%, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 3,5%, kloroxin v hmotnostním 10 množství 1,02% a kyselinu boritou v množství 2,5% hmotn. Zbytek do 100% hmotn. tvoří lanolin. Mast působí silně baktericidně, virostaticky, antiflogisticky.

Průmyslová využitelnost

Průmyslová využitelnost je zřejmá. Podle tohoto vynálezu je možné opakovaně vyrábět a používat protizánětlivou dezinfekční mast s léčivými účinky, kde jsou účinky aktivních látek vzájemně potencovány.

Claims (14)

1. NÁROKY ?V Lo44 -

   1. Protizánětlivá mast s léčivými účinky s obsahem triamcinolonacetonidu vyznačující se tím, že obsahuje směs triamcinolonacetonidu v množství do 0,5% hmotn., kyseliny acetylsalicylové v množství do 8% hmotn., kloroxinu v množství do 3% hmotn. a zbytek do 100% hmotn. masťového základu.
2. 2. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahuje triamcinolonacetonid v množství od 0,05 do 0,15% hmotn., kyselinu acetylsalicylovou v množství od 1,00 do 4,00% hmotn. a kloroxin v množství od 0,75 do 1,75% hmotn.
3. 3. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že v masťovém základu obsahuje triamcinolonacetonid v hmotnostním množství 0,095 % až 0,105%, kyselinu acetylsalicylovou v hmotnostním množství 2,5% až 3,5% a kloroxin v hmotnostním množství 0,98% až 1,02%.
4. 4. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že směs je v převážném objemu homogenní.
5. 5. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že triamcinolonacetonid má před vmícháním do masťového základu práškovou formu.
6. 6. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu boritou v množství do 5 % hmotn.
7. 7. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle nároku 6vyznačující se tím, že obsahuje kyselinu boritou v množství 2,5% až 3,5 % hmotn.

   • · · · ······ · · ··· ··« ··· • · · · · ···· ·· • · · · · · · · ····· ····· » · * • · · · ·· · · · * · «·· ·
8. 8. Protizánětlivá mast s léčivými účinky podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7 vyznačující se tím, že masťový základ zahrnuje vosk z ovčí vlny a/nebo lanolin a/nebo lanakol a/nebo glycerolsorbitanester a/nebo polyetylén a/nebo bílou vazelínu a/nebo cerezín a/nebo propylénglykol

   5 a/nebo 2-metyloxirán.
9. 9. Mast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro použití k léčení ložiskové psoriázy.
10. 10. Mast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro použití k léčení ekzému.
11. 11. Mast podle nároku 10, kde ekzém je dětský ekzém.

    10
12. 12. Mast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro použití k léčení mykóz nebo svědění nebo lupínky.
13. 13. Mast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro použití k léčení dermatitidy.
14. 14. Mast podle nároku 13, kde dermatitida je seboroická nebo atopická nebo chronická kontaktní.