CZ20023748A3 - Inhibitory aromatasy a monoklonální anti-HER2 protilátky jako protitumorová činidla - Google Patents

Inhibitory aromatasy a monoklonální anti-HER2 protilátky jako protitumorová činidla Download PDF

Info

Publication number
CZ20023748A3
CZ20023748A3 CZ20023748A CZ20023748A CZ20023748A3 CZ 20023748 A3 CZ20023748 A3 CZ 20023748A3 CZ 20023748 A CZ20023748 A CZ 20023748A CZ 20023748 A CZ20023748 A CZ 20023748A CZ 20023748 A3 CZ20023748 A3 CZ 20023748A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
her2
aromatase inhibitor
hormone
human
achieve
Prior art date
Application number
CZ20023748A
Other languages
English (en)
Inventor
Giorgio Massimini
Gabriella Piscitelli
Dinesh Purandare
Original Assignee
Pharmacia Italia S.P.A.
Pharmacia & Upjohn Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmacia Italia S.P.A., Pharmacia & Upjohn Company filed Critical Pharmacia Italia S.P.A.
Publication of CZ20023748A3 publication Critical patent/CZ20023748A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Inhibitory aromatasy a monoklonální anti-HER2 protilátky jako protitumorová činidla
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká léčení hormonálně podmíněných poruch, pro které je charakteristická nadprodukce HER2. Přesněji řečeno, se tento vynález týká léčby pacientů, kteří jsou náchylní nebo u nichž byla diagnostikována porucha, pro kterou je charakteristická nadprodukce HER2, kombinací anti-HER2 protilátky a inhibitoru aromatasy.
Dosavadní stav techniky
O proto-onkogenech, které kódují růstové faktory a receptory růstových faktorů, bylo zjištěno, že se významným způsobem účastní patogenese mnoha chorob, včetně rakoviny prsu. Početné studie hlavně ukázaly významnost předpovědi pl85(HER2), který je nadexprimován v 10 % až 40 % případů tumoru prsu u člověka. O rekombinantní, humanizované monoklonální protilátce anti-HER2 (humanizovaná verze myší anti-HER2 protilátky 4D5, zde označované jako Herceptin®) bylo kromě toho zjištěno, že je klinicky aktivní u pacientů s rakovinou prsu, spojenou s nadexpresí HER2 (J. Clin. Oncol. 14:737 až 744, 1996). Použitelnost inhibitorů aromatasy je rovněž dobře známa v protirakovinné terapii. V oboru je však také dobře známo, že podávání terapeuticky účinných množství inhibitorů aromatasy pacientovi může způsobit značné vedlejší účinky. Hlavními toxickými účinky jsou, například, letargie, návaly horka, vyrážka, přechodná leukopenie, závratě, nevolnost, zácpa a dávení. Jindy může podávání terapeuticky účinných množství protilátky proti HER2 způsobit také významné vedlejší účinky, jako například, přecitlivělost, změnu ledvinových funkcí, lese myokardu a obecnou kardiotoxicitu.
Podstata vynálezu
Autoři předkládaného vynálezu zjistili, že kombinovaná léčba hormonálně podmíněné poruchy, pro kterou je charakteristická nadexprese HER2, obsahující terapeuticky účinné množství inhibitoru aromatasy a terapeuticky účinné množství protilátky proti HER2, může vyvolat léčebný účinek, který je větší než by byl účinek vyvolaný jednoduchým podáním ' 99 99 **
4· 9 * 9 9 9
9 9 9 * • 9 * 9 · 9
9 · 9 9
9· 9 999 9 99 999 9 <
• C 99 • 9
9 9 • · ·*· *·· terapeuticky účinného množství buď jenom samotného inhibitoru aromatasy nebo jenom samotné protilátky proti HER2.
Podobně bylo zjištěno, že kombinovaná léčba hormonálně podmíněné poruchy, charakterizované nadexpresí HER2, obsahující menší než terapeuticky účinné množství inhibitoru aromatasy a menší než terapeuticky účinné množství protilátky proti HER2, může vyvolat v podstatě stejný léčebný účinek, jaký je získatelný jednoduchým podáním buď terapeuticky množství inhibitoru aromatasy nebo terapeuticky účinného množství protilátky proti HER2. Nejdůležitějším nálezem bylo, že tento takto nově objevený léčebný účinek není provázen toxickými účinky, které jsou naopak způsobeny jednoduchým podáním buď terapeuticky účinného množství inhibitoru aromatasy nebo terapeuticky účinného množství protilátky proti HER2.
Vzhledem ke shora uvedenému, je účinnost inhibitoru aromatasy a protilátky proti HER2 průkazně zvýšena, aniž by došlo k současnému zvýšení toxicity. Jinými slovy, kombinovaná léčba podle předkládaného vynálezu zesiluje léčebné účinky inhibitoru aromatasy a protilátky proti HER2 a jejím výsledkem je tedy účinnější a méně toxická léčba poruch závislých na hormonech.
V souhlase s tím předkládaný vynález představuje nový a hodnotný nástroj v léčbě poruch, pro které je charakteristická nadexprese HER2. Výhody plynoucí z předkládaného vynálezu budou zřejmé z jeho výhodných provedení, která jsou uvedena níže.
Příklady provedení vynálezu
Příkladem těchto chorob jsou rakoviny, např., prsu, hrtanu, vaječníků, dělohy a endometriosa. Výhodnou poruchou pro popisovanou léčbu zůstává nicméně rakovina prsu u člověka, hlavně u žen.
V souhlase s tím poskytuje předkládaný vynález za prvé farmaceutický prostředek obsahující inhibitor aromatasy a protilátku proti HER2, které vykazují synergickou nebo superaditivní léčebnou aktivitu proti hormonálně podmíněným chorobám, které jsou charakteristické nadexpresí HER2.
Předkládaný vynález také poskytuje použití inhibitoru aromatasy ve výrobě farmaceutického prostředku pro léčbu choroby závislé na hormonech, která je charakterizovaná nadexpresí HER2, léčbu, která dále obsahuje podávání prostředku obsahujícího protilátku proti HER2 v množstvích, která jsou účinná pro dosažení superaditivního účinku.
Příkladem inhibitorů aromatasy podle tohoto vynálezu jsou exemestan, aminoglutethimid, roglethimid, pyridoglutethimid, anastrazol, triostan, testolakton, formestan, atamestan, 1-methyl-l,4-androstadien-3,17-dion (MAD), ketokonazol, fadrozol, letrozol, vorozol a anastrazol.
Výhodnými příklady inhibitory aromatasy podle tohoto vynálezu jsou exemestan, anastrazol a letrozol, hlavně exemestan.
Zde uváděné inhibitory aromatasy jsou dobře známé produkty, které jsou citovány například v Cancer-Treat-Res.:94:231 až 254,1998 a WO 99/30 708.
Pokud není uvedeno jinak, zde používané termíny „HER2“ a ErbB2“ se týkají lidských proteinů a jsou používány záměnné.
Protilátka proti HER2, podle tohoto vynálezu, může být buď „intaktní,, protilátkou nebo jejím fragmentem.
Termín „protilátka“ je používán v nejširším slova smyslu a specificky zahrnuje intaktní monoklonální protilátky, polyklonální protilátky, multispecifické protilátky (např., bispecické protilátky a fragmenty protilátek, pokud tyto fragmenty vykazují požadovanou biologickou aktivitu. „Fragmenty protilátek“ obsahují část intaktní protilátky, výhodně antigen vážící nebo variabilní oblast protilátky. Příklady fragmentů protilátek obsahují Fab, Fab', F(ab')2 a Fv fragmenty; dimemí protilátky; lineární protilátky; jednořetězcové molekuly protilátek a multispecifické protilátky vzniklé z fragmentů protilátek.
Výhodným příkladem protilátky proti HER2 je trastuzumab.
Rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka anti-HER2, trastuzumab (Herceptin®), je popsána v různých vědeckých publikacích, například, Cancer Res., 1998, 58: 2825 až 2831.
Předkládaný vynález také poskytuje produkt, obsahujícím inhibitor aromatasy a protilátku proti HER2, jako kombinovaný přípravek pro současné, oddělené nebo postupné podání, v množstvích vyvolávajících synergickou nebo superaditivní terapeutickou aktivitu proti hormonálně podmíněné poruše, která je charakteristická nadexpresí HER2.
. V dalším ohledu poskytuje vynález kit, který ve vhodném obalu obsahuje inhibitor aromatasy, jako aktivní činidlo a protilátku proti HER2, jako další aktivní činidlo, v množstvích, která produkují synergickou nebo superaditivní terapeutickou aktivitu vůči hormonálně podmíněným chorobám, charakterizovaným nadexpresí HER2.
V dalším ohledu předkládaný vynález poskytuje způsob léčby člověka, hlavně ženy, trpící hormonálně podmíněnou poruchou, charakterizovanou nadexpresí HER, obsahující • · · · · · · ··· ··· ··· ···· ·· ···· podávání inihibitoru aromatasy a protilátky proti HER2 dotyčnému člověku, v množstvích, které jsou schopny vyvolat superaditivm nebo synergický terapeutický účinek.
V ještě dalším ohledu poskytuje předkládaný vynález způsob snižování vedlejších účinků (protichůdných reakcí), způsobených antitumorovou terapií inhibitory aromatasy v lidském jedinci, hlavně ženského pohlaví, který trpí tumorem,který nadexprimuje HER2, způsob spočívající v podávání kombinovaných prostředků, obsahujících inhibitor aromatasy a protilátku proti HER2 člověku, v množstvích dostatečných pro vyvolání superaditivního nebo synergického antitumorového účinku.
Ještě dalším aspektem předkládaného vynálezu je poskytnutí způsobu pro snížení vedlejších účinků (protichůdných reakcí), způsobených antitumorovou terapií protilátkou proti HER2 u lidského jedince, hlavně ženského pohlaví, který trpí hormonálně podmíněným tumorem, který nadexprimuje HER2, způsobu, který obsahuje podávání kombinovaného prostředku, obsahujícího protilátku proti HER2 a inhibitor aromatasy, v množstvích, dostatečných pro vyvolání superaditivního nebo synergického antitumorového účinku, uvedenému lidskému jedinci.
Po termínem „superaditivní nebo synergický antitumorový účinek“ je zde myšlena inhibice růstu tumoru, výhodně úplná regrese tumoru, podáním kombinace inhibitoru aromatasy, jak je definován shora a protilátky proti HER2, lidskému jedinci, hlavně ženského pohlaví.
Uvedený přípravek má tudíž umocněnou antitumorovou (superaditivní) aktivitu s ohledem na produkty, které obsahují buď inhibitor aromatasy nebo protilátku proti HER2.
Pod termínem „podaný“ nebo „podávání“ je myšlen libovolný přijatelný způsob podávání léčiva pacientovi, který je přijatelný z medicínského hlediska včetně parenterálního nebo intramuskulámího podání.
Pod „parenterálním“ je myšlen intravenósní, subkutánní, intradermální nebo intramuskulámí způsob podání.
Orální podání obsahuje podávání složek kombinovaného preparátu ve vhodné orální formě, jako jsou, například, tablety, kapsle, suspense, roztoky, emulse, prášky, sirupy a jim podobné.
Parenterální podám obsahuje podávání složek kombinovaného preparátu subkutánní, intravenósní nebo intramuskulámí injekcí.
Skutečně výhodný způsob a druh podání kombinovaných preparátů podle tohoto vynálezu se může měnit podle vlastního farmaceutického složení inhibitoru aromatasy, který je použit, vlastního farmaceutického složení protilátky proti receptoru růstového faktoru, která je použita, druhu rakoviny, která má být léčena a vlastním pacientovi, který má být léčen.
Rozsahy dávek pro podávání kombinovaného preparátu se mohou měnit podle věku a stavu pacienta, rozsahu choroby u pacienta a mohou být určeny odborníkem v této oblasti.
Dávkový režim musí být tedy určen na míru hlavně podle stavu pacienta, reakce a souvisejících léčebných způsobů, které jsou běžné u libovolné terapie a mohou být upraveny podle změněného stavu a/nebo podle jiných klinických podmínek.
Při kombinovaném způsobu léčby podle předmětného vynálezu může být inhibitor aromatasy podáván současně s protilátkou proti HER2 nebo mohou být tyto sloučeniny podávány postupně, v libovolném pořadí.
Účinné množství inhibitoru aromatasy (antitumorového činidla) se může pohybovat od 0,5 do 500 mg na dávku, 1 až 2x denně. Například exemestan může být podáván orálně v dávkovém rozmezí od 5 do 200 mg, přesněji od 10 do 25 mg nebo parenterálně od 50 do 500 mg, přesněji od 100 do 250 mg.
Fadrozol může být, například, podáván orálně v rozmezí dávky od 0,5 do 10 mg, přesněji od 1 do 2 mg.
Letrozol může být podáván orálně v dávkovém rozmezí od 0,5 do 10 mg, přesněji od 1 do 2,5 mg.
Formestan může být podáván parenterálně v dávkovém rozmezí od 250 do 500 mg, přesněji od 250 do 300 mg.
Anastrozol může být podáván orálně v dávkovém rozmezí od 0,5 do 10 mg, přesněji od 1 do 2 mg.
Způsobem podle předkládaného vynálezu, jako příklad pro podávání trastuzumabu, rekombinantní humanizované monoklonální anti-HER2 protilátky, se obecně používá léčba od 1 do 1000 mg/m2 povrchu těla. Výhodnější je průběh léčby od 50 do 500 mg/m2 povrchu těla.
Způsob léčby podle předkládaného vynálezu je hlavně vhodný pro léčbu lidských jedinců, trpících hormonálně podmíněnými chorobami, které jsou charakteristické nadexpresí HER2. Typickými příklady takových chorob jsou endometriosa a tumory, jako jsou rakoviny vaječníků, formy krční rakoviny, rakoviny endometria u ženského pohlaví nebo rakovina prsu u člověka, hlavně u ženského pohlaví. Přesněji uvedeno, může kombinované použití inhibitoru aromatasy podle předkládaného vynálezu, výhodně exemestanu a rekombinantní humanizované anti-HER2 protilátky, například rekombinantní humanizované monoklonální protilátky proti HER2, trastuzumabu, být vhodné pro léčbu pacientů s rakovinami nadexprimujícími HER2 protein, například, pro pacienty s rakovinou prsu, hlavně s metastázující rakovinou prsu, nadexprimující HER2 protein.
Vhodné modifikace a přizpůsobení se různým podmínkám a parametrům, normálně se vyskytujícím v klinické léčbě, které jsou pro odborníky běžné, jsou v rozsahu záměru tohoto vynálezu.
Farmaceutický prostředek, obsahující inhibitor aromatasy a/nebo protilátku proti HER2 může být připraven způsoby, dobře známými odborníkům v této oblasti.
Farmaceutický prostředek obsahující, například, exemestan, lze připravit podle US 4 808 616.

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití inhibitoru aromatasy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu hormonálně podmíněné nemoci, charakteristické nadexpresí HER2, kde tato léčba navíc obsahuje podávání prostředku obsahujícího protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení superaditivního účinku.
  2. 2. Použití inhibitoru aromatasy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu hormonálně podmíněné nemoci, charakteristické nadexpresí HER2, kde tato léčba navíc obsahuje podávání prostředku obsahujícího protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení superaditivního účinku, podle nároku 1, kde uvedenou chorobou jsou rakoviny prsu, krku, vaječníků a endometria a endometriosa.
  3. 3. Použití inhibitoru aromatasy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu hormonálně podmíněné nemoci, charakteristické nadexpresí HER2, kde tato léčba navíc obsahuje podávání prostředku obsahujícího protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení superaditivního účinku, podle nároku 2, kde uvedenou chorobou j e rakovina prsu.
  4. 4. Použití inhibitoru aromatasy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu hormonálně podmíněné nemoci, charakteristické nadexpresí HER2, kde tato léčba navíc obsahuje podávání prostředku obsahujícího protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení superaditivního účinku, podle nároku 1, kde inhibitor aromatasy je vybrán ze exemestanu, aminoglutethimidu, roglethimidu, pyridoglutethimidu, anastrazolu, trilosanu, testolaktonu, formestanu, atamestanu, 1-methyl-l,4-androstadien-3,17-dionu - MAD, ketokonazolu, fadrozolu, letrozolu, vorozolu a anastrazolu.
  5. 5. Použití inhibitoru aromatasy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu hormonálně podmíněné nemoci, charakteristické nadexpresí HER2, kde tato léčba navíc obsahuje podávání prostředku obsahujícího protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení superaditivního účinku, podle nároku 1, kde inhibitorem aromatasy je exemestan.
    • ·
    8· · · · · · ··· ··· ··· ···· ·· ·<
  6. 6. Použití inhibitoru aromatasy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu hormonálně podmíněné nemoci, charakteristické nadexpresí HER2, kde tato léčba navíc obsahuje podávání prostředku obsahujícího protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení superaditivního účinku, podle nároku 1, kde protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
  7. 7. Použití inhibitoru aromatasy pro výrobu farmaceutického prostředku pro léčbu hormonálně podmíněné nemoci, charakteristické nadexpresí HER2, kde tato léčba navíc obsahuje podávám prostředku obsahujícího protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení superaditivního účinku, podle nároku 3, kde inhibitorem aromatasy je exemestan a protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
  8. 8. Způsob léčby lidského j edince strádaj ícího hormonálně podmíněnou nemocí, charakteristickou nadexpresí HER2, vyznačující se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává inhibitor aromatasy a protilátka proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku.
  9. 9. Způsob snižování vedlejších účinků, zaviněných antitumorovou léčbou inhibitorem aromatasy u lidského jedince, strádajícího hormonálně podmíněných tumorem nadexprimujícím HER2, vyznačující se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává kombinovaný prostředek, obsahující inhibitor aromatasy a protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku.
  10. 10. Způsob snižování vedlejších účinků, zaviněných antitumorovou léčbou protilátkou proti HER2 u lidského jedince, strádajícího hormonálně podmíněných tumorem nadexprimujícím HER2, vyznačující se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává kombinovaný prostředek, obsahující inhibitor aromatasy a protilátku proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku.
  11. 11. Způsob léčby lidského jedince strádajícího hormonálně podmíněnou nemocí, charakteristickou nadexpresí HER2, podle nároku 8, vyznačující se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává inhibitor aromatasy a protilátka proti HER2, • φ v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku, kde uvedenou nemocí jsou rakoviny prsu, krku, vaječníků a endometria a endometriosa.
  12. 12. Způsob léčby lidského jedince strádajícího hormonálně podmíněnou nemocí, charakteristickou nadexpresí HER2, podle nároku 8, vyznačující se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává inhibitor aromatasy a protilátka proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku, kde uvedenou nemocí je rakovina prsu.
  13. 13. Způsob léčby lidského jedince strádajícího hormonálně podmíněnou nemocí, charakteristickou nadexpresí HER2, podle nároku 8, v y z n a č u j i c i se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává inhibitor aromatasy a protilátka proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku, kde inhibitor aromatasy je vybrán z exemestanu, aminoglutethimidu, roglethimidu, pyridoglutethimidu, anastrazolu, trilosanu, testolaktonu, formestanu, atamestanu, 1-methyl-l,4-androstadien-3,17-dionu - MAD, ketokonazolu, fadrozolu, letrozolu, vorozolu a anastrazolu.
  14. 14. Způsob léčby lidského jedince strádajícího hormonálně podmíněnou chorobou, charakteristickou nadexpresí HER2, podle nároku 8,vyznačuj ící se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává inhibitor aromatasy a protilátka proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku, kde inhibitorem aromatasy je exemestan.
  15. 15. Způsob léčby lidského jedince strádajícího hormonálně podmíněnou chorobou, charakteristickou nadexpresí HER2, podle nároku 8, vyznačující se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává inhibitor aromatasy a protilátka proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku, kde protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
  16. 16. Způsob léčby lidského jedince strádajícího hormonálně podmíněnou chorobou, charakteristickou nadexpresí HER2, podle nároku 8, v y z n a č u j í c í se tím, že se uvedenému lidskému jedinci podává inhibitor aromatasy a protilátka proti HER2, v množstvích účinných pro dosažení synergického nebo superaditivního léčebného účinku, kde inhibitorem aromatasy je exemestan a protilátkou proti HER2 je trastuzumab.
CZ20023748A 2000-05-15 2001-04-19 Inhibitory aromatasy a monoklonální anti-HER2 protilátky jako protitumorová činidla CZ20023748A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57135500A 2000-05-15 2000-05-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ20023748A3 true CZ20023748A3 (cs) 2003-04-16

Family

ID=24283360

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023748A CZ20023748A3 (cs) 2000-05-15 2001-04-19 Inhibitory aromatasy a monoklonální anti-HER2 protilátky jako protitumorová činidla

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP1282440A1 (cs)
JP (1) JP2003533490A (cs)
KR (1) KR20030014223A (cs)
CN (1) CN1429118A (cs)
AU (1) AU784617B2 (cs)
BR (1) BR0110732A (cs)
CA (1) CA2409652A1 (cs)
CZ (1) CZ20023748A3 (cs)
EA (1) EA005931B1 (cs)
EE (1) EE200200622A (cs)
HK (1) HK1054200A1 (cs)
HU (1) HUP0301877A2 (cs)
IL (1) IL152389A0 (cs)
MX (1) MXPA02011194A (cs)
NO (1) NO20025302D0 (cs)
NZ (1) NZ523004A (cs)
PL (1) PL360153A1 (cs)
SK (1) SK16022002A3 (cs)
WO (1) WO2001087334A1 (cs)
ZA (1) ZA200209815B (cs)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
AUPQ105799A0 (en) 1999-06-18 1999-07-08 Victor Chang Cardiac Research Institute, The Cell growth inhibition
PL217410B1 (pl) 2000-05-19 2014-07-31 Genentech Inc Zastosowanie antagonisty ErbB, antagonista ErbB do zastosowania w metodzie leczenia raka i sposób identyfikacji pacjenta skłonnego do korzystnej odpowiedzi na antagonistę ErbB przy leczeniu raka
EP1377298B1 (en) * 2001-01-26 2006-08-30 Pfizer Italia S.r.l. Exemestane for treating hormono-dependent disorders
GB2375958B (en) 2001-04-09 2005-03-02 George Margetts The use of steroids to lower the levels of cortisol
US7919098B2 (en) 2002-03-26 2011-04-05 Zensun ( Shanghai ) Sci & Tech Co., Ltd. ErbB-3 based methods and compositions for treating neoplasms
KR20050059001A (ko) * 2002-07-01 2005-06-17 사비언트 파마슈티컬즈 인코퍼레이티드 치료적 처리를 위한 조성물 및 방법
FR2844455B1 (fr) * 2002-09-13 2007-12-14 Lab Francais Du Fractionnement Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises
KR20080019733A (ko) * 2004-07-16 2008-03-04 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 항-아이지에프-1알 항체를 사용하는 비-혈액학적악성종양에 대한 조합 치료
CN102580084B (zh) 2005-01-21 2016-11-23 健泰科生物技术公司 Her抗体的固定剂量给药
SI1850874T1 (sl) 2005-02-23 2014-01-31 Genentech, Inc. Podaljšanje časa za napredovanje bolezni ali za preživetje pri pacientkah z rakom na jajčnikih ob uporabi pertuzumaba
WO2007045027A1 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Chavah Pty Ltd Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer
AU2008223069B2 (en) 2007-03-02 2012-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Predicting response to a HER dimerisation inhibitor based on low HER3 expression
EP2171090B1 (en) 2007-06-08 2013-04-03 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to her2 inhibitor treatment
US9551033B2 (en) 2007-06-08 2017-01-24 Genentech, Inc. Gene expression markers of tumor resistance to HER2 inhibitor treatment
BRPI0812682A2 (pt) 2008-06-16 2010-06-22 Genentech Inc tratamento de cáncer de mama metastático
MY152068A (en) 2009-03-20 2014-08-15 Genentech Inc Bispecific anti-her antibodies
WO2010136569A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Modulators for her2 signaling in her2 expressing patients with gastric cancer
CN102892779B (zh) 2010-02-18 2016-12-21 基因泰克公司 神经调节蛋白拮抗剂及其在治疗癌症中的用途
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
EP2643353A1 (en) 2010-11-24 2013-10-02 Novartis AG Multispecific molecules
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
CN102068429B (zh) * 2010-12-28 2011-12-14 西南大学 法倔唑在诱导罗非鱼已分化卵巢转变为功能型精巢中的应用及其诱导方法
CN103890007A (zh) 2011-08-17 2014-06-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 神经调节蛋白抗体及其用途
US9327023B2 (en) 2011-10-25 2016-05-03 The Regents Of The University Of Michigan HER2 targeting agent treatment in non-HER2-amplified cancers having HER2 expressing cancer stem cells
SG11201402510TA (en) 2011-11-30 2014-06-27 Genentech Inc Erbb3 mutations in cancer
WO2013083810A1 (en) 2011-12-09 2013-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Identification of non-responders to her2 inhibitors
JP2015514710A (ja) 2012-03-27 2015-05-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ３阻害剤に関する診断及び治療
WO2014015137A2 (en) * 2012-07-18 2014-01-23 Angion Biomedica Corp. Compositions and methods for treating dysproliferative diseases
MX363188B (es) 2012-11-30 2019-03-13 Hoffmann La Roche Identificación de pacientes con necesidad de coterapia del inhibidor de pd-l1.
CN107405353B (zh) 2014-10-22 2021-07-30 哈瓦赫治疗有限公司 降低乳房摄影乳腺密度和/或乳腺癌风险的方法
WO2017066827A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Havah Therapeutics Pty Ltd Methods of reducing mammographic breast density and/or breast cancer risk
EP3454863A1 (en) 2016-05-10 2019-03-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
CN107417791B (zh) * 2017-08-17 2020-09-22 合肥瀚科迈博生物技术有限公司 抗人ErbB2双特异性抗体、其制备方法及用途
AU2020287392A1 (en) 2019-06-03 2021-12-23 Havah Therapeutics Pty Ltd Pharmaceutical formulations and systems for delivery of an androgenic agent and an aromatase inhibitor and methods for use

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA9811162B (en) * 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.

Also Published As

Publication number Publication date
EE200200622A (et) 2004-06-15
IL152389A0 (en) 2003-05-29
SK16022002A3 (sk) 2003-04-01
AU5630901A (en) 2001-11-26
JP2003533490A (ja) 2003-11-11
NZ523004A (en) 2004-09-24
CN1429118A (zh) 2003-07-09
HK1054200A1 (zh) 2003-11-21
AU784617B2 (en) 2006-05-18
BR0110732A (pt) 2003-02-04
PL360153A1 (en) 2004-09-06
NO20025302L (no) 2002-11-05
EP1282440A1 (en) 2003-02-12
EA005931B1 (ru) 2005-08-25
ZA200209815B (en) 2003-12-03
EA200201213A1 (ru) 2003-04-24
HUP0301877A2 (hu) 2003-09-29
WO2001087334A1 (en) 2001-11-22
NO20025302D0 (no) 2002-11-05
KR20030014223A (ko) 2003-02-15
MXPA02011194A (es) 2003-03-10
CA2409652A1 (en) 2001-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20023748A3 (cs) Inhibitory aromatasy a monoklonální anti-HER2 protilátky jako protitumorová činidla
US20050032759A1 (en) Antitumor combined therapy
AU2012229147B2 (en) Use of inhibitors of EGFR-family receptors in the treatment of hormone refractory breast cancers
JP2005533001A5 (cs)
JP2021511344A (ja) 癌を治療する組成物および方法
JP2023085422A (ja) 乳癌のためのＥｒｂＢ－２／ＥｒｂＢ－３二重特異性抗体と内分泌療法との組み合わせ
JP7352582B2 (ja) Ｓｕｍｏ活性化酵素阻害剤及び抗ｃｄ２０抗体の投与
JP2003505432A (ja) 抗ｅｐ−ｃａｍ抗体と化学療法剤との組合せ
EP3463453A1 (en) Combination of pembrolizumab and abemaciclib for the treatment of cancer
JP2003527437A (ja) 角化細胞増殖因子および上皮増殖因子阻害剤による組み合わせ処置
AU2020228385A1 (en) Administration of sumo-activating enzyme inhibitor and checkpoint inhibitors
CN114667159B (zh) 喹啉衍生物与pd-1单抗的药物组合
WO2023172906A1 (en) Antibody drug conjugates comprising sting agonists, combinations and methods of use
NZ750260A (en) Antitumor agent and antitumor effect enhancer
NZ614427B2 (en) Use of inhibitors of egfr-family receptors in the treatment of hormone refractory breast cancers