CZ2007598A3

CZ2007598A3 - Prostredek pro rozprašovace

Info

Publication number: CZ2007598A3
Application number: CZ20070598A
Authority: CZ
Inventors: Gardner Cameron McAffer@Ian; Ernest Tasko@Peter
Original assignee: Breath Limited
Priority date: 2005-01-31
Filing date: 2006-01-30
Publication date: 2007-10-17
Also published as: CA2596215A1; IS8666A; JP2008528565A; EP1843750B1; ES2441733T3; WO2006079841A1; GB0501956D0; CN101090709A; ZA200704977B; NO20073909L; AU2006208880A1; US20080319006A1; NZ556714A; KR20070101292A; IL183578A0; AU2006208880B2; EP1843750A1; CN102631344A; BRPI0606261A2

Abstract

Rešení se týká použití prostredku, obsahujícího levalbuterol a ipratropium ve farmaceuticky prijatelném nosici pro výrobu léciva pro lécení chronického obstruktivního plicního onemocnení (COPD) a astmatu, pricemž toto lécivo je vhodné pro podání pomocí ampule pro rozprašovac s obsahem nejvýš 2,2 mlprostredku. Rešení se rovnež týká balícku, obsahujícího zásobník s obsahem jednotlivé dávky 2,2 ml nebo menšího objemu lécebne úcinného množství levalbuterolu a anticholinergní látky a farmaceuticky prijatelného nosice a instrukce pro použití této dávky.

Description

Prostředek pro rozprašovače

Oblast vynálezu

Vynález se týká prostředku pro rozprašovače a také léčení některých chorob, například chronického obstruktivního plicního onemocnění (COPD) a astmatu při použití takového prostředku.

Rozprašovače jsou prostředky pro podávání účinných látek do dýchacích cest v průběhu dýchání nemocného přibližně obvyklou frekvencí. Rozprašovače jsou zvláště vhodné u nemocných, kteří nemohou vzhledem k věku nebo k poranění nebo z jiných důvodů inhalovat vyšší rychlostí, která je zapotřebí pro podávání látek inhalačním zařízením s odměrnými ventily nebo inhalačním zařízením pro suché prášky a také u nemocných, kteří z jakéhokoliv důvodu nemohou koordinovat aktivaci inhalátoru s odměrným ventilem s vlastním dechem. Rozprašovač vytváří páry s obsahem částic účinné látky a nemocný vdechuje tyto páry pomocí náústku nebo masky, spojené s rozprašovačem. Typicky se rozprašovače užívají pro podávání účinných látek při léčení poruch dýchacích cest, jako jsou astma a COPD.

Podle U.S. Centers for Disease Control and Prevention je v současné době COPD čtvrtou nej častější příčinou úmrtí v USA (za srdečním onemocněním, zhoubnými nádory a mrtvicí), na tuto chorobu umírá ročně více než sto tisíc Američanů. U přibližně 16 milionu Američanů byla diagnostikována některá z forem COPD a stejné množství dalších obyvatel touto chorobou trpí, přestože ještě nebyla diagnostikována. COPD je tedy velkou hrozbou pro zdraví lidí v USA i v dalších státech celého světa.

Známým prostředkem pro léčení COPD je albuterol (známý také jako salbutamol) a ipratropium v ampuli, obsahující 3,0 ml roztoku, takový prostředek je popsán v dokumentu WO 03/037159 a v ekvivalentní US 6 632 842. Při použití se obsah ampule vlije do komory rozprašovacího přístroje a nemocný pak dýchá páry, které se tvoří až do spotřebování obsahu ampule. Tento postup je nutno opakovat až 4x denně v pravidelných intervalech.

Nedostatečná spolupráce nemocného je známým problémem v případě účinných látek, podávaných pomocí rozprašovačů vzhledem k tomu, že doba, po kterou aplikace probíhá je poměrně dlouhá, přibližně desítky minut a zvláště půl hodiny v případě typické dávky. U dětí i dospělých vzniká v průběhu této doby únava. Nemocní, kteří přeruší rozprašování předčasně však nedostanou plnou dávku. To může vést k další nedostatečné spolupráci vzhledem k tomu, že nedostatečná dávka nevyvolá dostatečný léčebný účinek, což nemocného odradí od dalšího použití.

Vynález si klade za úkol navrhnout prostředek pro uvedené použití, který by alespoň z části odstranil svrchu uvedený problém.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoří nový prostředek pro rozprašovače, vhodný pro léčení COPD, astmatu a dalších stavů, spojených s reversibilní obstrukcí dýchacích cest. Prostředek je možno použít v celé řadě známých rozprašovačů při snížených ztrátách složek a/nebo při dosažení zvýšené spolupráce nemocného.

• · ·· · ·· · • ’· · · 1 Ϊ .* • · ·· I .

...... ! 1 • · · · .. í . · ·· ·· · tom, že se rozprašovačem podává levalbuterol a anticholinergickou přijatelném nosiči.

Vynález navrhuje také způsob léčení COPD, astmatu a dalších stavů, spojených s reversibilní obstrukcí dýchacích cest, postup spočívá v prostředek, obsahující látku ve farmaceuticky

Vynález se specificky týká léčení COPD, astmatu a dalších stavů, spojených s přechodnou obstrukcí dýchacích cest, postup spočívá v tom, že se připraví rozprašovač a ampule, obsahující nejvýš 2,2 ml prostředku, obsahujícího levalbuterol a anticholinergní látku, například ipratropium ve farmaceuticky přijatelném nosiči, načež se prostředek podává s použitím rozprašovače.

Naplněná ampule podle vynálezu obsahuje prostředek, obsahující levalbuterol a anticholinergní látku, například ipratropium, ve specifických případech, prostředek obsahuje 1,0 až 1,5 mg levalbuterolu a 0,40 až 0,70 mg ipratropia v celkovém objemu 0,3 až 5 ml.

Vynález se týká také způsobu zvýšení spolupráce nemocného při použití prostředku pro rozprašování, postup spočívá obsahem v tom, že se připraví rozprašovač a ampule s svrchu uvedeného prostředku, obsahujícího levalbuanticholinergní látku ve farmaceuticky přijatelném přičemž ampule obsahuje nejvýš 2,2 ml a alespoň 0,3 terol a nosiči, ml uvedeného prostředku, který se pak podává s použitím rozprašovače.

Balíček podle vynálezu obsahuje prostředek podle vynálezu a instrukce k jeho použití.

• ·· ·

• ·

Podrobný popis výhodných provedení

Vynález umožňuje použití prostředku pro rozprašovače při velmi nízkém objemu. V tomto prostředku beta-agonista ve směsi s anticholinergní látkou, která se vhodně volí ze skupiny ipratropium, tiaproprium, sodná sůl cromolynu a jiné anticholinergní látky.

Pokud se uvádějí účinné látky, rozumí se pod tímto pojmem také jejich farmaceuticky přijatelné deriváty, například soli, estery, enolethery, enolestery, kyseliny, baze, solváty, hydráty nebo prekursory. Ipratropium je anticholinergní látka, která má bronchodilatační účinek a může tedy spolupůsobit synergicky s bronchodilatačním účinkem levalbuterolu. Pokud se uvádí v průběhu přihlášky ipratropium, rozumí se pod tímto pojmem jakákoliv forma této látky, která má u nemocných, trpících COPD anticholinergní účinek, například se pod tímto pojmem rozumí všechny enanciomerní formy, stereoisomery, anhydridy, adiční soli s kyselinami, soli s bázemi, solváty, analogy a deriváty ipratropia.

Existuje několik přijatelných solí ipratropia a prostředek podle vynálezu může zahrnovat například halogenidy této látky, jako bromidy, chloridy a jodidy, které jsou popsány například v US 3 305 337.

Způsob léčení COPD nebo astmatu s použitím prostředku podle vynálezu spočívá v tom, že se nemocnému podává pomocí rozprašovače prostředek, který obsahuje účinné množství jak levalbuterolu, tak ipratropia ve farmaceuticky přijatelném nosiči, při použití takové ampule se dosahuje zlepšené • · · · • ·

• · · · • · · ·· · spolupráce nemocného vzhledem ke zvýšené přijatelnosti podávaného léčiva.

Další výhodou je skutečnost, že koncentrace účinné složky může být zvýšena s tím výsledkem, že ampule podle vynálezu může obsahovat menší objem při udržení v podstatě stejné jednotlivé dávky podávané účinné látky. Podle jednoho z možných provedení vynálezu je koncentrace v ampuli (která obsahuje účinné i neúčinné složky) v podstatě stejná jako ve známých prostředcích, avšak objem ampule je přibližně poloviční. Při sníženém objemu je snížen také čas, jehož je zapotřebí pro rozprašování. Tato skutečnost dále zlepší spolupráci nemocného, protože se musí podávání účinné látky věnovat kratší dobu.

Ve výhodných provedeních vynálezu je objem ampule snížen, což umožňuje zkrátit dobu rozprašování, přičemž koncentrace ampule je rovněž snížena.

Prostředek podle vynálezu se užívá pro léčení, prevenci nebo zlepšení jednoho nebo většího počtu příznaků bronchokonstrikční poruchy nebo choroby u člověka. Podle jednoho z možných provedení postup zahrnuje podávání účinného množství prostředku s obsahem levalbuterolu a anticholinergní látky pomocí rozprašovače, čímž dochází k léčení nebo prevenci poruchy nebo choroby.

Vynález se zvláště týká prostředků proti COPD a astmatu, zejména jde například o chronický zánět průdušek, rozedmu a s tím spojené cor pulmonale (sekundární srdeční onemocnění, vyvolané chorobami plic a dýchacího systému) se zvýšeným tlakem v plicích, hypertrofií pravé komory a • · • · selháním pravého srdce a také k léčení bronchiálního astmatu, alergického astmatu a vnitřního astmatu, například pozdní formy astmatu a hyperreaktivity dýchacích cest.

Prostředky podle vynálezu jsou určeny pro podávání rozprašovačem. Rozprášený roztok je roztok, který je dispergován ve vzduchu za vzniku aerosolu, rozprašovač vytváří velmi jemné kapičky kapaliny, vhodné pro inhalaci do plic. V rozprašovačích se typicky užívá stlačený vzduch, ultrazvukové vlny nebo vibrující síú k vytvoření mlhy z kapiček, rozprašovač může také obsahovat ústrojí, které odstraní velké kapky z mlhoviny. Pro tento účel je k dispozici řada rozprašovačů, jako ultrazvukové rozprašovače, proudové rozprašovače a rozprašovače, které se uvádějí v činnost dechem. K přívodu rozprášeného roztoku do plic nemocného se typicky používají náústky nebo masky.

Ve výhodném provedení vynálezu se pro podání prostředku nemocnému užívá rozprašovačů s vysokou účinností, které mohou dopravit alespoň 15 %, s výhodou alespoň 25 % a zvláště alespoň 35 % účinné látky do plic nemocného.

Ve specifických provedeních vynálezu se tedy prostředky podávají při použití vysoce účinných proudových rozprašovačů, ultrazvukových rozprašovačů nebo rozprašovačů s vibrující mřížkou. Při použití těchto přístrojů je možno použít menší objem prostředku podle vynálezu. Zvláště výhodné jsou proudové rozprašovače, například typ PARI LC Plus (chráněná známka, Pari GmbH, SRN).

···· • ·

Vynález je zvláště vhodný pro COPD. Při léčení COPD podle vynálezu se postupuje tak, že se

1. připraví

a) rozprašovač a

b) ampule, obsahující nejvýš 2,2 ml prostředku s obsahem levalbuterolu a ipratropia ve farmaceuticky přijatelném nosiči a

2. prostředek se podá pomocí rozprašovače.

S výhodou se používají ampule, obsahující alespoň 0,5 ml prostředku, zvláště 1,0 až 2 ml prostředku a zvláště výhodně 1,5 až 2 ml prostředku. Tyto snížené objemy mohou vést k podstatnému snížení doby aplikace a k výhodám, s tímto zkrácením spojeným.

Prostředky podle vynálezu obvykle obsahují farmaceuticky přijatelný nosič. S výhodou jde o kapalný nosič. Dále obsahuje nosič s výhodou vodu a může obsahovat další složky.

Naplněná ampule podle vynálezu obsahuje prostředek, obsahující levalbuterol a ipratropium. Tyto látky jsou obvykle obsaženy ve farmaceuticky přijatelném nosiči a mimo to obsahují pufr pro použití u člověka, k úpravě pH v rozmezí přibližně 3,5 až 5,5. Prostředky, uvedené v příkladech mají pH přibližně 4. V příkladech je použit levalbuterol ve formě hydrochloridu, přestože i další soli jsou vhodné a ipratropium se obvykle užívá ve formě hydrobromidu, přestože opět i jiné soli jsou vhodné. Pro úpravu pH se obvykle užije kyselina chlorovodíková. Prostředky neobsahují konzervační prostředek, což je výhodné, protože některé z takových prostředků mohou mít

bronchokonstrikční účinky, to znamená opačné účinky, než jaké mají být vyvolány pomocí prostředku podle vynálezu. Jako hlavní nosič se obvykle užívá voda, s výhodou voda pro injekční použití vzhledem k vyšší čistotě.

Prostředek může obsahovat ještě jednu nebo větší počet látek pro úpravu osmotického tlaku tak, aby bylo dosaženo požadované iontové síly. S výhodou se užívají látky, které po podání mají jen zanedbatelný farmakologický účinek nebo nemají žádný takový účinek. Použít je možno anorganické i organické látky. Prostředky podle vynálezu mohou také obsahovat další pomocné látky a/nebo přísady. Jako příklady těchto látek je možno uvést smáčedla, stabilizátory, komplexotvorné látky, antioxidační látky nebo konzervační látky, které prodlužují skladovatelnost hotového prostředku, dále látky pro úpravu chuti, vitaminy nebo další přísady známé v oboru. Komplexotvornými látkami jsou například kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA) nebo její soli, zvláště disodná sůl, kyselina citrónová, kyselina nitriltrioctová a její soli. Podle jednoho z možných provedení je komplexotvornou látkou EDTA. Konzervační látky zahrnují například látky, které chrání výsledný roztok od kontaminace patogenními činidly, může jít například o benzalkoniumchlorid, kyselinu benzoovou nebo benzoáty, například benzoát sodný. Antioxidačními látkami mohou být například vitaminy, provitaminy, kyselina askorbová, vitamin E nebo soli nebo estery těchto látek.

Prostředky podle vynálezu mohou být snadno připraveny podle známých postupů. Podle jednoho provedení se připraví roztok NaCl s koncentrací přibližně 9 g/1. K tomuto roztoku se přidá ipratropiumbromid v požadované koncentraci, • · · · • ·

typicky přibližně 0,25 mg/ml a levalbuterol v požadované koncentraci, typicky 0,625 mg/ml. Pak se přidá HC1 do konečného pH přibližně 4,0. Tento prostředek se pak plní do ampulí, které se pak zataví (postup bude dále podrobněji popsán), čímž se získají ampule s požadovaným objemem výsledného prostředku.

Ampule se specifickým objemem a ampule s extrahovatelným objemem mají v průběhu přihlášky ten význam, že celý objem roztoku je možno z ampule vyjmout běžným použitím, například otevřením odlomením horní části a vylitím obsahu bez aktivního protřepávání nebo provádění specifických postupů. Zařízení pro plnění ampulí může ampulel plnit s určitou odchylkou v objemu. Například „ampule obsahující 3 ml roztoku může obsahovat 3,1 až 3,2, obvykle 3,15 ml roztoku a po otevření a vylití do rozprašovače se do rozprašovače přenesou přibližně 3 ml roztoku. To znamená, že uváděné objemy se týkají množství roztoku, který je skutečně možno z ampule získat, nikoliv množství roztoku, jaký se v ampuli nachází.

Podle výhodného provedení vynálezu jsou ampule určeny pro dospělé, pro které je typická dávka levalbuterolu přibližně 1,25 mg. Typická dávka ipratropia je přibližně 0,5 mg. Ampule tedy obsahují uvedená množství účinných složek ve svém extrahovatelném objemu.

S výhodou má ampule podle vynálezu snížený objem, takže obsahuje 2,2 ml nebo méně, s výhodou 2,0 ml nebo méně prostředku, nebo přibližně 1,0 až 2 ml prostředku. Ve specifickém provedení, které bude dále podrobněji popsáno

obsahuje ampule přibližně 2 ml prostředku. Další vhodné obj emy ampulí j sou 1,5 ml, 1,0 ml a 0,5 ml.

Při použití prostředku podle vynálezu je možno podat dostatečnou dávku ipratropia a levalbuterolu v kratším časovém období, než je to možné v případě známých kombinovaných prostředků. Vynález tedy umožňuje zvýšenou spolupráci nemocného při použití prostředku, podávaném rozprašovačem, postupuje se tak, že se

1. připraví

a) rozprašovač a

b) ampule, obsahující nejvýš 2,2 ml prostředku a alespoň 0,3 ml prostředku s obsahem levalbuterolu a ipratropia ve farmaceuticky přijatelném nosiči a

2. prostředek se podá pomocí rozprašovače.

Podle vynálezu je tedy možno snížit objem ampule. Existuje však praktické omezení koncentrace obsahu v ampuli podle vynálezu vzhledem k tomu, že při vysoké koncentraci může dojít ke ztrátám malých množství vysoce koncentrované kapaliny, takže již není možno zajistit přesnou dávku účinných látek. Prostředky mají tedy s výhodou objem přibližně 2,0 ml, 1,5 ml, 1,0 ml nebo 0,5 ml.

Specifická ampule obsahuje prostředek s obsahem:

a) 1,0 až 1,5 mg levalbuterolu a

b) 0,40 až 0,70 mg ipratropia, v objemu 0,3 až 2,2 ml.

Celkový objem je s výhodou 0,5 ml až 2 ml, s výhodou je celkový objem přibližně 2 ml nebo přibližně 1,5 ml.

• ·

V průběhu vynálezu umožňují zvýšené koncentrace účinných složek ipratropia a levalbuterolu použití menších objemů prostředku. Obecně je levalbuterol přítomen v množství 0,57 mg/ml nebo vyšším, 0,63 mg/ml nebo vyšším nebo přibližně 0,83 mg/ml nebo vyšším. Ampule s extrahovatelným objemem 0,5 ml může obsahovat levalbuterol v množství přibližně 2,5 mg/ml. Ipratropium je obecně přítomno v koncentraci přibližně 0,23 mg/ml nebo vyšším, 0,25 mg/ml nebo vyšším nebo 0,33 mg/ml nebo vyšším. Ampule s extrahovatelným objemem 0,5 ml může obsahovat ipratropium v množství přibližně 1 mg/ml.

Vynález se tedy týká farmaceutického prostředku, obsahujícího levalbuterol a anticholinergní látku pro podávání rozprašováním. Prostředky jsou obvykle sterilizovány filtrací a plněny do ampulí nebo lékovek včetně lékovek, obsahujících jednotlivou dávku, takže pro použití v rozprašovači jsou k dispozici sterilní jednotlivé dávky prostředku.

Podle dalšího provedení se vynález týká zásobníku, obsahujícího lékovku s obsahem jednotlivé dávky léčebně účinného množství levalbuterolu a ipratropia ve sterilním roztoku nebo obsahujícího větší počet takových lékovek.

Extrahovatelný objem každé jednotlivé dávky podle specifického provedení vynálezu je přibližně 1,25 mg levalbuterolu (nebo ekvivalentní množství jeho derivátu) a 0,5 mg ipratropiumbromidu (nebo ekvivalentní množství jeho derivátu) ve sterilním vodném roztoku. Roztok obsahuje chlorid sodný v množství přibližně 9 mg/ml k zajištění izotonického roztoku a kyselinu chlorovodíkovou k úpravě pH • · roztoku na přibližně 4. Popřípadě může roztok obsahovat chelatační činidla, napříkla EDTA. Objem je s výhodou přibližně 2,0 ml nebo přibližně 1,5 ml.

Vynález se dále týká balíčku pro použití při léčení svrchu uvedených onemocnění. Balíček obsahuje:

1. zásobník, obsahující jednotlivou dávku léčebně účinného množství levalbuterolu a anticholinergní látky a

2. instrukce pro použití účinných látek.

Použitá jednotlivá dávka odpovídá dávkám ve svrchu popsaných prostředcích. Instrukce uvádějí, jak má nemocný prostředek použít ve spojení s rozprašovačem, popisuje například způsob otevření prostředku a přenesení jeho obsahu do rozprašovače, ovládání rozprašovače a dobu, kterou je nutno účinnou látku z rozprašovače podávat, tak aby byla spotřebována všechna účinná látka.

Balíčky podle vynálezu mohou obsahovat větší počet jednotlivých dávek. Jeden balíček obsahuje alespoň 120 nebo 125 jednotlivých dávek tak, aby obsahoval zásobu přibližně na měsíc při podávání 4 dávek denně. Jiný balíček může obsahovat alespoň 25 nebo alespoň 28 dávek v případě, že je určen na týden při podávání 4 dávek denně. Balíčky mohou obsahovat také například 30 nebo 60 jednotlivých dávek.

V případě provedení vynálezu, v nichž je extrahovatelný objem 2,2 ml nebo nižší, zvláště v případech, kdy objem je 2,0 ml nebo 1,5 ml nebo nižší mohou instrukce vysvětlovat, že prostředek je možno podávat po kratší dobu než dříve známé prostředky, například než známé prostředky s objemem 3 ml, čímž bude zdůrazněna výhoda prostředku podle vynálezu a bude možno dosáhnout zvýšené spolupráce ·· ····

nemocného. S výhodou vysvětlují instrukce, že by nemocný měl podávat dávku tak dlouho, až dojde ke spotřebování celé dávky.

Prostředky podle vynálezu jsou vhodné pro plnění do ampulí při použití postupu BFS (vyfukování, plnění, zatavení). Princip spočívá v tom, že se z polymeru vytvoří vytlačováním zásobník, který se plní a pak zataví v jediném aseptickém stupni. BFS je v současné době výhodným postupem při aseptické výrobě ampulí vzhledem k tomu, že tímto způsobem je možno vyrábět zásobníky nebo ampule různého tvaru a různé kvality při nízkých nákladech. Bylo prokázáno, že přesnost plnění je vyšší než ± 5 % i při malých objemech, například 0,5 ml, takže postup je vhodný pro výrobu ampulí podle vynálezu.

Postup BFS tedy zahrnuje lisování vyfukováním, aseptické plnění a hermetické uzavření kapalných produktů s objemem od 0,1 až do 1 000 ml, přestože je nej běžnější pro ampule s objemem 0,5 až 5 ml. Při provádění tohoto postupu je možno použít různé polymery, nej běžnější je polyethylen s nízkou nebo vysokou hustotou a polypropylen.

Mimoto jsou při postupu BFS obvykle přítomny pouze dva materiály, produkt a polymer, takže postup je možno upravit pro velké nepřerušené vsázky, převyšující v některých případech 500 tisíc nebo milion jednotek, přičemž plnění trvá až 120 hodin.

Při typickém postupu pro vytvoření zásobníku se termoplastický materiál kontinuálně vytlačuje na válcový tvar. Jakmile trubice dosáhne vhodné délky, forma se uzavře a část trubice se odřízne. Dno se uzavře a horní část se udržuje na místě pomocí přidržovacích čelistí. Pak se forma přenese pod plnicí ústrojí. K naplnění se tryska sníží tak, že vytvoří těsnění v hrdle budoucí ampule. Pak se na vnější straně ampule vytvoří podtlak a do ampule se přivede sterilní filtrovaný vzduch, pak se uloží přesná dávka produktu. Po uložení této dávky se trysky opět zvednou do své původní polohy. Pak se horní část ampule hermeticky uzavře. Zásobník se pak odvádí ze zařízení. Celý postup se provádí za aseptických podmínek.

Zařízení pro postup BFS se běžně dodávají od celé řady dodavatelů včetně Weiler Engineering lne US a Rommelag USA lne US.

Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady:

Příklady

Příklad 1

Prostředek pro rozprašovač se připraví z následujících složek:

Složka_____________________________Množství/konc e n t r a c e

Levalbuterol	0,625 mg/ml
Ipratropium	0,25 mg/ml
Roztok NaCl (inj.)	9 mg/ml
HC1	do pH 4,0
Prostředek se	uloží do ampulí z plastického materiálu
s odšroubovatelnou	horní části s extrahovatelným objemem

ml.

Příklad 2

Prostředek pro rozprašovač se připraví z následujících složek:

Složka	Množství/koncentrace
Levalbuterol	0,83 mg/ml
Ipratropium	0,33 mg/ml

Roztok NaCl (inj.) 9 mg/ml

HC1 do pH 4,0

Prostředek se plní do plastových ampulí s odšroubovatelnou horní částí s objemem 1,5 ml.

Vynález tedy popisuje prostředky pro použití v rozprašovačích a jejich použití.

Claims

PATENTOVÉ ····

J 4 *·

TV ÍLooT NÁROKY

1. Použití prostředku, obsahujícího levalbuterol a ipratropium ve farmaceuticky přijatelném nosiči pro výrobu léčiva pro léčení COPD, přičemž toto léčivo je vhodné pro podání pomocí ampule pro rozprašovač s obsahem nejvýš

2,2 ml prostředku.

2. Použití podle nároku 1, při němž ampule obsahuje alespoň 0,5 ml prostředku.

3. Použití podle nároku 1, při němž ampule obsahuje přibližně 1,0 až 2 ml prostředku.

4. Použití podle nároku 1, při němž ampule obsahuje přibližně 1,5 až 2 ml prostředku.

5. Použití prostředku, obsahujícího levalbuterol a ipratropium ve farmaceuticky přijatelném nosiči pro výrobu léčiva pro léčení COPD nebo astmatu.

6. Použití podle nároku 5, při němž onemocněním je astma.

7. Použití podle nároku 5, při němž onemocněním je COPD.

8. Použití podle kteréhokoliv z nároků 5 až 7, při němž prostředek obsahuje přibližně 1,25 ml levalbuterolu.

9. Použití podle kteréhokoliv z nároků 5 až 8, při němž prostředek obsahuje přibližně 0,5 mg ipratropia.

• · ··· ·

10. Naplněná ampule, obsahující prostředek s obsahem levalbuterolu a ipratropia a farmaceuticky přijatelného nosiče.

11. Naplněná ampule podle nároku 10, obsahující 2,2 ml nebo menší množství prostředku.

12. Naplněná ampule podle nároku 10, obsahující 2,0 ml nebo menší množství prostředku.

13. Naplněná ampule podle nároku 10, obsahující přibližně 1,0 až 2 ml prostředku.

14. Použití prostředku, obsahujícího levalbuterol a anticholinergní látku ve farmaceuticky přijatelném nosiči pro výrobu léčiva pro zvýšení spolupráce nemocného při použití prostředku pro rozprašovače, přičemž léčivo je vhodné pro podávání pomocí ampule, obsahující nejvýš 2,2 ml a alespoň 0,3 ml prostředku.

15. Použití podle nároku 14, při němž ampule obsahuje nejvýš 2 ml a alespoň 0,5 ml prostředku.

16. Použití podle nároku 14, při němž prostředek obsahuje 0,75 až 2,0 mg levalbuterolu.

17. Použití podle nároku 14, při němž prostředek obsahuje 1,0 až 1,5 mg levalbuterolu.

18. Použití podle kteréhokoliv z nároků 14 až 17, při němž prostředek obsahuje 0,25 až 1,0 mg ipratropia.

• ·

19. Použití podle kteréhokoliv z nároků 14 až 17, při němž prostředek obsahuje 0,4 až 0,7 mg ipratropia.

20. Balíček, obsahující

1) zásobník s obsahem jednotlivé dávky 2,2 ml nebo menšího objemu léčebně účinného množství levalbuterolu a anticholinergní látky a farmaceuticky přijatelného nosiče a
2) instrukce pro použití této dávky.

21. Balíček podle nároku 20, vyznačující se tím, že instrukce vysvětlují, že jednotlivou dávku je možno podat v kratší době, než je tomu v případě známých prostředků.

22. Balíček podle nároků 20 nebo 21, vyznačuj ící se t í m, že instrukce vysvětlují, že nemocný má pokračovat v podávání dávky až do jejího úplného spotřebování.

23. Balíček podle kteréhokoliv z nároků 20 až 22, vyznačující se tím, že jednotlivá dávka má objem přibližně 2,0 ml.

24. Balíček podle nároku 23,vyznačuj ící se tím, že objem dávky je přibližně 1,5 ml.

25. Balíček podle kteréhokoliv z nároků 20 až 24, vyznačující se tím, že se anticholinergní látka volí ze skupiny ipratropium, tiaproprium a sodná sůl cromolynu.

26. Balíček podle nároku 25, vyznačující se tím, že anticholinergní látkou je ipratropium.

27. Balíček podle kteréhokoliv z nároků 20 až 26, vyznačující se tím, že obsahuje instrukce pro podání dávky s použitím vysoce účinného rozprašovače.

28. Balíček podle nároku 27,vyznačující se tím, že rozprašovačem je proudový rozprašovač.

29. Balíček podle kteréhokoliv z nároků 20 až 28, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň 25 jednotlivých dávek.

30. Balíček podle nároku 29,vyznačující se tím, že obsahuje alespoň 120 jednotlivých dávek.