CZ20013788A3 - Zařízení pro dávkování práąkového léku inhalací a způsob aerosolování dávky prvního a druhého práąkového léku - Google Patents

Description

Zařízení pro l.ia4xa l ar.i prásku tvořeného kombi naci_léků

Mw^TUh/ ,/W^ 20 dsw&uív

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká zařízení určeného pro podání léku ve formě prášku inhalací. Zařízení je vícedávkové zařízení bez hnacího plynu, vybavené zařízením pro odměření dávky, které odměřuje dávky ze zásobníku prášku. Zařízení obsahuje dva nebo více zásobníků pro léky pro různé léky ve formě prášku, které jsou inhalovány v kombinaci. Zařízení podle předkládaného vynálezu je použitelné, například, pro léčbu asthmatu.

Dosavadní stav techniky

Podávání léků ve formě prášku inhalací z inhalačního zařízení je známé. Inhalátory prášku pro aplikaci více dávek obsahující zásobník, ve kterém je lék, a zařízení pro odměření dávky, které odměřuje a dávkuje dávkovou jednotku, jsou také známé, například z patentových přihlášek GB 2165159, EP 79478 a EP 166294. V těchto prostředcích je série dávkovačích jamek zapuštěna do cylindrického odměřovacího zařízení, kde toto zařízení je umístěno v komůrce přesně stejného tvaru. Při rotaci dávkovacího zařízení se dávkovači jamky posouvají do pozice, ve které se zásobník naplní, a potom do pozice s inhalačním kanálem, kde dávková jednotka působením gravitace spadne z dávkovači jamky do inhalačního kanálu. Potom se dávka léku inhaluje z inhalačního kanálu. Tyto prostředky mají tu nevýhodu, že umožňují předávkování lékem v důsledku postupného přesunu více dávek do inhalačního kanálu, ze kterého se potom inhaluje více dávek.

Byly provedeny pokusy o vyřešení výše uvedeného problému za použití dávkovačích systémů, ve kterých není dávkovači jamka • · A · A A A A · · A · • · A A A A · ·«··

A A A A A AAAA A

A A AAAA AAA

AAA AAA AA «Α AA AAAA vyprázdněna do inhalačního kanálu působením gravitace, ale místo toho je dávka léku inhalována přímo z dávkovači jamky, jak je popsáno v patentových přihláškách WO 92/00771 a WO 92/09322. Při rotaci dávkovacího prvku se dávkovači jamky posouvají nejprve do pozice v průtokovém zásobníku, ve které se plní, a potom do inhalačního kanálu, který je tvarován tak, aby se dávkovači jamky vyprázdnily působením toku inhalovaného vzduchu, a potom dávkovači prvek rotuje o 360°, zpět do pozice v zásobníku.

Při léčbě respiračních onemocnění je často výhodné podat pacientovi kombinaci léků, například kombinaci bronchodilatačních a protizánětlivých léků. Prostředky popsané výše nemohou podat najednou více než jeden lék ve formě prášku. I když je v některých případech možné smísit dva nebo více léků do inhalační práškové směsi tak, že jsou podány současně v jedné dávce, může inkompatibilita léků, interakce během skladování nebo různé aerosolizační vlastnosti zabránit použití takové směsi léků. Proto může pro inhalaci kombinované medikace pacient inhalovat různé léky ve formě prášku ze dvou inhalačních zařízení. Vícedávkový inhalátor prášku byl popsán dříve v US 5524613. Nicméně, toto zařízení je komplex a vyžaduje zdroj tlakovaného vzduchu pro usnadnění inhalace.

Dále, každý prášek je aerosolizován ve společném vzduchovém kanálu, který nebere v úvahu různé aerosolizační vlastnosti prášků.

Proto existuje potřeba jednoduchého levného vícedávkového inhalátoru prášku, který by mohl podat kombinovanou medikaci v jedné inhalaci a který by bral v úvahu různé aerosolizační vlastnosti různých léků ve formě prášku.

Podstata vynálezu.

Předkládaný vynález se týká vícedávkového inhalátoru prášku umožňujícího podání kombinované medikace, například bronchodílatačního léku a protizánětlivého léku, současně v jedné inhalaci. Místo zásobníku pro směs aktivních složek ve formě prášku inhalátor obsahuje dva zásobníky prášku, ze kterých jsou dávky potřebné pro kombinované podání odměřeny, přesunuty do vzduchového kanálu a inhalovány současně. Výhodně obsahují dva zásobníky různé aktivní složky. Aktivní složky jsou v samostatných zásobnících, jsou dodány do vzduchového kanálu samostatnými dávkovými jamkami a nejsou smíšeny dříve než ve vzduchovém kanálu nebo v respiračním traktu pacienta při inhalaci. Důležité je to, že inhalovaný proud vzduchu je veden dvěma samostatnými aerosolízačními kanály, každým pro jeden lék ve formě prášku. Tak mohou být brány v úvahu odlišnosti v aerosolizačních vlastnostech každého prášku a každý aerosolizační kanál může být navržen podle vlastností každého prášku.

Inhalátor podle předkládaného vynálezu je schopen dodat a deagregovat lék ve formě prášku ze dvou nebo více dávkovačích jamek současně bez použití tlakovaného vzduchu, i když je použit pacientem se sníženou inhalační kapacitou.

Popis obrázků na připojených výkresech

Obr. 1 je pohled na první provedení zařízení podle předkládaného vynálezu.

Obr. 2 je podélný řez. prostředkem podle obr. 1 v místě prvního zásobníku pro lék.

• · ······ · * · · «· · · · · · ···· • · ··· ·· · • ···· · · · · · « · · · · · ··· ·« · ··· ·· ·· ·· ····

Obr. 3a, 3b, 3c a 3d jsou pohledy zepředu, příčný řez ze strany, pohled ze zadu a pohled na řez z vrchu na jedno provedení náustku.

Obr. 4a, 4b, 4c a 4d jsou pohledy zepředu, příčný řez ze strany, pohled ze zadu a pohled na řez z vrchu na druhé provedení náustku.

Obr. 5a je pohled ze strany na druhé provedení zařízení podle předkládaného vynálezu v plnící pozici.

Obr. 5b je příčný řez v rovině Α-Ά podle obr. 5a.

Obr. 6a je pohled ze strany na druhé provedení zařízení podle předkládaného vynálezu v inhalační pozici.

Obr. 6b je příčný řez v rovině Α-Ά podle obr. 6a.

Podrobný popis vynálezu

Předkládaný vynález poskytuje zařízení pro dodání prášku inhalací, který obsahuje první a druhý zásobník pro lék pro více dávek léku; dávkovači prvek vybavený první a druhou dávkovači jamkou pro naplnění dávkou práškového léku z prvního a druhého zásobníku léku v jedné pozici a pro přesun dávky práškového léku z prvního a druhého zásobníku do prvního a druhého aerosolizačního kanálu ve druhé pozici, kde odměřené dávky jsou přesunuty současně a jsou současně inhalovány při inhalaci vzduchu.

Předkládaný vynález také poskytuje zařízení pro inhalaci dávky prvního a druhého práškového léku, který zahrnuje: (a) poskytnutí inhalátoru s vzduchovou trubicí a dodání prvního a druhého práškového léku; (b) odměření dávky prvního a druhého • · · práškového léku současně ze zásobníku prvního a druhého práškového léku; (c) dodání odměřené dávky prvního a druhého práškového léku současně do vzduchové trubice inhalátoru, kde první a druhý práškový lék mají každý svou samostatnou vzduchovou trubici v oblasti aerosolizace práškového léku; a (d) inhalaci odměřené dávky prvního a druhého práškového léku inhalátorem.

První a druhý zásobník pro lék jsou separovány tak, že aktivní složky nemohou být smíšeny během skladování. Zásobník obsahuje, ve formě prášku, výhodně různé aktivní složky, které mají být podány pacientovi jako kombinovaná medikace. Taková kombinovaná medikace může být kombinace jakýchkoliv dvou léků, které mohou být podány inhalací. Při léčbě asthmatu je typickou kombinací kombinace bronchodilataěního léku a protizánětlivého léku. protizánětlivým lékem je výhodně steroidní protizánětlivé léčivo. Vhodnými kombinacemi jsou, například, formoterol a budesonid, almeterol a beklomethason dipropionát, a salmeterol a flutikason propionát. Obvykle obsahuje zásobník lék pro — například - 200 dávek.

Dávkovači prvek, který může být v jakékoliv formě, je ovládán manuálně a je vybaven alespoň jedním dávkovacím zahloubením pro odměření dávky z prvního zásobníku pro lék a alespoň jedním dávkovacím zahloubením pro odměření dávky z druhého zásobníku pro lék. V oboru je známo několik dávkovačích prvků pro vícedávkové inhalátory prášku, například rotovatelný dávkovači buben, který je popsán ve WO 92/00771 a WO 92/09322, posunovatelná dávkovači lišta popsaná například ve WO 95/31237 a WO 97/17097, nebo dávkovači tyčka popsaná ve WO 92/18188 a v US 5263475. Výhodně je dávkovači prvek ve formě bubnu, lišty nebo tyčky. Nicméně, v zařízení podle předkládaného vynálezu mohou být použity i jiné dávkovači • · · · • ·

prvky. Jediným požadavkem pro dávkovači prvek je to, aby mohl být opatřen první a druhou dávkovači jamkou, které se plní lékem ve formě prášku z prvního a druhého zásobníku pro prášek v jedné pozici a ve kterém se odměřená dávka léku ve formě prášku z prvního a druhého zásobníku pro lék přesouvá do prvního a druhého aerosolizačního kanálu.

Významným rysem předkládaného vynálezu je to, že inhalovaný proud vzduchu je veden dvěma samostatnými aeorosolizačními kanály, samostatnými pro každý práškový lék. Toto je značně výhodné, protože průřez a rozměry každého aerosolizačního kanálu mohou být navrženy podle aerosolizačních a deagregačních vlastností každého práškového léku, například tak, aby bylo dosaženo různého odporu vzduchu pro každý práškový lék. Když jsou použity dva samostatné aerosolizační kanály, tak nejsou dvě aktivní složky smíšeny dříve než v náustku nebo - pokud tyto kanály vedou náustkem - v ústech pacienta. Výhodně jsou odměřené dávky vyprázdněny do a aerosolizovány v inhalovaném vzduchu při inhalací přímo z dávkovačích jamek, což vylučuje možnost předávkování díky inhalaci více dávek.

Aerosolizační kanály jsou výhodně navrženy tak, aby při začátku inhalace vedly vzduch přímo do dávkovačích jamek, která jsou potom intenzivně vyplachována protékajícím vzduchem a prášek je aerosolizován simultánně z první a druhé dávkovači j amky.

V případě, že je dávkovači prvek ve formě rotujícího bubnu, například cylindru, je vybaven dvěma sériemi dávkovačích jamek v periferním povrchu dávkovacího bubnu. V první pozici dávkovacího bubnu je první dávkovači jamka v poloze odpovídající prvnímu zásobníku pro lék a současně je druhé • 9 ·♦·»*· 99 · ·

0 · » 99 · 9 · 9 ♦ • · 9 · 9 99 0 · ·9·0 909

9* 9 099 9 9 ·» 99 0990 dávkovači jamka v poloze odpovídající druhému zásobníku pro lék. Když rotuje dávkovači prvek do druhé pozice, tak se naplněná první a druhá dávkovači jamka přesune do polohy odpovídající prvnímu a druhému aerosolizačnímu kanálu pro inhalaci.

V případě, že je dávkovači prvek ve formě tyčky, tak se může dávkovači prvek skládat z páru tyček pohyblivých podél podélné osy. První tyčka je vybavena první dávkovači jamkou a pohybuje se skrz zásobník pro první lék. Druhá tyčka je vybavena druhou dávkovači jamkou a pohybuje se skrz zásobník pro druhý lék. Dávkovači jamky mohou být ve formě dutiny nebo otvoru umístěného na druhém konci dávkovači tyčky. V jedné poloze tyčky je jamka uvnitř zásobníku pro lék a plní se práškem. V druhé poloze je jamka tyčky naplněná práškem ze zásobníku v aerosolizačním kanálu. Tyčky mohou být napojeny na vhodný zařízení umožňující simultánní pohyb tyček mezi těmito dvěma polohami.

Zařízení podle předkládaného vynálezu bude nyní ilustrován následujícími příklady, s odkazem na obr. 1 až 6.

Příklady provedení vynálezu

Na obr. 1 je uvedeno složení prvního provedení zařízení podle předkládaného vynálezu obsahujícího rotovatelný dávkovači buben.. První a druhý zásobník pro lék (1,2), které se plní práškovým lékem, mají čtvercový průřez a konický konec. Víčko (3) uzavírá horní okraj zásobníků pro lék. Kryt (4) s výčnělky (5), jejichž funkce bude vysvětlena dále, je určen pro krytí zásobníků pro lék (1,2) a víčka (3). Manuálně otočný dávkovači buben (6) mající dvě série dávkovačích jamek • · «··**· «· · · • ί · · · · · · 1 9 ►

1 119 1 1111 1 » · · 9 1 1 111

9 9 9 1 1 9 « · · · 1111 (7a,7b) je umístěn v dutém cylindrickém těle (8), které je spojeno se zásobníky pro lék (1,2).

Dohromady se zásobníky pro lék je také odlita zadní stěna (9) zařízení, stejně jako výčnělek (10) pro nasazení náustku (11) s aerosolizačními kanály. Dávkovači prvek (6) má, kromě série dávkovačích jamek, také zuby (13), které nasedají na výčnělek (5). Zařízení se pohybuje stlačením krytu dolů, při kterém výčnělek (5) nasedající na zub (1) způsobí rotaci dávkovacího prvku,, která může být pouze v takovém rozsahu, který odpovídá periferní vzdálenosti mezi dvěma dávkovacími jamkami. Zarážka dávkovacího prvku automaticky zastaví dávkovači jamku v poloze odpovídající výstupu ze zásobníku pro lék na jedné straně a aerosolizačnímu kanálu náustku. na straně druhé. Dále, cylindrické tělo má prodlouženou zarážku (není uvedena), která zapadá do zářezů (14) v dávkovacím bubnu tak, že analogicky k rohatkovému ústrojí je rotace možná pouze v jednom směru.

Na obr. 2 je uveden podélný řez v rovině zásobníku pro prvního lék prvního provedení zařízení. Cylindrické tělo (8) obsahuje otvor (15), skrz který může. prášek, vypadávat ze zásobníku do dávkovačích jamek, když jsou dávkovači jamky v poloze odpovídající otvoru (15). Jiný otvor (16) je v úrovni aerosolizačního kanálu (20), a tímto otvorem se prášek vyprazdňuje z dávkovačích jamek, do aerosolizačního kanálu pří inhalaci. V poloze uvedené na obr. 2 je horní dávkovači jamka právě plněna dávkou prvního práškového léku z prvního zásobníku pro lék, zatímco dávkovači jamka naplněná dříve je posunuta do polohy odpovídající aerosolizačnímu kanálu a. je připravena k inhalaci. Náustek (11), kterým je prášek inhalován, je umístěn na jednom konci inhalačního zařízení a má aerosolizační kanál (20) pro přesun dávky léku z dávkovači jamky do vdechovaného vzduchu. V místě napojení náustku jsou vstupy pro vzduch (17). Vtékající vzduch je veden do štěrbiny mezi otvorem (16) cylindrického těla a dělící přepážkou (19) náustku. Štěrbina, která má výhodně tvar trysky, směruje silný proud vzduchu do dávkovači jamky, který vyfoukne prášek z dávkovači jamky do aerosolizačního kanálu bez zanechání jakéhokoliv zbytku.

Obr. 3a, b, c a d ukazují jedno provedení náustku mající dva samostatné aerosolizační kanály (20,21), které se spojují v náustku v jeden hlavní vzduchový kanál (12). V tomto provedení nejsou aktivní složky smíšeny dříve než v hlavním kanále náustku.

Obr. 4a, b, c a d ukazují jiné provedení náustku obsahujícího dva samostatné aerosolizační kanály (20,21), které vedou skrz náustek. V tomto provedení nejsou aktivní složky smíšeny dříve než v ústech nebo respiračním traktu pacienta.

Obr. 5a až 6b ukazují zařízení obsahující pár dávkovačích tyček pohyblivých v podélné ose. Zásobníky pro léky (1,2), do kterých se plní práškové léky, mají čtvercový průřez a konický konec. Zásobníky jsou opatřeny vnějším krytem (27). Víčko (22) uzavírá shora zásobníky pro lék. Kryt pohyblivý v podélné ose (23) kryje zásobníky pro lék (1,2) a víčko (22). Kryt (23) je připevněn na vnější kryt (27) záklapkou. Kryt (23) je tlačen nahoru pružinou (není zakreslena) umístěnou mezi víčkem (22) a krytem (23). Pár dávkovačích tyček (6> s dávkovacími dutinami (7a, 7b) v rozšířené dolní části je napojen na axiálně pohyblivý kryt. Pár dávkovačích tyček (6) prochází víčkem (22) tak, že první dávkovači tyčka může zasahovat do vnitřku prvního zásobníku pro lék a druhá dávkovači tyčka může • · ····»» ·· ·· * · · * · « * · · · » • * · · · · « · · •« · · · · ·· · · ·· · · ·« zasahovat do vnitřku druhého zásobníku pro lék. Dno konické části každého zásobníku má otvor odpovídající rozšířené dolní části dávkovači tyčky. Dávkovači tyčky mají výběžky (26) určené pro promíchávání prášku v zásobníku při pohybech tyčky mezi první a druhou polohou.

Na zásobníky pro lék jsou připevněny aerosolizační kanály (20,21), stejně jako komůrka pro zbytky (24) určená pro odstranění jakéhokoliv prášku, který zůstane v aerosolizačním kanálu po vysunutí dávkovačích tyček. V tomto provedení se aerosolizační kanály (20,21) spojují v náustku (11) do hlavního vzduchového kanálu (12). V tomto provedení tedy nejsou aktivní složky smíšeny dříve, než v hlavním kanále náustku. Dva samostatné aerosolizační kanály (20,21) mohou být separované i v náustku a v takovém případě nejsou aktivní složky smíšeny dříve než v ústech nebo respiračním traktu pacienta.

Obr. 5a a b ukazují dávkovači tyčky (6) v inhalační poloze. Dávkovači jamky ve formě dutiny (7a, 7b) jsou v zásobníku pro léky a jsou naplněny práškem. Rozšířená dolní část každé tyčky mírně přesahuje do štěrbiny zásobníku na jeho dně, aby se zabránilo uniku prášku ze zásobníku štěrbinou.

Na obr. 6 a a 6b je kryt (23) stlačen a dávkovači jamky (7a,7b) jsou posunuty simultánně do příslušných aerosolizačních kanálů (20,21). Každá dávkovači jamka je zastavena na úrovni skloněného dna aerosolizačního kanálu a dávka je připravena pro· inhalaci skrz náustek. Prášek je inhalován přímo z dávkovačích jamek (7a,7b) při stlačení krytu. Po inhalaci se kryt uvolní a dávkovači tyčky (6) se navrátí do plnící polohy. Po navrácení dávkovačích tyček do plnící polohy spadne jakýkoliv prášek, který zůstal » · • · • · v aerosolízačních kanálech (20,21), do komůrky na zbytky (24). Komůrka na zbytky je uzavřena zavíracím prvkem (25), který je přitisknut na konec dávkovači tyčky (6) tak, že tento zavírací prvek je otevřen tehdy, když je dávkovači tyčka v inhalační poloze.

Existují různé další modifikace a variace popsaných provedení, které se neodchylují od rozsahu vynálezu definovaného připojenými patentovými nároky. Například může být použito více než dvou zásobníků pro léky a příslušné série dávkovačích jamek. Dále může být inhalátor opatřen počítadlem pro počítání počtu otoček dávkovacího prvku. Takové modifikace zařízení podle předkládaného vynálezu budou jasné odborníkům v oboru. ,

Claims (5)

1. Zařízení pro dávkování práškového léku inhalací, vyznačující se tím, že obsahuje první zásobník (1) a druhý zásobník (2) pro umístění více dávek práškových léků a dále dávkovači prvek (6) opatřený první dávkovači jamkou (7a) a druhou dávkovači jamkou (7b) pro přijmutí odměřené dávky práškového léku z prvního zásobníku (1) a druhého zásobníku (2) v jedné poloze a pro vydání odměřené dávky práškového léku z prvního zásobníku (1) a druhého zásobníku (2) v další poloze do prvního aerosolizačního kanálu (20) a druhého aerosolizačního kanálu (21) pro současný výstup odměřených dávek do inhalovaného vzduchu při inhalaci prostřednictvím náústku (11).

2. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, že první aerosolizační kanál (20) a druhý aerosolizační kanál (21) jsou vedeny náústkem (11) odděleně.

3. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, že první aerosolizační kanál (20) a druhý aerosolizační kanál (21) jsou spojeny v náústku (11) do tvaru hlavního vzduchového kanálu (12).

4. Zařízení podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že odměřené dávky jsou při inhalaci přivedeny do inhalovaného vzduchu přímo z první dávkovači jamky (7a) a z druhé dávkovači jamky (7b).

5. Způsob aerosolování dávky prvního a druhého práškového léku z inhalátoru se vzduchovodem a zásobou prvního a druhého práškového léku, vyznačující se tím, že t>, 44»·

4 4 4 4 4» • 4 44 • 4 4 · • 4 ·

4 · · • 4 4 »4 4404 ze zásoby prvního a druhého práškového léku se současně odměří dávka prvního práškového léku a dávka druhého práškového léku, načež se tyto odměřené dávky prvního a druhého práškového léku se současně přivedou do svého vlastního vzduchovodu v inhalátoru v oblasti aerosolování práškového léku.