CZ211897A3 - Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations used for dilation of vessels - Google Patents

Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations used for dilation of vessels Download PDF

Info

Publication number
CZ211897A3
CZ211897A3 CZ972118A CZ211897A CZ211897A3 CZ 211897 A3 CZ211897 A3 CZ 211897A3 CZ 972118 A CZ972118 A CZ 972118A CZ 211897 A CZ211897 A CZ 211897A CZ 211897 A3 CZ211897 A3 CZ 211897A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
use according
phenyl
prophylaxis
treatment
Prior art date
Application number
CZ972118A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Shalmi
Jan Ulrik Weis
Niels Korsgaard
Birgitte Hjort Guldhammer
Original Assignee
Novo Nordisk As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novo Nordisk As filed Critical Novo Nordisk As
Publication of CZ211897A3 publication Critical patent/CZ211897A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblast techniky /5 ΧΓ2 l
Předkládaný vynález se týká použití sloučenin obecného vzorce (1) pro 01S □ Q rozšiřování cév u pacientů trpících např. mozkovou ischémii, angínoJpectoris . M nebo Raynardovým syndromem. Předkládaný vynález rovněž zahrnuje θ ' *> '9 9 ; farmaceutický prostředek obsahující tyto sloučeniny a způsoby použití těchto-o sloučenin a prostředku.
Oblast techniky
Léky rozšiřující cévy se používají např. při tkáňové ischémii a její nejdůležitější modifikaci - angíně pectoris. Angínu pectoris ve většině případů doprovází ateroskleróza. V posledních letech řada studií odhalila důležité informace o působení estrogenů na kardiovaskulární systém. Pokusy na zvířatech i epidemiologické studie na lidech dokázaly, že estrogeny vykazují antiaterogenní vlastnosti a spekuluje se o tom, zda je snížená nemocnost a úmrtnost žen mezi 35 a 50 lety na kardiovaskulární poruchy daná neporušenou funkcí vaječníků produkujících estrogeny. Zároveň bylo dokázáno, že estrogeny rozšiřují cévy (alespoň v testovaném systému při podávání farmakólogických dávek). Estrogeny a stimulace jejich receptorů proto mohou mít dvojí mechanismus, což spolu může působit na patologické mechanismy při tkáňové ischémii.
Současné studie (PEPI pokusy, JAMA273; 199, 1955) potvrzují, že estrogeny podávané orálně samostatně nebo v kombinaci s medroxyprogesteron acetátem nebo mikronovým progesteronem úspěšně snižují riziko vývoje kardiovaskulárních chorob. Bohužel ale estrogeny mají nepříznivé účinky na děložní sliznici a tkáň prsu, protože při dlouhodobém léčení zvyšují frekvenci jejich rakoviny.
Proto je zde potřeba nových sloučenin, které by měly na rozšiřování cév příznivý efekt estrogenů, ale byly bez vlivu na reprodukční tkáně.
Centchroman je nesteroidní sloučenina, u které je známá antiestrogenní aktivita. V Indii se používá jako orální kontraeeptivum - viz. např. Saiman et al., U.S. Patent Specification No. 4,447,622; Singh et al., AM Endoerinol. (Gopenh) 126 (1992), 44-4-450; Grubb, Curr.Ooin.Obstet. Gynecol. a (1991), 491 495; Sankaran et al., Contraception 9 (1974), 279 - 289; Indián Patent Specification No. 129187). Centchroman je i ověřený prostředek pro léčení pokročilé rakoviny prsu (Misra et al., Int. J. Cancer 43 (1989), 781 783).
V poslední době byl racemický centchroman potvrzen jako léčivo pro snížení hladiny cholesterolu, které značně snižuje koncentraci v séru (S.D. Bain et al., J.Min.Bon.Res. 9 (1994), 394).
U.S. patent 5 280 040 popisuje způsoby a farmaceutické prostředky pro omezeni řídnutí kostí, které používají 3,4-diarychromany a jejich farmaceuticky vhodné soli.
Podstata vynálezu
Předmětem předkládaného vynálezu je získání sloučenin, které lze účinně použít pro rozšiřování cév, resp, léčení nebo profylaxi mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu.
Překvapivě bylo zjištěno, že pro rozšiřování cév, resp. léčení nebo profylaxi mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu, lze použít sloučeniny obecného vzorce (1) podle nároku 1.
Předkládaný vynález je zčásti založen na objevu, že mezi jinými druhy u krys je pro rozšiřování cév, resp. léčení nebo profylaxi mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu účinnou látkou 3,4-diarylchroman, centchroman (3,4-trans-2,2~dimethyl-3-fenyl-4[4-(2-(pyrrolidin-1yl)ethoxy)fenyl]-7-methoxychroman). Centchroman je racemická směs. Tyto živočišné modely jsou obecně uznávané modely mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu. Tyto údaje proto dokazují, že 3,4diarylchromany obecného vzorce (1) jsou u savců včetně primátů jako je člověk účinné jako čidla pro léčení nebo profylaxi mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu.
V rámci předkládaného vynálezu se jako léky pro léčení nebo profylaxi mozkové isčhémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu podávají sloučeniny obecného vzorce (1) podle nároku 1, kde R1, R4 a R5 jsou vodík, halogen, trifluormethyl, nižší alkyl, nižší alkoxy nebo (terciárníamino)(nižší alkoxyl); a R2 a R3 jsou vodík nebo nižší alkyl. Termín „nižší alkyl“ znamená alkylový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů jako je methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, η-butyl, tert-butyl, namyl, sek.amyl, n-hexyl, 2-ethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl. Termín „nižší alkoxy znamená alkoxylový zbytek s přímým nebo rozvětveným řetězcem obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů jako je methoxy, ethoxy, npropoxy, isopropoxy, n-butoxy, tert-butoxy, n-amyloxy, sek-amyloxy, n-hexyloxy, 2-ethylbutoxy, 2,3dimethylbutoxy. Halogen je chlor, fluor, bróm a jod. Terciární aminový zbytek je Ν,Ν-diaikylamin jako N.N-dimethylamino, Ν,Ν-diethylamino, N,Ndipropylamino a Ν,Ν-dibutylamino nebo polymethylenimin, např. piperidin, pyrrolidín, N-methylpiperazin nebo morfolin. Termín „(terciární amino)(nižší alkoxy)” znamená nižší alkoxy skupinu substituovanou terciární aminoskupinou. Výhodně sloučeniny mají R1 nižší alkoxy; R2 a R3 nižší alkyly, zejména methyl; R4 vodík; a R5 (terciární amino)(nižší alkoxy) polymethyleniminového typu.
V zejména výhodném provedení vynálezu je R1 v poloze 7 a jedná se o nižší alkoxyl, zejména methoxyl; R2 i R3 jsou methyly, R4 je vodík a R5 je v poloze 4 a jedná se o (terciární amino)(nížší alkoxy) zbytek jako 2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy skupinu. Tento vynález zahrnuje všechny farmaceuticky vhodné soli zmíněných sloučenin obecného vzorce (1).
Sloučeniny obecného vzorce (1) se s výhodou používají v trans konfiguraci. Tyto sloučeniny lze použít jako racemické směsi nebo jednotlivé stereoizomery např. d- nebo l-enantiomer. Vhodnější jsou trans-d-enantiomery.
Zejména výhodná sloučenina v souladu s předkládaným vynálezem je centchroman skládající se z l-centchromanu a d-centchromanu. Obecný vzorec (IV) uvádí vhodný l-centchroman.
(IV)
3,4-diarylchromany se připravují známými způsoby, např. podle U.S. Patent Specification No. 3 340 276 Carney a kol., U.S. Patent Specification No.
822 287 Bolger a Ray a kol.,J. Med. Chem. 19 (1976), 276 - 279. Přeměna cis na trans izomer pomocí organokovy katalyzované reakce je popsána v U.S. Patent Specification No. 3 822 287. Opticky aktivní d a I izomer lze připravit podle Saimana a kol. U.S. Patent Specification No. 4 447622 tvorbou soli opticky aktivní kyseliny, která se podrobí bázické hydrolýze za získání požadovaného enantiomeru. Pokud je R2 různý od R3 a R4 různý od R5, obecný vzorec reprezentuje 8 optických izomerů.
V souladu s předkládaným vynálezem lze 3,4-diarylchromany obecného vzorce (1) připravit ve formě farmaceuticky vhodné soli, zejména kyselé adiční soli obsahující soli organických i anorganických kyselin. Příklady takových solí jsou soli organických kyselin jako je kyselina mravenčí, fumarová, octová, propionová, glykoíová, mléčná, pyrohroznová, šťavelová, jantarová, malonová, vinná, citrónová, benzoová, salicylová. Vhodné soli anorganických kyselin jsou soli anorganických kyselin jako je chlorovodíková, bromovodíková, sírová a fosforečná. Kyselé adiční soli lze získat přímo jako produkty syntézy. Alternativně se volná báze rozpustí ve vhodném rozpouštědle obsahujícím příslušnou kyselinu a sůl se izoluje odpařením rozpouštědla nebo jiným oddělením soli a rozpouštědla.
3,4-Diarylchromany obecného vzorce (1) a jejich soli lze použít v humánní a veterinární medicíně např. pro léčení nebo profylaxi mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu. Pro použití v souladu s předkládaným vynálezem sé 3,4-diarylchromany obecného vzorce (1) a jejich farmaceuticky vhodné soli mísí s farmaceuticky vhodnými nosiči za získání léčiva pro parenterální, orální, nasální, rektální, subdermální nebo intradermální nebo transdermální podávání v souladu s běžnými metodami. Prostředky dále obsahují jedno nebo více plnidel, ředidel, emulgátorů, konzervačních látek, pufru, excipientů, a jsou ve formě roztoku, prášku, emulze, čípku, liposomu, transdermální náplasti, dermální implantátů, tablet. Odborníci v této oblasti mohou sloučeniny v souladu s předkládaným vynálezem upravit např. podle Farmaceutical Sciences, Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA,
1990.
Výhodné je orální podávání, proto se sloučenina obecného vzorce (1) připraví ve formě pro tento způsob vhodné, tj. tabletách nebo kapslích. Obvykle se farmaceuticky vhodná sůl sloučeniny obecného vzorce (1) spojí s nosičem a tvaruje do tablet. Vhodný nosič s tímto ohledem je škrob, cukr, fosforečnan vápenatý, stearan vápenatý, stearan hořečnatý. Takové prostředky pak dále obsahují přísady jako zvlhčovadla, emulgátory, konzervační látky, stabilizátory, barviva.
Farmaceutické prostředky obsahující sloučeniny obecného vzorce (1) lze podávat jednou nebo víckrát za den nebo za týden. Účinné množství takového prostředku je množství, které zajistí zřejmý klinický účinek pro léčení nebo profylaxi mozkové isehémie, angíny peetoris nebo Raynardova syndromu. Toto množství závisí na konkrétní situaci, hmotnosti a celkovém zdravotním stavu pacienta a dalších faktorech známým odborníkům v této oblasti.
Farmaceutické prostředky obsahující sloučeniny obecného vzorce (1) lze podávat jednorázově nebo víckrát za den nebo za měsíc. Alternativně lze použit dermální implantát s kontrolovaným uvolňovaným množstvím, který umožní uvolňování aktivní sloučeniny po celou potřebnou dobu až několika let. Viz. např. Sanders a kol., J. Farm. Sci. 73 (1964), 1294 -1297, 1984; U S. Patent Specification No. 4,489,056; a U.S. Patent Specification No. 4,210,644.
Příklady vhodných sloučenin obecného vzorce (1) jsou centchromany jako racemické směsi, l-centchromany a d-centchromany. Výhodný je 3,4-trans2,2-dimethyl-3-fenyl-4-[4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)fenyl]-7-hydroxychroman. Výhodnější je d-3,4-trans-2,2-dimethyl-3- fenyl-4-[4-(2(pyrrolidin1-yl)ethoxy)fenyl]-7-methoxych román.
Předkládaný vynález je dále ilustrován následujícími příklady, které ale nejsou jeho omezením.
Fakta uvedená v předcházejícím popisu i následujících příkladech slouží pro provedení vynálezu v různých formách.
Příklady provedení vynálezu
Účinek d-centchromanu stažitelnost tepen byl studován na in vitro systému pomocí hrudních aortových kroužků Wistarových krys. Krysy byly usmrceny a byla jim vyjmuta hrudní aorta, která byla umístěna do malé orgánové lázně, ve které je možné měřit stahování snímačem síly. Tepenné stahy byly vyvolány ponořením aortového kroužku do roztoku obsahujícího 300 nM fenylefrinu, do kterého byla přidána buď rostoucí dávka přísady (DMSO), estrogenu nebo d-centchromanu.
Údaje ukázaly (Tabulka 1), že d-centehroman způsobil rozšíření stažené aorty. D-centchroman se ukázal jako silně rozšiřující cévy s EC50 hodnotou 13 μΜ (přibližně 5krát lepši než estrogen). Následující experimenty, kdy byla zablokována syntéza endotelového oxidu dusičného prostřednictvím l-NAME, vykázaly skon závislosti odezvy na dávce doprava s dělitelem 10. Tyto údaje ukázaly, že alespoň některé relaxační efekty d-centchromanu závisí na syntéze NO (endotelový relaxační faktor, EDRF).
Tabulka 1 Závislost odezvy na dávce Sloučenina_EC50 (uM)_ % účinnost
17-b-estradiol 60 57 d-centchroman 13 98
Průmyslová využitelnost
Předmětem předkládaného vynálezu je získání sloučenin, které lze účinně použít pro léčení nebo profylaxi mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynardova syndromu.

Claims (22)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    JAl 3 I N .1. S VIA
    OH 3A0’!S Λ1ΛΙ Obd a vy ci i
    i ze .xi zl oigoa .
    0 I ti 9 9 ) i , u, uoininr]—^7—'· -*rr—-Mimiwnnwnwo·* kde R1, R4 a R5 jsou vodík, hydroxyl, halogen, trifluormethyl, nižší alkyl, nižší alkoxy nebo (terciární amino)(nižší alkoxyl); a R2 a R3 jsou vodík nebo nižší alkyl nebo její farmaceuticky vhodné soli ve spojení s farmaceuticky vhodným nosičem pro přípravu farmaceutického prostředku pro rozšiřování cév.
  2. 2. Použití podle nároku 1 pro léčení nebo profylaxi mozkové ischémíe,
  3. 3. Použití podle nároku 1 pro léčení nebo profylaxi angíny pectoris.
  4. 4. Použití podle nároku 1 pro léčení nebo profylaxi Raynardova syndromu.
  5. 5. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 4, kdy se jedná o sloučeninu obecného vzorce (HÍ) (lil) kde R1, R2, R3, R4 a R5 jsou uvedeny v nároku1.
  6. 6. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 5, kdy je R1 nižší alkoxy skupina, s výhodou methoxy skupina.
  7. 7. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 6, kdy je R2 nižší alkyl, s výhodou methyl.
  8. 8. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 7, kdy je R3 nižší alkyl, s výhodou methyl.
  9. 9. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 8, kdy je R4 vodík.
  10. 10. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 9, kdy je R5 (terciární amino)(nižší alkoxy) skupina, s výhodou 2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy skupina.
  11. 11. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 10, kdy je uvedená sloučenina stereoizomer, např. izolovaný d- nebo l-enantiomer.
  12. 12. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 11, kdy je uvedená sloučenina izolovaný d-enantiomer.
  13. 13. Použití podle nároku 1 až 4, kdy je uvedená sloučenina 3,4-trans-2,2dimethyl-3-fenyl-4[4-(2-(pyrrolidin-1-y1)ethoxy)fenyl]-7-methoxyehroman.
  14. 14. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 13, kdy je uvedená sloučenina izolovaný d- nebo l-enantiomer 3,4-trans-2,2-dimethyl-3-fenyl4[4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)fenyl]-7-methoxychromanu.
  15. 15. Použití podle nároku 14, kdy je uvedená sloučenina d-3,4-trans2,2-dimethyl-3- fenyl-4-[4-(2(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)fenyl]-7-methoxychroman
  16. 16. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 15, kdy je uvedený prostředek ve formě vhodné pro orální podávání.
  17. 17. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 16, kdy je uvedená sloučenina podávána v dávce 0,001 až 75, s výhodou 0,01 až 75, výhodněji 0,01 až 50, nejvýhodněji 0,1 až 25 mg/kg hmotnosti pacienta a den.
  18. 18. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 17, kdy je uvedený prostředek podáván jednou nebo víckrát za den nebo za týden.
  19. 19. Použití podle kteréhokoliv nároku 1 až 18, kdy je uvedený prostředek ve formě kožního implantátu.
  20. 20. Způsob rozšiřování cév a profylaxe nebo léčení mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynaudova syndromu, zahrnující podávání pacientům klinicky účinného množství sloučeniny obecného vzorce (I) podle nároku 1 až 19 nebo její farmaceuticky vhodné sofi.
  21. 21. Způsob rozšiřování cév a profylaxe nebo léčení mozkové ischémie, angíny pectoris nebo Raynaudova syndromu, zahrnující podávání klinicky účinného množství sloučeniny obecného vzorce (I) podle nároku 1 až 20 nebo její farmaceuticky vhodné soli pacientům, kteří takové léčení potřebují.
  22. 22. Jakákoliv nová zde popsaná část nebo její kombinace.
CZ972118A 1995-01-20 1996-01-10 Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations used for dilation of vessels CZ211897A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK6795 1995-01-20
DK77595 1995-06-30
PCT/DK1996/000013 WO1996022093A1 (en) 1995-01-20 1996-01-10 Use of 3,4-diphenyl chromans for the manufacture of a pharmaceutical composition for vasodilatory treatment or prophylaxis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ211897A3 true CZ211897A3 (en) 1997-12-17

Family

ID=26063230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ972118A CZ211897A3 (en) 1995-01-20 1996-01-10 Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations used for dilation of vessels

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5886021A (cs)
EP (1) EP0804188A1 (cs)
JP (1) JPH10513154A (cs)
KR (1) KR19980701548A (cs)
CN (1) CN1168100A (cs)
AU (1) AU4329196A (cs)
BR (1) BR9606767A (cs)
CA (1) CA2208852A1 (cs)
CZ (1) CZ211897A3 (cs)
HU (1) HUP9800297A3 (cs)
IL (1) IL116827A (cs)
NO (1) NO973341D0 (cs)
WO (1) WO1996022093A1 (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8080675B2 (en) 2004-09-21 2011-12-20 Marshall Edwards, Inc. Chroman derivatives, medicaments and use in therapy
CA2581316C (en) 2004-09-21 2013-09-10 Novogen Research Pty Ltd Substituted chroman derivatives, medicaments and use in therapy
EP2635273B1 (en) 2010-11-01 2020-01-08 MEI Pharma, Inc. Isoflavonoid compositions and methods for the treatment of cancer
MX368063B (es) 2014-02-07 2019-09-18 Novogen ltd Compuestos de benzopirano funcionalizados y uso de los mismos.
CN116139125A (zh) 2015-02-02 2023-05-23 梅制药公司 联合治疗

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3340276A (en) * 1964-04-01 1967-09-05 Ciba Geigy Corp 3, 4-diphenyl-chromans
US3822287A (en) * 1969-04-17 1974-07-02 Rexall Drug Chemical Process for preparation of substituted 3,4-(diphenyl)chromans
US4447622A (en) * 1981-09-22 1984-05-08 Council Of Scientific And Industrial Research Rafi Marg Preparation of l- and d-isomers of dl-3,4-trans-2,2-disubstituted-3,4-diarylchromans and derivatives thereof
US5280040A (en) * 1993-03-11 1994-01-18 Zymogenetics, Inc. Methods for reducing bone loss using centchroman derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR19980701548A (ko) 1998-05-15
BR9606767A (pt) 1997-12-30
NO973341L (no) 1997-07-18
WO1996022093A1 (en) 1996-07-25
US5886021A (en) 1999-03-23
CA2208852A1 (en) 1996-07-25
HUP9800297A2 (hu) 1998-12-28
CN1168100A (zh) 1997-12-17
IL116827A (en) 1999-11-30
AU4329196A (en) 1996-08-07
EP0804188A1 (en) 1997-11-05
IL116827A0 (en) 1996-05-14
HUP9800297A3 (en) 1999-12-28
MX9705379A (es) 1997-10-31
JPH10513154A (ja) 1998-12-15
NO973341D0 (no) 1997-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ212297A3 (en) Use of 3,4-diphenylchromans for preparing a medicament intended for treating or prophylaxis of gynecological diseases
JP2000506508A (ja) 良性前立腺肥大の治療又は予防のための医薬組成物の製造のための３，４―ジフェニルクロマンの使用
US5883118A (en) Prostatic carcinoma
HUP9902683A2 (hu) 3,4-Difenil-krománok alkalmazása menopauzális szimptómák kezelésére vagy megelőző kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
HUP0004369A2 (hu) Szubsztituált aminometil-kromán-származékok alkalmazása idegdegeneráció gátlására és idegregeneráció elősegítésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására
CN1142767A (zh) 2，3-二芳基-1-苯丙吡喃衍生物在生产治疗和预防骨损失和骨质疏松症药物中的用途
KR19990077157A (ko) 유방암의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한센트크로만의 l－거울상이성질체의 사용
CZ212397A3 (en) Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations for treating or prophylaxis of hyperlipoproteinaemia, hypertriacylglycerolaemia, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, arteriosclerosis and reduction of blood sedimentation
CZ211897A3 (en) Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations used for dilation of vessels
US6008242A (en) Use of 1-centchroman for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of obesity
CZ212497A3 (en) Use of 3,4-diphenylchromans for preparing pharmaceutical preparations for treating or prophylaxis of idiopathic or physiological gynecomastia
JP2000514441A (ja) 月経前症候群の１又は複数の症状を抑制するための医薬組成物の製造のための３，４―ジフェニルクロマンの使用
EP4678176A1 (en) Amino acid salts of fosfomycin and compositions thereof
MXPA97005379A (en) Use of the 3,4-difenil-chromians for the manufacture of a pharmaceutical composition for treatment or profilaxis vasodilatad
CN1207038A (zh) 3,4－二苯基苯并二氢吡喃在生产预防或治疗绝经症状的药物组合物中的应用
WO1998023270A1 (en) Pharmaceutical formulation
JPH0892089A (ja) ドライバジャイナ治療剤
CN1207037A (zh) 西替考马l－对映体在制备治疗或预防乳癌药物组合物中的应用
WO1999048497A1 (en) USE OF 3,4-DIPHENYLCHROMANS FOR THE MANUFACTURE OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR LOWERING PLASMA LEVELS OF Lp(a) IN A HUMAN OR SUB-HUMAN PRIMATE
JPS63107925A (ja) 動脈硬化症予防・治療剤
MXPA97005378A (en) Use of the 3,4-difenil-chromians for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of the obesi
MXPA97005214A (en) Use of the 3,4-difenil-chromanos for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of hyperlipoproteinemia, hypertriglyceridemia, hyperlipidemia or hypercholesterolemia or arterioesclerosis or for anti-treatment
KR19980701383A (ko) 부인병 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물의 제조를 위한 3,4-디페닐크로만의 사용(use of 3,4-diphenyl chromans for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of prophylaxis of idiopathic or physiologic gynaecomastia)
KR19980701382A (ko) 고리포단백혈증, 고트리글리세리드혈증, 고지방혈증 또는 고콜레스테롤혈증, 또는 동맥경화증의 치료 또는 예방용 또는 항응고제 치료용 약학적 조성물의 제조를 위한 3,4-디페닐크로만의 사용
MXPA97005219A (en) Use of 3,4-difenil-chromanos for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of profilaxis of disorders ginecologi