CZ202132A3

CZ202132A3 - Prostředek pro hojení ran, způsob jeho výroby a použití

Info

Publication number: CZ202132A3
Application number: CZ202132A
Authority: CZ
Inventors: Kristýna Skuhrovcová; Kristýna Ing Skuhrovcová; Adéla Kotzianová; Kotzianová Adéla Ing., Ph.D; Kateřina Knotková; Knotková Kateřina Ing., Ph.D; Vladimír Velebný; Vladimír doc. RNDr Velebný
Original assignee: Contipro A.S.
Priority date: 2021-01-26
Filing date: 2021-01-26
Publication date: 2022-04-20
Also published as: US20240122869A1; WO2022161557A1; KR20230137970A; EP4469064A1; JP2024503918A; CZ309182B6

Abstract

Vynález se týká prostředku pro hojení ran, který zahrnuje nanovlákenný nosič na bázi dvou typů derivátů kyseliny hyaluronové, fototvrditelného derivátu HA a hydrofobizovaného derivátu HA nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli a jejichž vzájemná kombinace vytváří mechanicky odolnou nanovlákennou strukturu stabilní ve vodných roztocích. Dále se vynález týká způsobu výroby takovéhoto prostředku a jeho použití.

Description

Prostředek pro hojení ran, způsob jeho výroby a použití

Oblast techniky

Vynález se týká prostředku pro hojení ran, který zahrnuje nanovlákenný materiál na bázi dvou typů derivátů kyseliny hyaluronové, tedy fototvrditelného derivátu kyseliny hyaluronové a hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli, jejichž vzájemná kombinace vytváří mechanicky odolnou nanovlákennou strukturu, která je stabilní ve vodných roztocích. Dále se vynález týká způsobu výroby takovéhoto prostředku a jeho použití.

Dosavadní stav techniky

Syntetické i přírodní polymery se používají jako základní materiály pro přípravu nanovlákenných materiálů. Nanovlákna, obvykle ve formě tenkých vrstev, mohou být připravena elektrostatickým zvlákňováním z celé řady syntetických a přírodních polymerů. Tato metoda, tedy zvlákňování polymemích roztoků, byla popsána v patentových dokumentech již dříve, například US patenty 4043331 a 5522879. Dnes jsou tyto materiály široce používány v biomedicíně a oblasti jejich použití zahrnují například tkáňové inženýrství (US 10653635), distribuci léčiv (ES 2690483) a hojení ran (WO 2016059611).

Použití nanovlákenných materiálů je zvláště výhodné v topických aplikacích, tj. při léčbě poškození kůže a měkkých tkání - struktura nanovlákenných materiálů se podobá vláknité struktuře vytvořené přirozeně se vyskytujícím kolagenem běžně přítomným v extracelulámí matrix. Dostupné materiály pro tyto topické aplikace, tedy kryty ran, mají různé formy (např. gázy, filmy, pěny), ale vždy musí splňovat určitá kritéria. Ideální kryt by měl ránu udržovat čistou a dostatečně vlhkou a zároveň odvádět a absorbovat nadbytečný exsudát produkovaný ránou. Kryt by měl bránit průniku mikroorganismů a nežádoucím částicím. Kryt musí být současně prodyšný, aby umožnil výměnu plynu. V neposlední řadě musí být jeho aplikace jednoduchá a bezbolestná, kdy by měl kryt obzvláště při sundávání držet tvar a nenarušovat ránu (například se nesmí k ráně přilepit). V publikaci [1] byly srovnávány morfblogické a fyzikální vlastnosti různých typů dnes dostupných savých krytů ran (hydrokoloidy, algináty a pěny). Velikost pórů v těchto materiálech se pohybuje řádově ve stovkách pm. Vlákennou strukturu měl pouze kryt tvořený alginátem. Tento typ krytu po několika hodinách degraduje, vlákenná struktura mizí a tvoří se kompaktní gel. Bylo prokázáno, že absorpční kapacita závisí na množství pórů, kdy právě vysoce pórovitý vlákenný alginátový kryt vykazoval nejvyšší absorpční kapacitu (botnavost 2000 %/12 h), nicméně je omezena dobou degradace. Hydrokoloidní kryty vykazovaly nízkou absorpční kapacitu (botnavost < 400 %/12 h) a pomalou absorpci exsudátu. Aby bylo zabráněno maceraci tkáně, musí být dosaženo vhodného poměru mezi absorpční kapacitou a mírou dehydratace, tomuto přispívá pomalejší absorpce exsudátu a dostatečná penetrace vodní páry krytem, která brání akumulaci exsudátu. Nedostatečnou prostupnost pro vodní páry vykazovaly hydrokoloidní kryty, nejlepších výsledků bylo dosaženo vlákenným alginátovým krytem. Četné studie prokázaly, že nanovlákenné materiály jsou vhodné pro použití jakožto kryty ran [2, 3, 4], Jednou z jejich hlavních výhod je to, že struktura nanovlákenné vrstvy usnadňuje buněčnou proliferaci a reepitelizaci tkání a zlepšuje nespecifickou adhezi proteinu, což je první krok v aktivaci kaskády imunitní odpovědi a zahájení procesu hojení. Použití nanovlákenných krytů na rány proto zabraňuje nežádoucímu prodloužení doby hojení, což má zásadní význam při léčbě zejména chronických ran [5], Kromě toho jsou póry mezi jednotlivými vlákny dostatečně malé, aby zabránily infiltraci mikroorganismů do rány a způsobily infekci, ale dostatečně velké, aby byl materiál prodyšný [6].

V těchto aplikacích základní - primárně hydrofobní - syntetický polymer vykonává spíše mechanickou funkci (PV 2014-674), zatímco přidaný přírodní polymer vykazuje biologickou aktivitu. Příkladem je česká přihláška vynálezu PV 2018-537 týkající se přípravy přípravku pro hojení kožních defektů, kdy je přípravek tvořen polyestery a jejich kopolymery (dle příkladů

- 1 CZ 2021 - 32 A3 polymléčná kyselina, polyhydroxybutyrát nebo polykaprolakton) a do něj jsou v dalším kroku inkorporovány biologicky aktivní složky (zde trombocyty). Nevýhodou takto připraveného přípravku je nutnost použití toxických rozpouštědel pro přípravu roztoků pro zvláknění a příprava ve dvou krokovém procesu. Použité polymery jsou navíc silně hydrofobní a nemusí tak docházet k dostatečnému odvodu exsudátu. Dalším příkladem může být užitný vzor 31723 jehož technické řešení se týká krytu akutní nebo chronické rány. Zde je kombinace polykaprolaktonu a kyseliny polymléčné využíváno pro tvorbu nano- a mikro- vlákenného krytu rány s tou výhodou, že výsledný kryt nebude nutné z rány odstraňovat díky jeho degradaci. Pórovitá struktura by měla zaručit dostatečnou výměnu plynů, odvod metabolitů z rány a udržovat v místě rány vhodné klima (součástí UV nejsou data pro potvrzení těchto skutečností). Nevýhodou tohoto řešení je opět především nesmáčivost obou polymerů, kdy nebude dosaženo dostatečného odvodu exsudátu a nebude vytvořeno dostatečně vlhké prostředí pro hojení. Obdobných výsledků bylo dosaženo při měření kontaktního úhlu u nanovlákenných materiálů z výše zmíněné polymléčné kyseliny, polykaprolaktonu a kompozitu polykaprolaktonu, kdy byly materiály vyhodnoceny jako silně hydrofobní a hůře smáčivé, avšak přidáním hydrofilní, přírodní želatiny bylo docíleno vyšší nasákavosti vrstvy [7]. Nevýhodou bude také degradabilita v řádu mnoha týdnů, která není nutná zejména v případech akutních ran, čímž může být ovlivněno uvolňování případných inkorporovaných aktivních látek a ty tak mohou být uvolněny příliš pozdě.

Jedním z přírodních polymerů s významnou biologickou aktivitou je kyselina hyaluronová (HA nebo hyaluronan). Jedná se o lineární glykosaminoglykan skládající se z pravidelně se střídajících jednotek kyseliny D-glukuronové a N-acetyl-D-glukosaminu. HA je přirozenou součástí tkání a hraje důležitou roh v procesech, jakými jsou například hydratace nebo hojení. Díky své biokompatibilitě, biodegradabilitě a netoxicitě, je využívána v mnohých nejen medicínských aplikacích. HA je využívaná pro přípravu nanovlákenných materiálů. Přidává se buď jako gelotvomá aditivní složka (viz. CZ patent 308285), nebo je možné připravovat nanovlákna přímo z ní, či jejích modifikovaných derivátů. Nanovlákna tvořená čistě nativní HA se připravují za použití zejména organických rozpouštědel nebo kyselin, příkladem může být CN patentový dokument 101775704 nebo publikace [15], [16] a [17], V rámci CN 101775704 byla elektrostatickým zvlákňováním připravena nanovlákna z HA (Mw 400 až 2 000 000 g/mol) z rozpouštědlového systému kyseliny mravenčí a dimethylformamidu, tedy ze značně toxických rozpouštědel. V ideálním případě proces elektrostatického zvlákňování zajišťuje plné odpaření rozpouštědel, nicméně nestability procesu mohou způsobit nedostatečný odpař a následně tedy i přítomnost rozpouštědel v připraveném materiálu. Použití méně toxických rozpouštědel je tak v medicínských aplikacích výhodou. Takto připravená HA nanovlákna jsou okamžitě rozpustná ve vodných roztocích. Dalším příkladem může být CZ patent 308492 týkající se kosmetické kompozice na bázi nanovláken z kyseliny hyaluronové. V tomto případě je HA vlákněna z vody společně se syntetickým hydrofilním polymerem, který je označen jakožto nosný polymer (polyethylenoxid nebo polyvinylalkohol), obsah tohoto nosného polymeruje od 15 do 99 % hmota. Nanovlákna jsou zde připravována z vodného roztoku a bez nosného polymeru by nebyl proces vláknění proveditelný, přičemž platí, že čím vyšší je podíl syntetického polymeru, tím vyšší je výtěžnost celého procesu. Kosmetický přípravek dále obsahuje aktivní látky, obsah HA v sušině je tak mezi 2 až 90 % hmota. Takto připravený nanovlákenný kosmetický přípravek je také vysoce hydrofilní, a tedy okamžitě rozpustný ve vodných roztocích, což je pro zmíněnou kosmetickou aplikaci žádoucí. Podobně byla připravena nanovlákna z HA a syntetického hydrofilního polymeru například v publikacích [8], [9], [10] nebo [11]. Díky vysoké hydrofilicitě není nativní HA a z ní připravená nanovlákna vhodná v aplikacích, kde je potřebný dlouhodobější účinek, například kryt rány, nicméně právě tato silná hydrofilní povaha nativní kyseliny hyaluronové a její schopnost vázat vodu do své struktury, ji dělá velmi slibným materiálem pro tzv. vlhké hojení ran. Nativní HA, i když je složkou pojivových tkání, které jsou během pohybu přirozeně namáhané, navíc nevykazuje v nanovlákenné podobě vysokou mechanickou odolnost nutnou pro tento druh aplikací. Proto se k přípravě nanovlákenných materiálů s obsahem nativní HA využívají také syntetické hydrofobní polymery, které nejsou kompletně rozpustné ve vodě. V těchto případech bývá HA většinou v menšinovém množství a po kontaktu s vodným roztokem dochází k jejímu vymytí, výsledný nanovlákenný materiál tak má po vymytí HA vlastnosti definované zvoleným

-2CZ 2021 - 32 A3 syntetickým polymerem (např. [12], [13], [14], [25], [26]). Ovšem většina převážně hydrofobních syntetických polymerů má dlouhou dobu degradace a vyžaduje k dokonalému rozpuštění přítomnost organických rozpouštědel, která jsou toxická a zároveň mohou při přípravě roztoku pro vláknění u hyaluronanu spouštět striktně nežádoucí depolymerizaci [27], Je proto výhodné zachovat složení nanovlákenné vrstvy primárně na bázi modifikovaného přírodního polymeru, který je oproti syntetickému v poměrové většině (alespoň 95 % hmota.). Tohoto lze dosáhnout kovalentním síťováním HA, které je však často doprovázeno přítomností toxických síťovacích činidel jako jsou divinylsulfon, glutaraldehyd či butan-1,4-dioldiglycidylether (například [18], [19]) anebo tvorbou derivátů HA. Přičemž typ derivátu definuje konečné vlastnosti materiálů z něj připravených.

Příprava nanovlákenných materiálů z derivátů HA je velmi ojedinělá. Příkladem je publikace [20], kde byla použita thiolovaná HA (T-HA, Mw HA 1 500 000 g/mol). T-HA byla následně vlákněna společně s polyethylenoxidem (PEO, Mw 900 000 g/mol, rozpouštědlo Dulbecco's Modified Eagle's Medium, poměr T-HA/PEO 4:1 a 1:1) a síťovacím činidlem. PEO bylo následně po zesíťování vrstvy vymyto vodou. Dalším příkladem je publikace [21], v ní se autoři zaměřili na použití světlem tvrzené methakrylované HA (M-HA) s konjugovaným RGD peptidem. Vláknící směs byla tvořena syntetizovanou M-HA, PEO (Mw 900 000 g/mol) a fotoiniciátorem Irgacure 2959 vše rozpuštěno ve vodě. Ve vodných roztocích bylo dosaženo stabilní vlákenné struktury. V publikaci [22] se autoři pouze okrajově věnují přípravě nanovlákenných materiálů z furyl acryloyl HA (F-HA), ato v kombinaci s hydrofilním PEO (80 % hmota. F-HA, 20 % hmota. PEO). Připravené nanovlákenné materiály F-HA/PEO byly síťovány pomocí UV záření 5, 10 nebo 30 min. V publikaci je zobrazeno zachování pórovité struktury materiálu po ponoření do vody, není však uvedena doba, po kterou byl materiál máčen. Dlouhodobá stabilita ve vodných roztocích připraveného materiálu tak není známá, stejně tak jeho mechanické vlastnosti. Nanovlákenným materiálům připraveným z různých fototvrditelných derivátů HA se věnuje také CZ patent 304977. Derivát HA je zde vlákněn společně s nosným polymerem (polyvinylalkohol, kyselina polyakrylová, PEO nebo polyvinylpyrrolidon) jehož podíl v konečné struktuře tvoří 50 až 99 % hmota., nejlépe 80 % hmota., derivát HA je tak ve výhodném provedení zastoupen pouze z 20 % hmota. Stability je dosahováno také díky dalším biologicky kompatibilním syntetickým hydrofobním polymerům a jejich kopolymerům (karboxymethyl celulóza, želatina, chitosan, polykaprolakton, kyselina polymléčná, polyamid, polyuretan, poly-(laktid-ko-glykolová) kyselina). Mechanická robustnost, která nebyla podložena v tomto patentu daty, je přisuzována také nízké nasákavosti připravených vláken (pouze okolo 20 %). Zachování nanovlákenné struktury po smočení zde nebylo nijak diskutováno, pouze je uveden SEM snímek po smáčení, kdy je vlákenná struktura značně degradována. Využití derivátů HA pro přípravu nanovlákenných materiálů řeší také CZ patent 307158, kde jsou opět zmiňovány HA, F-HA a dále deriváty HA obsahující nasycený nebo nenasycený řetězec C3 až C21, které nevyžadují následné síťování. Předmětem tohoto patentu bylo ovšem vytvořit ve vodě se rozpouštějící nanovlákenný materiál (nosič léčiv, rozpustnost z 50 až 100 % za 0,05 až 10 s), stabilita ve vodném prostředí, mechanické vlastnosti a zachování nanovlákenné struktury tak nebyly předmětem řešení. I v tomto případě bylo vlákněno ve směsi s PEO nebo polyvinylalkoholem. Obsah derivátu HA jev nanovlákenném materiálu v rozmezí od 5 do 90 % hmota.

Ve vodě stabilních nanovlákenných materiálů lze docílit použitím i dalších přírodních polymerů, např. v publikaci [23] byly prezentovány vysoce hydrofobní nanovlákenné materiály tvořené směsí ethylcelulózy a zeinu, tedy z polymerů nevykazujících zásadní biologickou aktivita. Materiál byl vyvíjen jakožto nosič aktivních látek. Nevýhodou využití syntetických polymerů je také značné ekologické zatížení, využitím přírodních polymerů lze připravit ve vodě stabilní plně degradovatelný materiál. Příkladem může být publikace [24] v níž byly připraveny nanovlákenné materiály ze směsi polyvinylalkoholu, lepku a sójové mouky, výsledný materiál byl síťován netoxickými síťovadly pro zvýšení hydrofobicity a odolnosti. V tomto případě byla zachována nanovlákenná struktura, avšak po 1 dni ve vodě docházelo ke slévání nanovlákenné struktury a ke ztrátě pórovitosti. Dalšími příklady jsou tyto práce kombinující přírodní polymery se syntetickými

CZ 2021 - 32 A3

[28, 29, 30], Obecně, ve směsi se syntetickým polymerem, přírodní polymery přispívají k vyšší smáčivosti, a tedy i vyšší absorpční kapacitě, která je důležitou vlastností krytů ran.

Jak je zmíněno výše, existuje řada kritérií, které musí splnit materiál vhodný jako kryt pro hojení ran. Dostupná řešení zahrnují buď prostředky připravené zejména ze syntetických polymerů s nedostatečnou absorpční kapacitou a nízkou prodyšností, splňující však požadavky mechanické stability nebo prostředky připravené z přírodních polymerů či kombinace přírodních a syntetických polymerů poskytující dostatečnou absorpční kapacitu a prodyšnost, ovšem s nevyhovujícími mechanickými parametry a příliš rychlou degradací. Problematickou se jeví také nutnost použití toxických rozpouštědel při přípravě a mnohdy složitá výroba daného prostředku zahrnující několika krokový proces.

Podstata vynálezu

Výše uvedené nedostatky jsou překonány prostředkem pro hojení ran na bázi derivátů kyseliny hyaluronové, jehož podstatou je, že zahrnuje nanovlákna obsahující

- zesíťovaný fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, kde alespoň dvě esterové skupiny fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli obecného vzorce I

kde

R¹ je nezávisle H nebo COCHCH fůryl,

R²je H⁺nebo farmaceuticky přijatelná sůl, a jeho hmotnostně střední molekulová hmotnost je v rozsahu 82 000 g/mol až 110 000 g/mol ajeho stupeň substituce je v rozsahu od 4 do 20 %, tvoří cyklobutanový kruh obecného vzorce II,

(Π), kde

R³ je fůryl a

-4CZ 2021 - 32 A3

R⁴je hlavní řetězec kyseliny hyaluronové nebo její farmaceuticky přijatelné soli,

- hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl obecného vzorce III, (III), kde

R⁵ je H nebo -C(=)Ci2H23,

R⁶je H⁺nebo farmaceuticky přijatelná sůl a jeho hmotnostně střední molekulová hmotnost je v rozsahu 300 000 g/mol až 350 000 g/mol a jeho stupeň substituce jev rozsahu od 65 % do 95 %, a polyethylenoxid o hmotnostně střední molekulové hmotnosti v rozsahu od 300 000 g/mol do 900 000 g/mol.

Podle jednoho provedení prostředku podle vynálezu je stupeň substituce fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli v rozsahu s výhodou 5 až 10 %, výhodněji 5 %. Podle dalšího provedení prostředku podle vynálezu je stupeň substituce hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli v rozsahu s výhodou od 65 % do 80 %, výhodněji 73 %. Hmotnostně střední molekulová hmotnost polyethylenoxidu je s výhodou od 400 000 g/mol do 600 000 g/mol, výhodněji 600 000 g/mol.

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu nanovlákna obsahují alespoň jednu aktivní látku, kterou je buď biologicky aktivní látka a/nebo alespoň jedna diagnostická látka. Biologicky aktivní látka je vybraná ze skupiny obsahující antibiotika, antialergika, antimykotika, antineoplastika, antiflogistika, antivirotika, antioxidanty, nebo antiseptika nebo nativní kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky přijatelná sůl, s výhodou je biologicky aktivní látka vybrána ze skupiny obsahující diclofenac, triclosan, oktenidin, latanoprost, kyselina salicylová, kyselina gallová, kyselina ferulová, Ibuprofen, Naproxen, Cetirizin, quercetin, epicatechin, chrysin, luteolin, kurkumin, ciprofloxacin. Diagnostická látka je s výhodou vybrána ze skupiny obsahující Brilantovou zeleň, Fluorescein izokyanát, kurkumin nebo Methylenovou modř.

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu obsah zesíťovaného fotovrzeného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je od 15 % hmota, do 75 % hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota, na celkovou hmotnost nanovláken. Jedná se o zesíťovaný ester 3-(2-furyl)akrylové kyseliny a kyseliny hyaluronové nebo její farmaceuticky přijatelné soli (F-HA).

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu obsah hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je od 15 % hmota, do 75 % hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota., na celkovou hmotnost nanovláken. Jedná se o ester kyseliny laurové a kyseliny hyaluronové nebo její farmaceuticky přijatelné soli (L-HA).

-5CZ 2021 - 32 A3

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu obsah polyethylenoxidu je v rozsahu od 3,5 % hmota, do 10 % hmota., výhodněji od 4 % hmota, do 5 % hmota., nejlépe 4 % hmota, na celkovou hmotnost nanovláken.

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu obsah aktivní látky jev rozmezí 0,01 až 10 % hmota., s výhodou 0,1 až 5 % hmota, na celkovou hmotnost nanovláken.

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu nanovlákna mají průměr v rozsahu od 100 nm do 1000 nm, s výhodou od 250 nm do 500 nm.

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu je, že je ve formě suché vrstvy, jejíž plošná hmotnost je v rozmezí od 1 do 100 g/m², s výhodou v rozmezí od 1 do 20 g/m², výhodněji v rozmezí od 10 do 15 g/m².

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu jeho absorpční kapacita je v rozmezí 1000 až 3500 %, výhodněji 1500 až 2500 % ato alespoň 1 hodinu po smočení ve vodném roztoku.

Podle dalšího výhodného provedení prostředku podle vynálezu je jeho porozita zachována 72 hodin po smočení ve vodném roztoku.

Podle dalšího aspektu se prostředek podle vynálezu připraví tak, že nejprve elektrostaticky zvlákní zvlákňovací roztok obsahující směs vody a ve vodě mísitelné polární rozpouštědlo, fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl podle obecného vzorce I, hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl podle obecného vzorce III a polyethylenoxid, za vzniku nanovláken, načež se vzniklá nanovlákna fototvrdí zesíťováním fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli podle obecného vzorce I pomocí záření v rozsahu vlnových délek UV záření.

Podle dalšího výhodného provedení způsobu přípravy prostředku podle vynálezu je obsah vody ve zvlákňovacím roztoku v rozsahu 30 až 50 % obj., výhodněji 50 % obj. a ve vodě mísitelné polární rozpouštědlo je v rozsahu 50 až 70 % obj., výhodněji 50 % obj. na celkový objem zvlákňovacího roztoku.

Podle dalšího výhodného provedení způsobu přípravy prostředku podle vynálezu zvlákňovací roztok s výhodou obsahuje destilovanou vodu a izopropylalkohol.

Podle dalšího výhodného provedení způsobu přípravy prostředku podle vynálezu zvlákňovací roztok dále obsahuje alespoň jednu aktivní látku.

Podle dalšího výhodného provedení způsobu přípravy prostředku podle vynálezu zvlákňovací roztok má hmotnostní koncentraci sušiny 2 až 5 % hmota., s výhodou 3 % hmota., přičemž hmotnostním zastoupení v sušině

- fotovrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli podle obecného vzorce I je od 15 % hmota, do 75 % hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota.,

- hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli podle obecného vzorce III je od 15 % hmota, do 75 % hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota.,

-6CZ 2021 - 32 A3

- polyethylenoxidu je v rozsahu od 4 % hmota. do 10 % hmota., výhodněji od 4 % hmota, do 5 % hmota., nejlépe 4 % hmota.

Podle dalšího výhodného provedení způsobu přípravy prostředku podle vynálezu je, že hmotnostní zastoupení aktivní látky v sušině je v rozmezí 0,01 až 10 % hmota., s výhodou 0,1 až 5 % hmota.

Podle dalšího výhodného provedení způsobu přípravy prostředku podle vynálezu je, že zesíťování UV zářením probíhá po dobu od 50 do 90 minut, s výhodou 60 minut.

Podle ještě dalšího provedení prostředku podle vynálezu je, že je určen pro použití v kosmetice, lékařství nebo regenerativní medicíně, s výhodou při péči o rány, nebo na náplasti pro vnější nebo vnitřní použití.

Nanovlákenné materiály připravené ze samotných derivátů nevykazují vhodné vlastnosti pro danou aplikaci - derivát HA (F-HA) ze síťovaný fototvrzením po smočení udrží nanovlákennou strukturu, ale nemá vhodné mechanické vlastnosti (viz obr. la, obr. 4, obr. 5), nanovlákna pouze z hydrofobizovaného derivátu HA se v podstatě okamžitě po smočení slévají v mechanicky stabilní, kompaktní film bez pórů (viz obr. 1b, obr. 4, obr. 5). Právě kombinací těchto dvou derivátů kyseliny hyaluronové bylo docíleno prostředku podle vynálezu, který vyniká vysokou stabilitou ve vodných roztocích, čehož lze s výhodou využít v oblasti medicínských prostředků (např. krytí a hojení ran). Stabilizace prostředku podle vynálezu nevyžaduje přítomnost iniciátorů či aktivátorů. Připravený materiál umožňuje vysokou absorpci vodných roztoků do své struktury, a to za současné strukturní, tvarové a mechanické stálosti, po absorpci je nanovlákenný materiál gelovité struktury vhodný pro vlhké hojení. Vodný roztok je s výhodou vybraný ze skupiny obsahující fýziologický roztok, fosfátový pufr (PBS) nebo TRIS pufir. pH roztoku na vodné bázi je typické pro přirozené prostředí tekutin v ráně, což je zpravidla pH neutrální až lehce bazické v rozsahu 6 až 8,5. Prostředek podle vynálezu je v tomto rozsahu pH stabilní.

Strukturní stálostí je míněno uchování nanovlákenné struktury prostředku podle vynálezu. Toto uchování nanovlákenné struktury i po smáčení zajišťuje dostatečnou porozitu, a tedy i prodyšnost. Zároveň velikost pórů brání pronikání nečistot, bakterií a virů (obr. 2). Hmotnostní poměr mezi použitými deriváty kyseliny hyaluronové nebo jejich farmaceuticky přijatelnými solemi definuje konečné vlastnosti připraveného prostředku, zejména absorpční schopnosti a prodyšnost, což umožňuje přípravu prostředku pro různé typy ran dle množství exsudátu. Prostředek podle vynálezu může s výhodou obsahovat jednu nebo více aktivních látek, které jsou po absorpci tekutiny z nanovlákenného materiálu uvolňovány. Tyto látky mohou být s výhodou vybrány ze skupiny hydrofilních i hydrofobních aktivních látek, jelikož nanovlákenný materiál je s výhodou připravován v rozpouštědlové směsi destilované vody a izopropylalkoholu, výhodou je tedy také příprava za mírných reakčních podmínek.

Výše popsaný prostředek podle vynálezu, který je určený pro hojení ran, je ve formě jedné nebo více nanovlákenných vrstev a vykazuje výhodné vlastnosti oproti k prostředkům známým dle stavu techniky.

1) Prostředek podle stávajícího vynálezu si po smočení ve vodě nebo vodném roztoku udrží vlákennou strukturu po dobu alespoň 1 hodiny.

2) Prostředek podle stávajícího vynálezu si po smočení ve vodě nebo ve vodném roztoku zachovává pórovitou strukturu alespoň 72 hodin.

3) Prostředek podle stávajícího vynálezu dosahuje absorpční kapacity po jedné hodině smočení ve vodě nebo vodném roztoku alespoň 1000 %,

4) Prostředek podle stávajícího vynálezu udržuje po úplném smočení ve vodě nebo vodném roztoku stálý tvar po alespoň 72 hodin.

-7 CZ 2021 - 32 A3

Nanovlákenný prostředek podle vynálezu je připraven metodou elektrostatického zvlákňování, a to jednokrokovým procesem, deriváty kyseliny hyaluronové podle vynálezu, polyethylenoxid a případné aktivní látky jsou rozpouštěny v jediném rozpouštědlovém systému. Rozpouštědlový systém je tvořen destilovanou vodou v obsahu 30 až 50 % hmota., výhodněji 50 % hmota, a izopropylalkoholem v obsahu 50 až 70 % hmota., výhodněji 50 % hmota.

Koncentrace veškeré sušiny v roztoku pro elektrostatické zvlákňování jev rozmezí 2 až 5 % hmota., výhodněji 3 % hmota.

Nanovlákenný prostředek podle vynálezu obsahuje nanovlákna mající průměr od 200 nm do 1000 nm, výhodněji od 250 nm do 500 nm a to jak v suchém, tak mokrém stavu. V mokrém stavu se vlákenná struktura udrží 1 hodinu od smočení a i déle, v závislosti na poměrném zastoupení derivátu HA (F-HA) zesíťovaného fototvrzením vůči celkové hmotnosti nanovláken v prostředku podle vynálezu.

Nanovlákenná struktura jev prostředí vodného roztoku považována za zachovanou a stabilní tehdy, lze-li na SEM snímku zřetelně odlišit jednotlivá vlákna. Tato vlákna mohou mít větší průměr, než vlákna v suchém stavu.

Pórovitá struktura vzniká, pokud již nejsou rozlišitelná vlákna, a přesto jsou na SEM snímku měřitelné póry. Tyto póry vznikají postupným bobtnáním jednotlivých vláken.

Nanovlákenný prostředek podle vynálezu je vhodný pro použití v kosmetice, lékařství nebo regenerativní medicíně, s výhodou při péči o rány, nebo jako součást náplasti nebo krytí rány pro vnější nebo vnitřní použití. Výhodou tohoto prostředku je dále suchá forma, která zaručuje dlouhodobou stabilitu výrobku bez nutnosti použití konzervačních látek.

U nanovlákenného prostředku podle vynálezu, i když je nanovlákenná vrstva samonosná, se nepředpokládá jeho přímá aplikace. Nanovlákenný prostředek podle vynálezu je s výhodou vlákněn na nosnou textilii nebo fólii, s níž může být v případě krytí aplikován na místo působení, s možností doplnění o absorpční vrstvu. Materiál nosné textilie, fólie nebo absorpční vrstvy je vybrán ze skupiny obsahující polyester, celulózu, polyuretan, polypropylen, polyethylen, viskózu, polyamid, bavlnu nebo jejich směsi. V případě náplasti je s výhodou nosnou textilií nebo fólií přímo podkladový polštářek. Ten zároveň plní i absorpční funkci.

Výhodným provedením podle vynálezu je tedy kryt pro hojení ran, který obsahuje alespoň jednu nosnou vrstvu, která je opatřena alespoň jednou nanovlákennou vrstvou prostředku podle vynálezu. Nosnou vrstvou je textilie, fólie nebo polštářek. Materiál nosné vrstvy je vybrán ze skupiny obsahující polyester, celulózu, polyuretan, polypropylen, polyethylen, viskózu, polyamid, bavlnu nebo jejich směsi. Po aplikaci takovéhoto krytu podle vynálezu k ráně přiléhá nanovlákenná vrstva podle vynálezu.

V případě náplasti i krytu rány je výhodné nanovlákenný prostředek podle vynálezu ukotvit mezi standardně užívanou kontaktní inertní síťku z textilního materiálu a polštářek s výhodou na bázi viskózy, či polypropylenové fólie, který pomáhá absorbovat a odvádět přebytečné tekutiny z rány. Kontaktní inertní síťka je po přiložení přípravku na ránu úplně dole, tedy v přímém kontaktu s ránou, chrání nanovlákennou vrstvu před mechanickým poškozením, roztržením po kontaktu s vlhkostí v ráně.

Ještě výhodnějším provedením podle vynálezu je tedy kryt pro hojení ran, který dále obsahuje kontaktní inertní síťku na bázi polyesteru nebo polyesterového hedvábí, spočívající na nanovlákenné vrstvě podle vynálezu.

-8CZ 2021 - 32 A3

Definice pojmů

Termínem „vodný roztok“ je míněn roztok na vodné bázi o pH v rozmezí 6 až 8,5, s výhodou v rozmezí 7 až 8.

Termínem „roztok solí s obsahem albuminu“ je míněn vodný roztok obsahující 5,84 g chloridu sodného, 3,36 g hydrogenuhličitanu sodného, 0,29 g chloridu draselného, 0,28 g chloridu vápenatého, 33,00 g bovinního albuminu a 1000 ml demineralizované vody.

Termíny „nanovlákenný materiál“, „nanovlákenná vrstva“, je míněna souvislá vrstva obsahující statisticky propletená (nano)vlákna s průměrem nepřesahujícím 1000 nm.

Termínem „suchá nanovlákenná vrstva“ je míněn samonosný materiál tvořený statisticky propletenými (nano)vlákny s vlhkostními rezidui odpovídajícími relativní vzdušné vlhkosti v laboratorním prostředí při teplotě 23 až 24 °C.

Termínem „stabilita ve vodném roztoku“ je míněna tvarová a strukturní (vlákenná) stálost nanovlákenné vrstvy po jejím smočení a setrvání ve vodném médiu po daný časový úsek. Materiál si současně zachovává porézní charakter.

Termínem „prodyšnost“ je míněn oboustranný prostup molekul plynu (kyslík, oxid uhličitý) a vodní páry přirozeně se vyskytujících jak v místě poranění, tak v okolním prostředí.

Termínem „biologicky aktivní látka“ je míněno aktivní aditivum, nebo jejich směs, které vyvolává v místě působení farmakologický účinek, nebo přímo ovlivňuje proces léčby/hojení.

Termínem „derivát kyseliny hyaluronové“ je míněna látka odvozená od základního skeletu kyseliny hyaluronové, vznikající substitucí vodíkového atomu hydroxylové skupiny na C6 uhlíku N-acetyl-D-glukosaminové jednotky jinou funkční skupinou.

Termínem „farmaceuticky přijatelná sůl kyseliny hyaluronové“ je míněna látka odvozená derivací od základního skeletu kyseliny hyaluronové o vysoké čistotě. Sůl se skládá z aniontů hyaluronanu a specifického kationtu vybraného ze skupiny obsahující sodík, draslík, vápník.

Termínem „rána“ je míněna ztráta, či porušení kožního krytu v důsledku fyzikálního, mechanického nebo termického poškození, či v důsledku patofyziologických poruch nebo jakékoliv poškození anatomických nebo fyziologických funkcí. S výhodou se jedná o chronickou ránu.

Termínem „stupeň substituce“ je míněna míra substituentů v % v derivátu HA (F-HA nebo L-HA) na 100 dimerů kyseliny hyaluronové nebo její farmaceuticky přijatelné soli.

Termínem „absorpční kapacita“ je míněn definovaný objem vodného roztoku, který materiál pojme do své struktury za danou časovou jednotku. Je stanoven jako rozdíl váhového přírůstku vzorku v prostředí vodného roztoku vůči hmotnosti vzorku v suchém stavu.

Termínem „porozita“ je míněna vlastnost materiálu, který obsahuje množství ohraničených pórů, které svým objemem odpovídají množství prázdného prostoru v celkovém objemu materiálu.

Termínem „molekulová hmotnost“ je míněna hmotnostně střední molámí hmotnost (Mw), která byla stanovena pomocí Ή NMR spektroskopie a potvrzena pomocí rozměrově vylučovací chromatografie (SEC/GPC).

-9CZ 2021 - 32 A3

Termínem „kryt pro hojení ran“ je míněna aplikační forma krytu, jako je například kryt rány nebo náplast.

Celková hmotnost nanovláken odpovídá hmotnosti sušiny.

Objasnění výkresů

Obr. la - Fotografie nanovlákenné vrstvy z derivátu F-HA zesíťovaného fototvrzením po smočení ve vodném roztoku, vzorek nedosahuje potřebných mechanických vlastností; b - fotografie nanovlákenné vrstvy z hydrofobizovaného derivátu HA (L-HA) po smočení ve vodném roztoku, vzorek dosahuje potřebných mechanických vlastností, ale není prodyšný.

Obr. 2 Schéma zobrazující použití nanovlákenného prostředku podle vynálezu po aplikaci na ránu.

Obr. 3 SEM snímky zobrazující suché nanovlákenné prostředky podle vynálezu po vláknění ze zvlákňovacího roztoku obsahujícího fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce I (F-HA), hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl obecného vzorce II (L-HA) a polyethylenoxid (PEO) v různém poměrném zastoupení: 1) připraven, jak je uvedeno v příkladu 1 níže; 2) připraven, jak je uvedeno v příkladu 2 níže; 3) připraven, jak je uvedeno v příkladu 3 níže; spolu se SEM snímky nanovlákenných materiálů připravených vždy pouze z jednoho z derivátů ve směsi s PEO v poměrném zastoupení vždy 90 % hmota, derivátu HA k 10 % hmota. PEO.

Obr. 4 SEM snímky zobrazující morfologii nanovlákenných prostředků po vláknění ze zvlákňovacího roztoku obsahujícího fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce I (F-HA), hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce II (L-HA) a polyethylenoxid (PEO) v různém poměrném zastoupení dle vynálezu po smáčení ve fosfátovém pufiru a to v různých časových intervalech - 1, 3 a 8 hodin; spolu se SEM snímky smáčených nanovlákenných materiálů připravených vždy pouze z jednoho z derivátů ve směsi s PEO v poměrném zastoupení vždy 90 % hmota, derivátu k 10 % hmota. PEO.

Obr. 5 SEM snímky zobrazující morfologii nanovlákenných prostředků po vláknění ze zvlákňovacího roztoku obsahujícího fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce I (F-HA), hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce II (L-HA) a polyethylenoxid (PEO) v různém poměrném zastoupení podle vynálezu (jak je uvedeno na obrázku a připravené podle příkladů 1 až 3 níže) po smáčení ve fosfátovém pufru a to v různých časových intervalech - 24, 48 a 72 hodin; spolu se SEM snímky smáčených nanovlákenných materiálů připravených vždy pouze z jednoho z derivátů HA (F-HA nebo L-HA) ve směsi s PEO v poměrném zastoupení vždy 90 % hmota, derivátu k 10 % hmota. PEO.

Obr. 6 Absorpční kapacita připravených nanovlákenných prostředků ze zvlákňovacího roztoku obsahujícího fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce I (F-HA), hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce II (L-HA) a polyethylenoxid (PEO) v různém poměrném zastoupení podle vynálezu (jak je uvedeno na obrázku a připravené podle příkladů 1 až 3 níže) po smáčení ve fosfátovém pufru a to v různých časových intervalech - 1,3,8, 24, 48 a 72 hodin; spolu s absorpční kapacitou nanovlákenných materiálů připravených vždy pouze z jednoho z derivátů HA (F-HA nebo L-HA) ve směsi s PEO v poměrném zastoupení vždy 90 % hmota, derivátu k 10 % hmota. PEO smáčených v PBS ve stejných časových intervalech.

Obr. 7 Absorpční kapacita připravených nanovlákenných prostředků ze zvlákňovacího roztoku obsahujícího fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky

-10 CZ 2021 - 32 A3 přijatelnou sůl vzorce I (F-HA, 48 % hmota.), hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce II (L-HA, 48 % hmota.) a polyethylenoxid (PEO, 4 % hmota.) podle vynálezu (jak je uvedeno na obrázku a připravený podle příkladu 2 níže) a ze zvlákňovacího roztoku obsahujícího fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce I (F-HA, 45,5 %hmotn.), hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce II (L-HA, 45,5 % hmota.), nativní kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl (HA, 5 % hmota.) a polyethylenoxid (PEO, 4 % hmota.) podle vynálezu po smáčení v roztoku solí s obsahem albuminu a to v různých časových intervalech - 1,3,8, 24, 48 a 72 hodin.

Obr. 8 Vliv různé koncentrace připravených nanovlákenných prostředků ze zvlákňovacího roztoku obsahujícího fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce I (F-HA), hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl vzorce II (L-HA) a polyethylenoxid (PEO) v různém poměrném zastoupení podle vynálezu (jak je uvedeno na obrázku a připravené podle příkladů 1 až 3 níže) na buněčnou viabilitu 3T3 fibroblastů; spolu buněčnou viabilitou nanovlákenných materiálů připravených vždy pouze z jednoho z derivátů HA (F-HA nebo L-HA) ve směsi s PEO v poměrném zastoupení vždy 90 % hmota, derivátu k 10 % hmota. PEO.

Obr. 9 Snímky z fluorescenčního konfokálního mikroskopu potvrzující proadhezivní schopnost nanovlákenných materiálů pro buněčné AHDFfibroblasty. Snímek a zobrazuje vzorek připravený podle příkladu 3 a snímek b zobrazuje vzorek připravený podle příkladu 2.

Příklady uskutečnění vynálezu

Pro přípravu nanovlákenných vrstev uvedených níže, byly použity deriváty kyseliny hyaluronové připravené ve firmě Contipro a.s. za použití laboratorního zařízení 4SPIN LAB (Contipro a.s.).

Příklad 1

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 75 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 20 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 11,11 ± 1,29 g/m², tloušťce 15,77 ± 2,46 pm a o průměru vláken 304 ±106 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1000 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 1500 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 1 hodiny, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 72 hodinách je vytvořen film s mírně zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro méně exsudující rány.

Příklad 2

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 48 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 48 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny

-11 CZ 2021 - 32 A3 hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 4 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 7,29 ± 0,43 g/m², tloušťce 11,75 ± 0,89 pm a o průměru vláken 479 ± 230 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1500 %/l h,, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 2000 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin, následně dochází k botnání a slévání vláken a zvětšování pórů. Tento typ materiálu je vhodný především pro více exsudující rány.

Příklad 3

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 20 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 75 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 10,75 ±1,11 g/m², tloušťce 16,94 ±1,36 pm a o průměru vláken 231 ± 95 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má po plném ponoření do fosfátového pufru absorpční kapacitu 2200 %/l h a jedná se také o maximální absorpční kapacitu. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 72 hodin a déle, ke slévání vláken dochází ojediněle. Tento typ materiálu je vhodný především pro velmi exsudující rány.

Příklad 4

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 20 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 75 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 47,68 ± 1,29 g/m², tloušťce 290 ± 41 pm a o průměru vláken 214 ± 70 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1340 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (3 7 °C) za 8 hodin a činí 1000%. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 72 hodin a déle, ke slévání vláken dochází ojediněle. Tento typ materiálu je vhodný především pro velmi exsudující rány.

Příklad 5

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 48 % hmota.

-12 CZ 2021 - 32 A3 hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 48 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 4 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 43,31 ± 1,19 g/m², tloušťce 361 ± 73 pm a o průměru vláken 275 ± 84 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1300 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 1320 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 1 hodiny, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 72 hodinách je vytvořen film s mírně zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro méně exsudující rány.

Příklad 6

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 75 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 20 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 47,68 ± 3,34 g/m², tloušťce 290 ± 33 pm a o průměru vláken 235 ±61 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 150 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1080 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 1200 %. Porézní struktura je udržena po dobu 72 hodin a. Tento typ materiálu je vhodný především pro velmi málo exsudující rány.

Příklad 7

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 45,5 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (U-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 45,5 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 5 % hmota, nativní HA a 4 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 pl/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 8,60 ± 1,89 g/m², tloušťce 12,08 ± 0,51 pm a o průměru vláken 516 ± 138 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva vytváří po zvhlčení pomalu degradující gel. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1980 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 2730 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin. Tento typ materiálu je vhodný především pro méně exsudující rány, případně jizvy.

-13 CZ 2021 - 32 A3

Příklad 8

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 70 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 20 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 5 % hmota, nativní HA a 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 16,28 ± 1,27 g/m², tloušťce 18,25± 1,01 pm a o průměru vláken 351 ± 102 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva vytváří po zvhlčení velmi pomalu degradující gel. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacita 1380 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 2040 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin. Tento typ materiálu je vhodný především pro méně exsudující rány, případně jizvy.

Příklad 9

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 20 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 70 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 5 % hmota, nativní HA a 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 57 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 15,11 ± 1,13 g/m², tloušťce 16,34±0,87 pmaoprůměru vláken 295 ±81 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva vytváří po zvhlčení velmi pomalu degradující gel. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacita 2380 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 2420 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin. Tento typ materiálu je vhodný především pro méně exsudující rány, případně jizvy.

Příklad 10

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 47,9 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (U-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 47,9 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 4 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 0,2 % hmota, oktenidinu. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 6,67 ± 0,38 g/m², tloušťce 8,29 ± 0,28 pm a o průměru vláken 283 ± 106 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacita

-14 CZ 2021 - 32 A3

2000 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 2440 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 72 hodin.Tento typ materiálu je vhodný především pro silně exsudující rány.

Příklad 11

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 74,8 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 20 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 0,2 % hmota, oktenidinu. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 56 kV, dávkování roztoku 350 pl/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 14,70 ± 0,82 g/m², tloušťce 16,12 ±0,17 pm a o průměru vláken 286 ± 94 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1230 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 1350 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin.Tento typ materiálu je vhodný především pro slabě exsudující rány.

Příklad 12

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 20 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 74,8 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 0,2 % hmota, oktenidinu. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 56 kV, dávkování roztoku 350 pl/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 12,87 ± 0,16 g/m², tloušťce 13,78 ± 1,01 pmaoprůměru vláken 307 ± 115 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 2040 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 2510 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 72 hodin a déle.Tento typ materiálu je vhodný především pro silně exsudující rány.

Příklad 13

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 47 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (U-HA, Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce II, 47 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 4 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 2 % hmota, kyseliny salicylové. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 6,02 ± 0,34 g/m², tloušťce 7,38 ±

-15 CZ 2021 - 32 A3

0,39 pm a o průměru vláken 402 ±150 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 2700 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 1 hodinu. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 1 hodiny, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 3 hodinách je vytvořen film s mírně zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro minimálně exsudující rány.

Příklad 14

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 73 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce II, 20 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 2 % hmota, kyseliny salicylové. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 56 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 12,54 ±0,18 g/m², tloušťce 14,07 ± 0,93 pm a o průměru vláken 304 ± 112 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1603 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 1 hodinu. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 1 hodiny, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 3 hodinách je vytvořen film s mírně zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro minimálně exsudující rány.

Příklad 15

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 20 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce II, 73 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 2 % hmota, kyseliny salicylové. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 56 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 10,48 ± 0,28 g/m², tloušťce 11,07 ± 1,16 pm a o průměru vláken 208 ± 106 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 2540 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 1 hodinu. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 8 hodin, následně dochází k botnání a částečnému slévání vláken. Tento typ materiálu je vhodný především pro více exsudující rány.

Příklad 16

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 45,5 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce II, 45,5 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce I, 4 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 5 % hmota, triclosanu. Celková

-16 CZ 2021 - 32 A3 koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 9,36 ± 0,20 g/m², tloušťce 13,76 ± 1,20 pm a o průměru vláken 243 ± 44 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1730 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 1830%. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 72 hodinách je vytvořen film se zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro silně exsudující rány.

Příklad 17

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 70 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce II, 20 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce I, 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 5 % hmota, triclosanu. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 17,22 ± 0,45 g/m², tloušťce 18,06 ± 0,54 pm a o průměru vláken 375 ±71 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1360 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 1650 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 72 hodinách je vytvořen film se zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro slabě exsudující rány.

Příklad 18

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 20 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (U-HA, Mw 350 000 g/mol, DS 77 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce II, 70 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA,Mw 96 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli vzorce I, 5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol) a 5 % hmota, triclosanu. Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn pohyblivou bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 25 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 14,72 ± 0,48 g/m², tloušťce 16,89 ± 0,77 pm a o průměru vláken 235 ± 105 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 2120 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufiru (37 °C) za 8 hodin a činí 2308 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 72 hodin a déle. Tento typ materiálu je vhodný především pro silně exsudující rány.

Příklad 19

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 75 % hmota.

- 17 CZ 2021 - 32 A3 hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 21,5 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 3,5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 8,12 ± 0,21 g/m², tloušťce ll,03± 1,16 pm a o průměru vláken 3 51 ± 102 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1230 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 1480 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 1 hodiny, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 72 hodinách je vytvořen film s mírně zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro méně exsudující rány.

Příklad 20

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 48,5 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 48 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 3,5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 55 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 9,29 ± 0,43 g/m², tloušťce 12,05 ±0,19 pm a o průměru vláken 460 ±103 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1200 %/l h,, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 2300 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin, následně dochází k botnání a slévání vláken a zvětšování pórů. Tento typ materiálu je vhodný především pro více exsudující rány.

Příklad 21

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 21,5 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 75 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 3,5 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 56 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 11,01 ± 2,17 g/m², tloušťce 13,73 ± 1,42 pm a o průměru vláken 262 ± 86 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má po plném ponoření do fosfátového pufru absorpční kapacitu 2400 %/l h a jedná se také o maximální absorpční kapacitu. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 72 hodin a déle, ke slévání vláken dochází ojediněle. Tento typ materiálu je vhodný především pro velmi exsudující rány.

-18 CZ 2021 - 32 A3

Příklad 22

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 75 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 15 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 10 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 54 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 9,20 ± 1,37 g/m², tloušťce 12,96 ± 2,13 pm a o průměru vláken 334 ± 95 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1250 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 1630 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 3 hodin, následně dochází k botnání a slévání vláken a po 72 hodinách je vytvořen film s mírně zachovanými póry. Tento typ materiálu je vhodný především pro méně exsudující rány.

Příklad 23

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 45 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA, Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 45 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 10 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000 g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 54 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 7,42 ± 0,71 g/m², tloušťce 8,95 ± 0,16 pm a o průměru vláken 437 ± 135 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má absorpční kapacitu 1540 %/l h, max. absorpční kapacita je dosažena za plného ponoření do fosfátového pufru (37 °C) za 8 hodin a činí 2200 %. Nanovlákenná struktura je udržena po dobu 48 hodin, následně dochází k botnání a slévání vláken a zvětšování pórů. Tento typ materiálu je vhodný především pro více exsudující rány.

Příklad 24

Byl připraven roztok pro elektrostatické zvlákňování, kdy jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 1:1. Tento roztok dále obsahoval 15 % hmota, hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové (L-HA,Mw 320 000 g/mol, DS 73 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, 75 % hmota, fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové (F-HA, Mw 98 000 g/mol, DS 5 %) nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 10 % hmota, polyethylenoxidu (Mw = 400 000g/mol). Celková koncentrace sušiny v roztoku je 3 % hmota. Hmota. % jednotlivých složek uvedených výše jsou vztažena na sušinu ve zvlákňovacím roztoku. Roztok byl elektrostaticky vlákněn bezjehlovou tryskou na rotující kolektor o šířce 10 cm při napětí 56 kV, dávkování roztoku 350 μΐ/min, vzdálenost elektrod 20 cm za teploty 20 až 25 °C a vzdušné vlhkosti pod 20 % RH. Procesem byla připravena nanovlákenná vrstva o gramáži 9,64 ± 1,07 g/m², tloušťce 9,17 ± 0,36 pm a o průměru vláken 249 ± 102 nm. Připravená nanovlákenná vrstva je síťována po dobu 60 minut pod UV zářením o vlnové délce 302 nm. Takto připravená nanovlákenná vrstva má po plném ponoření do fosfátového pufru absorpční kapacitu 2280 %/l h

-19 CZ 2021 - 32 A3 a jedná se také o maximální absorpční kapacitu. Nanovlákenná strukturuje udržena po dobu 72 hodin a déle, ke slévání vláken dochází ojediněle. Tento typ materiálu je vhodný především pro velmi exsudující rány.

Příklad 25

Nanovlákenné vrstvy byly připraveny dle příkladů 1 až 24, přičemž jako substrát, na který byly naneseny, byla použita absorpční vrstva ze syntetického nebo přírodního celulózového rouna, nebo polyesteru.

Příklad 26

Nanovlákenné vrstvy byly připraveny dle příkladů 1 až 24, přičemž jako substrát, na který byly naneseny, byla použita voděodolná porézní polyethylenová fólie.

Příklad 27

Nanovlákenné vrstvy byly připraveny dle příkladů 1, 2 a 3 přičemž byly fototvrzeny 50 a 90 min.

Příklad 28

Nanovlákenné vrstvy byly připraveny dle příkladů 1 až 9, přičemž jako rozpouštědlový systém byla použita směs vody a isopropylalkoholu v poměru 2:3.

-20 CZ 2021 - 32 A3

Příklad 29

Tabulka 1: Shrnutí parametrů* nanovlákenných vrstev připravených podle příkladů viz výše

-21 CZ 2021 - 32 A3

Průměr vláken fnm|

o iří

| 70b

C Ά

1 ^1

Γ—·

402 |

O,

275 I

8

zst

516

402

243

CA

9.03

^Ir1 CN

8lM

15,87

CN

12.12

7.29

im

£> cM Ch

r-

'/Ί ««4

éh 00

GQ

'ώ oT

Ι|·Ι| ďúďúďiSďíiiSúďú: H

13,76

1-4

11.66

15.20

14,02

14.64

9ΓΠ

O CÝ

Ζ-Ϊ 00

FUSI

ko

6.04

SO r·^· f*)

Absorpční kapacita /Ihod F%1

1708

O «Ϊ

1500

O Ij

O ř -1

1980

O fN

O o e-j

O o

O

1540

2200

o

2700

o

Doba UV osvitu [min]

O <4

8

O <3

o

O

o o

O ch

8

kO

o kp

8

o

O 'O

o

O

G 3 —

o

lÁ

s

8

O

8

S

o '.r-i

o \o

s

8

Roíp. systém IPA/voda {% hniotn.l

50/50

60/40

50/50

09/04

οξ'ϋΐ

50/50

o

50/50

Koncentrace [^b hmoín.J

’f

ΠΊ

CA

f*!

rC|

iiioii .............i.................. iiiOii

400 I

8

g

8

400 I

400 1

8

s

400

8

0GF

8

1111·! ..................W/SS..... iiilili

320/96

32098

320/98

340/95

320/86

320/98

350 96

QÓ O o' v?

ůů o

350/96

ΑΗ:·:·:·Μ·:·:·:·:ι:·:·:·:·:·:·:· /ÉÉ/esw K iiiilii

en £ Sp

| ΕΠ/59

| U. /9

| i 449

| Cc/99

ó< tzj

tři

I

| ^S;U

73/5,4

77/5,13

1:^

Γ--

šlí/í/íSíS ..................i......® 2 ,-; = « ...... . ÍÍŠítSií^íití: £ ^Λ -2 ·* ..................... .................. g: <<®////////:^///S:

o M $ á ¢-¹3* < Λ as «

s &- ri¹ s?> ¾ § i w >-l 'ÍT

L-ΗΑΦ-ΗΑ/ΡΕΟ 45/45 ID

L-HA/F-ΗΑΉΑ/ΡΕΟ 45,5/45,5/5/4

L-HA/FHA/OCTZPEO 47,9/47,9/6,2/4

Q ίΛ <1 h o kJ *t

o w Pm s S !ιΠ | *Z irí <í 3 ItH V) 1-¼ '. ^,J0 iU

♦ nanovlákenné vrstvy byly vlákněny střídavé na podklad z polyethylenové folie, přírodního. Či syntetického eelulózového rouna a polyesteru.

-22 CZ 2021 - 32 A3

Průměr vláken [nm]

1 201 1

O o. C-l

eq

1 fw1

1 269 |

‘ΖΪ f*-| ¢6

1 301 1

t-

1 214 1

262

CN

s;

a

208

r-i

:·:·:·:·:·:·:·Η·:·:·:»:·:·:·:·:· χυ:::::::®:::/?!:::::::::: IIBilii

7.45 1

IT'S o-C

13.44 1

10,81 I

| Ι0ΤΙ

16J2 |

| 82 H

39.1S 1

lOT l

s. oš'

15,11

12,87

OŮ ’tt a

ta-

Tieniťka &<™1

CN x

WH

orn

O íN

Ca

orsi

izT Π X

13,73

9,17

ťu. X'

QÓ h.

ř' o

Ch ΰό X'

espedrríj rnadresqY

šr

íN

0> i/Ί cl

e1*1 S0

e> φ Cl N

<38ť£

ri

1S10

i

O ÍC CA

e> tXJ ťN

O Cti

'•Cl e··)

CZR

Duba OS¥Ítll fmml

í 60

1 ⁹⁹ ;

! í

| 09;

i 60 1

í 1

Ιφ

o c*

1 ⁰⁹ \

o

09 |

09 \

O

O £]

lilill SÍSÍÍÍSSSÍÍÍSÍ ti φ ................... O - 2 § w ? iifiii SíSSgsassš >Ť±Ť±&Ťí«±>Ť± .·.·.·.·.·.·.· Ct·.·.»£<.·.·.·.·.· 555555^4:^5^4:45 O ts? w 2 fr, ,S SSíŠgS^ŠíŠ

| OS | OS/GS \ > \ OCT

0) 8

9QG 1 4 \ 50/50 160 |

(ta Ι/'ι 8

400 B \ 50/50 160 1

1 09 1 05/05 I £ \ ^!X<9

38 8</0< \ £ 1 00F

400 h \ 50/50 | 60 |

ICi 0' DÁ ir-> rs 8

o 1/Ί Ι.Φ g

091 05/09 \ £ | 00ř

8 X

1 δί/05 1 £ J 004

O •0- ¢+1

ICi I/'| 8 X

iioigi 555^5^555^55 ÚÚÚÚ^Ú45555:

320/96 !

| 9&QZ£

''C' $Λ <NJ

340^6 !

320/98 i

320/98 !

320^8 i

320/98 i

j 96/09£

«ο Os O X

cl r-<l

β

o líl •ΧΊ

96/05 £

o

65/5,13 i

| £FS/Í9

X X

89/5.13 !

t. X

X U--

73/5,4 j

·*, t~-

| WSřLL

£? l·'

X Š?

ÍV^iLL

77/5,13

Cti X X-

77/5,13

Poměrně zastoupeni $Wek v sušinéXdák&nfié vrstvě í% kmete.l

L-HA/F-HA/PEO 20/75/5

o “ f0 [*t< í7j

L-HA/F-HA/PEO 15/75/10

O M 1 <0 < o mJ Cl

L HA F HA/OCT/PEO 20/74,8/0.2/5

L-HA/F-HA/KS/PEO 20/73/2/5

L-HA/p-HA/TRI/PEO 20-70/0.5

Cli

Μ

Φ

Ο o

<0 α

Έ cx

TJ 'Λ >δ ď i til ,O i

OCT (oktenidmy KS (kyselina saiicylová) a TRI (trklosan)

-23 CZ 2021 - 32 A3

Příklad 30

Tabulka 2: Shrnutí parametrů* nanovlákenných vrstev připravených podle příkladů 1,2 a 3**; viz výše

s®gíS?í$í	ůO Cl	Φ Γ<Ί r)	5 •M	CN	O	©0 čh rC	íe	rc	0-· re	g
		©o	Γ- ΟΟ 80	O 0C1	3 f+í'	Cb ’’t.	3.	OQ 3	04	&Q X’
iiiwf Ilillii	hv	l>	Γ4	Γ4	Γζ CN	ÍN	GQ	3	80	m ©
Absorpční kapacita ilied 1%1	o úň Cl 3 Φ 'Cl	O co 04 í—I	O i?—, rl	3
lilii	Φ Μ?	Φ M?	<>	O 80	O 80	O 80	O ’Ό		§	Φ 'Ό
.........«ίίφί^ί: síigí:^:S^:s8^:s^:	o 80	O 80		80		<<	80	o 80		80
lil! á í. j ýýýNýýOýgi	3	ící	O	<3 'Zi	3	3	3 in	Se	3	O 3
:-:-:-:-:-:-:Ím:·:·**:·:·:·:·:· ........................ v eSÍ	υΊ	ΓΊ	r^i	σι	C-D	rC	re	Γ*Ί		Cl
ýýýýgSý^č:::::::: SSSfe®ÍíŠS a w	s	3		O Φ	O O ’Φ	O s	o $		o m	o Φ 08
......Assists ísííísSssííS	Cl R	O 2 3 cn	O C4 f+Ί	rr·-- cl cn	c·*)	00 S?¹ 3 re	r·’ ST¹ 3	c-1 ĎO 3 0-1 rn	80 A? 3 re	80 í?8 Cl
Stupeň substituce L-HAiF-HA 1%1	Cl •3 CC řv	Γ· C*S f··’-	rl	oo O r-	z{ Os		o	04 ř*-	iX ©ci	X 80
sf..............Ss®................§S£ S\|íSSj§íf .............. í ΐ í -³ SwS»S4Šts^ ř> '' .5 ÍÍBSSSísS® ........................g	Q W Ph < $ á t: Λ ® <N\|	Q 1 ή o !X £í r-	o w ó¹ á 3 3 '«ř	O w Ch < $ 3 1^Λ < iZi s 7 a X ři

a

-24 CZ 2021 - 32 A3

Odkazy:

1) HASATSRI, Sukhontha, et al. Comparison of the morphological and physical properties of different absorbent wound dressings. Dermatology research and practice, 2018, 2018.

2) R.S. Ambekar, B. Kandas ubramanian, Advancements in nanofibers for wound dressing: A review, European Polymer Journal. 117 (2019) 304--336.

https://d0i.0rg/l 0.1016/j .eurpolymj .2019.05.020.

3) S. Homaeigohar, A.R. Boccaccini, Antibacterial biohybrid nanofibers for wound dressings, Acta Biomaterialia. 107 (2020) 25-49. https://doi.Org/10.1016/j.actbio.2020.02.022.

4) Y. Liu, S. Zhou, Y. Gao, Y. Zhai, Electrospun nanofibers as a wound dressing for treating diabetic foot ulcer, Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 14 (2019) 130-143. https ://doi .org/10.1016/j .ajps. 2018.04.004.

5) K.M. Woo, V.J. Chen, P.X. Ma, Nano-fibrous scaffolding architecture selectively enhances protein adsorption contributing to cell attachment, J. Biomed. Mater. Res. 67A (2003) 531-537. https://doi.org/10.1002/jbm.a. 10098.

6) V. Jayarama Reddy, S. Radhakrishnan, R. Ravichandran, S. Mukherjee, R. Balamurugan, S. Sundarrajan, S. Ramakrishna, Nanofibrous structured biomimetic strategies for skin tissue regeneration: Nanofibrous structures for wound healing, Wound Repair Regen. 21 (2013) 1-16. https://doi.Org/10.lllI/j.1524-475X.2012.00861.x.

7) GHASEMI-MOBARAKEH, Laleh, et al. Electrospun poly (e-caprolactone)/gelatin nanofibrous scaffolds for nerve tissue engineering. Biomaterials, 2008, 29.34: 4532-4539.

8) VÍTKOVA, Lenka, et al. Electrospinning of hyaluronan using polymer coelectrospinning and intermediate solvent. Polymers, 2019, 11.9: 1517.

9) AHIRE, J. J., et al. Polyethylene oxide (PEO)-hyaluronic acid (HA) nanofibers with kanamycin inhibits the growth of Listeria monocytogenes. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2017, 86: 143148.

10) CHEN, Guangkai, et al. Preparation, characterization, and application of PEO/HA core shell nanofibers based on electric field induced phase separation during electrospinning. Polymer, 2016, 83: 12-19.

11) SINGH, Baljeet, et al. Development, optimization, and characterization of polymeric electrospun nanofiber: a new attempt in sublingual delivery' of nicorandil for the management of angina pectoris. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 2016, 44.6: 1498-1507.

12) FIGUEIRA, Daniela R., et al. Production and characterization of poly caprolactone-hyaluronic acid/chitosan-zem electrospun bilayer nanofibrous membrane for tissue regeneration. International journal of biological macromolecules, 2016, 93: 1100-1110.

13) ENTEKHABI, EJahe, et al. Design and manufacture of neural tissue engineering scaffolds using hyaluronic acid and poly caprolactone nanofibers with controlled porosity. Materials Science and Engineering: C, 2.016, 69: 380-387.

14) WANG, Zhenbei, et al. Evaluation of emulsion electrospun polycaprolactone/hyaluronan/epidermal growth factor nanofibrous scaffolds for wound healing. Journal of biomaterials applications, 2016, 30.6: 686-698.

-25 CZ 2021 - 32 A3

15) LIU, Yang, et al. Effects of solution properties and electric field on the electrospinning of hyaluronic acid. Carbohydrate Polymers, 2011, 83.2: 1011-1015.

16) UM, In Chui, et al. Electro-spinning and electro-blowing of hyaluronic acid. Biomacromolecules, 2004, 5.4: 1428-1436.

17) PABJAŇCZYK-WLAZLO, E., et al. Fabrication of Pure Electrospun Materials from Hyaluronic Acid. Fibres & Textiles in Eastern Europe, 2017.

18) XUE, Yu, et al. Synthesis of hyaluronic acid hydrogels by crosslinking the mixture of highmolecular-weight hyaluronic acid and low-molecular-weight hyaluronic acid with 1, 4-butanediol diglycidyl ether. RSC Advances, 2020, 10.12: 7206-7213.

19) YEOM, Junseok, et al. Effect of cross-linking reagents for hyaluronic acid hydrogel dermal fillers on tissue augmentation and regeneration. Bioconjugate chemistry, 2010, 21.2: 240-247.

20) JI, Yuan, et al. Dual-syringe reactive electrospinning of cross-linked hyaluronic acid hydrogel nanofibers for tissue engineering applications. Macromolecular bioscience, 2006, 6.10: 811-817.

21) KIM, Iris L., et al. Fibrous hyaluronic acid hydrogels that direct. MSC chondrogenesis through mechanical and adhesive cues. Biomaterials, 2013, 34.22: 5571-5580.

22) HUERTA-ANGELES, Gloria, et al. Synthesis of photo-crosslinkable hyaluronan with tailored degree of substitution suitable for production of water resistant nanofibers. Carbohydrate polymers, 2016, 137: 255-263.

23) LU, Hangyi, et. al. Electrospun water-stable zein/ethyl cellulose composite nanofiber and its drag release properties. Materia Is Science and Engineering: C, 2017, 74: 86-93.

24) LUBASOVA, Daniela; MULLEROVA, Jana; NETRAVALI, Anil N. Water-resistant plant protein-based nanofiber membranes. Journal of Applied Polymer Science, 2015, 132.16.

25) MOVAHEDI, Mehdi, et al. Potential of novel electrospun core-shell structured polyurethane/starch (hyaluronic acid) nanofibers for skin tissue engineering: In vitro and in vivo evaluation. International Journal of Biological Macromolecules, 2020, 146: 627-637.

26) ESKANDARINIA, Asghar, et al, A propolis enriched polyurethane-hyaluronic acid nanofibrous wound dressing with remarkable antibacterial and wound healing activities. International Journal of Biological Macromolecules, 2020, 149: 467-476.

27) KHABAROV, Vladimir N.; BOYKOV, Petr Ya; SELYANIN, Mikhail A. Hyaluronic acid: Production, properties, application in biology and medicine. John Wiley & Sons, 2014.

28) KOMUR, B., et al. Starch/PCL composite nanofibers by co-axial electrospinning technique for biomedical applications. Biomedical engineering online, 2017, 16.1: 1-13.

29) REN, Ke, et al. Electrospun PCL/gelatin composite nanofiber structures for effective guided bone regeneration membranes. Materials Science and Engineering: C, 2017, 78: 324-332.

30) CHARERNSRIWILAIWAT, Natthan, et al. Electrospun chitosan/polyvinyl alcohol nanofibre mats for wound healing. International Wound Journal, 2014, 11.2: 215-222.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Prostředek pro hojení ran na bázi derivátů kyseliny hyaluronové, vyznačující se tím, že zahrnuje nanovlákna obsahující

- ze síťovaný fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, kde alespoň dvě esterové skupiny fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli obecného vzorce I

nebo COCHCH fůryl, farmaceuticky přijatelná sůl, a jeho hmotnostně střední molekulová hmotnost je stupeň substituce je v rozsahu tvoří cyklobutanový kruh rozsahu 82 000 g/mol až 110 000 g/mol a jeho od 4 do 20 %, obecného vzorce II,

R⁴ je hlavní řetězec kyseliny hyaluronové furyl a nebo její farmaceuticky přijatelné soli,

- hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl obecného vzorce

III,

-27 CZ 2021 - 32 A3

nebo farmaceuticky

-C(=)Ci₂H₂₃, přijatelná sůl, jeho hmotnostně střední molekulová hmotnost je v rozsahu 300 000 g/mol až 350 000 g/mol a jeho stupeň substituce je od 65 % do 95 %, a polyethylenoxid o hmotnostně střední molekulové hmotnosti v rozsahu od 300 000 g/mol do 900 000 g/mol.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že stupeň substituce fototvrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je v rozsahu s výhodou 5 až 10 %, výhodněji 5 %, stupeň substituce hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je v rozsahu s výhodou od 65 % do 80 %, výhodněji 73 %, hmotnostně střední molekulová hmotnost polyethylenoxidu je s výhodou od 400 000 g/mol do 600 000 g/mol, výhodněji 600 000 g/mol.
3. Prostředek podle nároku 1 nebo nároku 2, vyznačující se tím, že nanovlákna dále obsahují alespoň jednu aktivní látku, která zahrnuje diagnostickou látku a/nebo biologicky aktivní látku vybranou ze skupiny obsahující antibiotika, antialergika, antimykotika, antineoplastika, antiflogistika, antivirotika, antioxidanty, diagnostické látky nebo antiseptika nebo nativní kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky přijatelná sůl, s výhodou je biologicky aktivní látka vybrána ze skupiny obsahující: diclofenac, triclosan, oktenidin, latanoprost, kyselina salicylová, kyselina gallová, kyselina ferulová, Ibuprofen, Naproxen, Cetirizin, quercetin, epicatechin, chrysin, luteolin, kurkumin, ciprofloxacin.
4. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsah zesíťovaného fotovrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je od 15 % hmota, do 75 % hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota, na celkovou hmotnost nanovláken.
5. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsah hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je od 15 % hmota, do 75 %

-28 CZ 2021 - 32 A3 hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota, na celkovou hmotnost nanovláken.
6. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že obsah polyethylenoxidu je v rozsahu od 3,5 % hmota, do 10 % hmota., výhodněji od 4 % hmota, do 5 % hmota., nejlépe 4 % hmota, na celkovou hmotnost nanovláken.
7. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 3 až 6, vyznačující se tím, obsah biologicky aktivní látky je v rozmezí 0,01 až 10 % hmota., s výhodou 0,1 až 5 % hmota, na celkovou hmotnost nanovláken.
8. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že nanovlákna mají průměr v rozsahu od 100 nm do 1000 nm, s výhodou od 250 nm do 500 nm.
9. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že je ve formě suché vrstvy, jejíž plošná hmotnost je v rozmezí od 1 do 100 g/m², s výhodou v rozmezí od 1 do 20 g/m², výhodněji v rozmezí od 10 do 15 g/m².
10. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že jeho absorpční kapacita je v rozmezí 1000 až 3500 %, výhodněji 1500 až 2500 % a to alespoň 1 hodinu po smočení ve vodném roztoku.
11. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že jeho porozita je zachována 72 hodin po smočení ve vodném roztoku.
12. Způsob výroby prostředku podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že se elektrostaticky zvlákní zvlákňovací roztok obsahující směs vody a izopropylalkoholu, fototvrditelný esterový derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl podle obecného nároku I, hydrofobizovaný derivát kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl podle obecného vzorce III a polyethylenoxid, za vzniku nanovláken, načež se vzniklá nanovlákna fototvrdí zesíťováním pomocí záření v rozsahu vlnových délek UV záření.
13. Způsob výroby prostředku podle nároku 12, vyznačující se tím, že obsah vody ve zvlákňovacím roztoku je v rozsahu 30 až 50 % obj., výhodněji 50 % obj. a izopropylalkoholu je v rozsahu 50 až 70 % obj., výhodněji 50 % obj. na celkový objem zvlákňovacího roztoku.
14. Způsob výroby prostředku podle nároku 13, vyznačující se tím, že zvlákňovací roztok s výhodou obsahuje destilovanou vodu a izopropylalkohol.
15. Způsob výroby prostředku podle kteréhokoliv z nároků 12 až 14, vyznačující se tím, že zvlákňovací roztok dále obsahuje alespoň jednu biologicky aktivní látku.
16. Způsob výroby prostředku podle kteréhokoliv z nároků 12 až 15, vyznačující se tím, že zvlákňovací roztok má hmotnostní koncentraci sušiny 2 až 5 % hmota., s výhodou 3 % hmota., přičemž hmotnostním zastoupení v sušině

- fotovrditelného esterového derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je od 15 % hmota, do 75 % hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota.,

- hydrofobizovaného derivátu kyseliny hyaluronové nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli je od 15 % hmota, do 75 % hmota., výhodněji od 45 % hmota, do 75 % hmota., nejlépe 48 % hmota,

-29 CZ 2021 - 32 A3

- polyethylenoxidu je v rozsahu od 4 % hmota, do 10 % hmota., výhodněji od 4 % hmota, do 5 % hmota., nejlépe 4 % hmota.
17. Způsob výroby prostředku podle nároku 15 nebo nároku 16, vyznačující se tím, že hmotnostní 5 zastoupení biologicky aktivní látky v sušině je v rozmezí 0,01 až 10 % hmota., s výhodou 0,1 až 5 % hmota.
18. Způsob výroby prostředku podle kteréhokoliv z nároků 12 až 17, vyznačující se tím, že zesíťování UV zářením probíhá po dobu od 50 do 90 minut, s výhodou 60 minut.
19. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11, pro použití v kosmetice, lékařství nebo ίο regenerativní medicíně, s výhodou při péči o rány, nebo j ako součást náplasti pro vnčj ší nebo vnitřní použití.