CZ222093A3 - Způsob výroby (-)-enantiomeru 4-hydroxymethyl-5-(benzoyloxy)-hexahydro-2H-cyklo penta/b/furan-2-onu - Google Patents
Způsob výroby (-)-enantiomeru 4-hydroxymethyl-5-(benzoyloxy)-hexahydro-2H-cyklo penta/b/furan-2-onu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ222093A3 CZ222093A3 CZ932220A CZ222093A CZ222093A3 CZ 222093 A3 CZ222093 A3 CZ 222093A3 CZ 932220 A CZ932220 A CZ 932220A CZ 222093 A CZ222093 A CZ 222093A CZ 222093 A3 CZ222093 A3 CZ 222093A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- isomer
- hemisuccinate
- formula
- mixture
- enantiomer
- Prior art date
Links
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 abstract 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZAIOXUZHHTJKN-UHFFFAOYSA-N 2-Desoxy-D-glycero-tetronsaeure Natural products OCC(O)CC(O)=O DZAIOXUZHHTJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000834695 Auchenoglanis occidentalis Species 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N thromboxane Chemical compound CCCCCCCC[C@H]1OCCC[C@@H]1CCCCCCC RZWIIPASKMUIAC-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 150000003595 thromboxanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Řešení se týká způsobu výroby (-)-enantiomeru 4-hydroxymethyl-5-(benzoyloxy)-hexahydro-2H-cyklopenta(b)
furan-2-onu z racemické směsi vzorce l(a+b) spočívající v
převedení Coreyho laktonu na odpovídající směs hemisukcinátu
a její štěpení ve formě di a stereo izomerních solí
s (-)-efedrinem
Description
Opticky aktivní (-)-enantiomer Coreyho laktonu a jeho deriváty jsou cennými meziprodukty při syntéze farmakologicky účinných přírodních prostaglandinů a jejich analogů a prostacyklinu (Alipnatic.Relat.Prod. Chem. 1983,3, 107-207; Prostaglandins and Thromboxanes:S.M.Roberts, R.F. Newton, Eds.; Butterworths, London 1982; Prostaglandin Syntnesis, J.S. Bindra, Academie Press, London 1977; Advances in Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene Research, Vol. 14, Chemistry of the Prostaglandins and Leukotrienes, Ed.: J.E. Pike, D.R. Morton, Raven Press, New York 1985).
Do současné doby byla popsána řada postupů přípravy derivátů (-)-isomeru Coreyho laktonu. Z počátku byly k tomuto účelu využívány opticky aktivní přírodní látky (např. kyselina (S)-jablečná (F. Johnson a kol.: J. Am. Chem. Soc. 104,2190 (1982);), 3-deoxy-D-glukosa (T.V. Rajan Bubu : J. Org. Chem. 53,4522 (1988), metody využívající optické indukce (J.J. Partidge a kol. : J. Am. Chem. Soc. 95,7171 (1973) ), resoluce racemátů meziproduktů i cílové sloučeniny (viz literaturu dříve citovanou a ČS AO 249 098, 248 946, 248 945) a v poslední době mikrobiálních a enzymatických transformací (viz např. X. Petzold a kol.: Liebigs. Ann. Chem. 1990,
1037; I. Veselý a kol.: Collect. Czech. Chem. Commun. 57,357 (1992); J. Weidner a kol.: Liebigs. Ann. Chem. 1991,1301; F. Thiel a kol.: J. Prakt Chem. 330,893 (1988); Ger. Offen DE 3638762 (1986) a další).
Většina těchto navržených procedur má však víceméně teoretický význam a není je možné využívat v technické praxi při výrobě velkých množství.
Na tyto postupy navazuje v positivním smyslu způsob podle vynálezu, který využívá našich dřívějších zku šeností (B. Žák a kol.: Collect. Czech. Chem. Commun. 56,1690 (1991) a citace tam uvedené) s výrobou 5-(1,1bifenylyl-4-karbonyloxy) derivátu Coreyho alkoholu. Předmětem vynálezu je současně způsob resoluce snadno dostupného racemického hemisukcinátu vzorce II(a+b) C6H5
(í)
OCO(CH2)2COOH
II(a+b) přičemž Ila lib značí (-)-isomer značí (+)-isomer pomocí (-)-efedrinu, s kterým tvoří diastereoisomerní soli s rozdílnou rozpustností ve vybraných organických rozpoštědlech, které jsou nedílnou součástí tohoto vyná lezu.
Proces podle vynálezu může být veden tak, že se isoluje opticky čistá diastereoisomerní sůl, z které se získá opticky aktivní (-)-enantiomer vzorce la nebo jeho antipod (+)-enantiomer Ib.
Vzhledem k tomu, že (-)-enantiomer la je důležitým meziproduktem k produkci přírodních prostaglandinů a jejich analogů, má tudíž větší praktic· ké využití. Z těchto důvodů jsou v tomto vynálezu zdůrazněny postupy vedoucí k tomuto isomeru. Podle způsobu je však možné s příslušnými úpravami a změnami reakčních podmínek a činidel získat odpovídající (+)-isomer Ib.
Podle vynálezu se postupuje tak, že se na racemický hemisukcinát vzorce II působí (-)-efedrinem v molárním poměru 1 : 0,5 až 1,05 ve vhodném organickém rozpoštědle při teplotě 0 až 25°C. Jako výhodné organické rozpoštědlo se použije dioxan,ethylacetát, popřípadě jejich směsi. Konkrétně se postupuje tak, že se k roztoku (-)-efedrinu přidá racemická směs hemisukcinátu vzorce II rozp-uštená ve stejném rozpouštědle a po zreagování a ochlazení reakční směsi na teplotu 10 - 5°C se přidá 2 až 4 mol % opticky čisté diastereoisomerní soli Ha k indukci krystalizace, načež se vyloučený tuhý podíl zbaví matečných louhů filtrací nebo odstředěním. Následnou opakovanou frakční krystalizaci z vhodného organického rozpouštědla s výhodou dioxanu, ethylacetátu, butylacetátu nebo jejich směsi se získá produkt obsahující minimálně 92 - 3 % žádané diastereoisomerní soli. Z této soli se potom působením zředěné kyseliny chlorovodíkové nebo sírové uvolní (-)-isomer hemisukcinátu vzorce Ha, který se z vodného roztoku získá extrakcí do chloroformu, dichloreťnanu nebo ethylacetátu.
Po zpracování spojených extraktů běžně používaným postupem se získaný (-)-enantiomer podrobí transesterifikaci v kyselém prostředí (kyselina sírová, fosforečná, iontoměnič v H+ cyklu). Průběh této transesterifikace je snadno monitorován pomocí tenkovrstvé chromatografie.
Z takto připraveného surového (-)-enantiomeru vzorce la se opakovanou krystalizaci z toluenu, dichlormethanu, ethylacetátu, případně jejich směsí získá čisty produkt s obsahem 93,& az 99,8 % e.e. zadaného (-)-enantiomeru laktonu vzorce la,
Analogickým postupem je možné z matečných louhů po krystalizaci (-)-efendrinové soli hemisukcinátu připravit antipod, t.j. (+)-enanticmer laktonu vzorce Ib Způsob podle patentu přináší řadu výhod :
a) je snadno proveditelný v technologickém měřítku v relativně velkých násadách
b) používá komerčně snadno dostupný (-)-ezedrin jako štěpící bási
c) používá levných činidel a rozpouštědel a v neposlední řadě poskytuje produkt vysolíš enan tiomerní čistoty s dobrými výtěžky.
Z uvedeného je tedy zřejmá i jeho ekonomická výhodnos
Způsob podle patentu je demonstrován na několika příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způso bem neomezují rozsah předmětu patentu.
Příklad 1
Roztok (-)-efedrinu (39 g, 0,539 nol) v 430 ml dioxanu byl přidán k roztoku racemického hemiaukcinátu II (200 g, 0,531 mol) v 460 ml dioxanu, směs byla naočkována S g (-)-efedrinové soli hemisukcinátu Ila a ponechána v lednici při + lo° C po dobu 7 dnů. Pevná fáze byla oddělena filtrací na odstředivce (průměr 250 mm, 3000 ot/min.) a vysušena volně na vzduchu během 24 hodin.
Bylo získáno 214 g produktu, který podle HPLC analýzy obsahoval 77,3 % rel. (-)-efedrinové soli hemisukcinátu Ila a 22,2 % rel. soli hemisukcinátu II b.
Příklad 2
Směs efedrinových solí z Příkladu 1 (214 g) byla rozpuštěna při 30° C v 500 ml dioxanu. Po ochlazení na lóibGratorní teplotu byl roztok naočkován 3,6 g soli hemisukcinátu Ila a ponechán krystalizovat př Odstředěním pevné fáze a jejím vysuš teplotě během 24 hodin bylo získáno obsahovat 30 % rel. (-)-efedrinové s cm ením při laboratorní 124 g produktu, který oli hemisukcinátu Ila a 14 % rel. soli hemisukcinátu Hb.
Příklad 3
Směs solí z Příkladu 2 (124 g) byla při 75°C rozpuštěna v 1 It ethylacetátu, roztok byl ochlazen na laboratorní teplotu, naočkován 0,5 g soli hemisukcinátu Ila a ponechán v lednici při 0°C po dobu/ 4 dnů. krystaly byly odsáty na fritě, prcmyty 200 m chladného ethylacetátu a vysušeny na vzduchu. Bylo získáno 36 g produktu, který obsahoval 94 % rel. soli hemisukcinátu Ila a 6 % soli hemisukcinátu lib. Čtyřnásobným opakováním krys:alizaoí g podílu za analogických podmínek byla připravena prakticky čistá (- ) -ef edrinová sůl hemisukcinátu Ha (99,8 % rel. (-)-isomeru, 0,2 % (+)-isomeru), teplota tání 119,4 - 120,1°C/ ώ /0° = -65,2° (chloroform, c=l).
Příklad 4 g (-)-efedrinové soli z Příklad 3 bylo rozpuštěno v 1800 ml vody při 50°C, roztok byl okyselen 45 ml zřečí. kyseliny chlorovodíkové (1:1) na pH = 1 až 2 a uvolněný hemisukcinát Ha byl extrahován 3 x 700 ml chloroformu. Spojené organické fáze byly prorayty 450 ml’. 0,5 % roztoku kyseliny chlorovodíkové, 450 ml vody a vysušeny síranem hořečnatým. Po odfiltrování sušidla a odpaření rozpouštědla za vakua bylo získáno 53,4 g světležlutého medu, obsahujícího 94 % rel. (-)-isomeru Ha a 6 % rel. ( + )isomeru lib. Z opticky čisté soli byl analogickým způsobem uvolněn opt. čistý hemisukcinát Ha, /
D = -64,9 (chloroform, c=l) .
Příklad 5
X roztoku hemisukcinátu Ha (31 g, 0,082 mol) z Příkladu 4 v 700 ml methanolu byly přidány 3 ml konc. kyseliny sírové a směs byla vařena pod zpětným chladičem 24 hodin, kdy podle TLC analýzy již obsahovala pouze stopy methylesteru hemisukcinátu Ha. Po ochlazení směsi byly přidány 4 ml triethylaminu a methanol byl odpařen na rotační vakuové odparce při 45°C. Zbytek byl rozpuštěn v 300 ml ethy lacetátu, roztok byl promyt 50 ml vody a 50 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Organická fáze byla vysušena síranem hořečnatým a rozpouštědlo bylo po odfiltrování sušidla odpařeno za vakua. Bylo získáno 24,3 g surového krysta lického produktu obsahujícího 94,3 % rel. (-)-isomeru Ia a 5,2 % rel. (+)-isomeru Ib.
Příklad 6
Surový lakton Ia z Příkladu 5 (24 g) byl rozpuštěn při 80°C v 200 ral toluenu a získaný roztok byl ponechán krystalovat při laboratorní teplotě po dobu 20 hodin. Vypadlé krystaly byly odsáty, promyty 20 ml toluenu a vy sušeny volně na vzduchu. Bylo získáno 12 g krystalického produktu, obsahujícího 99,8 % e.e. (-)-isomeru Ia. Rekrystalizací látky z 30 ml ethylenchloridu bylo dálo získáno 7,8 g prakticky čistého ( 99,9 % e.e.)(-)-isomeru Ia, teplota tání 116,3 - 118,3°C, / = - 79.8° (chloroform, c=l).
ρ/ Τ £ jgžeámět patentu|
Claims (4)
- u r > r? C5 oo co<1Ž, Způsob výroby (-) -enanticraeru 4-hvdroxymethyl-5(benzoylony)-hexahydro-2U-cyklopenta/b/furan-2onu obecného vzorce laCgH5COO (+)-isomer Ib (-)-isomer la (la + Ib) = racemická směs vyznačený tím, že využívá resoluce snadno dostupné recemické směsi hemisukcinátu obecného vzorce II (a+b) (±)C,HcCOO o o0C0 ( CH2 ) 2COOHII(a+b) přičemž Ha značí (-)-isomer lib značí (+)-isomer pomocí (-)-efedrinu použitého v molárním poměru hemisukcinát II k basi 1 : 0,5 až 1,05 v prostředí vhodných organických rozpouštědel, načež se k vzniklé diastereoisomerní směsi odpovídajících solí přidí 2 až 4 mol % krystalického (-)-diastereoisomeru x, b _ O prrslusne soli a po ochlazení roztoku na lo - a C se ponechá roztok samovolné krystalizaci, načež se vyloučený tuhý podíl abaví matečných louhů a následnou opakovanou frakční krystalizaci z vhodného roz9 poustedla se připraví produkt obsahující minimálně4- „ z92 - 3 % zadané (-)-diastereoisomerní soli, z které se zředěnou kyselinou uvolní (-)-isomer hemisukcinátu vzorce Ha, načeš následující transesteriÉikací působením nižšího alkoholu v přítomnosti kysele reagujících činidel získaný produkt se opakovanou krystalizací dočistí na obsah 99,S až 99,8 % e.e. žádaného (-)-enantiomeru laktonu vzorce la, přičemž analogickým postupem je možné z matečných louhů po krystalizaci soli hemisukcinátu připravit (+)-enantiomer laktonu vzorce lb.
- 2) Způsob podle |eodu/ 1 vyznačený tím, že se jako vhodné organické rozpoštědlo při frakční krystalizaci diasterecisomerních solí použije dioxan, ethylacetát, butylacetát nebo jejich směs.
- 3) Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako alkohol při transesterifikaci použije methanol nol nebo propanol.
- 4)Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, ž reagujících činidel použije kyselina řečná nebo iontoměnič v II® cyklu.se jako kysele sírová, fosfo5) Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že se jako rozpouštědlo při čistění (-)-isomeru laktonu la použije toluen, ether, ethylacetát, případně jejich směs.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ932220A CZ222093A3 (cs) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | Způsob výroby (-)-enantiomeru 4-hydroxymethyl-5-(benzoyloxy)-hexahydro-2H-cyklo penta/b/furan-2-onu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ932220A CZ222093A3 (cs) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | Způsob výroby (-)-enantiomeru 4-hydroxymethyl-5-(benzoyloxy)-hexahydro-2H-cyklo penta/b/furan-2-onu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ222093A3 true CZ222093A3 (cs) | 1995-05-17 |
Family
ID=5464576
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ932220A CZ222093A3 (cs) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | Způsob výroby (-)-enantiomeru 4-hydroxymethyl-5-(benzoyloxy)-hexahydro-2H-cyklo penta/b/furan-2-onu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ222093A3 (cs) |
-
1993
- 1993-10-21 CZ CZ932220A patent/CZ222093A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3255996B2 (ja) | α−リポ酸の純粋な鏡像体の塩、その製造およびその単離方法 | |
| US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| KR19990063729A (ko) | 라세미 혼합물의 분할 방법 | |
| US4224457A (en) | Process for manufacturing optically active sulfur-containing carboxylic acid | |
| JPH0321550B2 (cs) | ||
| CZ222093A3 (cs) | Způsob výroby (-)-enantiomeru 4-hydroxymethyl-5-(benzoyloxy)-hexahydro-2H-cyklo penta/b/furan-2-onu | |
| EP1397335B1 (en) | Resolution process for (r)-(-)-2-hydroxy-2-(2-chlorophenyl)acetic acid | |
| SU619098A3 (ru) | Способ получени карбоновых кислот или их минеральных,или органических солей,или сложных эфиров | |
| CZ100895A3 (en) | Enantiomeric cis-3-(4,6-dihydroxychroman-3-ylmethyl)benzoic acids | |
| HU193127B (en) | Process for preparing spiro/chroman-4,4'-imidazoline/ derivatives | |
| EP0382506B1 (en) | Optically active diastereomer salts of tetrahydro-2-furoic acid | |
| KR20180124088A (ko) | S-거울상 이성질체를 이의 라세미체 형태로 전환하는 방법 | |
| JP2010540632A (ja) | Ｒ−ゴシポールｌ−フェニルアラニノールジエナミンを調製するための方法 | |
| US5900492A (en) | Method of producing optically active cyclopropane derivatives | |
| RU2058979C1 (ru) | Производные алкенкарбоновой кислоты, или смеси их изомеров, или их индивидуальные изомеры, или соли, обладающие свойствами антагонистов лейкотриена, способы их получения, промежуточные для их получения, и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP2020511453A (ja) | ラセミ３−アルキルピペリジン−カルボン酸エチルエステルの光学異性体の分離方法 | |
| RU2175965C2 (ru) | 8-галоген-6-гидроксиоктановые кислоты, их эфиры, соли и способы их получения | |
| FI68830B (fi) | Dl- eller d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indol som anvaends som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-substituerade dl- och d-trans-8-fluor-5-(p-fluorfenyl)-2,3,4,4a,5,9b-heksahydro-1h-pyrido(4,3-b)indoler | |
| JPS58172365A (ja) | Ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒ）−システイン及びｓ−（カルボキシメチル）−（ｓ）−システインの収得法 | |
| SU727136A3 (ru) | Способ получени оптически активных изомеров производных аланина | |
| JP3047582B2 (ja) | トレオ−４−アルコキシ−５−（アリールヒドロキシメチル）−２（５ｈ）−フラノンの製造方法 | |
| EP1484314A1 (en) | Process for production of optically active beta-phenylalanine derivatives | |
| SU825525A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,5-ДИЭТИЛБАРБ КЖШОТЫа | |
| CS248946B1 (cs) | Způsob štěpeni hydrogenalkanoátů (±)-4-hydroxymethyl-5-/1,1- -bifenyl-4-karbonyloxy/-hexahydro-2H-cyklopenta/b/furan-2-onu | |
| JPH023627A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 |