CZ21615U1 - Deriváty 2-(2-thienyI)-3-hydroxychinoIin-4(lH)-onu využitelné jako farmaceutické produkty - Google Patents
Deriváty 2-(2-thienyI)-3-hydroxychinoIin-4(lH)-onu využitelné jako farmaceutické produkty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ21615U1 CZ21615U1 CZ201023173U CZ201023173U CZ21615U1 CZ 21615 U1 CZ21615 U1 CZ 21615U1 CZ 201023173 U CZ201023173 U CZ 201023173U CZ 201023173 U CZ201023173 U CZ 201023173U CZ 21615 U1 CZ21615 U1 CZ 21615U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- atoms
- carbon
- thienyl
- hydroxyquinolin
- substituted
- Prior art date
Links
- PDAQGQDOPGNDHX-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-thiophen-2-yl-1H-quinolin-4-one Chemical class S1C(=CC=C1)C=1NC2=CC=CC=C2C(C=1O)=O PDAQGQDOPGNDHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- -1 trans-1-benzoyl-2- (o-nitrophenyl) ethylene epoxide Chemical class 0.000 description 32
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 30
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 description 14
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 12
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- BHTNYVRPYQQOMJ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyquinolin-4(1H)-one Chemical class C1=CC=CC2=C(O)C(O)=CN=C21 BHTNYVRPYQQOMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- SOXAGEOHPCXXIO-DVOMOZLQSA-N menthyl anthranilate Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1OC(=O)C1=CC=CC=C1N SOXAGEOHPCXXIO-DVOMOZLQSA-N 0.000 description 2
- 229960002248 meradimate Drugs 0.000 description 2
- LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N phenacyl bromide Chemical compound BrCC(=O)C1=CC=CC=C1 LIGACIXOYTUXAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CVNJPJCBBHOAGM-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-phenyl-1h-quinolin-4-one Chemical class N1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 CVNJPJCBBHOAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PECJXEXKZPJVMK-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-3h-quinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(OC)C=NC2=C1 PECJXEXKZPJVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010054814 DNA Gyrase Proteins 0.000 description 1
- 238000003476 Darzens condensation reaction Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222727 Leishmania donovani Species 0.000 description 1
- JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N Melarsoprol Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)[As]2SC(CO)CS2)=N1 JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100412856 Mus musculus Rhod gene Proteins 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006181 N-acylation Effects 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100242191 Tetraodon nigroviridis rho gene Proteins 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 206010047505 Visceral leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229960001728 melarsoprol Drugs 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003775 miltefosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- QZRSVBDWRWTHMT-UHFFFAOYSA-M silver;3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate Chemical compound [Ag+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O QZRSVBDWRWTHMT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Technické řešení se týká derivátů 3-hydroxychinolin-4(l/í)-onu obsahujících v poloze 2 substi5 tuované thiofenové jádro, které vykazují biologickou aktivitu.
Dosavadní stav techniky
Deriváty 3-hydroxychínolin-4(l//)-onu obsahující v poloze 2 substituované thiofenové jádro, uvedené v předloženém užitném vzoru, nebyly dosud v literatuře popsány.
V literatuře jsou popsány deriváty 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(l//)-onu obecného vzorce I
a jeho další deriváty, které jsou substituovány různými substituenty.
Například:
V publikaci (Spence et al., J. Chem. Soc., 1971, 3712-3719) je popsán derivát substituovaný 15 atomem chlóru v poloze 6 chinolinového skeletu. Dále popisuje přípravu tohoto derivátu, která vychází z o-nitrobenzaldehydu 1, který Darzensovou reakcí s bromacetofenonem poskytuje trans-l-benzoyl-2-(o-nitrofenyl)ethylen epoxid 2, ze kterého působením chlorovodíku vzniká 6chlorl ,3-dihydroxy-2-fenylchinolin-4(l//)-on 3, který následnou redukcí dithioniČitanem poskytuje 6-chIor-2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(177)-on 4 (Schéma 1).
Schéma 1
V publikaci (Sui et al., Eur. J. Med. Chem., 1999, 34, 381) je popsána příprava substituovaných derivátů, které obsahují hydroxyskupinu v poloze 5 a 7 a kombinaci substituentů, např. atomu vodíku, halogenu nebo trifhiormethylskupinu nebo hydroxyskupinu v poloze 3', 4' a 5'. Tyto deriváty jsou inhibitory prokaryotické topoisomerázy Π a DNA gyrázy. Příprava těchto derivátů vychází ze substituovaného anilinu 5, který Susagawovou acylací vhodným acetonitrilem poskytuje keton 6. Následnou N-acylací benzoylchloridem a pak působením methanolátu sodného dochází k cyklizaci na 3-methoxy-4-chinolony 7, Po následné demethylaci bromovodíkem vznikají deriváty chinolonu 8 (Schéma 2).
-ICZ 21615 Ul
Schéma 2
V publikaci (Hradil et al., Collect. Czech. Chem. Commun., 1995, 60, 1357) je popsána příprava derivátů, které obsahují kombinace substituentů, např. atomů vodíku, halogenu, nebo nitro nebo aminoskupiny nebo aminoskupiny substituované isopropylem v poloze 2', 3', 4' a 5'. Příprava těchto derivátů vychází ze soli anthranilové kyseliny 9, která po reakci s bromacetofenonem poskytuje fenacylestery 10, které cyklizací v polyfosforečné kyselině poskytují chinolonové deriváty 11 (Schéma 3).
R - H, Cl, Br, NO2, NH2i ΝΗ'Ργ io Schéma 3
Nejblíže předložené přihlášce je postup podle přihlášky vynálezu CZ 2006-546, který popisuje přípravu derivátů 3-hydroxychinolin-4(l/7)-onu, substituovaných v poloze 2 fenylovou skupinou, která je dále substituovaná nitroskupinou, aminoskupinou, alkoxyskupinou ap. Tyto deriváty vykazují cytostatickou, cytotoxickou, antiproliferaČní a imunosupresivní aktivitu.
Podstata technického řešení
Technické řešení se týká derivátů 3-hydroxychinolin-4(l/7)-onu obsahujících v poloze 2 substituované thiofenové jádro obecného vzorce Π,
Obrázek 1, kde R představuje vodík, halogen F, Cl, Br anebo I, nebo uhlíkatý řetězec Ci až C6, nebo alkoxyskupinu s počtem uhlíkových atomů 1 až 4, a kde substituenty X, Y a Z představují kombinaci jedné, či více z některých následujících skupin - vodíku, halogenů, lineárních nebo rozvětvených uhlíkatých řetězců, které jsou spojeny jednoduchými, nebo násobnými vazbami, přičemž tyto řetězce mohou být tvořeny jedním až dvaceti atomy uhlíku, přičemž některé uhlíkové atomy mo-2CZ 21615 Ul hou být nahrazeny jedním či více atomy kyslíku, dusíku nebo síry či jejich vzájemnou kombinací, atomy uhlíku v řetězci mohou být rovněž substituovány jedním či více halogenovými atomy, hydroxy skupinami, nebo alkoxy skupinami s počtem uhlíkových atomů 1 až 4 nebo atomy dusíku substituovanými nezávisle vodíkem, kyslíkem nebo uhlíkatým řetězcem Q až C6 s jednodu5 chými nebo násobnými vazbami, přičemž jednotlivé atomy řetězce mohou být dále substituovány mimo jiné halogenem, hydroxy, alkoxy skupinou s počtem uhlíku 1 až 4 nebo alkylamino skupinou s počtem uhlíkových atomů 1 až 4, nebo mohou tvořit nasycený nebo nenasycený heterocyklický kruh o počtu atomů 5 až 7, přičemž jednotlivé atomy kruhu jsou tvořeny atomy uhlíku, přičemž kterýkoli atom uhlíku může být nahrazen atomem dusíku, síry nebo kyslíku, přičemž io tyto skupiny se mohou vzájemně libovolně kombinovat.
Podstatou technického řešení je také způsob přípravy derivátů 2-substituovaného-3-hydroxychinolin-4(l//)-onu obecného vzorce Π, podle něhož se sloučeniny obecného vzorce Π, kde R, X, Y a Z mají shora uvedený význam, připraví cyklizací odpovídajících 2- substituovaných - 2-oxoethyl 2-aminobenzoátů obecného vzorce IV v kyselinách, jako je kyselina trifluoroctová, octová nebo polyfosforečná, nebo ve výševroucích rozpouštědlech, jako je N-methylpyrrolidon při teplotě 50 až 200 OC, s výhodou při teplotě 70 až 100 °C.
(ΠΙ) (Π)
Schéma 4
Příklady provedení
Podstata je blíže objasněna v následujících příkladech. Tyto příklady mají pouze ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah užitného vzoru.
Příklad 1
3-Hydroxy-2-(thiofen-2-yl)chinolin-4( l//)-on (Ha)
2-(Thiofen-2-yl)-2-oxoethyl 2-aminobenzoát (10 mmol) se suspenduje v kyselině polyfosforeČné (40 g). Reakční směs se vyhřeje na 100 °C a při této teplotě se míchá 2 hodiny. Pak se směs nalije do vody s drceným ledem (200 g). Vyloučená sraženina se odsaje, promyje vodou, vysuší a překrystalizuje.
Výtěžek: 74 % th. T.t.: 307 - 311 °C (DMF)
Pro Ci3H9NO2S (243,29) Vypočteno: 64,17 % C, 3,74 % H, 5,79 % N
Nalezeno: 64,41 % C, 3,51 % H, 5,92 % N
MS: mfz 244 (M+H)+
IČ spektrum: 3089, 2959, 2581, 1629, 1578, 1492, 1364,1259, 755, 706 ‘H NMR spektrum: 7,25 (ddd, 1H, >8,2, >7,0, J=0,9, Ph), 7,30 (dd, 1H, >5,1, J=3,8, thienyl),
7,60 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, >1,5, Ph), 7,80 (bd, >8,3, Ph), 7,85 (dd, 1H, >5,1, >1,0, thienyl),
8,03 (dd, 1H, >3,8, >1,1, thienyl), 8,12 (dd, 1H, >8,2, >1,2, Ph), 11,23 (s, 1H, NH/OH) 13C NMR spektrum: 118,65, 122,12, 122,22, 124,83, 126,42, 127,25, 127,81, 130,79, 131,33, 133,25,137,51,138,59,170,41
-3CZ 21615 Ul
Příklad 2
2-(5-Chlorthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4( 1 //)-on (Kb)
2-(5-Chlorthiofen-2-yl)-2-oxoethyl 2-aminobenzoát (10 mmol) se rozpustí v takovém množství kyseliny trifluoroctové, aby vznikl cca 10% (w/v) roztok. Vzniklý roztok se vyhřeje k mírnému varu a nechá se refluxovat za průběžné kontroly pomocí TLC. Po zreagování výchozího 2-aminobenzoátu se kyselina triťluoroctová oddestiluje za sníženého tlaku, destilační zbytek se rozmíchá ve směsi ethanol/voda. Surový produkt se odsaje, promyje vodou, vysuší a překrystalizuje.
Výtěžek: 89,4 % (reflux 14 h) Pro C,3H8C1NO2S (277,72)
T.t.: 286-290 °C (DMF)
Vypočteno: 56,22 % C, 2,91 % H, 5,04 % N Nalezeno: 56,49 % C, 3,05 % H, 4,91 % N
MS: m/z 2ΊΊ [ M (35C1) + H]+
IČ spektrum: 3130, 3048, 3005, 2933, 2683, 1594, 1544,1475, 1421,1268, 750,706 ’H NMR spektrum: 7,25 (dd, 1H, >8,1, >6,9, Ph), 7,34 (bd, 1H, >4,0, thienyl), 7,61 (dd, 1H, >8,3, >6,9, Ph), 7,77 (bd, 1H, >8,3, Ph), 7,94 (bd, 1H, >4,1, thienyl) , 8,11 (dd, 1H, >8,1, Ph), 11,20 (s, 1H, NH/OH) ,3C NMR spektrum: 118,57, 122,32, 124,86, 125,63, 126,92, 131,54, 132,01, 132,81, 137,40, 138,64, 170,49
Příklad 3
2-(5-Bromthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolm-4( l/f)-on (Re)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 93,9 % (reflux 14 h.) T.t.: 268-272 °C (DMF)
Pro Ci3H8BrNO2S (322,17) Vypočteno: 48,46 % C, 2,51 % H, 4,35 % N
Nalezeno: 48,32 % C, 2,85 % H, 4,16 % N
MS: m/z 322 int.100 [ Μ (79Br) + H ]+, 324 int.100 [ M (8lBr>EH ]+
IČ spektrum: 3079, 2950, 2555, 1628, 1582,1543,1482,1363,1259, 799, 752 *H NMR spektrum: 7,25 (ddd, 1H, >8,2, >6,9, >0,8, Ph), 7,43 (d, 1H, >4,2, thienyl), 7,61 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, >1,3, Ph), 7,70 (bd, 1H, >8,4, Ph), 7,90 (d, 1H, >4,2, thienyl), 8,11 (dd, 1H, >8,2, >1,1, Ph), 11,20 (s, 1H, NH/OH) 13C NMR spektrum: 116,84, 118,70, 122,32, 124,82, 126,00, 127,73, 130,38, 131,50, 134,95, 137,47, 138,66,170,55
Příklad 4
-Hydroxy-2-(5-jodthiofen-2-yl)chinolin-4( 177)-on (Dd)
Připraví se postupem podle příkladu Výtěžek: 90,5 % (reflux 15 h)
Pro Ci3H8INO2S (369,17)
T.t.: 272-276 °C (DMF)
Vypočteno: 42,29 % C, 2,19 % H, 3,79 % N Nalezeno: 42,15 % C, 2,35 % H, 3,59 % N
MS: m/z 370 (M + H)+
IČ spektrum: 3127, 3061,1636, 1562,1508,1407, 1268,1123, 790, 706 ]H NMR spektrum: 7,24 (ddd, 1H, >8,0, >6,9, >0,8, Ph), 7,52 (d, 1H, >4,0, thienyl), 7,60 (ddd, 1H, >8,4, >7,0, >1,5, Ph), 7,74 - 7,79 (m, 2H, Ph + thienyl), 8,11 (dd, 1H, >8,1, >1,1,
Ph), 11,18 (s, 1H, NH/OH) i3C NMR spektrum: 83,3, 116,84, 118,70, 122,32, 124,82, 126,02, 127,73, 130,38, 131,50, 134,95,137,47,138,66
Příklad 5
3-Hydroxy-2-(5-methylthiofen-2-yl)chinolin-4( 17/)-on (Re)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 96,2 % (reflux 14 h) T.t.: 268-271 °C (DMF)
-4CZ 21615 Ul
Pro C,4HnNO2S (257,31) Vypočteno: 65,34 % C, 4,32 % H, 5,44 % N
Nalezeno: 65,58 % C, 4,15 % H, 5,61 % N
MS: zn/z 258 (M + H)+
IČ spektrum: 3182, 3107, 1627, 1587, 1543,1486, 1407, 1371, 1267, 801, 752 ]H NMR spektrum: 2,53 (d, 3H, >1,0, CH3), 6,99 (dq, 1H, >3,8, >1,0, thienyl), 7,24 (ddd, 1H, >8,1, >6,9, >1,0, Ph), 7,24 (ddd, 1H, >8,1, >6,9, >0,8, Ph), 7,58 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, >1,5, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4, Ph), 7,83 (d, >3,8, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,1, >1,2, Ph), 11,36 (s, 1H, NH/OH) 13C NMR spektrum: 15,28, 118,58, 122,12, 124,77, 125,77, 126,70, 127,89, 130,79, 131,19, 137,07,138,55, 144,40, 162,77, 170,27
Příklad 6
2-(5-Ethylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4(l//)-on Připraví se postupem podle příkladu 2.
(Πί)
Výtěžek: 91,5 % (reflux 17 h) Pro CI5H13NO2S (271,34)
T.t.: 260-263 °C (DMF/ethanol)
Vypočteno: 66,39 % C, 4,84 % H, 5,16 % N Nalezeno: 66,10 % C, 4,51 % H, 5,02 % N
MS:zzi/z272 (M + H)+
IČ spektrum: 3241, 3086, 2975, 1627, 1587, 1484, 1463,1407, 1369, 1273, 803 ‘H NMR spektrum: 1,30 (t, 3H, J=7,5, CH,), 2,90 (q, 2H, J=7,5, CH2), 7,02 (bd, 1H, J=3,8, thienyl), 7,24 (ddd, 1H, >7,9, >7,2, J=0,6, Ph), 7,59 (ddd, 1H, J=8,4, >6,9, J=l,5, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4, Ph), 7,85 (d, 1H, J=3,8, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,1, >1,3, Ph), 11,15 (s, 1H, NH/OH) l3C NMR spektrum: 16,24, 23,19, 118,57, 122,10, 124,10, 124,79, 126,69, 127,81, 130,43, 131,21, 137,13, 138,53, 151,74, 170,26
PHklad7
3-Hydroxy-2-(5-propylthiofen-2-yl)chinolin-4( 177)-on (Dg)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 89,5 % (reflux 17 h) T.t.: 218-223 °C (2-methoxyethanol)
Pro C16HlsNO2S (285,37) Vypočteno: 67,34 % C, 5,31 % H, 4,91 % N
Nalezeno: 67,18 % C, 5,15 % H, 4,70 % N
MS:zzi/z286 (M + H)'
IČ spektrum: 3081, 2996,2858,2581,1630,1552,1543,1489,1409,1355,1256, 804, 752 'H NMR spektrum: 0,96 (t, 3H, >7,3, CH3), 1,70 (qt, 2H, >7,4, >7,3, CH2), 2,85 (t, 2H, >7,4, CH2), 7,01 (d. 1H, >3, 8, thienyl), 7, 24 (ddd, 1H, >8, 1, >6, 9, >0, 6, Ph), 7,59 (ddd. >8,4, >6,9, >1,4, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4 Ph) 7,85 (d, 1H, >3,8, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,1, >1,2, Ph), 11,15 (bs, 1H, NH/OH) l3C NMR spektrum: 13,96, 24,82, 31,74, 118,58, 122,09, 124,84, 127,81, 130,59, 131,20, 137,12,138,54, 149,89,170,24
Přiklad 8
2-(5-Butylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4(l/y)-on (líh) Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 90,5 % (reflux 18 h) Pro Ci7H,7NO2S (299,4)
T.t.: 203-205 °C (2-methoxyethanol)
Vypočteno: 68,19 % C, 5,73 % H , 4,68 % N Nalezeno: 68,31 % C, 5,94 % H, 4,55 % N
MS: zzi/z 300 (M + H)+
IČ spektrum: 3112,2959,1918,1631,1544, 1495,1463,1369,1254, 801,754 'H NMR spektrum: 0,92 (t, 3H, >7,4, CH3), 1,38 (qt, 2H, >7,8, >7,4, CH2), 1,66 (tt, 2H, >7,8, >7,4, CH2), 2,87 (t, 2H, >7,4, CH2), 7,01 (d, 1H, >3,8, thienyl), 7,24 (ddd, 1H, >7,9, >7,1,
-5CZ 21615 Ul >0,8, Ph), 7,58 (ddd, 1H, J=8,4, >6,9, >1,4, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4, Ph), 7785 (d, 1H, >3,8, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,1, >1,2, Ph), i 1,17 (s, 1H, NH/OH) 13C NMR spektrum: 14,09, 19,01, 22,06, 29,39, 33,69, 118,57, 122,11, 124,76, 126,67, 127,78, 130,54, 131,21, 137,13,138,53,150,12,170,27
Příklad 9
2-(5-Dekanylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolm-4(lJ/)-on (Πι)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 82,3 % (reflux 19 h) Pro C23H29NO2S (383,58)
T.t.: 192-196 °C (2-methoxyethanol)
Vypočteno: 72,01 % C, 7,64 % H, 3,65 % N ío Nalezeno: 71,72 % C, 7,51 % H, 3,40 % N
MS: m/z 385 (M + H)+
IČ spektrum: 3087, 2907,2849,1627,1586, 1545, 1469, 1406, 1272, 803,750 !H NMR spektrum: 0,84 (t, 3H, >6,8, CH3), 1,16-1,40 (om, 14H, (CH2)7), 1,67 (tt, 2H, >7,3, >6,7, CH2) , 2,86 (t, 2H, >7,3, CH2), 7,00 (d, 1H, >2,8, thienyl), 7,23 (dd, 1H, >8,0, >7,0,
Ph), 7,58 (dd, 1H, >8,4, >7,0, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4, Ph), 7,85 (bd, 1H, >2,8, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,1, >1,0, Ph), 11,13 (s, 1H, NH/OH) 13C NMR spektrum: 14,40, 22,54, 28,93, 29,15, 29,43, 29,71, 31,56, 31,75, 118,56, 122,10, 124,74, 124,79, 126,66, 127,75,130,55, 131,20, 137,13, 138,53, 150,16, 170,27
Příklad 10
3-Hydroxy-2-(5-isobutylthiofen-2-yl)chinolin-4(l//)-on (lij) Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 88,5 % (reflux 21 h) Pro C17H17NO2S (299,4)
T.t.: 235-239 °C (2-methoxyethanol)
Vypočteno: 68,19 % C, 5,73 % H, 4,67 % N Nalezeno: 68,05 % C, 5,51 % H, 4,35 % N
MS: m/z 300 (M + H)+
IČ spektrum: 3163, 3063, 2951, 2880, 1632, 1552, 1493,141 1, 1264, 801, 752 lH NMR spektrum: 0,95 (d, 6 H, >6,6, 2xCH3), 1,91 (m, 1H, >7,0, >6,6, CH), 2,74 (d, 2H, >7,0, CH2), 7,00 (d, 1H, >3,8, thienyl), 7,24 (ddd, 1H, >8,0, >6,9, >0,8, Ph), 7,59 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, >1,4, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4, Ph), 7,86 (d, 1H, >3,8, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,2, >1,2, Ph), 11,14 (s, 1H, NH/OH) 13C NMR spektrum: 22,51, 30,66, 118,58, 122,11, 124,80, 125,60, 126,66, 127,75, 130,82, 131,21,137,14, 138,54,148,54,148,66,170,28
Přikladli
2-/5-(2,2-DÍmethylpropyl)thiofen-2-yl/-3-hydroxychinolin-4(lH)-on (Ilk)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 84,5 % (reflux 20 h) T.t.: 275-279 °C (2-methoxyethanol)
Pro Ci8Hi9NO2S (313,43) Vypočteno: 68,97 % C, 6,12 % H, 4,47 % N
Nalezeno: 69,75 % C, 6,30 % H, 4,22 % N
MS; m/z 314 (M + H)+
IČ spektrum: 3140, 3057, 2945, 1634,1551,1495,1416,1365,1261, 802, 752 ]H NMR spektrum: 0,97 (s, 9H , 3xCH3), 2,76 (s, 2H, CH2), 6,98 (d, 1H, >3,8, thienyl), 7,24 (ddd, 1H, >7,9, >6, 9, >0,8, Ph), 7,59 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, >1,5, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4, Ph), 7,88 (d, 1H, >3,8, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,2, >1,2, Ph), 11,14 (s, 1H, NH/OH) ,3C NMR spektrum: 29,56, 31,85, 118,58, 122,09, 122,13, 124,79, 126,62, 127,13, 127,58,
131,21, 137,16, 138,55, 146,25,170,26
Příklad 12
2-(5-Cyklohexylmethylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4(l//)-on (Π1)
-6CZ 21615 Ul
Připraví se postupem podle příkladu 2. Výtěžek: 87,2 % (reflux 21 h)
Pro C20H2,NO2S (339,47)
T.t.: 252-256 °C (2-methoxyethanol) Vypočteno: 70,76 % C, 6,25 % H, 4,12 % N Nalezeno: 70,91 % C, 6,42 % H, 3,84 % N
MS: m/z 340 (M + H)+
IČ spektrum: 3087, 2907,2849, 1627, 1586,1469, 1406, 1272, 803, 750 'H NMR spektrum: 0,89-1,29 (om, 5H, cyklohexyl), 1,49-1,77 (om, 6H, cyklohexyl), 2,75 (d,
2H, 1=7,0, CH2), 6,98 (d, 1H, >3,8, thienyl), 7,24 (ddd, 1H, >8,2, >6,9, >0,8, Ph), 7,58 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, >1,5, Ph), 7,78 (d, 1H, >8,4, Ph), 7,85 (d, 1H, >3,8 thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,2, >1,3, Ph), 11,13 (s, 1H, NH/OH) l3C NMR spektrum: 26,06, 26,41, 32,88, 37,47, 118,57, 122,10, 124,79, 125,65,126,66, 127,72, 130,81, 131,21,137,12, 138,54, 148,39, 170,26
Příklad 13
2-(5-Benzylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4( l//)-on (Um)
Připraví se postupem podle příkladu 2. Výtěžek: 82,0 % (reflux 18 h)
Pro C20Hi5NO2S (333,41)
T.t.: 255-259 °C (2-methoxyethanol) Vypočteno: 72,04 % C, 4,54 % H, 4,20 % N Nalezeno: 72,16 % C, 4,30 % H, 3,84 % N
MS: m/z 334 (M + H)+
IČ spektrum: 3112,3003,1639,1553,1495,1427,1376,1276,701 'H NMR spektrum: 4,23 (s, 2H, CH2), 7,08 (d, 1H, >3,8, thienyl), 7,20-7,29 (om, 2H, Ph), 7,32 (om, 4H, Ph), 7,58 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, > 1,4, Ph), 7,77 (d, 1H, >8,4, Ph), 7,86 (d, 1H, >3,8, thienyl), 8,09 (dd, 1H, >8,2, >1,1, Ph), 11,12 (s, 1H, NH/OH) 13C NMR spektrum: 35,77, 118,57, 122,14, 124,79, 125,52, 126,52, 126,98, 127,75, 129,06, 131,24,131,59,137,20, 138,53,140,72, 149,14,170,28
Příklad 14
2-(5-Ethoxythiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4(l/í)-on (Do)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 84,5 % (reflux 60 h) T.t.: 223-228 °C (aceton/methanol)
Pro C,3HnNO3S (278,34) Vypočteno: 62,70 % C, 4,57 % H, 4,87 % N
Nalezeno: 62,51 % C, 4,22 % H, 4,51 % N
MS m/z 288 (M + H)+
IČ spektrum: 3200, 3107, 2982, 1638, 1550,1466, 1419, 1348, 1214, 755 ]H NMR spektrum: 1,38 (t, 3H, J = 6,9, CH3), 4,20 (q, 2H, J = 7,0, CH2), 6,52 (d, 1H, J = 3,8, thienyl), 7,22 (t, 1H, J = 7,5, Ph), 7,57 (t, 1H, J = 7,1, Ph), 7,69-7,79 (m, 2H, Ph, thienyl), 8,08 (d, 1H, J = 8,3, Ph), 11,06 (s, 1H, NH/OH)
Příklad 15
2-(5-Brom-4-methylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4( 1 H)-on (Πρ)
Připraví se postupem podle příkladu 2
Výtěžek: 88,1 % (reflux 10 h) T.t.: 290-292 °C (DMF/ethanol)
Pro Ct4H10BrNO2S (336,2) Vypočteno: 50,01 % C, 3,00 % H, 4,16 % N
Nalezeno: 49,82 % C, 2,85 % H, 4,03 % N
MS: m/z 336 int.100 [ M (79Br) + H]+, 338 int 100 [ M (81Br) + H]+
IČ spektrum: 3270, 3066, 1626, 1594, 1549, 1492,1403,1264, 1123, 754 *H NMR spektrum: 2,26 (s, 3H, CH3), 7,25 (dd, 1H, >8,1, J=6,9, Ph), 7,60 (ddd, 1H, >8,4, >6,9, >1,4, Ph), 7,77 (bd, 1H, >8,4, Ph), 7,85 (s, 1H, thienyl), 8,10 (dd, 1H, >8,1, >1,1, Ph), ll,17(s, 1H, NH/OH)
-7CZ 21615 Ul 13C NMR spektrum: 15,35, 114,39, 118,54, 122,29, 124,85, 125,67, 128,74, 131,54, 132,67, 137,08, 137,60, 138,59, 170,44
Příklad 16
2-/5 -(2-FenyIethyl)thiofen-2-yl/-3 -hydroxychinolin-4( 17/)-on (Ilq)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 91,0 % (reťlux 10 h) T.t.: 241-244 °C (2-methoxyethanol)
Pro C2iH17NO2S (347,4)
MS: m/z 348 (M + H)+
Příklad 17
2-(5-Hexadecylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4( 1/7)-on (Ur)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 81,0 % (reflux 16 h) T.t.: 134-138 °C (ethanol)
Pro C29H4iNO2S (467,76)
MS: m/z 469 (M + H)+
Příklad 18
2-(5-Allylthiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4(l/í)-on (Hs)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 62,5 % (reflux 24 h) T.t.: 204-208 °C (methanol)
Pro C16Hi3NO2S (283,35)
MS: m/z 284 (M + H)+
Příklad 19
2-(5-Diethylamino-4-nitrothiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4( 1 //)-°n (lit)
2- (5-Diethylamino-4-nitrothiofen-2-yl)-2-oxoethyl 2-ammobenzoát (10 mmol) se rozpustí v takovém množství kyseliny octové, aby vznikl cca 5% (w/v) roztok. Vzniklý roztok se vyhřeje k varu a ponechá se refluxovat za průběžné kontroly TLC. Po zreagování výchozího 2-aminobenzoátu se reakční směs zahustí a destilační zbytek se rozmíchá ve směsi ethanol/voda. Surový produkt se odsaje, promyje, vysuší a překrystalizuje.
Výtěžek: 53,0 % (reflux 3 h) T.t.: 254- 257 °C (DMF/ethanol)
Pro C17Hi7N3O4S (359,40)
MS: m/z 360 (M + H)+
Příklad 20
3- Hydroxy-2-/(4-nitro-5-piperidin-l-yl)thiofen-2-yl)-3-hydroxychinolin-4(l//)-on (Ru)
Připraví se postupem podle příkladu 19.
Výtěžek: 65,2 % (reflux 3 h) T.t.: 274-277 °C (DMF/ethanol)
Pro Ci8H17N3O4S (371,41)
MS: m/z 372 (M + H)+
Příklad 21
2-(5-Butylthiofen-2-yl)-6,8-dichlor-3-hydroxychinolin-4(l//)-on (Πν)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 75,5 % (reflux 3 h) T.t.: 202-205 °C (DMF/ethanol)
Pro C17H15CÍ2NO2S (368,28)
MS: zn/z 369 (M + H)+
-8CZ 21615 Ul
Příklad 22
2-(5-Benzylthiofen-2-yl)-3-hydroxy-6,7-dimethoxychinolin-4(l//)-on (IIw)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 73,6 % (reflux 8 h) T.t.: 250-255 °C (DMF/2-methoxyethanol)
Pro C22Hi9NO4S (393,47)
MS: m/z 394 (M + H)+
Příklad 23
2-(5-Butylthiofen-2-yl)-3-hydroxy-8-methylchinolin-4( 1 H)-on (Πχ)
Připraví se postupem podle příkladu 2,
Výtěžek: 81,2 % (reflux 16 h) T.t.: 179-183 °C (2-methoxyethanol)
Pro C,7Hl7NO2S (299,04)
MS: m/z 300 (M + H)+
Příklad 24
2-/5-(2,2-Dimethylpropyl)thiofen-2-yl/-6-fluor-3-hydroxychinolin-4(l//)-on (By)
Připraví se postupem podle příkladu 2.
Výtěžek: 76,5 % (reflux 6 h) T.t.: 282-286 °C (DMF)
Pro C,8H18FNO2S (331,42)
MS: m/z 332 (M + Hf
Příklad 25 - Antiprotozoální aktivita
Antiprotozoální aktivita byla testována na 4 vybrané skupiny parazitických prvoků (T.b.rhodesience, T.cruzi, L.donovani a Pfalciparum), viz tabulka č. 1. Pro porovnání byla jako referenční standardy použita léčiva Melarsoprol, Benznídazol, Miltefosin a Chloroquin. Ke stanovení cytotoxicity byl použit Podophylotoxin. InhibiČni koncentrace IC50 jsou uvedeny v pg/ml.
| T.b.rhod. | T.cruzi | L.don.axen. | L.don.inf.ma c. | P.falc.Kl | Cytotox.L6 | |||||||
| Slout | IC-50 | ref st | IC-50 | ref.st | IC-50 | refst | IC-50 | refst | IC-50 | refst | IC-50 | ref st |
| Uf | 0,5355 | 0,0024 | 0,3305 | 0,27 | 1,461 | 0,14 | - | - | 0,2748 | 0,0468 | 1,6105 | 0,0075 |
| Hg | 0,161 | 0,0029 | 0,0961 | 0,25 | 0,478 | 0,15 | 0,181 | 0,63 | 0,0512 | 0,0528 | 0,509 | 0,0087 |
| líh | 0,1525 | 0,0028 | 0,244 | 0,25 | 0,4325 | 0,15 | 0,153 | 0,63 | 0,0145 | 0,0528 | 0,345 | 0,0074 |
| Ili | 0,207 | 0,0024 | 0,1481 | 0,19 | 1,647 | 0,14 | - | - | 0,0086 | 0,0536 | 0,2935 | 0,008 |
| nj | 0,176 | 0,0028 | 0,2145 | 0,25 | 0,619 | 0,15 | 0,181 | 0,63 | 0,0114 | 0,0528 | 0,667 | 0,0074 |
| Ilk | 0,1595 | 0,0024 | 0,2305 | 0,27 | 0,787 | 0,15 | - | - | 0,0073 | 0,0536 | 0,299 | 0,0075 |
| «1 | 0,0945 | 0,0028 | 0,116 | 0,19 | 0,622 | 0,15 | 2,08 | 1,63 | 0,0112 | 0,0536 | 0,153 | 0,008 |
| lim | 0,285 | 0,0029 | 0,129 | 0,19 | 1,187 | 0,14 | - | - | 0,1142 | 0,0536 | 0,363 | 0,0075 |
| lip | 0,2745 | 0,0024 | 0,3925 | 0,27 | 1,823 | 0,14 | - | - | 0,6968 | 0,0468 | 0,7422 | 0,0075 |
Průmyslová využitelnost
Deriváty obecného vzorce Π vykazují široké spektrum biologických aktivit, které jsou využitelné prakticky, například aktivitu antiprotozoální, cytostatickou, antiproliferační, a jsou vhodné pro
-9CZ 21615 Ul výrobu farmaceutických prostředků nebo je lze použít jako meziprodukty pro výrobu jiných derivátů patřících do stejné skupiny.
NÁROKY NA OCHRANU
Claims (5)
1. Deriváty 2-substituovaného-3-hydroxychinolin-4(l/Z)-onu obecného vzorce Π, (Π), kde R představuje vodík, halogen F, Cl, Br anebo I, nebo uhlíkatý řetězec Ci až C6, nebo alkoxyskupinu s počtem uhlíkových atomů 1 až 4, a kde substituenty X, Y a Z představují kombinaci jedné, Či více z některých následujících skupin - vodíku, halogenů, lineárních nebo rozvětvených io uhlíkatých řetězců, které jsou spojeny jednoduchými, nebo násobnými vazbami, přičemž tyto řetězce mohou být tvořeny jedním až dvaceti atomy uhlíku, přičemž některé uhlíkové atomy mohou být nahrazeny jedním či více atomy kyslíku, dusíku nebo síry či jejich vzájemnou kombinací, atomy uhlíku v řetězci mohou být rovněž substituovány jedním či více halogenovými atomy, hydroxy skupinami, nebo alkoxy skupinami s počtem uhlíkových atomů 1 až 4 nebo atomy dusí15 ku substituovanými nezávisle vodíkem, kyslíkem nebo uhlíkatým řetězcem Ci až C6 s jednoduchými nebo násobnými vazbami, přičemž jednotlivé atomy řetězce mohou být dále substituovány mimo jiné halogenem, hydroxy, alkoxy skupinou s počtem uhlíku 1 až 4 nebo alkylamino skupinou s počtem uhlíkových atomů 1 až 4, nebo mohou tvořit nasycený nebo nenasycený heterocyklický kruh o počtu atomů 5 až 7, přičemž jednotlivé atomy kruhu jsou tvořeny atomy uhlíku,
20 přičemž kterýkoli atom uhlíku může být nahrazen atomem dusíku, síry nebo kyslíku, přičemž tyto skupiny se mohou vzájemně libovolně kombinovat.
2. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1 obecního vzorce Π nebo její farmaceuticky přijatelné soli a jeden nebo více farmaceuticky přijatelných nosičů, ředidel či pomocných látek.
25
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 2 pro použití v lékařství.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, kde léčivo je určeno pro léčení nádorových chorob.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, kde léčivo je určeno pro léčení protozoálních chorob.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ201023173U CZ21615U1 (cs) | 2010-09-01 | 2010-09-01 | Deriváty 2-(2-thienyI)-3-hydroxychinoIin-4(lH)-onu využitelné jako farmaceutické produkty |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ201023173U CZ21615U1 (cs) | 2010-09-01 | 2010-09-01 | Deriváty 2-(2-thienyI)-3-hydroxychinoIin-4(lH)-onu využitelné jako farmaceutické produkty |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ21615U1 true CZ21615U1 (cs) | 2011-01-10 |
Family
ID=43447216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ201023173U CZ21615U1 (cs) | 2010-09-01 | 2010-09-01 | Deriváty 2-(2-thienyI)-3-hydroxychinoIin-4(lH)-onu využitelné jako farmaceutické produkty |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ21615U1 (cs) |
-
2010
- 2010-09-01 CZ CZ201023173U patent/CZ21615U1/cs not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU659027B2 (en) | Substituted thienyl- or pyrrolylcarboxyclic acid derivatives, their preparation and medicines containing them | |
| IE63429B1 (en) | 4-amino quinolines and naphthyridines process for their preparation and their use as medicines | |
| HU186909B (en) | Process for producing heterocyclic carboxamides | |
| CN105037379B (zh) | 鬼臼毒素衍生物、其制备方法、药物组合物及应用 | |
| WO2019120210A1 (zh) | 一类苯并呋喃及Coumestans衍生物及其制备方法和应用 | |
| WO2013178021A1 (zh) | 吡咯并[2，1—f][1，2，4]三嗪衍生物及其抗肿瘤用途 | |
| Sebeka et al. | Synthesis and antiproliferative activity of novel neocryptolepine-hydrazides hybrids | |
| MXPA06001645A (es) | Isotiazoloquinolonas y compuestos relacionados como agentes anti-infecciosos. | |
| US20230219935A1 (en) | 4-(n-methyl) aminopiperidine myricetin derivative containing dithiocarbamate, preparation method and application | |
| AU2009323287A1 (en) | Quinolone compound and pharmaceutical composition | |
| JP4707393B2 (ja) | 抗癌化合物 | |
| PL175870B1 (pl) | Pochodne kwasu 5-amino-8-metylo-7-pirolidynylochinolino-3-karboksylowego, sposób ich wytwarzania oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| US20040052822A1 (en) | Dihydropyrazolopyridine compounds and pharmaceutical use thereof | |
| CZ300589B6 (cs) | Deriváty 2-fenyl-3-hydroxychinolin-4(1H)-onu a zpusob jejich prípravy a použití | |
| El Azab et al. | Syntheses of enaminone-based heterocyclic compounds and study their biological activity | |
| FR2595701A1 (fr) | Derives du pyrido-indole, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant | |
| CN106946868A (zh) | 一氧化氮供体型香豆素衍生物、其制备方法及医药用途 | |
| NO180194B (no) | 6-[X-(2-hydroksyetyl)aminoalkylÅ-5,11-diokso-5,6-dihydro-11-H-indeno[1,2-cÅisokinoliner og anvendelse derav til fremstilling av medikamenter, samt medikament inneholdende slike kinoliner | |
| CZ21615U1 (cs) | Deriváty 2-(2-thienyI)-3-hydroxychinoIin-4(lH)-onu využitelné jako farmaceutické produkty | |
| CN101870696B (zh) | 具有多巴胺D2和5-HT2a双重活性的N-芳基哌嗪衍生物 | |
| WO2021121420A1 (zh) | 苯并吡唑类化合物及其中间体、制备方法和应用 | |
| CN102229563A (zh) | 4-氨基喹啉衍生物及其制备方法和用途 | |
| RU2746395C1 (ru) | Способ ингибирования опухолевых клеток новыми производными 3-трифторметилхиноксалин 1,4-диоксида | |
| RU2314295C2 (ru) | 2-гетарилзамещенные 1,3-трополона, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция антимикробного действия | |
| Yamuna et al. | Synthesis of quinolino [2′, 3′: 7, 6] cyclohept [b] indoles and their antimicrobial activities |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20110110 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20140901 |