KR20070109974A

KR20070109974A - 분무에 의한 약물 전달 방법 및 이를 위한 키트

Info

Publication number: KR20070109974A
Application number: KR1020077007825A
Authority: KR
Inventors: 이안 쥐. 씨. 맥아퍼; 피터 타스코
Original assignee: 브레쓰 리미티드
Priority date: 2004-10-08
Filing date: 2005-09-22
Publication date: 2007-11-15
Also published as: WO2006037948A2; AU2005291120B2; HUP0700335A2; IS8642A; GB0422413D0; IL181531A0; BRPI0516262A; AU2005291120A1; CN101035510A; EP2258343A1; CZ2007327A3; WO2006037948A3; HUP0700335A3; ZA200702371B; EP1796638A2; CA2582420A1; JP2008515508A; JP5072596B2; US20060078505A1; NZ553359A

Abstract

분무에 의한 약물 투여용 저 용량 단위 투여량 바이알(UDV), 및 단위 투여량 바이알, 분무기 및 데이터 캐리어를 포함하는 키트가 제공된다. 본 발명은 약물의 소모 및 부적합한 사용을 포함한, 종래 기술의 단위 투여량 바이알과 연관된 문제들을 방지한다.

분무(nebulisation), 분무기, 약물전달, UDV

Description

분무에 의한 약물 전달 방법 및 이를 위한 키트{Methods and kits for delivering drugs by nebulisation}

본 발명은 분무(nebulisation)에 의해 약물을 투여하는 방법, 상기 방법을 수행하기 위한 키트, 그와 같은 키트의 구성요소들의 세트 및 본 발명의 방법에서의 이용 및 상기 키트의 구성요소로서의 이용을 위한 단위 투여량 바이알(unit dose vial)에 관한 것이다.

흡입을 통해 대상자의 기도에 약물을 투여하기 위한 분무기(nebulizer)의 이용은 예를 들면, 천식의 치료에서 공지되어 있다. 일반적으로, 약물 제제(drug formulation)의 표준 용량이 분무기의 챔버로 주입되고, 사용시 분무기는 흡입될 액적(droplet)의 에어로졸을 생성한다. 분무에 의해 전달될 약물은 사전-혼합된(pre-mixed) 제제로 또는 투여 직전에 분무기의 챔버에서 염수와 같은 희석제로 원하는 농도까지 희석되는 농축액으로 제조될 수 있다.

사전-혼합된 제제를 담는 단위 투여량 바이알(이하에서 "UDV"로 지칭함)의 이용은 원하는 약물의 보다 일정한 투여 및 약물의 제제화 또는 정확한 투여량의 투여에 있어서 오류의 감소를 가져오는 것으로 알려져 있다. 예를 들면, 알부테롤 및 이프라트로프리움 브로미드의 멸균되고, 사전-혼합, 사전-정량된(pre-measured) 단일의 단위 투여량 및 그들의 투여 방법이 미국 특허공개 제2003/0191151호 및 제2003/020393O호 및 미국특허 제6,632,842호에 기재되어 있다.

한 종류 이상의 분무기와 연관된 단점은 약물 제제의 상당한 부분이 낭비될 수 있다는 것이다. 통상적으로, 표준 UDV는 분무기의 챔버가 2 내지 3 ml의 제제로 충진될 것이라는 가정 하에 결정된 약물의 양을 담고 있다. 그러나, 0.7-1.0 ml의 약물 제제는 약물이 사용자에게 전달되기 전에, 단지 분무기의 사강(dead space)을 충진하기 위해 필요할 수 있다. 이는, 범용적으로 인정되는 표준이 없기 때문에, 분무기의 설계 특징들이 광범위하게 다양하며, 적어도 부분적으로는, 현재의 UDV에 제공된 2ml 내지 3ml 분량(aliquot)이 이와 같은 설계 변형을 수용하기 때문이다. 또한, 분무기는 일정한 출력을 가지기 때문에, 약물 제제의 상당한 부분은 표적 기관으로 흡입되지 않고 흡수되기 전에 호흡 사이클의 호기(exhalation) 단계 동안, 또는 약물을 함유한 액적이 삼켜켜서, 손실된다.

공지된 분무 방법의 또 다른 단점은 대상자가 투여될 약물의 부적합한 양을 양을 받을 위험이다. 이 위험은 미숙하거나 취약한 대상자, 예를 들면, 요구되는 바와 같이 입을 통해 호흡하지 않고 코를 통해서만 호흡할 수 있는 대상자들의 경우 보다 심각하다. 이는, 어느 정도까지는, 아동의 경우 마스크를 사용하는 것에 의해 중화될 수 있으나, 정확한 기법을 이용하는 것을 보완하지는 못할 것이다. 이와 같은 이슈들은 종종 흡입을 통해 전달되는 스테로이드 약물의 경우 특별한 관심의 대상이나, 또한, 다른 종류의 약물의 경우에도 관련성이 있을 것이다.

공지된 UDV의 또 다른 단점은 사용자가 UDV의 함량의 일부만을 이용하고 나 머지 잔량은 추후의 이용을 위해 유지하고자 할 수 있다는 것이다. UDV는 통상적으로 멸균상태이고 보존되지 않으며 잔량은 쉽게 오염될 수 있기 때문에, 그와 같은 관행은 위험하다.

본 발명의 제1 목적은 소모를 감소시키고 약물의 정확한 투여량의 전달을 보장하는, 분무에 의해 약물을 전달하기 위한 키트가 제공된다.

따라서, 본 발명은 약물 전달을 개시하도록 제어하는 제어 수단을 포함하는 분무기 및 사전-혼합된 제제를 담고 있는 하나 이상의 UDV를 포함하는 약물 투여용 키트로서, 상기 제제는 1 ml 이하의 용량, 바람직하게는 0.5 내지 1.0 ml의 용량을 갖고, 상기 하나 이상의 UDV와 연관되고 상기 제어 수단에 의해 판독될 수 있는 데이터를 저장하고 상기 데이터 저장 수단이 제공되며, 그에 의해 사용시, 데이터는 상기 제어 수단에 의해 판독되고 약물 전달의 작동을 허용하는 것인 약물 투여용 키트를 제공한다. 본 발명에 따른 키트의 일 구체예에서, 데이터 저장 수단은 분무기의 일부, 즉, CMOS RAM 또는 다른 마이크로프로세서-제어 저장 요소와 같은 집적 회로 저장 장치로서 내포(incorporate)된다. 그와 같은 키트의 구체적인 예들에서, 분무기는 고 효율 정량형 분무기(high efficiency dosometric nebuliser)를 포함한 고 효율 분무기일 수 있다.

또 다른 구체예에서, 데이터 저장 수단은 키트의 별개의 요소로 제공되고 약물 전달의 작동(actuation)을 허용하기 위해 분무기에 연결되도록 개조된다. 이 구체예에서, 데이터 저장 수단은 분무기에 내포된 해당하는 카드 판독기 또는 디스크 드라이브에 의해 판독되도록 개조된, 제거가능한 CMOS RAM이거나 또는 데이터 카드 또는 컴퓨터 디스크일 수 있다. 이 구체예에서, UDV의 적송(consignment)은 그 특정한 적송과 연관된 데이터가 적재된 데이터 저장 수단과 함께 공급될 수 있다.

본 발명의 키트는 약물 전달의 개선된 효율 및 분무기의 보다 감소된 사강(dead space) 때문에, 표준보다 작은 용량의 약물 제제가 안전하게 이용될 수 있게 한다. 이는 유리하게, 약물 소모의 유의성 있는 감소, 분무 시간의 단축 및 비용 감소를 가져온다. 본 발명에 따른 키트에 제공된 UDV에 담긴 제제의 용량은 통상적으로 이용되는 양보다 적으나(1.0 ml 대 2-3 ml), 활성 성분의 농도는 보다 큰 용량의 UDV에서 이용되었던 것과 전반적으로 동일할 것으로 이해된다.

본 발명에 따른 키트의 구성 요소로 이용되는 분무기의 속성은 결정적(critical)이지 않다.

그러나, 분무기가 불필요한 소모 없이 정확하고 재현가능한 약제의 투여량을 전달한다는 점에서 효율적으로 작동하도록 설계되는 것이 바람직하다. 이 점에서, 바람직하게는 호흡 사이클과 동기화된 시점에 약물을 전달하도록 개조된 "고 효율 분무기(High Efficiency Nebuliser)"가 이용된다.

이 점에서, 다수의 공지된 설계를 갖는 분무기의 유형(적응형(adaptive) 에어로졸 전달용 분무기 및 정량형(dosometric) 분무기)이 본 발명에 따른 키트의 구성요소로 내포될 수 있다. 일 유형의 고 효율 정량형 분무기가 Profile Respiratory Systems Limited가 출원한 국제특허출원공개 WO 2004/045689 및 WO 2004/045690에 기재된다. 이 분무기들은 사용자의 호흡 패턴을 지속적으로 모니터링하고 예측하며 사용자의 호흡 사이클의 최적기, 즉, 환자가 흡입하는 동안만 약물을 방출하는 것에 의해 보다 효율적으로 약물 제제를 사용자에게 전달할 수 있다. 예를 들면, 분무기는 전달 투여량에 선행하는 3회의 연속적인 호흡을 모니터링하고 4회째 및 그 이후의 매 호흡 시 약물 제제의 전달을 개시할 수 있다. 약물 전달을 사용자의 호흡 사이클의 최적 부분에 표적화하는 것에 의해, 약물 용액의 상당히 감소된 용량을 분무하면서 사용자에게 약물의 원하는 양을 전달할 수 있다.

본 발명의 키트는 각 호흡 사이클 동안 방출되는 약물 제제의 양을 계산하고 원하는 약물 투여량이 사용자의 기도에 전달되면 약물 전달을 중단할 수 있는 능력을 갖는 분무기를 포함하는 것이 바람직하다. 이는 사용자가 항상 정확한 투여량을 투여받고 과잉 투여의 위험을 제거할 수 있게 한다.

본 발명에서 이용되는 분무기는 바람직하게는 분무기가 약물 전달을 개시하게 하고 약물 전달을 조절하는 제어 수단을 포함한다. 제어 수단은 사용시, 약물 제제의 정확한 투여량이 사용자에게 전달될 수 있도록, 데이터 캐리어(data carrier)(분무기에 통합되거나 또는 장착될 수 있음)에 존재하는 데이터를 판독하고, 그 데이터에 반응할 수 있다. 제어 수단은 데이터 캐리어 상에 존재하는 데이터 또는 다른 데이터를 표시하는 표시 장치에 연결될 수 있다.

전술된 바와 같이, 데이터 캐리어는 분무기에서 사용될 UDV와 함께 공급될 수 있고, 예를 들면, 제어 수단에 의해 판독될 수 있는 임의의 유형의 컴퓨터-판독가능한 디스크일 수 있다. 데이터 캐리어의 다른 형태는 CMOS RAM을 포함한다. 바람직하게는, 데이터 캐리어는 약물을 식별하는 데이터, 제제 데이터(예를 들면, 각 UDV에 존재하는 약물 제제의 각 성분의 양 또는 농도), 배치 번호(batch number)를 식별하는 데이터, 유효 기일(expiry date)을 식별하는 데이터, 투여량 데이터(예를 들면, 각 UDV에 존재하는 투여량), 효능 데이터(즉, 약물 제제의 생리적 효과, 역효과 또는 금기와 관련된 정보), 및 투여 데이터(예를 들면, 사용자에게 주어질 권장 투여량 또는 권장 투여 빈도)를 하나 이상 저장하고 있다(bear).

또한, 데이터 캐리어가 약물 전달을 작동시키는 프로그램을 갖는 것이 바람직하다. 이 구체예에서, 분무기와의 사용을 위해 허가된 UDV와만 공급되는, 별개의 데이터 캐리어의 부재 시에는 약물을 투여하기 위해 분무기를 이용할 수 없다는 점에서, 이는 어느 정도의 안전성(security)를 도입한다.

(분무기와 별개의 완전체(integer)로 제공되는 경우) 데이터 캐리어는 바람직하게는 그 데이터 캐리어와 함께 공급되는 UDV의 수를 식별하는 데이터를 저장한다. 제어 수단은 분무기가 이용될 때 이 데이터를 판독하고 수정할 수 있게 개조될 수 있어서, 그와 같은 이용 후에, 데이터 캐리어는 잔여 UDV, 즉, 데이터 캐리어와 함께 공급된 미사용 UDV의 수를 식별하는 데이터를 갖는다. 보다 바람직하게는, 제어 수단은 잔여 UDV의 수를 식별하는 데이터가 공급된 모든 UDV가 사용되었다는 것과 일치하는 경우, 약물 전달의 작동을 허용하지 않도록 설계된다. 이는 분무기가 유효한 데이터 캐리어와 연관되지 않는 UDV를 분배하기 위해 이용되는 것을 방지할 것이다. 따라서, 제어 수단 및 데이터 캐리어는 데이터 캐리어와 함께 공급된 잔류 UDV의 수를 산출하기 위해 상호작용하고 마지막 UDV의 이용 후에는 약물 전달을 허용하지 않을 것이다. 이는 또한 보다 큰 용량, 강도의 다른 UDV, 또는 상이한 약물을 담고 있는 다른 UDV가 분무기에서 사용될 수 없게 할 수 있다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 하나 이상의 UDV 및 데이터 캐리어를 포함하고, 상기 UDV는 1 ml 이하의 용량을 갖는 사전-혼합된 약물 제제를 포함하고 상기 데이터 캐리어는 상기 하나 이상의 UDV와 연관된 데이터를 갖는 것인 본 발명의 키트에서 이용될 구성요소들의 세트를 제공한다.

본 발명의 또 다른 양태는 본 발명의 키트에서 이용될 데이터 캐리어로서, 상기 데이터 캐리어는 약물을 식별하는 데이터, 제제 데이터, 배치 번호를 식별하는 데이터, 유효 기일을 식별하는 데이터, 투여량 데이터, 효능 데이터 및 투여 데이터 중 하나 이상을 저장하고 있는 것인 데이터 캐리어를 제공한다.

본 발명의 또 다른 양태는 본 발명의 키트에서 이용될 UDV로서, 상기 UDV는 1 ml 이하의 용량, 바람직하게는 0.5-1.0 ml의 용량을 갖는 사전-혼합된 약물 제제를 담고 있고, 상기 약물 제제는 부데소니드를 포함하는 것인 UDV를 제공한다.

본 발명에 따른 이용을 위한 UDV는 사전-혼합된 약물 제제의 저장에 적합한 용기를 포함할 수 있다. UDV는 임의의 공지된 유형일 수 있고 약물 제제의 필요한 용량, 바람직하게는 사전-혼합되고 사전-정량된 단일의 단위 투여량을 담기에 적합한 크기이다. 본 발명에 따른 UDV는 임의의 적합한 재료, 통상적으로 유리 또는 플라스틱 재료로 제조될 수 있다.

UDV는 바람직하게는 사전-혼합된 제제, 통상적으로 수용액 또는 현탁액의 용량을 담고 있다. 약물 제제는 에어로졸로서 투여하기에 적합한 임의의 약물을 포함할 수 있다. 적합한 약물은 β2 아고니스트, 스테로이드, 항-천식 약물, 또는 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 치료에 이용되는 약물을 포함한다. 따라서, 약물 제제는 단독으로 또는 각각의 조합으로, 하나 이상의 부데소니드, 알부테롤(살부타몰(Salbutamol)로도 지칭됨), 레발부테롤, 이프라트로피움, 옥시트로피움, 트리오트로피움, 페노테롤, 테르부탈린, 밤부테롤, 에포르모테롤, 살메테롤, 플루티카손, 베클로메타손, 베타마타손, 크로모글리케이트(크로몰린으로도 지칭됨), 네도크로밀(및 그의 모든 염)을 포함할 수 있다. 바람직한 약물 제제는 조합된 살부타몰(알부테롤) 및 이프라트로피움 브로미드를 포함한다. 약물 제제는 바람직하게는 무균 상태(sterile)이다.

다른 농도들이 알려져 있고 처방되기도 하나, 하기의 표는 통상적으로 처방되는 활성 성분의 특정 농도를 예시한다.

활성 성분	농도
부데소니드	0.0125%, 0.025%, 0.05%
알부테롤	0.083%
이프라트로피움	0.02%
레발부테롤	0.01%, 0.021%, 0.042%
플루티카손	0.025%, 0.1%
크로모글리케이트	1.0%
알부테롤/이프라트로피움	0.083%/0.17%

본 발명의 UDV는 일반적으로 1 ml 이하의 약물 제제의 용량을 담는다. 용량은 예를 들면, 0.5 ml 내지 1.0 ml일 수 있다. 통상적으로, 본 발명에 따른 UDV는 기존의(conventional) UDV의 용량의 약 4분의 1을 담고, 따라서, 약물 및 재료의 절약을 의미한다. UDV는 주로 고 효율 분무기와의 사용을 위한 것이기 때문에, 기존의 분무기에서 이용된 비교적 고 용량의 약물 제제를 담을 필요가 없다. 본 발명의 UDV는 분무기의 내부 용적의 사강(dead space)을 채우고 원하는 투여량을 제공하기에 충분한 용량을 포함하면 된다. 약물 제제의 대기로의 손실, 삼킴(swallowing) 또는 분무기의 효율성에 의한 다른 소모에 대한 최소한의 여유분(allowance)이 주어져야 한다.

본 발명은 또한 분무기를 사용하는 방법으로서:

사전-혼합된 약물 제제를 담은 UDV를 제공하는 단계;

임의의 순서로, 상기 약물 제제를 분무기의 챔버로 이전하고 상기 분무기에 데이터 캐리어를 장착하는 단계; 및

상기 분무기로부터 약물 전달을 개시하는 단계;를 포함하고,

상기 분무기는 상기 분무기가 약물 전달을 개시하도록 제어하는 제어 수단을 포함하고 상기 데이터 캐리어는 상기 UDV와 연관된 데이터를 저장하고, 이에 의해 사용시, 데이터가 상기 제어 수단에 의해 판독되고 약물 전달의 작동을 허용하는 것인 방법을 제공한다.

본 발명의 일 양태에 따르면, UDV는 약물 제제의 적합한 용량을 담을 수 있다. 바람직하게는, 용량은 본 발명의 다른 양태에 개시된 바와 같이, 1 ml 이하이다.

통상적으로, 본 발명의 이 양태에서 이용되는 UDV에는 본 발명의 다른 양태에 기재된 바와 같은 데이터를 저장하는 데이터 캐리어가 공급된다. 사용시, 분무기 챔버가 예를 들면, 꼭지(mouthpiece)를 제거하는 것에 의해 개방되나, 이는 사용된 분무기의 종류 및 모델에 따라 변할 수 있다. 그 후, UDV가 개방되고 UDV 내의 약물 제제가 챔버 내로 주입된다. 그 후, 챔버가 닫힌다. 사용 전에, 챔버가 약물 제제로 충진되기 전 또는 후에 분무기에 데이터 캐리어가 장착된다. 그 후, 분무기가 약물 제제를 방출하도록 작동된다. 사용자는 통상적으로 입에 분무기의 꼭지를 고정하거나 또는 연결된 마스크를 코 및 입에 배치하고 호흡을 개시한다. 분무기의 제어 수단이 사용자의 호흡 패턴을 모니터링하고 예를 들면, 사용자의 4회째 호흡과 일치되게 에어로졸로서 상기 약물 제제의 방출을 개시한다. 원하는 투여량이 사용자에게 전달될 때까지 약물 전달을 지속한 후, 중단한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 분무기를 사용하는 방법으로서:

사전-혼합된 약물 제제를 담은 UDV를 제공하는 단계;

상기 약물 제제를 분무기의 챔버로 이전하는 단계; 및

상기 약물 제제는 1 ml 이하의 용량, 바람직하게는 0.5-1.0 ml의 용량을 갖는 것인 방법을 제공한다.

본 발명의 이 양태에 따르면, 분무기의 챔버가 개방되고, UDV가 개봉되며 약물 제제가 상기 UDV로부터 챔버로 전달된다. 그 후, 챔버가 닫히고 약물 전달이 개시된다. 다시, 분무기는 사용자의 호흡 패턴을 모니터링하고 약물 방출은 사용자에 의한 흡입(inhalation)과 일치되는 시점에 이루어지며 원하는 투여량이 전달되면 중단된다.

본 발명의 방법은 본 발명의 모든 양태들에서 기재된 바와 같이 하나 이상의 키트, 세트, 분무기, 제어 수단, 데이터 캐리어, UDV 및 약물 제제를 이용할 수 있다.

이하에서, 본 발명은 하기의 실시예들에 의해 특정한 구체예로 예시된다.

이 실시예들에서, UDV는 무균 조건에서 제조하고 충진하며 기존에 이용된 흡입용 용액 및 현탁액에 유사(또는 동일)한 제제(또는 둘 이상의 그와 같은 제제의 조합) 및 강도(strength)를 제공했다. 이들은 영국의 MIMS(Monthly Index of Medicinal Specialities) 및 미국의 "오렌지 북(Orange Book)"에 때때로 공개된 제제들을 포함한다.

실시예 1

본 발명에 따른 키트에서의 사용을 위한 제제는 0.083% 농도의 살부타몰(알부테롤 술페이트), 긴장도(tonicity)를 조절하기 위한 염화나트륨 및 pH를 3.3 내지 4.5로 조절하기 위한 황산을 포함한다.

결과물인 용액을 여과에 의해 멸균하고 최근에 제조된 무균 상태의 폴리에틸렌 UDV에 충진하고 하나의 연속적인 공정에서 이를 즉시 밀봉시켰다. 이 방법은 통상적으로 블로우 필 실(Blow Fill Seal)로 알려져 있고 단위 투여량 무균 액체 제품의 제조에서 인정된 제약업계의 표준이다. 각 UDV는 1 ml의 용액을 담았다.

프로그래밍 가능한(programmable) 마이크로프로세서(기록가능한 CMOS RAM 또는 디스크)로 구성된 데이터 캐리어를 제조하고 살부타몰 용액의 제조된 배치와 관련된 데이터를 적재했다. 적재된 데이터는 약물 명칭, 각 성분의 농도, 최종 용량, 제제 배치 번호, 유효 기일, 권장 투여량 및 데이터 캐리어와 함께 공급된 UDV의 수를 포함한다. 약물 명칭, 배치 번호 및 유효 기일의 세부사항은 데이터 캐리어가 적합한 분무기에 장착되는 것 외에 의해 식별될 수 있도록 데이터 캐리어의 일 면에 인쇄된다.

그 후, 데이터 캐리어 및 20개의 UDV를 유통 및 판매를 위해 함께 포장했다.

실시예 2-8

약물 제제의 성분이 하기의 표에 기재된 바와 같다는 것을 제외하고는 실시예 1에 상술된 바에 따라 추가적인 UDV를 제조하였고, 데이터 캐리어 상에 기록된 데이터는 각 실시예에서 상술된 제제에 관한 것이다.

활성 성분	농도
부데소니드	0.0125%, 0.025%, 0.05%
이프라트로피움	0.02%
레발부테롤	0.01%, 0.021%, 0.042%
플루티카손	0.025%, 0.1%
크로모글리케이트	1.0%
알부테롤/이프라트로피움	0.083%/0.17%

실시예 9

고 효율 정량형 분무기, 실시예 1-9의 약물 제제를 포함하는 UDV의 팩(pack) 및 동반된 데이터 캐리어를 조립하고 사용자에게 약물 제제를 전달하기 위해 사용했다.

데이터 캐리어를 분무기의 전면(front surface) 상에 존재하는 데이터 캐리어를 수용하는 슬롯(slot)에, 그의 인쇄된 면이 외부를 향하도록 삽입했다. 분무기의 꼭지를 제거하여 분무기의 충진 챔버(filling chamber) 및 그 커버를 노출시켰다. 커버를 유지하는 클립을 풀고 충진을 위해 커버를 제거하였다. 팩으로부터 하 나의 UDV를 취하여, 뚜껑을 돌려서 열고 충진 챔버로 주입했다. 충진 챔버의 커버를 다시 제자리에 놓고, 커버를 클립으로 고정하고, 꼭지를 제자리에 놓았다.

조립 후에, 분무기의 스위치를 켰고 스크린 디스플레이는 사용 준비가 되었다는 것을 표시했다.

사용자는 분무기의 꼭지가 입에 배치되도록 분무기를 고정하고 호흡을 시작했다. 분무기는 사용자의 최초 3회의 호흡을 모니터링하고 약물 제제의 전달이 개시될 사용자의 4회째 호흡을 예측하였다. 분무기는 지속적으로 선행된 3회의 호흡에 기초하여 각각의 연속적인 호흡을 예측하고 사용자가 권장 투여량을 받을 때까지 각각의 연속된 흡기 동안 약물을 방출하였다.

Claims

약물 전달을 개시하도록 분무기를 제어하는 제어 수단을 포함하는 분무기;

하나 이상의 단위 투여량 바이알(UDV: Unit Dosage Vial); 및

상기 하나 이상의 UDV와 연관되고, 상기 제어 수단에 의해 판독될 수 있는 데이터를 저장(bear)하는 데이터 캐리어;를 포함하는 약물 투여용 키트로서,

상기 UDV는 사전-혼합된 약물 제제를 담고 있고, 상기 제제는 1 ml 이하의 용량을 가지며, 상기 데이터는 상기 제제의 유효 기일을 식별하는 제1 데이터 및 상기 데이터 캐리어와 함께 공급된 UDV의 수를 식별하는 제2 데이터를 포함하고, 이에 의해, 사용시 데이터는 상기 제어 수단에 의해 판독되고 약물 전달의 작동을 허용하며, 상기 제어 수단은 UDV가 사용되는 경우, 상기 제2 데이터를 수정하여, 그와 같은 사용 후에, 상기 데이터 캐리어는 잔여 UDV의 수를 식별하는 수정된 제2 데이터를 저장(bear)하는 것인 키트.
제1항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 약물 전달을 작동하는 프로그램을 저장하는 것인 키트.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 하나 이상의, 상기 약물을 식별하는 데이터, 제제 데이터, 배치 번호를 식별하는 데이터, 투여량 데이터, 효능 데이터 및 투여 데이터를 더 저장하는 것인 키트.
제1항에 있어서, 상기 제어 수단은 상기 잔여 UDV의 수를 식별하는 데이터가 0인 경우, 약물 전달의 작동을 허용하지 않도록 설계되는 것인 키트.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 상기 분무기의 일부로 내포(incorporate)되는 것인 키트.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 상기 분무기와 별개로, 상기 키트의 요소로서 제공되는 것인 키트.
제6항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 약물 전달의 작동을 허용하기 위해 상기 분무기에 연결되도록 개조되는 것인 키트.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 β2 아고니스트, 스테로이드, 항-천식 약물, 또는 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 치료를 위해 이용되는 약물을 포함하는 것인 키트.
제8항에 있어서, 상기 약물 제제는 살부타몰(알부테롤), 부데소니드, 이프라트로피움 브로미드 또는 소디움 크로모글리케이트를 포함하는 것인 키트.
제8항에 있어서, 상기 약물 제제는 코르티코스테로이드를 포함하는 것인 키트.
제10항에 있어서, 상기 약물 제제는 부데소니드를 포함하는 것인 키트.
제10항에 있어서, 상기 약물 제제는 플루티카손을 포함하는 것인 키트.
제8항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 조합된 두 개 이상의 활성 성분을 포함하는 것인 키트.
제13항에 있어서, 상기 약물 제제는 조합된 살부타몰(알부테롤) 및 이프라트로피움 브로미드를 포함하는 것인 키트.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 수용액 또는 현탁액인 것인 키트.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 하기의 활성 성분들 중 하나를 하기에 기재된 농도로 포함하는 것인 키트:

활성 성분 농도 부데소니드 0.0125%, 0.025%, 0.05% 이프라트로피움 0.02% 레발부테롤 0.01%, 0.021%, 0.042% 플루티카손 0.025%, 0.1% 크로모글리케이트 1.0% 알부테롤/이프라트로피움 0.083%/0.17%
제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 0.5 내지 1.0 ml 용량을 갖는 것인 키트.
제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 분무기는 적응형(adaptive) 에어로졸 전달 분무기인 것인 키트.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 복수의 UDV를 포함하는 것인 키트.
제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 20개의 UDV를 포함하는 것인 키트.
제어 수단을 포함하는 분무기와의 사용을 위한 데이터 캐리어; 및

1 ml 이하의 용량의, 사전-혼합된 약물 제제를 담고 있는 하나 이상의 UDV;를 포함하는 키트로서,

상기 데이터 캐리어는 상기 하나 이상의 UDV와 연관되고, 상기 제어 수단에 의해 판독될 수 있는 데이터를 저장하고, 상기 데이터는 상기 제제의 유효 기일을 식별하는 제1 데이터 및 상기 데이터 캐리어와 함께 공급된 UDV의 수를 식별하는 제2 데이터를 포함하고, 이에 의해, 사용시 데이터는 상기 제어 수단에 의해 판독되고 약물 전달의 작동을 허용하며, 상기 제어 수단은 UDV가 사용되는 경우, 상기 제2 데이터를 수정하여, 그와 같은 사용 후에 상기 데이터 캐리어는 잔여 UDV의 수를 식별하는 수정된 제2 데이터를 저장하는 것인 키트.
제1항 내지 제9항 또는 제18항 내지 제21항 중 어느 한 항의 키트에서 사용을 위한 UDV로서, 상기 UDV는 1 ml 이하의 용량을 갖는 사전-혼합된 약물 제제를 담고, 상기 약물 제제는 부데소니드를 포함하는 것인 UDV.
제1항 내지 제9항 또는 제18항 내지 제21항 중 어느 한 항의 키트에서 사용을 위한 UDV로서, 상기 UDV는 1 ml 이하의 용량을 갖는 사전-혼합된 약물 제제를 담고, 상기 약물 제제는 소디움 크로모글리케이트를 포함하는 것인 UDV.
제22항 또는 제23항에 있어서, 상기 용량은 0.5 내지 0.1 ml인 것인 UDV.
제21항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 약물 전달을 작동시키는 프로그램을 저장하는 것인 키트.
제21항 또는 제25항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 하나 이상의, 상기 약물을 식별하는 데이터, 제제 데이터, 배치 번호를 식별하는 데이터, 투여량 데이터, 효능 데이터 및 투여 데이터를 더 저장하는 것인 키트.
제21항에 있어서, 상기 제어 수단은 상기 잔여 UDV의 수를 식별하는 데이터가 0인 경우, 약물 전달의 작동을 허용하지 않도록 설계되는 것인 키트.
제21항 및 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 β2 아고니스트, 스테로이드, 항-천식 약물, 또는 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 치료를 위해 이용되는 약물을 포함하는 것인 키트.
제28항에 있어서, 상기 약물 제제는 살부타몰(알부테롤), 부데소니드, 이프라트로피움 브로미드 또는 소디움 크로모글리케이트를 포함하는 것인 키트.
제28항에 있어서, 상기 약물 제제는 코르티코스테로이드를 포함하는 것인 키트.
제30항에 있어서, 상기 약물 제제는 부데소니드를 포함하는 것인 키트.
제30항에 있어서, 상기 약물 제제는 플루티카손을 포함하는 것인 키트.
제28항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 조합된 두 개 이상의 활성 성분을 포함하는 것인 키트.
제33항에 있어서, 상기 약물 제제는 조합된 살부타몰(알부테롤) 및 이프라트로피움 브로미드를 포함하는 것인 키트.
제21항 및 제25항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 수용액 또는 현탁액인 것인 키트.
제21항 및 제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 하기의 활성 성분들 중 하나를 하기에 기재된 농도로 포함하는 것인 키트:

활성 성분 농도 부데소니드 0.0125%, 0.025%, 0.05% 이프라트로피움 0.02% 레발부테롤 0.01%, 0.021%, 0.042% 플루티카손 0.025%, 0.1% 크로모글리케이트 1.0% 알부테롤/이프라트로피움 0.083%/0.17%
제21항 및 제25항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 0.5 내지 1.0 ml 용량을 갖는 것인 키트.
제21항 및 제25항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 분무기는 적응 형 에어로졸 전달 분무기인 것인 키트.
제21항 및 제25항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 복수의 UDV를 포함하는 것인 키트.
제21항 및 제25항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 20개의 UDV를 포함하는 것인 키트.
사전-혼합된 약물 제제를 담고있는 UDV를 제공하는 단계;

상기 약물 제제를 상기 분무기의 챔버로 이전시키는 단계; 및

상기 분무기로부터 약물 전달을 개시하는 단계;를 포함하는 분무기를 사용하는 방법으로서,

상기 분무기는 상기 분무기가 약물 전달을 개시하도록 제어하는 제어수단을 포함하고, 상기 UDV와 연관된 데이터를 저장하는 데이터 캐리어가 공급되며, 상기 데이터는 상기 데이터는 상기 제제의 유효 기일을 식별하는 제1 데이터 및 상기 데이터 캐리어와 함께 공급된 UDV의 수를 식별하는 제2 데이터를 포함하고, 이에 의해, 사용시 데이터는 상기 제어 수단에 의해 판독되고 약물 전달의 작동을 허용하며, 상기 제어 수단은 상기 UDV가 사용되는 경우, 상기 제2 데이터를 수정하여, 그와 같은 사용 후에, 상기 데이터 캐리어는 잔여 UDV의 수를 식별하는 수정된 제2 데이터를 저장하는 것인 방법.
제41항에 있어서, 상기 약물 제제는 1 ml 이하의 용량을 갖는 것인 방법.
제41항 또는 제42항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 약물 전달을 작동시키는 프로그램 또는 약물 전달을 작동시키는 프로그램과 상호작용하도록 개조된 데이터를 저장하는 것인 방법.
제41항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 하나 이상의, 상기 약물을 식별하는 데이터, 제제 데이터, 배치 번호를 식별하는 데이터, 투여량 데이터, 효능 데이터 및 투여 데이터를 더 저장하는 것인 방법.
사전-혼합된 약물 제제를 담고있는 UDV를 제공하는 단계;

상기 약물 제제를 상기 분무기의 챔버로 이전시키는 단계; 및

상기 분무기로부터 약물 전달을 개시하는 단계;를 포함하는, 분무기를 사용하는 방법으로서,

상기 약물 제제는 1 ml 이하의 용량을 갖는 것인 방법.
제41항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 β2 아고니스트, 스테로이드, 항-천식 약물, 또는 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 치료를 위해 이용되는 약물을 포함하는 것인 방법.
제46항에 있어서, 상기 약물 제제는 살부타몰(알부테롤), 부데소니드, 이프라트로피움 브로미드 또는 소디움 크로모글리케이트를 포함하는 것인 방법.
제47항에 있어서, 상기 약물 제제는 조합된 살부타몰(알부테롤) 및 이프라트로피움을 포함하는 것인 방법.
제41항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 수용액 또는 현탁액인 것인 방법.
제41항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 하기의 활성 성분들 중 하나를 하기에 기재된 농도로 포함하는 것인 방법:

활성 성분 농도 부데소니드 0.0125%, 0.025%, 0.05% 이프라트로피움 0.02% 레발부테롤 0.01%, 0.021%, 0.042% 플루티카손 0.025%, 0.1% 크로모글리케이트 1.0% 알부테롤/이프라트로피움 0.083%/0.17%
제41항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물 제제는 0.5-1.0 ml의 용량을 갖는 것인 방법.
제어 수단을 포함하는 분무기; 및

사전-혼합된 약물 제제를 담고 있는 하나 이상의 UDV;와의 사용을 위한 데이터 캐리어로서,

상기 데이터 캐리어는 상기 하나 이상의 UDV와 연관되고, 상기 제어 수단에 의해 판독될 수 있는 데이터를 저장하고, 상기 데이터는 상기 제제의 유효 기일을 식별하는 제1 데이터 및 상기 데이터 캐리어와 함께 공급된 UDV의 수를 식별하는 제2 데이터를 포함하고, 이에 의해, 사용시 데이터는 상기 제어 수단에 의해 판독되고 약물 전달의 작동을 허용하며, 상기 제어 수단은 UDV가 사용되는 경우, 상기 제2 데이터를 수정하여, 그와 같은 사용 후, 상기 데이터 캐리어는 잔여 UDV의 수를 식별하는 수정된 제2 데이터를 저장하는 것인 데이터 캐리어.
제52항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 하나 이상의, 상기 약물을 식별하는 데이터, 제제 데이터, 배치 번호를 식별하는 데이터, 투여량 데이터, 효능 데이터 및 투여 데이터를 더 저장하는 것인 데이터 캐리어.
제52항 또는 제53항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 약물 전달을 작동시키는 프로그램 또는 약물 전달을 작동시키는 프로그램과 상호작용하도록 개조된 데이터를 저장하는 것인 데이터 캐리어.
제52항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 약물 전달의 작동을 허용하기 위해 상기 분무기에 연결되도록 개조되는 것인 데이터 캐리 어.
제52항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 상기 분무기의 일부로 내포되는 것인 데이터 캐리어.
제52항 내지 제55항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 데이터 캐리어는 상기 분무기와 분리된 요소로서 제공되는 것인 데이터 캐리어.