CZ20001607A3 - Způsob přípravy chirálních imidazolinonových herbicidů - Google Patents
Způsob přípravy chirálních imidazolinonových herbicidů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20001607A3 CZ20001607A3 CZ20001607A CZ20001607A CZ20001607A3 CZ 20001607 A3 CZ20001607 A3 CZ 20001607A3 CZ 20001607 A CZ20001607 A CZ 20001607A CZ 20001607 A CZ20001607 A CZ 20001607A CZ 20001607 A3 CZ20001607 A3 CZ 20001607A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- acid
- methyl
- oxo
- isopropyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical compound O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- CUGUEZKINWGNPZ-LURJTMIESA-N (2R)-2,3-dimethylbutane-1,2-diamine Chemical compound CC(C)[C@@](C)(N)CN CUGUEZKINWGNPZ-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 3
- NUPJIGQFXCQJBK-OAHLLOKOSA-N (R)-imazamox Chemical compound OC(=O)C1=CC(COC)=CN=C1C1=N[C@](C)(C(C)C)C(=O)N1 NUPJIGQFXCQJBK-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 3
- PVSGXWMWNRGTKE-CQSZACIVSA-N (R)-imazapic Chemical compound N1C(=O)[C@](C(C)C)(C)N=C1C1=NC=C(C)C=C1C(O)=O PVSGXWMWNRGTKE-CQSZACIVSA-N 0.000 claims description 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- XVOKUMIPKHGGTN-OAHLLOKOSA-N 5-ethyl-2-[(4r)-4-methyl-5-oxo-4-propan-2-yl-1h-imidazol-2-yl]pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(CC)=CN=C1C1=N[C@](C)(C(C)C)C(=O)N1 XVOKUMIPKHGGTN-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- CABMTIJINOIHOD-QGZVFWFLSA-N (R)-imazaquin Chemical compound N1C(=O)[C@](C(C)C)(C)N=C1C1=NC2=CC=CC=C2C=C1C(O)=O CABMTIJINOIHOD-QGZVFWFLSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 8
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract description 2
- JITRCUREWFPMMJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane-1,1-diamine Chemical compound CC(C)C(C)C(N)N JITRCUREWFPMMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- YCPQUHCGFDFLSI-ZCFIWIBFSA-N (2r)-2-amino-2,3-dimethylbutanamide Chemical compound CC(C)[C@@](C)(N)C(N)=O YCPQUHCGFDFLSI-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 6
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- YCPQUHCGFDFLSI-LURJTMIESA-N (2s)-2-amino-2,3-dimethylbutanamide Chemical compound CC(C)[C@](C)(N)C(N)=O YCPQUHCGFDFLSI-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- CLQMBPJKHLGMQK-CYBMUJFWSA-N (R)-imazapyr Chemical compound N1C(=O)[C@](C(C)C)(C)N=C1C1=NC=CC=C1C(O)=O CLQMBPJKHLGMQK-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCPQUHCGFDFLSI-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2,3-dimethylbutanamide Chemical class CC(C)C(C)(N)C(N)=O YCPQUHCGFDFLSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical class NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical class CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004816 dichlorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- ZCDHDTQWOJRFFE-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-(methoxymethyl)pyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound COCC1=CN=C(C(=O)OC)C(C(=O)OC)=C1 ZCDHDTQWOJRFFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKOJTLPEGLTEFM-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-methylpyridine-2,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C)=CN=C1C(=O)OC MKOJTLPEGLTEFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010966 qNMR Methods 0.000 description 1
- GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N quinolinic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1C(O)=O GJAWHXHKYYXBSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Způsob přípravy chirální sloučeniny obecného vzorce I, kde
symboly Y a Z mají specifický význam, který zahrnuje
uvedení sloučeniny obecného vzorce II, kde symboly Y, Z, R]
a R2 mají specifický význam, do reakce s alespoň jedním
molárním ekvivalentem (R)a-amino-2,3-
dimethylbutylamidem. Tato reakce probíhá v přítomnosti silné
báze a nepolárního, v podstatě vody prostého, rozpouštědla za
vzniku soli sloučeniny obecného vzorce I. Tato sůl je následně
ošetřena vodným roztokem kyseliny za vzniku chirální volné
karboxylové kyseliny obecného vzorce I.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy chirálních imidazolinonových herbicidů
Dosavadní stav techniky
Imidazolinonové sloučeniny, například sloučeniny popsané v patentu US 4,798,619 a US 5,334,576 jsou velmi účinná, širokospektrá herbicidní činidla, navíc šetrná k životnímu prostředí. Herbicidní účinnost R-isomeru je zpravidla přibližně dvakrát vyšší než účinnost racemické imidazolinonové sloučeniny. Způsob přípravy chirálních imidazolinonů opakovaným rozpuštěním opticky aktivních 2amino-2,3-dimethylbutyramidových enantiomerů a způsob přípravy uvedených aminoamidových enantiomerů jsou popsány v patentu US 4,683,324. Nicméně chirální imidazolinonové sloučeniny připravené podle tohoto dokumentu vyžadují postup sestávající ze tří samostatných kroků. Szczepanski a Důrr popisuji v patentu US 4,758,667 dvoustupňový způsob přípravy racemických imidazolinonových herbicidů, který je založen na reakci racemického 2-aminoalkankarboxamidu a vhodně substituovaného pyridin-2,3-dikarboxylátu. Žádný odkaz ani vodítko pro přípravu chirálního imidazolinonů však není v tomto dokumentu přítomen.
01-1004-00-Če • ·
Cílem vynálezu je tedy poskytnout způsob přípravy v podstatě enantíomericky čistých imidazolinonových herbicidních činidel přímo z (R) 2-amino-2,3-dimethylbutylamidu, který by byl jednoduchý a poskytoval dobrý výtěžek a zajišťoval v podstatě kompletní retenci optické čistoty.
Podstata vynálezu
| Vynález poskytuje stereospecifický způsob | přípravy | |
| chirální sloučeniny obecného | vzorce I | |
| ΥΤΎ | „COOH | |
| AZ | ||
| (R) | K | |
| 0 | ||
| (I) | ||
| ve kterém | ||
| Y a Z každý nezávisle znamená atom vodíku, | alkylovou | |
| skupinu s 1 až | 4 atomy uhlíku | případně |
| substituovanou jednou alkoxyskupinou s | 1 až 4 | |
| atomy uhlíku nebo | Y a Z společně tvoří skupinu |
-CH=CH-CH=CH-, přičemž uvedený způsob zahrnuje uvedení sloučeniny obecného vzorce II
(ID • · • ·
01-1004-00-Če
ve kterém má Y a Z výše popsaný význam a Ri a R2 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku (výhodně fenylmethylovou nebo fenylethylovou skupinu) do reakce s alespoň jedním molárním ekvivalentem (R)2-amino-2,3-dimethylbutylamidem v přítomnosti silné báze a nepolárního v podstatě vody prostého rozpouštědla za vzniku soli sloučeniny obecného vzorce I; a ošetření této soli vodným roztokem kyseliny za vzniku chirálně prosté karboxylové kyseliny obecného vzorce I.
Chirální imidazolinonové sloučeniny, které mají R konfiguraci, vykazují přibližně dvakrát vyšší herbicidní účinnost než odpovídající racemická směs. (R)imidazolinon se tedy z (R)2-amino-2,3-dimethylbutyramidu připraví pomocí třístupňového procesu, který je popsán v patentu US 4,683,324. Výhodně se zjistilo, že chirální imidazolinonové herbicidy lze s dobrým výtěžkem a v podstatě s kompletní retencí enantiomerní čistoty připravit přímo z (R)2-amino-2,3-dimethylbutyramidu v jednoduchém dvoustupňovém procesu. Dále se ukázalo, že téměř úplná nepřítomnost vody v prvním provozním kroku vede ke zvýšení výtěžku produktu a ke zvýšení čistoty. Sloučeninami obecného vzorce I jsou výhodně ty sloučeniny, ve kterých Y a Z znamenají nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu, methoxymethylovou skupinu nebo tvoří skupinu -CH=CH=CH=CH-. Zvláště výhodnými sloučeninami obecného vzorce I jsou následující sloučeniny: kyselina (R)2—(4— isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)nikotinová; kyselina (R)2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-201-1004-00-Če
yl)-3-chinolinkarboxylová; kyselina (R)2-(4-isopropyl-4methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl) -5-methylnikotinová; kyselina (R)5-ethyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2yl)nikotinová; a kyselina (R)2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo2-imidazolin-2-yl)-5-(methoxymethyl)nikotinová.
Diester obecného vzorce II se uvede při provádění způsobu podle vynálezu do reakce s alespoň jedním molárním ekvivalentem (R)2-amino-2,3-dimethylbutyramidu v přítomnosti silné báze a nepolárního v podstatě vody prostého rozpouštědla za vzniku soli sloučeniny obecného vzorce I, přičemž tato sůl se ošetří vodným roztokem kyseliny za vzniku požadované chiralní volné kyseliny obecného vzorce I. Tento způsob ilustruje reakční schéma I. Jak v popisné části,tak v nárocích označuje hvězdička asymetrický uhlík, na jehož základě je sloučeniny udělena (R) konfigurace.
Reakční schéma I (II) 'C°2 RX
N COR, 2 2
Vhodnými bázemi pro použití v rámci vynálezu jsou silné báze, například hydroxidy alkalického kovu a alkoxidy alkalického kovu, výhodně alkoxidy alkalického kovu a ještě výhodněji alkoxidy alkalického kovu s 1 až 4 atomy uhlíku, jakými jsou například t-butoxid sodný, t-butoxid draselný, methoxid sodný, methoxid draselný, ethoxid sodný, ethoxid draselný apod. Tato báze může být přítomna v množství alespoň jeden mol na jeden mol diesteru obecného vzorce II, výhodně v množství 1,5 molu až 2,5 molu báze na jeden mol
01-1004-00-Če ; ; ’ .·. · ····..: :: :
··· · · · · · · · ·· ···· ·· ··· 9· ·· diesteru. Lze sice použít i větší množství báze, ale nadbytek báze může snižovat výtěžek a/nebo čistotu produktu.
Rozpouštědly vhodnými pro použití v rámci způsobu podle vynálezu jsou nepolární, v podstatě vody prostá rozpouštědla, například aromatické uhlovodíky (např. toluen, benzen, xylen, naftalen apod., výhodně toluen), halogenované aromatické uhlovodíky (např. chlorobenzen, dichlorobenzeny apod.), uhlovodíky (např. pentany, hexany apod.), halogenované uhlovodíky (např. chloroform, methyienchlorid, dichloroethan apod.), estery (např. ethylacetát, methylpropionát apod.), ethery (např. diethylether, tetrahydrofuran, dioxan apod.) nebo libovolné běžné, výhodně s vodou nemísitelné, organické nepolární rozpouštědlo.
Výhodnými nepolárními v podstatě vody prostými rozpouštědly vhodnými pro použití v rámci vynálezu jsou aromatické uhlovodíky, zejména toluen.
Kyseliny vhodné pro použití v rámci způsobu podle vynálezu zahrnují silné minerální kyseliny, jakými jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková nebo kyselina sírová, výhodně kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová.
Při provádění způsobu podle vynálezu, reakční teplota přímo odpovídá reakční rychlosti, např. čím vyšší je reakční teplota, tím rychlejší je průběh reakce. Nicméně extrémně vysoké teploty mohou způsobovat vedlejší reakce a degradaci produktů. Vhodnými teplotami pro provádění způsobu podle vynálezu jsou teploty pohybující se v rozmezí od pokojové do refluxní teplotu. Výhodnými teplotami pro
44 44 4444
4 4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 4 4 4 • ·
01-1004-00-Če
4 provádění způsobu podle vynálezu jsou teploty přibližně 50 °C až 90 °C.
Způsob podle vynálezu rovněž zahrnuje použití (S) 2 — amino-2,3-dimethylbutyramidu pro přípravu odpovídajícího (S)-imidazolinonového herbicidního produktu.
V praxi se směs diesterů obecného vzorce II a (R)2amino-2,3-dimethylbutyramidu v polárním rozpouštědle, výhodně v aromatickém uhlovodíku, výhodněji v toluenu, ošetří alespoň jedním molem, výhodně 1,5 molu až 2,5 moly silné báze, výhodně alkoxidu alkalického kovu a výhodněji t-butoxidu draselného, při teplotě odpovídající přibližně pokojové teplotě až teplotě varu rozpouštědla, výhodně při teplotě přibližně 50 °C až 90 °C, za vzniku soli chirální sloučeniny obecného vzorce I. Takto vytvořená sůl se okyselí vodným roztokem kyseliny, výhodně vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové nebo sírové, na pH přibližně 2 až 4 za vzniku požadovaného chirálního imidazolinonového herbicidního produktu, která má formu volné kyseliny. Tento chirální produkt lze izolovat za použití běžných postupů, například pomocí filtrace, extrakce vhodným rozpouštědlem, chromato-grafické separace apod., výhodně filtrace nebo extrakce
K lepšímu pochopení vynálezu by měly sloužit následující příklady, které mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, jenž je jednoznačně vymezen přiloženými patentovými nároky. Není-li stanoveno jinak, je třeba všechny díly považovat za díly hmotnosti, přičemž NMR označuje nukleární magnetickou rezonanci.
• Φ · ·· · φ ·
01-1004-00-Če
Φ φ φ φ ΦΦ·· • · · φ ·
ΦΦΦΦ ·· ···
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava kyseliny (R)2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5-methylnikotinové
Míchaná směs dimethyl-5-methylpyridin-2,3-dikarboxylátu (52,25 g, 0,25 mol) a (R)2-amino-2,3-dimethylbutyramidu (33,43 g, 0,2563 mol, 96,2% R isomer) v bezvodém toluenu se při 35 °C ošetřila t-butoxidem draselným (29,4 g, 0,2625 mol), míchala deset minut při pokojové teplotě, při 40 °C ošetřila druhou části t-butoxidu draselného (29,4 g, 0,2625 mol), ohřála na teplotu 80 až 85 °C a při této teplotě se udržovala 1,5 až 2,0 hodiny, ochladila na pokojovou teplotu, ošetřila vodou a míchala až do úplného rozpuštění pevných látek. Jednotlivé fáze se separovaly a vodná fáze se okyselila na pH 3 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, míchala 10 až 15 minut při pH 3 a přefiltrovala. Vodný filtrát se extrahoval methylenchloridem. Filtrační koláč se dispergoval v methylenchloridu a disperze se přefiltrovala. Methylenchlorid se posléze extrahoval a methylenchloridové filtráty se sloučily, vysušily nad bezvodým síranem hořečnatým a po zahuštění do sucha ve vakuu poskytly titulní produkt ve formě bílé pevné látky (47,3 g, 68,6% výtěžek, 98,1% * φ φφφφ φ · φφφφ
01-1004-00-Če φφφ φφ φ φφφ φφ φφφφ φφ φφφ φφ čistota, 97% R isomer, stanoveno kvantitativní NMR analýzou) .
Příklad 2
Příprava kyseliny (R)2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5-(methoxymethyl)nikotinové
Míchaná směs dimethyl-5-(methoxymethyl)pyridin-2,3dikarboxylátu (215,4 g, 0,90 mol) a (R)2-amino-2,3-dimethylbutyramidu (120,4 g, 0,923 mol, 96,2% R isomer) v bezvodém toluenu se míchala 15 minut při pokojové teplotě, ošetřila t-butoxidem draselným (105,9 g, 0,945 mol), míchala pět minut při pokojové teplotě, při 30 °C až 38 °C ošetřila druhou části t-butoxidu draselného (105,9 g, 0,945 mol), ohřála na teplotu 80 °C až 85 °C, při které se udržovala 1,5 až 2,0 hodiny, ochladila na pokojovou teplotu a naředila vodou. Fáze se separovaly a vodná fáze se okyselila na pH 3 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a extrahovala methylenchloridem. Extrakty se sloučily, vysušily nad bezvodým síranem hořečnatým, suspendovaly v oxidu křemičitém a přefiltrovaly. Filtrát se zahustil ve vakuu do sucha a poskytl titulní produkt ve formě krémově zbarvené pevné látky (202,1 g, 73,5% výtěžek, 94,2% čistota, 97% R isomer, stanoveno analýzou).
Claims (8)
1. Způsob vzorce I přípravy chirální sloučeniny obecného ve kterém
Y a Z každý nezávisle znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku případně substituovanou jednou alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo Y a Z společně tvoří skupinu -CH=CH-CH=CH-, vyznačený tím, , že zahrnuje uvedení sloučeniny obecného vzorce II (II) • · · · « · • · • · to · • to
01-1004-00-Če • to toto ···· · ·· ·· to·· ·· · ···· ·· ···· ·· ··· ·· ·· ve kterém má Y a Z výše popsaný význam a Ri a R2 každý nezávisle znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo fenylalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovém zbytku do reakce s alespoň jedním molárním ekvivalentem (R)2-amino-2,3-dimethylbutylamidem v přítomnosti silné báze a nepolárního v podstatě vody prostého rozpouštědla za vzniku soli sloučeniny obecného vzorce I; a ošetření této soli vodným roztokem kyseliny za vzniku chirální volné karboxylové kyseliny obecného vzorce
I.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že kyselinou je kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že silnou bází je hydroxid alkalického kovu nebo alkoxid alkalického kovu.
4. Způsob podle nároku 3, vyznačený tím, že bází je alkoxid alkalického kovu s 1 až 4 atomy uhlíku.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že nepolární v podstatě vody prosté rozpouštědlo se zvolí ze skupiny sestávající z aromatických uhlovodíku, ·* ··«· • · • » · ·
01-1004-00-Če » 4 » ·> * · halogenovaných aromatických uhlovodíků, uhlovodíků, halogenovaných uhlovodíků, esterů a etherů.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačený tím, že rozpouštědlem je aromatický uhlovodík.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že rozpouštědlem je toluen.
tím, že báze je přítomna v množství přibližně 1,5 molu až 2,5 molů na jeden mol diesteru obecného vzorce II.
10. Způsob podle nároku 9, vyznačený tím, že poskytne chirální sloučeninu obecného vzorce I, která se zvolí ze skupiny sestávající z kyseliny (R)2-(4isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)nikotinové; kyseliny (R)2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)3-chinolinkarboxylové; kyseliny (R)2-(4-isopropyl-4-methyl5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-5-methylnikotinové; kyseliny (R)5ethyl-2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2-imida-zolin-2-yl)-nikotinové; a kyseliny (R)2-(4-isopropyl-4-methyl-5-oxo-2imidazolin-2-yl)-5-(methoxymethyl)nikotinové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20001607A CZ20001607A3 (cs) | 2000-05-02 | 2000-05-02 | Způsob přípravy chirálních imidazolinonových herbicidů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20001607A CZ20001607A3 (cs) | 2000-05-02 | 2000-05-02 | Způsob přípravy chirálních imidazolinonových herbicidů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20001607A3 true CZ20001607A3 (cs) | 2000-12-13 |
Family
ID=5470505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20001607A CZ20001607A3 (cs) | 2000-05-02 | 2000-05-02 | Způsob přípravy chirálních imidazolinonových herbicidů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ20001607A3 (cs) |
-
2000
- 2000-05-02 CZ CZ20001607A patent/CZ20001607A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6441190B1 (en) | Process of the preparation of chiral nicotinic, quinolinic or benzoic acid imidazolinone herbicides | |
| SK6002000A3 (en) | A process for the preparation of chiral imidazolinone herbicides | |
| NO339647B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 4-{4-[({[4-kloro-3-(trifluorometyl)-fenyl]amino}karbonyl)amino]fenoksy}-N-metylpyridin-2-karboksamid og dets tosylatsalt | |
| EP0533264A1 (en) | Process for the preparation of anti-ulcer agents | |
| FR2563521A1 (fr) | Derives de la 1,4-dihydro-4-oxonaphtyridine et leurs sels, procede pour leur production et agents antibacteriens les contenant | |
| EP0200638B1 (fr) | Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z) | |
| JPH0559042A (ja) | 化学的方法 | |
| CN113061125A (zh) | 一种咪唑啉酮化合物的制备方法 | |
| NO314581B1 (no) | Opplösning av aminer | |
| CZ20001926A3 (cs) | Způsob výroby derivátů kyselin 3-chinolonkarboxylových | |
| UA72337C2 (uk) | Сполуки піперазину та піперидину, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування розладів цнс (варіанти) | |
| EP0205879B1 (en) | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts | |
| HK1000096B (en) | Process for the preparation of herbicidal 2-(4,4-disubstituted 5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters and salts | |
| HU195953B (en) | Process for producing occasionally substituted 2-carbamoyl-nicotinic acids, -3-quinolinecarboxylic acids and occasionally their optical isomers | |
| EP0095105A2 (en) | Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic acids, quinoline-3-carboxylic acids, and benzoic acids | |
| EP0325730B1 (en) | Method for the preparation of O-carboxyarylimindazolinones | |
| CZ20001607A3 (cs) | Způsob přípravy chirálních imidazolinonových herbicidů | |
| KR930001408B1 (ko) | 치환 및 비치환 2-카르바모일 니코틴산 및 3-퀴놀린 카르복실산의 제조방법 | |
| CZ284312B6 (cs) | 3-Alkoxymethylchinoliny a způsoby jejich přípravy | |
| US6673939B2 (en) | Process for the preparation of 1,2,4-triazolin-5-one derivatives | |
| RU2228929C2 (ru) | Способ получения 3s-3-амино-3-пиридилпропионовой кислоты и ее производных и промежуточное вещество | |
| CZ294764B6 (cs) | Způsoby přípravy kyseliny D(+)-2-[4-(6-chlor-2-chinoxalyloxy)fenoxy]propionové a jejích derivátů | |
| JPH02289563A (ja) | ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法 | |
| US5731433A (en) | Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof | |
| EA007740B1 (ru) | Процесс получения этиловых эфиров 4-(8-хлор-5,6-дигидро-11н-бензо-(5,6)-циклогепта-(1,2в)пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоновой кислоты (лоратадина) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |