CZ300028B6 - Zarízení pro dávkování práškového léku inhalací - Google Patents

Abstract

Zarízení pro dávkování práškového léku inhalací obsahuje první zásobník (1) a druhý zásobník (2), upravené pro umístení více dávek práškových léku, dávkovací prvek (6) opatrený první dávkovací jamkou(7a) a druhou dávkovací jamkou (7b), upravené proprijmutí odmerené dávky práškového léku z prvníhozásobníku (1) a druhého zásobníku (2) v jedné poloze dávkovacího prvku (6). Zarízení dále obsahuje první aerosolizacní kanál (20) a druhý aerosolizacní kanál (21). První dávkovací jamka (7a) a druhá dávkovací jamka (7b) jsou upraveny pro vydání odmerené dávky práškového léku v další poloze dávkovacího prvku (6) do prvního aerosolizacního kanálu (20) a druhého aerosolizacního kanálu (21), pro umožnení soucasného výstupu odmerených dávek do inhalovaného vzduchu pri inhalaci prostrednictvím náustku (11).

Description

Zařízení pro dávkování práškového léku inhalací

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká zařízení určeného pro podání léku ve formě prášku inhalací. Zářízení je vícedávkové zařízení bez hnacího plynu, vybavené zařízením pro odměření dávky, které odměřuje dávky ze zásobníku prášku. Zařízení obsahuje dva nebo více zásobníků pro léky pro nižné léky ve formě prášku, které jsou inhalovány v kombinaci. Zařízení podle předkládaného io vynálezu je použitelné, například, pro léčbu astmatu.

Dosavadní stav techniky

Podávání léků ve formě prášku inhalací z inhalačního zařízení je známé. Inhalátory prášku pro aplikaci více dávek obsahující zásobník, ve kterém je lék, a zařízení pro odměření dávky, které odměřuje a dávkuje dávkovou jednotku, jsou také známé, například z patentových přihlášek GB 2165159, EP 79478 a EP 166294. V těchto prostředcích je série dávkovačích jamek zapuštěna do cylindrického odměřovacího zařízení, kde toto zařízení je umístěno v komůrce zn přesně stejného tvaru. Při rotaci dávkovacího zařízení se dávkovači jamky posouvají do pozice, ve které se zásobník naplní, a potom do pozice s inhalačním kanálem, kde dávková jednotka působením gravitace spadne z dávkovači jamky do inhalačního kanálu. Potom se dávka léku inhaluje z inhalačního kanálu. Tyto prostředky mají tu nevýhodu, že umožňují předav kování íčkem v důsledku postupného přesunu více dávek do inhalačního kanálu, ze kterého se potom inhaluje více dávek.

Byly provedeny pokusy o vyřešení výše uvedeného problému za použití dávkovačích systémů, ve kterých není dávkovači jamka vyprázdněna do inhalačního kanálu působením gravitace, ale místo toho je dávka léku inhalována přímo z dávkovači jamky, jak je popsáno v patentových přihláškách WO 92/00771 a WO 92/09322. Při rotaci dávkovacího prvku se dávkovači jamky posouvají nejprve do pozice v průtokovém zásobníku, ve které se plní, a potom do inhalačního kanálu, který je tvarován tak, aby se dávkovači jamky vyprázdnily působením toku inhalovaného vzduchu, a potom dávkovači prvek rotuje o 360°, zpět do pozice v zásobníku,

Při léčbě respiracních onemocnění je často výhodné podat pacientovi kombinaci léků, například kombinaci bronchodilatačních a protizánětlivých léků. Prostředky popsané výše nemohou podat najednou více než jeden lék ve formě prášku. 1 když je v některých případech možné smísit dva nebo více léků do inhalační práškové směsi tak, že jsou podány současně v jedné dávce, může inkompatibilita léků, interakce během skladování nebo různé aerosolizační vlastností zabránit použití takové směsi léků. Proto může pro inhalaci kombinované medikaee pacient inhalovat různé léky ve formě prášku ze dvou inhalačních zařízení. Vícedávkový inhalátor prášku byl popsán dříve v US 5 524 613. Nicméně, toto zařízení je komplex a vyžaduje zdroj tlakovaného vzduchu pro usnadnění inhalace. Dále, každý prášek je aerosolizován ve společném vzduchovém kanálu, který nebere v úvahu různé aerosolizační vlastnosti prášků.

Proto existuje potřeba jednoduchého levného víeedávkóvého inhalátoru prášku, který by mohl podat kombinovanou medikaci v jedné inhalaci a který by bral v úvahu různé aerosolizační vlastnosti různých léků ve formě prášku.

Podstata vynálezu

Uvedený úkol splňuje zařízení pro dávkování práškového léku inhalací, obsahující první zásobník a druhý zásobník, upravené pro umístění více dávek práškových léků, dávkovači prvek

- I CZ 300028 66 opatřený první dávkovači jamkou a druhou dávkovači jamkou, upravené pro přijmutí odměřené dávky práškového léku z prvního zásobníku a druhého zásobníku v jedné poloze dávkovacího prvku, podle vynálezu, jehož podstatou je že obsahuje první aerosolizační kanál a druhý aerosolizační kanál, přičemž první dávkovači jamka a druhá dávkovači jamka jsou upraveny pro vydání odměřené dávky práškového leku v další poloze dávkovacího prvku do prvního aerosolizačního kanálu a druhého aerosolizačního kanálu, pro umožnění současného výstupu odměřených dávek do inhalovaného vzduchu pří inhalaci prostřednictvím náustku.

Podle výhodného provedení vynálezu jsou první aerosolizacní kanál a druhý aerosolizacní kanál to vedeny náustkem odděleně.

Podle dalšího výhodného provedení vynálezu jsou první aerosolizacní kanál a druhý aerosolizačni kanál spojeny v náustku do tvaru hlavního vzduchového kanálu.

i? Podle ještě dalšího výhodného provedení vynálezu je dávkovači prvek upraven pro uvádění první dávkovači jamky a druhé dávkovači jamky do průtočného propojení s prvním aerosolizačním kanálem a druhým aerosolizačním kanálem.

Vynález se tedy týká vícedávkového inhalátoru prášku umožňujícího podání kombinované medikace, například bronchodilatačního léku a protizánětlivého léku, současně v jedné inhalací. Místo zásobníku pro směs aktivních složek ve formě prášku inhalátor obsahuje dva zásobníky prášku, ze kterých jsou dávky potřebné pro kombinované podání odměřeny, přesunuty do vzduchového kanálu a inhalovány současně. Výhodně obsahují dva zásobníky různé aktivní složky. Aktivní složky jsou v samostatných zásobnících, jsou dodány do vzduchového kanálu samostat25 nými dávkovými jamkami a nejsou smíšeny dříve než ve vzduchovém kanálu nebo v respiračním traktu pacienta při inhalaci. Důležité je to, že inhalovaný proud vzduchu je veden dvěma samostatnými aerosolizačním i kanály, každým pro jeden lék ve formě prášku. Tak tnohóu být brány v úvahu odlišnosti v aero soli zač nich vlastnostech každého prášku a každý aerosolizační kanál může být navržen podle vlastností každého prášku.

;,n

Inhalátor podle vynálezu je schopen dodat a deagregovat lék ve formě prášku ze dvou nebo více dávkovačích jamek současně bez použití tlakového vzduchu, i když je použit pacientem se sníženou inhalační kapacitou.

i? Vynález poskytuje zařízení pro dodání prášku inhalací, které obsahuje první a druhý zásobník pro lék pro více dávek léku; dávkovači prvek vybavený první a druhou dávkovači jamkou pro naplnění dávkou práškového léku ž prvního a druhého zásobníku léku v jedné pozici a pro přesun dávky práškového léku z prvního a druhého zásobníku do prvního a druhého aerosolizačního kanálu ve druhé pozicí, kde odměřené dávky jsou přesunuty současně a jsou současně inhalová40 ny při inhalaci vzduchu.

Vynález také poskytuje zařízení pro inhalaci dávky prvního a druhého práškového léku, které zahrnuje: (a) poskytnutí inhalátoru s vzduchovou trubicí a dodání prvního a druhého práškového léku; (b) odměření dávky prvního a druhého práškového léku současně ze zásobníku prvního a druhého práškového léku; (c) dodání odměřené dávky prvního a druhého práškového léku současně do vzduchové trubice inhalátoru, kde první a druhý práškový lék mají každý svou samostatnou vzduchovou trubicí v oblasti aerosol izace práškového léku; a (d) inhalaci odměřené dávky prvního a druhého práškového léku inhalátorem.

První a druhý zásobník pro lék jsou separovány tak, že aktivní složky nemohou být smíšeny béhem skladování. Zásobník obsahuje, ve formě prášku, výhodně různé aktivní složky, které mají být podány pacientovi jako kombinovaná medikace. Taková kombinovaná medikace může být kombinace jakýchkoliv dvou léků, které mohou být podány inhalací. Při léčbě astmatu je typickou kombinací kombinace bronchodilatačního léku a protizánětlivého léku, protizánetlivým

-2 CZ 3011028 B6 íékem je výhodné steroidní protizánětlivé léčivo. Vhodnými kombinacemi jsou, například, forrnoteroí a budesonid. almeteroí a beklomethason dipropionat, a salnieterol a flutikason propionát.

Obvykle obsahuje zásobník lék pro - například - 200 dávek.

Dávkovači prvek, který muže být v jakékoliv formě, je ovládán manuálně aje vybaven alespoň jedním dávkovacím zahloubením pro odměření dávky z prvního zásobníku pro lék a alespoň jedním dávkovacím zahloubením pro odměření dávky z druhého zásobníku pro lék. V oboru je známo několik dávkovačích prvků pro vícedávkové inhalátory prášku, například rotovatelný dávkovači buben, který je popsán ve WO 92/00771 a WO 92/09322, posunovatelná dávkovači io lišta popsaná například ve WO 95/31237 a WO 97/17097, nebo dávkovači tyčka popsaná ve WO 92/18188 a v US 5 263 475. Výhodně je dávkovači prvek ve formě bubnu, listy nebo tyčky. Nicméně, v zařízení podle předkládaného vynálezu mohou být použity i jiné dávkovači prvky. Jediným požadavkem pro dávkovači prvek je to, aby mohl být opatřen první a druhou dávkovači jamkou, které se plní lékem ve formě prášku z prvního a druhého zásobníku pro prášek v jedné pozici a ve kterém se odměřená dávka léku ve formě prášku z prvního a druhého zásobníku pro lék přesouvá do prvního a druhého aerosol i zač ní ho kanálu.

Významným rysem předkládaného vynalezu je to, ze inhalovaný proud vzduchuje veden dvěma samostatnými aeorosoíizačními kanály, samostatnými pro každý práškový lék. Toto je značně výhodné, protože průřez a rozměry každého aerosotizačního kanálu mohou být navržený podle aerosolizačních a deagregačních vlastností každého práškového léku, například tak, aby bylo dosaženo různého odporu vzduchu pro každý práškový lék. Když jsou použity dva samostatné aerosol izačn í kanály, tak nejsou dvě aktivní složky smíšeny dříve než v náustku nebo - pokud tyto kanály vedou náustkem - v ústech pacienta. Výhodně jsou odměřené dávky vyprázdněny do a aerosolizovány v inhalovaném vzduchu při inhalaci přímo z dávkovačích jamek, což vylučuje možnost předávkování díky inhalaci více dávek.

AerosotizaČní kanály jsou výhodně navrženy tak, aby při začátku inhalace vedly vzduch přímo do dávkovačích jamek, která jsou potom intenzivně vyplachována protékajícím vzduchem a prášek je aerosolizován simultánně z první a druhé dávkovači jamky.

V případě, že je dávkovači prvek ve formě rotujícího bubnu, například cylindru, je vybaven dvěma sériemi dávkovačích jamek v periferním povrchu dávkovacího bubnu. V první pozici dávkovacího bubnuje první dávkovači jamka v poloze odpovídající prvnímu zásobníku pro lék a současně je druhá dávkovači jamka v poloze odpovídající druhému zásobníku pro lék. Když rotuje dávkovači prvek do druhé pozice, tak se naplněná první a druhá dávkovači jamka přesune do polohy odpovídající prvnímu a druhému aerosol izačn ímu kanálu pro inhalaci,

V případě, že je dávkovači prvek ve formě tyčky, tak se může dávkovači prvek skládat z páru •to tyček pohyblivých podél podélné osy. První tyčka je vybavena první dávkovači jamkou a pohybuje se skrz zásobník pro první lék. Druhá tyčka je vybavena druhou dávkovači jamkou a pohybuje se skrz zásobník pro druhý lék. Dávkovači jamky mohou být ve formě dutiny nebo otvoru umístěného na druhém konci dávkovači tyčky. V jedné poloze tyčky je jamka uvnitř zásobníku pro lék a plní se práškem. Ve druhé poloze je jamka tyčky naplněná práškem ze zásobíš niku v aerosol izačn ím kanálu. Tyčky mohou být napojeny na vhodné zařízení umožňující simultánní pohyb tyček mezi těmito dvěma polohami.

Přehled obrázků na výkresech 50

Zařízení podle vynálezu bude nyní ilustrováno následujícími příklady s odkazem na obr. 1 až 6, kde obr. 1 znázorňuje pohled na první provedení zařízení podle vynálezu,

-.? CZ 300028 B6 obr. 2 podélný řez prostředkem podle obr. 1 v místě prvního zásobníku pro lék, obr. 3a, 3b. 3e a 3d pohledy zepředu, příčný řez ze strany, pohled zezadu a pohled na řez shora ? na jedno provedení náustku.

obr. 4a. 4b, 4c a 4d pohledy zepředu, příčný řez ze strany, pohled zezadu a pohled na řez shora na druhé provedení náustku, io obr. 5a pohled ze strany na druhé provedení zařízení podle vynálezu v plnicí pozici, obr. 5b příčný řez v rovině A-A podle obr. 5a, obr. 6a pohled ze strany na druhé provedení zařízení podle vynálezu v inhalacní pozici a obr. 6b příčný řez v rovině A-A podle obr. 6a.

Příklady provedení vynálezu

Na obr. 1 je uvedena konstrukce prvního provedení zařízení podle vynálezu obsahujícího otočný dávkovači prvek 6 ve formě bubnu. První zásobník i a druhý zásobník 2 pro lék, které se plní práškovým lékem, mají čtvercový průřez a kónický konec. Víčko 3 uzavírá horní okraj zásobníků I, 2 pro lék. Kryt 4 s výčnělky 5, jejichž funkce bude vysvětlena dále, je určen pro krytí zásob25 niku I, 2 pro lék a víčka 3, Manuálně otočný dávkovači prvek 6 mající dvě série dávkovačích jamek 7a, 7b je umístěn v dutém cylindrickém těle 8, které spojeno se zásobníky 1, 2 pro lék.

Společně se zásobníky 2 pro lék je také odlita zadní stěny 9 zařízení, stejně jako výčnělek JO pro nasazení náustku J_L s aerosol izačními kanály 20, 2L Dávkovači prvek 6 má, kromě série dávkovačích jamek 7a, 7b, také zuby 13, které zabírají za výčnělek 5. Zařízení se pohybuje stlačením krytu dolů, při kterém výčnělek 5 zabírající za zub 13 způsobí rotaci dávkovacího prvku 6, která může být pouze v takovém rozsahu, který odpovídá periferní vzdálenosti mezi dvěma dávkovacími jamkami 7a, 7b. Zarážka dávkovacího prvku 6 automaticky zastaví dávkovači jamku 7a, 7b v poloze odpovídající výstupu ze zásobníku I, 2 pro lék na jedné straně a aerosolizač35 nímu kanálu 20, 2£ náustku J_L na straně druhé. Dále, cylindrické tělo 8 má prodlouženou zarážku (není uvedena), která zapadá do zářezů L4 v dávkovacím prvku 6 tak, že analogicky k rohat' kovémit ustrojí jé rotace možná pouze v jednom směru.

Na obr. 2 je uveden podélný řez v rovině zásobníku i pro první lék prvního provedení zařízení.

Cylindrické tělo 8 obsahuje otvor 15, skrz který může prášek vypadávat ze zásobníku I do dávkovačích jamek 7a, 7b, když jsou dávkovači jamky 7a, 7b v poloze odpovídající otvoru £5. Jiný otvor J6 je v úrovni aerosolizačního kanálu 20 a tímto otvorem se prášek vyprazdňuje z dávkovačích jamek 7a, 7b do aerosolizačního kanálu 20 při inhalaci. V poloze uvedené na obr. 2 je horní dávkovači jamka 7a, 7b právě plněna dávkou prvního práškového léku z prvního zásobníku i pro lék, zatímco dávkovači jamka 7a, 7b naplněná dříve je posunuta do polohy odpovídající aerosol izačnímu kanálu 20 a je připravena k inhalaci. Náustek _H_, kterým je prášek inhalován. je umístěn najednom konci inhalačního zařízení a má aerosolizační kanál 20 pro přesun dávky léku z dávkovači jamky 7a, 7b do vdechovaného vzduchu. V místě napojení náustku .Li jsou vstupy J/7 pro vzduch. Vtékající vzduch je veden do štěrbiny mezi otvory J_6 cylindrického těla 8 a dělicí přepážkou J_9 náustku JJ. Štěrbina, která má výhodně tvar trysky, směruje silný proud vzduchu do dávkovači jamky 7a, 7b do aerosolizačního kanálu 20 bez zanechání jakéhokoliv zbytku.

-4CZ 300028 06

Obr. 3 a. b a c ukazují jedno provedení náustku .JJ mající dva samostatné aerosol i začni kanály 20,

21, které se spojují v náustku J_L v jeden hlavní vzduchový kanál JJ. V tomto provedení nejsou aktivní složky smíšeny dříve než v hlavním vzduchovém kanálu Γ2 náustku JJ.

Obr. 4a, b, c a d ukazují jiné provedení náustku JJ obsahujícího dva samostatné aerosol i zacní kanály JO, 2J_, které vedou skrz náustek JJ. V tomto provedení nejsou aktivní složky smíšeny dříve než v ústech nebo respiraením traktu pacienta.

Obr. 5a až 6b ukazují zařízení obsahující pár dávkovačích prvků 6 ve formě tyček pohyblivých io v podélné ose. Zásobníky J_, 2 pro léky, do kterých se plní práškové léky, mají čtvercový průřez a kónický konec. Zásobníky I, 2 jsou opatřeny vnějším krytem 27. Víčko 22 uzavírá shora zásobníky I, 2 pro lék. Kryt 23 pohyblivý v podélné ose kryje zásobníky L 2 pro lék a víčko 22.

Kryt 23 je připevněn na vnější kryt 27 záklapkou. Kryt 23 je tlačen nahoru pružinou (není zakreslena) umístěnou mezi víčkem 22 a krytem 23. Pár dávkovačích prvků 6 ve formě tyček is s dávkovačům jamkami 7a, 7b v rozšířené dolní části je napojen na axiálně pohyblivý kryt. Pár dávkovačích'prvků 6 ve formě tyček prochází víčkem 22 tak, že první dávkovači tyčka může zasahovat do vnitřku prvního zásobníku 1 pro lék a druhá dávkovači tyčka může zasahovat do vnitřku druhého zásobníku J pro lék. Dno kónické části každého zásobníku 1, 2 pro lék má otvor odpovídající rozšířené dolní části dávkovači tyčky. Dávkovači tyčky mají výstupky 26 určené pro promíchávání prášku v zásobníku £, 2 pro lék při pohybech tyčky mezi první a druhou polohou.

Na zásobníky 1, 2 pro lék jsou připevněny aerosol i zač ní kanály 20, JJ_, stejné jako komůrka 24 pro zbytky určená pro odstranění jakéhokoliv prášku, který zůstane v aerosolizačním kanálu 20,

JL Ρθ vysunutí dávkovačích prvků 6 ve formě tyček; V tomto provedení se aerosolízační kanály 20, JL spojují v náustku U do hlavního vzduchového kanálu JJ. V tomto provedení tedy nejsou aktivní složky smíšeny dříve než v hlavním vzduchovém kanálu JJ náustku JJ. Dva samostatné aerosol izaČní kanály JO, 21 mohou být separované i v náustku l_l a v takovém případě nejsou aktivní složky smíšeny dříve než v ústech nebo respiraením traktu pacienta.

Obr. 5a a b ukazují dávkovači prvky 6 ve formě tyček v inhalační poloze. Dávkovači jamky 7a, 7b ve formě dutiny jsou v zásobníku J_, 2 pro lék a jsou naplněny práškem. Rozšířená dolní část každé tyčky mírně přesahuje do štěrbiny zásobníku J, 2 pro lék na jeho dně, aby se zabránilo úniku prášku ze zásobníku 1, J pro lék štěrbinou.

Na obr. 6a a 6b je kryt .23 stlačen a dávkovači jamky 7a, 7b jsou posunuty simultánně do příslušných aerosol i začn ích kanálů 20, Ji. Každá dávkovači jamka 7a, 7b je zastavena na úrovni skloněného dna aerosolizačního kanálu 20, 21 a dávka je připravena pro inhalaci skrz náustek ί 1. Prášek je inhalován přímo z dávkovačích jamek 7a, 7b při stlačení krytu 23. Po inhalaci se kryt

23 uvolní a dávkovači prvky 6 ve formě tyček se navrátí do plnicí polohy. Po navrácení dávkovačích tyček do plnicí polohy spadne jakýkoliv prášek, který zůstal v aerosol i začn ích kanálech 20, 21, do komůrky 24. Komůrka J4 na zbytky je uzavřena uzavíracím prvkem 25, který se přitiskne na konec dávkovač ího prvku 6 ve formy tyčky tak, že tento uzavírací prvek 25 se otevře tehdy, když je dávkovači tyčka v inhalační poloze.

Existují různé další modifikace a variace popsaných provedení, které se neodchylují od rozsahu vynálezu definovaného připojenými patentovými nároky. Například může být použito více než dvou zásobníků pro léky a příslušné série dávkovačích jamek. Dále může být inhalátor opatřen počítadlem pro počítání počtu otoček dávkovač ího prvku. Takové modifikace zařízení podle předkládaného vynálezu budou jasné odborníkům v oboru.

Claims (4)

1. PΛ T Ε N T O VÉ NÁROKY

   1. Zařízení pro dávkování práškového Seku inhalací, obsahující první zásobník (l) a druhý zásobník (2), upravené pro umístění více dávek práškových léků, dávkovači prvek (6) opatřený první dávkovači jamkou (7a) a druhou dávkovači jamkou (7b), upravené pro přijmutí odměřené dávky práškového léku z prvního zásobníku (1) a druhého zásobníku (2) v jedné poloze dávkovacího prvku (6), vyznačující se tím, že obsahuje první aerosolizační kanál (20) a druhý aerosolizační kanál (21), přičemž první dávkovači jamka (7a) a druha dávkovači jamka (7b) jsou upraveny pro vydání odměřené dávky práškového léku v další poloze dávkovaeiho prvku (6) do prvního aerosolizačního kanálu (20) a druhého aerosolizačního kanálu (21), pro umožnění současného výstupu odměřených dávek do inhalovaného vzduchu při inhalaci prostřednictvím náustku (11).
2. 2. Zařízení podle nároku l, vyznačující se tím, že první aerosolizační kanál (20) a druhý aerosolizační kanál (21) jsou vedeny náustkem (11) odděleně.
3. 3. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, ze první aerosolizační kanál (20) a druhý aerosolizační kanál (21) jsou spojeny v náustku (ll) do tvaru hlavního vzduchového kanálu (12).
4. 4. Zařízení podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, ze dávkovači prvek (6) je upraven pro uvádění první dávkovači jamky (7a) a druhé dávkovači jamky (7b) do průtočného propojení s prvním aerosolizačním kanálem (20) a druhým aerosolizačním kanálem (21).