CZ2005654A3 - Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkylace cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů - Google Patents
Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkylace cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2005654A3 CZ2005654A3 CZ20050654A CZ2005654A CZ2005654A3 CZ 2005654 A3 CZ2005654 A3 CZ 2005654A3 CZ 20050654 A CZ20050654 A CZ 20050654A CZ 2005654 A CZ2005654 A CZ 2005654A CZ 2005654 A3 CZ2005654 A3 CZ 2005654A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- substituted
- independently
- derivatives
- alkyl
- phenylethyl
- Prior art date
Links
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 6
- RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N tricyclene Natural products C([C@@H]12)C3C[C@H]1C2(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-VZCHMASFSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N tricyclene Chemical compound C12CC3CC2C1(C)C3(C)C RRBYUSWBLVXTQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- MDAXKAUIABOHTD-UHFFFAOYSA-N 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane Chemical compound C1CNCCNCCCNCCNC1 MDAXKAUIABOHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000006702 (C1-C18) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- -1 i-propyloxycarbonyl Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 4
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical class [*:1]OC([*:2])=O 0.000 claims 4
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 4
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims 4
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims 4
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- RIGBPMDIGYBTBJ-UHFFFAOYSA-N glycyclamide Chemical class C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 RIGBPMDIGYBTBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N di(propan-2-yl)azanide Chemical compound CC(C)[N-]C(C)C PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000004032 superbase Substances 0.000 claims 1
- 150000007525 superbases Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- GTVVZTAFGPQSPC-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GTVVZTAFGPQSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002332 glycine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002993 phenylalanine derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
C-alkylované cyklenové, cyklamové a oligoalkylenoligoaminové deriváty obecného vzorce I, kde Q.sup.1.n. a Q.sup.2.n. tvoří asymetrické centrum a kde právě a pouze jeden ze substituentů Q.sup.1.n. a Q.sup.2.n. značí alkyl nebo substituovaný alkyl C1- C18, benzyl nebo substituovaný benzyl, 2-fenylethyl nebo substituovaný 2-fenylethyl a kde druhý ze substituentů Q.sup.1.n. a Q.sup.2.n. je vodík, kde multiplikátory m, n, r mohoubýt nezávisle 1 nebo 2, kde multiplikátory w, z mohou být nezávisle 0, 1, 2 nebo 3, se připraví jednostupňovou chemoselektivní, regioselektivní a enantioselektivní C-alkylací cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů obecného vzorce III a IV. Syntéza C-alkylových cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů provedená tímto způsobem zkracuje počet reakčních kroků a minimalizuje reakční doby.
Description
C-alkylované cyklenové, cyklámové a oligoalkylenoligoatninové deriváty obecného vzorce I, kde Q1 a Q2 tvoří asymetrické centrum a kde právě a pouze jeden ze substituentů Q1 a Q2 značí alkyl nebo substituovaný alkyl ClC18, benzyl nebo substituovaný benzyl, 2-fenylethyl nebo substituovaný 2-fenylethyl a kde druhý ze substituentů Q1 a Q2 je vodík, kde multiplikátory m, n, r mohou být nezávisle 1 nebo 2, kde multiplikátory w, z mohou být nezávisle 0,1, 2 nebo 3, se připraví jednostupňovou chemoselektivní, regioselektivní a enantioselektivní C-alkylací cyklenových, cyklámových a oligoalkylenoligoamínových derivátů obecného vzorce III a IV. Syntéza C-alkylových cyklenových, cyklámových a oligoalkylenoligoamínových derivátů provedená tímto způsobem zkracuje počet reakčních kroků a minimalizuje reakční doby.
Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkvIace cvklenovych, cyklámových a oliQoalkvIenoligoaminových derivátů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy C-alkylovaných cyklenových, cyklámových a oligoalkylenoligoaminových derivátů obecného vzorce I, kde Q1 a Q2 tvoří asymetrické centrum a kde právě a pouze jeden ze substituentů Q1 a Q2 značí alkyl nebo substituovaný alkyl C1 - C18, benzyl nebo substituovaný benzyl, 2-fenylethyl nebo substituovaný 2- fenylethyl a kde druhý ze substituentů Q1 a Q2 je vodík, kde multiplikátory m, n, r mohou být nezávisle 1 nebo 2, kde multiplikátory w, z mohou být nezávisle 0, 1, 2 nebo 3, v laboratorním i technologickém měřítku.
w
(I)
Dosavadní stav techniky
Specificky C-alkylované cyklenové, cyklámové a oligoalkylenoligoaminové deriváty obecného vzorce I jsou prakticky významné ligandy, transportéry a fragmenty supramplekulárních uskupení s mimořádně širokým využitím v oblastech farmacie a humánní medicíny (radioimunoterapeutika, radiodiagnostika, virostatika, kancerostatika) nebo molekulární biologie (membránové procesy nebo orgánové distribuce) (Vriesendorp: BioDrugs 10(4), 275 (1998)).
• · • ·
-2Podstatnou výhodou koncepce derivátů vzorce I oproti jinak substituovaným cyklenovým, cyklámovým a oligoalkylenoligoaminovým derivátům je jednak dostupnost všech přítomných aminoskupin k N-substituci, dále vysoká pevnost vazby C-alkylu se skeletem cyklenu, cyklámu nebo oligoalkylenoligoamin^a při optimální délce C-alkylu také výhodné kinetické a termodynamické parametry komplexace. Ve většině případů je C-alkyl současně nosičem reaktivní funkční skupiny, která slouží ke konjugaci s biologicky z aktivními látkami, např. monoklonálními protilátkami, antigeny, pla^midy atp. V těchto případech se pro bočný C-alkyl používá název linker. Je-li konjugátem chemicky definovaný supramolekulární útvar, bývá linker nazýván spacerem, aby významově lépe odrážel princip svojí funkce. Specificky C-alkylované cyklenové, cyklámové a oligoalkylenoligoaminové deriváty obecného vzorce I se nejčastěji N-karboxymethylují, za účelem získání reaktivních derivátů DTPA nebo DOTA.
Základním problémem všech dosud publikovaných a patentovaných metod přípravy C. alkylovaných cyklenových, cyklámových a oligoalkylenoligoaminových derivátů obecného vzorce I je mimořádně vysoký počet reakčních stupňů a stím související velmi nízký úhrnný výtěžek a odvozeně ekonomická náročnost procesu výroby. Nezávisle, zda se jedná o lineární (vzorec I, kde z = 0) nebo cyklický (vzorec I, kde z # 0) derivát vzorce I, jsou používány náročné syntetické postupy využívající množství chránících skupin, přičemž s každým použitím nové chránící skupiny se zvětšuje počet reakčních stupňů^ dva. Tak například příprava stereochemicky nedefinovaného 4-nitrobenzylderivátu cyklenu^ II vycházející z DL-4-nitrofenylalaninu poskytuje po 10 reakčních krocích úhrnný výtěžek 3,5 % II na DL-4-nitrofenylalanin (03*5541287).
(H)
Často používanou metodikou přípravy skeletů lineárních analogu vzorce I je N-karbamoylmethylace C-alkylovaných derivátů glycinu (US 2004/0208828; US 6207858;
US 4831175; Quadri: Bioorg. Med. Chem. Lett. 2(12), 1661 (1992)). Metoda je v různých
...................2....................................................................................................-.......................................................................
• · • · β ·
modifikacích využívána především k přípravě C-benzylderivátů vzorce I, kde jsou výchozím reaktantem deriváty fenylal^ninu substituované v aromatické části (např. již zmíněný 4-nitrofenylalanin). Cyklický analogů vzorce I byl^dosud dostupný pouze cyklizačními metodikami využívajícími již C-alkylované prekurzory (W(^8/08422; US 5541287; McMurry: Bioconjugate Chem. 3, 108 (1992); Renn: Bioconjugate Chem. 3, 563 (1992)). Společným jmenovatelem metodik je absence řídicího mechanismu cyklizace (např. templátový efekt),a proto jsou prováděny za podmínek vysokého zředění (kinetické faktory). To však přináší řad nevýhod, především při převedení výsledků laboratorních experimentů do technologického měřítka. Mezi uvedené nevýhody v prvé řadě patří nároky na objemy reakčních nádob a rozpouštědel a samozřejmě nízké výtěžky
Claims (2)
1. Způsob přípravy C-alkylovaných cyklenových, oligoalkylenoligoaminových derivátů obecného vzorce I cyklámových a kde Q1 a Q2 tvoří asymetrické centrum a kde právě a pouze jeden ze substituentů Q1 a Q2 značí alkyl nebo substituovaný alkyl C1 - C18, benzyl nebo substituovaný benzyl, 2fenylethyl nebo substituovaný 2-fenylethyl a kde druhý ze substituentů Q1 a Q2 je vodík, kde multiplikátory m, n, r mohou být nezávisle 1 nebo 2, kde multiplikátor w může být nezávisle 0, 1, 2 nebo 3, a kde multiplikátor z může být nezávisle 1, 2 nebo 3, se vyznačuje tím, že se provádí jednostupňovou chemoselektivní, regioselektivní a enantioselektivní C-alkylací cyklenových nebo cyklámových derivátů obecného vzorce III
9 9 · · · ····* m es e e f-· « r> o o n o (' o c kde Y1 je O-substituovaný oxykarbonyl, zejména benzyloxykarbonyl methoxykarbonyl-(MOC)ř ethoxykarbonyl, i^opropyloxykarbonyl, íerc-amyloxykarbonyl, 9-fluorenylmethoxykarbonyl-fFMOC); 8-chinolyloxykarbonyl-fQOC); trifluoromethansulfonyl, methansulfonyl, toluensulfonyl, benzensulfonyl, trifluoroacetyl, pentaflurobenzoyl, kde Y2, Y3, Y4 tvoří nezávisle vodík nebo O-substituovaný oxykarbonyl, zejména íerc-butoxykarbonyl -ýBOCýt benzyloxykarbonyl-(Z)r methoxykarbonyl-(MOC>; ethoxykarbonyl, i^opropyloxykarbonyl, íerc-amyloxykarbonyl, 9-fluorenylmethoxykarbonyl ýFMOC); 8-chinolyloxykarbonyl - ^QOC)? trifluoromethansulfonyl, methansulfonyl, toluensulfonyl, benzensulfonyl, trifluoroacetyl, pentaflurobenzoyl, kde multiplikátory m, n, r mohou být nezávisle 1 nebo 2, kde multiplikátor w může být nezávisle 0, 1, 2 nebo 3, a kde multiplikátor z může být nezávisle 1,2 nebo 3, prostřednictvím regioselektivní a chemoselektivní geneze karboanionu VI ferc-butoxykarbonyl - fBOCX (VI) k/ účinkem superbáze ze skupiny n-butyllithium, sec/.-butyllitnum, íerc-butyllithium, lithium 2 ' dii$opropylamid{LDA7nebo hexamethyldisilazanát lithný na derivát III, alkylačním činidlem ^Níorce V (V), kde Q značí alkyl nebo substituovaný alkyl C1 - C18, benzyl nebo substituovaný benzyl, 2-fenylethyl nebo substituovaný 2-fenylethyl a kde X značí chlor, brom, jod, • · · · · · ·· ·· · · · · e υ e • · · · · · · t> C » 9 • ♦ · · · ····· O o ·’ • · ·· · · O <! O ··· ·· ·· ·· «9 0 toluensulfonyloxy, benzensulfonyloxy, nitrobenzensulfonyloxy, methansulfonyloxy, trifluoromethansulfonyloxy, trifluoroacetyl, pentafluorobenzoyl, sukcinimidyloxy, ftalimidyloxy skupinu, a kde Q je v C-alkylovaném derivátu I v enatiomerní formě Q1 nebo bez=fiebo za přítomnosti katalyzátoru asymetrické syntézy, ymetrickým katalyzátoremfň©h©e=být·terciární aminy s chiralitními centry.
2. Způsob přípravy C-alkylovaných cyklenových, cyklámových a oligoalkylenoligoamlnových derivátů obecného vzorce I kde Q1 a Q2 tvoří asymetrické centrum a kde právě a pouze jeden ze substituentů Q1 a Q2 značí alkyl nebo substituovaný alkyl C1 - C18, benzyl nebo substituovaný benzyl, 2fenylethyl nebo substituovaný 2-fenylethyl a kde druhý ze substituentů Q1 a Q2 je vodík, kde multiplikátory m, n, r mohou být nezávisle 1 nebo 2, kde multiplikátor w může být nezávisle O, 1, 2 nebo 3, a kde multiplikátor z je O, se vyznačuje tím, že se provádí jednostupňovou chemoselektivní, regioselektivní a enantioselektivní C-alkylací cyklenových nebo cyklámových derivátů obecného vzorce IV
- u• · ··« · · · · · β e r • · · ·· · β o c ····· · · · · · · c o (IV)/ kde Y1 a Y2 jsou nezávisle O-substituovaný oxykarbonyl, zejména terc-butoxykarbonyl ^BOC)T benzyloxykarbonyl - ^Z); methoxykarbonyl - ^MOCý, ethoxykarbonyl,
H i^opropyloxykarbonyl, terc-amyloxykarbonyl, 9-fluorenylmethoxykarbonyl - tFMOCý, 8~ chinolyloxykarbonyl - ^QOG)? trifluoromethansulfonyl, methansulfonyl, toluensulfonyl, benzensulfonyl, trifluoroacetyl, pentaflurobenzoyl, kde Y3, Y4, Y5 tvoří nezávisle vodík nebo
O-substituovaný oxykarbonyl, zejména řerc-butoxykarbonyl-fBOCJ, benzyloxykarbonylz methoxykarbonyl-{MOC); ethoxykarbonyl, i^opropyloxykarbonyl, terc-amyloxykarbonyl, 9—fluorenylmethoxykarbonyl-^FMOC)r 8-chinolyloxykarbonyl-tQOC); trifluoromethansulfonyl, methansulfonyl, toluensulfonyl, benzensulfonyl, trifluoroacetyl, pentaflurobenzoyl, kde multiplikátory m, n mohou být nezávisle 1 nebo 2, kde multiplikátor w může být 0, 1,2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20050654A CZ297531B6 (cs) | 2005-10-17 | 2005-10-17 | Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkylace cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20050654A CZ297531B6 (cs) | 2005-10-17 | 2005-10-17 | Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkylace cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2005654A3 true CZ2005654A3 (cs) | 2007-01-03 |
| CZ297531B6 CZ297531B6 (cs) | 2007-01-03 |
Family
ID=37684153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20050654A CZ297531B6 (cs) | 2005-10-17 | 2005-10-17 | Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkylace cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ297531B6 (cs) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5541287A (en) * | 1992-06-09 | 1996-07-30 | Neorx Corporation | Pretargeting methods and compounds |
| WO2005003105A1 (en) * | 2003-07-08 | 2005-01-13 | The University Of Hong Kong | Synthesis of tris n-alkylated 1,4,7,10-tetraazacyclododecanes |
-
2005
- 2005-10-17 CZ CZ20050654A patent/CZ297531B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ297531B6 (cs) | 2007-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Van Staveren et al. | Conjugation of a novel histidine derivative to biomolecules and labelling with [99m Tc (OH 2) 3 (CO) 3]+ | |
| AU2012301793A1 (en) | Branched discrette PEG constructs | |
| JP4365223B2 (ja) | 放射性フッ素化方法 | |
| AU2020319963B2 (en) | Method for synthesizing zirconium complex | |
| NO328049B1 (no) | Sammensetning omfattende et DTPA-derivat samt anvendelse derav | |
| EP2099776B1 (en) | Chelating agent | |
| WO2023222558A1 (en) | Precursor and theranostic radiotracer with improved tumor retention | |
| KR20220151166A (ko) | 중간체 공통 중간체를 통한 돌라스타틴 및 아우리스타틴 유사체의 효율적인 제조 | |
| CZ2005654A3 (cs) | Způsob přímé regioselektivní a enantioselektivní C-alkylace cyklenových, cyklamových a oligoalkylenoligoaminových derivátů | |
| JP7013048B2 (ja) | タンパク質及び／又はペプチド修飾用分子 | |
| Beer et al. | Comparison of two synthetic methods to obtain [18F] N‐(2‐aminoethyl)‐5‐fluoropyridine‐2‐carboxamide, a potential MAO‐B imaging tracer for PET | |
| Martinovich et al. | Aminomethylation of thiourea with formaldehyde and cyclic amines | |
| AU2020423724B2 (en) | Method for synthesizing zirconium complex | |
| Chanawanno et al. | Facile solid phase peptide synthesis with a Re-lysine conjugate generated via a one-pot procedure | |
| TW200829275A (en) | Radiolabelling via fluorination of aziridines | |
| NO334346B1 (no) | Chelateringsmidler i form av bifunksjonelle tridentate pyrazolinneholdende ligander for RE og TC trikarbonylkomplekser samt anvendelse derav, fremgangsmåte for fremstilling av radiomerkede biomolekyler, samt kit for utførelse av fremgangsmåten | |
| AU2023351984A1 (en) | Compound production method | |
| Någren et al. | Synthesis of three 11C‐labelled methionine‐containing enkephal in analogues | |
| US9468693B2 (en) | Labeled molecular imaging agents and methods of use | |
| WO2025146433A1 (en) | Precursor and theranostic radiotracer with prolonged tumor retention | |
| WO2025125335A1 (en) | Cytotoxic or radiopharmaceutical compound with sulfur fluoride exchange group | |
| CA3229808A1 (en) | Compounds for complexation of rare earth elements and/or s-, p-, d- block metals, their coordination compounds, peptide conjugates, method of their preparation and use thereof | |
| KR20050086412A (ko) | 고체 지지체로부터 금속 보조된 분해를 통한, 고상 기술에의한 금속 착물의 제조 | |
| Drăguţan et al. | Convenient synthesis of spin labelled amines | |
| CA3102359A1 (en) | Reagent and process for the site-specific deoxyfluorination of peptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20091017 |