CZ2010764A3 - Kompozice pro lécbu zánetlivých onemocnení - Google Patents

Abstract

Kompozice pro lécbu zánetlivých onemocnení, zejména kuže, sliznic nebo jiné tkáne, obsahuje podle vynálezu 0,01 - 20 % hmotn. kyselin boswellových ve forme extraktu nebo isolátu pocházejícího z rostlin rodu Boswellia, celedi Burseraceae nebo solí techto kyselin a 0,001 - 30 % hmotn. kanabidiolu získaného ve forme extraktu nebo isolátu z rostliny druhu Cannabis sativa. S výhodou muže být kompozice pro lécbu zánetlivých onemocnení podle vynálezu rozpuštena v lipofilním rozpouštedle, s výhodou v oleji ze semen technického konopí setého Cannabis sativa, nebo v jiném triglyceridu, ve smesi uhlovodíku, alkoholu, ketonu, esteru nebo éteru, nebo v hydrofilním rozpouštedle, s výhodou v alifatických polárních alkoholech nebo jejich smesích s vodou. S výhodou muže tato kompozice obsahovat alespon jednu ze skupiny látek kosolventy, emulgátory, stabilizátory, urychlovace penetrace pro prípravu roztoku, emulzí, mastí, prášku, granulátu, tablet a past.

Description

Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocněni

Oblast techniky

Vynález se týká kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění na bázi přírodních látek.

Dosavadní stav techniky

Mnohé záněty v lidském těle, projevujicí se např. ekzémy, revmatickými obtížemi, kloubními a svalovými bolestmi, jsou důsledkem působení metabolických produktů kyseliny arachidonové.

Kyselina arachidonová se uvolňuje z fosfolipidů buněčných membrán. Když se např. poškodí kožní kryt při malém povrchovém poraněni, poruší se i kožní buňka a z její krycí membrány, kde se nacházejí fosfolipidy, se vyplaví kyselina arachidonová. Kyselina arachidonová se rychle dále metabolizuje na eikosanoidy - prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny, které jsou nejvíce odpovědné za alergické, zánětlivé, spasmolytické a spasmokonstrikční reakce a jako lokální hormony ovlivňují hladké svaly, podílejí se na vyvolání bolesti, ovlivňují srážení krve a vyvolávají celou řadu dalších mechanizmů, jako zčervenání a zbělení, štípání a bolesti, otok a srážení krve, asthmata, spazma průdušek a podobně.

Prostaglandiny jsou oxidované deriváty kyseliny arachidonové, účastní se všech zánětlivých procesů v těle, rozvíjejí své účinky již v minimálním množství a působí jako tkáňové hormony zejména na hladké svaly, nervové buňky, cévní systém a reprodukční aparát. Prostaglandiny způsobují vasodilataci projevující se zarudnutím, horkostí, zvýšením permeability cév projevující s otoky, ovlivňují bolest a horečku, snižují

-2systémový arteriální tlak, ovlivňují agregaci destiček. Jsou synthetizovány ve většině buněk, působí na stimulaci hladkého svalstva a na metabolismus. Ovlivňují prokrvení, tvorbu řady látek včetně hormonů a trávicích šťáv, srážení krve, účastní se imunitních a zánětlivých procesů, zvyšují stahy děložní svaloviny atd.. Jejich účinky se různí podle typu orgánu, v němž se tvoří.

Leukotrieny vznikají především v leukocytech. Leukotrieny mají velmi silný bronchokonstrikční účinek (působí kontrakci hladkého svalstva). Zvyšuji permeabilitu cév, působí chemoaktivně a aktivačně na leukocyty, hlavně eosinofily a monocyty. V počátku alergické reakce působí leukotrieny jako velmi potentní bronchokonstrikční činitelé, v pozdní alergické reakci působí na proliferaci buněk hladkého svalstva, epiteliálnich buněk a fibroblastů. Zvyšují schopnost fagocytózy, zánětlivých reakcí, přecitlivělostí (astmatu) i imunitní obrany proti infekcím. Ovlivňují vznik nebo rozvoj zejména zánětlivých onemocněni, jako jsou alergická rýma, bronchokonstrikce, vasodilatace nebo vasokonstrikce, snížení mukociliární clearence, depozice kolagenu, proliferace epitelových buněk, proliferace hladkých svalů, tvorba hlenu.

Tromoboxany jsou látky tvořící se v krevních destičkách, při uvolnění způsobuj i vasokonstrikci (zúžení cév) a shlukování krevních destiček, čímž se podílej í na srážení krve.

Tvorbu prostaglandinů a tromboxanů z kyseliny arachidonové podněcuj e enzym cyklooxygenáza a tvorbu leukotrienů z kyseliny arachidonové podněcuje enzym 5-lipooxygenáza.

Pro léčbu zánětů v lidském těle se užívá buď steroidní (hormonální) léčba nebo léčba nesteroidní (bez přítomnosti hormonů).

-3Pro steroidní léčbu se užívají kortikosteroidní hormony (hormony kůry nadledvinek) nebo kortikoidní hormony, které jsou syntetickými analogy kortikosteroidních hormonů, syntetizovanými z cholesterolu. Kostikosteroidní a kortikoidní hormony bráni uvolnění kyseliny arachidonové z fosfolipidů buněčné membrány (inhibují fosfolipázu) a tím předcházejí její metabolizaci na tkáňové hormy eíkosaidony. Kortikosteroidní a kortikoidní hormony stimuluj i nebo inhibuj i genovou transkripci přímo nebo prostřednictvím regulace aktivity transkripčních faktorů AP-1 (aktivační protein 1) a NFkB (nuclear factor-κΒ). Nežádoucími účinky kortikosteroidních i kortikoidních prostředků jsou ztenčení kůže, červené tváře, špatné hojení ran a lehčích pohmožděnin, na obtíž je zvýšená chuť k jídlu a s tím spojený přírůstek na váze a špatné ukládání tuku projevující se měsíčkovitým tvarem obličeje, břišním tukem, bůvolím hrbem buffalo hump. Jsou známy i těžší nežádoucí příznaky, jako hypertenze, řídnutí kostí, hyperglykemie, negativní dusíková bilance a všeobecně infekce, protože kortikosteroidy a kortikoidy snižují imunitu organizmu.

Pro nesteroidní léčbu se užívají chemické přípravky, které působí protizánětlivě bez přítomností hormonů. Nej známější látkou je kyselina acetylsalicylová a její deriváty. Užívá se jako analgetikum pro potlačení bolesti, antipyretikum pro snížení tělesné teploty při horečce, pro svoje velké protizánětlivě účinky i jako antirevmatikum a pro zklidnění kožních zánětů. Kyselina acetylsalicylová blokuje přeměnu kyseliny arachidonové na prostaglandiny a tromboxany tím, že nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu (COX). Protože kyselina acetylsalicylová blokuje tvorbu prostaglandinů a zejména tromboxanů, potlačuje projevy zánětlivých reakcí, teploty a dalších kaskádovitých reakcí těchto dvou činitelů. Kyselina acetylsalicylová však neléčí příčinu, jen potlačuje přirozenou reakci organismu. Nežádoucím účinkem nesteroidní léčby bývá vznik a rozvoj žaludečních vředů a snížení srážlivosti krve,

w ·· • · ·	* ·· «· · ·	··
• · ·	« * ·
• ··· ·	• · · ·
• ·	• · ·
f «	·» · ·«

což může být závažné při některých onemocněních jako např. jícnová varixa a ulcerozní kolitida a při dalších latentních krvácivých onemocněních.

Pro nesteroidní léčbu zánětů se užívají rovněž látky přírodního původu.

Protizánětlivý účinek je znám u látky přírodního původu Boswellia. Boswellia je strom rostoucí v Indii, severní Africe a na Středním Východě. Extrakt z rostlin rodu Boswellia (kadidlovník), především druhu Boswellia serrata a Boswellia sancta obsahuje triterpenické pentacyklické látky, které se nazývají kyseliny boswellové, které mají protizánětlivé účinky. Extrakt se využívá především k perorální aplikaci k mírnění arthritických bolestí a potíží. Existuje také řada preparátů v aplikační formě krému, masti, pasty, mikroemulze nebo gelu.

Protizánětlivý účinek je znám i u další rostlinné látky, konopného oleje, který se dle známého stavu techniky získává zejména ze semen technického konopí (Cannabis sativa). Obsahuje vyváženou směs nasycených a nenasycených mastných kyselin. Nenasycené mastné kyseliny jsou prekurzorem kyseliny arachidonové a působí nepřímo proti zánětlivým procesům. Metabolity nenasycených mastných kyselin přitom pozitivně ovlivňuj i správné fungování pokožky, výživu kožních buněk a obnovu pokožky a omezují tak vznik kožních onemocnění.

Protizánětlivý účinek nenasycených mastných kyselin a jejich metabolitů je však nízký. Konopný olej obsahuje i látku kanabidiol (CBD), která má též protizánětlivé účinky. Svým působením napodobuje kyselinu acetylsalicylovou. Koncentrace CBD v konopném oleji je však nevýznamná a účinek konopného oleje není pro uklidňování zánětů dostačující.

·· ·· « · • » · • « · v * • · t 9 · ··

< *· ·· · • · · • · ♦ • · · ··« **

-5Cilem vynálezu je prostředek pro léčbu zánětlivých onemocněni na bázi přírodních látek, jehož účinek by byl shodný a nebo větší, než dosud známé protizánětlivé prostředky, především kortikoidy a kortikosteroidy, ale bez vedlejších účinků.

Podstata vynálezu

Nedostatky dosavadního stavu techniky odstraňuje a cíl vynálezu splňuje kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění, která podle vynálezu obsahuje 0,01 - 20 % hmotn. kyselin boswellových ve formě extraktu nebo isolátu pocházejícího z rostlin rodu Boswellia, čeledi Burseraceae nebo solí těchto kyselin a 0,001 - 30 % hmotn. canabidiolu získaného ve formě extraktu nebo isolátu z rostliny druhu Cannabis sativa.

Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu může být rozpuštěna v lipofilním rozpouštědle, s výhodou v oleji ze semen technického konopí setého Cannabis sativa, nebo v jiném triglyceridu, ve směsi uhlovodíků, alkoholů, ketonů, esterů nebo éterů, nebo v hydrofilním rozpouštědle, s výhodou v alifatických polárních alkoholech nebo jejich směsích s vodou.

Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu může obsahovat alespoň jednu ze skupiny látek kosolventy, emulgátory, stabilizátory, urychlovače penetrace pro přípravu roztoků, emulzí, masti, prášků, granulátů, tablet a past, pro zvýšení stability a biodostupnosti komponentů podle nároku 1.

Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocněni podle vynálezu může být použita pro topičkou aplikaci na kůži nebo sliznici nebo pro neinvaživní aplikaci do tělních dutin nebo pro perorální aplikaci v humánní a veterinární medicíně pro tlumení projevů a léčbu zánětlivých onemocnění.

• · ·

Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu je založena na kompozici kyselin boswellových získaných ve formě extraktu z rostlin rodu Boswellia a cannabidiolu získaného ve formě extraktu nebo isolátu z rostliny Cannabis sativa s dalšími látkami umožňujícími výrobu, zvyšujícími stabilitu a biodostupnost protizánětlivých látek. Kompozice je zpracována do aplikační formy roztoku, emulze, masti, krému, pasty granulátu, tablety nebo prášku za použití technologických adjuvantních látek vhodných pro topickou aplikaci, aplikaci do dutin nebo pro aplikaci per os.

Rozsah komponentů kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu je vymezen rozsahem 0,01 - 20 % hmotn. kyselin boswellových a rozsahem 0,001 - 30 % hmotn. Canabidiolu. Při koncentracích vyšších, než horní meze uvedených rozsahů, již nedochází k žádnému terapeutickému zlepšení pro přesycenost aktivních látek Cannabidiol a kyselina Boswellová na vazebných receptorech a neuplatňuje se tedy vliv na enzymatické reakce cyclooxygenáza, lipooxygenáza. Vyšší koncentrace účinných látek, než horní meze uvedených rozsahů, vede k nadbytečnosti aktivníchlátek v biochemických reakcích v organizmu. Účinek aktivních látek Cannabidiol a kyselina Boswellová se začíná projevovat právě při koncentracích aktivních látek na dolních mezích uvedených rozsahů.

Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocněni podle vynálezu podstatnou měrou odstraňuje nebo potlačuje nežádoucí účinky kortikosteroidů/steroidů při stejném účinku na metabolizmus kyseliny arachidonové a tvorbě jej ích metabolitů prostaglandinů, tromboxanů a leukotrienů a efektivněji potlačuje jejich nežádoucí účinky.

Výsledná kompozice vzniká smísením kyselin boswellových a canabidiolu za teploty 30 až 45 stupňů.

* · ·	• · · *
	• · · * · ·
	• · · ·
v · · · ·	• * · * ·
• ·	• * * *
• · · · ·	··· · · ·*

• ··

-7Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu vychází z poznání dvou různých procesů protizánětlivého působeni, působení cannabidiolu (CBD) a působení extraktem z rostlin rodu Boswellia obsahujícím boswellové kyseliny. Každá složka působí jiným protizánětlivým mechanizmem, látky obsažené v rostlině boswellia serrata působí inhibicí 5lipooxygenázy a CBD působí inhibicí cyklooxygenázy. Prostředek pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu je založen na zjištění, že účinky extraktu z rostlin rodu Boswellia při léčbě se nečekaně zvyšují a rozšiřují v kombinaci s CBD v koncentrované formě.

CBD brzdí působení enzymu cyklooxygenázy a znemožňuje přeměnu kyseliny arachídonové na prostaglandiny a tromboxany. CBD začíná působit již v koncentraci 0,001 % hmotnostních jednotek a nemá přitom tolik nežádoucích účinků jak kyselina acetylsalicylová.

Extrakt z rostlin rodu Boswellia obsahuje konkrétně kyselinu b-boswellovou, 3-O-acetyl-b-boswellovou, 11-keto-b-boswellovou a 3-O-acetyl-l1-keto-b-boswellovou a ortho-boswellovou, které působí jako inhibitory lipooxygenázy, především na enzym 5lipooxygenázu a tím znemožňuj í tvorbu leukotrienů z kyseliny arachídonové. Kyseliny boswellové působí buď přímou interakcí s lipooxygenázou nebo blokují její translokaci. Působí zejména ve svalové nebo kloubní oblasti.

Kyseliny boswellové mají nízkou biologickou dostupnost, způsobenou relativně vysokou molekulovou hmotností. Nejsou schopny hlubšího průniku skrze kůži či sliznici. Molekulová hmotnost boswellových kyselin se pohybuje kolem hodnoty 500. Pro dosažení dostatečné biologické dostupnosti kyselin boswelových v organizmu je proto výhodné použít jako dobrého přírodního transdermálního enhaceru konopný olej, který má vysoké penetrační a vazební vlastnosti.

v ·

Smisenim kyselin boswellových (3-0-acetyl-b-boswellová, 11keto-b-boswellová a 3-0-acetyl-ll-keto-b-boswellová) a CBD za teploty 30 až 45°C vznikne nová kompozice. Vzniká tak nová transportní forma účinných látek v jednom komplexu a zvyšuje se tak dostupnost účinných látek kyselin boswellových a CBD v organizmu a zajišťuje se rychlý synchronní nástup jejich působení. Svým synergním působením a účinkem se blíží kortikoidům a kortikosteroidům, ale bez vedlejších účinků. V celé šíři zamezují biochemické reakci přeměny kyseliny arachidonové na nežádoucí eikosanoidy tak jako kortikoidy. Spojením těchto dvou protizánětlivých mechanizmů vzniká tedy kompozice, která svým zvýšeným, synergickým účinkem jednak zabraňuje tvorbě leukotrienů z uvolněné kyseliny arachidonové inhibicí 5- lipooxygenázy (boswellové kyseliny z boswellia serrata) a jednak se zabraňuje inhibicí cyklooxygenázy v metabolické přeměně kyseliny arachidonové na prostaglandiny a tromboxany ( cannabidiol). Výsledný efekt je větší, silnější a má větší a širší záběr v potlačení zánětlivých a alergických mechanizmů, než každý přípravek, extrakt boswellových kyselin a cannabidiol, sám o sobě a doplňují se.

Výsledným efektem spojení těchto dvou látek je např. ten, že ve svém synergickém působení na atopický ekzém nedojde vůbec k zčervenání kůže, protože působky leukotrieny zapříčiňující dilataci cév a prokrvení kůže (jedna z jejich vlastností) a tím zčervenání, jsou právě blokovány kyselinami boswellovými, kdežto při použití pouze CBD dojde k zčervenání, protože cannabidiol neumí blokovat leukotrieny.

Účinné složky kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu vedou k významnému rozšíření protizánětlivého spektra, které zahrnuje nové vlastnosti, které žádná z účinných složek sama o sobě neobsahuje a jejichž účinek je neočekávaný. Synergický účinek této kompozice je dán komplexním působením obou složek na zánětlivé procesy. Popsaný proti zánětlivý účinek této kompozice lze potencovat vhodným

účinným enhancerern. Optimální je konopný olej . Konopný olej má vedle zvýšené schopnosti dopravovat další aktivní látky do hlubších vrstev kůže, sliznice či jiných bariér i schopnost vázat na sebe širší spektrum bioaktivních látek, jako jsou např. cytokiny, CD monoklonální protilátky, deriváty kyseliny arachidonové, nízkomolekulární peptidy, antibiotika, protimikrobní látky, chemoterapeutika, peptidy, nukleotidy a další jiné látky.

Tento olej samotný nebo ve směsi s dalšími látkami je vysoce účinný urychlovač penetrace nebo absorpce (enhancer). Konopný olej podstatnou měrou zvýší dostupnost kompozice kyselin boswellových a cannabidiolu v hlubších vrstvách kůže, až do podkožních vrstev kůže. Na rychlost vstřebávání do pokožky se podílí linolové a linolenové kyseliny z konopného oleje.

Přitom velmi rychle a účinně mění strukturu mezibuněčné hmoty tak, že snižují její viskozitu a polaritu tak, že jsou navozeny příznivé parametry pro rychlejší průběh pasivní difúze kyselin boswelových a cannabidiolu mezibuněčnými prostory nejen do hlubokých vrstev kůže, ale i do podkožních struktur. Tímto mechanismem je vyvolán požadovaný lokální účinek ve tkáni blízké místu aplikace prostředku a rozšiřuje se a umocňuje se protizánětlivý účinek při léčbě kožních zánětů (ekzém, atopický ekzém a dalších dermatitid včetně alergických projevů), kloubních zánětů (revma), otoků, bolestivost svalů, kontraktur svalů i j iných zánětů včetně Crohnovy choroby, ulcerozní kolitidy, bronchiálního astmatu, žaludečního vředu.

Léčebný prostředek podle vynálezu je účinným nesteroidním prostředkem v léčbě zánětlivých onemocněních kůže, kloubů a j iných obecně známých zánětů včetně bolestivých nataženi svalů, kontraktur svalů, otoků apod.

Cannabidiol extractum (CBD) lze v koncentrované formě izolovat tak, že usušené nadzemní části technického konopí se extrahují jednak kapalným oxidem uhličitým a nebo jinými rozpouštědly (

éther, líh, petrolether a jiná rozpouštědla používaná k extrakci). Tak získáme Cannabidiol extractum jako surovinu k přímému použití a nebo jako výchozí surovinu pro získání čistého CBD v krystalické formě.

Cannabidiol v krystalické formě (izolát) lze připravit tak, že extrahovaná hmota (cannabidiol extract), pastovité konzistence se rozpustí za varu v ethanolu (1 kg extrahované hmoty z konopí setého na 4 kg etanolu. Nerozpuštěné podíly se odfiltrují a rozpouštědlo se oddestiluje. Zbytek se podrobí destilací s vodní parou (množství destilátu cca 8 1), čímž se odstraní balastní terpeny (zůstanou v destilačním kotli). Pevné podíly v destilátu se odfiltrují a následně rozpustí v petroletheru (b.v. 30-60 °C) a tento roztok se třikrát extrahuje vodou. Oddestilováním rozpouštědla získáme surovinu ,,red oil, která se dále purifikuje. Tuto surovinu rozpustíme v etanolu a přidáme aktivní uhlí (cca 1 g na 1000 ml ethanolu), 5 min. se refluxuje a za horka se filtruje. Tento postup se opakuje 3x. Oddestilováním ethanolu se získá cannabidiol jako bílé až bezbarvé krystaly s bodem tání 66 - 67 °C.

-11Příklady provedení

Příklad 1

Aerosolový protizánětlivý přípravek s konopným olejem obohaceným o CBD a s extraktem rostliny Boswellia serrata aplikovatelný na pokožku. Složky jsou v procentech hmotnostních. Složky v uvedeném pořadí smísíme.

Použití: ekzémy, dermatítidy, lupénky

Složka	Konc. (%)
Isopropylmyristate	51,00
Cannabis sativa oil	25, 00
.Cyclometicone	9,50
; Polyisobutene	9,49
hydrogenated
Boswellia serrata	4,80
Alpha bisabolol	0,20
Cannabis sativa extract	0,01

• toto	• ··	• toto
·· · ·	·· ♦ *	to · · to
	• · ·	to to to
• * · > ·	• · · ·	to · to
# to	* ·	• · ·
toto to	·· · ·*	··· toto

Příklad 2

Emulgelový protizánětlivý přípravek s konopným olejem obohaceným o extrakt z konopí s CBD a s extraktem rostliny Boswellia serrata aplikovatelný na pokožku a slíznice. Složky jsou v procentech hmotnostních.

Složka	Konc. (%)
Aqua	49, 00
Cannabis sativa oil	18,00
Alcohol SD	:9,00
iCannabis sativa extract	8,00
Glycerin	5,80
,Boswellia serrata extract water soluble	:4,30
Polysorbate 60	2,00
iBenzylalcohol i	0, 90
Carbomer i ... .	0,60
I Disodium EDTA	0,20
Sodium hydroxide sol. 10%	2,10
Dehydroacetic acid	0,10

Postup: Připravíme emulzi v/o homogenizací oleje ve vodě s polysorbátem, přidáme ethanol, benzylalkohol, kyselinu dehydrooctovou a extrakty a promísíme. V roztoku dispergujeme karbomer a po jeho zbotnání přidáme roztok hydroxidu sodného.

Použiti: dermatitidy, klidní zánět na sliznici, hojí bércové vředy,otoky kolem kloubů, protizánětlivý účinek na arthritidy • ··

Přiklad 3

Přípravek ve formě krému s konopným olejem obohaceným o kanabidiol (CBD) v extraktu z konopí a o extrakt z Boswellia serrata aplikovatelný na pokožku a sliznice ve formě krému. Složky jsou v procentech hmotnostních:

Složka	Konc.
Aqua	52, 10
Cetyl Alcohol	8,20
Glycerin	8,00'
Paraffinum perliquidum	7,80
Petrolatum	5,00
Stearyl alcohol	3,00
Boswellia serrata extract	3,00
Lanolin	2,50
Bees wax	2,50
Propylene glycol	1,70
PEG-60 castor oil hydrogenated	1,50
1 Monoglyceride laurate	1,30 :
Caprylyl glycol	0,95
1---------— ~~ ---- Carbomer	0,25
Disodium EDTA	0,15
Sodium hydroxide sol. 10%	1,25
Cannabis sativa extract	0,55
1 Dehydroacetic acid	0,25

- 14Postup: Vodu, mastné alkoholy, vazelínu, vosk, tuk z ovčí vlny a hydrogenovaný ethoxylovaný ricinový olej smísíme a zahřejeme na 75 °C. Chladíme za míchání na 40 °C. Přidáme roztoky extraktů v tekutém parafínu a homogenizujeme. Zbylé složky, kromě hydroxidu, odděleně smísíme a přidáme. Nakonec přidáme hydroxid a promísíme.

Použití: výrazné zánětlivé postižení svalových úponů, zmírnění otoků, léčba arthritid, klidní ekzémy, dermatitidy, lupénku, spáleniny a popáleniny, zmírňuje bolest.

Příklad 4

Mast s protizánětlivým účinkem s extraktem rostliny Boswellia serrata a extraktem natě konopí setého (Cannabis sativa) aplikovatelná na pokožku. Složky jsou v procentech hmotnostních.

Složka	Konc. o o
Petrolatum	38,00
Ethyl oleáte	20, 00
;Boswellia serrata extract	15,00
Isopropyl stearate	15, 00
Lanolin hydrogenated	6,00
Cetyl and stearyl	4,45
alcohol
Benzyl alcohol	0,80
Cannabis sativa extract j	0,55
Dehydroacetic acid	0,20 ; 1

-15Postup: Vazelínu s hydrogenovaným lanolínem a s mastnými alkoholy zahřejeme do roztavení, přimísíme isopropylmyristát a nakonec přidáme roztok extraktu v ethyl oleátu s benzylalkoholem a kyselinou dehydrooctovou.

Použití: silný protizánětlivý účinek působící dlouhodobě a do hloubky např. při arthritidách, zánětů svalů, při ekzému a lupénce. Klidní dermatitidy, seboreu (mazotok), akné.

Příklad 5

Pasta s extraktem Boswellia serrata a konopným extraktem z vrcholíků natě určená k perorální aplikaci. Složky jsou v procentech hmotnostních.

Složka i	Konc. (%)
Amygdalus dulcis oil	72,00
ÍBoswellia serrata extract	22,00
' Silica anhydrous	---1 5,00
Tocoferol acetate	0, 94
Butylhydroxyanisole	0,05
Cannabis sativa extractum . i	0,01

Postup: Mandlový olej homogenizujeme s pyrogenním oxidem křemičitým. Ke gelu přimísíme postupně extrakty, tokoferol acetát a butylhydroxyanizol. Pastu můžeme plnit do tobolek. Použití: Crohnova choroba, ulcerozní kolitida, bronchiální astma, žaludeční vřed.

·* • · • · • ··

··* ·«

Příklad 6

Prášek s vodorozpustným extraktem Boswellia serrata, isolátem kanabidiolu (CBD) a pyknogenolem určený k plnění tobolek pro perorální, rektální nebo vaginální aplikaci nebo k přípravě čípků. Složky jsou v procentech hmotnostních.

|Složka	Konc. (%)
Mannitol	80,00
Boswellia serrata extract	10,00
water soluble
Cannabidiol	8,00
Pycnogenol	1,00
Silica	1,00

Postup: Všechny složky homogenizujeme s pyrogenním oxidem křemičitým. Prášek můžeme plnit do tobolek nebo dispergovat v lipofilním čípkovém základu.

Použití: Crohnova choroba, ulcerozní kolitida, bronchiální astma, žaludeční vřed, vaginální záněty.

Klinické využiti

Synergie účinku kompozice kanabidiolu (CBD) a kyselin boswellových vede ke sníženi bolestí, působí účinně proti spazmům cév, proti spazmům průdušek, proti sraženinám krve, proti otokům a dalším zánětům. Vzájemný poměr kanabidiolu a kyselin boswellových nutno volit podle druhu zánětu, proti kterému má prostředek podle vynálezu zasáhnout. Pokud budeme chtít tlumit leukotrieny více než ostatní látky, použije se větší obsah kyselin boswellových resp. extraktu z rostliny Boswellia serrata a opačně: Pokud je žádoucí více tlumit nežádoucí účinky prostaglandinů a tromboxanů, zvýší se obsah •·♦ ·· *· • ·· • ·· * · •· ··

-17kanabidiolu. Prostředek pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu lze použit s úspěchem pro léčbu onemocnění: ekzém, atopický ekzém, lupénka, akné, alergická dermatitida, kontaktní dermatitida, seborea, artritida (revma),otoky, svalové kontraktury, svalová bolest, svalové namožení,žaludeční vřed, Crohnova choroba, ulcerozní kolitida, vaginálních zánětů.

Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle vynálezu je určena jak pro vnitřní použití (per os, per rektum, per vaginam), tak k vnějšímu použití (sliznice, kůže), lze jej vyrábět ve formě oleje, krému, masti, tablet a tobolek.

Claims (4)

1. Patentové nároky

   1. Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocněni, zejména kůže, sliznič nebo j iné tkáně, vyznačující se tím, že obsahuje 0,01 - 20 % hmotn. kyselin boswellových ve formě extraktu nebo isolátu pocházejícího z rostlin rodu Boswellia, čeledi Burseraceae nebo solí těchto kyselin a 0,001 - 30 % hmotn. kanabidiolu získaného ve formě extraktu nebo isolátu z rostliny druhu Cannabis sativa.
2. 2. Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle nároku 1, rozpuštěný v lipofilnim rozpouštědle, s výhodou v oleji ze semen technického konopí setého Cannabis sativa, nebo v j iném triglyceridu, ve směsi uhlovodíků, alkoholů, ketonů, esterů nebo éterů, nebo v hydrofilním rozpouštědle, s výhodou v alifatických polárních alkoholech nebo jejich směsích s vodou.
3. 3. Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle nároku 1 nebo 2, obsahující alespoň jednu ze skupiny látek kosolventy, emulgátory, stabilizátory, urychlovače penetrace pro přípravu roztoků, emulzí, mastí, prášků, granulátů, tablet a past, pro zvýšení stability a biodostupnosti komponentů podle nároku 1.
4. 4. Kompozice pro léčbu zánětlivých onemocnění podle některého z nároků 1 až 3, použitá pro topickou aplikaci na kůži nebo sliznici nebo pro neinvazivní aplikaci do tělních dutin nebo pro perorální aplikaci v humánní nebo veterinární medicíně pro tlumení proj evů a léčbu zánětlivých onemocnění.