CZ2007327A3

CZ2007327A3 - Metody a sady pro podávání léciv pomocí nebulizace

Info

Publication number: CZ2007327A3
Application number: CZ20070327A
Authority: CZ
Inventors: G. C. McAffer@Ian; Tasko@Peter
Original assignee: Breath Limited
Priority date: 2004-10-08
Filing date: 2005-09-22
Publication date: 2007-06-13
Also published as: GB0422413D0; BRPI0516262A; CN101035510A; JP2008515508A; EP2258343A1; IL181531A0; CA2582420A1; NO20071751L; AU2005291120A1; WO2006037948A2; AU2005291120B2; GB0501573D0; HUP0700335A3; US20060078505A1; JP5072596B2; WO2006037948B1; WO2006037948A3; IS8642A; ZA200702371B; NZ553359A

Abstract

Resení se týká ampulí s malým objemem pro podávání jednotlivé dávky úcinných látek nebulizací. Popisují se také sady, obsahující tyto ampule, rozprasovace a datové nosice. Tímto zpusobem je mozno se vyvarovat problému, spojených se známými metodami a sadami, u nichz docházelo ke ztrátám úcinné látky.

Description

Řešení se týká ampulí s malým objemem pro podávání jednotlivé dávky účinných látek nebulizací. Popisují se také sady, obsahující tyto ampute, rozprašovače a datové nosiče. Tímto způsobem je možno se vyvarovat problémů, spojených se známými metodami a sadami, u nichž docházelo ke ztrátám účinné látky.

CZ 2007 - 327 A3 «* 9

Metodv a sady pro podávání léčiv pomocí nebulízace

Současný vynález se týká metod pro podávání léčiv pomocí nebulízace, sad pro provádění těchto metod, souborů komponent takovýchto sad a ampulí s jednotlivou dávkou pro užití v metodě současného vynálezu a pro užití jako složek sad.

Použití nebulizátorů k podávání léčiv do dýchacích cest jedince pomocí inhalace, je dobře známé, například v léčbě astmatu. Obvykle se do zásobníku nebulizátoru vlije standardní objem lékového přípravku a nebulizátor pak při použití vytváří kapénkový aerosol, který se inhaluje. Léčiva pro podávání pomocí nebulízace mohou být připravena jako předem smísené přípravky, nebo jako koncentráty, které se bezprostředně před podáním ředí v zásobníku nebulizátoru na požadovanou koncentraci ředidlem, jako je fyziologický roztok.

Je známo, že použitím ampulek s jednotlivou dávkou (dále se uvádí jako „UDVs“-unit dose vials), obsahujících předem smísený přípravek, se dosahuje plynulejšího podání požadovaného léčiva a omezí se chyby v podávání léčiva nebo v přesném dávkování. V uveřejněných patentových přihláškách US 2003/0191 151 a US 2003/0203930 a v US Patent č. 6,632,842 jsou například popsány sterilní, předem smísené, předem odměřené jednotlivé dávky albuterolu a bromidu ipratropia a způsoby jejich podávání.

Nevýhodou týkající se nejméně jednoho typu nebulizaioru je fakt, že významné množství přípravku může zůstat nevyužito. Standardní UDVs obsahují typicky množství léčiva určené tak, aby zásobník nebulizátoru byl naplněn 2 až 3 ml přípravku. Objem lékového přípravku o velikosti 0,7-1,0 ml je však potřeba pouze pro naplnění mrtvého prostoru nebulizátoru, ještě před podáním jakéhokoli léčiva uživateli. Protože neexistují žádné obecně uznávané normy, provedení nebulizátorů jsou

velmi rozdílná a 2/3 ml podíl poskytovaný v běžných UDVs alespoň částečně vyrovnává tyto varianty konstrukce. Navíc, ačkoli mají nebulizátory konstantní výdej, významné množství přípravku není inhalováno do cílového orgánu a ztrácí se během výdechové fáze dýchacího cyklu do ovzduší dříve než může být absorbováno, a nebo následkem spolykání kapének obsahujících léčivo.

Další nevýhodou známých metod nebulizace je riziko, že jedinec přijme nesprávnou dávku podávaného léčiva. Toto riziko je významnější u nezkušených a handicapovaných jedinců, kteří například mohou dýchat pouze nosem namísto požadovaného dýchání ústy. To může být do jisté míry odbouráno užíváním masky u dětí, která ale nenahradí použití správné techniky. Tyto problémy se zvláště týkají případu steroidních léčiv často podávaných cestou inhalace, ale jsou závažné i u dalších skupin léčiv.

Další nevýhodou známých UDVs je skutečnost, že uživatel může použít pouze část obsahu UDV a nepoužitý zbytek nechat na další užití. Obsah UDVs je obvykle sterilní, bez konzervačních činidel a ponechaný zbytek se může snadno kontaminovat. Proto je takový postup nebezpečný.

Prvním cílem současného vynálezu je poskytnutí sady pro podávání léčiva pomocí nebulizace, která snižuje nevyužité množství přípravku a zaručuje podání správné dávky léčiva.

Současný vynález se tedy týká sady pro podávání léčiva, složené z nebulizátoru obsahujícího řídící jednotku, která řídi nebulizátor, aby zahájil podávání léčiva a jedné nebo více UDVs, kde UDVs obsahují předem smísený lékový přípravek. Objem přípravku je menší než Iml, nejlépe 0,5-lml. Dále se sada skládá z datového úložiště, které obsahuje údaje vztahující se k jedné nebo více UDVs, čitelné pomocí řídící jednotky. Při použití tedy řídící jednotka čte data a umožňuje řídit výdej léčiva. V jednom provedení sady podle současného vynálezu je datové úložiště součástí nebulizátoru, tj. paměťový integrovaný obvod, jako je CMOS RAM nebo jiný mikroprocesorem řízený paměťový element. Určité sady mohou obsahovat nebulizátory s vysokou účinností, včetně dozimetrických nebulizátorů s vysokou účinností.

V jiném provedení současného vynálezu je datové úložiště poskytováno jako samostatná jednotka dané sady. Je uzpůsobena tak, aby se mohla připojit k nebulizátoru a řídit výdej léčiva. V tomto provedení může být datovým úložištěm vyjmutelná CMOS RAM nebo datová karta nebo externí počítačový disk, Čitelný odpovídající čtečkou karet nebo diskovou jednotkou, která je součástí nebulizátoru. V tomto provedení se předpokládá, že podávání UDVs by mohlo být zabezpečováno datovým úložištěm obsahujícím údaje příslušné konkrétnímu podání.

Zvýšená účinnost při podávání léčiva a menší mrtvý prostor nebulizátoru dovoluje u sad podle současného vynálezu bezpečně použít menší objem lékového přípravku. Výsledkem je významné snížení ztrát léčiva, zkrácení doby podávání i snížení ceny. Je zřejmé, že ačkoli objemy přípravku obsažené v UDVs poskytovaných v sadách podle současného vynálezu jsou menší než u běžně užívaných, (l,0ml oproti 2-3ml), zůstává koncentrace aktivní složky obvykle stejná jako u UDVs s větším obsahem.

Druh nebulizátoru použitého jako součást sady podle současného vynálezu není rozhodující.

Vhodnější jsou však nebulizátory sestrojené tak, aby byly účinné ve smyslu podání přesné a opakovatelné dávky léčiva bez zbytečných ·· ··* ztrát. Z tohoto hlediska je nejlépe použít tak zvaný „High Efficiency

Nebuliser“, nebulizátor s vysokou účinností, který je uzpůsoben k podání léčiva synchronizované s dýchacím cyklem.

Z tohoto hlediska, může být součástí sady podle současného vynálezu řada typů nebulizátorů známých konstrukcí (včetně nebulizátorů s adaptivním výdejem aerosolu a dozimetrických nebulizátorů). Jeden z typů dozimetrického nebulizátorů s vysokou účinností je popsán v mezinárodní patentové přihlášce WO 004/045689 a WO 2004/045690 přihlášené společností Profile Respirátory Systems Ltd. Tyto nebulizátory umožňují účinnější podání přípravku uživateli, díky nepřetržitému sledování a předvídání dýchacího vzoru daného jedince a uvolňování přípravku pouze během optimální fáze dýchacího cyklu, tedy během vdechu. Nebulizátor může například monitorovat tři po sobě jdoucí vdechy předcházející podávání dávky a začít podávat přípravek pří čtvrtém a každém dalším vdechu. Díky cílenému podávání léčiva v optimální fázi dýchacího cyklu uživatele, může být požadovaná dávka léčiva podána uživateli při nebulizaci významně menšího objemu roztoku léčiva.

Do sad podle současného vynálezu je vhodné zařadit nebulizátor, který propočítává množství lékového přípravku podaného během každého dýchacího cyklu a má možnost ukončit výdej léčiva poté, co byla do dýchacích cest uživatele podána požadovaná dávka léčiva. Tím je zaručeno, že uživatel vždy přijímá správnou dávku a eliminuje se riziko předávkování.

Nebulizátory používané v současném vynálezu preferovaně obsahují řídící jednotku, která řídí nebulizátor, aby zahájil podávání léčiva a která řídí průběh podávání léčiva. Řídící jednotka může číst údaje uložené na datovém nosiči (může být integrovaný s nebulizátorem nebo instalovaný v nebulizátorů), a reagovat na tyto údaje tak, aby při ··4·4Ϊ

IV UM • * • · · · · · · · · 4 «4··· · * · použití byla uživateli podána přesná dávka léčiva. Řídící jednotka může být připojena k zobrazovacímu zařízení, které zobrazí údaje přítomné na datovém nosiči, nebo jiné údaje.

Jak bylo uvedeno, datový nosič může být dodáván společně s UDVs pro použití v nebulizátoru a může být například jakýmkoli typem počítačem Čitelného disku, který je čitelný kontrolní jednotkou. Další formy datového nosiče zahrnují CMOS RAM. Datový nosič obsahuje nejlépe jeden nebo více údajů identifikující léčivo, údaje o přípravku (tj. množství nebo koncentraci jednotlivých složek lékového přípravku obsaženého v každé UDV), údaje zobrazující číslo šarže, dobu exspirace, údaje o dávce (tj. dávce přítomné v každé UDV), údaje o účinnosti (tj. informace vztahující se k fyziologickému účinku lékového přípravku, nežádoucím účinkům nebo kontraindikacím), a údaje o podávání (tj. doporučená dávka pro podání uživateli nebo doporučená frekvence podávání).

Preferuje se také, aby datový nosič obsahoval program pro řízení výdeje léčiva. Tímto je do určité míry zajištěno, že v tomto provedení by nemělo být možné použít nebulizátor k podání léčiva bez příslušného datového nosiče. Datový nosič by měl být naproti tomu dodáván pouze s UDVs určenými pro použití s daným nebulizátorem.

Datový nosič (pokud je dodáván jako samostatná jednotka k nebulizátoru) preferovaně obsahuje údaje určující počet UDVs poskytovaných s tímto datovým nosičem. Kontrolní jednotka může byt nastavena ke čtení a k úpravě údajů při použití nebulizátoru. Po použití nebulizátoru obsahuje datový nosič údaje určující počet zbývajících UDVs, tj. nepoužité UDVs dodávané s datovým nosičem. Ještě lépe, je kontrolní jednotka sestrojena tak, aby nemohlo být spuštěno podávání léčiva, pokud údaje určující počet zbývajících UDVs souhlasí s počtem již použitých dodávaných UDVs. Tím se vyloučí použití nebulizátoru »· ····

II |·>Τ

k poskytnutí UDVs, pokud údaje na datovém nosiči nejsou platné. Pomocí řídící jednotky a datového nosiče se tedy odpočítává počet zbývajících UDVs dodávaných s datovým nosičem a není umožněn výdej léčiva po využití poslední UDV. Tím je také zajištěno, že v nebulizátoru nebudou použity jiné UDVs s větším objemem, sílou, nebo s obsahem jiných léčiv.

Z dalšího hlediska se současný vynález týká souboru komponent k užití v sadě současného vynálezu obsahujícího jednu nebo více UDVs a datový nosič, kde UDVs obsahují předem smísený přípravek léčiva o objemu menším než lml a datový nosič obsahuje údaje vztahující se k jednomu nebo více UDVs.

Z dalšího hlediska se současný vynález týká datového nosiče k užití v sadě současného vynálezu, kde datový nosič obsahuje jeden nebo více z následujících: údaje identifikující léčivo, údaje o přípravku, údaje určující číslo šarže, údaje určující dobu použitelnosti, údaje o dávkování, údaje o účinnosti a podávání.

Z dalšího hlediska se současný vynález se týká, UDV k užití v sadě současného vynálezu, kde UDV obsahuje předem smísený přípravek léčiva o objemu menším než lml, nejlépe 0,5-l,0ml, kde přípravek léčiva obsahuje budesonid.

UDV k použití podle současného vynálezu zahrnuje jakoukoli vhodnou nádobku ke skladování předem smíšeného lékového přípravku. UDVs mohou být jakéhokoli známého typu, mají velikost přiměřenou k obsahu požadovaného objemu lékového přípravku, nejlépe předem smísené a předem odměřené jednotlivé dávky. UDVs mohou být podle současného vynálezu vyrobeny z jakéhokoli vhodného materiálu, typicky ze skla nebo plastu.

• 4 • ·

Τ» ιι «««« • · · » » · 4 4·· • · « 4

4 ·

4 4 4 *

UDVs preferovaně obsahují určitý objem předem smíšeného lékového přípravku, typicky vodný roztok nebo suspenzi. Lékový přípravek může obsahovat jakékoli léčivo vhodné k podávání ve formě aerosolu. Mezi vhodná léčiva patří 0₂-agonisté, steroidy, antiastmatika a léky užívané v léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Přípravek může tedy obsahovat jedno nebo více z následujících léčiv: budesonid, albuterol (označovaný také jako salbutamol), levalbuterol, ipratropium, oxitropium, tiotropium, fenoterol, terbutalin, bambuterol, eformoterol, salmeterol, fluticason, beclomethason, betamethason, cromoglycat (označovaný také jako cromolyn), nedocromil (a všechny jejích soli) samostatně nebo v jakékoli kombinaci. Preferovaný lékový přípravek obsahuje kombinaci salbutamolu (albuterol) a bromidu ipratropia. Lékový přípravek je preferovaně sterilní.

V následující tabulce jsou uvedeny specifické koncentrace aktivních složek, které jsou typicky předepisovány, ačkoli se předepisují i jiné koncentrace.

ÚČINNÁ SLOŽKA	KONCENTRACE
budesonid	0,0125%, 0,025%, 0,05%
albuterol	0,083%
ipratropium	0,02%
levalbuterol ..	0,01%, 0,021%, 0,042%
fluticason	0,025%, 0,1%
cromoglycat	1,0%
albuterol / ipratropium	0,083% / 0,17%

UDVs současného vynálezu obsahují obecně lékový přípravek o objemu menším než lml. Objem může být například od 0,5 do l.Oml.Typicky obsahují UDVs podle současného vynálezu přibližně čtvrtinu objemu běžných UDVs a představují tak úsporu léčiv i materiálu. UDVs jsou určeny především k použití s nebulizátorem

ΤΗ

Β · · s vysokou účinností, a proto nemusí obsahovat relativně vysoké objemy přípravku užívané u konvenčních nebu lízá torů. UD Vs současného vynálezu musí obsahovat pouze objem, postačující k naplnění mrtvého prostoru ve vnitřním objemu nebulizátoru a k poskytnutí požadované dávky. Na ztráty přípravku do atmosféry, při polknutí, nebo jiné ztráty spojené s účinností nebulizátoru je možno brát jen minimální zřetel.

Vynález se dále týká metody užití nebulizátoru zahrnující: poskytnutí UDV obsahující předem smísený přípravek, v jakémkoli pořadí, přenesení přípravku do zásobníku nebulizátoru a instalace datového nosiče v nebulizátoru, a iniciace výdeje léčiva z nebulizátoru, kde nebulizátor obsahuje řídící jednotku, která řidí zahájeni podávání léčiva a datový nosič obsahující údaje příslušné UDV. V činnosti jsou tedy údaje čteny řídící jednotkou a umožňují řízení výdeje léčiva.

Z tohoto hlediska mohou podle současného vynálezu UDVs obsahovat jakýkoli vhodný objem přípravku. Preferovaně je tento objem menší než lml, jak je popsáno u jiných aspektů současného vynálezu.

UDVs pro užití z tohoto hlediska současného vynálezu jsou typicky dodávány s datovým nosičem obsahujícím údaje, které jsou popsány u jiných hledisek vynálezu. Pří použití se nebulizátor otevře, například odstraněním náustku, v tomto však mohou být rozdíly podle typu a vzoru použitého nebulizátoru. Potom se otevře UDV a lékový přípravek z UDV se vyprázdní do zásobníku. Zásobník se pak uzavře. Před použitím se do nebulizátoru instaluje datový nosič, a to před nebo po naplnění zásobníku lékovým přípravkem. Nebulizátor se pak aktivuje, aby uvolňoval lékový přípravek. Typicky drží uživatel nebulizátor s jeho náustkem v ústech nebo si přiloží kontaktní masku přes nos a ústa a začne dýchat. Kontrolní jednotka nebulizátoru monitoruje dýchací vzor uživatele a spustí uvolňování lékového » · · ·« * »* ·« · přípravku ve formě aerosolu, současně s například čtvrtým vdechem uživatele. Uvolňování léčiva pokračuje, dokud není uživateli podána požadovaná dávka, potom se zastaví.

Z jiného hlediska se současný vynález týká metody užití nebulizátoru, která zahrnuje:

poskytnutí UDV obsahující předem smísený lékový přípravek, přenesení lékového přípravku do zásobníku nebulizátoru, iniciace výdeje léčiva z nebulizátoru, kde objem lékového přípravku je menší než lml, nejlépe 0,5-l,0ml.

Podle tohoto hlediska současného vynálezu se otevře zásobník nebulizátoru, odpečetí se UDV a lékový přípravek se přenese z UDV do zásobníku. Zásobník se pak zavře a je iniciován výdej léčiva. Dále nebulízátor monitoruje dýchací vzor uživatele a uvolňování léčiva časuje tak, aby se shodovalo s vdechy a zastavilo se pokud byla uživateli podána požadovaná dávka.

Metody současného vynálezu mohou využít jakoukoliv nebo více ze sad, souborů, nebulizátorů, kontrolních jednotek, datových nosičů, UDVs, a lékových přípravků, které byly popsány vzhledem ke všem ostatním aspektům současného vynálezu.

Současný vynález je nyní objasněn ve specifických provedeních pomocí následujících příkladů.

V těchto příkladech, jsou UDVs vyráběny a plněny za sterilních podmínek a poskytují přípravky a jejich síly podobné (nebo shodné) s roztoky a suspenzemi běžně užívanými k inhalacím (nebo s jakoukoli kombinací dvou nebo více takových přípravků). Tyto přípravky jsou občas publikované jak v měsíčníku MIMS (Monthly Index of Medicinal « * ···· · · ·

«. · β · V 4 · » · 9 • · * 9« · 9 · · ·« « ·* ··· ·· ·

Specialities) ve Velké Británii, tak v publikaci „Orange Book“ ve Spojených státech.

Příklad 1

Přípravek pro použití v sadách podle současného vynálezu obsahující salbutamol (síran albuterolu) v koncentraci 0,083%, chlorid sodný k úpravě tonicity a kyselinu sírovou k úpravě pH na hodnoty mezi 3,3 a 4,5.

Výsledný roztok se sterilizuje filtrací a plní se do nově utvořených sterilních polyetylénových UDVs, které se pak ihned uzavírají v jedné plynulé operaci. Tento postup je obecně znám jako technologie Blow Fill Seal a ve farmaceutickém průmyslu je uznávanou normou pro výrobu jednotlivých dávek sterilních kapalných produktů.

Každá ampule obsahuje lml roztoku.

Je připraven datový nosič složený z programovatelného mikroprocesoru (ve formě přepisovatelé CMOS RAM nebo disku), který obsahuje údaje příslušné vyrobené šarži roztoku salbutamolu. Datový nosič obsahuje údaje zahrnující název léčiva, koncentraci jednotlivých složek, výsledný objem, číslo šarže přípravku, doba exspirace, doporučenou denní dávku a počet UDVs dodávaných spolu s nosičem dat. Rozpis názvu léčiva, čísla šarže a doba exspirace jsou vytištěny na jedné straně datového nosiče, aby mohl být datový nosič identifikován i jinak než jeho instalací v příslušném nebulizátoru.

Datový nosič a 20 UDVs jsou pak společně baleny k distribuci a prodeji.

Následující UDVs jsou připraveny podle postupu podrobně popsaného v Příkladu 1. Obsahují však složky lékového přípravku, které jsou uvedeny v následující tabulce. Údaje obsažené v datovém nosiči se týkají přípravku rozepsaného v každém příkladě.

·> ··· ·* ··· · «· ···· · · * • * « ··«·« * * « ··· ·· · · · · ·· · ·· ··» ·· ·

Příklad 2-8

ÚČINNÁ SLOŽKA	KONCENTRACE
budesonid	0,0125%, 0,025%, 0,05%
ipratropium	0,02%
levalbuterol	0,01%, 0,021%, 0,042%
fluticason	0,025%, 0,1%
cromoglycat	1,0%
albuterol / ipratropium	0,083% I

Příklad 9

Dozimetrický nebulizátor s vysokou účinností, balíček UDVs obsahujících lékový přípravek z příkladu 1-9 a průvodní datový nosič se sestaví a použije k podání lékového přípravku uživateli.

Datový nosič se vloží do příslušného otvoru, umístěného na přední straně nebulizátoru, potištěnou stranou ven. Odstraní se náustek nebulizátoru, aby se odkryl zásobník nebulizátoru a jeho uzávěr. Zásobník se připraví pro plnění tak, že se uvolni svorka držící uzávěr a uzávěr se odstraní. Z balíčku se vyjme jedna UDV, otevře se odkroučením vrchní části a vyprázdní se do zásobníku. Uzávěr zásobníku se pak vrátí, zabezpečí svorkou a vrátí se náustek.

Nebulizátor se po montáži zapojí a displej udává, že je nebulizátor připraven k použití.

• * « · • · · ·

Uživatel drží nebulizátor s náustkem v ústech a začne dýchat. Nebulizátor monitoruje první tři vdechy uživatele a předpoví čtvrtý vdech, během kterého spustí výdej lékového přípravku. Nebulizátor dále předvídá každý následující vdech na základě tří předcházejících vdechů a uvolňuje léčivo během každého následujícího vdechu dokud uživatel nepřijme doporučenou dávku.

Zastupuje:

···»

1β ·· * «» «·· * pt/

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Sada pro podávání léčiva zahrnující

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Sada pro podávání léčiva zahrnující nebulizátor obsahující kontrolní jednotku, která řídí nebulizátor, aby zahájil výdej léčiva, jednu nebo více ampulí s jednotlivou dávkou (UDVs), a datový nosič obsahující údaje vztahující se k jedné nebo více UDVs, které jsou čitelné řídící jednotkou, kde UDVs obsahují předem smísený lékový přípravek, jehož objem je menší než Iml, a kde údaje zahrnují první údaje určující dobu exspirace přípravku a druhé údaje určující počet UDVs dodaných s datovým nosičem, kdy při použití jsou údaje čteny řídící jednotkou umožňující řídit výdej léčiva, a druhé údaje jsou upraveny řídící jednotkou po použití UDV tak, aby po takovém použití obsahoval datový nosič upravené druhé údaje určující počet zbývajících UDVs.
2. Sada podle nároku 1, kde datový nosič obsahuje program pro řízení výdeje léčiva.
3. Sada podle nároku 1 nebo 2, kde datový nosič obsahuje dále jeden nebo více z následujících: údaje identifikující léčivo, údaje o přípravku, údaje určující číslo šarže, údaje o dávce, údaje o účincích a údaje o podávání.
4. Sada podle nároku 1, kde řídící jednotka je uzpůsobena tak, aby nebylo možno spustit výdej léčiva pokud údaj určující počet zbývajících UDVs je roven nule.
5. Sada podle jakéhokoli z předchozích nároků, kde datový nosič tvoří součást nebulizátoru.
6. Sada podle jakéhokoli z nároků 1 až 4, kde datový nosič je poskytován jako samostatná jednotka sady s nebulizátorem.
7. Sada podle nároku 6, kde datový nosič je uzpůsoben k připojení k nebulizátorů, aby bylo možné řídit výdej léčiva.
8. Sada podle jakéhokoli z nároků 1 až 7, kde lékový přípravek obsahuje fo-agonisty, steroidy, antiastmatika, nebo léčiva používaná při léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).
9. Sada podle nároku 8, kde lékový přípravek obsahuje salbutamol (albuterol), budesonid, bromid ipratropia nebo cromoglycat sodný.
10. Sada podle nároku 8, kde lékový přípravek obsahuje kortikosteroid.
11. Sada podle nároku 10, kde lékový přípravek obsahuje budesonid.
12. Sada podle nároku 10, kde lékový přípravek obsahuje fluticason.
13. Sada podle jakéhokoli z nároků 8 až 12, kde lékový přípravek obsahuje kombinaci dvou nebo více aktivních složek.
14. Sada podle nároku 13, kde lékový přípravek obsahuje kombinaci salbutamolu (aibuterolu) a bromidu ipratropia.
15. Sada podle jakéhokoli z nároků 1 až 14, kde lékový přípravek je vodný roztok nebo suspenze.
16. Sada podle jakéhokoli z nároků 1 až 8, obsahující jednu z následujících účinných složek v uvedených koncentracích

ÚČINNÁ SLOŽKA KONCENTRACE budesonid 0,0125%, 0,025%, 0,05% ipratropium 0,02% levalbuterol 0,01%, 0,021%, 0,042% fluticason 0,025%, 0,1% cromoglycat 1,0% albuterol / ipratropium 0,083% / 0,17%

17. Sada podle jakéhokoli z nároků 1 až 16, kde lékový přípravek má objem 0,5/1,0ml. 18. Sada podle jakéhokoli z nároků 1 až 17, kde nebulizátor je nebulízátor s adaptivním výdejem aerosolu. 19. Sada podle jakéhokoli z nároků 1 až 18, obsahující množství

UDVs,
20. Sada podle jakéhokoli z předchozích nároků, obsahující 20 UDVs.
21. Sada zahrnující:datový nosič, pro užití s nebulizátorem obsahujícím řídící j ednotku,a jednu nebo více UDVs obsahující předem smísený lékový přípravek o objemu menším než lml, kde datový nosič obsahuje údaje vztahující se k jedné nebo více UDVs, kde údaje jsou čitelné pomocí řídící jednotky, a kde údaje zahrnují první údaje určující dobu exspirace přípravku a druhé údaje určující počet UDVs dodaných s datovým nosičem, kdy při použití jsou údaje čteny řídící jednotkou umožňující řídit výdej léčiva, a druhé údaje jsou upraveny řídící jednotkou po použití

UDV tak, aby po takovém použití obsahoval datový nosič upravené druhé údaje určující počet zbývajících UDVs.
22. UDV pro použití v sadě podle nároků 1 až 9 nebo 18 až 21, kde UDV obsahuje předem smísený lékový přípravek o objemu menším než lml, a kde lékový přípravek obsahuje budesonid.
23. UDV pro použití v sadě podle nároků 1 až 9 nebo 18 až 21, kde UDV obsahuje předem smísený lékový přípravek o objemu menším než lml, a kde lékový přípravek obsahuje cromoglycat sodný.
24. UDV podle nároku 22 nebo nároku 23, kde velikost objemu je od 0,5 do 1,0ml.
25. Sada podle nároku 21, kde datový nosič obsahuje program pro řízení výdeje léčiva.
26. Sada podle nároku 21 nebo 25, kde datový nosič obsahuje dále jeden nebo více z následujících: údaje identifikující léčivo, údaje o přípravku, údaje určující číslo šarže, údaje o dávce, údaje o účincích a údaje o podávání.
27. Sada podle nároku 21, kde řídící jednotka je uzpůsobena tak, aby nebylo možno spustit výdej léčiva pokud údaj určující počet zbývajících UDVs je roven nule.
28. Sada podle jakéhokoli z nároků 21 a 25 až 27, kde lékový přípravek obsahuje ^-agonisty, steroidy, antiastmatika nebo léčiva používaná při léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).

·* ·« »· *· * · • · v · · * » · * · *
29. Sada podle nároku 28, kde lékový přípravek obsahuje salbutamol (albuterol), budesonid, bromid ipratropía nebo cromoglycat sodný.
30. Sada podle nároku 28, kde lékový přípravek obsahuje kortikosteroid.
31. Sada podle nároku 30, kde lékový přípravek obsahuje budesonid.
32. Sada podle nároku 30, kde lékový přípravek obsahuje fluticason.
33. Sada podle jakéhokoli z nároků 28 až 32, kde lékový přípravek obsahuje kombinaci dvou nebo více aktivních složek.
34. Sada podle nároku 33, kde lékový přípravek obsahuje kombinaci salbutamolu (albuterolu) a bromidu ipratropía.
35. Sada podle jakéhokoli z nároků 21 a 25 až 34, kde lékový přípravek je vodný roztok nebo suspenze.
36. Sada podle jakéhokoli z nároků 21 a 25 až 27, obsahující jednu z následujících účinných složek v uvedených koncentracích

ÚČINNÁ SLOŽKA KONCENTRACE 1 budesonid 0,0125%, 0,025%, 0,05% ipratropíum 0,02% levalbuterol 0,01%, 0,021%, 0,042% fluticason 0,025%, 0,1% cromoglycat 1,0% albuterol ί ipratropíum 0,083% / 0,17%
37. Sada podle jakéhokoli z nároků 21 a 25 až 36, kde lékový přípravek má objem 0,5/l,0ml.
38. Sada podle jakéhokoli z nároků 21 a 25 až 37, kde nebulizátor je nebulizátor s adaptivním výdejem aerosolu.
39. Sada podle jakéhokoli z nároků 21 a 25 až 38, obsahující množství UDVs.
40. Sada podle jakéhokoli z nároků 21 a 25 až 39, obsahující 20 UDVs.
41. Metoda užití nebulizátoru zahrnující:

poskytnutí UDV obsahující předem smísený přípravek, přenesení přípravku do zásobníku nebulizátoru, iniciace výdeje léčiva z nebulizátoru, kde nebulizátor obsahuje řídící jednotku řídící zahájení podávání léčiva a datový nosič obsahující údaje příslušné k UDV, kdy tyto údaje zahrnují první údaje určující dobu exspirace přípravku a druhé údaje určující počet UDVs dodaných s datovým nosičem, kdy při použití jsou údaje čteny řídící jednotkou umožňující řídit výdej léčiva, a druhé údaje jsou upraveny řídící jednotkou po použití UDV tak, aby po takovém použití obsahoval datový nosič upravené druhé údaje určující počet zbývajících UDVs.
42. Metoda podle náioku 41, kde lékový přípravek má objem menší než 1 ml.
43. Metoda podle nároku 41 nebo 42, kde datový nosič obsahuje program pro řízení výdeje léčiva nebo údaje určené k interakci s programem pro řízení výdeje léčiva.

»* ·*·* • · « · ·« · «·
44. Metoda podle jakéhokoli z nároků 41 až 43, kde datový nosič obsahuje dále jeden nebo více z údajů identifikujících léčivo, údajů o přípravku, údajů určujících číslo šarže, údajů o dávce, údajů o účincích a údajů o podávání.
45. Metoda užití nebulizátoru zahrnující:

Poskytnutí UDV obsahující předem smísený přípravek, přenesení přípravku do zásobníku nebulizátoru, iniciaci výdeje léčiva z nebulizátoru, kde lékový přípravek má objem menší než lml.
46. Metoda podle jakéhokoli z nároků 41 až 45, kde lékový přípravek obsahuje 0₂-agonisty, steroídy, antiastmatika nebo léčiva používaná při léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).
47. Metoda podle nároku 46, kde lékový přípravek obsahuje salbutamol (albuterol), budesonid, bromid ipratropia nebo cromoglykát sodný.
48. Metoda podle nároku 47, kde lékový přípravek obsahuje kombinaci salbutamolu (albuterolu) a bromidu ipratropia.
49. Metoda podle jakéhokoli z nároků 41 až 47, kde lékový přípravek je vodný roztok nebo suspenze.
50. Metoda podle jakéhokoli z nároků 41 až 49, kde lékový přípravek obsahuje jednu z následujících účinných složek v uvedených koncentracích

ÚČINNÁ SLOŽKA KONCENTRACE budesonid 0,0125%, 0,025%, 0,05%

·· ♦ * * » • · « « · · · * ·«·« · · « · ·· · · ·

ipratropium 0,02% levalbuterol 0,01%, 0,02 í %, 0,042% fluticason 0,02 5%, 0,1% cromoglycat 1,0% albuterol / ipratropium 0,083% / 0,17%
51. Metoda podle jakéhokoli z nároků 41 až 50, kde lékový přípravek má objem 0,5-l,0ml.
52. Datový nosič, pro užití s:nebulizátorem obsahujícím řídící jednotku, a jednou nebo více UDVs obsahujícími předem smíšený lékový přípravek, kde datový nosič obsahuje údaje vztahující se k jedné nebo více UDVs, čitelné řídící jednotkou, a kdy tyto údaje zahrnuji první údaje určující dobu exspirace přípravku a druhé údaje určující počet UDVs dodaných s datovým nosičem, kdy při použití jsou