CZ2003950A3

CZ2003950A3 - Přípravek bělící zuby a způsob použití bělícího činidla na bázi dikarboxylové kyseliny

Info

Publication number: CZ2003950A3
Application number: CZ2003950A
Authority: CZ
Inventors: Constantine Argy Georgiades
Original assignee: Warner-Lambert Company Llc
Priority date: 2000-10-11
Filing date: 2001-10-03
Publication date: 2003-09-17
Also published as: WO2002030378A2; AR030865A1; PA8530501A1; PL359780A1; IL154950A0; WO2002030378A3; MXPA03002460A; EE200300147A; AU2001292159A1; BG107631A; US20020061282A1; SK4262003A3; US20030211052A1; SV2002000681A; HN2001000225A; ECSP034550A; BR0114296A; PE20020400A1; IS6741A; NZ525212A

Description

Oblast techniky

Vynález se týká zuby bělících kompozic, a zejména takových kompozic, které využívají jako zuby bělící činidlo kyselinu oxalovou.

Dosavadní stav techniky

Většina lidí se domnívá, že z estetického hlediska jsou čisté, bílé zuby velmi žádané. Zuby s viditelnými skvrnami jsou běžnou veřejností vnímány jak z hlediska kosmetického vzhledu, tak ze sociálního hlediska, jako indikace špatné ústní hygieny. Díky získanému povlaku, který potáhne zuby a má přirozenou tendenci zabarvovat se, se budou většině lidí v průběhu času na jejich zubech tvořit určité nevzhledné vnější skvrny. Tento barvící proces je podporován (1) požíváním potravin a nápojů obsahujících tannin, jakými jsou například káva, čaj nebo červené víno; (2) užíváním tabákových produktů; a (3) vystavením zubů určitým kationtovým látkám, jakými jsou například cín, železo a chlorhexidin.

V současné době je nejrozšířeněji praktikovanou metodou kontroly vnějších skvrn denní čištění zubů zubními pastami. Nicméně samotné čištění zubů není schopno zcela zabránit tvorbě skvrn. Oblasti chrupu, které se při běžném čištění zubů zpravidla vynechávají, například povrchy zubů směřující do mezizubních prostor a plochy předních zubů

01-0504-03-Če t·*· směřující k jazyku, jsou velmi náchylné k akumulaci skvrn. Po vytvoření skvrny je již velmi obtížné tuto skvrnu odstranit bez použití profesionálního dentálního čištění.

Jednou z technik navržených pro odstranění vnějších skvrn ze zubů je bělení zubů. Podle patentu US 5 989 526 (Aaslyng a kol.) kombinuje jedna z bělících technik nejběžněji používaných zubními lékaři použití 30% peroxidu vodíku s tepelným a světelným ošetřením, které má urychlit oxidační reakci (tj. odstranění skvrn). Alternativní bělící metoda, kterou popsal Aaslyng a kol., zahrnuje aplikaci lázně tvořenou 10% kompozicí peroxidu močoviny (peroxidu karbamidu) umístěnou ve formičce, která se nasadí na zuby. Aaslyng a kol. měl v úmyslu zlepšit doposud známé bělící techniky tím, že poskytl kompozice pro bělení zubů obsahující alespoň jednu oxidoreduktázu, jako je například lakkáza, oxidáza a/nebo peroxidáza. Zdá se, že tyto kompozice jsou bezpečnější než kompozice, které používají další bělící činidla, například peroxid vodíku.

Byla navržena celá řada dalších činidel určených pro bělení zubů, včetně kyseliny oxalové a jejích solí. Například Chapple zveřejnil v roce 1877, že nežádoucím způsobem zabarvené zuby lze navrátit k jejich normálnímu odstínu umístěním jedné až dvou kapek nasyceného roztoku kyseliny oxalové v čisté vodě do dřeňové dutiny zubů, přibližně na tři až šest minut, a úplné vypláchnutí roztoku ze zubů teplou vodou, které předcházelo plnění zubů. Tento způsob se pochopitelně omezoval pouze na profesionální použití a byl zaměřen spíše na vnitřní zubní skvrny než na vnější. Inspirací Chappleho pro jeho zprávu byl dřívější článek Bogue (14(1) Dental Cosmos 1 (1872)), který vysvětloval, že tato technika byla navržena pro vybělení vnitřních skvrn způsobených výronem krve do zuboviny.

·· 4 4 4 4 · · 4 4 ·· ····

01-0504-03-Če í l·’. . ί ί *.

4 4444 4444

4444444 09 04 44 44

WO 98/23219 (Sibner) Popisuje kompozici pro topické zubní bělení, která se používá v kombinaci s laserem, přičemž tato kompozice obsahuje bělící činidlo, inertní gelující činidlo, množinu diskrétních částic zesilujících účinky laseru a pH modifikátor. Ačkoliv bělícím činidlem může být kyselina oxalová, je za výhodný považován peroxid vodíku při koncentraci přibližně 5 % obj. až přibližně 70 % obj. Metoda laserem zesíleného bělení zubů podle Sibnera je zjevně určena pouze pro profesionální použití.

WO 92/09261 (Andelbeek) popisuje in vitro metodu pro čištění umělého chrupu, přičemž tento umělý chrup je nejprve ošetřen v první lázni obsahující chlornan sodný a sodu a potom ve druhé lázni obsahující kyselinu oxalovou. Úkolem první lázně je umělý chrup vybělit a úkolem kyseliny oxalové ve druhé lázni je odstranit z umělého chrupu zubní kámen.

Kyselina oxalová a její soli jsou rovněž používány jako desintegrační činidla v přípravcích určených pro ošetření ústní dutiny. Například patent US 4 057 621 (Pashley a kol.) popisuje způsob znecitlivění přecitlivělé zuboviny a cementu aplikací znecitlivujícího množství kompozice, která má jako podstatnou složku člen zvolený z množiny sestávající z mono- a disubstituovaného oxalátu alkalického kovu a oxalátu amonného ve vodném roztoku do zuboviny a cementu. Tato podstatná složka se aplikuje ve znecitlivujícím množství, v koncentraci přibližně 2,0 % hmotn. uvedené složky až v koncentraci, při které je roztok nasycen. Oxalát alkalického kovu nebo oxalát amonný, použitý jako účinné léčebné činidlo, proniká do kanálků a fibríl vrstvy zuboviny a omezuje nebo zcela eliminuje pohyb tekutiny uvnitř těchto kanálků nebo fibril, čímž zamezuje

01-0504-03-Če • · · · zubovině přenášet běžné bolestivé stimuly do dřeně ve formě pohybu tekutiny.

Patent US 5 766 328 (Nakabayashi a kol.) popisuje zubní přípravek pro zmírnění přecitlivělosti zuboviny, který obsahuje (A) vodnou emulzi, jejíž součástí jsou (1) polymerní částice jako emulzní částice mající průměr menší než je průměr zubního kanálku a současně tvořící aglomerát, který je větší než průměr zubního kanálku, pokud reagují se sloučeninou vápníku a (2) která má koncentraci kovových iontů v disperzním médiu 1000 mg/1 nebo nižší a (B) ve vodě rozpustnou organickou kyselinu nebo její ve vodě rozpustnou sůl, přičemž vápenatá sůl organické kyseliny je ve vodě zcela nerozpustná nebo velmi špatně rozpustná. Složkou B může být kyselina oxalová.

Patent US 5 849 267 (Collins a kol.) popisuje znecitlivující zubní čistící prostředek pro odstranění zubního kamene, který obsahuje vehikulum, jehož součástí je gelující činidlo na bázi karboxymethylcelulózy alkalického kovu, činidlo odstraňující zubní kámen na bázi polyfosfátu alkalického kovu nebo fosfonové sloučeniny a bolest zubů inhibující draselná sůl. U určitých méně výhodných provedení je draselnou solí oxalát draselný. Draselná sůl je poskytnuta ve znecitlivujícím množství, které zpravidla odpovídá přibližně 2 % hmotn. až 10 % hmotn. zubního čistícího prostředku.

WO 92/04006 (Neirinckx) popisuje orální znecitlivující přípravky obsahující zdroj prvních iontových druhů a zdroj druhých iontových druhů, přičemž tyto dva iontové druhy se vzájemně kombinují za vzniku sraženiny, která omezuje nebo zcela eliminuje pohyb tekutiny v kanálcích nebo fibrilách.

01-0504-03-Če • to · to « · to · to · • · « • · ·· ··to ·

Iontovými druhy mohou být například oxalát vápenatý nebo oxalát strontnatý.

Další patentové dokumenty, které popisují použití kyseliny oxalové a jejích solí jako znecitlivující činidla v přípravcích určených pro péči o ústní dutinu, zahrnují například patenty US 5 352 439 (Norfleet a kol.), US 5 505 933 (Norfleet a kol.) a US 5 906 809 (Hack a kol. ) .

Kyselina oxalová a její soli se v přípravcích určených pro ošetření ústní dutiny rovněž používají jako činidla účinná proti zubnímu kazu. Patent US 5 026 539 (Jackson a kol.) například popisuje přípravek určený pro ústní hygienu, který obsahuje: (a) až 10 % hmotn. zdroje hydrogencitrátových iontů; (b) až 7 % hmotn. oxalátové soli; a (c) orálně přijatelný excipient, přičemž přípravek má pH hodnotu 4 až 7. Tento přípravek má tedy účinky působící proti zubnímu kazu.

EP 0 242 977 (Poile a kol.) Popisuje přípravky pro ústní hygienu obsahující až 7 % hmotn. oxalátu alkalického kovu nebo oxalátu kovu alkalických zemin, 20 mg/1 až 1500 mg/1 fluoridových iontů a dentálně přijatelný excipient. Kompozice má pH hodnotu 4 až 10 a vylučuje formu ústní vody obsahující solubilizované hliníkové sloučeniny. Oxalát je výhodně přítomen v koncentraci 0,0025 % hmotn. až 7 % hmotn. Kombinace oxalátu a fluoridových iontů poskytuje zesílený účinek proti zubnímu kazu. Zmiňovaný dokument nehovoří o žádném bělícím účinku.

Patent US 4,591,384 (Akahane a kol.) popisuje použití kyseliny oxalové jako redukčního činidla v zubařských cementech. Tyto cementy obsahují oxid kovu, derivát

01-0504-03-Če • · 0 0 • 00 000 0 0 0

0000 0 0000 0 0 0

000 00 000 0 0

0 0000 0000

000 0 0 00 00 00 00 00 β

kyseliny tříslové, který je pouze omezeně rozpustný ve vodě a ve vodě rozpustné redukční činidlo. Redukčním činidlem může být kyselina oxalová. Dokument uvádí, že nevýhodou těchto přípravků je nepatrné zabarvení, zvýšená schopnost usazovat se a omezená rozpustnost. Redukční činidlo je poskytováno v množství 0,005 % hmotn. až 5 % hmotn., vztaženo k celkové hmotnosti kompozice.

I přes výše popsaný vývoj v oblasti ústní hygieny a péče o ústní dutinu je žádoucí poskytnout přípravky, které by obsahovaly alespoň jednu dikarboxylovou kyselinu pro léčbu vnějších zubních skvrn. Dále je žádoucí poskytnout takové přípravky ve formě ústní vody, zubní pasty, fólie, pastilky, nugátu, mikrokapsle, zubního gelu apod., které by mohly být zcela běžně a účinně používány uživateli jako součást jejich běžného hygienického režimu.

Všechny zde citované dokumenty jsou zde uvedeny formou odkazů.

Podstata vynálezu

Vynález tedy poskytuje kompozici pro orální podání, která obsahuje bělící činidlo zvolené ze skupiny sestávající z dikarboxylových kyselin a solí dikarboxylových kyselin a esenciálních olejů thymolu, methylsalicylátu, mentolu a eukalyptolu.

Vynález rovněž poskytuje kompozici pro orální podání, která v podstatě sestává z: bělícího činidla zvoleného ze skupiny sestávající z dikarboxylových kyselin a solí dikarboxylových kyselin; thymolu; methylsalicylátu; mentolu; eukalyptolu; dentálně přijatelného vehikula

01-0504-03-Če

Ί

ΦΦ φφφφ • · · * ♦· *» · · ··· · · · · 9 9 • 9 99 9 9 9 99 9 9 9

999 99 999 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9999 999 99 99 99 99 zvoleného

1-propanolu neiontového ze skupiny sestávající z vody, ethanolu a jejich směsí; pufrovacího činidla povrchově aktivního činidla; a sladidla.

Vynález rovněž poskytuje způsob bělení zubů, který zahrnuje aplikaci kompozice podle vynálezu na vnější povrchy zubů za účelem odstranění vnějších skvrn z těchto vnějších povrchů.

Vynález kromě toho poskytuje sadu pro ošetření ústní dutiny. Tato sada obsahuje kompozici pro ošetření ústní dutiny, jejíž součástí je bělící činidlo zvolené z množiny sestávající z dikarboxylových kyselin a solí dikarboxylových kyselin; a zásobník obsahující uvedenou kompozici pro ošetření ústní dutiny, který je opatřen etiketou s indiciemi označujícími, že kompozice pro ošetření ústní dutiny bělí zuby.

Stručný popis obrázků

Vynález bude dále popsán pomocí následujících obrázků, kde:

obr. 1, obr. 2 a obr. 3 znázorňují histogramy ukazující účinky několika provedení podle vynálezu, pokud jde o bělení zubů, a porovnávají je s účinky dalších kompozic; a obr. 4 znázorňuje histogram ukazující účinky několika provedení podle vynálezu, pokud jde o prevenci skvrn, a porovnávají je s účinky dalších kompozic.

01-0504-03-Ce

4 4444 * 4 4

Zvláště výhodné kompozice podle vynálezu kombinují překvapivě účinné bělení zubů dikarboxylovými kyselinami a solemi dikarboxylových kyselin s antimikrobiálními a dalšími účinky produktů určených pro péči o ústní dutinu řady LISTERINE (od společnosti Warner-Lambert Consumer Group of Pfizer). Výhodné kompozice podle vynálezu tedy obsahují alespoň jednu dikarboxylovou kyselinu (a/nebo alespoň jednu sůl dikarboxylové kyseliny) a esenciální oleje (thymol, methylsalicylát, mentol a eukalyptol), o kterých se ví, že v kombinaci s různými členy produktů určených pro péči o ústní dutinu řady LISTERINE působí příznivě.

Zvláště výhodné dikarboxylové kyseliny pro použití jako bělící činidla podle vynálezu zahrnují kyselinu oxalovou, kyselinu malonovou, kyselinu vinnou a jejich soli. Nejvýhodnější je kyselina oxalová a její soli. Vhodné soli dikarboxylových kyselin zahrnují neomezujícím způsobem sodné, draselné, zinečnaté, železnaté, vápenaté, hořečnaté a měďnaté soli, například soli kyseliny oxalové, kyseliny malonové a kyseliny vinné.

U určitých provedení může být bělícím činidlem trikarboxylová kyselina, například kyselina citrónová nebo její sůl.

Bělící činidlo je v kompozici podle vynálezu přítomno v koncentraci účinné pro bělení zubů. Koncentrací účinnou pro bělení zubů je výhodně méně než 10 % (nebo přibližně 10 %), výhodněji méně než 5 % (nebo přibližně 5 %) a nejvýhodněji 0,05 % (nebo přibližně 0,05 %) až 1 % (nebo přibližně 1 %). Zde uváděná procenta označují procenta hmotnost/objem (hmotn./obj.) pro kapalná provedení a • fc ····

01-0504-03-Če • · · *· · • · • fcfcfc · ♦ · • fc * fcfc · • · · · · fc fc · • fcfcfc fcfc fcfcfcfc · • · fcfcfcfc fcfcfcfc fcfcfcfc·· «· ·· fcfc fcfc hmotnost/hmotnost (hmotn./hmotn.) pro polopevná a pevná provedení.

čistících esenciální oleje Některé z těchto

Výhodné kompozice podle vynálezu rovněž zahrnují esenciální oleje. Esenciálními oleji jsou těkavé aromatické oleje, které jsou syntetické nebo získané z rostlin destilací, exprimací nebo extrakcí. Esenciální oleje si zpravidla přinášejí vůni nebo příchuť rostliny, ze které jsou získány. Pokud se použijí v zubních prostředcích podle vynálezu, potom poskytují ochranu proti zánětu dásní, esenciálních olejů rovněž působí jako ochucovací činidla. Esenciální oleje podle vynálezu zahrnují neomezujícím způsobem thymol, mentol, methylsalicylát (libavková silice) a eukalyptol.

Thymol, který je rovněž známý pod chemickým vzorcem 5-methyl-2-(1-methylethyl)fenol, se získává z esenciálního oleje Thymus vulgaris Labiatae a Monarda punctata Labiatae. Thymol je bílý krystalický prášek s aromatickou vůní a chutí. Thymol je rozpustný v organických rozpouštědlech, ale pouze velmi omezeně v deionizované vodě.

Mentol se převážně izoluje ze silice Mentha arvensis. Ve své komerční formě je mentol dostupný jako krystaly L-mentolu získané způsobem zahrnujícím chlazení oleje. Frakční destilace peprmintového oleje, který zpravidla obsahuje přibližně 40 % až přibližně 65 % mentolu reprezentuje další důležitý zdroj mentolu. Rovněž jsou dostupné syntetické zdroje L-mentolu.

Eukalyptol se získává ze stromu eukalyptu. Vzhledem k tomu, že má kafrovou vůni a chladivou chuť, se tento esenciální olej často kombinuje s dalšími esenciálními

01-0504-03-Če

9499

0 4 « • 04 0 « ·

0 0 4 4 0 « 0

040 49 440 4 9

4 0994 0499

909000 44 44 44 00 oleji, například s mentolem, v cukrovinkách majících léčebné účinky. Kombinace eukalyptoíu a mentolu jsou široce používány. Zvláště výhodná použití kombinací mentolu a eukalyptoíu podle vynálezu zahrnují zubní čistící prostředky, jakými jsou například zubní pasty nebo zubní gely.

Methylsalicylát je hlavní složkou mnoha esenciálních olejů tvořící přibližně 99 % libavkové silice (Gaultheria procumbens) a Methylsalicylát, široce používán silice břízy tuhé který má výrazně osvěžující v ústních vodách, žvýkacích (Betula lenta).

aroma, je gumách a dalších orálních a farmaceutických přípravcích.

Množství esenciálních olejů, která lze použít v kompozicích podle vynálezu, odpovídají 0,001 % (nebo přibližně 0,001 %) až 1 % (nebo přibližně 1 %) thymolu, 0,001 % (nebo přibližně 0,001 %) až 1 % (nebo přibližně 1 %) methylsalicylátu, 0,001 % (nebo přibližně 0,001 %) až 15 % (nebo přibližně 15 %) mentolu a 0,001 % (nebo přibližně 0,001 %) až 1 % (nebo přibližně 1 %) eukalyptoíu, přičemž uvedená množství jsou klinicky účinná při inhibici zánětu dásní. Kompozice podle vynálezu výhodněji obsahuje přibližně 0,064 % thymolu, přibližně 0,060 % methylsalicylátu, přibližně 0,042 % mentolu a přibližně 0,092 % eukalyptoíu, přičemž uvedená množství jsou klinicky účinná při inhibici zánětů dásní.

Kompozice podle vynálezu kromě kyseliny oxalové, solí kyseliny oxalové a esenciálních olejů výhodně zahrnuje další složky. Těmito dalšími složkami jsou například antimikrobiální činidla, činidla poskytující fluor, sloučeniny působící proti zubnímu kamenu, abraziva, povrchově aktivní činidla, pufrovací činidla, pojivá,

01-0504-03-Ce ·» ·«·· ♦ * ♦ ♦ • · ····

zahušťovadla, zvlhčovači činidla, sladidla, desintegrační činidla, ochucovadla, barviva a konzervační činidla. Tyto složky se kombinují ve vodných nebo bezvodých vehikůlech za vzniku pevné látky (například zubní prášek, lisovaná tableta nebo pastilka), polopevné látky (například pasty, gelu, mikrokapsle, nugátu nebo pastilky) nebo kapaliny (například ústní vody).

Kompozice podle vynálezu mohou být v podstatě pevného nebo pastovitého charakteru, například mohou mít formu zubního krému, zubní pasty, zubního prášku, pastilek, fólií, mikrokapsle, lisované tablety, nugátu nebo žvýkací gumy. Pevné nebo pastovité orální kompozice obsahují leštící materiály. Typickými leštícími materiály jsou obrusové částicovité materiály, které mají velikost částic až přibližně 20 μιη. Neomezující ilustrativní příklady zahrnují ve vodě nerozpustný metafosforečnan sodný, metafosforečnan draselný, fosforečnan vápenatý, dihydrogenfosforečnan vápenatý, hydrogenfosforečnan vápenatý, dihydrát fosforečnanu vápenatého, bezvodý fosforečnan vápenatý, orthofosforečnan hořečnatý, fosforečnan hořečnatý, uhličitan vápenatý, oxid hlinitý, křemičitan hlinitý, křemičitany zirkonía, oxid křemičitý, bentonit a jejich směsi. Leštící materiály jsou zpravidla přítomny v množství přibližně 1 % hmotn. až přibližně 99 % hmotn. kompozice. V zubní pastě jsou výhodně přítomny v množství, které odpovídá přibližně 20 % až přibližně 75 % a v zubním prášku v množství, které odpovídá přibližně 70 % až přibližně 99 %. Příklad výhodné zubní pasty podle vynálezu ukazuje níže uvedená tabulka 1.

01-0504-03-Če « 4*4

4 4 444

4444

4 4

4 4 4 4 4

4 444 4 4 4

444 44 444 4 4 • 4 4444 4444 • 44 444 ·· 44 44 ·4

Tabulka 1

Přísada

Glycerin USP Speciál

Xanthanová guma K6B 166

Nátriumkarboxymethylcelulóza typ 12M31 Nátriumkarboxymethylcelulóza typ USP Deionizovaná voda

Roztok sorbitolu USP

Monofluorfosforečnan sodný (100%)

Sacharin sodný (sušený rozprašováním, FCC) Bezvodý fosforečnan sodný (monobazický) Bezvodý fosforečnan sodný (dibazický) Kyselina benzoová USP

Oxid titaničitý USP

Hydratovaný oxid křemičitý

Oxid křemičitý, bezvodý, syntetický (Sylodent 750)

Laurylsulfát sodný - Washed & Dried Voda (deionizovaná)

Thymol NF

Methylsalicylát NF

Mentol USP

Eukalyptol

Peprmintový olej (Farwest Terpeneless VR)

Příchuť (Koolmist Toothpaste příchuť č. BK-16762-88B)

FD a C modř č. 1 D a C žluť č. 10 Kyselina oxalová Celkem % hmotn./hmotn. 6,000 1,0000 0,6000 0,6000

33,6413 32,0000 0,7600 1,0000 0,2500 0,0300 0,1500 0,3500 7,0000

11,0000

1.5000

2.5000 0,3000 0,0600 0,1750 0,1000 0,1369

0,1175

0,0010

0,0001

0,4125

100,0000

U čirých gelů je výhodné poskytnout jako činidlo komplex koloidního oxidu křemičitého a leštící hlinito01-0504-03-Če φφ φφφφ

ΦΦ φφφφ φ φ ΦΦΦΦ φφ φφ φφφ φ φ φ φφφφφ φ φ φ φ φφφ ΦΦΦΦΦΦ φ φ φ ΦΦΦΦ ΦΦΦΦ φφφ φφφ φφ φφ φφ φφ křemičitanu alkalického kovu, protože mají index lomu podobný jako kapalné systémy gelačniho činidla, které se běžně používají v zubních čisticích přípravcích.

U výhodných provedení je orální kompozicí kapalina, například ústní voda nebo výplach (dále společně označované jako „ústní voda). Celkové množství kapalného vehikula v ústní vodě se zpravidla pohybuje v rozmezí přibližně od 70 % do přibližně 99,9 % hmotnosti kompozice. pH Hodnota takových ústních vod se výhodně pohybuje přibližně od 2,0 do přibližně 8,5, výhodně od 3 (nebo přibližně 3,0) do 7,5 (nebo přibližně 7,5), výhodněji od 3,0 (nebo přibližně 3,0) do hodnoty nižší než 7 (nebo přibližně 7) a nejvýhodněji dosahuje přibližně 4,2. pH Hodnota nižší než 2 by dráždila ústní dutinu. pH Hodnota vyšší než 8,5 by vyvolávala nepříjemný pocit v ústech.

pH Hodnota kompozice se nastaví za použití vhodných zásad nebo kyselin s potravinářskou nebo farmaceutickou čistotou. Vhodné zásady například zahrnují hydroxid sodný apod. Vhodné kyseliny zahrnují například kyselinu fosforečnou, kyselinu benzoovou, kyselinu citrónovou nebo další trikarboxylové kyseliny apod. Přesné množství přidané kyseliny nebo zásady závisí na konečné požadované pH hodnotě a kapacitě pufru.

pH Hodnota kompozice je výhodně pufrována. Běžné pufrovací systémy zahrnují, kromě oxalátového pufrovacího systému popsaného v této přihlášce vynálezu, rovněž kyselinu fosforečnou a sodné soli kyseliny fosforečné nebo kyselinu citrónovou a citrát sodný. Vhodné pufry pro použití v rámci vynálezu zahrnují kyselinu citrónovou-citrát sodný, kyselinu fosforečnou-fosforečnan sodný, hydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan sodný, «φ «* φφφ φ ♦ φ • φ φφφ φφφ

01-0504-03-Če

ΦΦ φ φφφ « φ • φφφ φφ φφφφ φ φ φφφφ φφφφ φφφ φφφ φφ Φ· «φ φφ kyselinu octovou-octan sodný, kyselinu sukcinovou-sukcinát sodný, kyselinu akonitovou-akonitát sodný a kyselinu benzoovou-benzoát sodný v množstvích odpovídajících až přibližně 1 %, výhodně přibližně 0,05 % až přibližně 0,75 % kompozice a nejvýhodněji přibližně 0,1 % až přibližně 0,5 % kompozice.

Vehikulem pro kapalné formy je výhodně směs vody a alkoholu, přičemž objemový poměr vody ku alkoholu se pohybuje v rozmezí přibližně od 1:1 do přibližně 20:1, výhodně přibližně od 3:1 do přibližně 20:1 a nejvýhodněji přibližně od 3:1 do přibližně 10:1. Nejvýhodnější je ústní voda nebo výplach obsahující od 0 % obj. do přibližně 30 % obj. (obj./obj.) alkoholu, jakým je například ethanol.

Orální kapalné kompozice mohou rovněž obsahovat povrchově aktivní činidla v množství odpovídajícím až přibližně 5 %. Povrchově aktivní činidla jsou organické materiály, které umožňují kompozici kompletní dispergaci v celé ústní dutině. Organickým povrchově aktivním materiálem může být neiontový, amfoterní nebo kationtový materiál (přičemž za výhodný je považován kationtový materiál).

Neiontová povrchově aktivní činidla zahrnují kondenzáty sorbitanmonooleátu s 20 mol až 60 mol ethylenoxidu (například „Tweens, ochranná známka společnosti ICI United States, lne.), kondenzáty ethylenoxidu s propylenoxidem a kondenzáty propylenglykolu („Pluronics, ochranná známka společnosti BASF-Wyandotte Corp.).

Další vhodná neiontová povrchově aktivní činidla použitelná v rámci vynálezu zahrnují polyoxyethylenové deriváty ricinového oleje, kterými jsou ethoxylované

01-0504-03-Ce • AAA

A

AAAA AAA

A A A A AA A A ♦ « ♦ A

A · * • A 9 ♦«

hydrogenované ricinové oleje. Tato povrchově aktivní činidla se připraví hydrogenací ricinového oleje a ošetřením tohoto hydrogenovaného produktu přibližně 10 mol až přibližně 200 mol ethylenglykolu. Tyto ethoxylované hydrogenované ricinové oleje jsou známy pod generickým názvem polyethylenglykolové (PEG) hydrogenované ricinové oleje podle Dictionary of Cosmetics, Toiletries and Fragrance Association, 3. vydání, přičemž toto označení se používá ve spojení s číselnou příponou označující stupeň ethoxylace hydrogenovaného ricinového olejového produktu, tj . počet molů ethylenoxidu přidaných do hydrogenovaného ricinového olejového produktu. Vhodné PEG hydrogenované ricinové oleje zahrnují PEG 16, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 80, 100 a 200. Výhodným povrchově aktivním činidlem na bázi PEG hydrogenovaného ricinového oleje je Cremophor RH 60, komerčně dostupný produkt společnosti BASF-Wyandotte, Parsippany, New Jersey.

Dalšími vhodnými neiontovými povrchově aktivními činidly jsou kondenzační produkty alfa-olefinoxídu obsahující 10 až 20 atomů uhlíku, vícemocný alkohol obsahující 2 až 10 atomů uhlíku a 2 až 6 hydroxylových skupin a buď ethylenoxid, nebo směs ethylenoxidu a propylenoxidu. Výslednými povrchově aktivními činidly jsou heterické polymery mající molekulovou hmotnost v rozmezí od přibližně 400 do přibližně 1600 a obsahující 40 % hmotn. až 80 % hmotn. ethylenoxidu, přičemž molární poměr alfa-olefinoxidu ku vícemocnému alkoholu se pohybuje v rozmezí přibližně od 1:1 do 1:3.

Amfoterní povrchově aktivní činidla použitelná v rámci vynálezu zahrnují zwitteriony, které mohou působit buď jako kyselina, nebo jako báze. Obecně jsou nedráždivé a nezabarvující. Neomezující příklady vhodných amfoterních

01-0504-03-Če ·« to·«« • to • · «· toto «toto· • to toto to·· ·· to • · «·· ··· to totototo····· · • · ···· «tototo ··· ··· «· ·· toto toto povrchově aktivních činidel zahrnují kokosamidopropyldimethylsultain a kokosdimethylbetain (komerčně dostupné u společnosti Lonza Chem. Co. Pod obchodním označením Lonzaine CS, respektive Lonzaine 12C) .

Kationtová povrchově aktivní činidla vhodná pro použití v rámci vynálezu zahrnují například kvarterní amoniové sloučeniny, CPC, chlorhexidín, alexidin a hexetidin. Tato kationtová povrchově aktivní činidla mohou zvyšovat antimikrobiální účinek kompozice podle vynálezu určené pro péči o ústní dutinu.

Další vhodná antimikrobiální činidla zahrnují například nekationtová antimikrobiální činidla, jakými jsou například fenolové a bisfenolové sloučeniny, halogenované difenylethery, benzoátestery a karbanilidy,

Ilustrativním příkladem fenolových antimikrobiálních sloučenin, které zahrnují halogenované salicylanilidy, je 2-fenylfenol, 4-chlorfenol, 4-chlor-2-methylfenol,

4- chlor-3-methylfenol, 4-chlor-3,5-dimethylfenol, 2,4-dichlor-3,5-dimethylfenol, 3,4,5,6-tetrabrom-2-methylfenol,

5- methyl-2-pentylfenol, 4-isopropyl-3-methylfenol, 5-chlor-2-hydroxydifenylmethan, 4',5-dibromsalicylanilid, 3,4',5-trichlorsalicylanilid, 3,4',5-tribromsalicylanilid,

2,3,3', 5-tetrachlorsalicylanilid, 3,3',4,5'-tetrach lorsalicylanilid, 3,5-dibrom-3’-trifluormethylsalicylanilid a 5-n-oktanoyl-3’-trifluormethylsalicylanilid.

Vhodné bisfenolové sloučeniny zahrnují 2,2'-methylenbis(3,4,6-trichlorfenol), 2,2'-methylenbis(4-chlorfenol),

2,2'-methylenbis(4-chlor-6-bromfenol), bis(2-hydroxy-3,5-dichlorfenyl)sulfid a bis(2-hydroxy-5-chlorfenyl)sulfid. U

0000 00 00 00 00

01-0504-03-Če ‘...ί í l·*. . ί í 0 0 0000 000 *•000·« «0 0 0 *0 « některých provedení mohou být tato antibakteriální činidla použita ve formě svých zinečnatých derivátů, z nichž mnoho je popsáno v patentu US 4 022 880.

Příkladem třídy halogenovaných hydroxydifenyletherů jsou sloučeniny 2',4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether a 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibromdifenylether.

Další dobře známou třídou nekationtových antimikrobiálních činidel jsou estery kyseliny p-hydroxybenzoové, zejména methylester, ethylester, propylester, isopropylester, butylester, isobutylester, hexylester, heptylester a benzylester.

U provedení podle vynálezu mohou být rovněž použity halogenované karbanilidy, přičemž typickými představiteli této třídy jsou 3,4,4'-trichlorkarbanilid, 3-trifluormethyl-4,4'-dichlorkarbanilid a 3,34-trichlorkarbanilid.

Rovněž lze použít další známá, ve vodě v podstatě nerozpustná, nekationtová antimikrobiální činidla, kterými jsou například 2,4-dichlorbenzylalkohol, 3,4-dichlorbenzylalkohol a 3-(4-chlorfenoxy)propan-1,2-diol.

Výše zmíněná antimikrobiální činidla, která jsou vhodná pro použití v zubních čistících přípravcích, nejsou antibiotiky. Antibiotika jsou výhodně vyloučena z důvodu vyloučeni rizika vývoje rezistentních kmenů bakterií.

Antimikrobiální činidlo bude zpravidla použito v množství 0,01 % hmotn. až 5 % hmotn., výhodně 0,05 % hmotn. až 1 % hmotn. zubního čistícího přípravku. Samozřejmě lze použít směs antimikrobiálních činidel.

V kompozicích podle vynálezu se výhodně použijí sloučeniny uvolňující fluorid. Tyto sloučeniny mohou být

01-0504-03-Če toto totototo to toto • tototo » toto • to to >·« toto ♦«<>

» *· 1 ·« ·· zcela nebo částečně rozpustné ve vodě, mohou ve vodě uvolňovat fluoridové ionty nebo ionty obsahující fluorid a neměly by reagovat s dalšími složkami kompozice. Je známo, že kompozice obsahující sloučeniny, které uvolňují fluorid, pomáhají bránit vzniku zubních kazů. Typickými sloučeninami uvolňujícími fluorid jsou anorganické fluoridové soli, jakými jsou například ve vodě rozpustné soli kovů alkalických zemin, soli alkalických kovů a soli těžkých kovů. Pro kompozici jsou výhodné monofluorfosforečnan sodný, fluorid sodný, fluorid cínatý a jejich směsi.

Množství sloučeniny uvolňující fluorid, které je přítomné v kompozicích podle vynálezu, musí být netoxické. Konkrétní množství závisí na typu použité sloučeniny uvolňující fluorid, na rozpustnosti sloučeniny uvolňující fluorid a na formulaci kompozice. Sloučenina uvolňující fluorid bude zpravidla přítomna v množství, které odpovídá maximálně přibližně 1,2 % hmotn., výhodně přibližně 0,1 % hmotn. až přibližně 1,0 % hmotn. a nejvýhodněji přibližně 0,175 % hmotn. až přibližně 0,8 % kompozice, což odpovídá poskytnutí 75 mg/1 až 1500 mg/1 fluoridového iontu.

Kompozice podle vynálezu výhodně obsahují alespoň jedno činidlo bránící tvorbě zubního kamene v množství, které se pohybuje v rozmezí přibližně od 0,25 % do přibližně 10 %, výhodně od 1,5 % do 7 %. Vhodná činidla bránící tvorbě zubního kamene zahrnují například polyfosforečnany a pyrofosforečnany, jakými jsou například pyrofosforečnan disodný, pyrofosforečnan didraselný, pyrofosforečnan tetrasodný a pyrofosforečnan tetradraselný a jejich směsi. Vhodnými činidly bránícími tvorbě zubního kamene jsou rovněž zinečnaté soli.

01-0504-03-Če

9999

9 9

999

9 • 9 9 99·

9999

Kompozice podle vynálezu sladidla, ochucovadla a barviva.

mohou dále obsahovat

V případě, kdy jsou použita pomocná sladidla, lze v rámci vynálezu použít v oboru známá sladidla zahrnující jak přírodní, tak umělá sladidla. Tato pomocná sladidla lze zvolit z následujícího neomezujícího seznamu:

A. Ve vodě rozpustná sladidla, jakými jsou monosacharidy, disacharidy a polysacharidy, jakými jsou xylóza, ribóza, glukóza, mannóza, galaktóza, fruktóza, dextróza, sacharóza, maltóza, částečně hydrolyzovaný škrob, nebo pevné kukuřičné sirupy a alkoholy cukru, jakým je například sorbitol, xylitol, mannitol a jejich směsi.

B. Ve vodě rozpustná umělá sladidla, Sucralose, rozpustné soli sacharinu, tj . vápenaté soli sacharinu, cyklamátové soli, apod., a volné kyselinové formy sacharinu.

jakými jsou sodné nebo acesulfame-K

C. Sladidla na bázi dipeptidu, jakými jsou například methylester L-fenylalaninu, a materiály popsané v patentu US 3 492 131 apod.

Množství sladidla se bude zpravidla měnit s požadovanou úrovní sladkosti zvolené pro příslušnou kompozici. Toto množství se bude běžně pohybovat od 0,01 % hmotn. do přibližně 40 % hmotn. Ve vodě rozpustná sladidla popsaná výše, v kategorii A, se výhodně použijí v množství přibližně 5 % hmotn. až přibližně 40 % hmotn. a nejvýhodněji od přibližně 10 % hmotn. do přibližně 20 % hmotn. konečné kompozice. Naopak umělá sladidla popsaná v kategorii B a C se výhodně použiji v množství 0,005 % hmotn. až přibližně 5,0 % hmotn. a nejvýhodněji v množství přibližně 0,05 % hmotn. až přibližně 2,5 % hmotn.

01-0504-03-Če

0001 00 00 0000 • •4 0 · 0 0 0 0 • 000 0 · ··· 0 0 0 • «·0 00 000 0 · • Λ · · 0 0 0000 • 000 004 00 00 00 00 konečné kompozice. Tato množství jsou nezbytná pro dosažení nezbytné úrovně sladkosti, a to nezávisle na úrovni sladké příchuti dodané ochucovadlem.

Vhodná ochucovadla zahrnují například jak přírodní, tak umělá sladidla, jakými jsou minty (například peprmint, spearmint atd.), příchuti citrusů, jakými jsou například pomeranč a citrón, umělá vanilka, skořice, různé příchuti ovoce apod. Pro účely vynálezu jsou uvažovány jak jednotlivé příchuti, tak jejich směsi. Ochucovadla se zpravidla použijí v množstvích, která se budou v závislosti na jednotlivých příchutích lišit a která se mohou například pohybovat v rozmezí množství přibližně 0,1 % hmotn. až přibližně 6 % hmotn. konečné kompozice.

pigmenty, přibližně

Barviva použitelná podle vynálezu zahrnují které mohou být zabudovány v množství až 2 % hmotn. kompozice. Rovněž mohou tato barviva zahrnovat další barvy, které jsou vhodné pro potravinářské, lékařské a kosmetické účely (tj. FD & C barvy) apod. Materiály přijatelné pro zmíněné spektrum použití jsou výhodně ve vodě rozpustné. Ilustrativní příklady zahrnují barvu indigo, známou jako FD & C modř č. 2, která je disodnou solí kyseliny 5,5-indigocíndisulfonové, FD & C zeleň č. 1, která je trifenylmethanovou barvou a je monosodnou solí 4-[4-N-ethyl-p-sulfobenzylamino)difenyImethylen]-[1-(N-ethyl-N-p-sulfoniumbenzyl)-2,5-cyklohexadieniminu]. Podrobný popis všech FD & C a D & C barviv použitelných v rámci vynálezu a jejich odpovídající chemické struktury lze nalézt v Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3. vydání, sv. 6, str. 561 až 595.

Vynález rovněž zahrnuje způsob bělení zubů, při kterém se na povrch zubů aplikují výše popsané kompozice podle

01-0504-03-Če ·· ···· ·· ·» ···· ··· · ♦ · · · · • ··· · * ··· · · · • ···*····· · • · · · · · · · · · ···· ··« ·· ·β ·· ·· vynálezu. Tyto kompozice lze na zuby a dásně aplikovat libovolným běžným způsobem, například pomocí kartáčku, nástřikem, nátěrem nebo výplachem ústní dutiny apod. Kompozice podle vynálezu jsou účinné ve smyslu bělení zubů tím, že odstraňují z vnějších povrchů zubů vnější skvrny. Tyto kompozice rovněž pomáhají udržovat zuby bílé tím, že brání vytváření těchto vnějších skvrn na vnějším povrchu zubů.

Následující příklady provedení vynálezu mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky.

Příklady provedení vynálezu

Příklady 1 až 22

Způsob odstraňování skvrn použitý při tomto testování byl modifikací a vylepšením metody, kterou popsal Stookey a kol., „In-vitro removal of stain with dentifrices 61(11), J. Dent. Res., str. 1236 až 1289 (listopad 1982), který je zde zabudován formou odkazu.

Pomocí diamantového řezacího disku se ze stálých řezáků skotu vyřízly přibližně 4mm čtvercové vzorky zubní skloviny. Za použití formy se tyto čtverce sklovíny zapouzdřily do povlaku z čiré polyesterové pryskyřice (získané od společnosti NATCOL Crafts, Inc., Redlands, CA 92373) za vzniku l,5cm čtvercových bloků s odkrytým labiálním povrchem. Horní povrch polyesterových bloků se pomocí zubního modelového ořezávacího nástroje obrousil tak, aby lícoval s vystouplým labiálním povrchem čtverců

01-0504-03-Če • ta · · · · ·· ·· ··· ··· · · ···· · ta··· · · • tatata ·· ··· · • · ···· ·· ······· ·· « · ·· skloviny. Povrch se ručně zahladil brusným papírem s hrubostí 400, při kterém se jako lubrikant použila voda, takže byly z povrchu odstraněny všechny známky hrubosti. Na závěr se horní povrch bloků ručně vyleštil do zrcadlového lesku za použití vodné suspenze GK1072 žíhaného kaolinu (střední velikost částic 1,2 pm) na bavlněné látce. Takto zpracované vzorky se zkoumaly pod pitevním mikroskopem a z následných testů se vyřadily ty vzorky, jejichž povrchy nebyly shledány jako dokonalé.

Při přípravě, jejímž cílem bylo vytvořit uměle zabarvený povlak na zubní sklovině, se vzorky 60 s leptaly v 0,2M roztoku HCI a následně se ponořily na 30 s do nasyceného roztoku uhličitanu sodného. Konečné leptáni se provádělo pomocí 1% roztoku kyseliny fytové, které trvalo 60 s a po kterém se vzorky opláchly deionizovanou vodou a přichytily k barvícímu zařízení.

Barvící zařízení bylo konstruováno tak, aby umožňovalo střídavé noření do barvícího bujónu a sušení vzorku na vzduchu. Zařízení sestávalo z hliníkové základny, která nesla teflonovou tyč (průměr 1,9 cm) připojenou k elektrickému motoru, který pomocí rychlost redukující skříně otáčel tyčí při frekvenci otáčení 1,5 cm’¹. Po celé délce tyče byly v pravidelných intervalech umístěny vyvrtané otvory se závitem. Vzorky zubů se k tyči fixovaly nejprve přilepením hlavičky plastikového šroubu ke spodní straně vzorku a následným našroubováním tohoto šroubu na tyč. Pod tyčí se nacházel odstranitelný 300 ml žlábek, který udržoval barvící bujón.

Barvící bujón se připravil přidáním 1,02 g instantní kávy, 1,02 g instantního čaje a 0,75 g prasečího žaludečního hlenu (získaného od společnosti Nutritional ·· ··

01-0504-03-Če ·· ·· • · · 4 4 4 · · •··· · 4 4 4 4 · « • 4 4 4 4 4 4 4 4 · • · 4 · · 4 ··· ······· 4 · 44 4 4 4

Biochemicals Corporation, Cleveland, OH 44128) do 250 ml sterilizovaného bujónu na bázi sójové tryptikázy. Do barvícího bujónu se rovněž přidalo přibližně 50 ml 24h kultury Micrococcus luteus. Zařízení se s fixovanými vzorky skloviny a barvícím bujónem ve žlábku následně umístilo do inkubátoru, kde bylo udržováno při teplotě 37 °C, přičemž vzorky skloviny se kontinuálně otáčely tak, že procházely barvícím bujónem a vzduchem. Barvící bujón se měnil jednou za 24 h po dobu deseti po sobě jdoucích dnů. Při každé změně bujónu se žlábek a vzorky opláchly deionizovanou vodou a očistily kartáčem, ve snaze odstranit všechny uvolněné usazeniny. Jedenáctý dnes barvící bujón modifikoval přidáním 0,03 g FeCl₃-6H₂O a to pokračovalo při denní výměně bujónu až do okamžiku, kdy zabarvený povlak na vzorcích dostatečně ztmavnul (L* hodnocení od 32 do 35) .

Potom se vzorky vyňaly z barvícího bujónu, důkladně očistily kartáčem pod deionizovanou vodou, umístily do vlhčící komory a zamrazily až do okamžiku vlastního použití.

Postup pro 60min bělící test použitý v příkladech 1 až 22

Vzorky zabarvené skloviny fixované v čiré pryskyřici se vyňaly z vlhčící komory, lehce opláchly destilovanou vodou a pokapaly Kimwipe. Vzorky se potom 1 h sušily na vzduchu při teplotě místnosti. Pro každý testovaný roztok se použily tři vzorky.

Intenzita vnějšího zabarveného povlaku na každém vzorku se měřila pomocí Minolta Chromá Meter (Minolta CR-321 Chromá Meter s 45° obvodovým osvětlením /0°zorným úhlem a 3mm otvorem; od společnosti Minolta Corporation, ·· · ·

01-0504-03-Če • 4 4 4 4 4 · · 4 4 • 4 · · · · ·· • ··· 4 ··«« 4 4

101 Williams Drive, Ramsey, New Jersey, 07446). Vzorek se vycentroval pod detektorem chromametru, ve snaze zvýšit reprodukovatelnost výsledků. Pro každé měření se před šetřením jednotlivými testovanými roztoky použil průměr tří odebraných odečtů absorbance, vyjádřených na stupnici L*a*b*. Tyto složky se analyzovaly samostatně, ve snaze určit specifická rozmezí na stupnici bílé (L*) na červeno-zeleném barevném spektru (a^sbarevném spektru (b*).

a na žluto-modrém

Vzorky se na 60 min umístily do 50ml plastikových kádinek obsahujících 20 ml testovaného roztoku. Kádinky se překryly fólií (ve snaze minimalizovat odpařování a rozlití) a protřepávaiy za použití prázdné protřepávačky Gyrotary Water Bath Shaker model G76 při nastavené rychlosti 6. Po 60 min se vzorky vyňaly z kádinek a lehce opláchly destilovanou vodou. Před měřením intenzity zabarvení po ošetření testovanými roztoky se vzorky 1 h sušily na vzduchu. Odečety při měření poskytly hodnoty L*a*b*, které se použily pro výpočet hodnoty zabarvení odstraněného testovaným roztokem.

Za použití výše popsaného testu se hodnotil bělící účinek řady roztoků. V příkladu 1 se testoval bělící účinek samotné vody. V příkladu 2 se testoval bělící účinek komerční skupiny produktů COOLMINT LISTERINE (produkt společnosti Warner-Lambert Consumer Group of Pfizer) bez dalších aditiv. Roztoky použité v příkladech 3 a 8 až 22 se připravily přidáním různých potencionálních bělících činidel do komerčního produktu COOLMINT LISTERINE. Roztoky použité v příkladech 4 až 7 měly složení uvedené v tabulce 2, přičemž tyto složky se přidaly do komerčního produktu COOLMINT LISTERINE tak, že se získal 1 litr

01-0504-03-Če • 4 · · · · • 4 4 4

každého roztoku. pH Hodnota roztoků byla nastavena na 4,2 za použití 6N NaOH.

Tabulka 2

Složka	Příklad 4	Množství (g)	6 Příklad 7
Příklad	5 Příklad
Mentol	0,323	0,323	0, 323	0,325
Thymol	0,638	0,637	0, 638	0,642
Methylsalicylát	0,690	0,661	0,670	0,668
Eukalyptol	0, 925	0, 92	0, 916	0, 923
Pluronic	2,503	2,498	2,497	2,504
Na sacharin	1,169	1,17	1,172	1, 172
Kyselina oxalová	0,498	1,006	2,505	5,036
Alkohol	183,60	183,49	183,51	184
Sorbitol	199,97	199,94	200,24	200,04
Propanol	5,02	5,001	4, 976	5,004
Příchuť	0,86	0,855	0,85	0,859
Barvivo	0,50	0, 51	0,52	0,513
Jak ukazují výsledky shrnuté v	tabulce 3	a graficky
znázorněné na obr.	1 až obr.	3, překonávají kompozice podle
vynálezu (obsahující kyselinu oxalovou nebo	její soli)
kompozice obsahující další	potenciální bělící činidlo,
včetně ústní vody	obsahuj	ící peroxid vodíku	ve vyšší
koncentraci než v	jaké je	obsažena	kyselina	oxalová v
kompozicích podle	vynálezu,	, což je	patrné z	relativně

nízkých hodnot ΔΕ. ΔΕ Je hodnota celkové změny vnějšího zabarvení (ΔΕ)(viz definice níže).

Rozdíl mez odečety provedenými před testem a po testu pro každý barevný faktor (L*, a* a b*) reprezentuje schopnost testovaných roztoků odstraňovat vnější zabarvený • 4 4 4

01-0504-03-Če • · · · povlak ze zubů v průběhu doby působení. Základní vstupní proměnná, použitá pro hodnocení účinnosti, je celková změna vnějšího zabarvení (ΔΕ), která se vypočte za použití rovnice CIELAB:

ΔΕ = [(AL*)² + (La*)² + (Ab*)²]^1/2, kde: AL*, Aa* a Ab* byly hodnoty odstranění zabarvení pro jednotlivé složky stupnice L*a*b*. Zuby bělící kompozice podle vynálezu výhodně poskytují ΔΕ hodnotu vyšší

;ž 2,	výhodně	vyšší	než 3 a nejvýhodněji vyšší Tabulka 3	než 4 .
Ošetřující říklad (všechna % 1* Voda 2* Ústní voda	roztok jsou hmotn./obj.)	ΔΕ 0,54 2,2	Standardní odchylka 1,03
3*	Ústní	voda	+	2% H₂O₂	7,05	0,99
4	Ústní	voda	+	0,05% kyselina oxalová	6, 16	1, 81
5	Ústní	voda	+	0,1% kyselina oxalová	7,30	1,09
6	Ústní	voda	+	0,25% kyselina oxalová	10,06	3,25
7	Ústní	voda	+	0,5% kyselina oxalová	10, 99	6,25
8	Ústní	voda	+	27,8 mM kyselina mravenčí	2,96	1,17
9	Ústní	voda	+	27,8 mM kyselina fumarová	3,30	1,03
10	Ústní	voda	+	27,8 mM kyselina maleinová	2,28	0,75
11	Ústní	voda	+	27,8 mM kyselina malonová	10,12	4,79
12	Ústní	voda	+	27,8 mM kyselina vinná	7,16	5,11
13	Ústní	voda	+	27,3 mM kyselina oxalová	10,06	3,25

pokračování

01-0504-03-Če ·· 40 • · · 0 9 0 « · • ··· · 9··· « · · · · · · « · · · • · 04·· ··· ······· ·« · * « · φ

99 pokračování

Příklad 14	Ošetřuj ící (všechna %	roztok jsou hmotn./obj.	.) citrónová	ΔΕ 3, 05	Standardní odchylka 0, 90
Ústní	voda	+	0, 1%	kyselina
15*	Ústní	voda	+	0,1%	kyselina	mravenčí	3,86	0,38
16	Ústní	voda	+	0, 1%	kyselina	fumarová	3,07	2,76
17	Ústní	voda	+	0, 1%	kyselina	maleinová	3, 44	1,29
18	Ústní	voda	+	0,1%	kyselina	j ablečná	1,92	1,11
19	Ústní	voda	+	0, 1%	kyselina	malonová	4,14	2,3
20	Ústní	voda	+	0, 1%	kyselina	sukcinová	3,67	0, 94
21	Ústní	voda	+	0, 1%	kyselina	vinná	4,7	2,51
22	Ústní	voda	+	0, 1%	kyselina	oxalová	7,30	1,09

* kontrolní příklady

Příklady 23 až 31

Postup pro test prevence před zabarvením prováděným v příkladech 23 až 31

Metoda zabarvení použitá při tomto hodnocení byla modifikací a vylepšením metody, kterou popsal Addy a kol., 2 Journal of Dentistry, str. 95 až 99 (1995).

Zabarvující roztok

Každý den se připravil čerstvý standardní čajový roztok. Dvacet gramů komerčně dostupné směsi čaje (Lipton „Brisk čaj, buď sypaný, nebo vyjmutý z čajových sáčků) se přidal do 2 litrů čerstvě vroucí USP vody a nechal 2 min vařit za mírného míchání. Baňka se následně odstranila z horké plotýnky a na 10 min umístila do vodní lázně obsahující studenou vodu z vodovodního kohoutku. Po

01-0504-03-Če *· ···· • Φ ·· • · · · · · · • ··· · · ··· · · • · · · 44 4 4 4 4 • · W · · · ··· ······· · · · · ·· · uplynutí této doby se lázeň nahradila čerstvou vodou z vodovodního kohoutku, ve které se baňka ponechala 25 min.

Baňka se následně vyňala z vodní lázně a ponechala dalších 10 min stát. Čajový roztok se přefiltroval přes vložku tvořenou třemi vrstvami gázy (12vrstvá gáza 10 x 10 cm, USP typ VII). Přefiltrovaný čajový roztok se následně vakuově přefiltroval za použití Buchnerovy nálevky přes filtrační papír Whatman #1.

·· · ·

Příprava laboratorních přístrojů

Do laboratorního držáku na zkumavky se umístilo 40 skleněných zkumavek o rozměrech 25 x 150 mm do 10 sloupců a 4 řad. Každá zkumavka v první řadě obsahovala 25 ml testovaného roztoku. Každá zkumavka ve 2. a 4. řadě obsahovala 25 ml USP vody. Zkumavky ve 3. řadě obsahovaly 25 ml čajového roztoku.

Substrátem použitým pro simulaci zubů byl neprůhledné polymethylmethakrylátové (PMMA) dlaždice. Jejich rozměry byly 2,5 x 1,56 cm a měly ve středu horního povrchu dlaždice vyvrtaný otvor. Drát CROMEL A (Hoskins Manufacturing Co., Detroit, Michigan) se uříznul v určitých délkách a ohnul do tvaru háků. Rovný konec každého drátu se umístil do zátky z černé gumy #4 a zahnutý konec drátu se protáhnul otvorem dlaždice. Toto uspořádání umožnilo zavěšení dlaždice do středu zkumavky bez toho, aby se dotýkala stran zkumavky.

• 9 ·· ··

01-0504-03-Če • · · · • · · · · · · · ·· ·· ·· ·

Měření zabarvení

Intenzita zevně vytvořeného zabarvení na PMMA dlaždicích se měřila odečtem absorbance difúzní odrazivosti pomocí Minolta Chromá Meter (Minolta CR321 Chromá Meter s 45° obvodovým osvětlením/O° zorným úhlem a 3mm otvorem; od společnosti Minolta Corporation, 101 Williams Drive, Ramsey, New Jersey, 07446) . Jako světelný zdroj se použil CIE standardní světelný zdroj C a měření se zaznamenávala v barevných spektrech L*a*b*. Měřící přístroj se každý den před započetím měření kalibroval pomocí bílé kalibrační desky White Calibration Plate CR-A45 (č. 21833028). Pro každé měření se provedlo několik odečtu, přičemž výsledná hodnota byla průměrem tří odečtů. Horní povrch každé dlaždice se zarovnal s vnitřní stranou přístrojové základny, aby se zajistilo, že měření budou prováděna vždy ze stejného místa. Před začátkem měření se provedly základní odečety pro každou jednotlivou PMMA dlaždici. Ošetřené dlaždice se před měřením nechaly alespoň jednu hodinu sušit na vzduchu při teplotě místnosti, ve snaze získat konzistentní odečet.

Ošetření

PMMA Dlaždice byly zavěšeny na hácích fixovaných ke gumovým zátkám. Tyto dlaždice se následně na 2 min ponořily do testovaného roztoku a lOkrát až 15krát vynořily a ponořily, ve snaze odstranit vzduchové bubliny (1. řada zkumavek). Dlaždice se následně přibližně 5 s oplachovaly vodou rychlým vynořováním a ponořováním do USP vody (2. řada zkumavek). Následně se dlaždice na 30 min ponořily do čajového roztoku a lOkrát až 15krát vynořily a ponořily,

01-0504-03-Če ·· »«*· ·« φφ • φ φ φφφ φφ φφφφ · φφφφ φ φ • φφφ φφ φφφ φ φ · φφφφ φφφ • φφφ φ·· φφ φφ φφ φ ve snaze odstranit vzduchové bubliny (3. řada zkumavek). Na závěr se dlaždice opět opláchly v USP vodě přibližně Ss rychlým ponořováním a vynořováním (4. řada zkumavek). Tento postup se výhodně opakoval pro celkem osm ošetření na dlaždici. Dlaždice se před měřením vytvořeného zabarvení sušily. Měření zabarvení se prováděla po osmí ošetřeních.

Za použití výše popsaného testu se u řady ošetřujících roztoků hodnotil preventivní účinek, ve smyslu bránit tvorbě zabarvení. V příkladu 23 se hodnotil preventivní účinek čisté vody. V příkladu 24 se hodnotil preventivní účinek komerčního produktu COOLMINT LISTERINE bez dalších aditiv. Roztoky použité v příkladech 25 až 30 se připravily přidáním různých potenciálních činidel bránících tvorbě zabarvení do komerčního produktu COOLMINT LISTERINE. Roztok použitý v příkladu 31 byl stejný jako roztok připravený ve výše uvedeném příkladu 5. pH Hodnoty roztoků se nastavily na 4,2 za použití 6N NaOH.

Jak ukazují výsledky uvedené v tabulce 4 a graficky znázorněné na obr. 4, kompozice podle vynálezu (obsahující kyselinu dikarboxylovou nebo její sůl) překonávají kompozice obsahující další potenciální činidla bránící zabarvení, a to včetně ústní vody obsahující peroxid vodíku ve vyšší koncentraci než je koncentrace kyseliny oxalové v kompozicích podle vynálezu.

Φ· φφ

01-0504-03-Če ·· ««·· • to ···· to· ·· • · • ··« ·· ·« • · • · to toto ·· to

Tabulka 4

Příklad	Ošetřující (všechna %	roztok jsou hmotn./obj.)	ΔΕ	Standardní odchylka
23*	Voda		0,75	0,01
24*	Ústní voda		2, 91	0,43
25*	Ústní voda	+ 2% H₂O₂	2, 09	0, 48
26*	Ústní voda	+ 0,5% kyselina benzoová	1, 11	0,18
27	Ústní voda	+ 0,1% kyselina citrónová	1,33	0, 44
28	Ústní voda	+ 0,1% kyselina malonová	1, 44	0, 17
29	Ústní voda	+ 0,1% kyselina sukcinová	1,09	0,52
30	Ústní voda	+ 0,1% kyselina vinná	1,57	1,19
31	Ústní voda	+ 0,1% kyselina oxalová	0, 60	0,33

*kontrolní příklady

01-0504-03-Če • · φφφφ

ÍOOb456

ΦΦ φφ φφ φφ • φ φφφ φ φ φ φφφ φ φ φφφ φ φ φ φφφ φφ φφφ φ φ φφφφ · φ φ φφ φφφ φφ φφ φφ φ

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kompozice pro orální podání, vyznačující se tím, že zahrnuje:

a. ) bělící činidlo zvolené z množiny sestávající z dikarboxylových kyselin a solí dikarboxylových kyselin; a

b. ) esenciální olej zvolený z množiny sestávající z thymolu, methylsalicylátu, mentolu, eukalyptolu a jejich směsí, přičemž kompozice poskytuje hodnotu odstranění skvrn ΔΕ vyšší než 2,2.

2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že bělící činidlo je v kompozici přítomno v koncentraci účinné pro bělení zubů.

3. Kompozice podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že účinná koncentrace pro bělení zubů je nižší než 10 %.

4 . Kompozice podle kteréhokoliv z předcházej ících nároků, vyznačující se tím, že má pH hodnotu 4,2. 5. Kompozice podle kteréhokoliv z předcházej ících

nároků, vyznačující se tím, že koncentrace thymolu je • «« · ·· ··

01-0504-03-Če * · · · ·· ·· • ♦ · ·· · ·· · · ···

0,001 % až 1 %, koncentrace methylsalicylátu je 0,001 % až 1 %, koncentrace mentolu je 0,001 % až 15 % a koncentrace eukalyptolu je 0,001 % až 1 %.

6. Kompozice pro orální podání, vyznačující se tím, že je v podstatě tvořena:

a.) bělícím činidlem zvoleným z množiny

b.)

c.)

d. )

e.) sestávající z dikarboxylových kyselin a solí dikarboxylových kyselin;

esenciálním olejem zvoleným z množiny sestávající z thymolu, methylsalicylátu, mentolu, eukalyptolu a jejich směsí;

dentálně přijatelným vehikulem zvoleným z množiny sestávající z vody, ethanolu, 1-propanolu a jejich směsí;

pufrovacím činidlem;

neiontovým povrchově aktivním činidlem; a sladidlem, přičemž kompozice poskytuje hodnotu odstranění zabarvení ΔΕ vyšší než 2,2.

7. Kompozice podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že pufrovací činidlo obsahuje kyselinu benzoovou a její sůl.

8. Kompozice podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že neiontové povrchově aktivní činidlo obsahuje kondenzáty ethylenoxidu s propylenoxidem a kondenzáty propylenglykolu.

01-0504-03-Če • ·· · AA AA • A A A A A A φ

AAAA A AAAA A A • AAA AA AAA A

A A AAAA AAA • AAA AA· AA A< ·· ·

9. Sada pro péči o ústní dutinu, vyznačující se tím, že obsahuje:

a. ) kompozici pro péči o ústní dutinu zahrnující bělící činidlo zvolené z množiny sestávající z kyseliny oxalové, kyseliny malonové, kyseliny vinné a jejich solí, přičemž kompozice poskytuje hodnotu odstranění zabarvení ΔΕ vyšší než 2,2; a

b. ) zásobník obsahující uvedenou kompozici pro péči o ústní dutinu, který je opatřen etiketou s indiciemi naznačujícími, že uvedená kompozice pro péči o ústní dutinu bělí zuby.

·· ·<

10. Kompozice pro orální podání, vyznačující se tím, že zahrnuje:

a. ) bělící činidlo zvolené z množiny sestávající z kyseliny citrónové a solí kyseliny citrónové; a

b. ) esenciální olej zvolený z množiny sestávající z thymolu, methylsalicylátu, mentolu, eukalyptolu a jejich směsí, přičemž kompozice poskytuje hodnotu odstranění zabarvení ΔΕ vyšší než 2,2.

Zastupuj e:

01-0504-03-Če