CZ20012662A3 - Léčivo pro léčbu symptomů odvykání kouření - Google Patents
Léčivo pro léčbu symptomů odvykání kouření Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20012662A3 CZ20012662A3 CZ20012662A CZ20012662A CZ20012662A3 CZ 20012662 A3 CZ20012662 A3 CZ 20012662A3 CZ 20012662 A CZ20012662 A CZ 20012662A CZ 20012662 A CZ20012662 A CZ 20012662A CZ 20012662 A3 CZ20012662 A3 CZ 20012662A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- cyclobutyl
- chlorophenyl
- use according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu podpory při skončení s kouřením. Konkrétněji se vynález týká způsobu podávání účinného množství sloučeniny, zejména fenylcyklobutyl butylaminu, pacientovi, který si přeje skončit s kouřením, za účelem pomoci pacientovi překonat žádostivost doprovázející skončení s kouřením. Dále se způsob týká předcházení přírůstku hmotnosti pacienta, který přestává kouřit.
Dosavadní stav techniky
Přerušení užívání nikotinu je pro mnohé kuřáky mimořádně obtížné, a mnozí, kdo hledají podporu při skončení s kouřením ve formálních programech, se do roka ke kouření vracejí. Ačkoliv odebrání nikotinu zapříčiňuje symptomy, které jsou nej intenzivnější 48 až 72 hodin po přerušení kouření, jako zvýšený neklid, nepřátelství a deprese, dlouhodobě je bývalý kuřák ohrožován rizikem přírůstku hmotnosti a žádostivostí vrátit se ke kouření.
Z důvodu nepříznivých účinků kouření na zdraví a obtíží, které tak mnozí kuřáci mají s úplným opuštěním zvyku kouření, by bylo výhodné mít k dispozici účinný způsob pro skončení s kouřením.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká kompozicí obsahujících činidla, která selektivně zvyšují noradrenergické účinky, a způsobu podávání takovýchto kompozicí pro využití účinku noradrenergických činidel na chutě různých typů.
-2Vedle účinku na žádostivost po nikotinu, doprovázející skončení s kouřením, je výhodné, když toto činidlo má pozitivní účinek na jiné symptomy skončení s kouřením, jako je zvýšená chuť k jídlu a jiné aktivity nervového systému spojené s odebráním nikotinu. Předložený vynález se konkrétněji týká použití sibutraminu pro dosažení těchto cílů.
Podle jednoho provedení vynálezu se osobám, které se pokoušejí skončit s kouřením, podává sibutramin v množství dostatečném pro zlepšení nebo zabránění poruchám nálady a/nebo pro potlačení přírůstku hmotnosti často zřejmého u osob pokoušejících se přestat kouřit, jakož i pro snížení recidiv.
Podle jiného provedení vynálezu se sibutramin podává ve spojení s pacientovou účastí v programu úpravy režimu.
Podle dalšího provedení vynálezu se sibutramin podává ve spojení s nikotinovou náplastí a s pacientovou účastí v programu úpravy režimu.
Podávání noradrenergické sloučeniny podle vynálezu může být velkým přínosem pro osoby, které zakoušejí symptomy odebrání a zvýšenou chuť spojenou se zanecháním kouření, neboť tyto sloučeniny účinkují ke zmírnění nebo zabránění takovýchto nepříznivých symptomů.
Ačkoliv biochemie návyku na nikotin a odebrání cigaret není zcela objasněná, teoretický základ léčby je znám. Abstinenční syndrom vyvolaný odebráním neboli návykovými látkami je spojen s náhlým nárůstem sympatetického výstupu z mozkového kmene. Zejména noradrenergické neurony v locus coeruleus (obsahujícím polovinu noradrenergických neuronů v mozku savců) vykazují při odebrání zřetelný nárůst rychlosti spalování (Amaral a Sinnamon, 1978).
Podrobný popis vynálezu
Způsob popsaný níže poskytuje léčbu symptomů odvykání kouření, a volitelné kroky umožňují varianty.
Konkrétněji, předložený vynález se týká způsobu podpory při skončení s kouřením podáváním terapeuticky účinného množství sloučeniny vzorce I
včetně jejích enantiomerů a farmaceuticky přijatelných solí, ve které Ri a R2 jsou, nezávisle, H nebo methyl, a je podávána ve spojení s farmaceuticky akceptovatelným ředidlem nebo nosičem lidem při její potřebě.
Výhodnou sloučeninou vzorce I je N,N-dimethyl-l-[l-(4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin nebo jeho farmaceuticky akceptovatelné soli, například hydrochlorid nebo hydrobromid nebo jiné soli v oboru známé.
Zvláště výhodnou formou této sloučeniny je N,N-dimethyl-l-[l- (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin hydrochlorid monohydrát (sibutramin hydrochlorid), který je popsán v evropském patentu číslo 230 742.
Když sloučenina vzorce I obsahuje jediné chirální centrum, může existovat ve dvou enantiomerních formách. Předložený vynález zahrnuje použití jednotlivých enantiomerů a směsí enantiomerů. Enantiomery mohou být rozděleny způsoby odborníkovi známými, například provedením diastereomerních solí nebo komplexů, které mohou být separovány například krystalizací; prostřednictvím provedení diastereomerních derivátů, které mohou být separovány například krystalizací, plyn-kapalinovou chromatografií; selektivní reakcí jednoho
-4enantiomerů s činidlem specifickým pro enantimer, například enzymatickou oxidací nebo redukcí, následovanou separací modifikovaných a nemodifikovaných enantiomerů; nebo plynkapalinovou nebo kapalinovou chromatografií v chirálním prostředí, například na chirálním nosiči, například oxidu křemičitém s připojeným chirálním ligandem nebo v přítomnosti chirálního rozpouštědla. Je zřejmé, že jestliže je požadovaný enantiomer převeden na jiný chemický celek jedním z výše popsaných separačních postupů, je nutný další krok pro uvolnění požadované enantiomerní formy. Alternativně mohou být syntetizovány specifické enantiomery asymetrickou syntézou za použití opticky aktivních činidel, substrátů, katalyzátorů nebo rozpouštědel, nebo převedením jednoho enantiomerů na druhý asymetrickou transformací.
Výhodnými sloučeninami vzorce I jsou N,N-dimethyl-1-[1-(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutylamin, N-{1-[1(4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin, a
1—[1—(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutylamin včetně racemátů, jednotlivých enantiomerů a jejich směsí, a jejich farmaceuticky akceptovatelných solí.
Sloučenina vzorce I může být podávána v jakékoliv známé lékové formě. Množství podávané sloučeniny závisí na množství faktorů včetně věku pacienta, závažnosti stavu a předcházející léčbě pacienta, a vždy je v rámci pečlivého úsudku lékaře který ji podává, obecně se však uvažuje, že podávaná dávka této sloučeniny je v rozmezí 0,1 až 50 mg, s výhodou 1 až 30 mg denně v jedné nebo více dávkách.
Preferovanými kompozicemi pro použití podle vynálezu jsou orální dávkovači formy, kterými jsou známé lékové formy pro takovéto podávání, například tablety, kapsle, granule, sirupy a vodné nebo olejové suspenze. Excipienty použité pro přípravu těchto kompozicí jsou excipienty v lékárnickém oboru známé. Tablety mohou být připraveny ze směsi aktivní
-5• · ···· · · · ··
sloučeniny s plnivy, například fosforečnanem vápenatým; desintegračními činidly, například kukuřičným škrobem; lubrikačními činidly, například stearátem hořečnatým;
pojivý, například polyvinylpyrrolidonem v oboru známými pro mikrokrystalickou celulózou nebo a dalšími volitelnými přísadami umožnění tabletování směsi známými způsoby. Tablety mohou, je-li třeba, být povlečeny za použití známých metod a excipientů, které mohou zahrnovat enterický povlak obsahující například ftalát hydroxypropylmethylcelulózy.
Tablety mohou být vytvořeny způsobem odborníkovi známým tak, aby poskytovaly trvalé uvolňování sloučenin podle vynálezu. Takovéto tablety mohou, je-li třeba, být známým způsobem opatřeny enterickým povlakem, například za použití acetoftalátu celulózy. Obdobně mohou být známými způsoby připraveny kapsle, například tvrdé nebo měkké želatinové kapsle, obsahující aktivní sloučeninu s přidaným excipientem nebo bez něho, a je-li třeba, známým způsobem opatřeny enterickým povlakem. Obsah kapsle může být vytvořen známými způsoby tak, aby poskytovaly setrvalé uvolňování aktivní sloučeniny. Tablety a kapsle vhodně obsahují každá 1 až 50 mg aktivní sloučeniny.
Jiné dávkovači formy pro orální podávání zahrnují například vodné suspenze obsahující aktivní sloučeninu ve vodném médiu v přítomnosti netoxického suspendačního činidla jako například karboxymethylcelulózy, a olejové suspenze obsahující sloučeninu podle vynálezu ve vhodném rostlinném oleji, například arašídovém oleji. Aktivní sloučenina může být zakomponována do granulí s přídavným excipientem nebo bez něho. Granule mohou polykány přímo pacientem nebo mohou být před polykáním přidány ke vhodnému kapalnému nosiči (například vodě). Granule mohou obsahovat desintegrační látky, např. šumivou dvojici tvořenou kyselinou a uhličitanem nebo hydrogenuhličitanem pro usnadnění disperze
-6v kapalném médiu.
Terapeuticky aktivní sloučeniny vzorce I mohou být zakomponovány do kompozice, kterou pacient podrží v ústech, takže aktivní složka je podávána skrze sliznici v ústech.
Dávkovači formy vhodné pro rektální podáváni jsou známé lékové formy pro takovéto podávání, například čípky na bázi kakaového másla nebo polyethylenglykolu.
Dávkovači formy vhodné pro parenterální podávání jsou známé lékové formy pro takovéto podávání, například sterilní suspenze nebo sterilní roztoky ve vhodném rozpouštědle.
transdermálně. Vhodná připravena smícháním
Dávkovači formy pro lokální podávání mohou sestávat z matrice, ve které jsou dispergovány farmakologicky aktivní sloučeniny podle předloženého vynálezu, takže jsou tyto sloučeniny udržovány ve styku s kůží a jsou podávány transdermální kompozice může být farmaceuticky aktivní sloučeniny jako například s vazelínou z s možným transdermálním dimethylsulfoxidem nebo s lokálním vehikulem, minerálního oleje a/nebo voskem, např. parafinovým voskem nebo včelím voskem, spolu urychlovačem, jako například propylenglykolem. Alternativně mohou být aktivní složky dispergovány ve farmaceuticky akceptovatelném krému, gelu nebo masťovém základu. Množství aktivní sloučeniny obsažené v kompozici pro lokální aplikaci by mělo být takové, aby v průběhu doby po kterou má být kompozice pro lokální aplikaci na kůži bylo podáno terapeuticky účinné množství této sloučeniny.
Terapeuticky aktivní sloučenina vzorce I může být zakomponována do kompozice dispergované jako aerosol v pacientově ústní nebo nosní dutině. Takovéto aerosoly mohou být podávány z pumpičkového balení nebo z tlakového balení obsahujícího těkavou hnací látku.
······ · * · · · * · · · · < 4 · ♦ ·
Terapeuticky aktivní sloučeniny vzorce I použité při způsobu podle předloženého vynálezu mohou také být podávány kontinuální infuzí buď z vnějšího zdroje, například intravenózní infuzí, nebo ze zdroje této sloučeniny umístěného v těle. Vnitřní zdroje zahrnují implantované rezervoáry obsahující sloučeninu zaváděnou infuzí, která je kontinuálně uvolňována například osmózou, a implantáty, které mohou být (a) kapalina, například olejová suspenze sloučeniny zaváděné infuzí ve formě velmi málo ve vodě rozpustného derivátu, například soli s kyselinou dodekanovou nebo lipofilního esteru, nebo (b) pevná látka ve formě implantovaného nosiče, například syntetické pryskyřice nebo voskového materiálu, pro sloučeninu nebo sérii několika těles, z nichž každé obsahuje část sloučeniny, která má být podávána. Množství aktivní sloučeniny přítomné ve vnitřním zdroji by mělo být takové, aby bylo po dlouhou dobu podáváno terapeuticky účinné množství této sloučeniny.
V některých kompozicích může být výhodné použití sloučenin podle předloženého vynálezu ve formě částic velmi malé velikosti, například intenzivním fluidním mletím.
Při provádění způsobu podle vynálezu je možno také nabídnout pacientovi, který se pokouší přestat kouřit, program úpravy režimu. Odborníkovi jsou známy různé programy úpravy režimu. Tyto programy zahrnují svépomocné programy a vyučované programy, jakož i programy které kombinují obě metody.
Příklady provedení vynálezu
Následující příklady jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují rozsah vynálezu.
Příklad 1
Vynález se použije pro pacienty, kteří chtějí zanechat
-8kouření a jsou rozhodnuti o datu zanechání. Jeden týden před plánovaným datem zanechání se započne podávání sibutraminu 15 mg orálně ráno jednou denně (nebo 10 mg denně). Podávání sibutraminu pokračuje s touto denní dávkou šest měsíců po plánovaném datu zanechání. Ve spojení se sibutraminem se nabídne program úpravy režimu. Tento program může sestávat z individuálních poradenských sezení nebo skupinových poradenských sezení. Pacienti jsou prohlédnuti ošetřujícím lékařem dva týdny před plánovaným datem zanechání, jeden měsíc po plánovaném datu zanechání, tři měsíce po plánovaném datu zanechání, šest měsíců po plánovaném datu zanechání a devět měsíců po plánovaném datu zanechání.
Příklad 2
Vynález se použije pro pacienty, kteří chtějí zanechat kouření a jsou rozhodnuti o datu zanechání. Dva týdny před plánovaným datem zanechání se započne podávání sibutraminu 15 mg orálně ráno jednou denně (nebo 10 mg denně). Podávání sibutraminu pokračuje s touto denní dávkou šest měsíců po plánovaném datu zanechání. Ve spojení se sibutraminem se nabídne program úpravy režimu. Tento program může sestávat z individuálních poradenských sezení nebo skupinových poradenských sezení. Počínaje plánovaným datem zanechání, po dva měsíce se aplikuje také nikotinová náplast. Pacienti jsou prohlédnuti ošetřujícím lékařem dva týdny před plánovaným datem zanechání, jeden měsíc po plánovaném datu zanechání, tři měsíce po plánovaném datu zanechání, měsíců po plánovaném datu zanechání a devět měsíců plánovaném datu zanechání.
šest po
Příklad 3
Vynález byl použit pro pacienty, kteří chtěli zanechat kouření a byli rozhodnuti o datu zanechání. Dva týdny před plánovaným datem zanechání bylo započato podávání sibutraminu 15 mg orálně ráno jednou denně. Podávání
44 44 • 4 4 * 4 4 4 • 4 4 4 4
-9sibutraminu pokračovalo s touto denní dávkou čtyři týdny po
Ve spojení se sibutraminem byl Tento program sestával o skončení s kouřením programu, a pěti až plánovaném datu zanechání poskytnut program úpravy režimu, z poskytnutí svépomocného letáku každému pacientovi na začátku desetiminutových strukturovaných sezení o úpravě životního stylu zaměřených na zvýšení jejich úsilí zdržet se kouření, při všech návštěvách a při telefonických kontaktech. Tato klinická rozmluva, založená na metodických pokynech ACHPR, zahrnovala rady týkající se úspěšného zanechání či pokračování abstinence (např. abstinence od alkoholu, jiní kuřáci v domácnosti), vysvětlování závažnosti kouření (např. vliv na rodinu, sociální a zdravotní důsledky, a zkušenosti před zanecháním), rozpoznání rizik kouření (akutních, dlouhodobých, rizik pro partnera a děti), vysvětlováni že cigarety s nízkým obsahem dehtu neeliminují tato rizika a vysvětlování prospěšnosti zanechání.
Byly získány následující výsledky.
Sibutramin (15 mg) vs. placebo
Placebo (n=212) | Sibutramin (n=211) | hodnota p | |
4-týdenní podíl zanechání | 11,8 % | 10,9 % | — |
Průměrná změna hmotnosti | 0,8 kg | -1,0 kg | <0,0001 |
Průměrná změna hmotnosti při zanechání | 2,2 kg | -0,4 kg | <0,005 |
% těch kteří při zanechání nepřibrali hmotnost | 16 % | 52 % | <0,02 |
Příklad 4
Vynález byl použit pro pacienty, kteří chtěli zanechat kouření a byli rozhodnuti o datu zanechání. Dva týdny před plánovaným datem zanechání bylo započato podávání
- 10·· »·· sibutraminu 15 mg orálně ráno jednou denně. Podávání sibutraminu pokračovalo s touto denní dávkou čtyři týdny po
Ve spojení se sibutraminem byl Tento program sestával o skončení s kouřením programu, pěti az plánovaném datu zanechání poskytnut program úpravy režimu, z poskytnutí svépomocného letáku každému pacientovi na začátku desetiminutových strukturovaných sezení o úpravě životního stylu zaměřených na zvýšení jejich úsilí zdržet se kouření, při všech návštěvách a při telefonických kontaktech. Tato klinická rozmluva, založená na metodických pokynech ACHPR, zahrnovala rady týkající se úspěšného zanechání či pokračování abstinence (např. abstinence od alkoholu, jiní kuřáci v domácnosti), vysvětlování závažnosti kouření (např. vliv na rodinu, sociální a zdravotní důsledky, a zkušenosti s dřívějším zanecháním), rozpoznání rizik kouření (akutních, dlouhodobých, rizik pro partnera a děti), vysvětlování že cigarety s nízkým obsahem dehtu neeliminují tato rizika a vysvětlování prospěšnosti zanechání.
Počínaje plánovaným datem zanechání byla také po dobu jednoho měsíce aplikována nikotinová náplast. Pacienti byli prohlédnuti ošetřujícím lékařem dva týdny před plánovaným datem zanechání a jeden měsíc po plánovaném datu zanechání.
Byly získány následující výsledky.
- 11 • 4 4
4 · ··
4 4
4 4 · 4 4 4 » · ·
4
4 • 4 • 4 4
Sibutramin (15 mg) plus náplast vs. placebo plus náplast
Placebo plus náplast (n=190) | Sibutramin plus náplast (n=189) | hodnota p | |
4-týdenní podíl zanechání | 24,7 % | 33,3 % | 0,063 |
Průměrná změna hmotnosti | 0,7 kg | -0,5 kg | <0,0001 |
Průměrná změna hmotnosti při zanechání | 0,5 kg | -0,2 kg | <0, 02 |
% těch kteří při zanechání nepřibrali hmotnost | 28 % | 33,3 % | <0,005 |
Vynález byl popsán v souvislosti s různými konkrétními provedeními. Mohou ovšem být učiněny četné obměny a modifikace zůstávající v rozsahu a v duchu vynálezu.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY (Změněné 18.12.2001)1. Použití sloučeniny vzorce ICH3 h3cchch2chnr1r2Cl nebo její farmaceuticky přijatelné soli a hydráty, ve které Ri a R2 jsou, nezávisle, H nebo methyl pro výrobu léčiva k podpoře skončení s kouřením překonáváním žádostivosti doprovázející skončení s kouřením a/nebo ke kontrole přírůstku hmotnosti pacienta, jenž přestává kouřit, nebo za použití činidla nebo programu k podpoře skončení s kouřením.
- 2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I zahrnuje N, N-dimethyl-l-[l-(4chlorfenyl) -cyklobutyl]-3-methylbutylamin hydrochlorid.
- 3. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je N,N-dimethyl-l-[l-(4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin ve formě monohydrátu.5. Použití sloučenina vzorce účastí v programu s kouřením, a ve podle nároku 4, vyznačující se tím, že I se podává ve spojení s pacientovou úpravy režimu, zaměřeném na skončení spojení s terapií podáváním nikotinové
- 4. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I se podává ve spojení s pacientovou účastí v programu úpravy režimu, zaměřeném na skončení s kouřením.
4 44 4 4· 44 4 • · 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 « 4 • 444 4 4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 • 4 · 4 4 94 4 4444 »4 4 » náhražky. - 6. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je ( + )N-{l-[l-(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin.
- 7. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je (-)N-{l-[l-(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin.
- 8. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je (+) 1-[1~ (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin.
- 9. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je (-) 1-[1-(4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutylamin.
- 10. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je ( + )N-{l-[l-(4-chlorfenyl)~ cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-N-dimethy lamin.
- 11. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je (-)N-{l-[l-(4-chlorfenyl)~ cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-N-dimethy lamin.
- 12. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je (±)N-{l-[l-(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-methylamin.
- 13. Použití podle nároku 1, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce I je (±) 1—[1—(4-chlorfenyl)cyklobutyl]-3-methylbutylamin.
9 9· » ·· «9 · • 9 · • 9 » 9 • 9 9 · • · · 9 · • 9 • 999 9 • 9 9 9 · « 9 9 9 9 9 • · 99· 999· • 9 9* - 14. Použití podle nároku tím, že sloučenina vzorce I1, 3 nebo 4, vyznačující s je (±) N—{1—[1— (4-chlorfenyl) cyklobutyl]-3-methylbutyl}-N-N-dimethylamin.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11668199P | 1999-01-20 | 1999-01-20 | |
US14824699P | 1999-08-11 | 1999-08-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20012662A3 true CZ20012662A3 (cs) | 2002-08-14 |
Family
ID=26814491
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20012662A CZ20012662A3 (cs) | 1999-01-20 | 2000-01-19 | Léčivo pro léčbu symptomů odvykání kouření |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1150672A1 (cs) |
JP (1) | JP2002535273A (cs) |
KR (1) | KR20010111254A (cs) |
CN (1) | CN1355696A (cs) |
AU (1) | AU2730800A (cs) |
BG (1) | BG105820A (cs) |
BR (1) | BR0007633A (cs) |
CA (1) | CA2359564A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20012662A3 (cs) |
HU (1) | HUP0105431A3 (cs) |
ID (1) | ID30432A (cs) |
IL (1) | IL144390A0 (cs) |
MX (1) | MXPA01007388A (cs) |
NO (1) | NO20013575L (cs) |
NZ (1) | NZ513638A (cs) |
PL (1) | PL349002A1 (cs) |
SK (1) | SK10312001A3 (cs) |
TR (2) | TR200102786T2 (cs) |
WO (1) | WO2000043002A1 (cs) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU773188C (en) * | 1999-03-19 | 2006-01-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method of treating eating disorders |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8531071D0 (en) * | 1985-12-17 | 1986-01-29 | Boots Co Plc | Therapeutic compound |
JP2675573B2 (ja) * | 1988-03-31 | 1997-11-12 | 科研製薬株式会社 | 脳機能改善剤 |
-
2000
- 2000-01-19 MX MXPA01007388A patent/MXPA01007388A/es unknown
- 2000-01-19 CZ CZ20012662A patent/CZ20012662A3/cs unknown
- 2000-01-19 NZ NZ513638A patent/NZ513638A/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-01-19 TR TR2001/02786T patent/TR200102786T2/xx unknown
- 2000-01-19 HU HU0105431A patent/HUP0105431A3/hu unknown
- 2000-01-19 PL PL00349002A patent/PL349002A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-01-19 KR KR1020017009174A patent/KR20010111254A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-01-19 BR BR0007633-3A patent/BR0007633A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-19 TR TR2001/02999T patent/TR200102999T2/xx unknown
- 2000-01-19 EP EP00905659A patent/EP1150672A1/en not_active Withdrawn
- 2000-01-19 CN CN00804941A patent/CN1355696A/zh active Pending
- 2000-01-19 SK SK1031-2001A patent/SK10312001A3/sk unknown
- 2000-01-19 JP JP2000594459A patent/JP2002535273A/ja not_active Withdrawn
- 2000-01-19 ID IDW00200101605A patent/ID30432A/id unknown
- 2000-01-19 CA CA002359564A patent/CA2359564A1/en not_active Abandoned
- 2000-01-19 AU AU27308/00A patent/AU2730800A/en not_active Abandoned
- 2000-01-19 IL IL14439000A patent/IL144390A0/xx unknown
- 2000-01-19 WO PCT/US2000/001217 patent/WO2000043002A1/en not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-07-19 NO NO20013575A patent/NO20013575L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-08-15 BG BG105820A patent/BG105820A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL349002A1 (en) | 2002-06-17 |
SK10312001A3 (sk) | 2002-03-05 |
CA2359564A1 (en) | 2000-07-27 |
HUP0105431A2 (en) | 2002-08-28 |
TR200102999T2 (tr) | 2002-04-22 |
NZ513638A (en) | 2001-09-28 |
HUP0105431A3 (en) | 2003-05-28 |
BR0007633A (pt) | 2002-01-02 |
TR200102786T2 (tr) | 2002-05-21 |
CN1355696A (zh) | 2002-06-26 |
KR20010111254A (ko) | 2001-12-17 |
NO20013575L (no) | 2001-09-11 |
BG105820A (en) | 2002-06-28 |
NO20013575D0 (no) | 2001-07-19 |
ID30432A (id) | 2001-12-06 |
AU2730800A (en) | 2000-08-07 |
MXPA01007388A (es) | 2002-07-22 |
EP1150672A1 (en) | 2001-11-07 |
WO2000043002A1 (en) | 2000-07-27 |
JP2002535273A (ja) | 2002-10-22 |
IL144390A0 (en) | 2002-05-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU773188B2 (en) | Method of treating eating disorders | |
US6376554B1 (en) | Method of treating sexual dysfunction | |
US6376553B1 (en) | Treatment of pain | |
US6376552B1 (en) | Treatment of gallstones | |
WO2000056318A1 (en) | Treatment of neuropathic pain or fibromyalgia | |
JP2003521469A (ja) | 睡眠時無呼吸症を治療する方法 | |
CZ20012662A3 (cs) | Léčivo pro léčbu symptomů odvykání kouření | |
US6441046B1 (en) | Control of metabolism | |
US6346549B1 (en) | Treatment of pharmacology of drug misuse and other addictive disorders | |
WO2000056321A1 (en) | Treatment of hyperactivity disorders | |
JP2002539254A (ja) | 血小板粘着性を低下させるための治療 | |
US20040198837A1 (en) | Treatment of neuropathic pain or fibromyalgia | |
US6288125B1 (en) | Treatment of hiatial hernia | |
US6433020B1 (en) | Treatment of cardiovascular disease | |
US20030008897A1 (en) | Method of controlling weight gain associated with therapeutic drugs | |
WO2000056319A1 (en) | Treatment of orthostatic hypotension | |
EP1169028A1 (en) | Treatment of hiatial hernia | |
BG65170B1 (bg) | Използване на n-заместени производни на 1-[1-(4-хлорофенил)циклобутил]-3-метилбутиламин за производство на лекарство за лечение на разстройства при храненето | |
KR20010113848A (ko) | 임신 후 체중 감량 | |
JP2002539252A (ja) | 胆石の治療 |